Tarix və klinik şəkil

20.01.2006-cı il təvəllüdlü oğlan N. ikinci hamiləlikdən, ikinci doğuşdan, 41 həftəlik hamiləlikdən . Xəstənin valideynləri azərbaycanlı və ikinci əmisi oğludur. Bu oğlandan əvvəl onların daha böyük uşağı var idi, 2003-cü ildə Azərbaycanda üç aylıq olarkən vəfat etdi. Ölümün səbəbi məlum deyil, o, xəstəxanadan kənarda baş verib.

Qadının hamiləliyi və doğuşu normal keçib, toksikoz və hər hansı bir yoluxucu xəstəlikdən əziyyət çəkməyib. Hamiləliyin 22-ci həftəsində edilən prenatal ultrasəsdə heç bir anormallıq aşkar edilmədi. Bu hamiləlik dövründə β-fetoprotein üzərində tədqiqat aparılmamışdır. Uşaq çəkisi 3900 qram, boyu 51 sm, baş çevrəsi 37 sm doğulub.1 və 5 dəqiqələrdə Apqar balı 7/8 bal olub. Plasenta müayinə üçün göndərilməyib. Erkən dövrdə körpənin uyğunlaşmasında ağırlaşmalar müşahidə edilmədi.

Xəstə 40 günlük ikən ARVI ilə xəstələndi və bu dövrdə alınan sidik testində protein və eritrositlərin görünüşü aşkar edildi. 14 gündən sonra uşaqda ödem sindromu inkişaf etdi, bununla əlaqədar xəstəxanaya göndərildi. Xəstə 2006-cı ilin mart ayında xəstəxanaya yerləşdirilib. (yaş 55 gün) böyrək patologiyası (nefrotik sindrom) klinikası ilə.

Obyektiv olaraq qəbul zamanı uşaqda üz, qarın nahiyəsində şişkinlik, qarın boşluğunda maye (astsit) olub, konvergent tipli hər iki tərəfdən də çəpgözlük aşkarlanıb. Cinsi orqanlar kişi tipinə uyğun olaraq, patoloji olmadan formalaşır. Sapma olmadan psixomotor inkişaf. Xəstə təcili yardım otağında ölçüldü: çəkisi 5,25 kq, boyu 58 sm. hipertansiyon sindromu ifadə olunmur.

Laboratoriya diaqnostikasında aşağıdakı nəticələr əldə edilmişdir: sidiyin xüsusi çəkisi -1005, sidikdə zülalın olması - 1,27 q / l, görmə sahəsində eritrositlərin sayı - 12, qlükoza və keton cisimləri aşkar edilməmişdir (yəni klinik olaraq mövcuddur). sidik sindromu).Ümumi qan testinin tədqiqində: hemoglobinin miqdarı - 116 g / l, eritrositlər 4,52 * 10 * 6, leykositlər 13,6 * 10 * 3, trombositlər 442 * 10 * 3, eritrositlərin çökmə sürəti saatda -20 mm. Gündəlik sidik miqdarı 650 ml, bu həcmdə protein miqdarı 1200 mq idi. Qanın biokimyəvi analizi zamanı müəyyən edilmişdir: ümumi zülalın miqdarı - 36 q/l, albumin - 17 q/l, xolesterin 3,7 mmol/l, sidik cövhəri 1,7 mmol/l, kreatinin səviyyəsi 42 mkmol/l, kaliumun miqdarı 4,5 mmol/l, natriumun miqdarı 4,5 mmol/l, natriumun miqdarı 142 mkmol/l, natrium/lm, 142 q/l, zülalın miqdarı 142 mkol/l. Toksoplazmoz, sitomeqalovirus, herpes virusu tip 1 və 2, məxmərək üçün qan testləri mənfi olmuşdur (ELISA metodundan istifadə etməklə). Həmçinin, hepatit B, C və HİV-ə qarşı anticisimlər tapılmadı. Sifilis üçün qan testi mənfidir. Karyotipləşdirmə zamanı - 46XY.

Qarın boşluğunun və böyrəklərin ultrasəs müayinəsi zamanı böyrəklərin normadan bir qədər böyük olduğu (sağ böyrək 61*27 mm, sol 63*27 mm), böyrək toxumasının exogenliyinin artması müəyyən edilmişdir. Qalan tədqiqatlar (döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası, beynin ultrasəsi, Echo-KG) heç bir patoloji aşkar etməyib.

