Gonadotropik sərbəst buraxan hormon. GnRH agonistləri

Hormonal dərmanlar qrupuna aid olan gonadotropin azad edən hormon agonistləri və antaqonistləri GnRH analoqları adlanır. Gonadotropin azad edən hormon agonistləri daxildir Dekapeptil deposu, Diferelin(triptorelin), Buserelin(buserelin), Lucrin(leuprorelin). Qonadotropin azad edən hormon antaqonistləri qrupuna Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix və s.

Qonadotropin azad edən hormon agonistlərinin fəaliyyət prinsipi

Bəzi GnRH analoqları burun spreyi şəklində mövcuddur, digərləri isə dəri altına enjekte edilir.

GnRH agonistlərinin gündəlik enjeksiyonları hipofiz vəzini qıcıqlandırır, bu da lüteinizləşdirici hormon (LH) və follikul stimullaşdırıcı hormonun (FSH) adi haldan daha çox miqdarda istehsalına səbəb olur. Nəticədə hipofiz vəzi hormon istehsalını dayandırır və nəticədə yumurtlama dayanır.

IVF ilə sonsuzluğun əlavə müalicəsi kimi GnRH inyeksiyaları nisbətən yaxınlarda istifadə edilmişdir. Aqonistlər bir neçə gün ərzində işə başlasalar da, antaqonistlər GnRH-nin hipofiz bezinə təsirini bloklayaraq bədənə demək olar ki, dərhal təsir göstərirlər. Antaqonist dərmanlar hipofiz vəzi tərəfindən LH istehsalını daha uzun müddət dayandırır, buna görə də uzun müddət istifadə edilmir.

Niyə GnRH agonistləri və antaqonistləri istifadə olunur?

Sonsuzluğun müalicəsində GnRH-nin istifadəsi hipofiz hormonlarının istehsalını müvəqqəti dayandıraraq yumurtalıqları idarə etmək üçün həyata keçirilir.

Sonsuzluğun müalicəsində Burselin, Dekapeptil və s. kimi preparatlar istifadə olunur:

hipofiz bezinin fəaliyyətini azaltmağa yönəlmiş köməkçi prosedurlar zamanı yumurtlama prosesinə nəzarət etmək. Ovulyasiyadan sonra reproduktiv sistem sonrakı gübrələmə üçün yüksək keyfiyyətli yumurta istehsal etmək üçün stimullaşdırılır,
gübrələmə proseduru zamanı yumurtlama müddətini uzatmaq.

Həkimin təyin etdiyi agonist və antaqonist dərmanlar, məsələn, Diphereline, Lucrin və digərləri, lazım olduqda, yumurtlama və menstruasiya prosesini dayandıra bilər. Aqonistləri antaqonistlərdən daha çox gün qəbul etmək lazımdır.

Yumurtanın olgunlaşmasına nəzarət etmək üçün həkim, hamiləliyin yüksək şansına və müvəffəqiyyətli uşaq dünyaya gətirməyə imkan verən GnRH agonist dərmanlarının uzun bir kursunu təyin edə bilər.

Yan təsirlər

Demək olar ki, bütün dərmanların yan təsirləri var. Bəzi insanlarda çox yumşaq görünür, bəzilərində isə ümumiyyətlə görünməyə bilər. Hər bir dərmanın mümkün yan təsirləri və ehtimalı təyin edən həkimlə müzakirə oluna bilər. Həmçinin, mümkün yan təsirlər həmişə dərmanların şərhlərində təsvir edilmişdir.

Adətən, dərmanın istifadəsinin faydaları dərman qəbul etdikdən sonra yox olan mümkün kiçik yan təsirlərdən daha əhəmiyyətlidir. Xəstə dərman qəbul edərkən yan təsirlərdən narahatdırsa, bu barədə həkimə məlumat vermək lazımdır, lakin dərmanı dayandırmaq üçün müstəqil qərar qəbul etməməlidir.

Nəfəs almaqda çətinlik, üz, dodaqlar, dil və ya boğazın şişməsi ilə həkimə müraciət etməli və ya təcili yardım çağırmalısınız.

Əgər qarşılaşırsınızsa, həkiminizlə əlaqə saxlamalısınız:

sürətli və ya nizamsız ürək döyüntüsü
sümüklərdə, əzələlərdə, oynaqlarda ağrı
narahatlıq, depressiya və digər əhval dəyişiklikləri
menstruasiya arasında qanaxma

Buserelin, Decapeptyl, Diferelin və Lucrinin ümumi yan təsirlərinə aşağıdakılar daxildir:

qeyri-müntəzəm menstrual dövrü və ya menstruasiya olmaması
gelgitlər
vaginal yanma, qaşınma və ya quruluq
cinsi istəyin azalması
sümük incəlməsi
dərinin və ya saçın yağlılığının artması
burun axması və ya burun mukozasının qıcıqlanması

Nəzərə almaq vacibdir

Aqonist və antaqonist dərmanlarla sonsuzluğun müalicəsi zamanı yumurtlamanın stimullaşdırılması zamanı çoxlu hamiləlik riski artır, bu da ana və döl üçün bəzi risklər daşıyır. In vitro gübrələmə kimi köməkçi reproduktiv texnologiyalar vəziyyətində, bu risk uterusa yerləşdirilən döllənmiş yumurtaların sayını məhdudlaşdırmaqla idarə olunur.

Hamilə olduğunuzu öyrəndikdən sonra həkim resepti olmadan heç bir dərman istifadə etməyin, çünki bəzi dərmanlar fetusa zərər verə bilər. Nəzarət müayinələri hamiləlik zamanı ana və dölün müalicəsinin və təhlükəsizliyinin mühüm tərkib hissəsidir. Problemlər halında dərhal həkimə müraciət etməlisiniz.

Yumurtalıq fəaliyyətinin və reproduktiv funksiyanın idarə edilməsi hipotalamus və hipofiz vəzi kimi strukturların birləşməsi ilə baş verir. Beynin xüsusi bir bölgəsində yerləşən neyron hüceyrələr daxili orqanların və sistemlərin işini stimullaşdıran və ya əksinə, zəiflədən hormonların istehsalına cavabdehdir. Bu hormon adlanır - gonadropin - birbaşa hipotalamusda istehsal olunan və luteinizing və follikül stimullaşdırıcı hormonun istehsalını stimullaşdırmaqdan məsul olan zülalların çox kütləvi azalması olan bir sərbəst buraxan hormon. Relizinq faktorları qrupuna aşağıdakı bioloji komponentlər daxildir, məsələn:

Kortikotropin - azad edən hormon;
somatoliberin;
Tireoliberin.

Yuxarıda göstərilən maddələrin hamısı eyni adlı tropik hormonların sintezinin birbaşa baş verdiyi ön hipofizdə yerləşən hüceyrələrə təsir göstərir.

