Baxılan onkopatologiya dünyada xərçəngin yayılmasına görə üçüncü yeri tutur. Bundan əlavə, xüsusilə Qərb ölkələrində bu xəstəlikdən ölüm nisbəti kifayət qədər yüksəkdir. Bu vəziyyəti düzəltmək üçün mütəxəssislər orta və yüksək riskli insanlar üçün kolorektal xərçəng skrininqini tövsiyə edir.
Bu prosedur iki əsas strategiyanı əhatə edir: nəcisin müayinəsi və endoskopik üsullar. Bu cür fəaliyyətlər sağlam görünən insanlarda prekanser dəyişikliklərin aşkarlanmasına kömək edir.
Kolorektal və Yoğun Bağırsaq Xərçəngi Testləri üçün Göstərişlər – Hazırda Kim Kolorektal Skrininqdən keçməlidir?
Sözügedən prosedur kolorektal xərçəngə tutulma riski yüksək olan şəxslər üçün göstərilir.
Bunlara daxildir:
- Anamnezində mövcudluğu olan xəstələr.
- Kiçik / yoğun bağırsağın xərçəngli şişinin tam cərrahi müalicəsindən keçmişlər.
- 1-ci qohumluq xəttinin qohumlarında kolorektal yenitörəmələrin (şişlər, adenomatoz poliplər) ailə tarixi, əgər onkopatologiya 60 yaş həddini keçməmişdən əvvəl aşkar edilmişdirsə. Artan risk qrupuna, həmçinin yaşından asılı olmayaraq, iki və ya daha çox birinci dərəcəli qohumu olan, KRK diaqnozu qoyulmuş şəxslər də daxildir.
- İltihabi bağırsaq xəstəliyi: Crohn xəstəliyi və ülseratif kolit.
- irsi sindromlar.Əvvəla, o, aiddir:
- Ailəvi adenomatoz polipoz.
- Peutz-Jegers sindromu. Həzm sisteminin polipozu ilə yanaşı, dərinin və selikli qişaların piqmentasiyası da diaqnoz qoyulur.
- İrsi polipozis olmayan kolorektal xərçəng.
- Çoxlu hamartoma sindromu. Bu neoplazmalar xoş xasiyyətlidir və onlar mədə-bağırsaq traktında, qalxanabənzər vəzdə, beyində, sidik və reproduktiv sistem orqanlarında yerləşə bilər.
Kolorektal müayinə proqramına daxil edilən kolonoskopiya üçün əks göstərişlər - bu tədqiqat kimə təyin edilməyəcək?
Sözügedən prosedur yalnız sağlam insanlara aiddir. Əgər xəstəyə artıq bağırsaq xəstəliyi diaqnozu qoyulubsa, onun kolorektal müayinə keçirməsinə ehtiyac yoxdur.
Beləliklə, aşağıdakı patoloji şərtləri olan şəxslərin kolonoskopiya müayinəsinə ehtiyacı yoxdur:
- Uşaq doğurma dövrü.
- Allergik reaksiyalar və ya anesteziklərə zəif dözümlülük.
- Xəstənin son altı ay ərzində kəskin əsassız kilo itkisi ilə qarşılaşdığı mədə-bağırsaq traktının patologiyaları, analizlərə görə nəcisdə qan olması, həmçinin dəmir çatışmazlığı anemiyası.
- Qanın laxtalanma qabiliyyəti ilə əlaqəli xəstəlikləri.
- Kolonoskopiyanın sağlamlığı və hətta həyatı üçün təhlükə yaradan müşayiət olunan xəstəlikləri olan bir xəstənin diaqnozu. Belə xəstəliklərə aşağıdakılar daxildir:
- Damarların kəskinləşməsi ilə müşayiət olunan diabetes mellitus.
- Spirtli içkilərdən sui-istifadə.
- Ürəyin və / və ya qaraciyərin ciddi nasazlıqları.
- GM-nin oksigen aclığının inkişaf etdiyi beyin dövranının pozulması.
Bundan əlavə, il ərzində nəcisdə gizli qan testi aparılıbsa və ya aşağıdakı diaqnostik tədbirlər görülübsə, kolonoskopiya təyin edilmir:
- İrriqoskopiya və / və ya sigmoidoskopiya - 5 il ərzində.
- Kolonoskopiya - 10 il.
Nə qədər tez-tez sınaqdan keçməliyəm
Skrininqin başlanğıcı, əgər irsi faktordan danışırıqsa, xəstənin özünün yaşı, həmçinin bu və ya digər bağırsaq patologiyası diaqnozu qoyulmuş qohumlarının yaşı ilə müəyyən ediləcək:
- 40 yaşdan sonra kolonoskopiya təyin edilir, daha sonra xəstənin valideynlərində, bacı-qardaşlarında, uşaqlarında 60 yaşına qədər kolorektal xərçəng diaqnozu qoyulduqda hər 5 ildən bir təkrarlanır. Göstərilən onkopatologiya, yaşından asılı olmayaraq iki və ya daha çox birinci dərəcəli qohumda diaqnoz qoyulduqda eyni prinsip tətbiq olunur. Həkim həmçinin ilk qohumunda kolorektal xərçəngin/adenomatoz poliplərin aşkar edildiyi yaşdan 10 il əvvəl xəstəyə skrininq təyin edə bilər.
- 10-12 yaşa çatdıqdan sonra Hər il, ailəvi adenomatoz polipoz diaqnozu qoyulduqda və ya inkişaf riski yüksək olduqda siqmoidoskopiya tövsiyə olunur.
- 20 yaşından, kolonoskopiya baş vermə riskinin artması və ya irsi polipozis olmayan kolorektal xərçəngin genetik/klinik diaqnozu zamanı hər 2 ildən bir aparılmalıdır. Skrininqin ilk qohumunda sözügedən onkopatologiya növü diaqnoz qoyulduğu yaşdan 10 il əvvəl başlamasına da icazə verilir.
- 50 illik mərhələni keçdikdən sonraçətinləşdirən ailə tarixi və CRC-nin inkişaf riskinin artmasına səbəb ola biləcək digər amillər olmadıqda, ömür boyu bir dəfə kolonoskopiya aparılır. Bu prosedura əks göstərişlər varsa, seçim çevik sigmoidoskopiyanın lehinə edilir (müayinə zamanı degenerativ dəyişikliklər aşkar edilmədikdə həyat boyu 1 dəfə). Siqmoidoskopiya da arzuolunmazdırsa, belə bir qrup xəstə gizli qan üçün nəcisin illik testindən keçir.
- Hər 1-2 ildən bir ixtisaslaşdırılmış tibb mərkəzlərində Crohn xəstəliyi və ya xoralı kolit diaqnozu qoyulmuş xəstələr üçün kolonoskopiya aparılır. Bu patologiyaların inkişafının başlanğıcından 8-10 il sonra skrininqlərə başlamaq tövsiyə olunur.
Kolorektal polipli xəstələrdə kolonoskopiya skrininqinin tezliyi neoplazmanın növündən asılı olacaq:
- Hər 10 ildən bir hiperplastik polip aşkar edildikdə. Polipektomiyadan 3-6 il sonra skrininqə başlamaq məsləhət görülür. İstisna hiperplastik polipoz sindromunun tarixidir - belə vəziyyətlərdə skrininq daha tez-tez aparılır.
- Hər 5-10 ildən bir parametri 10 mm-dən çox olmayan və aşağı displaziya dərəcəsi olan maksimum iki boru adenoması aşkar edildikdə. Kolonoskopiyanın tezliyi əvvəlki diaqnostik nəticələrə əsasən həkim tərəfindən müəyyən edilir. İlk skrininq adenoma çıxarıldıqdan sonra 3 ildən gec olmayaraq aparılmalıdır.
- Beş ildə bir dəfə 3-dən 10-a qədər adenomanın olması və ya bir böyük adenomatoz polipin (diametri 1 sm-dən) olması halında. Bu halda ilk kolonoskopiya bütün adenomaların cərrahi yolla çıxarılmasından 3 ildən gec olmayaraq aparılır.
- Hər 3 ildən bir 10-dan çox kolorektal polip aşkar edildikdə. Bu zaman xəstə ailə adenomatoz polipozu üçün genetik müayinədən keçməlidir!
CRC-nin müalicəsi üçün yoğun bağırsağın rezeksiyası zamanı, ilk kolonoskopiya cərrahi əməliyyatdan sonra bir il ərzində həyata keçirilir.
Tədqiqatın nəticələri qənaətbəxş olarsa, sonrakı kolonoskopiya 3 ildən sonra, sonra isə hər 5 ildən bir aparılır. Skrininq prosesində patoloji dəyişikliklər aşkar edilərsə, bu interval azalır.
Kolorektal müayinənin mərhələləri - kolorektal və kolon xərçənginin aşkarlanması üçün bütün testlər, təhlillər və diaqnostik tədbirlər
Kolorektal xərçəngin qarşısını almaq üçün skrininq testlərinə aşağıdakılar daxildir:
Nəcisin müayinəsi
- Nəcisdə gizli qanın təyini. Bu, asemptomatik xəstələrdə göstərilən onkopatologiyanı müəyyən etməyə imkan verir. Tez-tez Weberin guaiac testinə müraciət edin. Bu testin nəticələrinin etibarlılığı uzun müddət ərzində hər 1-2 ildən bir həyata keçirildikdə artır. Ancaq bu, bütün problemdir: imtahana hazırlaşmalı olduğunuz anı nəzərə alaraq, hamı uzun müddət təkrar analizlərdə fəal iştirak etməyə razı deyil. Bundan əlavə, bu analiz həm yanlış müsbət, həm də yanlış mənfi nəticələr verə bilər. Birinci halda, xəstələr son nəticədə lazımsız olan yüksək invaziv kolonoskopiyaya göndərilir. Guaiac testinə alternativ nəcis immunokimyəvi testdir (FIT). Belə testlərin müsbət tərəfi odur ki, müayinəyə hazırlıq zamanı pəhrizə riayət etməyə ehtiyac yoxdur. Əvvəlki FIT təhlili kimi, hər il təkrarlanmalı və daha çox məlumat məzmunu üçün instrumental diaqnostika üsulları ilə birləşdirilməlidir.
- DNT tərkibi üçün nəcisin təhlili.
- Çevik sigmoidoskopiya. Müayinə ediləcək sahə anusdan yoğun bağırsağa qədər 60 sm-dir. Onun köməyi ilə həkim kolonun sol tərəfini, düz bağırsağı yoxlaya bilər və zəruri hallarda laboratoriya müayinəsi üçün patoloji elementin nümunəsini götürə bilər. Bu manipulyasiyaya hazırlıq sadədir və kolonoskopiyadan daha az davam edir.
- Kolonoskopiya. Kolorektal xərçəngin aşkarlanmasında qızıl standartdır. Bununla belə, bu prosedur diqqətli və uzun hazırlıq tələb edir və onun həyata keçirilməsindən sonra ağırlaşma riski çevik sigmoidoskopiya ilə müqayisədə daha yüksəkdir.
Radiasiya üsulları
- İkiqat kontrastlı irriqoskopiya (IDK). Yoğun bağırsağın müayinəsi üçün daha informativ üsullardan istifadə etmək mümkün olmadıqda müraciət edilir. Bu prosedurun dezavantajı çox sayda yanlış müsbət nəticələrdir: bağırsaq artefaktları adenomalar kimi təyin edilə bilər. Bununla belə, halların yarısında, nəzərdən keçirilən manipulyasiya vasitəsilə böyük polipləri aşkar etmək mümkündür.
- Kompüterli tomoqrafiya kolonoqrafiyası (CTC). Yoğun bağırsağın lümeninin iki və üçölçülü görüntüsünü əldə etmək imkanı verir. Bu skrininq proseduru düz neoplazmalara həssas deyil. Kolonda parametrləri ilə fərqlənən bir neçə polip varsa, onun effektivliyi də azalır. CTC zamanı xəstənin müəyyən bir ionlaşdırıcı şüalanma dozası alması da ən yaxşı perspektiv deyil. Radiasiya təsirini minimuma endirmək üçün Avropa ölkələri maqnit rezonans kolonoqrafiyasından istifadə imkanlarını öyrənirlər.
İrsi kolorektal xərçəngdə riskin qiymətləndirilməsi.
