Qan Canlı orqanizmdə qan çox güclü laxtalanma sisteminin olmasına baxmayaraq maye vəziyyətdədir. Qan dövranında qan dövranı zamanı maye vəziyyətdə saxlanmasının səbəblərini və mexanizmlərini aydınlaşdırmağa yönəlmiş çoxsaylı tədqiqatlar təbiəti geniş şəkildə aydınlaşdırmağa imkan verdi. qan antikoaqulyant sistemi. Məlum olub ki, onun əmələ gəlməsində, eləcə də qan laxtalanma sisteminin formalaşmasında qan plazmasının, trombositlərin və toxumaların bir sıra amilləri iştirak edir. Bunlara müxtəlif antikoaqulyantlar daxildir: antitromboplastinlər, antitrombinlər, həmçinin fibrinolitik qan sistemi. Orqanizmdə hər bir qan laxtalanma faktoru (antiaksellerin, antikonvertin və s.) üçün xüsusi inhibitorların olduğuna inanılır. Bu inhibitorların fəaliyyətinin azalması qanın laxtalanmasını artırır və qan laxtalarının əmələ gəlməsinə kömək edir. İnhibitorların aktivliyinin artması, əksinə, qanın laxtalanmasını çətinləşdirir və qanaxmanın inkişafı ilə müşayiət oluna bilər. Yayılmış tromboz və qanaxma hadisələrinin birləşməsi laxtalanma və antikoaqulyasiya sistemləri arasında tənzimləyici əlaqənin pozulması ilə əlaqədar ola bilər.
Qan damarlarında qanda aktiv trombinin görünüşünə cavab verə bilən kemoreseptorlar var. Xemoreseptorlar antikoaqulyantların əmələ gəlməsini tənzimləyən neyrohumoral mexanizmlə əlaqələndirilir. Beləliklə, əgər trombin normal neyrohumoral nəzarət şəraitində dövr edən qanda görünürsə, bu halda o, nəinki qanın laxtalanmasına səbəb olmur, əksinə, antikoaqulyantların əmələ gəlməsini refleksiv şəkildə stimullaşdırır və bununla da laxtalanma mexanizmini söndürür.
Antikoaqulyant sistemin ən sürətli hərəkət edən komponentləri antitrombinlərdir. Onlar sözdə birbaşa antikoaqulyantlara aiddir, çünki onlar prekursorlar şəklində deyil, aktiv formadadırlar. Plazmada təxminən altı fərqli antitrombin olduğuna inanılır. Ən böyük antitrombin fəaliyyəti antitrombin III-ə xasdır; böyük mənfi yükə malik olan heparinin iştirakı ilə güclü şəkildə aktivləşir. Heparin antitrombin III-ün xüsusi katyonik sahəsinə bağlana bilir və onun molekulunda konformasiya dəyişikliklərinə səbəb olur. Bu dəyişikliyin nəticəsində antitrombin III bütün serin proteazlarla (qanın laxtalanma faktorlarının çoxu serin proteazlarıdır) bağlanma qabiliyyəti əldə edir. Qan laxtalanma sistemində antitrombin III trombinin, IXa, Xa, XIa və XIIa amillərinin fəaliyyətini maneə törədir. Məlumdur ki, az miqdarda heparin qan damarlarının divarlarında yerləşir, bunun nəticəsində qan laxtalanmasının "daxili" yolunun aktivləşməsi azalır. İrsi antitrombin III çatışmazlığı olan xəstələrdə qan laxtalanmasına meyl var.
Heparin tez-tez laxtalanma əleyhinə dərman kimi istifadə olunur. Heparinin həddindən artıq dozada təsiri onu bir sıra maddələrlə - heparin antaqonistləri ilə bağlamaqla aradan qaldırıla bilər. Bunlara ilk növbədə protamin (protamin sulfat) daxildir. Protamin, polianionik heparinə bağlanmaq üçün antitrombin III-ün kationik yerləri ilə rəqabət aparan yüksək kationik polipeptiddir.
Süni antikoaqulyantların istifadəsi də eyni dərəcədə vacibdir. Məsələn, K vitamini qaraciyərdə protrombin, proakselerin, prokonvertin, X faktorunun sintezini stimullaşdırır; qan laxtalanma sisteminin fəaliyyətini azaltmaq üçün antivitaminlər K kimi antikoaqulyantlar təyin edilir.Bunlar ilk növbədə dikumarin, neodikumarin, pelentan, sinkumar və s. antivitaminlər K qaraciyər hüceyrələrində əvvəllər sadalanan qanın laxtalanma faktorlarının sintezini maneə törədir. Bu təsir üsulu dərhal effekt vermir; bir neçə saat və ya hətta gündən sonra.
Antikoaqulyant qan sistemi. Fizioloji antikoaqulyantlar. Qanın maye vəziyyətini saxlamaqda onların rolu.
Qanın maye vəziyyətdə saxlanması, laxtalanma faktorlarının və onlar arasındakı reaksiyaların aktivləşmə sürətinə nəzarət etmək, öz vəzifəsini tamamlamış bütün növ qan laxtalarını aradan qaldırmaq bu sistemin funksiyalarına daxildir. Antikoaqulyant sistem iki funksional alt sistemdən ibarətdir: antikoaqulyantlar və fibrinoliz.
Antikoaqulyant sistem
Sistem retikuloendotelial sistemin hüceyrələri, hepatositlər və humoral amillərlə təmsil olunur. RES və hepatositlər aktivləşdirilmiş laxtalanma faktorlarını, o cümlədən fibrinogeni qan dövranından çıxarır. Humoral amillər ümumiyyətlə bir növ ikili funksiyanı yerinə yetirən böyük birləşmələr qrupudur (Cədvəl 11.1 [göstərin]). Bir tərəfdən qanın laxtalanma prosesinin həddindən artıq aktivləşməsinə mane olur, digər tərəfdən fibrinolizə çox yönlü təsir göstərir.