Oftalmoloq tərəfindən müayinə olunduqda: göz dibində depiqmentasiya sahələri, hər iki tərəfdən şiddətli miyopi, hər iki tərəfdə də konvergent çəplik, hər iki tərəfdə daralma zamanı göz bəbəyini deformasiya edən embrion qişanın qalıqları var.

Nefrobiopsiya

Uşaq 124 günlük olanda böyrək biopsiyası aparıldı. Morfoloji tədqiqatda, təxminən 60 böyrək glomerulidən ibarət ləkələnmiş bir preparat işıq mikroskopunda araşdırıldı. Bütün glomerulilərin müxtəlif dərəcədə yetişməməsi qeyd olunur, yapışma əlamətləri yoxdur, fokal-seqmental skleroz, aypara, glomerular kapilyarlarda - boşluqlar yaxşıdır, divarlar bir konturdan ibarətdir. Boruvari epitelini təşkil edən bəzi hüceyrələrin sitoplazmasında vakuollar var. Arteriol və arteriyalarda heç bir patoloji müşahidə edilməmişdir.

Ultrastruktur müayinə: 7 glomerulidən ibarət mikroskopik müayinədən keçmiş biopsiya nümunəsi. İncə hissələr (təxminən 50 nm) hüceyrələrin sitoplazmasına (250 nm-ə qədər) doğru uzanan geniş hissələri ilə növbələşən bazal membranın (glomerular) heterojenliyi qeyd olunur.
Qaranlıq boşqab yerlərdə kəsilir, delaminasiya olunur və bir-birinə bağlanmayan fibrillərdən ibarətdir. Glomerulyar membranın ayrı-ayrı bölmələri genişlənir və onların üzərində tünd boşqab yoxdur, bu da onlara yüngül görünüş verir. Bəzi yerlərdə hüceyrələrin kiçik prosesləri (podositlər) diffuz şəkildə əriyir. Boru membranının tərəfdən heç bir patoloji aşkar edilmədi.

Şəkil əsasında morfoloji nəticə verildi: zirzəmi membranının anomaliyası (glomerular), anadangəlmə (aydın ultrastruktur patologiya). Ancaq bu tip dəyişiklik heç biri üçün xarakterik deyil anadangəlmə sindrom.

Genom tədqiqatı

Filtr kağızı üzərindəki qan ləkələri tədqiq edilmişdir. Uşağın valideynləri ikinci əmioğlu olduqları üçün 3p21 xromosomu və onun LAMB2 lokusu genotipləmə üsulu ilə homozigotluq üçün araşdırıldı. . Xəstəyə homozigot nöqtə mutasiyası diaqnozu qoyuldu. Bu mutasiya zülal molekulunda dəyişikliyə səbəb olurmu? 2-lamininlər. Bu mutasiya heterozigot vəziyyətdə olan uşağın anasında da aşkar edilib. Xəstədə başqa patoloji dəyişikliklər aşkar edilməmişdir.

Patologiyanın müalicəsi

Qan zərdabında zülal və albuminin az olmasını nəzərə alaraq, uşağa 1 qram/kq bədən çəkisi dozasında əvəzedici məqsədlə venadaxili 20% albumin təyin edildi. Həmçinin, sidikdə protein itkisini istisna etmək üçün müalicəyə kaptopril 0,3 mq/kq/gün (3 dəfə) və indometazin 0,8 mq/kq/gün (2 dəfə) əlavə edilmişdir.

Sonra uşaq 10 gün ərzində müşahidə edildi, bundan sonra müsbət bir tendensiya əldə edildi və gündəlik sidikdə protein miqdarının 400 mq / günə qədər azalması, tədricən azalması və yox olması ödem sindromu. 2 həftəlik müalicədən sonra xəstəyə venadaxili 20% albumin tətbiqi dayandırıldı.

Xəstə 11 ayda müşahidə edildikdə ödem aşkar olunmayıb, uşağın çəkisi 9,4 kq, boyu 73 sm olub.Kaptopril və indometazinlə müalicə davam etdirilib, heç bir əlavə təsir müşahidə olunmayıb. Dərmanların dozaları uşağın bədən çəkisinin böyüməsinə uyğun olaraq tənzimlənir. Biyokimyəvi qan testinin tədqiqində: karbamid miqdarı 3,2 mmol / l, kreatinin 43 μmol / l, ümumi zülalın dəyəri 52 q / l, albumin 22 q / l, xolesterin 6,5 mmol / l. Sidik analizində zülalın miqdarı 1,6 q/l-ə qədər qaldı, eritrositlərin sayı görmə sahəsində 18-ə qədər idi. Gündəlik sidik analizində protein səviyyəsi 500 ilə 1000 mq arasında dəyişir.