GnRH hormonunun qan dövranına salınması hər 60 dəqiqədə bir dəfə baş verir. Bu fenomen hipofiz reseptorlarının təsirinə həssaslığı təmin edir və reproduktiv sistemin orqanlarının əlverişli fəaliyyətinə kömək edir. Hər hansı bir uğursuzluq baş verdikdə və gonadorelinin qana daxil olmasının miqdarının və tezliyinin artması başladıqda, reseptorların təsirinə həssaslıq itkisi baş verir və bu fenomen nəticəsində aylıq dövr pozulur. Qadın orqanında GnRH-nin çox nadir hallarda qan dövranına daxil olması halında, ovulyasiya prosesi baş vermir və menstruasiya uzun müddət ərzində baş vermir.

Qonadotropin-relizinq hormonunun ifrazı aşağıdakı kimi bioloji aktiv maddələrin təsirindən asılıdır:

norepinefrin;
serotonin;
asetilkolin;
qamma-aminobutirik turşu;
Dopamin.

Tez-tez stress, emosional təzyiq, pis yuxu reproduktiv sistemin fəaliyyətinə mənfi təsir göstərir, lakin mənfi amillərlə yanaşı, cinsiyyət orqanlarının fəaliyyətinə müsbət təsir göstərən müsbət amillər də var. Əsas olanlar bunlardır:

sağlam həyat tərzi;
balanslaşdırılmış pəhriz;
müsbət emosiyalar;
stresli vəziyyətlərin olmaması.

Gonadotropin azad edən hormon antaqonistləri aşağıdakı dərmanlardır, məsələn:

orqalutran;
Firmagon;
Cetrotide.

Yuxarıda göstərilən dərmanlar insan orqanizminə təsir göstərir, eyni zamanda luteotropin və follikul stimullaşdırıcı hormonların istehsalını maneə törədir. Çox vaxt bu dərmanlar in vitro gübrələmə üçün hazırlıqda istifadə olunur. Bu günə qədər dərmanların istifadəsi yumurtlamağı stimullaşdırmağa imkan verir, bu müddət ərzində gübrələmə üçün bir yumurtanın deyil, eyni zamanda bir neçəsinin yetişməsi baş verir. Tibbi praktikada bu fenomen superovulyasiya adlanır.

Bu vəziyyətə nail olmaq üçün xüsusi hazırlanmış bir sxemə uyğun olaraq idarə edilməli olan gonadotropin azad edən hormon agonistləri istifadə olunur. Belə dərmanların tətbiqi nəticəsində estradiolun konsentrasiyasında artım baş verir və LH-nin pik miqdarının erkən buraxılması baş verə bilər. Bunun nəticəsində yumurtlama prosesi vaxtından əvvəl başlayır, yumurtalar itməyə başlayır və bundan sonra süni mayalanma üçün istifadə edilə bilməz.

Öz növbəsində, antaqonistlər insan bədəninə daxil olduqda, GnRH reseptorlarına aktiv şəkildə bağlanmağa başlayırlar və onların təsiri birbaşa tətbiq edildikdən bir neçə saat sonra başlayır. Bu dərmanların müddəti elə olmalıdır ki, follikulların tam böyüməsi və inkişafı olsun, vaxtından əvvəl yumurtlama baş verməsin. Antaqonistlərin tətbiqindən 12 saat sonra hipofiz vəzi yenidən bu dərmanın istifadəsinə hazırdır, bu, superovulyasiya vəziyyətinin başlamasına və bir neçə qadın germ hüceyrələrinin yetişməsinə imkan verəcəkdir. Belə bir sxemdən istifadə edərkən, GnRH agonistlərinin çox uzun müddət istifadəsi halında inkişaf edə bilən yumurtalıqların hiperstimulyasiyası riski azalır.

Bu vəziyyət yumurtalıqların həcminin əhəmiyyətli dərəcədə artması, həmçinin qarın damcılarının görünüşü, plevra boşluğunda mayenin patoloji yığılması, həmçinin qanın qalınlaşması və qan laxtalarının meydana gəlməsi ilə müşayiət olunur. Gonadotropin antaqonistlərinin qəbulu - hormonun sərbəst buraxılması follikul stimullaşdırıcı hormonların istifadəsinə başlandıqdan 5 və ya 6 gün sonra başlayır. 17 - 19 mm ölçüsündə follikullarda artım olduqda, antaqonistlərin istifadəsi dayandırılır.

İdarəetmə üsulu

Gonadorelin antaqonistləri olan dərmanlar çoxlu araşdırmalardan keçmişdir və sonsuzluğun müalicəsində istifadə olunan təhlükəsiz dərmanlardır.

Geniş tanınan və ən çox istifadə edilən gonadotropin-relizinq hormonu antaqonistləri Cetrotide və Orgalutrandır. Məhz bu iki dərman qeydiyyatdan keçmiş və Rusiya Federasiyasındakı apteklərdən əldə edilə bilər.

Cetrocid

Medside-dən rəsm

Cetrotsid dərmanı 0,25 mq və ya 3 mq dozada olan inyeksiya üçün məhlul hazırlamaq üçün nəzərdə tutulmuş bir toz şəklində istehsal olunur. Orgalutran, həmçinin dozası 0,25 mq olan subkutan administrasiya üçün bir həll şəklində mövcuddur.

Cetrotide dərmanının iki fərqli dozası olduğundan, onu iki fərqli şəkildə tətbiq etmək olar. Birincisi, dərmanın 3 mq miqdarında birdəfəlik tətbiqidir. Bu dərmanın tətbiqindən sonra terapevtik effektivliyi 96 saat davam edir. Bu müddətin sonunda 0,25 mq saxlama dozası tətbiq oluna bilər. Cetrotide istifadə etmək üçün ikinci yol, minimum 0,25 mq gündəlik qəbuldur. Orgalutran dərmanı da hər gün 0,25 mq dozada istifadə olunur.

Çox miqdarda Cetrotide dərmanının bir tətbiqi ilə böyük bir üstünlük, enjeksiyonların sayının azalmasıdır və 0,25 mq əlavə dozanın tətbiqi hər 10 induksiya dövründən bir baş verir. Bu məbləğin istifadəsinin dezavantajı aktiv şəkildə böyüyən və inkişaf edən follikullara mənfi təsirin inkişaf riskinin artmasıdır. Bu, luteinləşdirici hormonun istehsalında güclü bir azalma olması ilə əlaqədardır.

İki protokolun müqayisə edildiyi çox sayda araşdırmanın nəticələrinə görə, birinci və ikinci hallarda hamiləlik nisbətinin eyni olduğu aşkar edilmişdir.