Təbii (endogen) antikoaqulyantlar birincili və ikinciliyə bölünür. Birincil toxumalarda və qan hüceyrələrində əmələ gəlir. Onlar həmişə plazmada olurlar və fibrin laxtasının əmələ gəlməsi və ya həll olunmasından asılı olmayaraq fəaliyyət göstərirlər. İkincili - fermentlərin substratlarına proteolitik təsiri nəticəsində qanın laxtalanması və fibrinoliz prosesində əmələ gəlir.
Ən mühüm fizioloji ilkin antikoaqulyantlar antitrombin III-heparin və protein C-protein S kompleksləridir.
AT-III demək olar ki, bütün fermentativ plazma laxtalanma amillərini (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), həmçinin kallikreini və daha az dərəcədə plazmini inhibə edir. Onun ən böyük inhibitor təsiri protrombinaz və trombinin əmələ gəlməsinin laxtalanma kaskadının amillərinin blokadasında özünü göstərir. İnaktivasiya rəqabətli geri dönən inhibə kimi baş verir. Bu qarşılıqlı əlaqə yavaşdır, lakin antitrombin III-ün əsas kofaktoru olan heparinin iştirakı ilə 1000 dəfə sürətlənir. Heparinin tətbiqinin terapevtik təsiri AT-III çatışmazlığı ilə olduqca aşağıdır, bu, onun artan istehlakı və ya anadangəlmə molekulyar qüsurla əlaqədar ola bilər. AT-III kompleksinin + heparinin antikoaqulyant təsiri ən aktiv şəkildə endotelin səthində özünü göstərir, çünki bu kompleks subendotelin tərkib hissəsi olan heparan sulfatın köməyi ilə onun üzərində sabitlənir.
Protein C və onun kofaktor proteini S qaraciyərdə sintez olunur və K vitaminindən asılı antikoaqulyantlardır. Zülal C-protein S kompleksinin aktivləşməsi damar divarının endotelinin səthində sabitlənmiş trombin-trombomodulin kompleksinin təsiri altında baş verir. "Protein C-protein S" kompleksinin əsas funksiyası ağır zəncirlərinin proteolizi səbəbindən qeyri-fermentativ laxtalanma amilləri Va və VIII:AC-ni inhibə etməkdir. Bundan əlavə, bu kompleks fibrinoliz prosesini maneə törədir.
Daha az tələffüz, lakin kifayət qədər aydın antikoaqulyant fəaliyyət α 2 -makroqlobulinə malikdir. Trombin, kimotripsin, tripsin, kollagenaz, prekallikreini neytrallaşdırır. XII faktorun XIIa-ya və plazminogenin plazminə çevrilməsinin qarşısını alır.
Qanın laxtalanması və fibrinoliz prosesində bir sıra antikoaqulyantlar əmələ gəlir, belə antikoaqulyantlar ikincili adlanır. Onlardan biri fibrinin özüdür, ədəbiyyatda antitrombin I kimi adlanır. O, f.Xa-nı adsorbsiya edir və laxtalanma prosesindən kənarlaşdırır. Fibrin və fibrinogenin deqradasiyası məhsulları (FDP) fibrinin özünü yığmasına və antiaqreqasiya fəaliyyətinə aydın inhibitor təsir göstərir. İkinci dərəcəli antikoaqulyantlar qrupuna Va və XIa metafaktorları da daxildir. Birincisi Xa amilinin inhibitorudur, ikincisi - XIIa + XIa kompleksini inhibə edir.
Fibrinoliz, onun fazaları.
Fibrinoliz sistemi qanın laxtalanması zamanı əmələ gələn fibrin zəncirlərini həll olunan komplekslərə parçalayan enzimatik sistemdir. Fibrinoliz sistemi qan laxtalanma sisteminə tamamilə ziddir. Fibrinoliz qan laxtalanmasının damarlar vasitəsilə yayılmasını məhdudlaşdırır, damarların keçiriciliyini tənzimləyir, onların açıqlığını bərpa edir və damar yatağında qanın maye vəziyyətini təmin edir. Fibrinoliz sisteminə aşağıdakı komponentlər daxildir:
1) fibrinolizin (plazmin). Qanda profibrinolizin (plazminogen) kimi qeyri-aktiv formada olur. Fibrin, fibrinogen, bəzi plazma laxtalanma faktorlarını parçalayır;
2) plazminogen aktivatorları (profibrinolizin). Onlar zülalların globulin fraksiyasına aiddir. Aktivləşdiricilərin iki qrupu var: birbaşa fəaliyyət və dolayı fəaliyyət. Birbaşa fəaliyyət göstərən aktivatorlar plazminogeni birbaşa onun aktiv formasına, plazminə çevirir. Birbaşa fəaliyyət aktivatorları - tripsin, urokinaz, turşu və qələvi fosfataz. Dolayı təsirin aktivatorları qan plazmasında proaktivator şəklində qeyri-aktiv vəziyyətdədir. Onun aktivləşməsi üçün toxuma və plazma lizokinaz tələb olunur. Bəzi bakteriyalar lizokinaz xüsusiyyətlərinə malikdir. Dokularda toxuma aktivatorları var, xüsusən də onların çoxu uşaqlıqda, ağciyərlərdə, qalxanabənzər vəzdə, prostatda olur;
3) fibrinoliz inhibitorları (antiplazminlər) - albuminlər. Antiplazminlər fibrinolizin fermentinin təsirini və profibrinolizinin fibrinolizinə çevrilməsini maneə törədir.
Fibrinoliz prosesi üç mərhələdə baş verir.
I mərhələdə qan dövranına daxil olan lizokinaz plazminogen proaktivatorunu aktiv vəziyyətə gətirir. Bu reaksiya bir sıra amin turşularının proaktivatorundan ayrılması nəticəsində həyata keçirilir.