Nəticənin müzakirəsi.

Konjenital nefrotik sindroma adətən irsi olan müxtəlif xəstəliklər qrupunu daxildir. Müəyyən bir xəstədə bu patologiyanın səbəbini və inkişaf mexanizmini tapmaq üçün klinik mənzərəni, laboratoriya testlərinin nəticələrini, böyrək toxumasının biopsiyasının məlumatlarını və onun morfoloji şəklini, genetik müayinənin nəticələrini təhlil etmək lazımdır. Yuxarıda təsvir olunan xəstədə diaqnoz anadangəlmə nefrotik sindromun görmə orqanlarının anadangəlmə patologiyası ilə birlikdə olması, biopsiyada böyrəklərin bazal membranının strukturunda struktur anormalliklər və genetik tədqiqatın müsbət nəticələri əsasında qoyuldu.

Daha əvvəl, ədəbiyyata görə, Pearson sindromu adətən çox erkən başlayan xroniki böyrək çatışmazlığı səbəbindən ölümlə nəticələnən bir patoloji olaraq təsvir edilmişdir. Ancaq klinik halların təhlili ilə yaxınlarda nəşr olunan iki əsərdə görmə orqanlarında patologiyanın olmaması qeyd edildi. Buna görə də belə nəticəyə gələ bilərik ki, hazırda LAMB2 lokus mutasiyasının bütün klinik təzahürləri tam öyrənilməmişdir.

Yuxarıda göstərilən müşahidə mikrokoriyanın olmadığı Pearson sindromunun yüngül bir variantıdır. Ancaq digər tərəfdən, anadangəlmə olan açıq bir miyopi var.
Bu, bizə Pearson sindromunu anadangəlmə nefrotik sindromla göz patologiyasının (hər hansı) birləşməsi adlandırmaq olar. Həm də güman etmək olar ki, nəzərdən keçirilən xəstədə bu patologiyanın daha yumşaq gedişi funksiyanı qismən qoruyub saxlamağa imkan verən nöqtə mutasiyasının nəticəsidir? 2-lamininlər. Bu, həm də kifayət qədər aşağı dozalarda istifadə edilən kaptopril və indometazin ilə terapiyanın müsbət klinik təsirinin olmasının səbəbi idi.

Nəticə

Yuxarıda deyilənlərə əsaslanaraq belə nəticəyə gəlirik ki, uşaqlarda anadangəlmə nefrotik sindromun olması halında Pearson sindromunun mövcudluğunu güman etmək vacibdir. Bu patologiyanın 1963-cü ildə təsvir edilməsinə baxmayaraq, hazırda kifayət qədər öyrənilmir. 2004-cü ildə bu patologiyanın meydana gəlməsinə səbəb olan mutasiya nəhayət müəyyən edildi, bundan sonra bu xəstəlik diaqnozu qoyulan xəstələrin sayı kəskin şəkildə artdı. Bu, Pearson sindromunun əvvəllər az diaqnoz qoyulduğu qənaətinə gəlməyə imkan verdi. Patologiyanın tezliyi bu günə qədər məlum deyil, lakin bu sindromun anadangəlmə nefrotik sindromun səbəbi kimi digər patologiyalar arasında dördüncü yerdə olduğu güman edilir.

Ağır irsi xəstəliklərdən biri də Pearson sindromudur. Mitoxondrial DNT-də çoxsaylı pozğunluqlar nəticəsində yaranan sindrom.

Diaqnozu müəyyən etmək üçün bir çox ciddi testlər aparılır. Həm də təkcə uşaq yox, bütün ailə müayinə olunur.

Pearson mitoxondrial sindromu. Simptomlar

Pearson sindromu hansı xəstəlikdir? Onun təhlükəsi nədir? Xəstəlik mitoxondrial mutasiyalarla əlaqəli sindromlar qrupuna aiddir. Yəni hüceyrədəki ayrı, çox vacib orqanoidin mutasiyaları.

