Bruton xəstəliyi olduqca nadir bir fenomendir, lakin buna baxmayaraq baş verir. Bu xəstəlik genetik bir meylə, yəni viruslara qarşı dura bilən antikorların bədən istehsalının olmamasına əsaslanır.

Patologiya haqqında bir az

Bu patoloji irsi immun çatışmazlığıdır və Bruton tirozin kinazını və ya hüceyrədaxili siqnal mübadiləsini kodlayan genlərdə mutasiya dəyişiklikləri nəticəsində yaranır. Bu xəstəlik bir dəfə ötən əsrin 52-ci ilində bir alim tərəfindən düzgün formalaşdırılıb və genin özü də onun adını daşıyır.

Molekullar hüceyrələrarası səviyyədə yetkinləşmə və enerji mübadiləsində iştirak edirlər. Gen X xromosomunda tapıldı, tirozin kinazın son formalaşması üçün lazım olan 500-dən çox amin turşusunu kodlaşdırdı.

Xəstəlikdə mutasiya dəyişiklikləri B-limfositlərin gələcəkdə inkişafına və fəaliyyət göstərməsinə imkan vermir, məqsədi antikorların və yaddaş hüceyrələrinin istehsalıdır. Sağlam insan onunla seçilir ki, bu hüceyrələrin B-limfositlərə çevrilməsi, xəstə insanlarda isə onların sayının az olması və daha az aktiv olmasıdır.

Bu patologiyası olan xəstələrdə dalaq, adenoidlər, bağırsaqlar, limfa düyünləri və badamcıqlar kimi orqanlar kiçik ölçülü parametrlərə malikdir və ya tamamilə olmaya bilər. Hipoqammaqlobulinemiya - bu patoloji antikorların ölçüsü və sayının azalması ilə əlaqədar B-limfosit hüceyrələrinin çatışmazlığından qaynaqlanır.

Xəstəliyin simptomları

Bu xəstəliyi təhrik edən infeksiyalar erkən yaşda inkişaf etməyə başlaya və həyat boyu eyni səviyyədə qala bilər. Bruton aqammaglobulinemiyası bədənin viral xəstəliklərə, o cümlədən irinli iltihabi proseslərə, hemofiliyaya və Pseudomonas aeruginosa-ya qarşı həssaslığında özünü göstərir.

Dəri lezyonları A qrupu streptokoklar və stafilokoklar tərəfindən təhrik edilir. Epidermisdə təzahürlər abses, furunkul və selülit şəklində ola bilər. Egzema allergik dəri səpgilərinə bənzəyir.

Digər yoluxucu xəstəliklərə bakterial ishal, meningit və sepsis kimi təzahürlər daxildir. Xəstələr otoimmün irsi patologiyalar, artrit və trombositopeniyadan təsirlənə bilər.

Xəstənin mütəmadi olaraq infeksiyaya məruz qalması, sonradan ölümlə nəticələnən meningoensefalit və ya ensefalitə səbəb ola bilər. Həm də bədəndə oynaqların uzanma yerlərində şişkinlik və dəri döküntüləri görünür.

Yaşa görə simptomlar

Güclü cinsin nümayəndələri belə xəstəlikləri inkişaf etdirə bilərlər:

• otitis medianın son mərhələsi;
• sətəlcəm;
• qrip B virusu;
• meningokoklar və stafilokoklar.

12 yaşdan kiçik uşaqlarda, bu patoloji səbəbiylə, ayrı kapsullara daxil olan bakterioz inkişaf edir. Xarici neqativ faktorlardan alınan infeksiyada otit, pnevmoniya, sinüzit və qrip B virusu inkişaf edir.Bu qəbul edilən xəstəliklərin hamısını müalicə etmək çətindir.

Yetkinlik dövründə dəri səpgiləri ilə bağlı problemlər stafilokok və ya streptokok infeksiyalarının daimi tədarükü səbəbindən uzun müddət qalır və otit mediası tədricən xroniki sinüzitə çevrilir.

Həm gənc uşaqlar, həm də hər yaşda olan insanlar otoimmün xəstəliklərdən təsirlənə bilər.

