(Moskva, 2003) ASCO KONQRESSİNİN MATERİALLARINA GÖRƏ 2002 (ORLANDO, ABŞ)

Bıçkov M.B.

ASCO-2002 konqresinin materiallarında ağciyər xərçəngi aparıcı yer tutur. Bu mövzuda həm kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (QHDAK), həm də kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (KHÇH) epidemiologiyası, diaqnostikası, morfologiyası və müalicəsinin müxtəlif məsələlərini müzakirə edən 314 məqalə təqdim olunur. Bir iş bronxioloalveolyar xərçəngə və karsinoidlərə ayrıca həsr edilmişdir. NSCLC və SCLC üçün həm I, həm də II müalicə xətlərinin müxtəlif sxemləri və müalicə rejimləri, Taxol, Taxotere, gemcitabine, Navelbin və digər yeni sitostatiklərdən istifadə etməklə kombinə edilmiş kimyəvi terapiyanın effektivliyi öyrənilmişdir. Bir sıra məqalələr NSCLC və SCLC üçün neoadjuvant kimyaterapiya və kemoradioterapiya məsələlərini həll edir.

Ağciyər xərçənginin molekulyar bioloji xüsusiyyətləri probleminə və molekulyar məqsədyönlü (məqsədli) terapiya üsullarının işlənib hazırlanmasına xüsusi diqqət yetirilmişdir.

NSCLC epidermal böyümə faktoru reseptorunun (EGRF) olması və ya həddindən artıq ifadəsi ilə xarakterizə olunur, buna görə də EGRF NSCLC-nin müalicəsində perspektivli hədəfdir. EGRF hədəflənmiş monoklonal antikor (IMC-C225) radiasiya terapiyası və ya sisplatin ilə birləşdirildikdə baş və boyun şişlərində ümidverici nəticələr göstərmişdir və bir çox EGRF tirozin kinaz inhibitorları hazırda tədqiqatlar aparır. Bunlardan yalnız Iressa, OSI-774, PD-183805 və PK1-166 klinik sınaqlardadır. Bu dərmanlar preklinik tədqiqatlarda sitostatiklər və ya radiasiya terapiyası ilə birlikdə əlavə və ya sinergik təsir göstərmişdir. Bu, NSCLC olan xəstələrin daxil edilməsi ilə III faza klinik sınaqların aparılması üçün əsas olmuşdur. EGRF-nin bloklanması və hüceyrədaxili siqnalların kəsilməsi ilə NSCLC-də erkən irəliləyişlər bu xəstəlik üçün ilk hədəflənmiş terapiyanın qurulmasına səbəb olmalıdır.

Kris M. et al. (abs. 1166) platin və Taxotere ehtiva edən kemoterapi rejimlərindən sonra prosesin irəliləməsi olan xəstələrdə inkişaf etmiş NSCLC-də İressa (ZD1839) II faza klinik sınaqları haqqında bir neçə ABŞ tibb mərkəzlərindən məlumat təqdim etdi (tədqiqat Ideal-2). İressa, xərçəng hüceyrələrinin çoxalması və sağ qalmasında iştirak edən siqnal yollarını bloklayan oral, selektiv EGRF tirozin kinaz inhibitorudur. Yerli inkişaf etmiş və ya metastatik QHDAK olan 216 xəstə müalicə edilmişdir. 102 xəstə İressa gündə 250 mq, 114 xəstə isə hər biri 500 mq qəbul etmişdir. Effekt müvafiq olaraq 11,8% və 8,8% əldə edilib. Təsiri 3 aydan 7+ aya qədər davam etdi. Xəstələrin 31% və 27% -ində prosesin sabitləşməsi, 43% və 35% -ində (müvafiq olaraq) simptomatik yaxşılaşma müşahidə edildi. Xəstələrin 60% -ində simptomatik təsir 2 həftəlik müalicədə əldə edilmişdir. Hər iki qrupda orta sağ qalma 6.1 və 6.0 ay idi. müvafiq olaraq. Yan təsirlər orta dərəcədə idi: ishal və dəri döküntüsü I-II Art. və III-IV Maddə. toksiklik yalnız xəstələrin müvafiq olaraq 6,9 və 17,5%-də müşahidə olunub. Müəlliflər prosesin böyük yayılması ilə xəstələrin bu qrup, Iressa məqbul, kifayət qədər qənaətbəxş yan təsiri profili ilə klinik əhəmiyyətli antitümör fəaliyyəti göstərdi ki, bağlamaq.

Böyük Britaniya, Kanada, ABŞ və Almaniyadan olan çoxsaylı həmmüəlliflərlə Bissett D. (abs. 1183) gemsitabin və sisplatin ilə kombinasiyada matris metallopreinaza (MMP) inhibitoru olan primomastatın (AG3340) III faza klinik sınaqlarının nəticələrini bildirdilər. ümumi III-B (T4) və IV Art üçün müalicənin birinci xətti kimi. NSCLC. Xəstələr randomizə edilib: I gr. primomastat qəbul - gündə 2 dəfə 15 mq şifahi, II - plasebo. Hər iki qrupun xəstələri də gemsitabin - 1250 mq/m2 1, 8 gün və sisplatin - 75 mq/m2 1-ci gündə, 3 həftədə 1 dəfə müalicə olundu. Zəhərlilik "əzələ-sümük" effektində (MK) özünü göstərdi, ehtimal ki, MMP-lərin inhibe edilməsi ilə əlaqədardır. MK toksikliyinin ikinci və daha yüksək dərəcələri 1 qr-da 40% müşahidə edilmişdir. və 16% - qr. plasebo və artralji, miyalji, məhdud oynaq hərəkətliliyi və şişlikdə ifadə edildi. Bu fenomenlər 3 həftə və ya daha çox davam etdi və dərman qəbul edərkən və dozanın azaldılmasında fasilədən sonra azaldı. I qrın 37%-də fasilə lazım idi. və 12% - II qr. Orta sağ qalma 11,5 və 10,8 ay idi. (p = 0.82), bir illik sağ qalma 43% və 38%, irəliləməsiz sağ qalma 6.1 və 5.5 ay və ümumi effektivlik müvafiq olaraq 25% və 24%. Müəlliflər belə nəticəyə gəliblər ki, MMP inhibitorunun əlavə edilməsi inkişaf etmiş QHDAK olan xəstələrdə gemsitabin + sisplatin rejiminin antitümör aktivliyini artırmayıb.

Patel J. D. və başqaları. ABŞ-da (abs. 1218) HER-2-nin ifadəsindən asılı olaraq inkişaf etmiş QHDAK olan xəstələrdə trastuzumab+ ya Taxotere, ya da Taxol ilə uzunmüddətli müalicənin nəticələrini öyrənmişdir. KHDAK ilə müalicə olunmamış xəstələrdə randomizə edilmiş II faza klinik sınaq aparılmışdır. 57 xəstə müalicə olunub, onlardan 13-ü (22%) HER-2 müsbət, 44-ü (77%) HER-2 mənfi olub. Ümumi effektivlik və toksiklik Taxotere və ya Taxol qruplarında oxşar idi, HER-2 təbəqələşməsinə əsaslanan əhəmiyyətli fərqlər yoxdur. 12 ayda HER-2+ üçün orta və 1 illik sağ qalma 14 ay, HER-2 üçün isə 19 ay idi. Müəlliflər belə nəticəyə gəldilər ki, 1) trastuzumab həftəlik taksanlarla birlikdə əla orta sağ qalma və 1 illik sağ qalma göstərdi; 2) trastuzumabın hər bir populyasiyanın sağ qalma məlumatlarına töhfəsi qeyri-müəyyən olaraq qalır; 3) HER-2+ ilə eyni sxem üzrə müalicə olunan xəstələrdə daha əlverişsiz xüsusiyyətlər və daha qısa sağ qalma var idi. Sağ qalmadakı bu fərqlər çoxvariantlı analizlə təsdiqlənirsə, o zaman HER-2 ifadəsinin mövcudluğu və ya olmaması NSCLC-də gələcək randomizə edilmiş sınaqlarda ölçülməlidir.

Johnson B. E. et al. (abs. 1171) SCLC olan xəstələrdə Glivec-in effektivliyini tədqiq etmişdir. Onlar 19 xəstədə dərmanın II mərhələsinin klinik tədqiqini apardılar (9 nəfər Glivec'i I xətt kimi qəbul etdi və 10 nəfər - II müalicə xətti, lakin 60 gündən çox davam edən təsiri olan həssas xəstələrdə). Birinci vəzifə gündəlik 600 mq dozada obyektiv yaxşılaşmanın qiymətləndirilməsi idi. Heç bir obyektiv təsir əldə edilmədi, altı aylıq sağ qalma nisbəti 68% təşkil etdi. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, Kit+ (CD 117) olan SCLC xəstələri azdır və Qleevec-in SCLC-də monokimoterapiya kimi sonrakı tədqiqi Kit+ (CD 117) ilə molekulyar hədəfi olan xəstələrə yönəldiləcəkdir.

W. L et al. (ABŞ) (abs. 1267) hər 5 ildən bir 1979-cu ildən bəri son 20 il ərzində bronxiolo-alveolyar xərçəngin (BAC) epidemiologiyasının geniş icmalını təqdim edir. Beləliklə, NSCLC xəstələrinin sayının artması ilə - 1979-cu ildən 1998-ci ilə qədər. 1,8 dəfə, adenokarsinomalı xəstələrin sayı (BAD olmadan) 6,8% (28,6% -dən 35,4% -ə) artdı və illər ərzində BAD olan xəstələrin faizi demək olar ki, eyni idi (1979-1983-cü illərdə 3,3%, 2,8%) - 1984-1988-ci illərdə və 3,8% - 1994-1998-ci illərdə). QHDAK olan xəstələrin ümumi sayına nisbətdə BAR 3,4% təşkil edir, halbuki BAD olan xəstələrin orta yaşı bütün QHDAK xəstələri ilə eyni (67,1 və 67,2 yaş), adenokarsinomalı xəstələrin yaşını bir qədər üstələyir (BAD olmayan) ) - 65, 4 yaş. NSCLC olan qadınlar arasında skuamöz hüceyrəli karsinomalı xəstələrin faizi 36,8%, adenokarsinoma (BAD olmadan) ilə - 44% və BAD ilə - 53,8%, yəni skuamöz hüceyrəli karsinoma ilə müqayisədə demək olar ki, 2 dəfə çox idi. 1 illik sağ qalma nisbəti böyük hüceyrəli xərçəngdə ən aşağı idi - 32%, BAD-da isə 64,9%.

Wirth L.I. et al. (abs. 1293) ağciyər karsinoidləri problemini və onların kemoterapiya həssaslığını tədqiq etmişdir. 93 xəstə EP və ya CAV kemoterapi aldı. Morfoloji mənzərəyə görə bütün karsinoidlər bölünür: I - tipik karsinoid, II - atipik karsinoid, III - böyük hüceyrəli neyroendokrin karsinoma və IV - kiçik hüceyrəli karsinoma. Kimyaterapiyanın effektivliyi ilk 2 qrupda qiymətləndirilmiş və 31% təşkil etmişdir. 10 illik sağ qalma hər 4 qrupda qiymətləndirilmiş və I qrupda olmuşdur. - 80%-dən çox, II qr. - 35-56%, III və IV qr. - 10%-dən az.

NSCLC üçün kombinə edilmiş kemoterapi.

Schiller I. H. (ABŞ) 1980-2000-ci illərdə ECOG sınaqlarının təhlilini təqdim etdi. uzunmüddətli nəticələrin müqayisəsi və müxtəlif kemoterapi rejimləri ilə müalicə olunan inkişaf etmiş NSCLC xəstələrinin xarakteristikası. Təhlildə müəllif 2 qrupa bölünən 3398 xəstəni daxil etdi: I qrupda. 1990-cı ilə qədər müalicə olunanlar (1574 nəfər), II-də isə 1990-cı ildən sonra (yəni yeni sitostatiklərlə müalicə olunanlar - taksanlar, gemsitabin, navelbin və s.) - 1824 nəfər. I gr-da orta sağ qalma. 5, 9 ay idi və II qr. - 8,1 ay, yəni 1,4 dəfə artıb. I gr-da irəliləmə vaxtı. 2,7 ay idi və II qr. 3,5, yəni 1,3 dəfə də artıb. I qr-da irəliləmənin başlanğıcından ölümə qədər vaxt intervalı. 2,7 ay idi və II qr. - 4,1 ay (həmçinin 1,6 dəfə artıb). Müəllif illər ərzində dəyişmiş bəzi digər xüsusiyyətləri də qeyd edir. Beləliklə, 1990-cı ilə qədər 10 kq-dan yuxarı xəstələrdə çəki itkisi xəstələrin 15,4% -də, 1990-cı ildən sonra isə yalnız 11,9% idi. II qr-da 1-dən çox metastaz olan xəstələrin sayı. 2 dəfə (müvafiq olaraq 45,3 və 22,8%) azalıb, diaqnoz qoyulduğu andan müalicənin başlanmasına qədər olan intervallar isə 1,4 aydan azalıb. 1 aya qədər

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) 1991-ci ildən 2001-ci ilə qədər 10 il ərzində randomizə olunmuş klinik sınaqların retrospektiv təhlilini aparmışdır. inkişaf etmiş NSCLC-də kemoterapinin rolunu müəyyən etmək. Tədqiqat 8468 xəstə üzərində aparılıb. Təkcə sisplatin qəbul edən 783 xəstədən ibarət qrupda orta sağ qalma ən aşağı göstəricidir - 7,2 ay, sisplatin + etoposid rejiminə uyğun olaraq müalicə alan 509 xəstədən ibarət qrupda bu, 7,8 ay, ən yüksək orta sağ qalma isə yalnız sisplatin qəbul edən qrupda olub. yeni sitostatiklərlə sisplatinlə müalicə olunan xəstələr - 9,2 ay.

Baggstrom M. Q. və b. (ABŞ) (abs. 1222) III-IV mərhələli xəstələrin sağ qalmasına 1-ci müalicə xətti kimi müxtəlif kimyaterapiya rejimlərinin təsiri haqqında nəşr olunmuş ədəbiyyatın meta-analizini aparmışdır. NSCLC. Müəlliflər qeyd etdilər ki, müasir kimyaterapiyanın III nəsli - platin preparatlarının taksanlar, gemsitabin, Navelbin ilə birləşməsi obyektiv təsirlərin sayını 13% (p=0,001) və orta sağ qalma müddətini 4% (p=0,001) artırır. Birləşdirilmiş kemoterapinin II nəsli (platin preparatlarının digər sitostatiklərlə birləşməsi). Bu meta-analizi aparmaq üçün müəlliflər 3296 NSCLC xəstəsini əhatə edən 8 böyük klinik sınaqdan istifadə etdilər.

Massarelli E. (abs. 1223) və b. əvvəllər platin törəmələri və Taxotere də daxil olmaqla, təkrarlanan NSCLC üçün 2 kimyaterapiya rejimi qəbul etmiş xəstələrdə ABŞ və Böyük Britaniyanın müxtəlif klinikalarında uzunmüddətli müalicə nəticələrinin retrospektiv təhlilini aparmışdır. Xəstələrin 21% -də 1-ci müalicədən sonra, 16.3% -də 2-ci sıradan sonra, 3-cü və 4-cü müalicə xəttindən sonra isə gemsitabin və digər dərmanlarla kombinasiyadan sonra obyektiv yaxşılaşma müşahidə olundu. 2,3%-dən 0%-ə qədər. Xəstəliklərə nəzarət (OE+ stab.) 1-ci xəttdən sonra xəstələrin 62,8% -də və 3-cü və 4-cü cərgələrdən sonra - yalnız 21,4% -də əldə edilmişdir. Bütün kimyaterapiya xətləri üçün ümumi 1 illik sağ qalma 81,2% və 2 illik sağ qalma 18,7% təşkil etmişdir. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, QHDAK müalicəsinin 2-ci xətti aşağı effektivliyə malikdir və 3-cü və 4-cü müalicə cərgələri minimal effektivdir ki, bu da NSCLC müalicəsinin 2-ci və digər xətləri üçün yeni kimyaterapiya rejimlərinin daha da inkişaf etdirilməsini tələb edir.

Rudd R. M. və başqaları. (abs. 1170) Böyük Britaniyada GC rejimini (gemsitabin + karboplatin) MİP rejimi ilə (mitomisin + ifosfamid + sisplatin) müqayisə edən III faza klinik sınaq keçirmişdir. Tədqiqata inkişaf etmiş KHDAK olan 422 xəstə daxil edilmişdir. I gr. gemsitabin 1-ci və 8-ci günlərdə 1200 mq/m2 dozada, 1-ci gündə isə karboplatin AUC-5 hər 3 həftədə bir dəfə (212 nəfər) tətbiq edilmişdir. II qr. (210 nəfər) mitomisin 6 mq/m 2, ifosfamid 3,0 q/m 2, sisplatin 50 mq/m 2 dozada 1-ci gündə, 3 həftədə 1 dəfə verildi. Hər iki qrupda müalicə kurslarının sayı 4 idi, müəlliflər təsirlərin sayı baxımından hər iki qrupda fərqi qeyd etmədilər (I qrupda 37% və II qrupda 40%), bununla belə, orta sağ qalma statistik olaraq əhəmiyyətli idi. I qrupda daha yüksəkdir. - 10 ay II qrupla müqayisədə. - 6,5 ay Bundan əlavə, I gr. kursların yalnız 14% -i xəstəxanaya yerləşdirməni tələb etdi, II qrupda isə kursların 89% -i. I qrupda ürəkbulanma, qusma və alopesiya da statistik olaraq daha az olmuşdur.