Xəstəlik körpə doğulduqdan dərhal sonra debüt edir. Sümük iliyinin məhv edilməsi baş verir; bu sindromda bütün zədələnmiş mitoxondriyalar skeletin bu hissəsində yerləşir. Aşağıdakı simptomlar görünür:

1. Sideroblastik anemiya hematopoezin pozulmasıdır, bunun nəticəsində uşaq son dərəcə solğun olur.
2. Diabetes mellitus (insulindən asılı).
3. Pansitopeniya sümük iliyi tumurcuqlarının inkişafının pozulmasıdır.
4. Beyin toxumasına təsir edərsə, ensefalopatiyanın təzahürləri mümkündür.
5. Letarji və daimi yuxululuq.

Pearson sindromu 1979-cu ildə təsvir edilmişdir. İndi təsdiq edilmişdir ki, şəkərli diabet mədəaltı vəzinin kobud şəkildə pozulması nəticəsində baş verir. Eyni səbəbdən, uşaq tez-tez həzm problemləri yaşayır - ishal və həddindən artıq geğirmə. O da məlumdur ki, sindromun ötürülmə üsulu sporadikdir.

Sindromu təsdiqləmək üçün hansı testlər lazımdır?

Bir uşaqda "Pearson sindromu" diaqnozu qoymaq üçün bu şəkildə ailə müayinəsi aparılır.

1. Ümumi qan testləri verilir, anemiya (anemiya) qurmaq lazımdır.
2. Genealogiya yoxlanılır.
3. Laboratoriyada hər bir ailə üzvünün hüceyrələrinin genetik analizi aparılır. Hər şeydən əvvəl - ana, çünki sindrom ondan ötürülür. Gen analizi birbaşa ardıcıllıqla həyata keçirilir.
4. Uşağın qan şəkərini yoxladığınızdan əmin olun, çünki yüksək şəkər mitoxondrilərin silinməsi ilə əlaqəli Pearson sindromunun mövcudluğunu göstərə bilər.
5. Hüceyrə vakuolizasiyasını aşkar etmək üçün sümük iliyini ponksiyon etmək vacibdir. Bu sindromun birbaşa təsdiqidir.

Yenidoğulmuşlarda belə bir analiz dabandan götürülür. Kalcaneal ponksiyon ən təhlükəsiz hesab olunur. Materialı qəbul etdikdən sonra inkişaf anomaliyalarını aşkar etmək üçün dərhal laboratoriyaya aparılır.

Proqnozlar

Bu xəstəlik sağalmazdır və ilk 2 ildə ölüm riski yüksəkdir. Ancaq uşaq tez-tez qan köçürürsə, o, adətən yeniyetməlik dövrünə qədər yaşayacaq. Bununla belə, Pearson sindromu başqa bir mitoxondrial sindroma - Kearns - Sayre çevrilə bilər. Uşaqda mütərəqqi əzələ zəifliyi inkişaf edəcək - miyopatiya və bəlkə də digər simptomlar. Amma yaşayacaq.

) və mədəaltı vəzi funksiyası. Bundan əlavə, xəstələrdə tez-tez qaraciyər və böyrək çatışmazlığı, həmçinin daxili sekresiya vəzilərinin pozulması var.

Pearson sindromu qrupuna aiddir mitoxondrial xəstəliklər. Bu o deməkdir ki, onun görünüşü DNT-də "parçalanma" ilə əlaqələndirilir - lakin hüceyrə nüvəsindəki xromosomlarda olan və irsi məlumatın əsas daşıyıcısı olan DNT molekullarında deyil, mitoxondriyada olan kiçik DNT molekullarında - hüceyrələrin "enerji fabrikləri" olan xüsusi strukturlarda.

Baş vermə tezliyi

Pearson sindromu çox nadir bir xəstəlikdir. Rusiyada yalnız təcrid olunmuş hallara diaqnoz qoyulub. Dünyada indiyədək Pearson sindromunun 100-dən az hadisəsi təsvir edilmişdir.

Pearson sindromu genetik olaraq müəyyən edilmiş xəstəliklərə aiddir. Bununla belə, mitoxondrial xəstəliklərin irsiyyəti "normal" xromosom qüsurlarının səbəb olduğu xəstəliklərin irsiyyətindən fərqlənir. Mitoxondrial DNT uşaqlara yalnız anadan ötürülür; eyni zamanda, xəstəliyin təzahürü üçün uşağın miras aldığı qüsurlu mitoxondrial DNT molekullarının sayının kifayət qədər böyük olması lazımdır - və bu sayı bir çox təsadüfi amillərdən asılıdır. Buna görə də Pearson sindromunda genetik məsləhət vermək çətindir. Eyni ailədə həm kliniki cəhətdən sağlam, həm də xəstə uşaqlar doğula bilər.