Giriş başlanğıcı

Dərmanı istifadə etdikdən sonra təsir mümkün qədər tez gəlir. Bu baxımdan, yumurtalıqları stimullaşdırmaq üçün uzunmüddətli hazırlıq lazım deyil. Stimullaşdırmağa hazırlıq dövründə müvafiq taktika seçmək və luteinləşdirici hormonun zirvəsinə çatmamaq üçün profilaktik məqsədi ilə gonadotropinlərin sintezini yatırmaq üçün lazım olan vaxtı müəyyən etmək çox vacibdir.

Tətbiq protokolları

Bir-birinə bənzəməyən və bir-birinin tam əksi olan GnRH antaqonistlərinin dəyişəcəyi protokolların tətbiqi üçün iki üsul var.

Çevik protokol

Bu metodun mahiyyəti qanda estradiolun konsentrasiyasından və ya follikulun yetişmə dərəcəsindən və onun ölçüsündən asılı olaraq gonadotropin antaqonistlərinin ilk inyeksiyasının - sərbəst buraxılan hormonun tətbiqidir.

Sabit Protokol

Dərmanın ilk tətbiqi dövrün nəzərdə tutulmuş günündə həyata keçirilir (çox vaxt bu günlər altıncı və ya yeddinci günlərdir).

GnRH antaqonist dərmanlarından istifadə edən yuxarıda təsvir edilmiş protokollar xüsusi hazırlanmış analizlərdən istifadə etməklə sınaqdan keçirilmişdir. Bu araşdırmaların nəticələrinə görə, eyni sayda ultrasəs müayinəsinə baxmayaraq, birinci növə görə, daha doğrusu, çevik bir protokola uyğun olaraq terapiya alan qadınlara daha az inyeksiya və daha az dərman dozası lazım olduğu müəyyən edildi - gonadotropin antaqonistləri - hormon azad edən hormon. Bundan əlavə, onlar da daha çox sayda yetkin oositlərə sahib idilər.

Müsbət sotronlar

Başqa sözlə, bu və ya digər protokolun birdən çox yumurtanın yetişməsini stimullaşdıran bütün dövr ərzində qadının follikulyar aparatının reaksiyasının fərdi xüsusiyyətlərinə uyğunlaşdırılması zəruri olmayan inyeksiyalardan istifadə etməməyə imkan verir, və həmçinin yumurtalıqların stimullaşdırma prosesinə reaksiyasını optimallaşdırmaq. Çevik bir cədvəl üzrə superovulyasiyanın başlanğıcının stimullaşdırılması, ən azı bir gonadotropin antaqonistinin - azad hormonun, həmçinin təxminən 100 Meq gonadotropinin istifadəsinə qənaət etməyə imkan verir. Ancaq eyni zamanda, antaqonistlərin 8-ci gündən gec tətbiqi halında, arzu olunan hamiləlik şansının azaldığı qeyd edildi.

Gonadotropin antaqonistləri - azad hormon - insan orqanizmi üçün təhlükəsiz olan və superovulyasiyanın stimullaşdırılmasına və hamiləliyin sonrakı başlanğıcına fəal şəkildə kömək edən xüsusi dərman birləşmələridir. Və çox uzun müddətdir ki, bu dərmanların yalnız iki vahidi olmasına baxmayaraq, onlara böyük tələbat qalmır. Qonadotropin azad edən hormon antaqonistlərinin inkişafı reproduktiv tibb sahəsində kiçik bir inqilab etməyə imkan verdi. Bu dərmanların istifadəsi süni mayalanmaya hazırlıq dövründə hər bir xəstə üçün fərdi olaraq terapiya seçməyə imkan verir. Bu maddələrin istifadəsinin böyük üstünlükləri, fərdi seçilmiş miqdar və tətbiq üsulu ilə yanaşı, həm də superovulyasiyanın başlanğıcını idarə etmək üçün alternativ bir yanaşmadır. Nəticədə, artan follikulyar cavabın inkişaf riski azalır.

Mənfi hadisələr

Buna baxmayaraq, alimlərin onların aradan qaldırılması üçün çalışdıqları mənfi cəhətlər də var. Bəzi hallarda, gonadotropin azad edən hormon antaqonistləri ilə birlikdə protokolların istifadəsi luteinizing hormonun vaxtından əvvəl zirvəsinin başlanğıcını qaçırma riskinin bir qədər artması ilə xarakterizə olunur. Bu baxımdan, hamiləliyin tezliyini azaltmaq meyli var. Bu vəziyyətdə, yetkin oositlərin sayının azalmasına səbəb olan yumurtlama tetikleyicisini tətbiq edərkən qadın köməkçi reproduktiv texnologiyalar dövründən kənarlaşdırılmalıdır.

Bu günə qədər sonsuzluğun müalicəsində maksimum nəticə əldə etmək və hamiləlik şansını artırmaq üçün gonadotropin-relizinq hormonunun antaqonistlərinin təkmilləşdirilməsi istiqamətində tədqiqatlar davam etdirilir.

(GnRH) luteinləşdirici hormonu (LHRH) və peptid trofik hormonu olan və adenohipofizdən FSH (follikül stimullaşdırıcı hormon) və (LH) luteinləşdirici hormonun sərbəst buraxılmasından məsul olan luliberini buraxan hormon kimi tanınır. GnRH, hipotalamusda GnRH neyronlarından sintez edilən və sərbəst buraxılan bir hormondur. Qonadotropin-relizinq hormon ailəsinə aid olan və hipofiz-hipotalamo-adrenal sistemin ilkin mərhələsini təmsil edən peptiddir. Bu məqalədə gonadotropin azad edən hormon antaqonistləri də təqdim ediləcək.

Struktur

Nobel mükafatı laureatları Andrew V. Schally və Roger Guillemin 1977-ci ildə GnRH-nin identifikasiya xüsusiyyətlərini təkmilləşdirdilər: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2. Peptidləri təmsil edərkən ümumi olduğu kimi, peptidi adi şəkildə təmsil etmək üçün ardıcıllıq N-terminusundan C-terminusuna qədər verilir və amin turşularının L-formasında olduğunu fərz etsək, şirallıq qeydinin buraxılması da standartdır. . Yuxarıdakı abbreviaturalar standart proteinogen amin turşularına aiddir. İstisna pyroGlu - piroqlutamik turşu, glutamik turşunun törəməsidir. C-terminalında NH2 zəncirin sərbəst karboksilat əvəzinə karboksiaminlə bitdiyini göstərir.

Sintez

Qonadotropin-relizinq hormonunun prekursor geni GNRH1 8-ci xromosomda yerləşir. Normal məməli dekapeptid ön preoptik hipotalamusda pre-prohormonun 92 amin turşusunu sintez edir. Bədəndə estrogen səviyyəsinin artması ilə maneə törədilmiş hipofiz-hipotalamo-adrenal ox sisteminin müxtəlif tənzimlənməsi mexanizmləri üçün hədəfdir.