Mütəxəssislərin müayinəsinə əsaslanan məlumatlar göstərir ki, kişi körpələr Bruton xəstəliyi səbəbindən inkişaf edə bilmədiklərinə görə çəki və boy göstəriciləri kiçikdir. Müayinə zamanı limfa düyünləri və ya badamcıqlar ümumiyyətlə müəyyən edilə bilməz və ya çox kiçik ola bilər.

Patologiyanın özü yalnız uşaq özünü pis hiss etdikdə, yəni viral bir xəstəliklə xəstələndikdə aşkar edilə bilər və heç bir dərman, o cümlədən antibiotiklər kömək edə bilməz. Ancaq dəridə xoralar şəklində qanqrenanın inkişafı və aşağı ətraflarda selülitin olması da istisna edilmir.

Xəstəliyin klinik mənzərəsi

Uşaq doğulduqdan sonra patologiya heç bir şeydə özünü göstərmir, çünki immunoqlobulinin tərkibi normal səviyyədədir. Ancaq həyatın 3-5 ayında antibiotiklərlə müalicə edilə bilməyən sepsis və ya pyoderma baş verə bilər. Bundan əlavə, xəstəlik ağciyərlərə, orta qulaq və mədə-bağırsaq traktına təsir göstərir. Menenjit, osteomielit və pansinüzit kimi patologiyalar qeyd olunur.

Patologiyanın diaqnozu

Bruton xəstəliyinin erkən aşkarlanması onun daha da inkişaf etməsindən və infeksiyalar və ağciyər xəstəliklərindən ölümdən qaçmağa kömək edəcəkdir. Patoloji faktı B limfositlərinin olmaması və ya çox aşağı olması, eyni zamanda T limfositlərinin yüksək olması ilə təsdiqlənir.

Bütün bunlar, belə bir geni daşıyan bir anada hamiləlik mərhələsində edilə bilən molekulyar analiz əsasında müəyyən edilir. 100 vahiddən az olan immunoglobulin testi bu xəstəliyin təsdiqini göstərir. Bəzən Bruton xəstəliyi 20 yaşından sonra aşkar edilir, çünki zülalda mutasiya baş verib.

Laboratoriya testlərinə aşağıdakılar daxildir:

• İmmunoqlobulin E və A-nın kəmiyyət göstəricilərinin ölçülməsi, antikorların yoxlanılması, sonuncunun ana antikorlarının azalması dövründə 6 aya çatdıqdan sonra ən yaxşı şəkildə ölçülməsi. Bu göstəricilərin 100 vahidindən azı aşkar edilərsə, bu, Bruton xəstəliyinin mövcud olduğunu göstərir.
• Antikorların həddindən artıq aşağı səviyyəsini təyin etdikdən sonra, bir dəyərin bu aşkarlanmasını təsdiqləmək lazımdır. B-limfositlərin səthində yerləşən zülal da 100 vahiddən aşağıdırsa, lakin T-hüceyrə lenfositlərinin təhlili üçün dəyər artır.
• Sonra pnevmokok kimi peyvəndlərə qarşı həssaslığı müəyyən etmək üçün lazım olan analiz gəlir.

Bu şəkildə Bruton xəstəliyinin varlığını yoxlaya bilərsiniz.

Əsas davam edən tədqiqatlarla yanaşı, ağciyərlərin vəziyyəti daim nəzarət edilməlidir, bir qayda olaraq, bu, 5 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün aparılır.

Xəstəliyin müalicəsi

Bədənin həyati funksiyalarını qorumaq üçün həyat boyu terapiya lazımdır. Bir qayda olaraq, sağlam donorlardan alınan immunoqlobulin və ya yerli plazma ilə venadaxili peyvənd tətbiq olunur.

Patoloji ilk dəfə tanındıqda, 400 vahiddən çox immunoqlobulinin normal səviyyəsinə qədər doyurmaq üçün əvəzedici müalicə aparılır. Bu zaman xəstədə iltihablı və irinli proseslər yoxdursa, o zaman bu peyvəndi profilaktika olaraq qoymağa davam edə bilərsiniz.