II mərhələ - aktivatorun təsiri altında lipid inhibitorunun parçalanması səbəbindən plazminogenin plazminə çevrilməsi.
III fazada plazminin təsiri altında fibrin polipeptidlərə və amin turşularına parçalanır. Bu fermentlər fibrinogen / fibrin parçalanma məhsulları adlanır, onlar aydın antikoaqulyant təsir göstərir. Trombini inhibə edir və protrombinazın əmələ gəlməsini maneə törədir, fibrinin polimerləşməsi, trombositlərin yapışması və aqreqasiyası prosesini maneə törədir, bradikinin, histamin, angiotensinin damar divarına təsirini artırır, bu da damar endotelindən fibrinoliz aktivatorlarının sərbəst buraxılmasına kömək edir.
Qan qrupları. AB0 sistemi.
Qan qrupları təbii şəraitdə həyat boyu dəyişməyən genetik irsi xüsusiyyətlərdir. Qan qrupu, ABO sisteminin eritrositlərinin (agglutinogens) səthi antigenlərinin müəyyən birləşməsidir.
Qrup mənsubiyyətinin tərifi klinik praktikada qan və onun komponentlərinin köçürülməsində, ginekologiya və mamalıqda hamiləliyin planlaşdırılması və idarə edilməsində geniş istifadə olunur.
AB0 qan qrupu sistemi köçürülmüş qanın uyğunluğunu və uyğunsuzluğunu müəyyən edən əsas sistemdir, çünki onun tərkib antigenləri ən immunogendir. AB0 sisteminin bir xüsusiyyəti, immuniteti olmayan insanların plazmasında eritrositlərdə olmayan antigenə qarşı təbii antikorların olmasıdır. AB0 qan qrupu sistemi iki qrup eritrosit agglutinogens (A və B) və iki müvafiq antikor - plazma agglutinin alfa (anti-A) və beta (anti-B) ibarətdir.
Antigenlərin və antikorların müxtəlif birləşmələri 4 qan qrupunu təşkil edir:
1. Qrup 0 (I) - eritrositlərdə qrup aqqlütinogenlər yoxdur, plazmada aqqlütininlər alfa və beta mövcuddur;
2. Qrup A (II) - eritrositlər yalnız aqqlütinogen A ehtiva edir, plazmada aqqlütinin beta var;
3. B qrupu (III) - eritrositlər yalnız agglutinogen B, plazma agglutinin alfa ehtiva edir;
4. Qrup AB (IV) - eritrositlərdə A və B antigenləri mövcuddur, plazmada aqqlütininlər yoxdur.
Qan qruplarının təyini spesifik antigenləri və antikorları (ikiqat üsul və ya çarpaz reaksiya) müəyyən etməklə həyata keçirilir.
Qan uyğunsuzluğu bir qanın eritrositləri aqqlütinogenləri (A və ya B) daşıyırsa, digər qanın plazmasında isə müvafiq aqqlütininlər (alfa və ya beta) varsa, aglütinasiya reaksiyası baş verir. Qrup uyğunluğunu ciddi şəkildə müşahidə edərək donordan resipiyentə qırmızı qan hüceyrələrini, plazmanı və xüsusilə tam qanı köçürmək lazımdır. Donor və resipientin qanı arasında uyğunsuzluğun qarşısını almaq üçün onların qan qruplarını laboratoriya üsulları ilə dəqiq müəyyən etmək lazımdır. Qan, eritrositlər və resipiyentdə müəyyən edilən eyni qrupun plazmasını köçürmək yaxşıdır. Fövqəladə hallarda, tam qan deyil, 0 qrup qırmızı qan hüceyrələri digər qan qrupları olan resipiyentlərə köçürülə bilər; A qrupu eritrositləri A və AB qan qrupları olan resipiyentlərə, B qrupu donorunun eritrositləri isə B və AB qrupları olan resipiyentlərə köçürülə bilər.
Qan qrupu uyğunluğu kartları (aglütinasiya "+" işarəsi ilə göstərilir)
| Donor qanı | Resipientin qanı | |||
| 0 (I) | A(II) | B(III) | AB(IV) | |
| 0 (I) | - | + | + | + |
| A(II) | + | - | + | + |
| B(III) | + | + | - | + |
| AB(IV) | + | + | + | - |
| Donor eritrositlər | Resipientin qanı | |||
| 0 (I) | A(II) | B(III) | AB(IV) | |
| 0 (I) | - | - | - | - |
| A(II) | + | - | + | - |
| B(III) | + | + | - | - |
| AB(IV) | + | + | + | - |
Qrup aqqlütinogenlər eritrositlərin stroma və membranında olur. ABO sisteminin antigenləri yalnız eritrositlərdə deyil, digər toxumaların hüceyrələrində də aşkar edilir və ya hətta tüpürcək və digər bədən mayelərində həll edilə bilər. Onlar intrauterin inkişafın erkən mərhələlərində inkişaf edir, yeni doğulmuş artıq əhəmiyyətli miqdarda olur. Yenidoğulmuşların qanı yaşa bağlı xüsusiyyətlərə malikdir - plazmada xarakterik qrup aqqlütininlər hələ mövcud olmaya bilər, onlar gec istehsal olunmağa başlayır (10 aydan sonra daim aşkar edilir) və bu halda yeni doğulmuşlarda qan qrupunun təyini aparılır. yalnız ABO sisteminin antigenlərinin olması ilə.