Xəstələrin risk qruplarına təyin edilməsində əsas addım ailə adenomatoz polipoz (FAP) və ya irsi qeyri-polipoz kolorektal xərçəng (HNPCC) diaqnozu olmadıqda, riskin empirik qiymətləndirilməsinə imkan verən dəqiq ailə tarixinin sənədləşdirilməsidir. . Ailə üzvlərində bütün xərçənglərin diaqnozunun yeri və yaşı, eləcə də kolorektal adenomalar kimi əlaqəli şərtlərin olması diqqət mərkəzində olmalıdır. Bu, xüsusilə məlumatın yoxlanılması lazım olduqda, çox vaxt apara bilər. Bir neçə cərrah buna lazımi vaxt ayıra bilir və ya bunu necə qənaətbəxş bir şəkildə edə bilir, buna görə də klinikalar. ailə xərçəng qeydləri və ya ailə xərçəngi qeydləri riskin qiymətləndirilməsində mühüm rol oynayır (LE: 2).
Aşağıdakı faktlara xüsusi diqqət yetirməklə tam bir həyat tarixi də alınmalıdır:
- həmişə olduğu kimi araşdırılmalı olan simptomların (məsələn, rektal qanaxma, bağırsaq işində dəyişiklik) olması;
- əvvəlki kolon polipləri;
əvvəlki kolon xərçəngi;
- başqa lokalizasiyanın xərçəngi;
- kolorektal xərçəng üçün digər risk faktorları: iltihablı bağırsaq xəstəliyi (IBD), ureterosigmostoma, akromeqaliya; bu şərtlər fəsildə daha ətraflı müzakirə edilmir, lakin yoğun bağırsağın vəziyyətinin monitorinqi üçün əsas ola bilər.
Ailə tarixi, xüsusilə kiçik ailələrdə bir çox məhdudiyyətlərə malikdir. Digər çətinliklər yanlış məlumat, ailə üzvləri arasında əlaqənin kəsilməsi, xərçəng inkişaf etməmiş erkən ölüm və xəstənin övladlığa götürülməsi ilə əlaqədardır. Ortaya çıxan geniş çeşidli kompleks cinsləri eyni dərəcədə mürəkkəb tövsiyələrlə əhatə etməyə çalışmamaq üçün sağlam düşüncə lazımdır. Əgər ailə risk qrupları arasındadırsa (məsələn, bağırsaq xərçəngi olan birinci dərəcəli qohumlardan biri 55 yaşında bir tərəfdə, digəri isə 50 yaşında ikinci dərəcəli əlaqənin eyni tərəfindədir) daha təhlükəsiz olacaq. ailəni sanki yüksək risk qrupunda olan kimi idarə etmək. Buna baxmayaraq, bəzi ailələr sadəcə olaraq həqiqi sporadik xərçəngin təsadüfi yığılması səbəbindən yüksək risk altında olacaqlar, bəziləri, xüsusən də HNKR olan kiçik ailələr aşağı və ya orta risk qrupunda olacaqlar. Bundan əlavə, hətta autosomal dominant şəraitdən təsirlənən ailələrdə belə, ailə üzvlərinin 50%-də irsi səbəbli mutasiyaya uğramış genlər olmayacaq və buna görə də bağırsaq xərçənginin inkişaf riski artmayacaq.
Ailə tarixinin "inkişaf etməkdə" olduğunu da nəzərə almaq lazımdır, belə ki, xəstənin müəyyən bir risk qrupuna təyinatı ailə üzvündə sonradan şiş inkişaf edərsə, dəyişə bilər. Xüsusilə aşağı və ya orta risk qrupunda olan xəstələrin bu barədə məlumatlandırılması vacibdir və buna görə də müntəzəm olaraq müayinədən keçmirlər.
Aşağı risk qrupu
Bu qrupa əhalinin əksəriyyəti daxildir. Bu qrupdakı insanlar aşağıdakı xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunur:
- şəxsi tarixdə bağırsaq xərçənginin olmaması; bağırsaq xərçənginin ailə tarixinə dair heç bir sübut yoxdur; və ya
– bağırsaq xərçəngi olan birinci dərəcəli qohumların (məsələn, valideynlər, qardaşlar və ya uşaqlar) olmaması; və ya
– 45 və daha yuxarı yaşda bağırsaq xərçəngi diaqnozu qoyulmuş birinci dərəcəli qohum.
Orta risk qrupu
Xəstələr bu kateqoriyaya aiddir, əgər onlar varsa:
– 45 yaşından əvvəl diaqnoz qoyulmuş bağırsaq xərçəngi olan bir birinci dərəcəli qohum (aşağıda təsvir edilən yüksək riskli xüsusiyyətlər olmadan); və ya
- hər yaşda bağırsaq xərçəngi diaqnozu qoyulmuş iki birinci dərəcəli qohum (aşağıda təsvir edilən yüksək riskli xüsusiyyətlər olmadan).
Yüksək risk qrupu
- müəyyən edilmiş FAP və ya digər polipoz sindromu olan ailə üzvləri;
- irsi kolorektal xərçəngi olan ailə üzvləri;
- damazlıq otosomal dominant irsi kolorektal (və ya digər HNKR ilə əlaqəli) xərçəngi göstərir; müxtəlif digər meyarlar tətbiq edilir, məsələn: bir tərəfdən bağırsaq xərçəngi olan 3 və ya daha çox birinci və ya ikinci dərəcəli qohumlar (baba, əmi/xala, qardaşı qızı/qardaşı oğlu); Ailənin eyni tərəfində bağırsaq xərçəngi olan 2 və ya daha çox birinci və ya ikinci dərəcəli qohumlar və aşağıdakı yüksək riskli xüsusiyyətlərə malik bir və ya daha çox:
- - birində çoxlu bağırsaq xərçəngi;
- - 45 yaşa qədər diaqnoz qoyulmuş;
- - endometrium və ya digər HNKR ilə əlaqəli xərçəngi olan qohum.
Polipoz sindromunun diaqnozunu qoymaq nisbətən sadədir, çünki hər bir vəziyyətdə asanlıqla tanınan bir fenotip var. İrsi kolorektal xərçəngin diaqnozu daha çətindir, çünki onun asanlıqla tanınan bir fenotipi yoxdur, ancaq xərçəng ehtimalı var.
Aşağı risk qrupu
Bu qrupdakı xəstələrdə belə bağırsaq xərçənginə tutulma riski orta riskdən 2 dəfə yüksək ola bilər. baxmayaraq ki, bu tendensiya yalnız 60 yaşdan sonra xəstələrdə müşahidə olunur. Bu qrupda invaziv nəzarəti dəstəkləmək üçün güclü dəlil yoxdur. Belə xəstələrə izah etmək vacibdir ki, onlarda kolorektal xərçəngə tutulma riski orta və ya orta səviyyədən bir qədər yüksəkdir, lakin bu risk kolonoskopiyanın mənfi cəhətlərindən daha əhəmiyyətli deyil. Onlar kolorektal xərçəngin simptomlarından xəbərdar olmalıdırlar və ailənin başqa bir üzvündə şiş inkişaf edərsə, bu barədə məlumatlandırmağın vacibliyi olmalıdır. Bundan əlavə, əhalinin müayinəsi. yaxın gələcəkdə Böyük Britaniyada tətbiq ediləcəyi ehtimal edilir və bu risk qrupunda olan xəstələr iştirak etməyə təşviq edilməlidir.
Orta risk qrupu
Bu qrup xəstələrdə müqayisəli riskdə üç-altı dəfə artım var. lakin müşahidədən yalnız marjinal fayda mümkündür.
Bunun izahının bir hissəsi odur ki, kolorektal xərçəngin tezliyi gənclərdə azdır, lakin yaşlılarda əhəmiyyətli dərəcədə artır. Buna görə də, hətta ailə tarixinə görə müqayisəli riski altı dəfə artıran 50 yaşlıların belə, yaxın 10 ildə kolorektal xərçəngə tutulma ehtimalı orta riski olan 60 yaşlılara nisbətən daha azdır.
Hazırkı tövsiyələr ondan ibarətdir ki, bu risk qrupunda olan xəstələrə 35-40 yaşlarında (yaxud onlar daha yaşlıdırsa, ziyarət zamanı) kolonoskopiya təklif edilsin və 55 yaşında təkrarlansın. Polip aşkar edilərsə, izləmə müvafiq olaraq dəyişdirilir. Çevik sigmoidoskopiyanın istifadəsi əsassızdır, çünki ağır ailə tarixi olan xəstələrdə neoplazmalar çox vaxt daha proksimalda yerləşir; bağırsağa çatmaq mümkün olmadıqda, barium imaləsi və ya KT koloqrafiyası aparılmalıdır.
Bu xəstələr, həmçinin kolorektal xərçəngin simptomları, ailə tarixindəki dəyişikliklərin bildirilməsinin vacibliyi və tətbiq olunarsa, icma müayinəsində iştirak etmələri barədə məlumatlandırılmalıdırlar.
Yüksək risk qrupu
Bu qrupdakı xəstələrdə yüksək bağırsaq xərçəngi riskini miras alma şansı ikidə birdir, buna görə də onlar mütləq klinik genetik xidmətinə müraciət etməlidirlər. Polipoz sindromları adətən genetik testlə təsdiqlənə bilən fenotiplə diaqnoz qoyulur. Xüsusilə adenomatoz poliplərin FAP diaqnozu üçün kifayət etmədiyi hallarda diaqnostik çətinliklər yarana bilər. Bu, qeyri-səlis fenotipli FAP-da və ya irsi kolorektal xərçəngdə baş verə bilər. Bəzən ekstrakolonik əlamətlərin diqqətlə axtarışı, immunohistokimyada səhvlərin aradan qaldırılması və şiş toxumasında mikrosatellit qeyri-sabitliyinin (NMS) qiymətləndirilməsi, həmçinin cücərmə xətti mutasiyalarının müəyyən edilməsi kömək edə bilər. Buna baxmayaraq, bəzi ailələrdə diaqnoz sual altında qalır. Bu şərtlərdə ailə üzvlərinə hərtərəfli nəzarət təklif edilməlidir.
İRSİ QEYRİPOLİPOZ KOLOREKTAL XƏRÇƏNG
İrsi polipozis olmayan kolorektal xərçəng kolorektal xərçənglərin təxminən 2%-ni təşkil edir və iki əsas irsi bağırsaq xərçəngi sindromundan ən çox yayılmışıdır. İrsi kolorektal xərçəng əvvəllər Linç sindromu kimi tanınırdı və otosomal dominant şəkildə miras alınır. Əvvəlcə "ailə xərçəngi sindromu" adlanırdı, daha sonra polipoz sindromlardan fərqləndirmək və FAP-da aşkar edilmiş çoxlu sayda kolorektal adenomaların olmamasını qeyd etmək üçün adı irsi kolorektal qeyri-polipoz xərçəngi olaraq dəyişdirildi. Bununla belə, adenomatoz poliplər irsi kolorektal xərçəngin əlaməti hesab olunur. "Linç I və II sindromu" terminləri 1984-cü ildə gənc yaşda üstünlük təşkil edən kolorektal xərçəngi (Lynch I) və kolorektal və ekstrakolon xərçəngi (Lynch II) olan xəstələri təsvir etmək üçün təklif edilmişdir.
İrsi kolorektal xərçəngin kliniki xüsusiyyətləri
İrsi qeyri-polipoz kolorektal xərçəng kolorektal şişlərin erkən başlanğıcı ilə xarakterizə olunur, diaqnozun orta yaşı 45 ildir (ümumi əhali ilə müqayisədə 65 yaş). Bu şişlərin dəqiq fərqləndirici patoloji xüsusiyyətləri var: yoğun bağırsağın proksimal hissəsinin zədələnməsi tendensiyası, tez-tez çoxsaylı şişlər (sinxron və metaxron). Onlar selik əmələ gəlməyə meyllidirlər, differensiasiya səviyyəsi aşağıdır və kənarlarında əhəmiyyətli lenfosit infiltrasiyası və limfoid toxumasının yığılması ilə "krikoid" görünüşü var. Kombinə edilmiş xərçəng şişləri və onların baş vermə tezliyi Cədvəldə təqdim olunur. 2-1. Bu şişlər üçün proqnoz sporadik olaraq baş verən oxşar şişlərə nisbətən daha yaxşıdır.