III mərhələli xəstələrin müalicəsi üçün SWOG-nin II faza klinik sınaqlarının nəticələri. Zəif proqnozu olan NSCLC Davis A. M. et al. (ABŞ) (abs. 1191). Onlar karboplatin və etoposid ilə eyni vaxtda kemoterapi və konsolidasiya üçün Taxol ilə radioterapiya tətbiq etdilər. Karboplatin 1, 3, 29, 31-ci günlərdə 200 mq/m2, 1-ci gündən 4-cü günədək və 29-32-ci günlərdə etoposid 50 mq/m2 təyin edilmişdir. Radiasiya terapiyası müalicənin 1-ci günündən 1,8-2 Gy, cəmi 61 Gy birdəfəlik doza ilə aparılmışdır. Taxol kimyaterapiyanın 3-cü dövrünün 11-ci günündən başlayaraq hər 3 həftədə bir dəfə 175 mq/m2 dozada tətbiq edilmişdir. Ümumilikdə 56 xəstə müalicə olunub. Kimyaterapiyadan sonra obyektiv effekt 49%, Taxol ilə müalicədən sonra isə 58%-ə yüksəlmişdir. Orta sağ qalma 10,3 ay, 2 illik sağ qalma isə 27% təşkil edib. Neytropeniya və trombositopeniya III-IV st. xəstələrin müvafiq olaraq 45% və 23% -də mövcud idi. Müəlliflər bu tədqiqatın nəticələrini konsolidasiya üçün Taxol tətbiq etməyən digər tədqiqatlarının nəticələri ilə müqayisə etdilər və qeyd etdilər ki, bu müalicə rejimi obyektiv təsirin 2 dəfə artması ilə nəticələnsə də (58% və 29%), lakin konsolidasiya müalicəsi zamanı Taxol ilə müalicə olunan qrupda ola bilsin ki, dərmana bağlı yüksək ölüm (9,2%) səbəbindən median sağ qalma və 2 illik sağ qalma artmadı.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) Yunanıstanda iki kemoterapi rejiminin effektivliyini müqayisə edən III mərhələli çoxmərkəzli randomizə edilmiş sınaq keçirmişdir: Taxotere + gemcitabine (qr. A) və Navelbin + sisplatin (qr. B). Ümumilikdə 251 xəstə müalicə olunub. 229 xəstə müayinədən keçib. gr. A (117 nəfər) Taxotere 8-ci gündə 100 mq/m2 dozada + 1 və 8-ci günlərdə gemsitabin 1,0 q/m2 dozada və qr. (102 nəfər) - 1-ci gün Navelbin 30 mq/m2 və 8-ci gün + cisplatin 80 q/m2 8-ci gündə bütün xəstələr rhG-CSF - 9-15-ci günlərdə 150 ​​mkq/m2 qəbul etdilər. Dövrlər hər 3 həftədən bir təkrarlanırdı. Cəmi 917 sikl yerinə yetirildi (1 xəstəyə orta hesabla 3 dövr). O.E. gr. A 29%, qr. B -36%. Təsir müddəti, irəliləmə müddəti və orta sağ qalma 6 ay, 8 ay idi. və 9 ay. gr. A və 6,5 ay, 8,5 ay. və 11,5 ay. gr. B. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, Taxotere + gemcitabine və Navelbin + sisplatin rejimləri inkişaf etmiş QHDAK olan xəstələrdə müqayisə edilə bilən aktivliyə malikdir, lakin II rejim daha zəhərlidir.

Huang C. H. və başqaları. (abs. 1347) inkişaf etmiş NSCLC-də karboplatin + Taxotere (və ya + Taxol) iki kimyaterapiya rejiminin ABŞ-da III faza toksiklik müqayisəsini aparmışdır. Tədqiqat 99 xəstəni əhatə etdi, hesabat zamanı 75 nəfər qiymətləndirildi. I gr. əhəmiyyətli dərəcədə az neyropatiya (14% və 44%, p=0,002) və mialji (8% və 31%, p=0,01), lakin daha çox neytropeniya (61% və 51%, p=0,390) və anemiya (45% və 38%, p=0.6) III-IV mərhələ OE müqayisəli idi (22% və 31%, p=0.23).

Qandara D. R. et al. (abs. 1247) gen səviyyəsinin təsirini tədqiq edən Kaliforniya Xərçəng Konsorsiumu tədqiqatından sənədlər təqdim etdi. səh53 NSCLC xəstələrinin müalicəsinin nəticələri haqqında. 33 xəstə sxemə uyğun olaraq kemoterapi aldı: 2-ci müalicə xətti olaraq 1 və 8-ci günlərdə gemsitabin 1000 mq/m2. p53 həddindən artıq ekspressiyası olan xəstələrdə orta irəliləməsiz sağ qalma və ümumi orta sağ qalma, həddindən artıq ekspressiyası olmayan xəstələrə nisbətən demək olar ki, 2 dəfə aşağı idi.

Taxol NSCLC üçün kombinə edilmiş kemoterapiyada.

Taxolun NSCLC üçün kombinasiyalı kimyaterapiyadakı roluna çoxlu sayda əsər həsr edilmişdir. Beləliklə, Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) inkişaf etmiş NSCLC olan 584 xəstədə Taxol ilə Taxol plus karboplatini müqayisə edən ABŞ-da geniş randomizə edilmiş sınaq haqqında məlumat verdi. Obyektiv təsir kombinasiyalı kimyaterapiya qrupunda (30%) tək Taxol (15%) ilə müqayisədə demək olar ki, 2 dəfə çox olmuşdur (fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir). Orta sağ qalmada da əhəmiyyətli fərq var idi (müvafiq olaraq 8,5 ay və 6,5 ay).

Belani S. R. və başqaları. (abs. 1245) QHDAK olan 53 xəstədə Taxol və gemsitabin ilə 2 kombinasiyalı kemoterapi rejiminin müqayisəli qiymətləndirilməsini bildirdi. 1 qr. (25 nəfər) Taxol 200 mq/m2 dozada 3 həftədə 1 dəfə, 2 qr. (28 nəfər) - 100 mq / m 2 1 və 8 gün. Hər iki sxemdə gemsitabin 1-ci və 8-ci günlərdə 1000 mq/m2 dozada tətbiq edilmişdir. Müəlliflər hər iki qrupda obyektiv təsirlərin sayı (52% və 50%), tam remissiyalar (8% və 11%) və sabitləşmələrin sayı (müvafiq olaraq 36% və 43%) baxımından əhəmiyyətli fərqlər qeyd etməyiblər. . Neytropeniya və trombositopeniya III-IV st. 1-ci qrupda 2-ci qrupa nisbətən daha tez-tez qeyd edildi (1-ci qrupda 24% və 12% və 2-ci qrupda 14.2% və 3.5%). Neyrotoksiklik III-IV Art. yalnız 2 qr qeyd edildi. (3,5%).

Suzuki R. et al. (abs. 1299) əvvəllər Taxotere və karboplatin kombinasiyası ilə müalicə olunan rezistent və ya təkrarlanan QHDAK olan xəstələrdə həftədə bir dəfə Taxol ilə 2-xətli kemoterapiyanın effektivliyini öyrənmişdir. Müəlliflər 6 həftə ərzində həftədə bir dəfə 80 mq/m2 dozada Taxol ilə 32 xəstəni müalicə ediblər. 70 dövr kimya terapiyası aparıldı. Müəlliflər xəstələrin 17% -də obyektiv yaxşılaşma əldə etdilər və digər 43% -də prosesin sabitləşməsini göstərdilər. Neytropeniya və anemiya III-IV Art. xəstələrin müvafiq olaraq 41% və 15% idi.

Cortes J. et al. (abs. 1297) beyin metastazları olan NSCLC olan xəstələrdə 1-ci xətt kimyaterapiyasının effektivliyini qiymətləndirən maraqlı bir araşdırma aparmışdır. Müəlliflər 26 xəstəni aşağıdakı sxem üzrə müalicə ediblər: 1-ci gün Taxol 135 mq/m2, 1-ci gün sisplatin 120 mq/m2, 1 və 15-ci günlərdə + Navelbin 30 mq/m2 və ya gemsitabin 800 mq/m2. 1 və 8-ci günlərdə 2. Xəstələr üçün ümumilikdə 84 müalicə kursu keçirilib. 26 xəstədən 10-da (38,5%) obyektiv effekt əldə olundu, 1 xəstədə isə beyin metastazlarının tam reqressiyası müşahidə olundu. Radiasiya terapiyası kemoterapi təsirsiz olduqda və ya beyin bölgəsinə irəlilədikdə həyata keçirilir.

Və nəhayət, Felip E. et al. (abs. 1217) kimyaterapiyanın 2-ci xətti kimi Bristol-Myers Squibb, BMS-184476-dan yeni taksan analoqunun çoxmərkəzli II faza tədqiqatına dair məlumatları təqdim etdi. O, 3 həftədə bir dəfə 60 mq/m2 dozada 56 QHDAK xəstəsinə yeridilib, sikllərin sayı 262 olub. Müəlliflər xəstələrin 15,6%-də preparatın aktivliyini, 59-da isə prosesin stabilləşməsini qeyd ediblər. %. Beləliklə, xəstələrin 74% -ində şiş böyüməsinə nəzarət əldə edildi. Müəlliflər bu dərmanı müxtəlif NSCLC kombinasiyalı kemoterapi rejimlərinə daxil etmək üçün perspektivli hesab edirlər.

NSCLC üçün kombinə edilmiş kemoterapiyada Taxotere.

Jensen N. V. və başqaları. (abs. 1285) Danimarkada Taxotere + karboplatinin kombinasiyasını QHDAK üçün 1-ci sıra müalicə kimi tək karboplatinlə müqayisə edən randomizə edilmiş sınaq keçirmişdir. Karboplatin AUC-6 dozasında 3 həftəlik fasilələrlə cəmi 6 sikl (1 q) üçün tətbiq edilmişdir. Eyni dozada karboplatin 2 qr. Taxotere 80 mq/m2 ilə kombinasiyada 3 həftədə bir dəfə, həmçinin 6 dövrədə tətbiq edilir. Ümumilikdə 66 xəstədə müalicə aparılıb (hər qrupda 33). 1 qr. xəstələrin 12%-də, 2 qr-da isə obyektiv təsir əldə edilmişdir. - 36%. 1 qr-da orta sağ qalma və 1 illik sağ qalma. 6,8 ay idi. və 18% və 2 qr. müvafiq olaraq 7,9 ay. və 29%. Müəlliflər kombinə edilmiş kemoterapinin əhəmiyyətli üstünlüyünü qeyd edirlər (OE - 3 dəfə yüksək və bir illik sağ qalma 1,5 dəfədən çox).

Qabaqcıl NSCLC-də Taxotere + karboplatinin eyni kombinasiyası Ramalingam S. et al. (ABŞ) (abs. 1263). Tədqiqatın məqsədi karboplatinin dozasının sağ qalmaya təsirini araşdırmaq idi. Tədqiqatda 78 xəstə iştirak etdi, onlardan 66-sı qiymətləndirildi.Hər iki qrupda Taxotere 80 mq/m2 və karboplatin 1 q dozada qəbul edildi. AUC-6 dozasında (28 xəstə) və 2 qr-da təyin edilmişdir. - AUC-5 (38 xəstə). Dövrlərin sayı 1 qr-da 9-a qədər idi. və 6-a qədər - 2 qr. Obyektiv təsir 46% və 29%, orta sağ qalma 13.1 və 11.4 ay idi. müvafiq olaraq. Eyni zamanda febril neytropeniya 1 qr. daha tez-tez - 24,2% və 2 qr. - 17,8%. Müəlliflər Taxotere ilə birlikdə istifadə edilən karboplatinin dozasının kombinasiyanın effektivliyinə təsir etdiyi qənaətinə gəliblər.

Metastatik NSCLC-də 2-ci növ kimyaterapiyanın rolu van Putten J. W. G. et al. (Hollandiya) (abs. 2667). III B-IV Art olan 57 xəstə. Epirubisin və ya sisplatinlə kombinasiyada gemsitabin ilə 1-ci müalicədən sonra xəstəliyin irəliləməsi olan QHDAK, Taxotere ilə 75 mq/m2 dozada + karboplatin AUC-6 3 həftə, 5 dövr ərzində 1 dəfə müalicə olundu. , Obyektiv təsir 37% xəstələrdə əldə edilmişdir, halbuki əvvəllər platin tərkibli rejimlərlə müalicə olunanlarda OE 31%, qeyri-platin tərkibli rejimlərlə müalicə olunanlarda isə 41% təşkil etmişdir. İrəliləyiş üçün orta vaxt 17 həftə, orta sağ qalma müddəti isə 31 həftə idi. Müəlliflər belə nəticəyə gəliblər ki, Taxotere + karboplatin rejimi əvvəllər gemsitabin tərkibli kimyaterapiya rejimləri almış və çarpaz müqaviməti olmayan inkişaf etmiş QHDAK xəstələrində 2-ci müalicə xətti üçün aktiv kombinasiyadır.

QHDAK üçün kombinə edilmiş kemoterapiyada gemsitabin.

ASCO NSCLC kemoterapi materiallarında çoxlu sayda məqalələr gemsitabinə həsr edilmişdir.

Sederholm C. (abs. 1162) İsveç Ağciyər Xərçəngi Qrupu tərəfindən aparılan III Faza klinik sınaq haqqında məlumat verdi. Bu, inkişaf etmiş NSCLC olan 332 xəstəni müalicə edən böyük bir araşdırmadır. Gemsitabin 1250 mq/m2 dozada 1-ci və 8-ci günlərdə 3 həftədə bir dəfə (1 q - 170 nəfər) tətbiq olundu və 1-ci gündə karboplatin AUC-5 ilə kombinasiyada gemsitabinin eyni dozası ilə müqayisə edildi (2 g - 162 nəfər). Obyektiv təsir 1 qr. 12%-də, 2 qr-da qeyd edilmişdir. - 30%. İrəliləmə vaxtı 2 qr. 6 aylıq idi və 1 qr. - 4 aydır, hər iki göstərici üzrə fərq statistik baxımdan əhəmiyyətlidir. Anemiya, leykopeniya və trombositopeniya III-IV Art. yalnız 2 qr qeyd edildi. və müvafiq olaraq 1,5%, 12,6% və 15,2% təşkil edib.

Manegold S. et al. (Almaniya) (abs. 1273) inkişaf etmiş QHDAK üçün 1-ci sıra müalicə kimi müxtəlif dozalarda və rejimlərdə ardıcıl olaraq təyin olunan gemsitabin və Taxotere ilə monokemoterapiyanın iki randomizə olunmuş II faza sınağı üzrə yekun hesabat dərc etmişdir. Ümumilikdə tədqiqata 2 qrupa bölünən 380 xəstə daxil edilib. 1 qr. gemsitabin 1, 8, 15-ci günlərdə 1000 mq/m2, eyni günlərdə isə Taxotere -35 mq/m2, hər 4 həftədən bir təkrarlanan sikllə, 2 q dozada yeridildi. - 1 və 8-ci günlərdə gemsitabin 1250 mq/m2, 1-ci gündə Taxotere 80 mq/m2 3 həftədə bir dəfə. Müəlliflər gemsitabinin orta sağ qalma, 6 ay, 1 il və 2 illik sağ qalma təsirində fərq tapmadılar. Yalnız Taxotere rejiminin orta sağ qalmaya təsiri statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi (1 q-da 5 ay və 2 q-da 9.2 ay, p=0.002).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) əvvəllər taksanlar və sisplatinlə müalicə olunmuş QHDAK xəstələrində 2-ci xətt kimyaterapiyasının çoxmərkəzli II faza tədqiqatının nəticələrini bildirdi. Tədqiqat 135 xəstəni əhatə etdi. 1 qr. xəstələr 1 və 8-ci gündə 1000 mq / m2 dozada gemsitabin + 8-ci gündə (71 nəfər) irinotekan 300 mq / m 2 və 2 qr. (64 nəfər) - 1 gündə eyni dozada yalnız irinotekan. Obyektiv təsir 1 qr. xəstələrin 21%-də, 2 qr-da isə əldə edilmişdir. - 5,5%. İrəliləmə üçün orta vaxt 8 ay idi. və 5 ay. Neytropeniya, anemiya və trombositopeniya III-IV Art. 1-ci qrupda 2-ci qrupa nisbətən daha çox rast gəlinirdi. müvafiq olaraq 26%, 9%, 9% və 20%, 0%, 3%.

Novakova L. et al. (abs. 1225) gemsitabinin 2 kombinasiyasını sisplatin və karboplatinlə müqayisə edən III faza klinik sınaq haqqında məlumat verdi. Tədqiqat IIIB və IV mərhələləri olan 63 xəstəni əhatə etdi. Kimyaterapiyanın 1-ci xəttini alan NSCLC. Hər iki qrupda gemsitabin 1-ci və 8-ci günlərdə 1200 mq/m2 dozada tətbiq edilmişdir. 1 qr. (29 nəfər) - cisplatin 1-ci gündə 80 mq / m 2, 2-ci gündə isə tətbiq olundu. - 1 gündə karboplatin AUC-5. Müalicə kursları 3 həftədə 1 dəfə təkrarlanır. Müəlliflər hər iki qrupda obyektiv təsirlərin sayına görə (48% və 47%), tam və qismən remissiyaların sayına görə (1-ci qrupda 7% və 41% və 6% və 6%) heç bir fərq tapmadılar. 2-ci qrupda 41%). Hər iki qrupda birlikdə anemiya, leykopeniya, neytropeniya, trombositopeniya müvafiq olaraq 23,8%, 27%, 54% və 44,4% aşkar edilmişdir).

Yapon müəllifləri (Hosoe S. et al) (abs. 1259) inkişaf etmiş NSCLC olan xəstələrdə qeyri-platin üçlülərinin II faza klinik sınaqlarına dair yekun hesabatı təqdim etdilər. 44 xəstə 1 və 8-ci günlərdə gemsitabin 1000 mq/m2 və Navelbin 25 mq/m2 qəbul edib (3 dövr), ardınca hər 3 həftədə bir dəfə Taxotere 60 mq/m2, həmçinin 3 dövrə. Xəstələrin 47,7% -ində obyektiv təsir əldə edildi, orta sağ qalma və 1 illik sağ qalma kifayət qədər yüksək idi (müvafiq olaraq 15,7 ay və 59%). Leykopeniya, neytropeniya və trombositopeniya III-IV st. xəstələrin müvafiq olaraq 36%, 22% və 2% idi. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, QHDAK üçün bu qeyri-platin tərkibli kombinasiyalı kemoterapi rejimi yaxşı tolere edilir və effektivdir.