İrinli abses kimi bir xəstəlik varsa, yerindən asılı olmayaraq, antibiotiklərlə müalicə tələb olunur.

Xəstəliyin simptomlarının müalicəsində burun sinuslarının dezinfeksiyaedici maddələrlə yuyulması, döş qəfəsinin vibrasiya masajı və ağciyərlərin postural drenajı aparılır.

Patoloji proqnozları

Bruton xəstəliyi bir insanda erkən yaşda, daha ağır təzahürünün başlamazdan əvvəl aşkar edilərsə, düzgün təyin edilmiş və vaxtında terapiya normal həyatı qorumağa kömək edəcəkdir.

Ancaq buna baxmayaraq, statistika xəstəliyin bir çox halının iltihablı proseslərin gec dövründə aşkar edildiyini təsdiqləyir, sonra bu vəziyyət patologiyanın əlverişsiz sonrakı inkişafına təhlükə yaradır.

Profilaktik tədbirlər

Bu xəstəlik genetik mənşəyə malikdir, buna görə də burada hər hansı bir profilaktik tədbir gücsüzdür. Patologiyanın təzahürünün qarşısını almaq üçün cütlər uşağın doğulmasından əvvəl bir mütəxəssis tərəfindən yoxlanılmalı və məsləhətləşməlidirlər. Yenidoğulmuşda bu xəstəliyin əlamətləri varsa, aşağıdakılar edilməlidir:

• terapevtik tədbirlərin həyata keçirilməsi;
• yaxşı təyin edilmiş terapiya;
• inaktivləşdirilmiş dərmanlarla peyvənd.

Bruton xəstəliyi nədir

Bruton xəstəliyi (sin. agammaglobulinemia, X-əlaqəli infantil, anadangəlmə aqammaqlobulinemiya) Bruton tirozin kinazını kodlayan gen mutasiyaları nəticəsində yaranan ilkin humoral immun çatışmazlığının bir variantıdır. Xəstəlik B-limfositlərin yetkinləşməsinin pozulması və plazma hüceyrələrinin və immunoqlobulinlərin demək olar ki, tam olmaması ilə xarakterizə olunur.

X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya ilk dəfə 1952-ci ildə ABŞ pediatrı Oqden Bruton tərəfindən təsvir edilmişdir. Həkim 4 yaşından on dəfədən çox müxtəlif ağır infeksion patologiyalarla xəstələnən və qanında heç bir anticisim tapılmayan bir oğlan uşağı müşahidə etdi. Bruton xəstəliyinin genetik təbiəti 1993-cü ildə müəyyən edilmişdir.

Agammaglobulinemia yalnız kişilərə təsir göstərir. Xəstəlik 250.000 oğlandan 1-də diaqnoz qoyulur.

Xəstəliyin öyrənilməsi tarixi

Xəstəliyin ilk hadisəsi 1952-ci ildə amerikalı pediatr Oqden Bruton tərəfindən təsvir edilmişdir. O, müxtəlif infeksion xəstəliklərdən əziyyət çəkən, 4 yaşından 14 dəfə pnevmoniya keçirmiş, otit, sinüzit, sepsis və meningitdən əziyyət çəkən 8 yaşlı uşaq haqqında məlumat verdi. Tədqiqat qan zərdabında antikor aşkar etməyib.

Xəstəliyin molekulyar mexanizmi 1993-cü ildə, iki qrup alim müstəqil olaraq X-əlaqəli aqammaqlobulinemiyanın qeyri-reseptor tirozin kinazın genindəki mutasiyaların nəticəsi olduğunu nümayiş etdirdikdə, sonradan Bruton tirozin kinazı kimi tanınan zaman aşkar edilmişdir.

Səbəbləri (etiologiyası)

Bruton xəstəliyinin səbəbi reseptor olmayan tirozin kinazı (Bruton tirozin kinazı və ya TKB) kodlayan gendə mutant zülalın olmasıdır. Bu gen X xromosomunun əsaslarından birində yerləşir, buna görə də patologiya X ilə əlaqəli adlanır.