Cədvəl 2-1. İrsi qeyri-polipoz kolorektal xərçənglə əlaqəli xərçənglər
Kolorektal xərçəngin genetikası
İrsi kolorektal xərçəng DNT (dezoksiribonuklein turşusu) replikasiyası və ya DNT zədəsi bərpa oluna bilmədiyi zaman apoptozun başlaması zamanı baza cütünün uyğunlaşdırılmasında səhvləri aradan qaldıran əsas cütləşmə xətalarının aradan qaldırılması (BEP) genlərindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Aşağıdakı VOC genləri müəyyən edilmişdir, mutasiyalar HNKR ilə əlaqəli ola bilər: hMLHl, hMSH2, hMSH6, hPMSl, hPMS2 və hMSH3. DOCO genləri şişi inhibə edən genlərdir: İrsi kolorektal xərçəngi olan xəstələr valideynlərdən birindən qüsurlu bir nüsxə miras alırlar və hüceyrədəki yeganə normal gen mutasiyaya uğradıqda və ya xarici səbəblər nəticəsində itirildikdə şiş əmələ gəlir, beləliklə, əsas cütləşmə xətaları Həmin hüceyrədəki DNT artıq yoxdur. Qüsurlu UOSO ilə mutasiyalar digər genlər arasında toplanır, bu da bir şişin meydana gəlməsinə səbəb olur.
Qüsurlu UOS həm də irsi kolorektal xərçəngdə şişlərin xarakterik xüsusiyyəti olan NMS-ə gətirib çıxarır. Mikrosatellitlər qısa DNT ardıcıllığının (5 nukleotidə qədər) təkrarlandığı sahələrdir. İnsan genomunda çoxlu sayda belə ardıcıllıq var, onların əksəriyyəti DNT-nin kodlaşdırılmayan hissəsində yerləşir. DNT replikasiyası zamanı baş verən əsas cütləşmə xətaları normal olaraq UOS zülallarının köməyi ilə düzəldilir. Bu zülallarda çatışmazlıq olan şişlərdə bu mexanizm təsirsiz olur və mikrosatellitlər mutasiyaya uğrayaraq ardıcıllıqların təkrar sayının (NMS) dəyişməsinə səbəb olur. Belə şişlər üçün xarakterikdir ki, bütün mikrosatellitlərin yarısından çoxu bu fenomeni nümayiş etdirir.
NMS kolorektal xərçənglərin təxminən 25% -ində mövcuddur. Onlardan bəziləri irsi kolorektal xərçənglə əlaqələndirilir və VOC-da mutasiyaların irsi olması səbəbindən yaranır. Əksəriyyəti yaşlı xəstələrdə baş verir və zamanla metilasiya yolu ilə VCO genlərinin inaktivasiyası nəticəsində baş verir və kolon epitelində yaşa bağlı dəyişikliklər irsi xarakter daşımır.
Dominant pozğunluğun UOS mutasiyasına əsaslanmasına baxmayaraq, populyasiyada HNKR ifadəsinə təsir edən digər səbəblərin olduğuna dair güclü sübutlar var. Beləliklə, hMLHl mutasiyaları olan Koreya və Danimarka ailələrinin müqayisəli tədqiqi göstərdi ki, koreyalılarda danimarkalılara nisbətən daha çox mədə və mədəaltı vəzi xərçəngi və daha az endometrium xərçəngi var. Bu o deməkdir ki, ya bu Koreyalı ailələrdə ümumi populyasiyada rast gəlinən (mədə xərçəngi riski yüksək olan) dəyişdirilmiş genlər var idi, ya da Koreya əhalisi HNKR ilə əlaqəli xərçənglərə cavabdeh olan mutasiyalarla qarşılıqlı təsir göstərən ətraf mühit faktorlarına məruz qalmışdır. .
İrsi kolorektal xərçəngin diaqnozu
Bu illər ərzində bir çox ziddiyyətli "meyarlar" ortaya çıxdı. 1989-cu ildə yaradılmış IJKR üzrə Beynəlxalq Əlaqəli Qrup (IJGJKP) 1990-cı ildə Amsterdam meyarlarını təklif etmişdir (qutu 2-1). Onlar yalnız diaqnostik təriflə məhdudlaşmadılar və irsi kolorektal xərçəngin çox güman ki, gizləndiyi ailələri müəyyən etmək üçün bir üsul oldular. Meyarların formalaşdırılmasında məqsəd genetik tədqiqatın müsbət nəticə vermə ehtimalı yüksək olan dəqiq müəyyən edilmiş qrupu hədəf almasına imkan verməkdir. Bu meyarlara tam cavab verən ailələrdə irsi kolorektal xərçəng olsa da, bir çox digər təsirlənmiş ailələr məcburi şərtlərlə qarşılaşmayacaqlar. Amsterdam meyarları 1999-cu ildə IGNCC (Qutu 2-2) tərəfindən HNKR ilə əlaqəli qeyri-kolorektal xərçəngləri (Amsterdam meyarları II) daxil etmək üçün dəyişdirilmişdir ki, bu meyarlardan istifadə edərək irsi kolorektal xərçəng diaqnozu qoyula bilsin. Bununla belə, irsi kolorektal xərçəngdən təsirlənən bəzi ailələr əhatə olunmayacaq.
Blok 2-1. İrsi polipozis olmayan kolorektal xərçəng: Amsterdam meyarları I
– Ən azı 3 qohumda kolorektal xərçəng var, onlardan biri digər ikisinə nisbətən birinci dərəcə olmalıdır
– Ən azı 2 ardıcıl nəsildən təsirlənmiş olmalıdır. Ən azı 1 kolorektal xərçəng hadisəsi 50 yaşından əvvəl diaqnoz qoyulmuş olmalıdır.
– SAP istisna edilməlidir
Blok 2-2. İrsi qeyri-polipoz kolorektal xərçəng: Amsterdam meyarları II
– HNKR ilə əlaqəli xərçəngi olan ən azı 3 qohum (kolorektal, endometrial, nazik bağırsaq, üreter, böyrək çanaq), onlardan biri digər ikisinə nisbətən birinci dərəcə olmalıdır
– Ən azı 2 ardıcıl nəsil üçün təsirlənmiş olmalıdır
– 50 yaşından əvvəl ən azı 1 xərçəng diaqnozu qoyulmuş olmalıdır
– SAP istisna edilməlidir
– Şişlər patoloq tərəfindən müayinə ilə yoxlanılmalıdır
Genetik tədqiqat bahalı və vaxt aparır. Onun həyata keçirildiyi şərtlər mərkəzdən asılı olaraq dəyişir, lakin, ümumiyyətlə, Amsterdam I və II meyarlarına tam cavab verən ailələrdən olan HNKR ilə əlaqəli xərçəng xəstələri araşdırılmalıdır. İrsi kolorektal xərçəng riskinin yüksək olduğu bilinməyən, lakin klinik şübhələrin qaldığı ailələrdə şiş toxumasının təhlili əlavə faydalı məlumat verə bilər.
Şiş toxumasının təhlili
NMS-i aşkar etmək üçün 5 mikropeyk markerindən ibarət istinad paneli istifadə olunur; 2 marker qeyri-sabitlik göstərirsə, şiş "yüksək NMS" kimi etiketlənir. Kolorektal xərçəng hallarının yalnız 25% -ində yüksək NMS var, lakin yalnız kiçik bir hissəsi irsi kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə olacaq. HMC tədqiqatının dəyəri ondan ibarətdir ki, irsi kolorektal xərçəng GOCO-da mutasiya nəticəsində yaranır və buna görə də irsi kolorektal xərçəng nəticəsində əmələ gələn bütün şişlər yüksək HMC-yə malik olacaqdır. Bethesda'nın tövsiyələri (Qutu 2-3) NMS üçün xəstədən alınan şiş toxumasının sınaqdan keçirilmədiyini göstərir. Onların məqsədi HNKR ilə əlaqəli kolorektal xərçəngin demək olar ki, bütün hallarını, eləcə də bir çox "sporadik xərçəngləri" əhatə edəcək dəqiq tövsiyələr vermək və yüksək HMS olmayan və onlara görə xərçəngə tutulma ehtimalı olmayan xəstələri istisna etmək üçün NMS tədqiqatından istifadə etməkdir. NNKR. Yüksək NMS-yə malik olduğu müəyyən edilən xəstələr sonra immunohistokimya və genetik testlərdən istifadə etməklə qiymətləndirilə bilər. Bu yanaşmadan istifadə edərək, HNKR səbəbiylə kolorektal xərçəngi olan xəstələrin təxminən 95% -ni müəyyən etmək mümkündür.
Blok 2-3. Kolorektal Xərçəngli Xəstədən Şiş Toxumasında Mikrosatellit Qeyri-sabitlik Testinin Zərurətini Müəyyən etmək üçün Bethesda Meyarları
– 50 yaşında diaqnoz qoyulmuş kolorektal xərçəngi olan xəstələr
– Eyni vaxtda (sinxron) və ya daha sonra (metaxron) meydana gələn çoxsaylı kolorektal və ya digər HNKR ilə əlaqəli şişləri olan xəstələr
– 60 yaşdan əvvəl diaqnozu qoyulmuş kolorektal xərçəngi olan, şişdə NMS-nin mikroskopik əlamətləri olan xəstələr
– Bir və ya daha çox birinci dərəcəli qohumu olan xəstələrdə 50 və daha kiçik yaşda HNKR ilə əlaqəli şiş diaqnozu qoyulmuşdur.
- Hər yaşda iki və ya daha çox birinci və ya ikinci dərəcəli qohumlarında HNKR ilə əlaqəli şiş diaqnozu qoyulmuş xəstələr
NMS tədqiqatı bahalıdır, DNT ekstraksiyasını tələb edir və nisbətən əlçatmaz bir texnologiyadır. Bütün kolorektal şiş nümunələrinə müntəzəm olaraq tətbiq oluna bilən daha sadə bir yanaşma, UOS zülallarının təyini üçün standart immunohistokimyəvi metoddan istifadə etməkdir. İmmunohistokimya nəticələri, standart histopatoloji formada bildirildiyi təqdirdə, cərrahlara irsi kolorektal xərçəngin hər bir ehtimalı və genetik testin əhəmiyyəti barədə xatırlatma rolunu oynayacaqdır. Nəticələri ehtiyatla şərh etmək lazımdır, çünki irsi kolorektal xərçəngdə normal şəkildə ləkələnən, lakin fəaliyyət göstərməyən anormal VOCO proteini ola bilər.
İrsi kolorektal xərçəngin genetik tədqiqi
Riskli şəxslərdən və ya xəstələrdən alınan qan nümunəsində hüceyrə xəttinin genetik testinin aparılması qərarı xəstənin, ailənin və şişin xüsusiyyətlərinə əsaslanır. Bu ehtiyatlı yanaşma hal-hazırda qiymət əsasları ilə əsaslandırılır, çünki ailənin birinci üzvündə FVCO genlərinin genetik testi (mutasiya aşkarlanması) hazırda təxminən 1000 funt sterlinqə başa gəlir. Molekulyar analiz strategiyasını hazırlamaq üçün ailədə kolorektal xərçəng diaqnozunun orta yaşlarında və endometrial xərçəngin mövcudluğunda Amsterdam I meyarlarına əsaslanaraq VOC geninin mutasiya ehtimalının qiymətləndirilməsi üçün logistik modellər işlənib hazırlanmışdır. Mutasiyanın aşkarlanması ehtimalı 20%-dən çox olduqda, hüceyrə xətti testi tövsiyə olunur; 20% -dən az olduqda - "qiymət-səmərəlilik" prinsipi əsasında NMS-nin təhlilini tövsiyə edin. Ailənin bir üzvündə mutasiya aşkarlanan kimi, digər ailə üzvlərinin patoloji genin mövcudluğunu yoxlamaq (proqnozlaşdırma testi) daha birbaşa olur və mutasiya olmayan qohumları sonrakı müşahidələrdən kənarlaşdırmağa imkan verir.
Bu fəsildə təsvir edilən digər sindromlarda olduğu kimi, tədqiqat yalnız xəstəyə müvafiq izahatlar verildikdən və ondan məlumatlı razılıq alındıqdan sonra aparılmalıdır. Razılıq prosesinə genetik testin fayda və risklərinin (məsələn, məşğulluq, sığorta) açıq müzakirəsini ehtiva edən yazılı məlumat daxil edilməlidir. Çoxsahəli klinikalar idealdır, burada müxtəlif mütəxəssislərin məsləhətləri mövcuddur. Bununla belə, hər xəstə genetik tədqiqata razı olmayacaq. Xəstələrin öyrənmə duyğusunun əhəmiyyətli proqnozlaşdırıcılarına yüksək risk qavrayışı, mənfi xəbərlərin öhdəsindən gəlmək qabiliyyətinə daha çox inam, xərçəng haqqında daha tez-tez fikirlər və ən azı bir əvvəlki kolonoskopiya daxildir.