Joppet M. et al. (ABŞ) (abs. 2671) 1-ci müalicə xətti kimi mütərəqqi QHDAK-nın müalicəsi üçün yeni kombinasiyanın - gemsitabin + topotekanın istifadəsini bildirdi. Müəlliflər IIIB və IV mərhələləri olan 53 xəstəni müalicə ediblər. NSCLC. Gemsitabin 1-ci və 15-ci günlərdə 1000 mq/m2, 1-5-ci günlərdə topotekan 1 mq/m2 dozada tətbiq edilmişdir. Xəstələrin 17% -ində obyektiv təsir, digər 23% -ində sabitləşmə əldə edildi. İrəliləmə üçün orta vaxt 3,4 ay idi. (1 aydan 15 aya qədər, təsir müddəti - 4,7 ay (2,1 aydan 10,8 aya qədər). 1 illik sağ qalma = 37% və orta sağ qalma 7,6 ay (1 aydan 16 , 2 aya qədər). Toksiklik dərəcələri III- IV idi: neytropeniya - 53%, anemiya -18%, trombositopeniya - 12% məqbul toksik profilli inkişaf etmiş QHDAK üçün kemoterapi xətləri.

Gemsitabinin sisplatin və Herceptin ilə HER-2 həddindən artıq ekspressiyası olan inkişaf etmiş QHDAK xəstələri üçün müalicənin 1-ci xətti kimi birləşməsi Tran H.T. və digərləri tərəfindən tədqiq edilmişdir. (ABŞ) (abs. 1226). Onlar 1-ci və 8-ci günlərdə gemsitabin 1250 mq/m2, 1-ci gündə sisplatin 75 mq/m2 və həftədə bir dəfə Herceptin 4-2 mq/kq qəbul edən QHT-li 19 xəstənin müalicəsi haqqında yekun hesabat təqdim etmişlər. 19 xəstədən 8-də obyektiv təsir (42%), digər 8-də isə sabitləşmə əldə edildi. Belə ki, xəstələrin 84%-də xəstəlik nəzarəti müşahidə olunub. Orta sağ qalma və irəliləmə vaxtı haqqında məlumatlar təqdim edilmir.

Ettinger D.S. və başqaları. (abs. 1243) yeni kombinasiyanı tədqiq etdi: gemsitabin + Alimta inkişaf etmiş NSCLC olan 54 xəstədə. Gemsitabin 1-ci və 8-ci günlərdə 1250 mq/m2, Alimta isə 8-ci gündə 500 mq/m2 dozada tətbiq edilmişdir. 228 müalicə dövrü həyata keçirilib. Xəstələrin 17% -ində obyektiv təsir əldə edildi. Proqressiyanın orta müddəti 5,1 ay, orta sağ qalma müddəti 11,3 ay və 1 illik sağ qalma müddəti 46% təşkil etmişdir. Xəstələrin 63% -də III-IV dərəcəli neytropeniya, III-IV dərəcəli trombositopeniya qeyd edildi. - 7%. Müəlliflər bu kompozisiyanı daha da öyrənməyi perspektivli hesab edirlər.

NSCLC üçün induksiya (neoaljuvant) kemoterapi.

Betticher D. C. et al. (abs. 1231) IIIA pN2 QHDAK olan xəstələrdə induksiya (əməliyyatdan əvvəl) kimyaterapiyanın istifadəsi ilə bağlı çoxmərkəzli qeyri-randomizə edilmiş tədqiqat haqqında məlumat verdi. Mediastinoskopiya pN2 ilə histoloji olaraq təsdiqlənmiş QHDAK mərhələsi olan 77 xəstə 1-ci gündə Taxotere 85 mq/m2 + 1 və 2-ci günlərdə 40-50 mq/m2 sisplatin 3 həftədə bir dəfə qəbul etmişdir. 3 sikl kimyaterapiya aparıldı, bundan sonra 3-cü sikldən sonra 22-ci gündə mediastinal limfadenektomiya ilə radikal rezeksiya aparıldı. Kimyaterapiyadan sonra xəstələrin 67% -də obyektiv təsir əldə edildi, 8% isə tam reqressiyaya nail oldu. Radikal rezeksiya xəstələrin 56%-də uğurlu olub, 16%-də isə histoloji cəhətdən tam reqressiya qeyd olunub. Radikal olmayan rezeksiyası olan xəstələrdə 60 Gy dozada şüa terapiyası aparılmışdır. Bu qrup xəstələrdə 2 illik sağ qalma nisbəti 41% təşkil etmişdir. Orta sağ qalma 28 ay, median irəliləməsiz sağ qalma və ümumi sağ qalma 12 və 28 ay idi. müvafiq olaraq. Ən tez-tez metastazlar (radikal əməliyyat olunan xəstələrin 13% -ində) beyin metastazları və yerli residivlər - bütün xəstələrin 22% -i idi.

İtalyan müəlliflərinin (Cappuzzo və digərlərinin) işi (abs. 1313) rezeke olunmayan IIIA (N2) və IIIB mərhələləri üçün neoadjuvant terapiya kimi gemsitabin + sisplatin + Taxol rejiminin II faza klinik sınaqlarını təqdim edir. NSCLC. Gemsitabin 1000 mq/m 2, sisplatin 50 mq/m 2 və Taxol 125 mq/m 2 dozada tətbiq olundu, bütün dərmanlar hər 3 həftədən bir 1 və 8-ci günlərdə tətbiq olundu. 36 xəstədə 3 sikl həyata keçirilib. Obyektiv təsir çox yüksək idi - 72% (36 xəstədən 21-də), 2% isə tam remissiyaya nail oldu. Obyektiv effekti olan bütün xəstələrdə radikal cərrahiyyə aparılıb, 3 (8%) xəstədə histoloji cəhətdən sübut edilmiş tam reqressiya qeyd olunub. Radikal rezeksiyaya məruz qalmayan 11 xəstəyə şüa terapiyası aparılıb. III-IV Maddə. neytropeniya və trombositopeniya müvafiq olaraq 27% və 3% olmuşdur. Bu ilkin məlumatlar yerli olaraq inkişaf etmiş NSCLC-də bu birləşmənin dözümlü olduğunu göstərdi.

NSCLC üçün radiasiya terapiyası ilə birlikdə kemoterapi.

Kawahara M. et al. (abs. 1262) Yaponiya Klinik Onkologiya Qrupunun rezeksiyası mümkün olmayan III mərhələsi olan 68 xəstədə həftəlik irinotekan ilə birlikdə ardıcıl radioterapiya ilə induksiya kemoterapisinin kompleks II faza tədqiqatı üzrə yekun hesabatını təqdim etdi. NSCLC. Sisplatin 1-ci və 29-cu günlərdə 80 mq/m2 dozada, irinotekan 60 mq/m2 dozada 1, 8, 15, 29, 36, 43-cü günlərdə, sonra isə radiasiya terapiyası zamanı dozada tətbiq edilmişdir. 57, 64, 71, 78, 85 və 92-ci günlərdə 30 mq/m 2. Gündə 2 Gy tək dozada şüa terapiyası 57-ci gündə başladı, ümumi doza 60 Gy idi. Xəstələrin 64,7%-də obyektiv effekt, 9%-də isə tam remissiya əldə edilib. Orta sağ qalma 16,5 ay, 1 illik sağ qalma 65,8%, 2 illik sağ qalma 33% idi. Neytropeniya və ezofagit III-IV mərhələ. müvafiq olaraq 18% və 4% olmuşdur. Müəlliflər bu kemoterapi rejiminin yerli olaraq inkişaf etmiş NSCLC-də təsirli olduğu qənaətinə gəldilər.

Zatloukal P. V. və başqaları. (Çexiya) (abs. 1159) NSCLC üçün eyni vaxtda və ardıcıl kemoradioterapiyanı müqayisə edən randomizə edilmiş sınaq keçirmişdir. Müəlliflər 2 qrup xəstələri müqayisə ediblər: kimyaterapiya ilə eyni vaxtda şüa terapiyası alan 52 xəstə (1 qrup) və ardıcıl şüa terapiyası alan 50 xəstə (2 qrup). bütün xəstələr sxemə uyğun olaraq kemoterapiya məruz qaldılar: 1-ci gündə sisplatin 80 mq/m2 və 1, 8, 15-ci günlərdə Navelbin 25 mq/m2. Kurslar arası interval 4 həftə olub, bütün xəstələr 4 kurs kemoterapi keçiblər. Radiasiya terapiyası 1 qr. kimyaterapiyanın 2-ci dövrünün 4-cü günündə başladı (6 həftə ərzində 30 fraksiyada 60 Gy). 2 qr. eyni rejimdə radiasiya terapiyası kemoterapinin bitməsindən 2 həftə sonra başlandı. Obyektiv təsir 1 qr. xəstələrin 80,4%-də, 2 qr. - 46,8%. Xəstələrin müvafiq olaraq 21,6% və 17% -də tam remissiya əldə edilmişdir. Orta sağ qalma 1 q-da əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. - 2 qr ilə müqayisədə 619 gün. - 396 gün (p=0,021). İrəliləyiş üçün median vaxt da 1 saatda statistik əhəmiyyətli dərəcədə böyük idi. - 2 qr ilə müqayisədə 366 gün. - 288 gün (p=0,05). Müəlliflər hesab edirlər ki, onların məlumatları həm obyektiv effekt, həm də ömrün uzunluğu baxımından eyni vaxtda kemoradioterapiyanın ardıcıl kemoradioterapiyadan üstünlüyünü təsdiqləyir. Paralel radioterapiya qrupunda daha yüksək toksiklik məqbuldur.

SCLC üçün kombinə edilmiş kemoterapi.

Yapon müəllifləri irinotekanın SCLC-də effektivliyinə dair bir neçə hesabat təqdim etmişlər. Beləliklə, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. ilk olaraq 1, 8 və 15-ci günlərdə irinotekan 50 mq/m2 ilə SCLC olan 60 xəstənin (26-sı lokallaşdırılmış proseslə və 34-ü geniş yayılmış) II fazanın kombinə edilmiş kemoterapiyasının nəticələrini ilk olaraq 1-ci gündə karboplatin AUC-5 ilə birlikdə bildirdilər. müalicə xətti. Müalicə kursları 4 həftədə 1 dəfə təkrarlanır. O.E. 51 xəstədə (85%), lokallaşdırılmış proseslə (LP) - 89% -də və geniş yayılmış proseslə (RP) - 84% -də əldə edilmişdir. Xəstələrin 28,3% -ində tam remissiya, 56,7% -ində isə qismən remissiya müşahidə olunub. Orta sağ qalma müddəti 15,7 ay idi. (LP ilə 18,2 ay və RP ilə 9,7 ay. 1 illik sağ qalma nisbəti 55%-ə çatdı (LP ilə - 88% və RP ilə - 26,5%). 2 illik sağ qalma nisbəti müvafiq olaraq 29, 6%, 49,8 idi. % və 11%). Leykopeniya, neytropeniya və trombositopeniya III-IV st. xəstələrin müvafiq olaraq 35%-də, 76%-də və 42%-də olmuşdur.

Ikuo S. və başqaları (abs. 1223) LCLC olan 60 xəstədə həftəlik və ya hər 4 həftədə bir dəfə tətbiq edilən irinotekan + sisplatin + etoposid kombinasiyasının effektivliyinə dair böyük randomizə olunmuş II faza tədqiqatının materiallarını təqdim etdilər. I qrupda irinotekan 90 mq/m2 dozada müalicənin 1, 3, 5, 7, 9-cu həftələrində, sisplatin - 9 həftə ərzində həftədə 25 mq/m2, etoposid 60 mq/m2 dozada yeridilmişdir. Müalicənin 2, 4, 6, 8 həftələrində 1-3 gündə 2. II qrupda irinotekan 1, 8, 15-ci günlərdə 60 mq/m2, sisplatin 1-ci gündə 60 mq/m2, etoposid 1-3-cü günlərdə 50 mq/m2 dozada təyin edilmişdir. II qr-da müalicə kursları. 4 həftədə bir dəfə təkrarlanır. Hər qrupa 30 xəstə daxil idi. O.E. demək olar ki, eyni idi: I qrupda - 84%, II qrupda - 87%. Bununla belə, II qr. II qrupda PR 17% əldə edilib. və yalnız 7% - I gr. Median sağ qalma və 1 illik sağ qalma II qrupda da daha yüksək idi. (I qrupda 8,9 ay və 40% ilə müqayisədə 13,8 ay və 56%). Neytropeniya və trombositopeniya III-IV st. I qrupda xəstələrin 57% və 27%, II qrupda isə 87% və 10% idi. İshal III-IV Art. hər iki qrupda demək olar ki, eyni idi (7% və 10%). Müəlliflər birləşmiş kimyaterapiyanın II sxeminin daha effektli olduğu qənaətinə gəliblər və bundan sonrakı elmi inkişaflarda istifadə etməyi planlaşdırırlar.

Niell H. B. et al. (abs. 1169) inkişaf etmiş SCLC olan 587 xəstədə Taxollu və ya Taxolsuz etoposid plus sisplatini (EP) müqayisə edən böyük randomizə edilmiş sınaqdan əldə edilmiş məlumatları təqdim etmişdir. I qrupda (294 xəstə) etoposid 80 mq/m2 dozada 1-3 gün, sisplatin isə 3 həftədə bir dəfə eyni dozada qəbul edilmişdir. II qrupda 1-ci gündə Taxol -175 mq/m2 və hər siklin 4-18-ci günlərində G-CSF 5 μq/kq eyni kimyaterapiya rejiminə əlavə edilmişdir. I qrupda orta sağ qalma və 1 illik sağ qalma 9.85 ay idi. və 35,7%, II qr. - müvafiq olaraq 10,3 ay. və 36,2%. Ill dərəcəli qruplarda toksiklik: neytropeniya - 63% və 44%, trombositopeniya -11 və 21%, anemiya - 15 və 18%, nevroloji - 10 və 25%, ümumi toksiklik 84% və 77%, V dərəcə idi. toksiklik (dərman ölümü) müvafiq olaraq 2,7% və 6,4% olmuşdur. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, inkişaf etmiş SCLC-də ilkin terapiya kimi EP rejiminə Taxol əlavə etmək sağ qalmağa təsir etmədən V dərəcəli toksikliyi artırır.

Dunphy F. et al. (abs. 1184) müalicənin birinci xətti kimi mütərəqqi SCLC-də Taxol + karboplatin + topotekan (PCT rejimi) kombinasiyasının effektivliyinə dair II faza klinik sınaq SWOG-9914 məlumatlarını təqdim edir. Bu, ABŞ-da SCLC olan 86 xəstənin iştirak etdiyi randomizə edilmiş bir araşdırmadır. Müalicə rejimi: 4-cü gün Taxol -175 mq/m2, 4-cü gün karboplatin AUC-5 və neytrofillərin mütləq sayının artmasına qədər 5-ci gündən 5 mkq/kq G-CSF ilə topotekan 1.0 mq/m 2 gün 1-4. 10000. Müalicə 3 həftə ərzində 1 dəfə, cəmi 6 dövrə aparılıb. Orta sağ qalma 12 ay, irəliləmə üçün median 7 ay və 1 illik sağ qalma nisbəti 50% idi. Müəlliflər bu nəticələri (tarixi nəzarət) hər qrupdakı 88 xəstədə digər iki kimyaterapiya rejimi PET (Taxol + cisplatin + etoposid) və GE (gemcitabine + cisplatin) ilə müqayisə etdilər. PET qrupunda orta sağ qalma, irəliləmə üçün median vaxt və 1 illik sağ qalma müvafiq olaraq 11 ay, 6 ay və 43%, qrupda isə 9 ay, 5 ay və 28% olmuşdur. GE. Toksiklik IV Art. PCT qrupunda 33%, PET - 39%, GE - 27% idi. Müəlliflər hesab edirlər ki, PCT, PET və GE rejimlərinin müqayisəsi əlverişli orta sağ qalma və toksikliyi artırmadan PCT rejiminin irəliləməsi üçün medianı, həmçinin SCLC olan xəstələrin bu qrupunda 1 illik sağ qalma müddətinin nəzərəçarpacaq dərəcədə artdığını göstərir. bu da bir az ümid verir.

Zəif proqnozu olan SCLC xəstələrində iki kombinasiyalı kemoterapi rejiminin müqayisəsi James L. E. et al. (abs. 1170) Böyük Britaniyada. Bu, gemsitabin + karboplatin (GC) rejiminin effektivliyini standart PE rejimi (etoposid + sisplatin) ilə müqayisə edən III faza randomizə edilmiş klinik sınaq idi. Müalicə 241 xəstədə aparılıb (I qrupda 120, II qrupda 121). QC sxemi: gemsitabin 1, 1 və 8-ci günlərdə 2 q/m2, karboplatin AUC-5 1-ci gündə 3 həftədə bir dəfə, 4-6 kurs. PE sxemi: 1-ci gündə sisplatin 60 mq/m2, 1-3-cü günlərdə etoposid 120 mq/m2, həmçinin 3 həftədə bir dəfə, 4-6 kurs. O.E. I gr. - 58%, II qr. - 63%, orta sağ qalma 8,1 ay və 8,2 ay. müvafiq olaraq. Xəstə və IV Art. toksiklik aşağıdakı kimi idi: anemiya 3% və 1%, leykopeniya 5% və 1%, neytropeniya 11% və 9%, trombositopeniya 5% və 1%. Tədqiqatın nəticələri təsdiq etdi ki, GC rejimi standart PE rejiminə nisbətən daha çox hematoloji, lakin daha az hematoloji toksikliyə malikdir və yaxşı sağ qalma ilə nəticələnir.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) İtaliyada çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, II faza sınağı keçirdi. PEG sxemi: 2-ci gündə sisplatin 70 mq/m2, 1-3-cü günlərdə etoposid 50 mq/m2, 1 və 8-ci günlərdə gemsitabin 1,0 mq/m2. Kurslar arası fasilələr 3 həftə olub, 62 xəstə müalicə olunub, müalicə dövrlərinin sayı 207 (median 4 dövr) təşkil edib. PG sxemi: 2-ci gündə sisplatin 70 mq/m2, 1-ci və 8-ci günlərdə gemsitabin 1,2 q/m2, 3 həftəlik intervallar, xəstələrin sayı - 60, dövrlərin sayı - 178 (median 3 dövr). O.E. gr. 69%-də PEG alınmış və qr. PG - 70%, tam remissiya isə müvafiq olaraq 25% və 4% müşahidə edilmişdir (p=0,0001). Lokallaşdırılmış SCLC O.E. 70% və 80%, geniş yayılma isə müvafiq olaraq 68% və 59% təşkil etmişdir. Toksiklik III-IV mərhələ: leykopeniya -14% və 4%, neytropeniya - 44% və 24%, anemiya -16% və 8%, trombositopeniya - 42% və 26%. Müəlliflər qeyd edirlər ki, həm PEG, həm də PG rejimləri SCLC olan xəstələrin müalicəsində aktivdir və yaxşı tolere edilir. Eyni zamanda, üçlü daha çox sayda III-IV st. toksiklik (statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyil) və xəstələrin daha çox aktivliyi. Buna baxmayaraq, "yeni" dərmanlarla birləşmələr arasında PEG və PG rejimləri daha az toksikdir və oxşar fəaliyyətə malikdir.