Funksionallıq

Gonadotropin-relizinq hormonu median üstünlüyün hipofiz nahiyəsində portal venaya ifraz olunur. GnRH öz reseptorlarını, gonadotropin buraxan hormon reseptorlarını, bir G-proteini ilə birləşən 7 transmembran reseptorunu aktivləşdirən və fosfositin beta-izoformunu stimullaşdıran və C-proteini stimullaşdıran qandotrop hüceyrələri olan portal vena qan axını ilə hipofizə daşınır. protein kinaz C və kalsiumun səfərbərliyinə keçir. Bu, FSH və LH gonadotropinlərinin ifrazında və sintezində iştirak edən zülalların aktivləşməsinə səbəb olur. Proteoliz zamanı GnRH bir neçə dəqiqə ərzində parçalanır. Uşaqlıqda onun fəaliyyəti çox aşağı olur, yeniyetməlik və ya yetkinlik dövründə artır. Reproduktiv funksiyanın müvəffəqiyyəti geribildirim döngəsi ilə idarə olunan kritik olan pulsatil fəaliyyətdən asılıdır. Ancaq hamiləlik zamanı GnRH aktivliyi tələb olunmur. Xəstəlik və ya disfunksiya, həmçinin travma və hipofiz və hipotalamusun şişləri kimi üzvi zədələnmələr pulsatil aktivliyin pozulmasına səbəb ola bilər. Prolaktinin yüksək səviyyələri GnRH aktivliyini azaldır və hiperinsulinemiya onu artırır və məsələn, polikistik yumurtalıqlarda olduğu kimi FSH və LH aktivliyinin pozulmasına səbəb olur. Kallman sindromu GnRH sintezinin olmaması ilə xarakterizə olunur.

Neyrohormonlar

GnRH bir neyrohormon kimi təsnif edilə bilər. Gonadotropin-relizinq hormonu, GnRH ifraz edən neyronların əksəriyyətini ehtiva edən hipotalamusun preoptik zonasında istehsal olunur. Bu neyronlar burun toxumalarından əmələ gəlir və beyinə miqrasiya edir, burada medial septumda dağılır və sonra hipotalamusda uzunluğu 1 mm-dən çox olan uzun dendritlərlə birləşir. Onlara bir sinaptik giriş əldə etmək üçün paketlər ilə GnRH buraxılışının sinxronlaşdırılmasına kömək edilir. GnRH ifraz edən neyronlar GABA, glutamat və norepinefrin kimi bir neçə fərqli ötürücü tərəfindən tənzimlənir. Narpimer, qadınlarda estrogen-progesteronun tətbiqindən sonra dopamin LH-nin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır; qadınlarda ooferektomiyadan sonra da dopamin LH-nin sərbəst buraxılmasını maneə törədə bilər. GnRH salınmasının vacib tənzimləyicisi olan Kiss-peptin də estrogen tərəfindən tənzimlənə bilər. Bununla belə, kisspeptin ifraz edən və həmçinin estrogen reseptor alfa ifadə edən neyronların mövcudluğu qeyd edilmişdir.

Qonadotropin azad edən hormon agonistlərinin nə olduğunu bilmək vacibdir. Bu məqalə bu barədə məlumat verəcəkdir.

Digər orqanlara təsir

GnRH-nin hipofiz və hipotalamusdan başqa həyat proseslərində rolu zəif başa düşülür. Onun cinsi bezlərə və plasentaya təsir etmə ehtimalı var.GnRH reseptorları və GnRH özü də yumurtalıqların, endometriumun, prostat vəzinin və süd vəzisinin xərçəng hüceyrələrində aşkar edilmişdir.

Davranışa təsir

GnRH hormonunun istehsalı da davranışa təsir göstərir. Sosial dominantlıq nümayiş etdirən cichlid balıqları ailəsi, sosial cəhətdən asılı olan cichlidlərin GnRH ifrazının aşağı tənzimlənməsi olduqda, GnRH sekresiyasının yüksəldilməsi ilə qarşılaşır. GnRH ifraz edən neyronların ölçüsü davranış və sosial mühitdən asılıdır. Daha çox təcrid olunmuş kişilərdə daha böyük GnRH ifraz edən neyronlar var və kişilər daha az təcrid olunur. Həmçinin, damazlıq dişilərin nəzarət dişilərinə nisbətən daha kiçik neyronları var. Bu, GnRH hormonunun sosial tənzimlənməsini göstərir.

Gonadotropin azad edən hormon agonistləri aşağıda müzakirə olunacaq.

tibbi tətbiq

Xəstə insanların müalicəsi üçün təbii GnRH əvvəllər gonadorelin hidroxlorid (Factrel) və gonadorelin diasetatetetrahidrat, (Cistorelin) şəklində təyin edilmişdir. GnRH dekapiptidinin strukturunun modifikasiyası yarımxaricolma müddətini artırmaq üçün gonadotropinləri stimullaşdıran və ya yatıran analoqların yaradılmasına gətirib çıxardı. Və bu sintetik analoqlarla təbii hormon əvəz olundu. Leuprorelin analoqu endometrioz, döş xərçəngi, prostat xərçəngi və 1980-ci illərdə bəzi tədqiqatlardan sonra, o cümlədən Yale Universitetindən Dr.Florens Komit tərəfindən davamlı infuziya kimi müalicə üçün istifadə olunur.

Gonadotropin azad edən hormon: qiymət

Bir şüşənin orta qiyməti 300 rubldan başlayır.

Heyvanların cinsi davranışı

Cinsi davranışdakı fərqlər də GnRH fəaliyyəti ilə bağlıdır. Məsələn, qadınların artan məruz qalması GnRH səviyyələrinin artmasına səbəb olur. Qriffon zonotrixiyasında GnRH verildikdən sonra kopulyasiya tələbi artır, məməlilərdə isə dişilərdə cinsi nümayiş davranışı artır, bunu uzunquyruqlu itdə və onun arxasını erkəyə göstərib ona doğru hərəkət edərkən gizli azalma dövründə müşahidə oluna bilər. quyruq. Kişi testosteron aktivliyi normal testosteron səviyyələrini aşaraq artan GnRH-ni gücləndirir. GnRH funksiyasının pisləşməsi reproduktiv fiziologiyanın və ana davranışının mənfi təsirinə səbəb olur. Dişi siçanları müqayisə etsək, normal GnRH sistemi ilə dişilər 30% azalmış neyron sayından daha çox nəsillərə qayğı göstərirlər. Çox güman ki, belə siçanlar siçanları ayrıca tərk edəcəklər ki, bu da onların daha uzun axtarışlarına səbəb olacaq.