İşarələr və simptomlar

Pearson sindromunun bir çox təzahürləri xəstələrin sümük iliyinin normal qan hüceyrələrini istehsal edə bilməməsi ilə əlaqələndirilir. Beləliklə, xəstəliyin xarakterik bir xüsusiyyəti sideroblastik anemiyadır. Bu o deməkdir ki, eritrositlərin prekursorlarında hemoglobinin sintezi üçün dəmirin istifadəsi pozulur və orada sideroblastlar- mikroskop altında "istifadə olunmamış" dəmir qranullarının göründüyü hüceyrələr, adətən hüceyrə nüvəsi ətrafında halqa şəklində yerləşir.

Belə xəstələrdə anemiya dəmir və vitamin terapiyasına uyğun deyil, buna görə də bəzən donor eritrositlərinin transfüzyonu lazımdır. Tez-tez aşağı səviyyədə trombositlər (qanaxma və qançırlara meylin artması ilə özünü göstərir) və ağ qan hüceyrələri (infeksiyalara qarşı aşağı müqavimət) var.

Pearson sindromunun ikinci mühüm xüsusiyyəti pankreas fermentlərinin qeyri-kafi istehsalıdır. Nəticədə qida zəif sorulur, xroniki ishal baş verir. Çox vaxt qaraciyər çatışmazlığı, böyrək problemləri, bəzən hormon istehsalının pozulması da müşahidə olunur.

Xəstəliyin ilk təzahürləri erkən yaşda, bəzən hətta doğuşdan da baş verir. Uşaqlar yavaş böyüyür və kifayət qədər çəki qazanmır, zəif inkişaf edir, daimi ishaldan əziyyət çəkir, qaraciyəri böyüyür. Onlarda vaxtaşırı qusma, yuxululuq və s. epizodları ilə metabolik böhranlar olur. Asidozla əlaqəli ağır simptomlar, yəni qanın çox yüksək turşuluğu da vaxtaşırı müşahidə olunur; mədə-bağırsaq sistemi, mərkəzi sinir sistemi, ürək, əzələlər və tənəffüs orqanları da daxil olmaqla bir çox bədən sistemi əziyyət çəkir.

Diaqnostika

Pearson sindromu diaqnozu qoyularkən həm klinik təzahürlər, həm də laboratoriya nəticələri nəzərə alınır. Tədqiqatlar əhəmiyyətli sayda üzük sideroblastlarının və sümük iliyinin hüceyrələrində müəyyən dəyişikliklərin olması ilə anemiyanı aşkar edir. Pankreasın vəziyyətini öyrənmək üçün qan zərdabında onun fermentlərinin konsentrasiyasının ölçülməsi və digər testlərdən istifadə edilə bilər. Qan serumunda laktik turşunun səviyyəsi ölçülür, çünki Pearson sindromunda onun metabolizmi pozulur. Digər tədqiqat metodlarından da istifadə olunur.

Əlbəttə ki, Pearson sindromunun olması haqqında birbaşa məlumat mitoxondrial DNT-nin genetik analizi ilə əldə edilə bilər. Təəssüf ki, bu analiz həmişə etibarlı nəticələr vermir, çünki mitoxondrial DNT müxtəlif variantlarda (buna heteroplazma deyilir) təkcə orqanizmdə deyil, hətta bir hüceyrə daxilində də mövcuddur.

Müalicə

Pearson sindromunun xüsusi müalicəsi yoxdur. Ancaq bəzi hallarda xəstələrin vəziyyətini yüngülləşdirmək və ömürlərini uzatmaq mümkündür.

Anemiyaya görə xəstələrə qan komponentlərinin köçürülməsinə ehtiyac var. Pankreas çatışmazlığı pankreas fermentlərinin qəbulunu tələb edir. Xəstələrdə maddələr mübadiləsi pozulduğundan, su-elektrolit balansını düzəltmək üçün onlara infuziya terapiyası lazım ola bilər. Bundan əlavə, qanın turşuluğunun artması adətən Pearson sindromunda müşahidə olunduğundan xəstələr natrium bikarbonat və ya dikloroasetatla terapiya alırlar. Antibiotiklər yoluxucu ağırlaşmaları dayandırmaq üçün istifadə olunur.