Jett J. R. və başqaları. (abs. 1301) müalicə olunmamış inkişaf etmiş SCLC olan xəstələrdə Taxol və G-CSF dəstəyi ilə birlikdə oral topotekandan istifadə etmişdir. 38 xəstə ardıcıl 5 gün ərzində 1,75 mq / m 2 dozada oral topotekan, 5-ci gündə Taxol -175 mq / m 2, 6-cı gündən başlayaraq G-CSF, kurslar arasındakı intervallar - 28 gün, cəmi 4- 6 müalicə dövrü. O.E. 17 xəstədə (45%), PR 3 nəfərdə, PR isə 14 nəfərdə əldə edilib. Orta sağ qalma 8,6 ay, irəliləmə üçün median vaxt 5 ay və 1 illik sağ qalma 43% idi. Müəlliflər hesab edirlər ki, oral topotekanın Taxol ilə kombinasiyası mütərəqqi SCLC üçün aktiv rejimdir, lakin standart müalicə nəticələrini yaxşılaşdıra bilməz. Bu rejimin toksikliyi orta səviyyədə idi. Digər sitostatiklərlə birlikdə topotekanın oral formasının öyrənilməsinin davam etdirilməsi planlaşdırılır.

Lokallaşdırılmış SCLC-də kemoradioterapiya müxtəlif kombinasiyalı kimyaterapiya rejimləri və müxtəlif radioterapiya (RT) rejimlərindən istifadə etməklə tədqiq edilir.

Beləliklə, Grey J. R. et al. (abs. 1189) ABŞ-da ilk müalicə xətti kimi lokallaşdırılmış SCLC (LP SCLC) müalicəsində eyni vaxtda RT ilə birlikdə Taxol + karboplatin + topotekanın II faza klinik sınaqlarını aparmışdır. Müalicə rejimi: 1-ci gün Taxol 135 mq/m2, 1-ci gün karboplatin AUC-5, 1-3-cü günlərdə topotekan 0,75 mq/m2, kurslar arası intervallar - 3 həftə, cəmi 4 kurs XT. RT 1,8 Gy birdəfəlik dozada III XT dövrü ilə eyni vaxtda başladı. gündəlik həftədə 5 dəfə, DM=61,2 Gy. Müalicə 78 xəstədə aparılıb, onlardan 68-i müalicənin tam tsiklini başa vurub. 68 xəstədən 35-i tam remissiyaya nail olub (51%). 1 il ərzində xəstələrin 65%-də xəstəlik əlamətləri yox idi. Orta sağ qalma 20 ay, 1 illik sağ qalma isə 64% idi. III-IV Maddə. toksiklik: leykopeniya -60%, trombositopeniya -42%, neytropenik qızdırma ilə xəstəxanaya yerləşdirmə -14%, yorğunluq -14%, ezofagit 8%, pnevmonit -1%. 3 xəstə dərman zəhərlənməsindən (radiasiya pulmoniti-2, pnevmoniya-neytropeniya-1) dünyasını dəyişib. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, bu üçlüyün 61,2 Gy RT ilə birlikdə istifadəsi LA SCLC olan xəstələrdə yaxşı PS üçün mümkün müalicədir və yüksək sayda tam remissiyaya səbəb olur.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) həmçinin LPSCLC olan xəstələrdə birləşmiş XT və erkən RT-nin effektivliyini qiymətləndirmək üçün Hollandiyada tədqiqat aparmışdır.

Müalicə rejimi: 1-ci gün kimyaterapiya CTE-karboplatin AUC-6, 1-ci gün Taxol 200 mq/m2, 1-5-ci günlərdə etoposid 100 mq/m2, müalicə kursları 3 həftədə 1 dəfə, cəmi 4 kurs. LT - 2-ci kurs XT-nin 3-cü günündən başlayaraq gündə 1,8 Gy, ümumi doza LT-45 Gy. PR-a çatdıqdan sonra SD-30 Qr-da profilaktik beyin şüalanması (POI) aparıldı. Müalicə 26 xəstədə aparılıb, XT kurslarının sayı - 98. Obyektiv effekt 24 nəfərdə əldə edilib. (92%), PR xəstələrin 38% -də əldə edilmişdir. Orta sağ qalma müddəti 19,7 ay idi. Xəstələrin 15% -ində müalicədən sonra beyin metastazları aşkar edilmişdir. Toksiklik III-IV mərhələ: neytropeniya - 70%, trombositopeniya - 35%, ezofagit -27%. Müəlliflər belə nəticəyə gəldilər ki, erkən radiasiya terapiyası ilə CTE rejimi LPSLC-də aktivdir, lakin açıq hematoloji toksikliyə malikdir. Birincili şişin və regional limfa düyünlərinin erkən şüalanması təhlükəsizdir, lakin POM-un vaxtı dəqiqləşdirilməlidir.

Mori K. və başqaları. (abs. 1173) SCLC üçün kombinə edilmiş kemoradioterapiya, sonra irinotekan və sisplatin haqqında məlumat verdi. Müəlliflər 1-ci gündə sisplatin 80 mq/m2, + 1-3-cü günlərdə 100 mq/m2 etoposid sxeminə əsasən LCLC olan 31 xəstəni müalicə etdilər. Radiasiya terapiyası 1,5 Gy-də aparıldı. 45 Gy ümumi dozada 3 həftə ərzində gündə 2 dəfə. Müalicənin 29-cu günündən etibarən xəstələrə 1, 8, 15-ci günlərdə irinotekan 60 mq/m2 cisplatin 60 mq/m2 ilə kombinasiyada hər 4 həftədə bir dəfə olmaqla, cəmi 3 dövr ərzində yeridilmişdir. Müalicəni başa vuran 30 xəstədən 29-da (96,6%) obyektiv effekt, 11 nəfərdə isə tam remissiya (36,6%) əldə edilib. 1 illik sağ qalma da çox yüksək olub - əsas protokol üzrə müalicə olunanlar üçün (25 nəfər) 79,3% və irinotekan + sisplatin qəbul edənlər üçün 87,5%. III-IV Maddə. kemoterapi zamanı toksiklik CP aşağıdakı kimi idi: leykopeniya 48% və 12%, trombositopeniya - 4% və 0%, anemiya - 44% və 0%, ishal - 4% və 4%. Müəlliflər belə qənaətə gəlirlər ki, gündə iki dəfə eyni vaxtda RT ilə SR kimyaterapiyası və ardınca 3 dövr İP-nin 1 illik sağ qalması ilə təhlükəsiz və aktiv müalicə üsuludur. Bu müalicə rejimindən istifadə etməklə III fazanın klinik sınaqlarının keçirilməsi planlaşdırılır.

Dam K.S. və b. (abs. 1303) 1990-2000-ci illər üçün ABŞ Massaçusets Xəstəxanasının materialları əsasında lokallaşdırılmış SCLC-də radiasiya dozasının artmasının retrospektiv təhlilini aparmışdır. Xəstələr 2 qrupa bölündü I - 50-54 Gy aldı, II - 54 Gy-dən çox. Orta ümumi sağ qalma 41 ay, 2 və 3 illik sağ qalma nisbətləri müvafiq olaraq 61% və 50% idi. Xəstəliksiz sağ qalma, yerli nəzarət və 3 illik təqibdə uzaq metastazların olmaması müvafiq olaraq 47%, 76% və 69% təşkil etmişdir. Hər iki doza qrupunda bu parametrlərdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi. Toksiklik > 3 osh qaşığı. hər iki qrupda da oxşar idi. Müalicə ilə bağlı 5 ölüm halı qeydə alınıb: 3-ü neytropeniya, 2-si ağciyər fibrozu, 4-ü isə II qrupda. Müəlliflər hər iki qrupda uzunmüddətli nəticələrdə və toksiklikdə əhəmiyyətli fərqlər aşkar etməsələr də, lokallaşdırılmış SCLC-də dozanın artırılmasını qiymətləndirmək üçün III faza perspektivli randomizə edilmiş sınaqların aparılmasını əsaslı hesab edirlər.

Maraqlı bir araşdırma Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), kimyaterapiya zamanı siqaretdən asılı olaraq lokallaşdırılmış SCLC olan xəstələrin sağ qalmasının öyrənilməsinə dair ABŞ, İngiltərə və Kanada klinikalarının materiallarını təqdim etmişdir.

Müəlliflər CAV->EP kemoterapi və radiasiya terapiyası alan SCLC olan 293 xəstəni müşahidə etdilər - 40 Gy. I gr. -186 nəfər - müalicə zamanı siqaret çəkən xəstələr və II qr. -107 nəfər - siqaret çəkməyənlər, I qrupda 2 illik sağ qalma 16%, 11-28%, 5 illik - 4% və 8,9%, orta sağ qalma 13,6 ay idi. və 18 ay müvafiq olaraq. 2 və 5 illik xəstəliksiz sağ qalma nisbətləri siqaret çəkənlər üçün -18% və 5%, çəkməyənlər üçün isə 32% və 18% təşkil etmişdir. Siqaret çəkməyənlərlə müqayisədə kemoradioterapiya zamanı siqaret çəkməyə davam edən xəstələrdə sağ qalma müddətinin 2 və ya daha çox dəfə azalması, siqaret çəkənlərdə xəstəlik əlamətləri olmadan sağ qalma göstəricilərinin aşağı olması ilə müşayiət olundu (2 il - 18%, 5 il - 7 %), siqaret çəkməyənlərlə müqayisədə (müvafiq olaraq 32% və 18%). Eyni zamanda, müəlliflər qeyd edirlər ki, hər iki qrupda müalicənin tolerantlığı demək olar ki, eyni idi.

Bu icmalda istifadə olunan bütün sənədlər Proqram/Proceedings ASCO, cilddə dərc edilmişdir. 21, 2002, onlara istinadlar mətndə verilmişdir.

Bu məqalə üçün istinadlar verilir.
Zəhmət olmasa, özünüzü təqdim edin.

Testis xərçənginin kemoterapevtik müalicəsiən çox əməliyyatdan sonra həyata keçirilir. Kimyaterapiya beynəlxalq protokollara uyğun aparılır. Kimyaterapiya üçün ilkin şərt, yan təsirləri azaltmağa imkan verən müşayiət olunan terapiyanın eyni vaxtda təyin edilməsidir və müvafiq olaraq yaxşı tolere edilir (məsələn, antiemetik dərmanlar təyin olunur).

Çox vaxt testis xərçəngi üçün kemoterapi müalicəsi bir neçə dərman vasitəsi ilə həyata keçirilir. Bu prinsip terapiyanın effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Testis xərçənginin müalicəsi üçün əsas kimyaterapiya dərmanları bunlardır:

• Bleomisin.
• Sisplatin.
• İfosfamid.
• Sisplatin.
• Etoposid və s.

Testis şişləri olan xəstələrin müalicəsində ən təsirli kombinasiyalı kemoterapi rejimləri

• kursun ikinci, doqquzuncu və on altıncı günlərində bleomisin 30 mq.
  • kursun birinci - beşinci günündə sisplatin 20 mq / m 2.
  • kursun birinci - beşinci günündə etoposid 100 mq/m 2.

Bütün kemoterapi dərmanları venadaxili olaraq axın və ya damcı ilə verilir. Kemoterapinin sonrakı kursu müalicədən sonra iyirmi ikinci gündə həyata keçirilir.

• etoposid 100 mq/m2 müalicənin başlanğıcından birinci gündən beşinci günə qədər.
• kursun birinci-beşinci günündə sisplatin 20 mq/m2.

Növbəti kurs iyirmi ikinci gündə başlayır. Dərmanlar venadaxili olaraq verilir.

• müalicənin birinci-beşinci günündə etoposid 75 mq/m2.
• ifosfamidin tətbiqindən əvvəl mesna 400 mq / m 2, sonra birincidən beşinci günə qədər səkkiz saatdan sonra 400 mq / m 2 IV.
• sisplatin 20 mq/m2 qəbul kursun birinci-beşinci günü.

Dərmanların tətbiqi venadaxili olaraq həyata keçirilir. Növbəti kurs 22-ci gündə həyata keçirilir.

• ifosfamid 1,2 q/m 2 birinci gündən beşinci günə qədər.
• ifosfamidin tətbiqindən 15 dəqiqə əvvəl 400 mq/m2-də mesna, sonra birincidən beşinci günə qədər hər səkkiz saatdan bir 400 mq/m2.
• birinci gündən beşinci günə qədər sisplatin 20 mq/m2.
• birinci və ikinci günlərdə vinblastin 0,11 mq/kq

Kimyaterapiya dərmanları venadaxili olaraq damcı və ya reaktiv yolla verilir. İkinci kurs iyirmi ikinci gündə başlayır.

Kimyaterapiyanın yan təsirləri

Kimyaterapiya müalicəsinin fəsadları, şiş hüceyrələrindən başqa, bədənin sağlam hüceyrələrinə zərərli təsir göstərməsi və müalicənin təsirinə daha həssas olması ilə əlaqədardır. Dərmanların təsirinə ən çox həssas olan hüceyrələr: beyin, mədə-bağırsaq traktları, saç follikullarının əsasını təşkil edən hüceyrələr və beyin hüceyrələri.

Kimyaterapiya dərmanlarının təsirinin əsas təzahürləri

1. Anemiya. Hemoqlobin və eritrositlərin konsentrasiyası azalır.
2. Trombositlərin sayının azalması (trombositopeniya).
3. Leykopeniya - leykositlərin sayının azalması.
4. Testisin spermatogen funksiyasının inhibə edilməsi.
5. Saç tökülməsi.
6. Bulantı, qusma.
7. Zəiflik.

Germ hüceyrə şişləri (GO)- nisbətən nadir bir patoloji, kişilərdə bütün bədxassəli yenitörəmələrin təxminən 1% -ni təşkil edir, lakin 17 yaşdan 35 yaşa qədər olan yaş qrupunda bu şişlərin əsas variantıdır. HO-ların 90% -dən çoxu testislərdə lokallaşdırılır, mediastin və retroperitonun birincili ekstraqonadal şişləri nadirdir. Son onilliklər ərzində HO-nun insidansında əhəmiyyətli artım olmuşdur.

HO müalicəsinin nəticələri yayılmış bərk şişlərdə kemoterapinin uğurunu aydın şəkildə nümayiş etdirdi. Effektiv kimyaterapiyanın meydana çıxmasından əvvəl, uzaq metastazları olan HO tamamilə ölümcül bir xəstəlik idi. Xəstələrin sağ qalma müddəti 1 ildən çox deyildi. Yalnız sisplatinin əsas dərman olduğu effektiv kimyaterapiya rejimlərinin yaradılmasından sonra HO olan xəstələrdə müalicə şansı əldə edildi. Hal-hazırda, yayılmış bir prosesi olan xəstələrin 80% -dən çoxu müalicə olunur və HO bərk şişlərin müalicəsi üçün ən "əlverişli" variantlardan biri adlandırıla bilər. Eyni zamanda qeyd etmək lazımdır ki, bu cür irəliləyiş xəstənin fərdi proqnozu əsasında seçilmiş rasional kimyaterapiya rejimlərinin yaradılması, eləcə də aparılacaq müalicə alqoritmlərinə ciddi riayət edilməsi nəticəsində əldə edilmişdir. bu məqalədə təsvir edilmişdir.

Orxiofunikulektomiya
İlkin testis şişinin aşkarlanması zamanı xəstədə yayılmış proses olsa belə, I mərhələdə diaqnostik və müalicəvi məqsədlər üçün orxiofunikulektomiya aparılır. Eyni zamanda, yadda saxlamaq lazımdır ki, beynəlxalq tövsiyələrə uyğun olaraq xəstəliyin proqnozu orxiofunikulektomiyadan əvvəl şiş markerlərinin səviyyəsinin müəyyən edilməsinə (aşağıya bax) və əməliyyatdan əvvəl götürülmüş müvafiq qan nümunələrinin nəticələrinə əsaslanır. Yalnız xəstənin ağır ümumi vəziyyətində, geniş yayılmış şiş prosesi ilə əlaqədar olaraq, sağlamlıq səbəbləri ilə müalicə kimyəvi terapiya ilə başlayır və orxiofunikulektomiya daha sonra aparılır.

Kimyaterapiya başlamazdan əvvəl müayinə
Müntəzəm müayinənin aşağıdakı əsas məqsədləri var: IGCCCG təsnifatına uyğun mərhələlərin təyini (Cədvəl 1), post-kimyaterapevtik sitoreduktiv müdaxilələrin planlaşdırılması üçün metastazların lokalizasiyasının aydınlaşdırılması və müşayiət olunan klinik əhəmiyyətli patologiyanın müəyyən edilməsi. Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası, qarın boşluğunun ultrasəsi, retroperitoneal boşluq və kiçik çanaq (və ya bu sahələrin CT) məcburidir.