Xəstəlik resessiv şəkildə miras alınır. Yalnız oğlanlarda görünür, çünki onların DNT-sində bir X xromosomu və bir Y xromosomu var. Qızlarda iki X xromosomu var, buna görə də qüsurlu gen normal olanla kompensasiya olunur. Amma qadınlar dəyişdirilmiş genin daşıyıcısıdır və onu oğullarına ötürürlər.

Nadir hallarda Bruton aqammaglobulinemiyası irsi deyildir: TKB-ni kodlayan gendə dəyişikliklər konsepsiyadan dərhal sonra baş verir.

Patogenez

Qeyri-reseptor tirozin kinaz geni humoral toxunulmazlıqda mühüm rol oynayan hüceyrələrin, B-limfositlərin yetişməsindən məsuldur. Bir antigen (virus və ya bakteriya) ilə təmasda olduqda, onlardan bəziləri antikorlar (immunoqlobulinlər) istehsal edən plazma hüceyrələrinə, digərləri isə yaddaş B hüceyrələrinə çevrilir.

Bruton aqammaglobulinemiyası humoral toxunulmazlığın məğlubiyyətini göstərir. TKB geninin mutasiyasına görə B-limfositlərin yetişməsi bloklanır, bunun nəticəsində orqanizm yoluxucu agentlə təmasda olduqda immunoqlobulinləri tam istehsal etmək qabiliyyətini itirir. Patoloji dəyişikliklərin şiddəti qanda antikorların səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasından onların tam olmamasına qədər dəyişə bilər.

Bir qayda olaraq, periferik qanda X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya olan xəstələrdə B-limfositlər az və ya heç yoxdur və immunoqlobulinlərin bütün siniflərinin aşağı konsentrasiyası, həmçinin limfoid toxumasında plazma hüceyrələrinin olmaması. Antikorların qeyri-kafi sintezi bədənin yoluxucu agentlərlə, xüsusən də bakteriyalarla öhdəsindən gələ bilməməsinə səbəb olur.

Bruton xəstəliyi viral infeksiyalara qarşı immun cavabın davamlılığı ilə xarakterizə olunur. Bununla o, hüceyrə və humoral toxunulmazlıq qüsuru ilə xarakterizə olunan İsveçrə tipli aqammaglobulinemiya adlı genetik patologiyadan fərqlənir. Onun inkişafı B- və T-limfositlərin olmaması və ya olmamasına əsaslanır, bu da insanı hər hansı bir etiologiyanın infeksiyalarına həssas edir. Xəstəlik hər iki cinsi təsir edir.

Simptomlar (klinik şəkil)

Uşağın qanında anadan ötürülən anticisimlərin sayı azaldığından Bruton xəstəliyinin simptomları 4-6 aydan görünməyə başlayır. B-hüceyrə çatışmazlığı ilə aqammaglobulinemiyanın əsas simptomu piogen bakteriyalar, yəni irinli iltihaba səbəb ola bilən mikroorqanizmlər tərəfindən törədilən xroniki və təkrarlanan infeksiyalardır. Bunlara pnevmokoklar, stafilokoklar, Haemophilus influenzae və başqaları daxildir.

Uşaq yuxarı tənəffüs yollarının, tənəffüs yollarının, mədə-bağırsaq traktının, dəri, dərialtı piy və s. Ən çox görülən patologiyalar pnevmoniya, otit, sinüzit, konjonktivit, ekzema, dermatomiyozit, meningit, ensefalitdir.

Bruton xəstəliyində virus müqaviməti davam edir, lakin zəifləyir və ağırlaşmalara səbəb olur. Hepatit B virusu mütərəqqi hepatitə, rotavirusa - malabsorbsiya sindromuna və xroniki ishala, peyvənd zamanı poliomielit virusu ilə təmasda - poliomielitə gətirib çıxarır.

Bruton xəstəliyi olan uşaqlar allergik reaksiyalara, otoimmün xəstəliklərə, onkoloji patologiyalara, birləşdirici toxuma xəstəliklərinə (iri oynaqların artriti) meyllidirlər.