Sümük iliyinin transplantasiyası nəzəri olaraq qan göstəricilərinin normallaşmasına səbəb ola bilər. Ancaq təəssüf ki, Pearson sindromu ilə ortaya çıxan digər problemləri aradan qaldırmır. Bundan əlavə, Pearson sindromu nəticəsində yaranan pozğunluqlar üçün transplantasiya prosedurunun özü riskin artması ilə əlaqələndirilir və demək olar ki, həyata keçirilmir.

Proqnoz

Pearson sindromlu xəstələrin əksəriyyəti dəstəkləyici müalicəyə baxmayaraq həyatının ilk 2-3 ilində ölür. Ancaq az sayda xəstə daha uzun ömür yaşayır və bəzən anemiya öz-özünə dayanır. Bu xəstələrdə simptomlar inkişaf edə bilər Kearns-Sayre sindromu- əzələ və digər pozğunluqlarla xarakterizə olunan mitoxondrial xəstəliyin xüsusi növü.

3834 0

Pearson sindromu

Ekzokrin pankreas çatışmazlığı ilə anadangəlmə sideroblastik anemiya ilk dəfə N.A. Pearson 1979-cu ildə. On ildən artıqdır ki, elm adamları odadavamlı sideroblastik anemiya, sümük iliyi progenitor hüceyrələrinin vakuolizasiyası və ekzokripik pankreas çatışmazlığı qeyd edən 4 uşaqda müşahidə ediblər. Şvaçman sindromundan qan şəklindəki aşkar fərqlər və sümük iliyindəki dəyişikliklər müəlliflərə bu sindromu ayrı bir forma ayırmağa imkan verdi, bu sindromun getdikcə daha çox yeni halları ortaya çıxdıqca Pearson sindromu adlandırıldı.

Yalnız on il sonra sindromun mitoxondrial DNT-nin çoxsaylı bölünməsi və dublikasiyası ilə özünü göstərən genetik qüsura əsaslandığını müəyyən etmək mümkün oldu, halbuki qeyd etmək lazımdır ki, Pearson sindromu olan xəstələrin ailə tarixi, bir qayda olaraq, sporadik mutasiyadan xəbər verir.

Pearson sindromundan əziyyət çəkən bir uşaqda və oftalmoplegiyadan əziyyət çəkən bir anada eyni bölmənin aşkar edildiyi bir neçə hal var ki, bu da Pearson sindromunun ümumi hesab ediləndən daha geniş fenotipik təzahürünü göstərə bilər.

Pearson sindromunda mitoxondrial DNT-nin strukturunda dəyişiklik təkcə sümük iliyində və asinositlərdə deyil, digər orqanlarda - böyrəklərdə, ürəkdə, qaraciyərdə, skelet əzələlərində də qeyd olunur. Eyni zamanda, bir sıra təsvirlərə görə, mitoxondrial DNT-nin strukturunda qeydə alınan dəyişikliklərin tezliyi 50-95% arasında dəyişir. Histoloji olaraq qaraciyərin zədələnməsi hepatopitlərdə dəmirin yığılması ilə xarakterizə olunur; böyrək zədələnməsi - böyrək borucuqlarının epitelinin vakuolizasiyası, glomerular skleroz, proksimal tubulopatiya, çoxlu kortikal kistlərin inkişafı. Bəzi hallarda fibrozun inkişafı ürək əzələsində də müşahidə olunur ki, bu da klinik olaraq ürək çatışmazlığı ilə özünü göstərir, adətən sol mədəciyin.

Bəzi hallarda mitoxondrial DNT-də dəyişikliklərin intravital diaqnostikası müsbət nəticə verməyə bilər. Eyni zamanda, periferik qan şəkli çox spesifikdir: peitropeniya və trombopitopeniya ilə ağır makrositar anemiya qeyd olunur. Siyanokobalamin, dəmir preparatlarının istifadəsinin təsiri müşahidə edilmir. Anemiyanı düzəltmək üçün xəstələrin əksəriyyətinə əvəzedici transfuziya terapiyası verilir.