Qeyri-seminoma GO	Semin
Yaxşı proqnoz: xəstələrin 56%, 5 illik ümumi sağ qalma 92%
Və Və AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	Və Qeyri-ağciyər visseral metastazların olmaması Və Normal AFP, istənilən hCG və LDH səviyyələri
Orta proqnoz: xəstələrin 28%, 5 illik ümumi sağ qalma 80%
Xaya və ya retroperitoneumda birincil şişin lokalizasiyası və ya Qeyri-ağciyər visseral metastazların olmaması və ya AFP 1000-10,000 ng/mL, CG 5000-50,000 mU/L və ya LDH 1,5-10 x ULN	Birincil şişin hər hansı bir lokalizasiyası Və Qeyri-ağciyər visseral metastazların olması
Zəif proqnoz: xəstələrin 16%, 5 illik ümumi sağ qalma 48%
Mediastinumda ilkin şişin lokalizasiyası və ya Qeyri-ağciyər visseral metastazların olması və ya AFP > 10.000 ng/mL, CG > 50.000 mU/L və ya LDH > 10 x ULN	Seminom üçün pis proqnoz variantı yoxdur
Qeyd. VGN - normanın yuxarı həddi.

Cədvəl 1. Beynəlxalq Germ Hüceyrə Xərçəngi üzrə Əməkdaşlıq Qrupunun (IGCCCG) təsnifatı

Müalicənin mərhələlərini təyin etmək və effektivliyinin sonrakı monitorinqi üçün a-fetoprotein (AFP) və insan xorionik gonadotropinin (CG) səviyyələri araşdırılmalıdır. Spesifikliyi əhəmiyyətli dərəcədə artıran hCG-nin p-alt bölməsini təyin etmək arzu edilir. Laktat dehidrogenazın (LDH) səviyyəsini təyin etmək də məcburidir.

GO nadir hallarda sümüyə metastaz verir, ona görə də skelet sintiqrafiyası yalnız xəstənin müvafiq şikayətləri və ya qələvi fosfatazanın yüksək səviyyələri üçün göstərilir. Beynin MRT (CT) yüksək səviyyədə hCG (10.000 IU / ml-dən çox) və geniş metastatik ağciyər xəstəliyi və ya nevroloji simptomlar olduqda tövsiyə olunur.

Kimyaterapiya rejiminin seçimi
Proqnozu yaxşı olan xəstələrə BEP sxeminə uyğun olaraq 3 kurs (bleomisin, etoposid, sisplatin) və ya EP sxeminə (etoposid, sisplatin) uyğun olaraq 4 kurs kemoterapi göstərilir (Cədvəl 2). EP rejiminin dörd kursu kəskin və əsasən gecikmiş toksikliyin daha yüksək tezliyi ilə əlaqələndirilir və buna görə də bu rejim əsasən xroniki ağciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə və ya peşənin xüsusiyyətlərinə görə bleomisinin ağciyər toksikliyinin qarşısını almaq üçün təyin edilir (məsələn, , idmançılar).

Orta və pis proqnozu olan xəstələrdə VER sxeminin 4 kursu göstərilir. PEI rejimi (sisplatin, etoposid, ifosfamid) VER kimi effektivdir, lakin daha çox hematoloji toksikliyə malikdir (Cədvəl 2-ə baxın). Bleomisin əks göstəriş olduqda VER-ə alternativdir.

Rejim	Dərman	Giriş	müalicə günü	Göstərişlər
EP	Etoposid 100 mq/m2 Sisplatin* 20 mq/m2	IV 40 dəq IV 1 saat	1-5 1-5	4 kurs - yaxşı proqnoz (kontrendikasyonlarla bleomisin üçün)
VER	bleomisin 30 mq Etoposid 100 mq/m2 Sisplatin* 20 mq/m2	2-20 dəqiqə ərzində / daxil IV 40 dəq IV 1 saat	1-ci, 3-cü, 5-ci 1-5 1-5	3 kurs - yaxşı proqnoz, 4 kurs - orta / pis proqnoz
PEI	Etoposid 75 mq/m2 İfosfamid 1200 mq/m2 Sisplatin* 20 mq/m2 Uromitexan** 800 mq	IV 40 dəq 1-2 saat ərzində / içəridə IV 1 saat təyyarədə/daxilində*	1-5 1-5 1-5-1-5	4 kurs - orta / pis proqnoz (VER-ə alternativ olaraq bleomisinə əks göstərişlərlə)
Qeyd. *Sisplatin, sisplatinin qəbulu zamanı və sonrakı 3 saat ərzində diurezin 100 ml/saatdan artıq saxlanması üçün zəruri olan natrium xlorid duzlu məhlulu (ümumi gündəlik həcm 2,5 l) ilə venadaxili nəmləndirmə fonunda yeridilir.**Uromitexan. ifosfamid infuziyasından dərhal əvvəl 800 mq dozada və onun başlanmasından 4 və 8 saat sonra tətbiq olunur.

Cədvəl 2. GO-nun birinci xəttinin kimyaterapiyasının əsas rejimləri

HO olan xəstələrin müalicəsində qəbul rejiminə riayət etmək və müalicənin planlaşdırılmış intensivliyini saxlamaq son dərəcə vacibdir. Kimyaterapiyada hər hansı bir gecikmə və / və ya sitostatiklərin dozasının azaldılması xəstələrin sağ qalma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə pisləşməsinə səbəb olur. Digər tərəfdən, planlaşdırılan dozanın intensivliyinin saxlanması belə xəstələrin müşayiət olunan müalicəsində təcrübə tələb edən ağır yan təsirlərin (əksər hallarda hemosupressiya səbəbindən) artması riski ilə əlaqələndirilir. Retrospektiv təhlil göstərdi ki, EORTC tədqiqatlarından birinə pis proqnozu olan 5-dən az xəstə daxil edilən mərkəzlərdə xəstələrin sağ qalması əhəmiyyətli dərəcədə pis olmuşdur (L. Collette et al., 1999). Bu baxımdan xəstələrin (xüsusilə də proqnozu pis olanların) terapiyasının onun həyata keçirilməsində kifayət qədər təcrübəsi olan mərkəzlərdə aparılması son dərəcə vacibdir.

Kimyaterapiyanın ilk kursu
İnduksiya kemoterapisinin ilk kursu, xüsusilə proqnozu pis olan və böyük şiş kütləsi olan xəstələrdə kritik bir addımdır. Kimyaterapiya başlamazdan 12-24 saat əvvəl sürətli şiş lizis sindromu (şiş lizisi sindromu) və əlaqəli sidik turşusu nefropatiyasının qarşısını almaq üçün allopurinolun gündə 600 mq dozada qəbuluna başlamaq lazımdır. Bundan əlavə, böyük şiş kütləsi olan xəstələrdə, kemoterapi əvvəli və zamanı sidik ifrazını 100 ml/saatdan çox saxlamaq üçün prehidratasiya tövsiyə olunur.

Böyük şiş kütləsi və yüksək səviyyədə hCG (metastatik xoriokarsinoma) olan xəstələrdə kemoterapinin birinci kursu şişin çürüməsi nəticəsində qanaxmanın inkişafı ilə çətinləşə bilər. Çoxsaylı ağciyər metastazları ilə əlaqəli ağır tənəffüs çatışmazlığı ilə onların çürüməsi perifokal ödem ilə müşayiət oluna bilər, sonra ümumi pnevmoniya və ölümün inkişafı ilə müşayiət oluna bilər. Bunun qarşısının alınması uzun müddətli kimyaterapiya kursudur: məsələn, təyin olunan 5 gün əvəzinə VER kursu 7-10 gün ərzində aparılır (məsələn, sisplatin 20 mq/m2 və etoposid 100 mq/m2 1, 3, 5, 7, 8 gün). Təcrübəmiz göstərir ki, bu yanaşma bu ağır fəsadların tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 4 gün gecikmə 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 4 gün gecikmə <0,5 4 gün gecikmə 4 gün gecikmə 4 gün gecikmə 4 gün gecikmə

Qeyd. * Kimyaterapiyanın 4-cü günündə neytrofillərin və trombositlərin sayının monitorinqi, daha da azalma halında dozanın azaldılması

Cədvəl 3 Doza Dəyişiklik Sxemi

Terapiyanın intensivliyi və dozanın azaldılması
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, HO-nun induksiya kemoterapiyasının aparılmasında təməl daşı iki komponentdən ibarət olan dozanın intensivliyidir: dərmanların adekvat birdəfəlik dozasına ciddi riayət etmək və dövrlər arasında adekvat fasilələr (əvvəlki kursun başlanğıcından 21 gün). kimyaterapiya). Digər bərk şişlər üçün növbəti terapiya kursunun başlanması üçün klassik göstəricilərdən fərqli olaraq (neytrofillərin mütləq sayı 1 μl-də 1500-dən çox, trombositlər isə 100.000 -109/l-dən çox), HO müalicəsi demək olar ki, başlanır. hər hansı bir qan sayı. Klinikamızda aşağıdakı alqoritmə əməl edirik.

VER növbəti kursu başlamazdan əvvəl, neytrofillərin sayı< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Metastatik beyin zədəsi
Əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə beyinə metastazlar nadirdir. Bu, bu kateqoriyalı xəstələrin terapiyası ilə bağlı heç bir randomizə edilmiş sınaqların aparılmadığını və bütün tövsiyələrin kiçik xəstələr qruplarının müşahidələrinə əsaslandığını izah edir.

Beyin metastazından şübhələnirsinizsə, metastazların sayı və lokalizasiyası məsələsini həll etmək üçün sonrakı müalicəni planlaşdırmağa imkan verən gadolinium ilə MRT aparmaq tövsiyə olunur. I mərhələdə metastazlar aşkar edildikdə, perifokal beyin ödemini dayandırmaq üçün deksametazon gündə 12-24 mq dozada təyin edilir. Metastatik ocaqların sayı 5-dən az olduqda, yaxşı ümumi vəziyyət və ən azı onlardan ən böyüyünün potensial rezektasiyası ilə I mərhələdə neyrocərrahi müdaxilə etmək mümkündür. Gələcəkdə radiasiya terapiyası qalan metastazlar üçün, eləcə də uzaq fokusların yatağı üçün, tercihen radiocərrahi versiyada (qamma-bıçaq aparatı, Gamma-Bıçaq) göstərilir. Neyrocərrahi müdaxiləni həyata keçirmək mümkün olmadıqda, kemoterapi fonunda radiasiya terapiyası göstərilir (radiocərrahi versiyada, bir hissəsinin və ya bütün beynin ümumi ümumi dozası 30-50 Gy-ə qədər şüalanması). Hər hansı bir kimyaterapiya rejiminin faydasına dair heç bir sübut yoxdur, 4 kurs PEP standartdır. Vurğulamaq lazımdır ki, adekvat müalicə ilə hətta beyin metastazları olan xəstələrin də sağalma şansı kifayət qədər yüksəkdir.

Kimyaterapiya zamanı müalicənin effektivliyinin monitorinqi
Kimyaterapiyanın hər kursundan əvvəl şiş markerlərinin səviyyəsinə nəzarət etmək məcburidir. Müalicənin effektivliyinin instrumental qiymətləndirilməsi (ultrasəs, döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası və s.) adətən kemoterapinin hər 2 dövründən bir və ya kliniki göstəriş olduqda daha tez-tez aparılır. Yadda saxlamaq lazımdır ki, 1-ci kemoterapi kursundan sonra böyük şiş kütləsi olan xəstələrdə tez-tez şiş lizisi ilə əlaqəli markerlərin səviyyəsində artım müşahidə olunur. Bu vəziyyətdə, təsirin qiymətləndirilməsindən sonra 2-ci oxşar kurs keçirmək lazımdır.

Yetkin teratoma sindromu
HO-nun unikal xüsusiyyəti sözdə artan yetkin teratoma sindromudur. Onun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, kemoterapinin təsiri altında şişin bədxassəli komponenti ölür və yetkin bir teratoma terapiyaya həssas olaraq qalır. Kimyaterapiyanın şişin diferensiasiyasını (yetişməsini) təşviq etməsi də mümkündür. Klinik olaraq, bu, kemoterapi zamanı şiş markerlərinin səviyyəsinin azalması fonunda metastatik fokusların (tez-tez kistik strukturların meydana gəlməsi ilə) ölçüsünün və ya daha az tez-tez artması ilə özünü göstərir. Böyük bir səhv bu vəziyyətin xəstəliyin inkişafı kimi şərh edilməsidir! Qalıq şişin sonradan çıxarılması ilə kemoterapinin induksiya mərhələsini başa çatdırmaq lazımdır.

Post-kimyaterapiya sitoreduktiv müdaxilələr

Seminoma
Kimyaterapiya başa çatdıqdan sonra seminoma olan xəstələrdə qalıq şiş 90% -dən çoxunda nekroz ilə təmsil olunur. Bundan əlavə, retroperitoneal limfa düyünlərində metastazların invaziv böyüməsi səbəbindən xəstələrin yarısından çoxunda radikal müdaxilə edilə bilər. Profilaktik radioterapiya təkmilləşdirilmiş nəticələrlə müşayiət olunmur, buna görə də standart taktika qalıq şişin dinamik monitorinqidir. Son illərdə pozitron emissiya tomoqrafiyasını tövsiyə etməyə imkan verən məlumatlar ortaya çıxdı. Diametri 3 sm-dən çox olan davamlı fokuslarla kemoterapi başa çatdıqdan sonra 4 həftədən gec olmayaraq aparılmalıdır.Eyni zamanda, tədqiqatın müsbət və ya mənfi nəticəsinin proqnostik əhəmiyyəti aydın deyil və əlavə tədqiqatlar aparılır. tələb olunur.

Qeyri-seminom şişləri
İnduksiya kemoterapisi başa çatdıqdan sonra bir çox xəstələrdə şiş markerlərinin normallaşdırılmış səviyyəsi fonunda qalıq şiş qalır. Təəssüf ki, onun morfologiyasını proqnozlaşdırmaq üçün etibarlı meyarlar yoxdur. Təxminən 35% hallarda nekroz, 50% yetkin teratoma və 15% canlı bədxassəli şiş ilə təmsil olunur. Əməliyyatdan sonrakı sitoreduktiv müdaxilələr 1 sm-dən böyük qalıq şişlər üçün və dərman müalicəsi başa çatdıqdan sonra 4-6 həftə ərzində göstərilir. Çox vaxt retroperitoneal limfadenektomiya, daha az tez-tez - ağciyərin, qaraciyərin rezeksiyası, mediastinal şişin çıxarılması aparılır. Müxtəlif anatomik bölgələrdə qalıq şiş kütlələrinin olması halında, ən böyük kütlə adətən ilk mərhələdə çıxarılır - bir qayda olaraq, bu retroperitoneal lenfadenektomiyadır. Sonrakı müalicəni planlaşdırarkən xatırlamaq lazımdır ki, retroperitoneal limfa düyünlərinin morfoloji quruluşu 30-50% hallarda ağciyər metastazlarına uyğun gəlmir və buna görə də nekroz olduqda belə, digər anatomik nahiyələrdə sitoreduksiya var. əsaslandırılmışdır.

Birinci sıra kemoterapiya bitdikdən sonra, şiş markerlərinin davamlı bir qədər yüksək səviyyəsi olan xəstələrdə qalıq şişin çıxarılması da göstərilir. Kimyaterapiyanın birinci xəttindən sonra markerlərin səviyyəsinin artması ilə vəziyyət xəstəliyin residivi kimi qəbul edilir və ikinci sıra kemoterapiya təyin edilir. Yaşayış qabiliyyətinə malik bir şiş olan qalıq ocaqların radikal şəkildə çıxarılmasından sonra postoperatif kemoterapiya ehtiyacı məsələsi hələ də qeyri-müəyyən olaraq qalır. Bir retrospektiv təhlildə yalnız xəstəliksiz sağ qalmağı yaxşılaşdırdığı göstərildi. Klinikamızda bu vəziyyətdə adətən 2 dövrə kimyaterapiya (EP və ya VAB-6) tövsiyə olunur.

Nəticə

Kimyaterapiyadakı irəliləyişlər HO-nu müalicə edilə bilən yayılmış bərk şişlərin əsas nümunəsinə çevirdi. Bu nailiyyətlər təkcə kimyaterapiyanın inkişafı ilə deyil, həm də daha “intensiv” cərrahiyyə, diaqnostik imkanların artırılması, proqnostik amillərdən asılı olaraq xəstələrin müalicəsinin rasional taktikası ilə bağlıdır.

Ümumi germ hüceyrəli şişlər üçün müalicə alqoritmi

Bir daha xatırlatmaq istərdim ki, xəstəni sağaltmaq üçün maksimum şans yalnız belə xəstələrin müalicəsi üçün tövsiyələrə ciddi riayət etməklə və terapiyanın yan təsirlərinin öhdəsindən gəlmək bacarığı ilə əldə edilə bilər. Hal-hazırda, çoxu adekvat kemoterapi ilə müalicə oluna bilən yaxşı proqnozu olan xəstələrdə müalicənin toksikliyini azaltmaq üçün metodların hazırlanması perspektivlidir. Bunun fonunda proqnozu əlverişsiz olan xəstələrin müalicəsinin nəticələri qeyri-qənaətbəxşdir və terapiyaya yeni yanaşmalar axtarılır. Onun təkmilləşdirilməsi yeni dərman vasitələrinin meydana çıxmasında, bəlkə də terapiyanın intensivləşdirilməsində, həmçinin HO olan xəstələrin müalicəsini fərdiləşdirməyə imkan verən müasir molekulyar bioloji amillərin müəyyən edilməsində özünü göstərir.