Aqammaglobulinemiyanın digər təzahürləri:

• xəstəliklərin kəskin dövründə limfa sistemindən reaksiya olmaması;
• badamcıqların kiçik ölçüsü;
• bronşektazi bronxların genişlənməsidir, astma tutmaları ilə müşayiət olunur.

Humoral toxunulmazlıq qüsuru olan uşaqlarda nazofarenks və palatin badamcıqlarının hiperplaziyası müşahidə edilmir.

Diaqnostika

Bruton xəstəliyi anamnez, xəstənin müayinəsi, instrumental üsullar və laborator müayinələr əsasında diaqnoz qoyulur. Patoloji tarixdə tez-tez bakterial xəstəliklərlə göstərilir. X-şüaları istifadə edərək aşkar edilə bilən aqammaglobulinemiyanın digər əlamətlərinə badamcıqların və limfa düyünlərinin inkişaf etməməsi (yoxluğu), həmçinin dalağın strukturunda dəyişikliklər daxildir.

Bruton xəstəliyinin diaqnozu üçün ən məlumatlandırıcı üsul qan testidir, xüsusən:

• axın sitometriyası - B-limfositlərin azaldılmış sayını və ya olmamasını göstərir;
• serum immunoelektroforezi - qamma-qlobulinlərin bir hissəsinin olmamasını nümayiş etdirir;
• nefelometriya - immunoqlobulinlərin qeyri-kafi konsentrasiyasını aşkar etməyə imkan verir (Ig A və Ig M səviyyəsi 100 dəfə, Ig G - 10 dəfə azalır);
• ümumi analiz - lökositlərin sayında normadan sapma nümayiş etdirir.

Bundan əlavə, molekulyar genetik tədqiqat aparılır, bu müddət ərzində reseptor olmayan tirozin kinazı kodlayan gendə bir qüsur aşkar edilir. Bu test planlaşdırma mərhələsində və ya hamiləlik dövründə həyata keçirilə bilər.

Müalicə

Aqammaglobulinemiyanın müalicəsinin əsas prinsipləri həyat boyu immunitet sisteminin saxlanması və yoluxucu patologiyaların inkişafında antibiotik terapiyasıdır.

İmmun çatışmazlığını kompensasiya etmək üçün qamma-qlobulin preparatları ilə əvəzedici terapiya aparılır. Dərmanlar 1 kq bədən çəkisi üçün 400 mq nisbətində venadaxili olaraq verilir. Farmakoloji müalicənin məqsədi qanda 3 q / l-ə bərabər olan immunoglobulinlərin konsentrasiyasına nail olmaqdır.

Bruton agammaglobulinemia ilə yoluxucu xəstəliklərin kəskin dövründə antibiotiklər istifadə olunur: sefalosporinlər, sulfanilamidlər, penisilinlər, aminoqlikozidlər.

Proqnoz

Bruton xəstəliyi immunoqlobulinlərin davamlı tətbiqi və adekvat antibiotik terapiyası ilə əlverişli proqnoza malikdir. Yoluxucu xəstəliklərin kəskinləşməsi zamanı antibakterial maddələrin vaxtında istifadə edilməməsi patoloji prosesin sürətlə irəliləməsinə və ölümünə səbəb ola bilər.

Qarşısının alınması

Bruton aqammaglobulinemiyası genetik xarakter daşıdığından onun qarşısının alınması mümkün deyil. Ailədə bu xəstəlik tarixi olan cütlüklər üçün hamiləlik planlaşdırarkən genetik məsləhətləşmələrin aparılması məqsədəuyğundur.

Uşaqda aqammaglobulinemiya varsa, infeksiyaların ağırlaşmalarının və təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün tədbirlər görülməlidir. Bunlara daxildir:

• xroniki iltihab ocaqlarının reabilitasiyası;
• xəstəliklərin adekvat müalicəsi;
• yalnız təsirsizləşdirilmiş dərmanlarla peyvənd.