Qanın laxtalanması (genmostaz): laxtalanma və antikoaqulyasiya sistemləri
Hemostaz termini toxumaların və damar divarlarının zədələnməsi hallarında qanaxmanın dayandırılmasını təmin edən reaksiyalar kaskadını ifadə edir. Sağlam insanın orqanizmində qan maye vəziyyətdə qalmaq və davamlı dövriyyədə olmaq şərti ilə bir çox həyati funksiyalarını yerinə yetirə bilir. Qanın maye vəziyyəti laxtalanma, antikoaqulyasiya və fibrinoliz sistemlərinin tarazlığı nəticəsində saxlanılır. Normalda qan hüceyrələri və damar divarının endotelinin səthi mənfi yükə malikdir və bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olmur. Qanın davamlı hərəkəti laxtalanma faktorlarının konsentrasiyanın kritik artımına çatmasının və damar sisteminin zədə yerindən uzaq bölgələrində qan laxtalarının əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Qan hüceyrələrinin mikroaqreqatları və damar yatağında əmələ gələn mikro laxtalar fibrinoliz sisteminin fermentləri tərəfindən məhv edilir. (f. Hageman) və trombositlərin aqreqasiyası - damardaxili laxtalanma da XII amilin aktivləşməsinə mane olan damar endotelinin qarşısını alır. Damar divarının endotelinin səthində laxtalanma faktorlarını adsorbsiya edən həll olunan fibrin təbəqəsi yerləşir.
Damardaxili laxtalanmanın qarşısını damar endoteliyası alır ki, bu da Hageman faktorunun aktivləşməsinə və trombositlərin yığılmasına mane olur. Damar divarının endotelində laxtalanma faktorlarını adsorbsiya edən həll olunan fibrin təbəqəsi var. Qanın və endotelin formalaşmış elementləri onların qarşılıqlı təsirinə qarşı çıxan səthi mənfi yüklərə malikdir. Qanın laxtalanma prosesi emosional və ağrılı stress, qan hüceyrələrinin damardaxili məhv edilməsi, damar endotelinin məhv edilməsi və qan damarlarının və toxumalarının daha geniş zədələnməsi ilə aktivləşdirilir.
Qanın laxtalanmasının faktiki prosesi (qırmızı qan laxtasının əmələ gəlməsi ilə laxtalanma) 3 mərhələdə baş verir:
1. Protrombinazın (tromboplastinin) əmələ gəlməsi.
2. Trombinin əmələ gəlməsi.
3. Fibrin əmələ gəlməsi.
Prefaza damar-trombosit hemostazını, postfazaya iki paralel proses daxildir: laxtanın geri çəkilməsi və fibrinoliz (lizis). Birincinin zədələnməsinə damar-trombosit reaksiyası mikrodamardan qanaxmanın dayandırılmasını (ilkin damar-trombosit hemostazı), trombun əmələ gəlməsini və fiksasiyasını (ikincili laxtalanma hemostazı) təmin edir.
Damar-trombosit hemostazına ardıcıl proseslər daxildir:
1. Zədələnmiş damarların spazmı.
2. Trombositlərin zədələnmə yerinə yapışması (yapışması).
3. Trombositlərin geri çevrilən aqreqasiyası (toplanması).
4. Geri dönməz trombosit aqreqasiyası - "viskoz trombosit metamorfozu".
5. Trombosit laxtasının geri çəkilməsi.
İlkin (damar-trombosit) hemostaz damarların daralması ilə başlayır və 1-3 dəqiqədən sonra onların trombosit aqreqatları ilə mexaniki blokadası ilə başa çatır. Damarın xarici dağıdıcı amillə zədələnməsindən sonra birincil vazospazm meydana gəlir. Buna görə də, ilk saniyələrdə toxumaların ağarması və qanaxmanın olmaması tez-tez müşahidə olunur. İlkin spazm damar divarının hamar əzələ hüceyrələrinin daralması nəticəsində yaranır 1) damarı innervasiya edən simpatik sinirin uclarından ayrılan noradrenalinin təsiri altında və 2) travmatik amilin mexaniki təsirinə reaksiya kimi. Qanda dolaşan katikolaminlər tərəfindən gücləndirilir, onların konsentrasiyasının artması hər hansı bir zədə ilə müşayiət olunan emosional və ağrılı stresslə əlaqələndirilir. İkinci dərəcəli spazm trombositlərin aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir, trombosit qranullarının məhv edilməsi vazokonstriktor maddələrin serotonin, adrenalin, tromboksan A2-nin sərbəst buraxılması ilə müşayiət olunur. Damar divarının daralması onun lümenini azaldır, bu da qan itkisinin həcmini azaldır və qan təzyiqini aşağı salır. Qan təzyiqinin aşağı salınması trombosit tıxacının yuyulması şansını azaldır.
Damarın zədələnməsi trombositlərin subendotel, kollagen, birləşdirici toxuma ilə təması üçün şərait yaradır. Plazma və trombosit zülalı - von Willebrant faktoru (FW) aktivləşdirilmiş trombositlərə və kollagen reseptorlarına bağlanan aktiv mərkəzlərə malikdir. Beləliklə, trombositlər bir-birinə və damar divarının zədələndiyi yerə bağlanır - yapışma prosesi baş verir.