Hüceyrə xətti genetik testinin bir çox nəticəsi ola bilər (qutu 2-4) və nəticələr məsləhətləşmənin mövcud olduğu multidisiplinar klinikaya bildirilməlidir.
Blok 2-4. İrsi polipozis olmayan kolorektal xərçəngdə genetik tədqiqatın nəticələri
Artan risk altında olan ailə üzvlərinin öyrənilməsi (proqnozlaşdırılan tədqiqat): müsbət olarsa, müşahidə və/və ya digər müalicə (məsələn, cərrahiyyə); Nəticə mənfi olarsa, təqib tələb olunmur.
Mutasiya tapılmadı
Bütün ailə üzvlərini yüksək risk altında müşahidə altında saxlayın (hazırda test metodunun həssaslığı təxminən 80% təşkil edir.
Nəticələri şərh etməkdə ağlabatan çətinliklər var (cəfəngiyat mutasiyalar, genetik heterojenlik, dəqiq kimyəvi analizin məhdud olması). Xərçəng riski üçün təsadüfi genetik testlər səhvlərə və yan təsirlərə səbəb olur. xərçəngə həssaslıq üçün genetik testlər də daxil olmaqla sistemin mənalı təşkili ehtiyacının lehinə əlavə dəstəyi əsaslandırır. Mutasiyanın aşkar edilməməsi müxtəlif amillərlə bağlı ola bilər: bəzi hallarda VOC genlərinin özündə deyil, tənzimləyici genlərdə mutasiyalar baş verə bilər; digər hələ naməlum genlər iştirak edə bilər; mövcud mutasiyanı müəyyən etmək texniki cəhətdən mümkün olmaya bilər; ailə tarixi əslində sporadik şişlər ola bilər. Bu baş verdikdə, daha yüksək risk altında olan ailə üzvlərinin testi davam etdirilməlidir.
İrsi kolorektal xərçəngə nəzarət
Ekstrakolon xərçəngi riski hansı VOC geninin mutasiyaya uğramasından asılıdır, hMSH2 mutasiyasının daşıyıcıları üçün təxminən 50% və hMLHl mutasiyasının daşıyıcıları üçün təxminən 10% təşkil edir. Ekstrakolon xərçəngi üçün skrininq mövcuddur, lakin hazırda faydasına dair güclü sübutlar azdır. Tövsiyələr mərkəzdən mərkəzə dəyişir, lakin ümumiyyətlə, nadir xərçəng xəstəliyinin ailə tarixinin olduğu yerlərdə təqib tövsiyə olunur. Haşiyə 2-5 ekstrakolonik şişlər üçün müşahidə üsullarını göstərir.
Blok 2-5. İrsi polipozis olmayan kolorektal xərçəngdə ekstrakolon şişlərinə nəzarət
İllik transvaginal ultrasəs ± rəngli Doppler + endometrial biopsiya
İllik CA125 ölçmə və klinik müayinə (çanaq və qarın)
2 ildən bir yuxarı mədə-bağırsaq traktının endoskopiyası
İllik sidik analizi/sitologiyası
Qarın boşluğunun/sidik yollarının, çanaq və mədəaltı vəzinin illik ultrasəs müayinəsi
İllik qaraciyər funksiyası testləri, CA19-9, karsinoembrionik antigen
İrsi kolorektal xərçəngin qarşısının alınması
Kolektomiya ileorektal anastomoz (IRA) ilə və ya RPK forması kimi subtotal ola bilər. Qərar təhlili modelindən istifadə hər hansı bir müdaxilə edildikdə irsi kolorektal xərçəng mutasiyasının daşıyıcılarında gözlənilən ömür uzunluğunun əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir. Faydalar heç bir müdaxilə ilə müqayisədə izləmə üçün 13,5 il, proktokolektomiya üçün 15,6 il və subtotal kolektomiya üçün 15,3 il kimi müəyyən edilmişdir. Həyat keyfiyyətinin tənzimlənməsi göstərdi ki, müşahidə ən keyfiyyətə uyğunlaşdırılmış ömür uzunluğu ilə nəticələnir. Bu tədqiqat üstünlüklərin yalnız riyazi cəhətdən əsaslandırılmış göstəricisini təqdim etdi: tövsiyələr verərkən fərdi hallar qərar qəbul etmə prosesinə daxil edilməlidir.
İrsi kolorektal xərçəngin müalicəsi
Metaxron kolon şişlərinin riski 45% təşkil edir (LE: 2). Yoğun bağırsağın şişləri olan xəstələr üçün ileorektal anastomozlu kolektomiya profilaktik elementdir, kolon tamamilə çıxarıldığı halda, proktektomiyanın əlavə fəsadları yoxdur. Düz bağırsağın xərçəngi olan xəstələrdə proktokolektomiya (şişin hündürlüyündən, xəstənin yaşından və ümumi vəziyyətindən, anal sfinkterin vəziyyətindən asılı olaraq ileoanal rekonstruksiya ilə və ya olmadan) üstünlük verilən üsuldur.
İrsi kolorektal xərçəng üçün dərman müalicəsi
VOC genlərində çatışmayan hüceyrələrdən istifadə edərək kolorektal xərçəngin in vitro tədqiqatları göstərdi ki, steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlara (NSAİİ) məruz qalan hüceyrələrdə NMS azalır. Bu, hal-hazırda irsi kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə aspirin və rezistent nişastadan kimyaprofilaktik agentlər kimi istifadə edilən CCPR 2-nin (Kolorektal Adenoma/Karsinoma Qarşısının Alınması Proqramı 2) öyrənilməsi üçün bəzi nəzəri əsaslar təmin edir. Ancaq bu günə qədər irsi kolorektal xərçəngin müalicəsində hər hansı bir dərmanın istifadəsini təsdiqləyən inandırıcı dəlil yoxdur. İrsi kolorektal xərçəngin fonunda xərçəngdə sitotoksik kemoterapiyanın faydası mübahisəli olaraq qalır və mövcud sübutlar ziddiyyətlidir. Bəzi dərmanlar (xüsusilə fluorourasil) apoptoza səbəb olan DNT-ni zədələməklə işləyir. UOSO zülallarının geri dönməz DNT zədələnməsinin və bu şişlərdə olmayan apoptozun başlanmasının mövcudluğunun siqnalında qismən iştirak etdiyi düşünülür.
Gələcəkdə inkişaf
Skrininq, təqib və müalicə genotip və fenotip arasındakı qarşılıqlı əlaqənin daha yaxşı başa düşülməsi səbəbindən gələcəkdə daha fərdiləşdirilə bilər. İrsi kolorektal xərçəngdə (digər anadangəlmə bağırsaq xərçəngi sindromlarında olduğu kimi) gen terapiyası tədqiqatçıların diqqət mərkəzində qalır. İrsi kolorektal xərçəng hələ də nomenklaturada dəyişikliklərə məruz qalır və bəlkə də adı "irsi nukleotid uyğunsuzluğunun təmiri çatışmazlığı sindromu" (CHHBOCP) olaraq dəyişdiriləcəkdir. Kolorektal cərrahlar və digər həkimlər diaqnozun molekulyar əsasları ilə tanış olana qədər, nukleotid uyğunsuzluğunun təmiri çatışmazlığı sindromu başa düşmək asan və ya klinik cəhətdən aydın qısaltma olmayacaq. Bu vəziyyətin hər kəs tərəfindən səhv başa düşülməsi ümumiyyətlə irsi bağırsaq xərçənginə tətbiq edilərsə, bu, hal-hazırda məhkəmə-tibbi nəticələrin riskini daşıyan xəstənin daha pis sağ qalmasına səbəb olacaqdır.
"Kolorektal xərçəng" termini çox təhlükəli bir xəstəliyi gizlədir, ən çox divarları və düz bağırsağı əhatə edən epitel toxumalarına təsir göstərir.
Bədxassəli yenitörəmələrin lokalizasiyası, yoğun bağırsağın bu hissələrinin Latın təyinatlarının birləşməsindən əmələ gələn xəstəliyin özü ilə göstərilir: "kolon" kolon, "rektum" isə düz bağırsaqdır.
Xəstəlik anlayışı
"Kolorektal xərçəng" termini ilə xatırlanan bədxassəli yenitörəmələr toxumaların fərqli lokalizasiyası, forması və histoloji quruluşu ilə xarakterizə olunan kifayət qədər böyük və çox heterojen bir qrup şişləri təmsil edir.
- . Bu, daxili orqanlar tərəfindən qidalanan portal venadan qanın çox hissəsini alan qaraciyərə qan tədarükünün xüsusiyyətlərinə görə xərçəng hüceyrələrinin metastazının əsas (ən azı 50% hallarda) yoludur. Qaraciyər metastazları olan xəstədə yüksək dərəcədə qida çatışmazlığı, davamlı ürəkbulanma və qusma, dərinin şiddətli sarılığı və qaşınması, mövcudluğu (qarın boşluğunda mayenin yığılması) və şiddətli qarın ağrısı var.
- Peritoneumda - bütün daxili orqanların səthini əhatə edən və qarın boşluğunun divarlarını əhatə edən birləşdirici toxuma filmi. Təsirə məruz qalan bağırsağın divarları ilə cücərmiş xərçəng hüceyrələri əvvəlcə peritonun müəyyən hissələrində ocaqlar əmələ gətirir və onu tamamilə tutaraq onun əhatə etdiyi qonşu orqanlara yayılır.
- . Ağciyər metastazları olan bir xəstə nəfəs darlığı, ağciyərlərdə ağrı, hemoptizi ilə müşayiət olunan davamlı öskürəkdən əziyyət çəkir.
Skrininq və diaqnoz
Kolorektal xərçəngin skrininq testi aşağıdakılardan istifadə etməklə aparılır:
- Düz bağırsağın barmaqla müayinəsi. Bu ən sadə üsul onda lokallaşdırılmış karsinomaların 70%-ə qədərini aşkar etməyə imkan verir.
- . Sərt sigmoidoskopun istifadəsi rektumun divarlarının və distal sigmoid kolonun vəziyyətini yoxlamağa imkan verir. Şübhəli neoplazmalar aşkar edilərsə, onların toxumalarının biopsiyası aparılır.
- İrriqoskopiya - tədqiq olunan bağırsağın lümenini genişləndirmək üçün barium lavmanının aparılması və havanın vurulmasından ibarət prosedur. Bu müayinə zamanı çəkilən rentgen şüaları polipləri və bədxassəli yenitörəmələri aşkar edə bilir.
- Fibrokolonoskopiya. Fiber optik sistemlə təchiz edilmiş çevik fibrokolonoskopun istifadəsi yoğun bağırsağın vəziyyətini bütün uzunluğu boyunca yoxlamağa imkan verir. Ən dəqiq və bahalı tədqiqat üsulu olan fibrokolonoskopiya xəstənin müayinəsinin son mərhələsində aparılır.
Əsas hesab edilən yuxarıda göstərilən müayinə üsullarına əlavə olaraq, xəstə ilə bağlı bir sıra üsullardan istifadə olunur:
- angioqrafiya;
- laparoskopiya;
- mövcudluq testi.
şiş markerləri
Kolorektal xərçəngdə ən çox xəstə bir insanın qan serumunda iki şiş markerinə rast gəlinir:
- , proqnozlaşdırıcı dəyərə malikdir. 37 ng/ml-dən yuxarı səviyyə bu nəticə ilə əməliyyat olunan xəstələrdə ölüm riskinin aşağı və ya mənfi nəticəyə malik xəstələrlə müqayisədə 4 dəfə yüksək olduğunu göstərir.
- (xərçəng embrion antigeni). Bir qayda olaraq, CEA səviyyəsinin artması onsuz da inkişaf etmiş bir xəstəliklə qeyd olunur və qaraciyərə şiş metastazı ilə yüksək səviyyə müşahidə olunur.
Mərhələlər və müalicə variantları
- Təsirə məruz qalan bağırsağın ətrafının daha kiçik bir hissəsini tutan I mərhələ kolorektal şişin lokalizasiya yeri onun selikli qişası və submukozal təbəqədir. Limfa düyünlərinə metastaz yoxdur.