Sümük iliyi şəkli azalmış sitoz, vakuollaşdırılmış eritro- və miyeloblastlar, həlqəvari sideroblastlar ilə təmsil olunur. Tipik bir hematoloji mənzərənin yalnız həyatın 2-ci ilində göründüyü tək təsvirlər var, halbuki əvvəllər ekzokrin pankreas çatışmazlığı sindromu üstünlük təşkil edirdi.

Bu sindrom, həyat boyu mitoxondrial DNT delesiyalarının mütərəqqi artması ilə xarakterizə olunur, zamanla silinmələrin baş vermə tezliyinin artmasının müəyyən dinamikası qeyd olunur ki, bu da xəstəliyin mütərəqqi gedişatını və xəstəliyin klinik təzahürlərinin spektrini müəyyən edir.

Bu sindromda ekzokrin pankreas çatışmazlığının əsasını pankreas amilaza, lipaz və bikarbonatların ifrazında anadangəlmə çatışmazlıq təşkil edir. Morfoloji olaraq, mədəaltı vəzinin strukturu atrofik asinar toxuma və fibrotik dəyişikliklərlə təmsil olunur. Mədəaltı vəzidə açıq struktur dəyişiklikləri ilə, yeni doğulmuş dövrdə də daxil olmaqla, insulin tələb edən diabetes mellitus qeyd olunur. Qeyd etmək lazımdır ki, həyatın ilk aylarında və illərində klinik olaraq açıq pankreas çatışmazlığının olmama ehtimalını göstərən təcrid olunmuş hesabatlar var, lakin əksər hallarda steatoreya, ishal və laktik asidoz qeyd olunur.

Xəstəliyin proqnozu əlverişsizdir, xəstələrin əksəriyyətində intrauterin inkişaf da daxil olmaqla fiziki inkişafın ləngiməsi müşahidə olunur və xəstələr həyatının ilk ayları və ya illərində ölür, nadir hallarda yeniyetməlik dövrünə qədər sağ qalırlar. Xəstəliyin gedişatının xarakteri və şiddəti DNT bölmələrinin sayı və yeri, eləcə də yaşla onların baş vermə sürəti ilə müəyyən edilə bilər.

Klark-Hadvild sindromu

Klark-Hadvild sindromu mədəaltı vəzinin atrofiyası və hepatomeqaliya ilə xarakterizə olunan pankreas infantilizmidir. Şiddətli steatoreya fonunda böyümə və inkişafda gecikmə ilə özünü göstərir. Atrofiya ultrasəs və CT-yə görə qeyd olunur. Koproqramda şiddətli pankreas çatışmazlığı əlamətləri var, nəcis elastaz 1 kəskin şəkildə azalır və ya aşkar edilmir.

Andersen sindromu

Andersen sindromu genetik olaraq müəyyən edilmiş amilotransqlükozidaza çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir. Sindrom kliniki olaraq kistik fibroza bənzəyir, lakin daha şiddətlidir və adətən həyatın ilk 5-6 ilində ölümlə başa çatır. Kliniki olaraq hepatomeqaliya, mədəaltı vəzinin mütərəqqi atrofiyası, steatoreya, hipovitaminoz, anemiya, bronxoektaziya, eozinofiliya, qlükozuriya, fiziki inkişafda geriləmə və ödem-astit sindromu ilə xarakterizə olunur.

Maev İ.V., Kucheryavy Yu.A.

Pearson sindromu körpəlikdə özünü göstərən və əksər hallarda erkən ölümlə nəticələnən çox nadir genetik xəstəlikdir.

Kəşf tarixi

Pearson sindromunun başqa bir adı ekzokrin pankreas çatışmazlığı ilə anadangəlmədir. Xəstəlik ilk dəfə 1979-cu ildə onu təsvir edən alimin - N.A.Pirsonun adını daşıyır. Sindrom oxşar simptomları olan dörd uşağın uzun müddətli təqibi nəticəsində tanındı: onlar standart müalicəyə cavab verməyən sideroblastik anemiya, ekzokrin pankreas çatışmazlığı və sümük iliyi hüceyrələrinin patologiyası idi.

Əvvəlcə uşaqlara fərqli diaqnoz qoyuldu - Şvaçman sindromu (anadangəlmə pankreas hipoplaziyası). Ancaq qan və sümük iliyinin tədqiqindən sonra, ayrı bir kateqoriyada Pearson sindromunun yaranmasına səbəb olan aydın fərqlər aşkar edildi.