"Xərçəngə qarşı birlikdə. Bütün ixtisasların həkimləri" No1, 2006

ƏDƏBİYYAT

1. Beynəlxalq Germ Hüceyrə Xərçəngi Əməkdaşlıq Qrupu. Beynəlxalq Germ Hüceyrə Konsensus Təsnifatı: Metastatik Germ Hüceyrə Xərçəngləri üçün Proqnostik Faktor əsaslı Mərhələ Sistemi. J Clin Oncol 1997, 15: 594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. və b. Yaxşı Proqnozlu Germ Hüceyrəli Xərçəngdə Üç və ya Dörd Bleomisin, Etoposid və Sisplatin Kemoterapiyasının və 3 və ya 5 Günlük Cədvəlin Ekvivalentliyi: Avropa Xərçənginin Tədqiqi və Müalicəsi Təşkilatının Təsadüfi Tədqiqatı Genitouriya Traktları Xərçəng Kooperativləri Qrupu və Tibbi Tədqiqatlar Şurası. J Clin Oncol 2001: 1629-40. Təmiz natrium xlorid.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. et al: Sisplatin, etoposid və bleomisin və ya etoposid, ifosfamid və sisplatinin inkişaf etmiş mərhələdəki germ hüceyrə şişlərində III faza tədqiqi: Qruplararası sınaq. Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. et al. Qabaqcıl mikrob hüceyrəli şişlərinin kemoterapisindən sonra nekrozun proqnozlaşdırılması - GTCSG-nin perspektivli çoxmərkəzli sınaqlarının nəticələri. J Urol 2002;167(Əlavə):172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. et al. 2-18fluoro-2-deoksi-D-qlükoza pozitron emissiya tomoqrafiyasının (FDG PET) həcmli seminoma olan xəstələrdə qalıq postkimyaterapiya kütlələri üçün proqnozlaşdırıcı təsiri. J Clin Oncol 2001;19:3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. və b. Metastatik testikulyar qeyri-seminomatöz germ hüceyrəli şişləri olan xəstələrdə kemoterapi sonrası qalıq kütlələrin və məhdud retroperitoneal limfadenektomiyanın rezeksiyası. Xərçəng 1994;74:1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. və b. Metastatik qeyri-seminomatoz mikrob hüceyrəli şişləri üçün kemoterapiyadan sonra müxtəlif yerlərdə qalıq kütlələrin rezeksiyasının histoloji nəticələrinin müqayisəsi. Eur J Cancer 1997;33:843-7.
8. Fizazi K., Tjulandin S., Salvioni R. et al. Yayılmış qeyri-natöz germ hüceyrəli şişlər üçün ilkin kemoterapiyadan sonra canlı bədxassəli hüceyrələr: proqnostik amillər və əməliyyatdan sonrakı kimyaterapiyanın rolu - beynəlxalq tədqiqatın nəticələri. J Clin Oncol 2001;19:2647-57.

Dərmanların geniş yayılması nəticəsində teratoma müalicəsi üçün, son 25 il ərzində onkologiyada əsl sıçrayış əldə edilmişdir. 1960-cı illərin əvvəllərində yalnız bir və ya iki dərmanın məhdud effektivliyi məlum idi. Növbəti mərhələdə müxtəlif sinif birləşmələr arasında yüksək təsirli preparatlar tapıldı. Vinblastin, bleomisin, sisplatin və onların törəmələrinin yüksək effektivliyi aşkar edilmişdir.

Kurslar kimyaterapiya, bu birləşmələr əsasında hazırlanmış, yüksək toksikliyə malik idi və sonradan sitostatiklərin ən effektivi kimi onların tərkibinə sisplatin əlavə edildi. Sisplatin sümük iliyinə toksik təsir göstərmədi və buna görə də müalicə üçün xüsusilə uyğun idi. 20 ildən çox əvvəl, Eynhorn və İndianadan olan həmkarları kifayət qədər inkişaf etmiş şiş prosesi olan xəstələrin müalicəsi üçün sisplatin, vinblastin və bleomisin (PVB) birləşməsini təklif etdilər.

Bəzən bu resept Bleomisin, etoposid və sisplatinin (VER) daha yeni və daha az zəhərli kombinasiyası ümumi istifadə olunsa da, bu gün də təyin edilir. Xaya xərçənginin müalicəsində kemoterapevtik üsulların geniş tətbiq olunduğu ABŞ və Avropanın əksər mərkəzlərində PEP “qızıl standart” hesab olunur.

Rəğmən uğurlar kemoterapi sahəsində əldə edilən ciddi problem tətbiq olunan müalicə rejimlərinin yüksək toksikliyi olaraq qalır. Mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları, qranulositopeniya və infeksiyalar, böyrəklərə və ağciyər fibrozuna təsir kimi toksikliyin təzahürləri xüsusilə təhlükəlidir. Einhornun erkən müşahidələrinə görə, PVB istifadə edərkən dörd xəstə remissiyada öldü; 2 nəfərin ölümünə səbəb narkotik istifadəsi olub.

Bu müalicə rejimi istifadə olunur bleomisin nisbətən yüksək dozalarda və onun hematotoksik təsiri azaldıqca, preparatın ağciyərlərə toksikliyi artmışdır. Bununla belə, ABŞ-da Şərqi Kooperativ Onkologiya Qrupu tərəfindən aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, bleomisin formulanın kritik tərkib hissəsi olaraq qalır.

Qəbul edən xəstələr qrupunda VER, xəstəliksiz və ümumi sağ qalma etoposid və sisplatinin kombinasiyası ilə müalicə olunan qrupla müqayisədə (69% və 86%) daha yüksək olmuşdur (86% və 95%). Bununla belə, bu yaxınlarda EP müalicəsinin 4 dövrü VER müalicəsinin 3 dövrü qədər təsirli olduğu nümayiş etdirilmişdir. EP birləşməsi daha az zəhərli olduğundan, bleomisin ilə əlaqəli ağciyər problemlərinin qarşısını alır.

Karboplatin mədə-bağırsaq traktına nisbətən daha az zəhərlidir sisplatin. Bununla belə, miyelopoezə təsir edir və buna görə də vinblastin və bleomisinlə yaxşı birləşməz. Kimyaterapiyada ən son nailiyyətlər aşağıda müzakirə olunur.

Son dərəcə əlverişsiz xəstələrin müəyyən bir kateqoriyası var proqnoz. Bu xəstələr qaraciyərdə, sümüklərdə və beyində metastazların olması ilə xarakterizə olunur; AFP səviyyəsi 1000 ng / ml-dən çox, hCG 10.000 ng / ml-dən çox, LDH aktivliyi normaldan 10 dəfə yüksəkdir; onlara mediastinal lezyon diaqnozu qoyulur, döş qəfəsi limfa düyünlərinin ölçüsü 5 sm-dən çoxdur və ya ağciyərə 20-dən çox metastaz aşkar edilir. Belə xəstələr daha intensiv müalicə ilə daha yaxşı müalicə olunur, onların üçdə ikisi sağalır.

Çətinliklə uyğun tərkibində oxşar olan dərmanların istifadəsi ilə dörddən çox kemoterapi kursu təyin edin. Əksər xəstələr sağalsa da, sonradan rentgenoqrafiyada ağciyər metastazları kimi qalıq xəstəlik əlamətləri görünsə, ruhdan düşməyin. Bəzən bir neçə aydan sonra rentgenoqrafiyada yox olurlar. Şişlərin gec residivlərinin və ya rezistent formalarının müalicəsi üçün, xüsusən ifosfamid əsasında intensiv kimyəvi terapiya kursları istifadə olunur.

İlk görüşdə qalıcı təsir az sayda xəstə sağalır. Məntiqi seçimi təmin edən terapiya rejiminə nümunə VIP (vinkristin, ifosfamid və sisplatin və ya karboplatin); giriş səviyyəli resept nümunəsi - VER. VIP təyin olunan xəstələr əvvəllər vinblastin qəbul etməməlidirlər. Getdikcə yüksək dozada dərmanlar kök hüceyrə dəstəyi ilə birlikdə istifadə olunur.

Hələ görülməlidir məqsədəuyğunluqşiş inkişafının erkən mərhələləri olan xəstələrin müalicəsində kemoterapinin istifadəsi. Bu, xüsusilə paraaorta limfa düyünlərinin orta dərəcədə zədələnməsi hallarında (IIa və IIb mərhələləri) doğrudur.

Qeyri-seminomatöz tipli germ hüceyrə mənşəli yayılmış testis şişləri olan xəstələrin on illik sağ qalma nisbəti.
Sığorta şirkətlərinin statistika idarəsinin məlumatına görə.
(IGCCCG - Beynəlxalq Germ Cell Konsensus Təsnifat Qrupu - təsnifat).

Yüksək həssaslıq faktı seminomalar kemoterapi dərmanlarına açıqdır. Əksər hallarda şiş erkən mərhələdə aşkar edilə bilər və radiasiya terapiyasından istifadə edilə bilər. Bununla belə, sonrakı mərhələlərdə və ya gec residivlərdə, sisplatinə əsaslanan rejimlərin meydana çıxmasına qədər kemoterapiya səmərəsiz idi. İndi teratomun müalicəsində istifadə edilənlərə bənzər, bəzən əsas şiş ocaqlarının şüalanması ilə birlikdə dərman birləşmələri istifadə olunur.

Ancaq müalicə zamanı metastatik seminoma olan xəstələr sisplatinin təcrid olunmuş istifadəsi daha mürəkkəb rejimlərlə eyni təsirə malik ola bilər və bu, sınaqdan keçirilir.

İstifadəsinin uzunmüddətli təsiri kimyaterapiya. Almaniyadan bir nəşr 90 xəstədən ibarət qrupda aparılan müşahidələrin nəticələrini təqdim edir (təqib müddəti orta hesabla 58 ay idi). Xəstələrin yalnız 19% -i şiş əlamətləri göstərmədi. 33 faizində Raynaud xəstəliyinin simptomları, 21 faizində tinnitus və ya eşitmə itkisi, üçdə ikisində isə follikul stimullaşdırıcı hormonun səviyyəsi yüksəlmişdir.

Digər ağırlaşmalara davamlıdır hipomaqnezemiya, Leydig hüceyrələrinin disfunksiyası, arterial hipertenziya və periferik neyropatiyaların inkişafı. Xoşbəxtlikdən, təkrarlanan xərçəngin inkişafı çox nadir hallarda müşahidə edildi.

Kimyaterapiya və radioterapiyadan sonra xaya xərçənginin müalicəsi üçün cərrahi üsulların istifadəsi

Cərrahiyyə orxidektomiyadan sonra onkoloji xəstəlik əlamətlərinin yenidən göründüyü hallarda mühüm rol oynayır. Belə hallarda tez-tez qarın boşluğunda şiş ocaqları çıxarılır və təkrar toraktomiya zamanı hətta ağciyər metastazlarının rezeksiyası aparılır. Əməliyyat kemoterapi kursunun sonuna qədər təxirə salınarsa, sonrakı histoloji analiz müalicənin effektivliyini, həmçinin qalıq xəstəlik əlamətləri olan xəstələrdə şişin çıxarılmasını əks etdirən bir şəkil verir.

2303 0

Yumurtalıqların bədxassəli şişləri

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) Və Beynəlxalq Mamalıq və Ginekoloqlar Assosiasiyası (FIGO) epitelial şişləri, cinsi kordon stromal şişlərini və germ hüceyrə şişlərini fərqləndirən bədxassəli yumurtalıq şişlərinin vahid morfoloji təsnifatı qəbul edilmişdir.

Bədxassəli şişlərin əksəriyyəti (80-90%) epitelialdır.

Bunlardan seroz kistadenokarsinoma - 42%, selikli kistadenokarsinoma - 12%, endometrioid karsinoma - 15%, differensiallaşmamış karsinoma - 17%, şəffaf hüceyrəli karsinoma - 6%.

Əsas növlərdə sərhəd xətti (potensial aşağı bədxassəli) şişlər müəyyən edilmişdir. Onlar epitelial şişlərin təxminən 15%-ni təşkil edir. Şişin morfoloji tipinə əlavə olaraq, müalicənin effektivliyində və xəstələrin sağ qalmasında ən mühüm müstəqil proqnostik amil epitelial şişlərin hüceyrə diferensiasiyası dərəcəsidir ki, bu da onun bədxassəliliyinin dərəcəsini müəyyən edir. Broders histoloji qiymətləndirmə sistemindən istifadə olunur və diferensiasiyanın I dərəcəsi proqnoz baxımından daha əlverişli, III dərəcə isə ən az əlverişlidir (G1 - yüksək diferensial, G2 - orta, G3 - aşağı differensial).

Qranuloza-, tekakollagen istehsal edən və Sertoli/Leydiqo-stromal hüceyrələr və ya onların embrion prekursorları daxil olmaqla stromal mənşəli bütün şişlər arasında qranuloza hüceyrəli şiş ən çox yayılmışdır.

Germ hüceyrəli şişlər yumurtalıqların bütün bədxassəli şişlərinin 5%-dən azını təşkil edir, lakin vacibdir, çünki onlar gənc qızlarda və qadınlarda baş verir və digər yumurtalıq şişlərindən fərqli olaraq xüsusi müalicə tələb edir. Bu şişlər arasında ən çox rast gəlinənlər testis seminomasına bənzər disgerminoma (endodermal mənşəli şiş) və şiş markerlərinin (zərdab və a-fetoprotein) səviyyəsinin yüksəldiyi embrion xərçəngidir.

Borderline şişlər və ya aşağı bədxassəli şişlər bütün epitelial yumurtalıq şişlərinin təxminən 15%-ni təşkil edir.

Belə bir şişin diaqnozunun məcburi morfoloji təsdiqi lazımdır, çünki onun proqnozu və müalicəsi digər bədxassəli neoplazmalardan tamamilə fərqlidir.
Orta hesabla 7 il davam edən 22 tədqiqatın (953 xəstə) nəzərdən keçirilməsi, invaziv şiş implantları istisna olmaqla, inkişaf etmiş xəstəlik üçün sağ qalma nisbətinin 92% olduğunu göstərdi.

Sərhəd şişlərinin müalicəsi üsulu, həcmi prosesin mərhələsi, xəstənin yaşı və reproduktiv funksiyanı qorumaq istəyi ilə müəyyən edilən bir əməliyyatdır. Ümumi bir prosesi olan xəstələr, aqressiv sitoreduksiya şəklində uterusun əlavələri ilə ekstirpasiyası və ya supravaginal amputasiyası, böyük omentumun və bütün şiş düyünlərinin çıxarılması məbləğində radikal əməliyyatlar həyata keçirirlər.

Qalıq sərhəd şişləri olan xəstələr kimyəvi və radiasiya terapiyasından keçmirlər, çünki çoxsaylı tədqiqatlar (Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının N.N. Blokhin adına Rusiya Xərçəng Araşdırma Mərkəzində aparılan tədqiqatlar da daxil olmaqla) onun əhəmiyyətini göstərmir. Adjuvant müalicə almayan qalıq şişləri olmayan xəstələr müalicə qrupu ilə müqayisədə eyni və ya daha yaxşı sağ qalma nəticələrinə malikdirlər.

Qalıq şişlərin sürətlə böyüməsi və onların təkrar çıxarılması hallarında bəzi müəlliflər melfalan və ya sisplatindən istifadə edirlər.

yumurtalıq xərçəngi

Yumurtalıq xərçəngi ən çox rast gəlinən bədxassəli ginekoloji şişlərdən biridir və qadınlar arasında xərçəngdən ölüm hallarına görə 5-ci yerdədir. Bütün halların 50% -i 65 yaşdan yuxarı insanlarda baş verir. 5 illik sağ qalma nisbəti zaman keçdikcə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşır, 1970-ci illərin ortalarında 36%-dən 2002-ci ildə 45%-ə qədər. Yumurtalıq xərçənginin təxminən 5-10%-i üç ən çox yayılmış variantda ailəvidir: tək yumurtalıq xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi və xərçəng döş, yumurtalıq və kolon xərçəngi.

İlk növbədə, irsiyyət birinci dərəcəli qohumlarda (ana, qız, bacı) izlənilir. İkinci dərəcəli qohumluq qadınlar (nənə, xala) üçün daha az risk altındadır. Genetik tədqiqatlar 17q21 lokusunda BRCA1 mutasiyalarını aşkar edir. BRCA2 geni, həmçinin ailəvi yumurtalıq xərçəngindən məsuldur və döş xərçəngi (BC), 13q12 xromosomunda yerləşir.

Uşaqları olan 35 yaşdan yuxarı risk altında olan qadınlarda profilaktik ooferektomiya nəzərdən keçirilə bilər, lakin onun aktuallığı hələ tam olaraq müəyyən edilməmişdir. Yumurtalıq xərçənginə bənzər peritoneal şiş böyümələrindən başlayaraq, profilaktik əməliyyatdan sonra xəstəliyin halları təsvir edilmişdir.

Yumurtalıq xərçənginin bir xüsusiyyəti, hüceyrələrin implantasiyası və sidik kisəsi və bağırsaqlara lokal invazivliklə qarın boşluğuna yayılır. Limfa düyünlərinin tutulma tezliyi I mərhələdə 24%, II mərhələdə 50%, III mərhələdə 74%, IV mərhələdə isə 73% təşkil edir. Çanaq limfa düyünləri paraaorta limfa düyünləri kimi tez-tez iştirak edir. Şiş, transdiafraqmatik yayılmaqla, assit və plevritə səbəb olan diafraqmatik limfa drenajını blok edə bilər.

Yumurtalıq xərçəngi üçün ən informativ proqnostik amillərə aşağıdakılar daxildir (Cədvəl 9.23).

Cədvəl 9.23. Yumurtalıq xərçənginin əsas proqnostik faktorları

Qeyd: "+" - əlverişli; "-" - əlverişsiz, "±" - aralıq

Mərhələ I olan xəstələr üçün şişin morfoloji diferensiasiya dərəcəsi ən vacibdir. I və IIA mərhələlərində DNT-nin axını sitometrik analizi artan risk qrupunu müəyyən edə bilər.

III mərhələdə optimal əməliyyatlardan sonra orta sağ qalma 52-63 aydır.

Cədvəldə. Şəkil 9.24 yumurtalıq xərçənginin FİGO təsnifatını göstərir.

Cədvəl 9.24. Yumurtalıq xərçənginin təsnifatı (FIGO)

Xəstələrin sağ qalması birbaşa prosesin mərhələsindən asılıdır (Cədvəl 9.25).