Baytarlıqda tətbiqi

Baytarlıqda mal-qara yumurtalıqlarının kistik xəstəliklərinin müalicəsi üçün istifadə edildiyi yerlərdə. Və onun sintetik analoqu deslorelin, implantın köməyi ilə reproduktiv funksiyaların baytarlıq nəzarəti və dərmanın yavaş buraxılması üçün istifadə olunur.

Gonadotropin azad edən hormonun analoqlarını nəzərdən keçirin.

Gonadotropin azad edən hormon agonistləri və antaqonistləri

Ayrı-ayrılıqda, təsir mexanizminə görə haqlı olaraq gonadotropin azad edən hormon agonisti adlandırıla bilən bir qrup dərman fərqlənir. Bu o deməkdir ki, bu qrup dərmanların hipofiz bezinə təsiri öz hormonunun təsiri ilə eyni təsirə səbəb olur. Bu qrupun nümayəndələrini adlandırmaq olar: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". Onlar gonadotropin azad edən hormon agonistləridir. Dərmanlar fibromaların müalicəsindən əvvəl və sonra, endometriozun cərrahi müalicəsində və sonsuzluğun müalicəsində uşaqlığın çıxarılmasından əvvəl (histerektomiya) istifadə olunur. Mədə şirəsinin təsiri altında aktiv maddələr parçalanır və buna görə də bütün dərmanlar dərinin altına, interanasol və ya əzələyə verilir.

Gonadotropin azad edən hormon antaqonistlərinə "Cetrotide" ("Cetroterix"), "Ganirelix" və s.

Klinik praktikada antitümör agentləri kimi bir sıra hormonal dərmanlar - androgenlərin, estrogenlərin, gestagenlərin və digər hormonların agonistləri və antaqonistləri istifadə olunur. Bu dərmanlar əsasən hormona bağlı şişlər üçün göstərilir. Hormonal antikanser terapiya döş, endometrium və prostat xərçənginin müalicəsində vacibdir. Hormonal dərmanlar həmçinin böyrək xərçəngi, karsinoid, bəzi mədəaltı vəzi şişləri, melanoma və s.

Hormonlar və hormondan asılı şişlər arasında qarşılıqlı əlaqə ilk dəfə 1896-cı ildə, Qlazqolu cərrah J. Beatson ikitərəfli ooferektomiya keçirmiş, inkişaf etmiş döş xərçəngi olan üç qadının uğurlu müalicəsi haqqında məlumatları dərc edərkən müəyyən edilmişdir.

Təsir mexanizminə görə hormonal dərmanlar sitotoksik antikanser dərmanlardan fərqlənir. Onların əsas rolu hüceyrə funksiyasının pozulmuş humoral tənzimlənməsini bərpa etməkdir. Eyni zamanda, şiş hüceyrələrinə spesifik təsir də istisna edilmir: onlar hüceyrə bölünməsini müəyyən dərəcədə maneə törədir və onların differensiasiyasını təşviq edirlər.

Estrogenlər bədəndəki androgenlərin (məsələn, prostat xərçəngində) təsirini yatırmaq üçün, androgenlər, əksinə, estrogenlərin fəaliyyətini azaltmaq üçün (döş xərçəngi və s.) Döş və uterus xərçəngi üçün progestinlər (medroksiprogesteron) da istifadə olunur.

Xərçəng əleyhinə hormonal agentlərə və hormon antaqonistlərinə aşağıdakılar daxildir:

1. Androgen agentlər - testosteron, metiltestosteron, drostanolone (medrotestron propionat), proloteston.

2. Estrogenlər - fosfestrol, dietilstilbestrol, poliestradiol fosfat, estramustin, etinilestradiol, xlorotrianisen, poliestradiol fosfat, heksestrol.

3. Progestin agentləri (progestinlər) - gestonorone kaproat, medroksiprogesteron, meqestrol və s.

4. Estrogen antaqonistləri (antistrogen) - tamoksifen, toremifen.

5. Androgen antaqonistləri (antiandrogenlər): bikalutamid, flutamid, siproteron və s.

6. Hipofiz hormonlarını ifraz edən hipotalamik amillər (“relizinq faktorları”): buserelin, qoserelin, leyprorelin, triptorelin və s.

7. Aromataz inhibitorları (aminoqlutetimid, anastrozol, eksemestan, letrozol).

8. Adrenal hormonların biosintezinin inhibitorları (aminoqlutetimid, mitotan).

9. Qlükokortikoidlər (prednizolon, deksametazon və s.).

10. Somatostatinin analoqları (oktreotid, lanreotid).

Hipotalamik relizinq faktorları- hipofiz vəzi tərəfindən gonadotrop hormonların ifrazına təsir edən endogen peptid birləşmələri (lüteinizləşdirici və follikul stimullaşdırıcı hormonlar daxil olmaqla). Hazırda tibbi məqsədlər üçün heyvanların (qoyun, donuz) hipotalamusundan təbii relizinq faktorları deyil, onların sintetik analoqları istifadə olunur. Polipeptid hormonlarının analoqları (həm agonistlər, həm də antaqonistlər) təbii hormonun polipeptid zəncirində müəyyən amin turşularının əlavə edilməsi, təcrid edilməsi, əvəz edilməsi və ya dəyişdirilməsi yolu ilə yaradılır. Gonadotropin-relizinq hormonu (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-relizinq faktoru - hipotalamusun sərbəst buraxılan hormonlar sinfinin nümayəndələrindən biridir. GnRH, FSH ilə müqayisədə LH ifrazına daha çox təsir göstərir, buna görə də ona tez-tez luteinizing hormon-relizinq hormonu (LHRH) də deyilir.

GnRH 10 amin turşusundan ibarət dekapeptiddir. Müəyyən edilmişdir ki, 2 və 3-cü mövqedə olan amin turşuları GnRH-nin bioloji fəaliyyətindən məsuldur. 1, 6, 10-cu mövqedə olan amin turşuları hipofiz hüceyrələrinin reseptorlarına bağlanmaq üçün lazım olan struktur konfiqurasiyaya malikdir. GnRH molekulunun 6 və 10-cu mövqelərdə dəyişdirilməsi, sərbəst buraxılan hormon agonistlərinin yaradılmasına imkan verdi.

Sintetik qonadoliberinlər - nafarelin, qoserelin, gistrelin, leuprorelin - gonadotropin-relizinq hormonunun analoqları - tərkibində 6-cı mövqedə D-amin turşuları və 10-cu mövqedə etilamid əvəzedici qlisin var. Amin turşusu qalıqlarının dəyişdirilməsinin nəticəsi təbii hormon molekuludur. GnRH reseptorlarına daha aydın yaxınlıq və daha uzun yarımxaricolma dövrü var, buna görə də analoqlar yerli gonadotropin-relizinq hormonundan daha güclü və daha uzun fəaliyyət göstərir. Beləliklə, qoserelinin aktivliyi yerli GnRH-nin aktivliyini 100 dəfə, triptorelini - 36 dəfə, buserelini - 50 dəfə, sintetik gonadotropinlərin T 1/2 hissəsini - 90-120 dəqiqə - yerli GnRH-nin T 1/2-ni çox üstələyir. GnRH.