Yapışma prosesində trombosit incələşir, tikanlı proseslər görünür. Trombositlərin zədələnmə yerinə yapışması (yapışması) prosesi onların aqreqatlarının əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur. Aqreqasiya faktorları ADP, adrenalindir. fibrinogen, "inteqrinlər" adlanan zülallar və polipeptidlər kompleksi. Başlanğıcda aqreqasiya geri çevrilir, yəni trombositlər aqreqatları tərk edə bilər. Geri dönməz trombosit aqreqasiyası toxuma tromboplastininin təsiri altında əmələ gələn trombinin təsiri altında baş verir. Trombin trombositdə hüceyrədaxili zülalların fosforlaşmasına və kalsium ionlarının sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Fosfolipaz A2-nin aktivləşməsi nəticəsində araxidon turşusunun əmələ gəlməsi kataliz edilir. Siklooksigenazanın təsiri altında prostaqlandinlər G2 və H2 və tromboksan A2 əmələ gəlir. Bu birləşmələr geri dönməz aqreqasiyaya başlayır, trombositlərin parçalanmasını və bioloji aktiv maddələrin sərbəst buraxılmasını artırır. Damarların daralma dərəcəsi artır, membran fosfolipoproteinləri qanın laxtalanmasını aktivləşdirir. Tromboplastin, kalsium ionları çökən trombositlərdən ayrılır, trombin, fibrin filamentləri görünür, qan hüceyrələrinin saxlanıldığı trombosit laxtası meydana gəlir. Trombositlərin kontraktil zülalının - trombostenin təsiri altında laxtanın geri çəkilməsi (azalması) baş verir, trombositlər bir-birinə yaxınlaşır, trombosit tıxacının qalınlaşması. Trombositlərin yapışmasının və yığılmasının vacib tənzimləyiciləri qanda prostaglandin I2 (prostasiklin) və tromboksan A2 konsentrasiyasının nisbətidir. Normalda prostasiklinin təsiri tromboksan effektorundan üstün olur və damar yatağında trombositlərin qarşılıqlı təsiri prosesi yoxdur. Damar divarının zədələndiyi yerdə prostasiklin sintezi baş verir ki, bu da trombosit tıxacının əmələ gəlməsinə səbəb olur.
İkincil hemostaz zamanı fibrin laxtalanma prosesləri zədələnmiş damarların yalnız trombositləri deyil, həm də digər hüceyrələri və qan plazması zülallarını ehtiva edən qırmızı qan laxtası olan bir trombüs tərəfindən sıx bağlanmasını təmin edir. Pıhtılaşma hemostazı fibrin tromblarının meydana gəlməsi səbəbindən qanaxmanı dayandırır.
Fizioloji şəraitdə qan laxtalanma faktorlarının əksəriyyəti onun tərkibində qeyri-aktiv vəziyyətdə fermentlərin qeyri-aktiv formaları şəklində olur (IV amil - kalsium ionları istisna olmaqla). Plazma amilləri I-XIII rum rəqəmləri ilə təyin olunur.
Laxtalanma hemostazında plazma və hüceyrə faktorları iştirak edir.
Plazma laxtalanma amilləri:
I. Fibrinogen. Qlobulyar protein qaraciyərdə sintez olunur. Trombinin təsiri altında fibrinə çevrilir. Aqreqat trombositlər. Qan laxtasının fibrilyar şəbəkəsini əmələ gətirir. Doku regenerasiyasını stimullaşdırır.
II. Protrombin. Qlikoprotein. Protrombinazın təsiri altında fibrinogenə qarşı proteolitik aktivliyə malik olan trombinə çevrilir.
III. rombplate. Apoprotein III zülalından və fosfolipidlərdən ibarətdir. Qan hüceyrələrinin və toxumalarının membranlarının bir hissəsidir. Bu, protrombinazın əmələ gəlməsi reaksiyalarının getdiyi bir matrisdir.
IV. Ca2+ ionları. Protrombinazın bir hissəsi olan komplekslərin formalaşmasında iştirak edir. Qan laxtasının geri çəkilməsini, trombositlərin yığılmasını stimullaşdırır, heparini bağlayır, fibrinolizi inhibə edir.
V. Qəbul edən. Trombinin əmələ gəlməsi üçün lazım olan protein. Xa faktorunu trombinə bağlayır.
VI. İstisna edilib.
VII. Prokonvertin. Qlikoprotein. Protrombinazın əmələ gəlməsi üçün zəruridir.
VIII. Antihemofilik qlobulin A (ATG) fon Willebrant faktoru ilə kompleks molekul əmələ gətirir. Ixa-nın X ilə qarşılıqlı əlaqəsi üçün lazımdır. Onun yoxluğunda hemofiliya A inkişaf edir.
F.W. Damar endotelindən əmələ gəlir, trombositlərin yapışması və VIII amilin sabitləşməsi üçün lazımdır.
IX. Milad faktoru. Antihemofilik qlobulin B. Qlikoprotein. X faktorunu aktivləşdirir. Onun yoxluğunda hemofiliya B inkişaf edir.
H.Stüart faktoru. Prauer. Qlikoprotein. Xa protrombinazdır. VIIa və IXa amilləri ilə aktivləşdirilir. Protrombini trombinə çevirir.
XI. Tromboplastinin plazma prekursoru. Qlikoprotein. XIIa faktoru, kapiprein, yüksək molekulyar çəkili kininogen (HMC) ilə aktivləşdirilir.
XII. Hageman faktoru. Zülal. Endotel, leykositlər, makrofaglar tərəfindən əmələ gəlir. Xarici səth, adrenalin, kapiprein ilə təmasda aktivləşir. Protrombinazın əmələ gəlməsi prosesinə başlayır, fibrinolizi aktivləşdirir, XI faktorunu aktivləşdirir.
XIII. Fibrin stabilləşdirici amil (FSF), fibrinaz. Fibroblastlar, meqakaryositlər tərəfindən sintez olunur. Fibrini sabitləşdirir, regenerasiyanı aktivləşdirir.
Fletçer faktoru. XII faktoru, plazminogeni aktivləşdirir.
Fitzgerald faktoru, yüksək molekulyar çəkidə kininogen. Dokularda əmələ gəlir, kapiprein tərəfindən aktivləşdirilir. XII, XI faktorları, fibrinolizi aktivləşdirir.
Trombosit, lamelli laxtalanma faktorları
3. Trombosit tromboplastin və ya tromboplastik faktor. Bu, plitələrin məhv edilməsindən sonra sərbəst buraxılan membranların və qranulların fosfolipididir.
4. Antiheparin faktoru - heparini bağlayır və bununla da qanın laxtalanma prosesini sürətləndirir.
5. Laxtalanma faktoru və ya fibrinogen trombositlərin yapışmasını (yapışqanlığını) və yığılmasını (toplanmasını) təyin edir.