- IIa mərhələsinin bədxassəli neoplazması bağırsaq lümeninin təxminən yarısını tutur və onun divarlarının sərhədləri ilə məhdudlaşır. Regional limfa düyünləri təsirlənmir.
- IIb mərhələsinə çatmış və bağırsaq divarının bütün qalınlığı boyunca böyüyən şiş ən yaxın regional limfa düyünlərinə metastaz verməyə başlayır.
- Mərhələ III bədxassəli şiş bağırsaq lümeninin yarısından çoxunu tutur və çoxlu metastazlar verir.
- Mərhələ IV şiş metastatik kolorektal xərçəng adlanır və əhəmiyyətli ölçüdə və uzaq metastazla xarakterizə olunur.
Həyata keçirin:
- Bədxassəli neoplazmanın (kolektomiya və ya hemikolektomiya əməliyyatı zamanı) və təsirlənmiş limfa düyünlərinin (limfadenektomiya əməliyyatı) çıxarılmasından ibarət cərrahi müdaxilə ilə. Əməliyyatlar açıq, yəni qarın divarının kəsilməsi ilə, laparoskopik isə mikro kəsiklər vasitəsilə (manipulyatorlar və miniatür video sistemlərdən istifadə etməklə) həyata keçirilə bilər.
- Metod xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini dayandıra bilən dərmanların istifadəsidir. Bağırsağın kolorektal xərçəngi üçün kemoterapi əməliyyatdan əvvəl ola bilər, əməliyyatdan sonrakı dövrdə tez-tez istifadə olunur. Əgər şiş işlənmirsə, kemoterapi xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilən yeganə müalicə üsulu olaraq qalır.
- X-şüalarının gücündən istifadə edərək xərçəng hüceyrələrini öldürən bir üsul. Radioterapiya həm müstəqil müalicə üsulu kimi, həm də kemoterapi ilə birlikdə istifadə olunur.
Proqnoz
Kolorektal xərçəngin proqnozu birbaşa bədxassəli neoplazmanın aşkar edildiyi mərhələdən asılıdır.
- Formasiyanın ən başlanğıcında tutulan şişlərin müalicəsi xəstələrin 95% -nin beş illik sağ qalma nisbəti ilə başa çatır.
- Limfa düyünlərinə metastaz vermiş kolorektal xərçəngin III mərhələsi xəstələrin 45% -də beş illik sağ qalma nisbəti ilə xarakterizə olunur.
- IV mərhələdə çıxarılan bədxassəli bağırsağın şişi xəstələrin 5% -dən azının sağ qalma şansı verir.
Qarşısının alınması
Kolorektal xərçəngin ilkin profilaktikası aşağıdakıları əhatə edir:
- Çox miqdarda meyvə, tərəvəz və pəhriz lifi olan qidaları ehtiva edən balanslaşdırılmış pəhriz.
- Qırmızı ət və heyvan yağlarının məhdud istehlakı.
- Alkoqol və siqaretdən imtina.
- Aktiv həyat tərzi.
- Bədən çəkisinə nəzarət.
Erkən aşkarlanmaya yönəlmiş ikincili profilaktika risk qrupuna daxil olan və əlli yaşdan yuxarı yaş kateqoriyasında olan xəstələrin skrininq müayinəsinin aparılmasından ibarətdir.
Metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsinə necə başlamaq olar, aşağıdakı video izah edəcəkdir:
G.İ. STOROJAKOV 1, E.İ. POZHARITSKAYA 1, İ.G. FEDOROV 1,2
1 Ali Peşə Təhsili Dövlət Büdcə Təhsil Müəssisəsinin Tibb Fakültəsinin 2 saylı Hospital terapiya kafedrası “Rusiya Milli Tədqiqat Tibb Universiteti İ.İ. N.İ. Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Pirogov";
2 Moskva Səhiyyə İdarəsinin 12 saylı Şəhər Klinik Xəstəxanası
Qısa icmal risk qruplarında onun erkən formalarını müəyyən etməyə yönəlmiş kolorektal xərçəng skrininqinin müxtəlif aspektlərinə həsr edilmişdir.
Kolorektal xərçəngin (KRK) aşkarlanması və qarşısının alınmasına yönəlmiş standart müayinənin aparılması profilaktik tibbin ayrılmaz hissəsidir.
CRC skrininqinin məqsədi adenomatoz polip və ya xərçəng xəstəliyinə tutulma ehtimalı yüksək olan kişi və qadınları vaxtında müayinədən keçirmək, skrininqin müsbət nəticəsi olanlarda isə vaxtında cərrahi müalicə aparmaqdır.
Dünyada hər il təxminən 800 min KRH hadisəsi qeydə alınır və 440 min insan bu xəstəlikdən ölür. Ən yüksək göstəricilər iqtisadi cəhətdən inkişaf etmiş ölkələrdə, ən aşağı göstəricilər Yaponiya istisna olmaqla, Afrika və Asiyada qeydə alınıb (onlar Avropanın CRR göstəricilərindən fərqlənmir).
Rusiya Xərçəng Araşdırma Mərkəzinin məlumatına görə. N.N. Blokhin, Rusiyada onkoloji xəstəliklər arasında CRC 3-cü yerdədir: kişilərdə - ağciyər və mədə xərçəngindən sonra, qadınlarda - süd vəziləri və mədə xərçəngindən sonra. Kolon xərçəngi ən çox Sankt-Peterburqda (kişilərdə və qadınlarda müvafiq olaraq 22,5% və 17,7%), Moskva və Maqadan bölgəsində müşahidə olunur; rektal xərçəng - kişilərdə Kareliyada, Novqorod vilayətində, Sankt-Peterburqda və qadınlarda - Çukotka Muxtar Dairəsi, Perm və Saxalin bölgələrində.
CRC hallarının təxminən 85% -i 55 yaşdan yuxarı insanlarda baş verir, maksimum insident 70 yaşdan yuxarı xəstələrdə müşahidə olunur. Son illərin yeniliklərinə, diaqnostik avadanlıqlara, yeni kimyaterapiya dərmanlarına və texnikalarına baxmayaraq, beş illik sağ qalma nisbəti 40%-i keçmir. KRX-ə yoluxma hallarının bu cür artması yəqin ki, əhalinin qocalması, həm inkişaf etmiş, həm də məhdud iqtisadi resursda əhalinin artması ilə əlaqələndirilir.
Müəyyən edilmişdir ki, bir insanda KRH inkişaf riski təxminən 6%, CRC-dən ölüm riski isə təxminən 2,6% təşkil edir. CRC-dən ölən bir xəstə "şərti" sağlam əhaliyə aid olanlardan orta hesabla 13 il az yaşayır.
CRC-nin inkişafı üçün bir neçə risk faktoru məlumdur, lakin qeyd etmək lazımdır ki, 75% hallarda CRC heç bir meylli amillər olmadan xəstələrdə baş verir. 50 yaşlı bir insanın həyatı boyu CRC əldə etmə şansı 5% və ondan ölmək şansı 2.5% olur.
CRC-nin inkişafı üçün risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:
Xroniki iltihablı bağırsaq xəstəliyi (IBD): ülseratif kolit (UC), Crohn xəstəliyi (CD), kolon polipləri (xüsusilə ailəvi polipoz);
60 yaşdan kiçik yaxın qohumlarda kolon xərçəngi;
yaş (40 yaşda xəstələnmə əhalinin 100 min nəfərinə 8 hadisə, 60 yaşda - 100 min nəfərə 150 hal).
CRC tez-tez təkrarlandığından, bu xəstəliklə müalicə olunan xəstələr bağırsaqda ikinci bir şiş riski hesab olunur. Bu şəxslərin 50%-də orta hesabla yeni poliplər yaranır, 5%-də isə bədxassəli olur.
CRC-nin inkişafı üçün aşağı, orta, yüksək risk ayırın.
Aşağı risk qrupu: mənfi ailə tarixi olan 50 yaşdan yuxarı insanlar. Hər il nəcisdə gizli qan testi və rəqəmsal müayinə tövsiyə olunur; kolonoskopiya - 5 ildə bir dəfə.
Orta risk qrupu: bir və ya iki qohumunda CRC-dən əziyyət çəkən eyni yaşda olan insanlar. Yuxarıda göstərilən sxemə uyğun olaraq 40 yaşdan etibarən skrininq tövsiyə olunur.
Yüksək risk qrupu: bunlar ailəvi polipoz, UC, CD olan xəstələrdir. 12-14 yaşdan başlayaraq illik kolonoskopiya tövsiyə olunur.
2008-ci ildə Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) gecə işıqlandırmasını şişlərin inkişafı üçün etibarlı risk faktoru kimi tanıdı.
Melatoninin siçovullarda 1,2-dimetilhidrazin (DMG) ilə törədilən kolon kanserogenezinə təsiri öyrənilmişdir. Nəticədə, melatoninin siçovullarda bağırsaq kanserogenezinə inhibitor təsiri etibarlı şəkildə aşkar edilmişdir ki, bu da şişlərin, əsasən kolonda olan şişlərin tezliyinin və çoxluğunun azalması, həmçinin invaziyanın dərəcəsinin və ölçüsünün azalması ilə özünü göstərirdi. şişlər, eləcə də onların diferensiallaşmasında artım. Kanserogenez prosesində iştirak edən sərbəst radikal oksidləşmə mexanizmlərinə də melatonin təsir göstərir. Mədə-bağırsaq traktının funksiyalarının tənzimlənməsində melatonin hormonunun müəyyən edilmiş iştirakı ilə əlaqədar olaraq, İBH və CRC-də yoğun bağırsağın öz membranında (CL) melatoninin səviyyəsini müəyyən etmək vacibdir.
Ehtimal etmək olar ki, CRC-nin inkişafı üçün risk faktorlarından biri də gecə iş rejimidir.
Bir çox epidemioloji tədqiqatlar artıq çəki ilə kolonda şiş prosesinin baş vermə ehtimalı arasında müəyyən əlaqənin mövcudluğunu təsdiqləyir. Bununla belə, piylənmə təkcə istehlak edilən kalorilərin miqdarı ilə fiziki fəaliyyət arasında balansın pozulması ilə deyil, həm də istehlak edilən enerjinin istifadəsinin xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilə bilər.
Tibbi ədəbiyyatda qızardılmış və hisə verilmiş qidaların CRC-nin inkişaf riskinə zərərli təsirləri də tez-tez qeyd olunur. Bundan əlavə, bir çox epidemioloji tədqiqatlar siqaret çəkmə ilə CRC riskində cüzi artım arasında əlaqə olduğunu göstərdi.
Kolorektal xərçəngin diaqnozu
Bir sıra diaqnostik, skrininq testləri mövcuddur ki, onlar qrupları və CRC-nin inkişaf riskinin dərəcəsini, eləcə də CRC-nin erkən formalarını müəyyən etməyə imkan verir.
Nəcisdə gizli qan testi CRC üçün ən çox görülən testdir; ilkin tədqiqat kimi tövsiyə olunur. Əgər gizli qanın aşkarlanması vaxtında aparılarsa, bu, xərçəng xəstələrinin sayını 33% və xərçəngdən ölüm hallarını 15-20% azalda bilər. Test təkcə xərçəngi deyil, həm də adenomatoz polipləri aşkar edir ki, bu da vaxtında polipektomiya etməyə imkan verir.
Gizli qan testinin 2 növü var:
Nəcisdə gizli qan üçün standart guaiac testi (gTSC) adını onu həyata keçirmək üçün guaiac qatranının istifadəsindən almışdır. Guaiac testi gündə ən azı 10 ml qan itkisini təyin etməyə imkan verir. hTSC-nin həssaslığı və spesifikliyi olduqca dəyişkəndir və istifadə olunan test sisteminin növündən (Hemoccult, Hemoccult II, Hemoccult SENSA), nümunə götürmə texnikasından, bir test üçün nümunələrin sayından, tədqiqat intervallarından və s. asılıdır. Müxtəlif tədqiqatların nəticələrinə görə , CRC ilə bağlı tək gTSC-nin həssaslığı, 9% -dən 64,3% -ə qədər dəyişir. Bununla belə, hTSC-nin müntəzəm istifadəsinə əsaslanan skrininq proqramlarının həssaslığı daha yüksəkdir və 90% -ə çatır. Daha az həssas test variantlarının spesifikliyi yüksəkdir və təxminən 98% təşkil edir, lakin yüksək həssaslıqla spesifiklik 86-87% -ə qədər azalır;
- immunokimyəvi test antikorlarla reaksiyaya əsaslanır və insan hemoglobini (yəni globin) üçün yüksək spesifikliyə malikdir, pəhriz məhdudiyyətləri tələb etmir, lakin daha bahalıdır. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərir ki, CRC-nin aşkarlanması üçün immunokimyəvi testlərin həssaslığı 47 ilə 69% arasında, spesifiklik isə 88 ilə 97% arasında dəyişir. Xərçəngin diaqnozu üçün bu testlərin spesifikliyi yüksəkdir (95% -ə qədər).