Cədvəl 9.25. FIGO mərhələlərinə görə xəstələrin sağ qalması

Diaqnoz qoymaq və müalicənin effektivliyini izləmək üçün epitel şişlərində, şiş markerləri kimi xərçəng embrion antigeniREA) və şişə spesifik antigen CA-125. 3-cü kursdan bir ay sonra CA-125 səviyyəsinin yüksək korrelyasiyası var kimyaterapiya (XT) III və IV mərhələdə və sağ qalma. Müalicə zamanı bu markerin normallaşması hallarında, onun təkrar artması prosesin aktivləşməsini müəyyən edir, baxmayaraq ki, bu, dərhal müalicəyə ehtiyac demək deyil.

Yüksək CA-125 səviyyəsi yumurtalıq xərçənginin yüksək ehtimalını göstərir, mənfi cavab isə qalıq şişin mövcudluğunu istisna etmir. CA-125 səviyyəsi həm digər bədxassəli şişlərdə, həm də cinsiyyət orqanlarının müxtəlif xəstəliklərində, məsələn, endometriozda yüksələ bilər.

Müalicə üsulları prosesin mərhələsindən asılıdır. Cərrahiyyə müalicənin açarıdır. Qadın cinsiyyət orqanlarının digər şişlərindən fərqli olaraq, yumurtalıq xərçəngi ilə prosesin mərhələsi əməliyyatdan sonra müəyyən edilir. Yalnız az sayda xəstənin bir əməliyyatla sağalmasına baxmayaraq, terapiyanın müvəffəqiyyəti ilkin müdaxilənin miqdarı ilə müəyyən edilir. Morfoloji cəhətdən təsdiqlənmiş sonrakı tam remissiyaya nail olmaq imkanı qalıq şişlərin ölçüsündən asılıdır.

Histerektomiya və böyük omentumun çıxarılması ilə ikitərəfli ovariosalpinqektomiya yumurtalıq xərçəngi üçün radikal əməliyyat hesab olunur. Reproduktiv funksiyanı qorumaqda israr edən gənc qadınlarda I mərhələ və I dərəcəli (G1) birtərəfli ooferektomiya mümkündür.

Əməliyyat zamanı mərhələni və morfoloji variantı aydınlaşdırmaq üçün yanal kanallardan, çanaq peritonu və diafraqmadan, yumurtalığı asan bağdan, paraaortik, ümumi iliyar, xarici və daxili limfa düyünlərindən, serozdan biopsiya götürülür. rektum və sidik kisəsi.

Tədqiqatlar neoadjuvant XT ilə uzunmüddətli nəticələrdə yaxşılaşma göstərməmişdir. Hal-hazırda, ən yaxşı sağ qalma üçün ilkin terapiya kimi aqressiv əməliyyat taktikalarına üstünlük verilir. Bununla belə, potensial ağırlaşmaları və əlavə xəstəlikləri olan xəstələrdə əməliyyatın şübhəli müvəffəqiyyəti halında, neoadjuvant XT mümkündür.

Müalicə taktikası

Mərhələ I

IA-IB mərhələsində yüksək və ya orta dərəcədə differensiallaşma ilə (yəni, bədxassəliliyin I-II dərəcəsi, G1-G2) şişləri olan xəstələrdə əməliyyatdan sonra əlavə müalicə tələb olunmur.

Bədxassəli şişin III dərəcəsi (G3) 1C mərhələsində residiv ehtimalı yüksəkdir (20% -ə qədər), bu da əlavə müalicə üsullarını tələb edir.

Sistemli kemoterapiya, radioaktiv fosfor 32P-nin peritondaxili (ip) tətbiqi və ya qarın boşluğunun və kiçik çanaqın şüalanması mümkündür. Bununla belə, 32P-nin tətbiqi 6 kurs sisplatin ilə müqayisədə eyni effektivliklə daha zəhərli olduğu ortaya çıxdı.

Mərhələ II

Cərrahi müalicədən sonra adjuvant XT TC sxeminə uyğun olaraq həyata keçirilir.

III mərhələ

Böyük omentumun rezeksiyası və şişlərin hamısının və ya əksəriyyətinin çıxarılması ilə əlavələrlə uşaqlığın ekstirpasiyası və ya supravaginal amputasiyası. Görünən şişlər olmadıqda, qarın boşluğundan çoxlu biopsiya və yuyulma aparılır.

Əlavə müalicəyə aşağıdakılar daxildir:

1. Minimal qalıq şişlərlə (
Bəlkə də qarın boşluğunun və kiçik çanağın total şüalanması (yalnız qarın boşluğunda xəstəliyin makroskopik təzahürləri olmadıqda və çanaq boşluğunda diametri 0,5 sm-dən az olan minimal qalıq şişlər olduqda) və ya 32R-nin venadaxili yeridilməsi (yalnız əgər 1 sm-dən az qalıq şişlər) və ya kolloid radioaktiv qızıl.

2. Çanaq boşluğunda diametri 2 sm-dən çox olan makroskopik qalıq şişlər zamanı TC, TP, CP və ya CC rejimində kombinə edilmiş kimyəvi terapiya aparılır.

XT-nin effektivliyi klinik, radioloji və marker səviyyəsi ilə qiymətləndirilir. Tam remissiyanın təsdiqi üçün getdikcə daha vacibdir pozitron emissiya tomoqrafiyası (ASTADAN ƏL ÇALMA).

Tədqiqat proqramları ip cisplatin və ip və iv paklitaksel ilə müalicə olunan minimal qalıq şişləri olan xəstələrdə yalnız iv sisplatini paklitaksellə qəbul edənlərlə müqayisədə residivsiz sağ qalmada statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma nümayiş etdirdi. Bu məlumatlar minimal qalıq şişləri olan xəstələrdə intraperitoneal kemoterapiya üçün perspektivlər açır.

III və IV mərhələlər. Şiş kütlələrinin ən böyük həcmini çıxarmaq üçün tam və sitoreduktiv əməliyyatlar, bundan sonra birləşmiş XT aparılır.

III və IV mərhələ yumurtalıq xərçəngi üçün terapevtik yanaşmalar eynidir, baxmayaraq ki, IV mərhələdə olan xəstələr üçün proqnoz daha pisdir. IV mərhələdə olan xəstələrdə əsas təzahür adətən qarın boşluğunda iri şişlərdir və mümkün olduqda şiş kütlələrinin həcmini minimuma endirmək üçün sitoreduktiv əməliyyat aparılmalıdır.

Qalıq şişlərin həcmi sağ qalmağa əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən proqnostik amildir. Optimal sitoreduktiv əməliyyatdan sonra xəstələrdə orta sağ qalma 39 ay, suboptimal sitoreduksiyadan sonra isə cəmi 17 aydır. Əməliyyatın aparılmasının texniki mümkün olmadığı halda, 3 kursdan sonra sitoreduktiv cərrahiyyənin mümkünlüyünü yenidən qiymətləndirmək üçün kimyaterapiya ilə müalicəyə başlamaq olar. Təkrarlanan sitoreduktiv əməliyyatların dəyəri sübut edilməmişdir.

Kimyaterapiya

Platin törəmələri inkişaf etmiş yumurtalıq xərçəngi üçün birinci sıra XT birləşmələrinin əsasını təşkil edir. Standart doza sisplatin 75 mq/m2 və karboplatin AUC-6,0~7,5 təşkil edir.

Sisplatin və karboplatin yumurtalıq xərçəngində effektivlik baxımından bərabərdir. Bir neçə tədqiqat karboplatinin (AUC 7,5) + paklitakselin (175 mq/m2) 3 saatlıq infuziyasının sisplatin (75 mq/m2) + paklitaksel (135 mq/m2) 24 saatlıq infuziyadan üstün olduğunu göstərmişdir.

Paklitaksel rejiminə alternativ dosetaksel və karboplatin rejimidir, daha çox hematoloji və aşağı neyrotoksiklik ilə müqayisəli tədqiqatda oxşar effektivliyini göstərmişdir. 2 illik təqibdə sağ qalma eyni qalır. TC rejimi (paklitaksel və karboplatin) effektivlik, toksiklik və xəstənin həyat keyfiyyəti baxımından ilkin XT üçün ən yaxşısı hesab olunur. Sisplatin daha çox neyro-, nefro-, oto- və mədə-bağırsaq toksikliyi ilə əlaqələndirilir, lakin karboplatindən daha az miyelosupressiyaya malikdir.

HT, ATS və karboplatin monoterapiyası (ICON-3) rejimlərinin ekvivalent effektivliyinə dair anekdot sübutlarına baxmayaraq, əksər müəlliflər HT-ni üstünlük verilən rejim hesab edirlər.

Neyrotoksikliyin azaldılması lazım olduğu hallarda dosetaksel paklitakseli əvəz edə bilər. Bu cür birləşmələrə üçüncü agentin əlavə edilməsi əsaslandırılmır.

Başlanğıc rejim: paklitaksel 175 mq/m2 3 saatlıq infuziya və karboplatinin AUC 6.0-7.5 (ümumi vəziyyəti yaxşı olan xəstələr üçün yüksək doza) hər 3 həftədən bir cəmi 6 dövrə. Kimyaterapiya 4-6 həftədən sonra başlamalıdır. əməliyyatdan sonra.

Müqayisəli tədqiqatda intraperitoneal XT orta inkişafsız sağ qalma (29.8-ə qarşı 18.3 ay) və ümumi sağ qalmada (65.6-ya qarşı 49.7 ay) əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi.

Bu cür müalicə minimal qalıq şişləri olan xəstələr üçün nəzərdə tutula bilər Məhz bu kateqoriya xəstələr üçün onun üstünlüyü var: minimal şişlər üçün orta sağ qalma 66 ay, böyük qalıq şişlər üçün isə 26 aydır.

Tədqiq olunan üstünlük verilən rejim aşağıdakı kimidir: 1-ci gündə paklitaksel 135 mq/m2 IV 24 saatlıq infuziya. Ardıcıl olaraq 2-ci gün sisplatin 100 mq/m2 i.p. və 8-ci gün paklitaksel 60 mq/m2 i.p. Ümumilikdə altı 21 günlük müalicə kursu var.

Bu yanaşma kimi xəstə ilə ətraflı müzakirə edilməlidir venadaxili XT ilə müqayisədə daha əhəmiyyətli toksiklik ilə əlaqələndirilir. Kateterlə bağlı ağırlaşmalarla (infeksiya, prolaps, tıxanma) əlavə olaraq, III-IV dərəcəli yorğunluq, neytro- və trombositopeniya, həmçinin mədə-bağırsaq toksikliyi, qarın ağrısı, metabolik pozğunluqlar və neyropatiya ilə müşayiət oluna bilər. İntraperitoneal terapiya yalnız müvafiq təcrübəyə malik klinikalarda aparılmalıdır.

Gemsitabin (Gemzar), oksaliplatin, topotekan və epirubisin (Farmorubisin) və altretamin daxil olmaqla üçlü rejimlər kimi yeni dərmanlar ümidverici nəticələrlə öyrənilməyə davam edir.

Baxım və konsolidasiya kemoterapiyası, eləcə də yüksək dozalı XT, ümumi sağ qalmanın yaxşılaşdırılmasına dair məlumatların olmaması səbəbindən əsaslandırılmır.

Yumurtalıq xərçənginin residivləri. İkinci sıra kemoterapi

Yumurtalıq xərçənginin residivinin ən mühüm predikatorları qalıq şişlərin kliniki mərhələsi və ölçüsüdür (Cədvəl 9.26).

Cədvəl 9.26. Yumurtalıq xərçənginin təkrarlanması üçün proqnozlaşdırıcı amillər

Xəstələrin yaşı da vacibdir: 40 yaşdan kiçik və daha yaşlı qadınlarda 5 illik sağ qalma 65 və 20% nisbətindədir. Digər mənfi amillərə şəffaf hüceyrə və ya selikli histologiya, aşağı diferensiallaşma, pis ümumi vəziyyət, platin olmayan birinci sıra XT rejimləri, astsitlərin olması daxildir. Ümumi təkrarlanma nisbəti 62% -dir.

İkinci sıra kemoterapinin seçimi birinci sıra XT-yə şiş həssaslığına əsaslanır.

Ayrın:

Platinə həssas şişlər - platin törəmələri ilə ilk sıra effektivdir, residivsiz interval 6 aydan çoxdur;
platin davamlı - residivsiz interval 6 aydan azdır;
odadavamlı hallar - xəstələrin birinci sıra XT prosesində irəliləməsi.

Təkrarlanan yumurtalıq xərçəngi klinik olaraq yeni simptomlar və ya rentgenoloji tapıntılarla özünü göstərə bilər. kompüter tomoqrafiyası (CT), həmçinin 6 ay ərzində digər simptomlardan əvvəl ola bilən CA-125 səviyyəsinin artması. və daha çox.

Asimptomatik residivləri olan qadınlar üçün dərhal müalicəyə başlamağın məqsədəuyğunluğu diqqətlə nəzərdən keçirilməli və müzakirə edilməlidir.

Məqsəd uzunmüddətli remissiyalarla palliativ müalicədir, çünki bu vəziyyətdə müalicə mümkün deyil. Müalicənin dərhal başlaması xəstəliyin simptomları olan xəstələr üçün, həmçinin kemoterapiyaya daha yaxşı cavab verən kiçik bir şiş həcminin olması halında haqlıdır. Ən böyük effektivlik platinə həssas residiv və 12-24 aylıq residivsiz intervalı olan xəstələrdə mümkündür. və daha çox. 2-4 ilə qədər orta sağ qalma ilə 60% -ə qədərdir. Bu xəstələr dərhal müalicəyə məruz qalırlar.

Platinə davamlı residiv və qısa residivsiz dövr olan xəstələr üçün müalicə müəyyən bir nöqtəyə qədər (simptomların görünüşü və s.) təxirə salına bilər və yalnız CA-125 markerinin böyüməsi əlavə monitorinq tələb edir.

Platinə həssas residivlər üçün, platin tərkibli rejimlərin, ilk növbədə, TC və ya TR-nin bərpası seçimdir. İstisna, bu rejimlərə nisbətən davamlı olan şəffaf hüceyrəli adenokarsinomadır (mezonefroid).

Digər rejimlər ola bilər: liposomal doksorubisin + karboplatin və ya karboplatin + gemsitabin. Birinci sıra XT-dən sonra qalıq neyrotoksikliyi olan xəstələr üçün sonuncu rejimə üstünlük verilir.

Birləşdirilmiş XT platin törəmələrindən biri ilə monoterapiya ilə müqayisədə daha yaxşı nəticələr göstərmişdir. Müvəffəqiyyət residivsiz intervalın müddətindən asılıdır: əgər 5-12 aydırsa. - effekt 27%, s patomorfoloji tam remissiya (pPR)- 5%, 13-24 ay. - 33% və PPR - 11%, 24 aydan çox. - 51% və PPR - 22%.

Platinə davamlı residivlər

Paklitaksel birinci sıra kimyaterapiyada istifadə olunmadıqda istifadə edilməlidir.

Platinə və taksana davamlı residivlər üçün seçilən dərman liposomal doksorubisindir (ABŞ-da Doxil, Avropada Kelix). Ağızdan etoposid, topotekan, gemsitabin, vinorelbin, 5-fluorourasil (5-FU) leykovorin və ifosfamid ilə birlikdə müəyyən qədər effektivliyə malikdir. Altretamin (Hexalen) və oksaliplatin də istifadə edilə bilər.

Tamoksifen 9,6% obyektiv effekt verir.

İkinci sıra XT üçün paklitaksel və karboplatin və ya dosetaksel və karboplatinin həftəlik rejimləri daha effektivdir.

Aktiv və nisbətən yaxşı tolere edilən rejim 1-ci və 8-ci günlərdə gemsitabinin 650 mq/m2 və 1-ci gündə liposomal doksorubisinin 30 mq/m2 kombinasiyasıdır. Gemsitabin sisplatin və oksaliplatin ilə birlikdə istifadə edilə bilər.

Topotecan müxtəlif doza rejimlərində istifadə olunur: standart 5 günlük doza 1,5 mq/m2/gün (IV dərəcəli neytropeniya 70-80% təşkil edir və dozanın 1 mq/m2/günə qədər azaldılmasını tələb edir). Hematoloji toksikliyi azaltmaq üçün topotekan amifostinlə əlavə edilə bilər.

28 günlük dövrün 1,8 və 15-ci günlərində həftəlik 4 mq/m2 topotekan rejimi daha az zəhərlidir. Praktikada, administrasiyanın 15-ci günü tez-tez atlanmalıdır. Hər 3 həftədən bir 8,5 mq/m2 24 saatlıq infuziya, eləcə də hər 3 həftədən bir 5 gün ərzində gündə 2,3 mq/m2 topotekanın oral forması öyrənilir. Miyelosupressiya daha azdır. Platinə davamlı və ya odadavamlı xəstələrdə irinotekanın effektivliyinə dair ədəbiyyat məlumatları var (hər 3 həftədə 250-300 mq / m2 90 dəqiqəlik infuziya.).

Odadavamlı xərçəngdə effektivlik: ifosfamid - 12-20%, altretamin (Heksametilmelamin) - 12-14%, kalsium folinatlı florourasil (Leukovorin) - 10-17%, etoposid (oral) - 6-26%, epimorubin (epimorubin) - 16-30%.

Dosetakselin effektivliyi 24-41%, vinorelbin - 15%, topotekan - 14-37%, irinotekan (Kampto) - 21%, gemsitabin (Gemzar) - 15-28%, oksaliplatinin (Eloksatin) - 29% (46%) təşkil edir. - potensial platinə həssas şişlərdə, 17% - davamlı olanlarla), liposomal doksorubisin - 19,7%.

Bir sıra tədqiqatlar talidomid və lenalidomidin tək başına və ya digər agentlərlə birlikdə effektivliyini nümayiş etdirmişdir.

Perspektivli yeni dərman Ecteinascidia turbinate dəniz məhsulundan təcrid olunmuş və sonra sintetik olaraq istehsal edilən trabectedindir (Yondelis), unikal təsir mexanizmi ilə xarakterizə olunur.