6. Trombostenin - qan laxtasının sıxılmasını və azaldılmasını təmin edir. Aktin və miyozin kimi A və M alt bölmələrindən ibarətdir. ATPaz olaraq, ATP-nin parçalanması zamanı ayrılan enerji səbəbiylə trombostenin azalır.
10. Vazokonstriktor - serotonin. Damarların daralmasına və qan itkisinin azalmasına səbəb olur.
11. Aqreqasiya faktoru - ADP.
Qırmızı qan hüceyrələri trombositlərə bənzər faktorları ehtiva edir: tromboplastin, ADP, fibrinaz Qırmızı qan hüceyrələrinin məhv edilməsi trombosit tıxacının və fibrin laxtasının meydana gəlməsinə kömək edir. Eritrositlərin kütləvi şəkildə məhv edilməsi (uyğun olmayan qan qruplarını və ya Rh faktorunu köçürərkən) damardaxili qanın laxtalanma ehtimalı səbəbindən böyük təhlükədir.
Monositlər və makrofaqlar laxtalanma sisteminin II, VII, IX, X faktorlarını və tromboplastin tərkib hissəsi olan apoprotein III-ü sintez edirlər. Buna görə yoluxucu və geniş iltihablı proseslərlə xəstənin ölümünə səbəb ola biləcək damardaxili laxtalanma (DIC) mümkündür.
Toxuma amilləri arasında ən görkəmli rol toxuma tromboplastininə (f III) məxsusdur. Onlar beyin toxuması, plasenta, ağciyərlər, prostat vəzi, endotel ilə zəngindir. Buna görə də, toxumaların məhv edilməsi də DIC-in inkişafına səbəb ola bilər.
Qanın laxtalanma faktorlarının ardıcıl aktivləşdirilməsi sxemi
Qanda bu reaksiyanın başlanğıcında zədələnmiş damar nahiyəsində aktiv olmayan protrombini fibrinogen molekulundan 4 monomer peptidini ayıran aktiv proteolitik ferment olan trombinə çevirən aktiv protrombinaza əmələ gəlir. Monomerlərin hər birində 4 sərbəst bağ var. Onları bir-birinə, ucdan uca, yan-yana birləşdirərək bir neçə saniyə ərzində fibrin lifləri əmələ gətirirlər. Aktiv fibrin-stabilləşdirici amilin (faktor XIII - kalsium ionlarının iştirakı ilə trombinin aktivləşdirdiyi) təsiri altında fibrində əlavə disulfid bağları əmələ gəlir və fibrin şəbəkəsi həll olunmaz hala gəlir. Trombositlər, leykositlər, eritrositlər və plazma zülalları bu şəbəkədə qalaraq fibrin trombunu əmələ gətirir. Qeyri-enzimatik zülallar - sürətləndiricilər (V və VII faktorlar) trombun əmələ gəlməsi prosesini bir neçə böyüklük dərəcəsi ilə sürətləndirir.
Protrombinazın əmələ gəlməsi prosesi ən uzundur və qanın laxtalanmasının bütün prosesini məhdudlaşdırır. Protrombinazın əmələ gəlməsinin iki yolu var: xarici, damar divarı və ətraf toxumalar zədələndikdə aktivləşir və daxili - qan subendotellə, damar divarının birləşdirici toxumasının komponentləri ilə təmasda olduqda və ya qan hüceyrələrinin özləri zədələndikdə. Xarici yolda zədələnmiş toxumanın hüceyrə membranlarından plazmaya fosfolipidlər kompleksi (toxuma tromboplastin və ya amil III) ayrılır ki, bu da VII faktorla birlikdə X faktorunda proteolitik ferment kimi çıxış edir.
Daxili mexanizm məhv edilmiş və zədələnmiş qan hüceyrələrinin görünüşü və ya XII faktorunun subendotel ilə təması ilə tetiklenir.
Daxili sistemin aktivləşdirilməsində ilk addım XII faktorun "yad" səthlərlə təmasda olmasıdır. XII amilin aktivləşməsi və fəaliyyətində yüksək molekulyar çəkidə kininogen, trombin və ya tripsin də iştirak edir.
Bunun ardınca XI və IX amillərin aktivləşməsi baş verir. 1Xa faktoru əmələ gəldikdən sonra kompleks əmələ gəlir: "faktor 1Xa + faktor VIII (antihemofil qlobulin A) + trombosit amili 3 + kalsium ionları". Bu kompleks X faktorunu aktivləşdirir.
Xa faktoru, Ca++ ionlarının iştirakı ilə protrombini trombinə çevirən protrombinaz adlanan V faktoru və trombosit faktoru 3 ilə yeni kompleks əmələ gətirir. Protrombokinazın xarici yolla aktivləşməsi təxminən 15 saniyə, daxili yolla - 2-10 dəqiqə çəkir.
Antikoaqulyant sistem
Qanın maye vəziyyətinin saxlanması təbii antikoaqulyantlar və fibrinoliz (laxtaların həlli) ilə təmin edilir. Təbii antikoaqulyantlar birincili və ikincili bölünür. Birincililər qanda daim olur, ikincililər isə laxtalanma faktorlarının parçalanması zamanı və fibrin laxtasının əriməsi zamanı əmələ gəlir.
Əsas olanlar 3 qrupa bölünür:
Fizioloji antikoaqulyantlar qanı maye vəziyyətdə saxlayır və tromboz prosesini məhdudlaşdırır. Antitrombin III bütün plazma antikoaqulyant fəaliyyətinin 75%-ni təşkil edir. Heparinin əsas plazma kofaktorudur, trombinin, Xa, 1Xa, VIIa, XIIa faktorlarının fəaliyyətini maneə törədir. Heparin sulfatlaşdırılmış polisaxariddir. Antitrombin III ilə kompleks əmələ gətirir, onu dərhal antikoaqulyanta çevirir və ferment olmayan fibrinolizi aktivləşdirərək təsirini artırır.