Dünya klinik praktikasında 12-dən çox GnRH analoq preparatları məlumdur: buserelin, gistrelin, qoserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin və s. Onlardan yalnız bir neçəsi Rusiyada qeydiyyata alınıb. Rusiyada istifadə edilən GnRH analoqları (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) strukturu, təsir mexanizmi, əsas farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətləri, həmçinin klinik effektivliyi və təhlükəsizliyi baxımından oxşardır.

Qonadorelin hipotalamus tərəfindən davamlı olaraq deyil, impuls rejimində ifraz olunur, zirvələr kişilərdə və qadınlarda fərqli olaraq müəyyən fasilələrlə bir-birini izləyir: qadınlarda GnRH hər 15 dəqiqədən bir (dövrənin follikulyar fazası) və ya 45 dəqiqədən bir ifraz olunur. (dövrün luteal mərhələsi və hamiləlik dövrü ), kişilər üçün - 90 dəq. GnRH bütün məməlilərdə olur. GnRH-nin hipotalamusdan pulsatil sərbəst buraxılması hipofiz bezində gonadotropinlərin istehsalını dəstəkləyir.

GnRH analoqları 1980-ci illərdə klinik istifadə üçün təklif edilmişdir. 20-ci əsr Bu dərmanlar hipofiz bezinə iki fazalı təsir göstərir: ön hipofiz vəzinin hüceyrələrinin GnRH reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə quraraq, qısa müddətli stimullaşdırmaya səbəb olur, ardınca uzunmüddətli desensitizasiya, yəni. adenohipofiz reseptorlarının GnRH-yə həssaslığının azalması. GnRH analoqunun birdəfəlik enjeksiyonundan sonra, stimullaşdırıcı təsir nəticəsində, ön hipofiz vəzindən LH və FSH ifrazı artır (kişilərdə qan testosteronun və qadınlarda estrogenin artması ilə özünü göstərir), adətən bu təsir aşağıdakı hallarda müşahidə olunur: ilk 7-10 gün. Daimi uzunmüddətli istifadəsi ilə gonadorelin analoqları LH və FSH-nin sərbəst buraxılmasını boğur, testislərin və yumurtalıqların funksiyasını və müvafiq olaraq qanda cinsi hormonların məzmununu azaldır. Təsir təxminən 21-28 gündən sonra görünür, kişilərdə qanda testosteronun konsentrasiyası cərrahi kastrasiyadan sonra müşahidə olunan səviyyəyə ("dərman kastrasiyası") və qadınların qanında estrogen səviyyəsinə qədər azalır - postmenopozal qadınlarda müşahidə olunan səviyyəyə. Təsiri geri çevrilir və dərmanların qəbulu bitdikdən sonra hormonların fizioloji ifrazı bərpa olunur.

GnRH analoqları prostat xərçəngində istifadə olunur - onlar prostat şişinin reqressiyasına kömək edir. Qadınlar hormona bağlı döş şişləri, endometrioz, uterus fibroidləri üçün təyin edilir, çünki onlar endometriumun incəlməsinə, simptomların azalmasına və həcmli formasiyalar ölçüsünə səbəb olur. Bundan əlavə, GnRH analoqları sonsuzluğun müalicəsində istifadə olunur (in vitro gübrələmə proqramları).

Müalicənin başlanğıcında baş verən və hipofiz bezinin müvəqqəti stimullaşdırılması nəticəsində yaranan bu dərmanların yan təsirləri simptomların artması və ya əsas xəstəliyin əlavə simptomlarının görünüşü ilə özünü göstərir. Bu fenomenlər dərmanın dayandırılmasını tələb etmir. Prostat xərçənginin müalicəsində onların qarşısını almaq üçün 2-4 həftə ərzində eyni vaxtda bir antiandrogen təyin etməyə imkan verir.

Kişilərdə ən çox görülən mənfi təsirlər "isti flaşlar", libidonun azalması, iktidarsızlıq, jinekomastiyadır. Qadınlar tez-tez isti flaşlar, artan tərləmə və libidonun dəyişməsi ilə qarşılaşırlar. Qadınlarda GnRH analoqlarını istifadə edərkən, vertebralarda sümük trabekulalarının sıxlığının azalması riski var (dönməz ola bilər). 6 aylıq müalicə müddətində, risk faktorları (məsələn, osteoporoz) olan xəstələr istisna olmaqla, sıxlığın bu azalması əhəmiyyətsizdir.

GnRH analoqları müxtəlif dozaj formalarında mövcuddur - s / c, / m, intranazal istifadə üçün. Inside bu dərmanlar təyin edilmir, çünki. dekapeptidlər mədə-bağırsaq traktında asanlıqla parçalanır və aktivləşdirilir. Uzunmüddətli müalicə ehtiyacını nəzərə alaraq, GnRH analoqları da daxil olmaqla, uzun müddət buraxılan formulalar şəklində mövcuddur. mikrokapsüllər, mikrokürələr.

GnRH-nin yüksək məhv dərəcəsi (2-8 dəq) uzunmüddətli istifadə üçün klinik praktikada istifadə etməyə imkan vermir. GnRH üçün qandan T 1/2 dəyəri 4 dəqiqədir, s / c və ya onun analoqlarının intranazal administrasiyası ilə - təxminən 3 saat Biotransformasiya hipotalamus və hipofiz bezində aparılır. Böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı halında, adətən dozaj rejiminə düzəliş tələb olunmur.

Aromataz inhibitorları 70-80-ci illərdə onkoloji praktikada istifadə olunmağa başlandı. 20-ci əsr Aromataz adrenal korteksdə sintez olunan androgenlərin estrogenlərə çevrilməsindən məsul olan sitoxrom P450-dən asılı bir fermentdir. Aromataz müxtəlif toxuma və orqanlarda, o cümlədən yumurtalıqlarda, yağ toxumasında, skelet əzələsində, qaraciyərdə və döş şişi toxumasında mövcuddur. Premenopozal qadınlarda dövran edən estrogenlərin əsas mənbəyi yumurtalıqlardır, postmenopozal qadınlarda isə estrogenlər əsasən yumurtalıqlardan kənarda əmələ gəlir. Aromatazanın inhibisyonu həm premenopozal, həm də postmenopozal qadınlarda estrogen istehsalının azalmasına səbəb olur. Bununla birlikdə, premenopozda estrogen biosintezinin azalması əks əlaqə prinsipinə uyğun olaraq gonadotropinlərin sintezinin artması ilə kompensasiya olunur - yumurtalıqlarda estrogen sintezinin azalması hipofiz tərəfindən gonadotropinlərin istehsalını stimullaşdırır və bu da öz növbəsində artır. androstenedion sintezi və estrogen səviyyəsi yenidən yüksəlir. Bu baxımdan, aromataz inhibitorları premenopozal qadınlarda təsirsizdir. Postmenopozal qadınlarda, yumurtalıqlar fəaliyyətini dayandırdıqda, hipotalamo-hipofiz-adrenal oxu pozulur və aromatazın inhibəsi periferik toxumalarda, eləcə də döş şişi toxumasında estrogen biosintezinin əhəmiyyətli dərəcədə boğulmasına səbəb olur.