Yanlış müsbət nəticələr qanaxma ilə özünü göstərən mədə-bağırsaq traktının digər xəstəlikləri ilə bağlı ola bilər. Tədqiqatdan üç gün əvvəl xəstələrə aspirin, dəmir preparatları, C vitamini qəbul etməmək tövsiyə edilməlidir.
Yanlış-mənfi nəticələr bağırsaqlarda qanaxmanın vaxtaşırı baş verməsi və nəcis nümunəsinin götürülməsi zamanı onlarda qan olmaması ilə əlaqədar ola bilər.
Eyni zamanda, düz bağırsağın aparat müayinəsi zamanı alınan yeganə nümunə gizli qan üçün standart nümunəni əvəz edə bilməz, çünki həssaslığı 5 dəfə aşağıdır. Ardıcıl olaraq alınan üç nəcis nümunəsi gizli qana yüksək həssaslıq göstərir.
Nəcis DNT testi
CRC-ni aşkar etmək üçün nəcis nümunələrində genetik anormallıqları (somatik mutasiyalar) aşkar etmək üçün bir test təklif oluna bilər. Kolorektal epitel hüceyrələri nəcislə tökülür və nümunələrdən DNT-nin sabit forması çıxarıla və polimeraza zəncirvari reaksiya (PZR) ilə təhlil edilə bilər. Bu proses K-RAS, APC, BAT-26, p53 daxil olmaqla bir neçə gendə mutasiyaların aşkarlanmasına imkan verir.
Kiçik tədqiqatlardan əldə edilən məlumatlar CRC üçün 91% və diametri 1 sm-dən çox olan adenomatoz poliplər üçün 82% həssaslıq göstərdi; hər iki halda spesifiklik təxminən 90%-ə çatır.
Digər məlumatlara görə, metodun həssaslığı kolorektal xərçəngin diaqnozu üçün 52-91% və adenomatoz poliplər üçün 27-82% arasında dəyişir. Bəzi ekspertlər CRC aşkar etmək üçün tədqiqatlarının bir hissəsi kimi nəcis DNT testini də daxil edirlər.
CRC üçün şiş markerləri
Xərçəng-embrion antigeni (CEA)
Bu göstərici həm praktiki, həm də nəzəri baxımdan ən çox öyrənilən şiş markerlərindən biridir. İlk dəfə 1965-ci ildə P. Gold və S. Freedman tərəfindən insanın mədə-bağırsaq traktının (GİT) toxumalarını və kolon adenokarsinomasını araşdırarkən aşkar edilmiş və sonra CRC olan xəstələrin qan serumunda CEA aşkar edilmişdir. Sonradan, CEA aşkarlama üsullarının təkmilləşdirilməsi və məlumatların toplanması ilə bu marker həm müxtəlif şişlərdə, həm də şiş olmayan xəstəliklərdə təcrid oluna bildi.
N. Uedo və başqaları, 2000-ci ildə 213 xəstədə adi endoskopik müayinədən əvvəl yoğun bağırsağın yuyulmasında CEA səviyyələrini tədqiq etmiş və sübut etmişdir ki, bu sadə test CRC inkişaf riski yüksək olan xəstələr qrupunu müəyyən etmək üçün praktik tibbdə faydalı ola bilər. Diaqnostik məqsədlər üçün CEA-nın istifadəsi, qeyri-şiş xəstəlikləri zamanı qan zərdabında antigenin konsentrasiyasının artması, habelə bəzi ekzogen və endogen amillərin bunun sintezinə təsiri səbəbindən aşağı spesifikliyi ilə məhdudlaşır. marker. Buna görə də, kolon şişləri olan xəstələri müayinə edərkən, CA-19-9 ikinci sıra marker kimi istifadə olunur. Bu, CEA-mənfi neoplazmalarda xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.
Son zamanlar tədqiqatçılar CRC-də kolon yuyulmalarında təkcə biokimyəvi deyil, həm də molekulyar bioloji markerlərin öyrənilməsinə çox diqqət yetirmişlər.
CA-19-9 və a-fetoprotein
S.V. Skvortsov və başqaları. şiş prosesinin müxtəlif mərhələlərində CRC olan 108 xəstənin qan zərdabında, UC olan 26 xəstədə və praktiki olaraq sağlam insanlarda üç şiş markerinin (CA-19-9, CEA və alfa-fetoprotein) eyni vaxtda müqayisəli tədqiqatını aparmışdır. Müəlliflər yerli CRC və UC (SA-19-9 və CEA), eləcə də yerli və ümumiləşdirilmiş CRC olan xəstələrdə bu parametrlər arasında əhəmiyyətli fərq tapdılar. UC-də şiş markerləri normal dəyərlərə uyğundur. Məhdud proseslə heç bir halda CA-19-9 səviyyəsi 1000 vahid/ml, CEA - 20,0 ng/ml-dən çox olmamışdır. CRC olan xəstələrdə alfa-fetoprotein dəyərləri normativ dəyərlər daxilində idi və yalnız şiş prosesinin ümumiləşdirilməsi ilə artdı, bu da CRC diaqnozunda bu markerdən istifadə etməyə imkan vermir. CA-19-9 kompleksi və CEA istifadə edərkən diaqnostik həssaslıq 91% təşkil etdi və bir şiş markerinin diaqnostik həssaslığı ilə müqayisədə bu göstəricini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyib.
SA-125
G. Mavligit və b. normal CEA səviyyələri olan CRC qaraciyər metastazları olan xəstələrdə yüksək səviyyəli CA-125 aşkar etdi. Müəlliflər hesab edirlər ki, normal CEA dəyərləri olan CRC xəstələrində CA-125-in təyini şiş prosesinin yayılmasının qiymətləndirilməsində faydalı ola bilər.
Təəssüf ki, yuxarıda göstərilən məlumatlara əsasən, müəyyən bir şiş növünə yüksək spesifiklik və həssaslıq səviyyəsinə malik "ideal" şiş markeri yoxdur. Lakin tədqiq olunan şiş markerlərinin eyni vaxtda təyin edilməsi ilə yüksək etibarlılığa malik (~100%) CRC-nin mövcudluğunu güman etmək, prosesin mərhələsini (metastatik qaraciyər zədələnməsi ilə CA-125 səviyyəsinin artması) aydınlaşdırmaq mümkündür. ).
Hal-hazırda, sözdə çox mürəkkəb sistemlər var. standart ELISA test sistemlərindən istifadə edərək hər bir onkomarkerin fərdi təyini zamanı əldə edilən nəticələrlə yüksək dərəcədə uyğunlaşan 6-ya qədər onkoloji xəstəliyin markerini eyni vaxtda müəyyən etməyə imkan verən bioloji mikroçiplər. Şiş markerlərini təyin etmək üçün bu üsul ən əlverişli və qənaətcildir ki, bu da onu CRC skrininqində istifadə etməyə imkan verir.
Şiş M2-piruvat kinaz (M2-P) orqan spesifikliyinə malik olmayan yüksək spesifik şiş zülalıdır və müxtəlif şişlərin diaqnostikası üçün seçim markeri ola bilər. M2-P metabolik bir markerdir, qan dövranına ən erkən və müəyyən etmək üçün kifayət qədər miqdarda daxil olur. Bu, bədxassəli bir şişin aqressivliyinin göstəricisidir. Digər şiş markerlərinin təyini ilə birlikdə, M2-P şişindən CRC skrininqində istifadə edilə bilər.
Kolorektal xərçəngin toxuma markerləri
MSI (mikropeyk qeyri-sabitliyi) CRC üçün toxuma markeridir. Mikrosatellitlər təkrarlanan qısa (1-5 nukleotid) DNT ardıcıllığıdır. MSI korreksiyaedici DNT təmiri (MMR) geninin olmaması nəticəsində yaranan mikrosatellit allel ardıcıllığının itirilməsi və ya əlavə edilməsidir. MSI surroqat markerdir və CRC-də adjuvant terapiyanın proqnozunu və effektivliyini müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər. MSI müsbət proqnostik markerdir, onun iştirakı ilə CRC müalicəsinin nəticələri 15% yaxşılaşır.
P53 CRC-nin toxuma markeridir, bir şiş bastırıcı gendir və apoptozun, angiogenezin və hüceyrə dövrünün tənzimlənməsində iştirak edən transkripsiya faktorunu kodlayır. p53 geninin mutasiyaları CRC xəstələrinin təxminən yarısında müəyyən edilir və görünür, displastik poliplərin invaziv xərçəngə çevrilməsi mərhələsində onkogenez prosesində nisbətən gec baş verir. Əhəmiyyətli mənfi proqnostik faktor olan p53 radiasiya terapiyasına şiş müqavimətinin inkişafında da rol oynayır.
K-RAS hüceyrə proliferasiyasına və apoptoz induksiyasına təsir edən siqnalda iştirak edən guanini bağlayan bir protein olan onkogen olan CRC-nin toxuma markeridir. K-RAS mutasiyaları CRC xəstələrinin 40-50% -ində müəyyən edilir və mənfi proqnoz və hədəf dərmanlara - epidermal böyümə faktoru reseptoruna (EGFR) antikorlara qarşı müqavimətlə əlaqələndirilir. K-RAS mutasiyasının proqnostik rolu tam müəyyən edilmiş hesab edilə bilməz, çünki xəstələrin 10% -də baş verən yalnız onun spesifik növünün mənfi proqnozla əlaqəli olduğuna dair sübutlar var.
Yoğun bağırsağın müayinəsi üçün endoskopik üsullar
Fibrokolonoskopiya (FCS) CRC skrininqində qızıl standartdır, polipləri müəyyən etməyə və çıxarmağa, kolonda yerləşən şişdən biopsiya etməyə imkan verir. Polip və neoplazmaların aşkarlanmasında FCS-nin spesifikliyi və həssaslığı yüksəkdir.
Moskva şəhəri 12 saylı Şəhər Klinik Xəstəxanasının qastroenterologiya şöbəsində (N.İ.Piroqov adına Rusiya Milli Tədqiqat Tibb Universitetinin Tibb fakültəsinin 2 saylı Hospital terapiya kafedrasının klinik bazası) hadisə tarixçələrinin retrospektiv təhlili. 2007-2009-cu illər ərzində müayinə edilən xəstələrin sayı həyata keçirilmişdir. tədqiqata daxil olmaq üçün əsas meyar kimi məcburi FCS ilə.
Təhlil edilən qrupa 40-76 yaş arası 652 xəstə daxil idi. Yaşlılar (60-76 yaş) üstünlük təşkil edir (58%). Müayinə olunanların orta yaşı 57 ± 8,5 il idi. Onlardan: 251 (38,4%) kişi və 401 (61,5%) qadın. Bu xəstələrdə FCS üçün göstərişlər kolon boyunca ağrı şikayətləri (n = 203; 52.4%), anemiya sindromu (n = 265; 40.6%), ishal (n = 33; 8.5%), çəki itkisi (n = 31) idi. ; 8%), qəbizlik (n = 97; 25%), nəcisdə patoloji çirklər (n = 23; 5,9%).
Fiziki müayinə məlumatları, klinik və biokimyəvi qan testlərindəki dəyişikliklər qiymətləndirildi. Bütün xəstələr skatoloji müayinədən və gizli qan üçün nəcisin analizindən keçdilər. FCS olan 223 (34,2%) halda yoğun bağırsağın müxtəlif yerlərindən selikli qişanın biopsiyası aparılmışdır.
328 (50,6%) xəstədə funksional bağırsaq pozğunluğu müəyyən edilmişdir. 130 (19,9%) xəstədə kolon polipləri aşkar edilmişdir. 4/130 (1,2%) xəstədə morfoloji tədqiqata əsasən poliplərin bədxassəli olması aşkar edilmişdir. Yoğun bağırsağın divertikulyar xəstəliyi (n = 102; 15,3%), UC (n = 20; 3,1%), CD (n = 10; 1,5%), psevdomembranoz kolit (n = 34; 0, 5%). FCS olan 59/652 (9,1%) xəstədə sonrakı morfoloji yoxlama ilə CRC aşkar edilmişdir.