Sağlam bir damar divarının endotel hüceyrələri ona trombositlərin yapışmasının qarşısını alır. Bu, birləşdirici toxumanın mast hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan heparinəbənzər birləşmələr, həmçinin damarın endotel və hamar əzələ hüceyrələri tərəfindən sintez edilən prostasiklin, damarın endotelində "C" proteininin aktivləşməsi ilə qarşılanır. Heparinə bənzər birləşmələr və qan heparini antitrombin III-ün antikoaqulyant fəaliyyətini artırır. Trombomodulin damar endotelində trombin reseptorudur, trombinlə qarşılıqlı əlaqədə olur, damar divarından toxuma plazminogen aktivatorunu buraxmaq qabiliyyətinə malik olan "C" proteinini aktivləşdirir.
İkincili antikoaqulyantlara laxtalanmada iştirak edən amillər daxildir - aqreqasiya və laxtalanmanın qarşısını almaq, fibrinolizi stimullaşdırmaq qabiliyyətinə malik olan fibrinogen və fibrinin deqradasiya məhsulları. Beləliklə, damardaxili laxtalanma və trombozun yayılması məhduddur.
Klinikada laxtalanma, antikoaqulyasiya və fibrinoliz sisteminin tənzimlənməsi prosesləri üçün heparin, protamin sulfat, epsilon aminokaproik turşu istifadə olunur.
Analiz üçün qan götürərkən, bir sınaq borusunda laxtalanmanın qarşısını almaq üçün heparin istifadə olunur, kalsium ionlarını bağlayan birləşmələr - K və ya Na-nın limon və oksalat duzları və ya EDTA (etilendiamintetraasetik turşu).
"Eozinofillər. Monositlər. Trombositlər. Hemostaz. Qan laxtalanma sistemi. Antikoaqulyant qan sistemi." fənninin məzmunu:1. Eozinofillər. Eozinofillərin funksiyaları. Eozinofilik leykositlərin funksiyaları. Eozinofiliya.
2. Monositlər. makrofaglar. Monositlərin funksiyaları - makrofaqlar. Monositlərin normal sayı - makrofaglar.
3. Qranulositopoez və monositopoezin tənzimlənməsi. Qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amillər. Keylons.
4. Trombositlər. Trombositlərin quruluşu. Trombositlərin funksiyaları. Qlikoproteinlərin funksiyaları. Hialoplazmanın sol-gel zonası.
5. Trombositopoez. trombositopoezin tənzimlənməsi. Trombopoietin (trombositopoetin). Meqakaryositlər. trombositopeniya.
6. Hemostaz. Qanın laxtalanmasının mexanizmləri. Trombosit hemostazı. trombosit reaksiyası. birincil hemostaz.
7. Qanın laxtalanma sistemi. Qan laxtalanmasının aktivləşdirilməsinin xarici yolu. laxtalanma faktorları.
8. Qan laxtalanmasının aktivləşdirilməsinin daxili yolu. Trombin.
9. Antikoaqulyant qan sistemi. Qanın antikoaqulyant mexanizmləri. Antitrombin. Heparin. Zülallar. Prostasiklin. Trombomodulin.
10. Toxuma plazminogen aktivatoru. Ektofermentlər. Antikoaqulyant sistemdə endotelin rolu. toxuma faktoru. Plazminogen aktivator inhibitoru. Willebrand faktoru. Antikoaqulyantlar.
Antikoaqulyant qan sistemi. Qanın antikoaqulyant mexanizmləri. Antitrombin. Heparin. Zülallar. Prostasiklin. Trombomodulin.
Fizioloji antikoaqulyantlar qanı maye vəziyyətdə saxlamaq və tromboz prosesini məhdudlaşdırmaq. Bunlara antitrombin III, heparin, C və S zülalları, alfa-2-makroqlobulin, fibrin ipləri daxildir.
Antitrombin III alfa2-qlobulindir və bütün plazma antikoaqulyant fəaliyyətinin 75%-ni yaradır. Heparinin əsas plazma kofaktorudur, trombinin, Xa, IXa, VII, XPa faktorlarının fəaliyyətini maneə törədir. Onun plazma konsentrasiyası 240 mkq / ml-ə çatır.
Heparin- sulfatlaşdırılmış polisaxarid - antitrombini III-ü dərhal antikoaqulyanta çevirir, təsirini 1000 dəfə artırır.
Zülallar C və S- qaraciyərdə sintez olunur. Onların sintezi K vitaminini aktivləşdirir. Protein C damar divarından plazminogen aktivatorunu buraxır, aktivləşdirilmiş VIII və V amilləri təsirsizləşdirir. Protein S trombinin VIII və V amilləri aktivləşdirmək qabiliyyətini azaldır. Fibrin filamentləri antitrombin təsir göstərir, çünki onlar qədər adsorbsiyaya malikdirlər. 80-85% qan trombini. Nəticədə, trombin əmələ gələn laxtada cəmləşir və qan axını ilə yayılmır (Şəkil 7.10).
Damar divarı tərəfindən trombositlərin yığılmasının tənzimlənməsi. Trombositlərin bütöv damar divarına yapışmasının qarşısı: endotel hüceyrələri; birləşdirici toxumanın mast hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan heparinə bənzər birləşmələr; damar endotel və hamar əzələ hüceyrələri tərəfindən sintez (Şəkil 7.11) - prostacyclin I2, azot oksidi (NO), trombomodulin, toxuma plazminogen və ektoenzim aktivatoru (ADPase), toxuma faktoru inhibitoru (xarici qanın laxtalanma yolunun inhibitoru).