Xəstəliyin səbəbləri

Xəstəliyin səbəblərinin öyrənilməsi təxminən on il çəkdi. Genetiklər mitoxondrial DNT-nin bölünməsinə və çoxalmasına səbəb olan genetik qüsur tapa biliblər.

Xəstəlik genetik olsa da, adətən mutasiya kortəbii şəkildə özünü göstərir və xəstə körpə tamamilə sağlam valideynlər tərəfindən dünyaya gəlir. Bəzən anada oftalmopatiyanın olması ilə uşağında Pearson sindromunun inkişafı arasında əlaqə var.

DNT qüsurları sümük iliyində, mədəaltı vəzin ainositlərində, həmçinin xəstəliyin əsas hədəfi olmayan orqanlarda - böyrəklərdə, ürək əzələlərində, hepatositlərdə aşkar edilə bilər. Digər tərəfdən, bəzi xəstələrdə tipik klinik və laboratoriya mənzərəsi olduqda, mitoxondrial DNT-də dəyişiklikləri qeyd etmək mümkün deyil.

Xəstə uşaqlarda qaraciyərdə dəmirin yığılması, böyrəklərin glomerullarının sklerozu, kistaların əmələ gəlməsi müşahidə olunur. Bəzi hallarda ürək çatışmazlığına səbəb olan miokard fibrozu inkişaf edir.

Pearson xəstəliyi olan bütün xəstələrdə mədəaltı vəzi qeyri-kafi miqdarda lipaz, amilaza və bikarbonatlar ifraz edir. Sindrom vəzi toxumasının atrofiyası və onun sonrakı fibrozu ilə özünü göstərir.

Diaqnostik üsullar

Əminliklə, yalnız genetiklər mitoxondrial DNT-ni araşdırdıqdan sonra diaqnoz qoya bilərlər. Periferik qanın adi analizi də mühüm rol oynayır: makrositar neytropeniya və trombositopeniya aşkar edilir. "Cyanocobalamin" və dəmir preparatlarının təsirinin olmaması diqqətəlayiqdir.

Bunun sayəsində hüceyrələrin ümumi sayının azaldığını, eritroblastlarda vakuolların olduğunu və üzük formalı sideroblastların görünüşünü görə bilərsiniz.

Xəstəliyin simptomları

Artıq uşağın həyatının ilk günlərindən Pearson sindromundan şübhələnmək olar. Xəstəliyin simptomları körpələrdə zərərli anemiya və insulindən asılı diabet mellitus şəklində debüt edir. Yuxusuzluq, letarji, ishal, dövri qusma müşahidə olunur, uşaq zəif çəki qazanır. Qida demək olar ki, həzm olunmur, steatoreya xarakterikdir. Şəkərli diabetin simptomları baş verir, qanda qlükozanın səviyyəsi yüksəlir, asidoza meyl yaranır. Bəlkə də qaraciyər, böyrək və ürək çatışmazlığının inkişafı.

Bəzən anemiyaya əlavə olaraq pansitopeniya (yalnız eritrositlərin deyil, həm də trombositlərin və leykositlərin çatışmazlığı) baş verir, bu da qanaxma və tez-tez infeksiyalara meyl ilə özünü göstərəcəkdir.

Müalicə və proqnoz

Təəssüf ki, həkimlər hələ də Pearson sindromunu necə məğlub edəcəyini bilmirlər. Onun müalicəsi qeyri-spesifikdir və yalnız qısamüddətli nəticələr verir.

Anemiya standart terapiyaya cavab vermir və tez-tez qan köçürməsini tələb edir. Pankreasın fəaliyyətini yaxşılaşdırmaq üçün fermentlər təyin edilir və metabolik pozğunluqları düzəltmək üçün infuziya terapiyası təyin edilir. Nadir hallarda sümük iliyi transplantasiyası aparılır.

Pearson sindromunun əlverişsiz proqnozu var: uşaqlar fiziki inkişafdan geri qalırlar, əksəriyyəti iki yaşa qədər ölür. Təcrid olunmuş hallarda xəstələr effektiv baxım terapiyası sayəsində daha uzun yaşayırlar, lakin yaşlı yaşda xəstəlik Kearns-Sayre sindromu üçün xarakterik olan əzələ atrofiyasına gətirib çıxarır.

Xəstəliyin gedişatının şiddəti əsasən DNT zədələnmə dərəcəsindən asılıdır.

Oxşar məqalələr