Birinci nəsil aromataz inhibitorlarının ilk və əslində yeganə nümayəndəsi selektiv olmayan aromataza inhibitoru olan aminoqlutetimiddir. Aminoqlutetimid steroidogenezdə iştirak edən bir sıra fermentləri inhibə etdiyindən (böyrəküstü vəzilər tərəfindən qlükokortikoidlərin (kortizol) ifrazını maneə törədir və buna görə də İtsenko-Kuşinq xəstəliyində istifadə olunur və s.), onu istifadə edərkən onun funksional vəziyyətinə nəzarət etmək lazımdır. adrenal korteks (onun hipofunksiyası inkişaf edə bilər).

Daha çox seçiciliyə, daha yaxşı tolerantlığa və daha rahat dozaj rejiminə malik yeni dərmanların axtarışı II və III nəsil aromataza inhibitorlarının yaranmasına səbəb oldu. Bu günə qədər bu qrupun yeni qeyri-steroid (letrozol, anastrozol və s.) və steroid (ekzemestan) birləşmələri yaradılmışdır.

Aromataz inhibitorlarının əsas göstəricisi postmenopozal qadınlarda döş xərçəngidir, o cümlədən. antiestrogen terapiyasına müqavimət ilə.

Qrupa adrenal hormonların biosintezinin inhibitorları onkologiyada istifadə edilən mitotan və aminoqlutetimid daxildir. Onlar qlükokortikoidlərin ifrazını maneə törədir və adrenal korteksin normal və şiş toxumasının məhvinə səbəb ola bilər.

Qlükokortikoidlər- Prednizolon, deksametazon (bax), limfolitik təsirinə və limfositlərin mitozunu maneə törətmək qabiliyyətinə görə kəskin leykozda (əsasən uşaqlarda) və bədxassəli lenfomalarda istifadə olunur.

Bəziləri antitümör agentləri kimi də istifadə olunur. somatostatinin analoqları. Məsələn, oktreotid və lanreotid qastroenteropankreatik sistemin endokrin şişlərinin simptomatik müalicəsi üçün istifadə olunur.

Hazırlıqlar

Hazırlıqlar - 2666 ; Ticarət adları - 168 ; Aktiv maddələr - 37

Aktiv maddə	Ticarət adları

Gonadotropin-relizinq hormonu (GnRH) hipotalamusda istehsal olunur və hipofiz bezinə təsir edərək cinsi hormonların istehsalını tetikler və konsepsiyanı mümkün edir. Təbii tsikldə yumurtlamanın stimullaşdırılması sxemində və IVF-də (ekstrakorporal gübrələmə) istifadə olunur. Həmçinin, digər hormonların istehsalını tənzimləmək qabiliyyətinə görə, genital bölgənin bir çox xəstəliklərinin, xüsusən də menopozun başlanğıcı ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində uğurla istifadə olunur.

Ərizə

GnRH agonistləri əvvəlcə məhsuldarlıq dərmanları kimi hazırlanmışdır. Amma araşdırmalardan sonra məlum oldu ki, onların çoxlu sayda xassələri var. Hal-hazırda, hipotalamusun sərbəst buraxılan hormonlarının nümayəndələrindən biri olan GnRH kimyəvi birləşmələri qadın reproduktiv sistemindəki ciddi xəstəliklərin müalicəsində təyin edilir, yəni:

Endometrioz, uterusun daxili qişasının hüceyrələrinin onun xaricində yayıldığı bir patologiyadır.
sonsuzluq. O, stimullaşdırma sxemlərində və IVF-də istifadə olunur.
Uşaqlığın mioması - uşaqlığın əzələ qatında əmələ gələn xoşxassəli şiş.
Endometriumun hiperplaziyası uterusun selikli qişasının patoloji vəziyyətidir.
Polikistik yumurtalıqlar.

Bu birləşmələr əməliyyatdan əvvəl də istifadə olunur, məsələn, uterusda şişin həcmini azaltmaq, əməliyyatdaxili qan itkisini azaltmaq, bu da cərraha planlaşdırılmış müdaxiləni nəticəsiz və daha az ağırlaşmalarla həyata keçirməyə imkan verir.

Dərmanların təsir mexanizmi belədir: gonadotropin-relizinq hormonunun (aGnRH) agonistləri uşaqlıq yolu olan xəstələrdə hipotalamik-hipofiz sistemində (beyində yerləşir və endokrin bezlərin işini tənzimləməkdən məsul) asanlıqla əlaqə qura bilirlər. fibroidlər, endometrioz. Maddələrin bezlərə təsiri prosesində hipofiz vəzi hüceyrələrinin özünün həssaslığı azalmağa başlayır, cinsi vəzilərin funksiyasını tənzimləyən gonadotrop hormonların ifrazı azalır. Nəticədə, dərmanın yaratdığı maksimum androgen blokadası və ya geri dönən hipoestrogenizm vəziyyəti baş verir.

Dərmanın dayandırılmasından sonra hipofiz vəzi tərəfindən reproduktiv funksiyanın hipotalamik nəzarəti prosesi normala qayıdır.

Endometrioz üçün terapiya

Endometrioz (endometriumun həddindən artıq böyüməsi) adətən reproduktiv yaşda olan qadınlarda baş verən və bir sıra xarakterik simptomları olan bir xəstəlikdir: çanaq ağrısı və disparuniya.

Bu patologiyanın diaqnozu olduqca çətindir, çünki narahatlıq xəstənin menstruasiya zamanı hiss edə biləcəyi hisslərə bənzəyir. Bu diaqnozu olan bir çox qadın sonsuzdur.

Müəyyən edilmişdir ki, aGnRH yumurtalıqlar tərəfindən hormonların ifrazını boğmağa qadirdir və bununla da endometriotik lezyonların reqressiyasına səbəb olur və bu, bu patologiyası olan xəstələrdə ağrıları azaltmağa kömək edir.