Tədqiqatın nəticələri klinikamızda müayinə olunan xəstələrdə üzvi patologiyanın yüksək tezliyini göstərmiş və demək olar ki, 10%-də yoğun bağırsağın bədxassəli yenitörəmələrinin müxtəlif mərhələlərində diaqnoz qoyulmuşdur. Bundan əlavə, FCC-nin nəticələrinə görə, 130 xəstə CRC-nin inkişafı üçün yüksək risk qrupuna aid edilmişdir ki, bu da kolonun illik müayinəsinə ehtiyacı diktə edir.
Standart kolonoskopiya ilə yanaşı, indi qalın bağırsağın gizli lezyonlarını, adi FCS ilə aşkar edilə bilməyən düz lezyonları aşkar edə bilən kolon görüntüləmə üçün bir neçə variant var. Bu üsullara aşağıdakılar daxildir: elektron xromoendoskopiya, virtual kolonoskopiya, yoğun bağırsağın MRT.
Elektron xromoendoskopiya şişlərin və poliplərin düz formalarının aşkarlanması üçün bu günə qədər ən dəqiq üsuldur. Bu sadə, informativdir və xromoskopiya və kolonoskopiyanı birləşdirən xüsusi avadanlıq tələb etməyən bir üsuldur, yoğun bağırsağın selikli qişasında gizli patoloji morfofunksional dəyişiklikləri müəyyən etmək üçün adi endoskopik müayinənin diaqnostik imkanlarını əhəmiyyətli dərəcədə artırır ki, bu da koloniya müayinəsinin xəstəxanadan əvvəlki mərhələsində xüsusilə vacibdir. xəstələr.
Virtual kolonoskopiya sırf diaqnostik prosedurdur. Formasiyaların biopsiyası, poliplərin çıxarılması, şərti FCS tələb olunur.
Bundan əlavə, yoğun bağırsağın müayinəsinin qeyri-invaziv üsulu geniş yayılır - kompüter kolonoskopiyası, onun üstünlükləri tədqiqatın qeyri-invazivliyi və FCS ilə müqayisədə kolon zədələnməsinin minimal riskidir; kolonoskopiyanın əks göstəriş olduğu xəstələrdə həyata keçirilə bilər. 1 sm-dən böyük poliplərin diaqnozu üçün bu metodun həssaslığı 90%, 0,5-0,9 sm ölçülü poliplər üçün - 80% və 5 mm-ə qədər poliplər üçün 67% təşkil edir. Metodun spesifikliyi neoplazmanın ölçüsündən asılıdır. Ancaq bu manipulyasiyanın bir sıra çatışmazlıqları da var: ağır piylənmə olan xəstələrdə istifadəsi məhduddur və rentgen şüalarına məruz qalma səviyyəsi də nəzərə alınmalıdır (tək kompüterləşdirilmiş kolonoskopiya ilə alınan radiasiya dozası normal həyatın 20 ayı ərzində insanın əldə etdiyi səviyyə).
Dar spektrli (NBI) və böyüdücü (Zoom) endoskopiya, endosonoqrafiya və konfokal endoskopiyadan istifadə etməklə selikli qişada və neoplaziyada erkən degenerativ-iltihabi dəyişikliklərin diaqnostikası üçün müasir endoskopik avadanlıqların istifadəsi iqtisadi problemlər (bahalı) səbəbindən geniş klinik praktikada məhduddur. avadanlıq) və alınan nəticələrin kompleks şərhi.nəticələr.
Nəticə
Şikayətlərin xarakterindən asılı olmayaraq, yoğun bağırsağın üzvi patologiyasını erkən aşkar etmək üçün 40 yaşdan sonra qastroenteroloji xəstələrin müayinəsi üçün FCS məcburi üsullar siyahısına daxil edilməlidir, çünki xəstələrin yarıdan çoxu ümumi cərrahi müalicəyə məruz qalır. ağırlaşmaların inkişafı ilə əlaqədar xəstəxanalar (kəskin kolon obstruksiyası, şiş perforasiyası, peritonit və s.).
Yoğun bağırsağın patologiyasının erkən diaqnostikası məqsədi ilə risk qruplarını müəyyən etmək üçün artıq ambulator xidmət mərhələsində CRC skrininqini aparmaq lazımdır ki, bunun üçün müasir instrumental müayinələrdən istifadə əsasında xəstələrin müayinəsi üçün universal alqoritm yaratmaq lazımdır. diaqnostik üsullar, şiş markerləri (CA-125, CA-19-9, CEA, M2-piruvat kinaz) daxil olmaqla bioçiplərdən istifadə edərək CRC-nin olması üçün xülasə testini təqdim etmək.
Kolorektal xərçəngi olan xəstələrin birinci dərəcəli qohumlarının genetik müayinəsinin aparılması da məqsədəuyğundur. Bundan əlavə, xəstələr və onların yaxınları üçün məlumat-maarifləndirici proqram, internet saytı, bülleten, məktəblər və s. yaratmaq, KRH-nin erkən diaqnostikası və profilaktikası aspektlərini əks etdirən tədris vəsaitlərinin (tövsiyyələrinin) hazırlanması zəruridir.
Ədəbiyyat
1. Zemlyanoy V.P., Trofimova T.N., Nepomnyashchaya S.L. və başqaları.Kolon və düz bağırsağın xərçənginin yayılmasının diaqnostikası və qiymətləndirilməsinin müasir üsulları // Prakt. oncol. - 2005. - No 2. - S. 71-80.
2. Qara R.J., Sharp L., Kendruck S.W. Şotlandiyada 1968-1990-cı illərdə Xərçənglə Sağalma tendensiyaları // Edinburq: Şotlandiyada Milli Səhiyyə Xidməti, İnformasiya və Statistika Bölməsi - 1993.
3. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Avropa İttifaqında xərçəngdən ölüm, 1988-1997: payız ildə 80000 ölümə yaxınlaşa bilər // J. Xərçəng - 2002. - Cild. 98.-Səh.636-637.
4. Burt R.W., Bishop D.T., Lynch H.T. və b. Kolorektal xərçəng üçün irsi faktorları olan şəxslərin riski və nəzarəti // Bull World Health Organ - 1990. - Cilt. 68. - R. 655–665
5. Tibbi profilaktika üçün təlimatlar // Ed. R.G. Oqanova, R.A. Xəlfin. - M // GEOTAR-Media - 2007 - S. 464.
6. Anisimov V.N., Arutyunyan A.V., Xavinson V.X. Melatonin və epitalaminlərin siçovullarda antioksidant müdafiə sistemlərinin fəaliyyətinə təsiri Dokl. RAS - 1997 - T. 352. - S. 831-833.
7. Boyle P., Leon M.E. Kolorektal xərçəngin epidemiologiyası // Brit. Med. Buğa. - 2002. - Cild. 64. - S. 1-25.
8. Collins J.F., Lieberman D.A., Durbin T.E. al. Rəqəmsal rektal müayinə ilə əldə edilən tək nəcis nümunəsində nəcisli gizli qan üçün skrininqin dəqiqliyi: tövsiyə olunan nümunə götürmə təcrübəsi ilə müqayisə // Ann. Təcrübəçi. Med. - 2005. - Cild. 142. - R. 81-85.
9. Allison J.E., Sakoda L.C., Levin T.R. və b. Yeni nəcisdə gizli qan testləri ilə kolorektal neoplazmaların skrininqi: performans xüsusiyyətlərinə dair yeniləmə // J. Natl. Xərçəng İnst. - 2007. - Cild. 99 - R. 1462-1470.
10. Kolorektal xərçəngin skrininqi Ümumdünya Qastroenterologiya Təşkilatı/Beynəlxalq Həzm Xərçəngi Alyansının Təcrübə Təlimatları http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/06_colorectal kanser_screening.pdf.
11. Greenberger N.J., Blumberg R.S., Burakoff R. et al. Cari Diaqnoz və Müalicə // Gastroenterol. Hepatol. endoskopiya. - 2009. - Cild. 22 - R. 263-264.
12. Ahlquist D.A., Skoletsky J.E., Boynton K.A. və b. Nəcisdə dəyişdirilmiş insan DNT-sinin aşkarlanması ilə kolorektal xərçəngin skrininqi: çox məqsədli bir analiz panelinin mümkünlüyü // Gastroenterol. - 2000. - Cild. 119. - R. 1219-1227.
13. Qızıl., Freedman S.O. İnsan həzm sisteminin xüsusi karsinoembrion antigenləri // 11 J. Exp. Med. - 1965. - Cild. 122.-Səh.467-481
14. Uedo N., Isbikawa H., Narahara H. et al. // Xərçəngin aşkarlanması. Əvvəlki - 2000. - Cild. 24. - S. 290-294.
15. Skvortsov SV, Xramchenko IM, Kushlikskiy N.E. Mədə-bağırsaq traktının bədxassəli yenitörəmələrində şiş prosesinin miqyasının qiymətləndirilməsində şiş markerləri.Klin. laboratoriya. diaq. - 1999. - No 9. - S.26.
16. Məvliyit Q.M., Eitrov Z. // Am. J.Clin. oncol. - 2000. - Cild. 23. - S. 213-215.
17. Savvateeva E.N., Dementieva E.I. İnsan qan serumunda xərçəng markerlərinin eyni vaxtda kəmiyyət immunoloji təhlili üçün bioloji mikroçip // Bul. ekspert Biol: aylıq beynəlxalq elmi-nəzəri jurnal. - 2009. - No 6. - S. 679-683.
18. Popat S., .Hubner R., .Houlston .R.S. Mikrosatellit qeyri-sabitliyi və .kolorektal xərçəng proqnozunun sistematik nəzərdən keçirilməsi // J. Clin. oncol. - 2005. - Cild. 86. - R. 609-618.
19. Munro A.J., Lain S., Lane D.P. Kolorektal xərçəngdə P53 anormallıqları və nəticələri: sistematik bir baxış // Br. J. Xərçəng. - 2005. - Cild. 14. - R. 434-444.
20. Andreyev H.J., Norman A.R., Cunningham D. və başqaları. Kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə Kirsten ras mutasiyaları: çox mərkəzli "RASCAL" tədqiqatı // 1998. - Cild. 69. - R. 675-684.
21. Andreyev H.J., Norman A.R., Cunningham D. və başqaları. Kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə Kirsten ras mutasiyaları: "RASCAL II" tədqiqatı. - 2001. - Cild. 85. - R. 692-696.
22. Sonnenberg A, Delco F, Bauerfeind P. Virtual kolonoskopiya kolorektal xərçəngin müayinəsi üçün səmərəli seçimdirmi? // Am. J. Qastroenterol. - 1999. - Cild. 94. - S. 2268-2274.
Yoğun bağırsağın bədxassəli şişidir. İlkin mərhələdə asemptomatikdir. Sonradan zəiflik, halsızlıq, iştahsızlıq, qarın ağrısı, dispepsiya, meteorizm və bağırsaq pozğunluğu kimi özünü göstərir. Bağırsaq tıkanıklığının mümkün simptomları. Neoplazmanın xorası qanaxma ilə müşayiət olunur, lakin yuxarı bağırsağın kolorektal xərçəngində nəcisdə qan qarışığı vizual olaraq müəyyən edilə bilməz. Diaqnoz şikayətlər, anamnez, müayinə məlumatları, nəcisdə gizli qan analizi, kolonoskopiya, irriqoskopiya, ultrasəs və digər tədqiqatlar nəzərə alınmaqla qoyulur. Müalicə - cərrahiyyə, kimyaterapiya, radioterapiya.
Ümumi məlumat
Kolorektal xərçəng kolon və anal kanalda yerləşən epitel mənşəli bədxassəli yenitörəmələr qrupudur. Xərçəngin ən çox yayılmış formalarından biridir. Bu, dünya miqyasında bədxassəli epitelial şişlərin ümumi diaqnozu hallarının təxminən 10% -ni təşkil edir. Müxtəlif coğrafi ərazilərdə kolorektal xərçəngin yayılması çox fərqlidir. Ən çox xəstəliyə ABŞ, Avstraliya və Qərbi Avropada rast gəlinir.