Prostasiklin I2- trombosit aqreqasiyasının güclü inhibitoru, araxidon turşusundan venoz və arterial endotel hüceyrələrində əmələ gəlir. Normal şəraitdə prostasiklinin antiaqreqasiya qabiliyyəti ilə proaqreqasiya edən maddə - trombosit tromboksan A2 arasında trombositlərin aqreqasiyasını tənzimləyən dinamik tarazlıq mövcuddur. Prostasiklin təsirinin tromboksan A2 üzərində üstünlük təşkil etməsi ilə tomositlərin yığılması baş vermir. Əksinə, endotel bölgəsi tərəfindən prostasiklin istehsalının azalması və ya itirilməsi trombositlərin damar divarına yığılmasının və trombun əmələ gəlməsinin səbəblərindən biri ola bilər. Trombinin təsiri altında stress altında endoteldə prostasiklinlərin sintezi güclənir.
Trombomodulin- damar endotelindəki trombin reseptoru - trombinlə qarşılıqlı əlaqədə olur və damar divarından toxuma plazminogen aktivatorunu buraxmaq qabiliyyətinə malik olan protein C-ni aktivləşdirir. Protein C çatışmazlığı qanın laxtalanmasını artırır.
YOX endotel hüceyrələrində əmələ gəlir və trombositlərin yapışmasını və yığılmasını maneə törədir. Onun təsiri prostasiklinlə qarşılıqlı əlaqə ilə gücləndirilir. Damarın aterosklerotik zədələnməsi, hiperkolesterolemiya endotelin azot oksidi istehsal etmək qabiliyyətini azaldır, qan laxtalanma riskini artırır.
Antikoaqulyant qan sistemi- Bu, laxtalanmanın qarşısını alan maddələrin birləşməsidir. Professor Kudryashovun sözlərinə görə, 2 antikoaqulyant sistem var:
İlk antikoaqulyant sistem:
təbii antikoaqulyantlar, digər bədən sistemlərini cəlb etmədən yerli səviyyədə az miqdarda protrombinin neytrallaşdırılmasını təmin edir;
laxtalanma faktorlarını udmaq qabiliyyətinə malik hüceyrələr (makrofaqlar).
İkinci antikoaqulyant sistem:
qanda trombinin artıqlığı ilə reseptor ucları vasitəsilə aktivləşdirilir;
təbii antikoaqulyantların (heparin) və fibrinoliz aktivatorlarının sərbəst buraxılmasını refleks olaraq artırır.
Professor Kudryashovun fikri bir neçə nəfər tərəfindən dəstəklənir, daha tez-tez 2 qrup antikoaqulyant faktor haqqında danışırlar.
Daimi antikoaqulyantlar.
Antitrombin III – alfa 2 qlobulin. Plazmanın antikoaqulyant fəaliyyətinin dörddə üçünü təmin edən ən güclü antikoaqulyantdır. Heparinin iştirakı ilə antitrombin III aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə artır. Təsir mexanizmi: trombinin blokadası.
Heparin və ya antitrombin II. Antitrombin III aktivləşdirir. Sintez qaraciyərdə baş verir, fibrinogen, plazmin, adrenalin ilə komplekslər əmələ gətirir. Bazofillər və mast hüceyrələri tərəfindən də sintez olunur. Trombositlərin yapışmasını və yığılmasını azaldır.
Yaranan antikoaqulyantlar.
Fibrin - antitrombin I, trombini adsorbsiya edir. Fibrin parçalandıqda trombin sərbəst buraxılır.
A və B peptidləri - fibrinə çevrildiyi zaman fibrinogendən ayrılır.
Fibrin parçalanma məhsulları (antitrombin vi) - trombositlərin təsirini maneə törədir.
Prostaglandin E 1 .
Prostasiklin trombositlərin yapışmasını və yığılmasını maneə törədir.
Antitrombin IV ( makroqlobulin).
amillər kompleksi xi, xi, ix - XII amilin fəaliyyətini maneə törədir.
fibrinolitik sistem.
Təbiətdə enzimatikdir, öz proaktivatorları, aktivatorları, inhibitorları var.
Fibrinolitik sistemin əsas fermenti fibrinolizin - serin proteaz, protein substratlarında peptid bağlarının parçalanmasına səbəb olur.
Fibrinolizin əsas funksiyası fibrin, fibrinogenin lizisi, həmçinin V, VIII və XII faktorların parçalanmasıdır.
Bundan əlavə, fibrinolizin eyni vaxtda qlükaqon, somatotrop hormon (böyümə hormonu), qamma-qlobulinləri parçalayır.
Fibrinolizin qeyri-aktiv bir prekursor kimi plazminogen plazmada, plasentada, uterusda tapılır. Plazminogenin aktivləşməsi 2 yolla baş verir:
Daxili yol: aktivator XII aktiv faktordur, kinin sistemini də aktivləşdirir.
Xarici yol:
kimotripsin;
tripsin və heparin kompleksi (trombolitin);
mikroorqanizmlərin fermentləri - stafilokinaz və streptokinaz.
urokinase - böyrək damarlarının endoteliyositlərində sintez və saxlama;
fibrinolizin;
Fibrinolizin aktivləşməsi emosional oyanma, travma, hipoksiya, fiziki hərəkətsizlik, fiziki fəaliyyət zamanı baş verir.
Fibrinoliz inhibitorları (antiplazminlər).
Alfa - 2 - antiplazmin fibrinlə kompleks əmələ gətirir.
Alfa 2 makroqlobulin və ya antitrombin IV.
AntitrombinIII.
Alfa antitripsin.
Çoxlu sayda fibrinoliz inhibitorlarının olması qan zülallarının plazmin tərəfindən parçalanmasından qorunma forması kimi qəbul edilməlidir.
Pediatriya fakültəsi üçün:
Dölün qanı fibrinogen çatışmazlığı səbəbindən 4-5 aya qədər laxtalanmır.
Oxşar məqalələr