Ən təsirli GnRH dərmanlarından bəziləri bunlardır:

Danazol, aydın geri dönən antigonadotrop təsiri olan bir dərman, sintetik androgendir.
Buserelin şişlərə qarşı bir dərman, təbii GnRH-nin sintetik modelidir. Terapevtik dozaların istifadəsi (təxminən 2 həftədən sonra) hipofiz funksiyasının tam blokadasına gətirib çıxarır.
Gestrinone - gonadotropinin ifrazını, gestagenlərin və estrogenlərin istehsalını azaldır. Terapiyaya başlamazdan əvvəl hamiləlik istisna edilməlidir.
Triptorelin şişlərə qarşı hormonal agent, somatostatin gonadotropin-relizinq hormonudur. Qonadotrop hormonların - luteotropinin, follikul stimullaşdırıcı hormonun (FSH) beyin əlavəsi tərəfindən salınmasını bloklayır, qanda androgenlərin və estrogenlərin miqdarını azaldır. Triptorelin təbii hormondan daha aktivdir.
Nafarelin, hipofiz gonadotropinlərinin ifrazına təsir edən follikul stimullaşdırıcı agentdir.

Uşaqlıq miomasının müalicəsi

Uşaqlıq mioması ultrasəs diaqnozundan sonra məlum olan bir diaqnozdur. Bu xəstəlik bütün ginekoloji patologiyaların 30% -ni təşkil edir. Xəstələrə şişin daha da böyüməsinin qarşısını almağa və hipotalamus-hipofiz-yumurtalıq münasibətlərini tənzimləməyə yönəlmiş tövsiyələr verilir.

Dərmanlarla müalicə, fibromaların böyüməsini və mövcud ölçüsünü azaldacaq, menstruasiya zamanı qan itkisini azaldacaq və hemoglobin səviyyəsini bərpa edəcək dərmanların seçiminə əsaslanır.

Qeyri-cərrahi müalicəyə şişin ölçüsü 2 sm-dən çox olduqda başlanır ki, bu da hamiləliyin 12-ci həftəsindəki uşaqlığın həcminə uyğundur. Miomaların böyüməsini maneə törətmək üçün aşağıdakı dərmanlar təyin edilir:

Zoladex antikanser agentdir, tərkibində goserelin olan depo formasıdır. Dünyanın 100 ölkəsində qeydiyyatdan keçib.
Leuprorelin, hormonun sintetik analoqu olan xərçəng əleyhinə bir dərmandır. Təbii hormondan daha çox aktivliyə malikdir. Hipofiz vəzindəki gonadorelin reseptorları ilə birlikdə onların qısa müddətli stimullaşdırılmasına və sonra uzunmüddətli desensitizasiyasına səbəb olur.
Diferelin təbii GnRH-nin sintetik dekapeptid analoqudur. Uzun müddət istifadəsi ilə yumurtalıqların fəaliyyətini maneə törətməklə hormonun ifrazını maneə törədir.

Mənfi reaksiyalar

GnRH-a dərmanlarının istifadəsinin tipik yan təsirləri:

qızdırma və qızdırma;
konjonktivit, görmə və eşitmə qabiliyyətinin pozulması, tinnitus;
baş ağrısı və başgicəllənmə;
yuxu itkisi və ya pozulması;
yüngül yaddaş pozğunluğu (tədqiqat nəticələrinə görə - 44% -ə qədər);
dərman altı aydan çox istifadə edilərsə, sümük sıxlığının müvəqqəti azalması mümkündür, bu da qırıqlara səbəb ola bilər;
narahatlıq hissi;
depressiv vəziyyət;
vajinanın quruluğu;
bağırsaqların pozulması;
vaginal qanaxma;
allergiya;
qıcıqlanma və letarji;
çəki dalğalanmaları;
disparuniya - qadınlarda cinsi əlaqədən əvvəl, cinsi əlaqə zamanı və sonra ağrı ilə xarakterizə olunan cinsi pozğunluq;
artralgiya - eyni zamanda bir və ya bir neçə oynaq üçün xarakterik olan birgə ağrı simptomu;
miyalji - əzələlərdə narahatlıq;
periferik ödem;
süd vəzilərinin artan həssaslığı;
aşağı təzyiqin artması və ya azalması;
tərləmə;
bəzən - sidik yollarının açıqlığının pozulması, dizuriya;
mədə-bağırsaq traktından - iştahın azalması və ya artması, dadın dəyişməsi, ağız quruluğu, tüpürcək ifrazının artması, susuzluq, udma çatışmazlığı, ürəkbulanma, ishal və ya qəbizlik, meteorizm;
öskürək, nəfəs darlığı, burun qanamaları, plevral efüzyon, ağciyərlərdə lifli formasiyalar, onlarda infiltratlar, tənəffüs pozğunluqları;
dermatoloji reaksiyalar - dermatit, quru dəri, qıcıqlanma, səpgi, dəridə qanaxmalar, keçəllik, bəzi bölgələrdə intensiv boyanma, kövrək dırnaqlar, sızanaqlar, hipertrikoz.

Bu simptomları dayandırmaq üçün, GnRH agonistlərinin istifadəsinə başlandıqdan 3 ay sonra təyin olunan hormon əvəzedici terapiya dərmanlarının istifadəsi ilə əks müalicə (əlavə geri) əlavə olaraq istifadə olunur.

Əlavə terapiyadan istifadə edərək dərmanlarla müalicə xəstələri patologiyalardan qaynaqlanan ağrıları aradan qaldırır, lakin uzun bir kursa ehtiyac səbəbindən mənfi nəticələrə də səbəb ola bilər.

GnRH-nin öz-özünə tətbiqi qadağandır. Müddəti və dozası yalnız həkim tərəfindən təyin edilməlidir, xəstənin xəstəxanada onun nəzarəti altında olması məsləhətdir.

IVF protokolunda ovulyasiya stimulyatoru kimi dərmanların istifadəsi üçün göstərişlər aşağıdakılardır: dövrün 2-ci günündən etibarən gündə bir dəfə dərmanın bir ampulasının subkutan inyeksiyaları aparılır. Enjeksiyon rejiminə riayət etmək çox vacibdir: inyeksiyaları ciddi şəkildə günün eyni vaxtında edin. Həkim tərəfindən başqa bir sxem nəzərdə tutulmadıqda, dərman 10-12 gün ərzində istifadə olunur.

Müalicənin nəticəsi testlər zamanı bəlli olacaq. Bunu etmək üçün qan vermək, yumurtalıqların ultrasəsini aparmaq, bədən istiliyini daim nəzarət etmək lazımdır.

Reseptorları stimullaşdıran dərmanlar, uşaqlıq miomasını müalicə etmək, hamiləlik ehtimalını artırmaq, polikistik yumurtalıqların təzahürlərini azaltmaq və s.