Mütəxəssislər tez-tez kolorektal xərçəngi "sivilizasiya xəstəliyi" hesab edirlər, ömrün uzadılması, qeyri-kafi fiziki aktivlik, böyük miqdarda ət məhsullarının istifadəsi və kifayət qədər miqdarda lif ilə əlaqələndirilir. Son onilliklərdə ölkəmizdə yoğun bağırsaq xərçənginə tutulma hallarında artım müşahidə olunur. 20 il əvvəl bu xəstəlik hər iki cinsdən olan xəstələrdə yayılma baxımından 6-cı yerdə idisə, indi kişilərdə 3-cü, qadınlarda 4-cü yerə yüksəlib. Kolorektal xərçəngin müalicəsi klinik onkologiya, qastroenterologiya, proktologiya və qarın cərrahiyyəsi sahəsində mütəxəssislər tərəfindən həyata keçirilir.
Kolorektal xərçəngin səbəbləri
Kolorektal xərçəngin etiologiyası dəqiq müəyyən edilməmişdir. Əksər tədqiqatçılar hesab edirlər ki, patologiya müxtəlif xarici və daxili amillərin təsiri altında baş verən polietioloji xəstəliklərdən biridir, bunlardan başlıcası genetik meyl, yoğun bağırsağın xroniki xəstəliklərinin olması, pəhriz və həyat tərzidir.
- Qidalanma səhvləri. Müasir mütəxəssislər getdikcə yoğun bağırsağın bədxassəli şişlərinin inkişafında qidalanmanın roluna diqqət yetirirlər. Müəyyən edilib ki, kolorektal xərçəngə daha çox ət və az lif qəbul edən insanlarda diaqnoz qoyulur. Bağırsaqlarda ət məhsullarının həzm prosesində çoxlu miqdarda yağ turşuları əmələ gəlir ki, bunlar da kanserogenlərə çevrilir.
- Bağırsağın evakuasiya funksiyasının pozulması. Az miqdarda lif və qeyri-kafi fiziki fəaliyyət bağırsaq hərəkətliliyinin yavaşlamasına səbəb olur. Nəticədə, çox sayda kanserogen agent uzun müddət bağırsaq divarına toxunaraq kolorektal xərçəngin inkişafına səbəb olur. Bu vəziyyəti ağırlaşdıran amil ətin düzgün emal edilməməsidir ki, bu da qidada kanserogenlərin miqdarını daha da artırır. Siqaret və alkoqol istifadəsi rol oynayır.
- İltihabi bağırsaq xəstəliyi. Statistikaya görə, yoğun bağırsağın xroniki iltihabi xəstəlikləri olan xəstələr belə bir patologiyası olmayan insanlardan daha tez-tez kolorektal xərçəngdən əziyyət çəkirlər. Ən yüksək risk ülseratif kolit və Crohn xəstəliyi olan xəstələrdə müşahidə olunur. Kolorektal xərçəng ehtimalı birbaşa iltihab prosesinin müddəti ilə əlaqələndirilir. Xəstəliyin müddəti 5 ildən az olduqda, bədxassəli şiş ehtimalı təxminən 5%, 20 ildən çox müddətə - təxminən 50% təşkil edir.
- Bağırsaq polipləri. Yoğun bağırsağın polipozu olan xəstələrdə kolorektal xərçəng əhali üçün orta göstəricidən daha tez-tez aşkar edilir. Tək poliplər 2-4% hallarda, çoxlu - 20% hallarda, villözlər - 40% hallarda yenidən doğulur. Kolorektal xərçəngə çevrilmə ehtimalı yalnız poliplərin sayından deyil, həm də onların ölçüsündən asılıdır. 0,5 sm-dən kiçik poliplər demək olar ki, heç vaxt bədxassəli deyil. Polip nə qədər böyükdürsə, bədxassəli şiş riski bir o qədər yüksəkdir.
Kolorektal xərçəngin simptomları
I-II mərhələlərdə xəstəlik asemptomatik ola bilər. Sonrakı təzahürlər neoplazmanın böyüməsinin yerindən və xüsusiyyətlərindən asılıdır. Epiqastriumda zəiflik, halsızlıq, yorğunluq, iştahsızlıq, ağızda xoşagəlməz bir dad, gəyirmə, ürəkbulanma, qusma, köp və ağırlıq hissi var. Kolorektal xərçəngin ilk əlamətlərindən biri tez-tez qarın ağrısıdır, bağırsağın sol yarısının (xüsusilə kolon) şişləri ilə daha aydın görünür.
Bu cür neoplazmalar stenoz və ya infiltrativ böyümə ilə xarakterizə olunur ki, bu da tez bir zamanda xroniki, sonra isə kəskin bağırsaq obstruksiyasına gətirib çıxarır. Bağırsaq tıkanıklığında ağrı kəskin, qəfil, kramplı olur, 10-15 dəqiqədən sonra təkrarlanır. Kolorektal xərçəngin başqa bir təzahürü, yoğun bağırsaq təsirləndikdə daha aydın şəkildə özünü qəbizlik, ishal və ya alternativ qəbizlik və ishal, meteorizm şəklində göstərə bilən bağırsaq pozğunluqlarıdır.
Yoğun bağırsağın sağ hissəsində yerləşən kolorektal xərçəng çox vaxt ekzofitik şəkildə böyüyür və ximusun irəliləməsinə ciddi maneə yaratmır. Bağırsaq məzmunu ilə daimi təmas və qeyri-kafi qan tədarükü, neoplazma damarlarının zəifliyi səbəbindən tez-tez nekroz, sonra isə xora və iltihaba səbəb olur. Bu cür şişlərlə nəcisdə gizli qan və irin xüsusilə tez-tez aşkar edilir. Bağırsaqlardan keçərkən neoplazmanın çürümə məhsullarının udulması ilə əlaqəli intoksikasiya əlamətləri var.
Ampulyar düz bağırsağın kolorektal xərçəngi də tez-tez ülserləşir və iltihablanır, lakin belə hallarda nəcisdə qan və irin çirkləri asanlıqla vizual olaraq müəyyən edilir və intoksikasiya simptomları daha az ifadə edilir, çünki nekrotik kütlələr üçün vaxt yoxdur. bağırsaq divarından sorulur. Hemoroiddən fərqli olaraq, kolorektal xərçəngdə qan bağırsaq hərəkətinin sonunda deyil, başlanğıcda görünür. Rektumun bədxassəli lezyonunun tipik bir təzahürü bağırsağın natamam boşaldılması hissidir. Anal bölgənin neoplazmaları ilə defekasiya zamanı ağrı və lent kimi bir nəcis müşahidə olunur.
Təkrarlanan qanaxma nəticəsində anemiya inkişaf edə bilər. Yoğun bağırsağın sağ yarısında kolorektal xərçəngin lokalizasiyası ilə anemiya əlamətləri tez-tez xəstəliyin ilkin mərhələsində artıq görünür. Xarici müayinə məlumatları şişin yerindən və ölçüsündən asılıdır. Üst bağırsaqda yerləşən kifayət qədər böyük ölçülü neoplazmalar qarın palpasiyası ilə hiss edilə bilər. Düz bağırsağın kolorektal xərçəngi rektal müayinə zamanı aşkar edilir.
Fəsadlar
Kolorektal xərçəngin ən çox görülən ağırlaşması xəstələrin 65-90% -ində baş verən qanaxmadır. Qanamanın tezliyi və qan itkisinin miqdarı çox dəyişir. Əksər hallarda kiçik, təkrarlanan qan itkiləri müşahidə olunur ki, bu da tədricən dəmir çatışmazlığı anemiyasının inkişafına səbəb olur. Nadir hallarda, kolorektal xərçənglə xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan bol qanaxma baş verir. Siqmoid kolonun sol hissələrinin məğlubiyyəti ilə obstruktiv bağırsaq tıkanıklığı tez-tez inkişaf edir. Kolorektal xərçəngin digər ağır ağırlaşması bağırsaq divarının perforasiyasıdır.
Yoğun bağırsağın aşağı hissələrinin neoplazmaları qonşu orqanlara (vajina, sidik kisəsi) cücərə bilər. Aşağı yatan bir şiş sahəsindəki yerli iltihab ətrafdakı toxumaların irinli lezyonlarına səbəb ola bilər. Üst bağırsağın kolorektal xərçəngində bağırsağın perforasiyası peritonitin inkişafına səbəb olur. Qabaqcıl hallarda bir neçə komplikasiyanın birləşməsi baş verə bilər ki, bu da əməliyyat riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Diaqnostika
Kolorektal xərçəngin diaqnozu şikayətlər, anamnez, ümumi və rektal müayinə məlumatları və əlavə tədqiqatların nəticələri əsasında onkoloq tərəfindən qoyulur. Kolorektal xərçəng üçün ən əlçatan skrininq testləri nəcisdə gizli qan testləri, sigmoidoskopiya (şiş aşağıdırsa) və ya kolonoskopiya (şiş yüksəkdirsə). Endoskopik üsullar mövcud olmadıqda, kolorektal xərçəng şübhəsi olan xəstələr barium imaləsinə göndərilir. X-ray kontrastlı tədqiqatların daha aşağı məlumat məzmununu nəzərə alaraq, xüsusilə kiçik tək şişlərin olması halında, şübhəli hallarda, irriqoskopiya təkrarlanır.
Kolorektal xərçəngin yerli böyüməsinin aqressivliyini qiymətləndirmək və uzaq metastazları aşkar etmək üçün döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası, qarın boşluğunun ultrasəsi, çanaq orqanlarının ultrasəsi, sistoskopiya, uroqrafiya və s. daxili orqanların. Anemiyanın şiddətini təyin etmək üçün ümumi qan testini və qaraciyər disfunksiyasını qiymətləndirmək üçün biokimyəvi qan testini təyin edin.
Kolorektal xərçəngin müalicəsi
Bu lokalizasiyanın bədxassəli şişinin müalicəsinin əsas üsulu cərrahi üsuldur. Əməliyyatın həcmi neoplazmanın mərhələsi və lokalizasiyası, bağırsaq obstruksiyası dərəcəsi, ağırlaşmaların şiddəti, xəstənin ümumi vəziyyəti və yaşı ilə müəyyən edilir. Adətən, bağırsağın bir seqmentinin rezeksiyası, yaxınlıqdakı limfa düyünləri və peri-bağırsaq toxuması çıxarılarkən aparılır. Aşağı bağırsağın kolorektal xərçəngində, yenitörəmənin yerindən asılı olaraq, abdominoanal ekstirpasiya (bağlayıcı aparatla birlikdə bağırsağın çıxarılması və siqmostomanın qoyulması) və ya sfinkter qoruyucu rezeksiyası (təsirə məruz qalan bağırsağın çıxarılması ilə) aparılır. bağlama aparatını saxlayaraq sigmoid kolondan aşağı).
Kolorektal xərçəng uzaq metastaz olmadan bağırsağın digər hissələrinə, mədə və qarın divarına yayıldıqda, uzadılmış əməliyyatlar aparılır. Bağırsaq obstruksiyası və bağırsaq perforasiyası ilə çətinləşən kolorektal xərçəngdə iki və ya üç mərhələli cərrahi müdaxilələr aparılır. Əvvəlcə kolostomiya qoyulur. Neoplazma dərhal və ya bir müddət sonra çıxarılır. İlk əməliyyatdan bir neçə ay sonra kolostomiya bağlanır. Əməliyyatdan əvvəl və sonra kemoterapi və radioterapiya təyin edin.
Proqnoz və qarşısının alınması
Kolorektal xərçəngin proqnozu xəstəliyin mərhələsindən və ağırlaşmaların şiddətindən asılıdır. I mərhələdə həyata keçirilən radikal cərrahiyyədən sonra beş illik sağ qalma təxminən 80%, II mərhələdə - 40-70%, III mərhələdə - 30-50% təşkil edir. Metastaz halında, kolorektal xərçəngin müalicəsi əsasən palliativdir; xəstələrin yalnız 10% -i beş illik sağ qalma həddinə çata bilər. Yoğun bağırsaq xərçəngi keçirmiş xəstələrdə yeni bədxassəli şişlərin meydana çıxma ehtimalı 15-20% təşkil edir. Profilaktik tədbirlərə risk altında olan xəstələrin müayinəsi, neoplazmaların inkişafına səbəb ola biləcək xəstəliklərin vaxtında müalicəsi daxildir.
Oxşar məqalələr