Platinə həssas residivlər üçün trabectedin 1,3 mq/m2 3 saatlıq infuziya olaraq hər 3 həftədən bir. 7,9 ay irəliləyiş üçün median olan xəstələrin 43% -də obyektiv təsir göstərdi.

Əsas toksiklik asteniya, neytropeniya və aminotransferaza aktivliyinin artması idi. Digər tədqiqatlar hər 3 həftədən bir 1,3 mq/m2 3 saatlıq infuziya rejimi ilə 28,3% effektivliyi təsdiqləyib. və hər 3 həftədən bir 1,5 mq / m2 24 saatlıq infuziya rejimi üçün 29,6%.

Effektivlik, 3 faza II tədqiqatlarına əsasən, 5,8 ay irəliləyiş üçün median ilə 34% idi. platinə həssas şişləri olan xəstələrdə və 8% və 2,1 ay. - platinə davamlıdır. Trabektedinin doksorubisinlə kombinasiya rejimi təkrarlayan yumurtalıq xərçəngi üçün ikinci sıra XT kimi perspektivli hesab olunur.

Bevasizumab (Avastin) 15 mq/kq iv olaraq hər 3 həftədən bir ümidverici nəticələr göstərdi. Paklitaksellə (3 həftəlik və ya həftəlik rejim) və ya endoksanla (50 mq/gün şifahi olaraq uzun müddət ərzində qan sayına nəzarət etməklə) birlikdə istifadə oluna bilər. Bevasizumabın əlavə təsirləri, xüsusən də prosesə cəlb edildikdə və ya qarın boşluğunun şüalanmasından sonra bağırsaq perforasiyası riski nəzərə alınmalıdır.

Terapiya rejimləri

Monokemoterapiya

Paklitaksel (Taxol) - 175-250 mq / m2 ± qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amil (G-CSF) 3 həftədə bir dəfə 3 saatlıq IV infuziya. kortikosteroidlər, antihistaminiklər və H2-reseptor blokerləri ilə premedikasiya ilə: 20 mq deksametazon şifahi və ya əzələdaxili olaraq 12 və ya 6 saat ərzində, 300 mq simetidin və ya 50 mq ranitidin və 50 mq difenhidramin (difenilhidralin-hidralin-hidroxlorid-3-də) Təqdimatdan 60 dəqiqə əvvəl. Tərkibində olmayan xüsusi infuziya sistemlərindən istifadə etmək lazımdır polivinilxlorid (PVC).

Paklitaksel 70-80 mq / m2 0,9% natrium xlorid və ya 5% qlükoza məhlulunda 0,3-1,2 mq / ml konsentrasiyaya qədər 6 həftə ərzində həftəlik 60 dəqiqəlik infuziya. və ya hər 28 gündə 1, 8 və 15-ci günlərdə. Premedikasiya: deksametazon 20 mq IV bolus 30 dəqiqə ərzində, difenhidramin 50 mq 30 dəqiqə ərzində və ranitidin 50 mq IV 20-100 ml 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya 5% qlükoza paklitaksel tətbiqindən 30 dəqiqə əvvəl.

Docetaxel - 75-100 mq / m2 1 saat IV infuziya 3 həftədə 1 dəfə. kortikosteroidlərlə pre- və postmedikasiya ilə: qəbuldan 13, 7 və 1 saat əvvəl 32 mq metilprednizolon və ya 8 mq deksametazon və sonra gündə 2 dəfə 3-4 gün.

Sisplatin - 75-100 mq / m2 hiperhidratasiya və məcburi diurez ilə hər 3 həftədən bir IV damcı.

Karboplatin - 4 həftədə bir dəfə 400-450 mq/m2 IV damcı. Normal və böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə AUC və kreatinin klirensində əhəmiyyətli fərqi nəzərə alaraq, Kalvert düsturundan istifadə edərək dozanın hesablanması tövsiyə olunur.

Doxorubicin liposomal (Doxil, Kelix) - 90 mq-a qədər dozada 250 ml 5% qlükozada 40-50 mq / m2 IV infuziya və 500 ml - hər 3-4 həftədə 90 mq-dan çox dozada. İlkin qəbul dərəcəsi 10-15 dəqiqə ərzində 1 mq / dəq təşkil edir. Reaksiyalar olmadıqda, sürət artır və bütün doza 60 dəqiqə ərzində tətbiq oluna bilər.

Altretamin (Heksametilmelamin, Heksalen) 21-28 gün ərzində gündə 6-8 mq/kq və ya yeməkdən sonra gündə 4 dəfə 65 mq/m2 po, 28 günlük tsiklin 14 günü ərzində hər gün yatmazdan əvvəl (bir dövrə üçün ümumi doza - 3640) mq / m2) və ya 65 mq / m2 şifahi olaraq gündə 4 dəfə yeməkdən sonra və gecə 28 günlük dövrün 21 günü ərzində gündəlik qəbul edilir (dövrü üzrə ümumi doza - 5460 mq / m2).

Oksaliplatin - 135 mq / m2 IV 2 saatlıq infuziya hər 3 həftədən bir, 5% qlükoza məhlulunda seyreltilir.

Vinorelbin (Navelbin) - 8-10 həftə ərzində həftəlik 25-30 mq/m2 IV.

Gemsitabin (Gemzar) - 28 günlük dövrün 1, 8 və 15-ci günlərində 800-1250 mq / m2 IV.

Topotecan -1,5 mq/m2/gün IV 30 dəqiqəlik infuziya 5 gün və ya 2,3 mq/m2/gün 5 gün ərzində və ya 2,25-4 mq/m2 30 dəqiqəlik 50-250 ml 0,9% natrium xloriddə infuziya. məhlul və ya 28 günlük dövrün 1,8 və 15-ci günlərində 5% qlükoza.

Irinotecan - 250-350 mq / m2 30 dəqiqəlik IV infuziya hər 3 həftədə bir dəfə; ishal zamanı dozanı 250 mq/m2-dən çox olmamaqla azaldın.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV 1 dəfə 3 həftə.

Etoposid (Vepezid, Davamlı) 50 mq/gün oral olaraq 21 gün ərzində hər 4 həftədən bir. (dövrü üzrə ümumi doza - 1050 mq).

5-FU + LV: leykovorin - 25-100 ml 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya 5% qlükoza IV 30 dəqiqəlik infuziyada 500 mq / m2 21 günlük dövrün 1-5-ci günlərində gündəlik. 1 saatdan sonra 5-FU - 375 mq/m2 i.v.

Trabectedin (Yondelis) - 1,3 mq / m2 3 saatlıq infuziya və ya hər 3 həftədən bir 1,5 mq / m2 24 saatlıq infuziya.

Qarışıq kimyaterapiya TS

Paklitaksel (Taxol) - premedikasiya ilə 175 mq / m2 3 saatlıq IV infuziya.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 IV. Hər 3 həftədən bir dövrü təkrarlayın.

Paklitaksel (Taxol) 175 mq/m2 premedikasiya ilə 3 saatlıq venadaxili infuziya
Cisplatin - 75 mq/m2 venadaxili nəmləndirici ilə. Hər 3 həftədən bir dövrü təkrarlayın.
Paklitaksel (Taxol) 135 mq/m2 IV 24 saatlıq infuziya 1-ci gündə. Sisplatin - 2-ci gündə 75 mq/m2 IV.

Docetaxel (Taxotere) - 1-ci gündə 75 mq/m2 dərmandan əvvəl və sonra.
Karboplatin - AUC 6 IV və ya sisplatin - 1-ci gündə 75 mq/m2 IV. 3 həftədən sonra dövrü təkrarlayın.

Sisplatin - 1-ci gündə 75 mq/m2 və ya 5 gün ərzində 20 mq/m2/gün.
Siklofosfamid - 1-ci gündə 600-750 mq / m2. 3 həftədən sonra dövrü təkrarlayın.

Siklofosfamid - 1-ci gündə 600 mq / m2 IV.
Karboplatin - 1-ci gündə AUC 5-6 IV. 3-4 həftədən sonra dövrü təkrarlayın.

Sisplatin - 1-ci gündə 75 mq/m2 IV.
Doksorubisin - 1-ci gündə 40-50 mq/m2 IV.
Siklofosfamid - 1-ci gündə 600 mq / m2 IV. 3 həftədən sonra dövrü təkrarlayın.

İfosfamid - 1-ci gündə 3000-4000 mq/m2 IV (+ mesna) və ya 1-5 günlərdə 1500 mq/m2 IV (+ mesna).
Sisplatin - 1-ci gündə 60 mq/m2 IV. Hər 4 həftədən bir dövrü təkrarlayın.

Gemsitabin (Gemzar) - 1, 8 və 15-ci günlərdə 1000 mq/m2 IV.
Sisplatin - 1-ci və ya 8-ci gündə 75 mq / m2. 2 həftədən sonra dövrü təkrarlayın.
Gemsitabin - 1 və 8-ci günlərdə 750 mq/m2 IV. Sisplatin - 1 və 8-ci günlərdə 30 mq/m2 IV. Döngəni hər 21 gündə təkrarlayın.
Gemsitabin - 1 və 8-ci günlərdə 650 mq/m2 IV.
Liposomal doksorubisin - 1-ci gündə 30 mq/m2 IV. Döngəni hər 21 gündə təkrarlayın.

Vinorelbin (Navelbin) - 1 və 8-ci günlərdə 25 mq/m2 IV.
Sisplatin - 1 və ya 8-ci günlərdə 75 mq/m2 IV. Döngəni hər 21 gündə təkrarlayın.
Liposomal doksorubisin (Doxil, Kelix) - 30 mq / m2 90 dəqiqəlik infuziya, sonra Trabectedin - 1,1 mq / m2 3 saatlıq infuziya. Hər 3 həftədən bir dövrü təkrarlayın.

Eksudativ plevrit və astsitin müalicəsində platin törəmələri, həmçinin ekssudat evakuasiya edildikdən sonra peritondaxili və ya plevradaxili yeridilmiş aşağıdakı dərmanlar təsirli olur: tiotepa - 20-40 mq, ftorurasil - 0,75-1 q (və ya onların birləşməsi), bleomycin - 30-60 mq , mitoksantron - 25-50 mq. Tiotepanın böyük dozası, 60-100 mq, əzələdaxili olaraq da tətbiq oluna bilər. Sisplatinin (100-200 mq venadaxili hidratasiya ilə 200-1000 ml şoran məhlulda) və ya karboplatinin (600-750 mq), həmçinin IFN-a2, 5-50 milyon ədəd effektiv venadaxili tətbiqi.

Yumurtalıqların stromal və germ hüceyrəli şişləri

Bu şişlər yumurtalıqların bütün bədxassəli şişlərinin 5-10%-ni təşkil edir.

Onları üç qrupa bölmək olar:

Yumurtalıqların stromal şişləri xəstələrin 7,8%-də estrogen ifrazının artması və müşayiət olunan endometrium xərçəngi ilə əlaqələndirilir. Şişlərin 43%-i cacellular, 24%-i qranuloza hüceyrələri, 33%-i isə qarışıq teka və qranuloza hüceyrələridir. Metastazlı qranuloza hüceyrəli şişlər üçün ən pis proqnoz. Əməliyyatdan sonra qalıq şişlər halında çanaq nahiyəsinə 50-60 Gy dozada şüa terapiyası tətbiq edilir. Geniş yayılmış metastazlar üçün alkilləşdirici maddələr, doksorubisin, PVB kombinasiyası və yumurtalıq xərçəngində istifadə edilən kombinasiyalardan istifadə olunur.

Sertoli/Leydiqo hüceyrəli şişlərinin müalicəsində təcrübə onların nadir olması səbəbindən məhduddur. VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid) və CAP (siklofosfamid + doksorubisin + sisplatin) birləşmələrinin effektivliyi təsvir edilmişdir.

Bədxassəli qarışıq yumurtalıq şişlərində şişin ölçüsü və histoloji quruluşu proqnozu təyin edən əsas amillərdir. Y3-dən çoxu endodermal sinus şişinin, xoriokarsinomanın və ya III dərəcəli yetişməmiş teratomun elementləri olan iri şişlərdə proqnoz ümumiyyətlə zəifdir.

Ən çox yeniyetməlik və yeniyetməlik dövründə baş verən mikrob hüceyrəli şişlər üçün bir yumurtalıqın zədələnməsi üçün seçilən əməliyyat birtərəfli ovariosalpinqektomiya və ikinci yumurtalığın biopsiyasıdır. İkitərəfli lezyonlar ilə panhisterektomiya aparılır.

Bir çox şişlər zərdabda şiş markerləri kimi aşkar edilə bilən zülallar və fermentlər istehsal edir: alfafetoprotein (AFP), xorionik gonadotropin (CG), laktat dehidrogenaz (LDH).

5 illik sağ qalma mərhələdən asılıdır: 1C mərhələdə - 100%, II mərhələdə - 85%, III mərhələdə - 79%, IV mərhələdə - 71%.

Diametri 10 sm-dən az olan disgerminomalar üçün kapsulun pozulması və digər orqanların invaziyası olmadan və astsitlər olmadan, konservativ cərrahiyyədən sonra 10 illik sağ qalma göstəricisi bir sıra tədqiqatlarda 88,6% təşkil etmişdir; eyni zamanda, bir çox qadın birtərəfli ovariosalpingektomiyadan sonra doğuşla başa çatan bir və ya daha çox normal hamiləliyə sahib idi. BEP və ya PVB sxeminə uyğun olaraq sonrakı kemoterapiyadan sonra qeyri-radikal əməliyyatlar olsa belə, uzunmüddətli yaxşı nəticələr mümkündür.

Mərhələ I və I dərəcəli (G1) yetişməmiş teratoması və IA mərhələsi disgerminoması olanlar istisna olmaqla, bütün xəstələr əməliyyatdan sonrakı XT tələb edir.

Şişlərin natamam çıxarılması (sitoreduktiv) ilə əməliyyatlardan sonra xəstələr də BEP və ya PVB sxeminə uyğun olaraq 3-4 XT kursundan keçirlər (Cədvəl 9.27).

Çoxlu ekstraperitoneal zədələri olan və ya ümumi vəziyyətinə görə cərrahi müalicəyə məruz qalmayan xəstələrdə müalicənin birinci mərhələsində kimyaterapiya aparılır. BEP rejiminə cavab verməyən xəstələr VAC və ya VİP rejimi altında ikinci xətt olaraq XT alırlar. Sonrakı əməliyyat məsələsi hərtərəfli müayinədən və markerlərin səviyyəsinə nəzarət edildikdən sonra həll edilir.

Qarışıq XT, testis germ hüceyrəli şişləri üçün istifadə olunan bir sıra dərman və müalicə rejimini əhatə edir. Gənc xəstələrdə bleomisinin ağciyər toksikliyini azaltmaq üçün PVB və BEP rejimlərinə uyğun olaraq müalicə rejimlərinin bəzi modifikasiyası təklif edilmişdir.

İstifadə olunan birləşmələrdə karboplatin sisplatini əvəz edə bilərmi? Karboplatin daha az oto- və neyrotoksiklik ilə əlaqələndirilir. Bir çox şişlər üçün, lakin hamısı üçün, karboplatin effektivliyini itirmədən sisplatini əvəz edə bilər. Ancaq bu, testis germ hüceyrəli şişlərinə aid deyil. Yumurtalıq mikrob hüceyrəli şişlərində karboplatin sisplatinin əvəzedicisi ola bilər.

Ekstrakranial mikrob hüceyrəli şişləri olan uşaqların müalicəsində karboplatin, etoposid və bleomisin kombinasiyasından istifadə edərkən 5 illik sağ qalma və residivsiz sağ qalma müvafiq olaraq 91% və 88% təşkil etmişdir.

Terapiya rejimləri

Birinci sıra kemoterapi rejimləri

Bleomisin - 12 həftə ərzində həftədə bir dəfə 30 mq IV və ya IM.
Etoposid (VP-16) - 1-5-ci günlərdə gündə 100 mq/m2 IV damcı.

PVB və ya UVS

Vinblastin - 1 və 2-ci günlərdə 3 mq/m2 IV.
Bleomisin - 1-3-cü günlərdə gündəlik 15 mq / m2 (maksimum 20 mq) davamlı IV 24 saatlıq infuziya.
Sisplatin - 4-8-ci günlərdə 20 mq/m2 IV damcı. Dövrləri hər 3 həftədən bir təkrarlayın.

Etoposid (Vepezid) - 1-3-cü günlərdə 100 mq/m2 IV damcı.

Sisplatin - 1-5-ci günlərdə gündə 20 mq/m2 venadaxili. Dövrləri hər 3 həftədən bir təkrarlayın.

Etoposid (Vepezid) - 1-3-cü günlərdə 100 mq/m2 IV damcı.
Ifosfamid - standart rejimdə kütlə ilə 1-5-ci gündə gündə 1500 mq / m2 venadaxili.

Vinblastin - 1 və 2-ci günlərdə 0,11 mq/m2/gün IV.
İfosfamid - 1-5-ci günlərdə 1200 mq/m2/gün IV.
Sisplatin - 1-5-ci günlərdə 25 mq/m2/gün IV.

Paklitaksel (Taxol) 250 mq/m2 IV 24 saatlıq infuziya 1-ci gündə
İfosfamid - 2-6-cı günlərdə 1500 mq/m2/gün IV.
Sisplatin - 20 mq/m2/gün IV 2-6-cı günlərdə.
Karboplatin - 2-ci gündə 600 mq/m2 IV.
Etoposid - 1-3-cü günlərdə 1 20 mq/m2 IV.
Bleomisin - 3-cü gündə 15 mq/m2 IV. Hər 3-4 həftədən bir dövrlərin təkrarlanması.

İkinci sıra kemoterapi rejimləri

VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid)

Yetişməmiş II və III dərəcəli teratomlar üçün VAC rejimi və ya vinblastinlə oxşar kombinasiya ən yaxşı hesab olunur: Vinblastin 3 mq/m2 IV 1 və 2-ci günlərdə. Daktinomisin - 1-3-cü günlərdə 0,5 mq/m2 IV. Siklofosfamid - 3-cü gündə 800 mq / m2 IV.

V.A. Qorbunova

Oxşar məqalələr