Bruton xəstəliyi Bruton tirozin kinazını kodlayan gendə mutasiyalar nəticəsində yaranan ilkin humoral immun çatışmazlığının bir variantıdır. Xəstəlik B-limfositlərin yetkinləşməsinin pozulması və plazma hüceyrələrinin və immunoqlobulinlərin demək olar ki, tam olmaması ilə xarakterizə olunur.

Klinika. Xəstəliyin ilk simptomları, bir qayda olaraq, 1 yaşdan az yaşda, əksər hallarda həyatın 3-4 ayından sonra görünür. Bu, anadan alınan antikorların miqdarının tədricən azalması ilə bağlıdır. Xəstələr pnevmokokların, stafilokokların və digər piogen bakteriyaların səbəb olduğu təkrarlanan infeksiyalardan əziyyət çəkirlər. Poliomielitə qarşı peyvənd poliomielit və s. ilə çətinləşə bilər Ağciyərlər, paranazal sinuslar ilk növbədə təsirlənir. Klinik mənzərədə qızdırma, malabsorbsiya sindromu, konjonktivit, MSS zədələnmələri (ensefalit), otoimmün xəstəliklər və bədxassəli yenitörəmələr göstərilir.

Laboratoriya diaqnostikası. Laboratoriya qan testi proteinoqramda qamma-qlobulin fraksiyasının olmadığını göstərir. Ig A və Ig M səviyyəsi 100 dəfə, Ig G səviyyəsi isə 10 dəfə azalır. B-limfositlərin sayı azalır. Sümük iliyində plazma hüceyrələrinin sayı tam yoxluq nöqtəsinə qədər azalır. Periferik qanda leykopeniya və ya leykositoz qeyd olunur. Timus dəyişmir, lakin limfa düyünlərinin və dalağın quruluşu pozulur.

Müalicə - qammaglobulin, plazma ilə əvəzedici terapiya. Qamma-qlobulin həyat boyu tətbiq edilməlidir. Kəskinləşmə dövrlərində antibiotiklər, daha tez-tez normal dozalarda penisilinlər və sefalosporinlər istifadə olunur.

4. Selektiv IgA çatışmazlığı

Patogenez. Selektiv IgA çatışmazlığı serum IgA səviyyəsi normal zərdabda IgG və IgM səviyyələri ilə 0,07 q/l-dən az olan 4 yaşdan yuxarı xəstələrdə diaqnoz qoyulur. IgA səviyyəsi yaş norması ilə müqayisədə 2 dəfədən çox azaldıqda qismən IgA çatışmazlığı aşkar edilir. Qüsur izotipin IgA-ya keçidinin pozulması və ya IgA istehsalçılarının yetişməsi nəticəsində baş verir. Göstərilmişdir ki, IgA çatışmazlığı ilə IgA-nı sintez edən, lakin onu ifraz edə bilməyən B-limfositlərin terminal differensiasiya prosesləri pozulur.

Klinik təzahürlər. Tənəffüs yollarının və LOR orqanlarının təkrarlanan və xroniki xəstəlikləri (otitis media, sinüzit, bronxit, pnevmoniya) və xəstələrin bakterial deyil, viral yoluxucu xəstəliklərə həssaslığı daha qabarıq şəkildə özünü göstərir. Tənəffüs yoluxucu xəstəliklər nadir hallarda xroniki olur. Bu tip immun çatışmazlığının xarakterik xüsusiyyəti həzm sisteminin xəstəliklərinin olmasıdır.

Müalicə. Asimptomatik xəstələrə daimi müalicə tələb olunmur. Yoluxucu xəstəliklərin təzahürləri olan xəstələrə profilaktik məqsədlər üçün antibiotiklər təyin edilir. Terapevtik tədbirlər yoluxucu, allergik və otoimmün xəstəliklərin simptomatik müalicəsinə qədər azaldılır. İmmunotrop dərmanlar əsasən artan yoluxucu xəstəliklərin təzahürü ilə əlaqədar olaraq təyin edilir.

5. Hiper-igm sindromu.

Patogenez. Klinik mənzərəyə görə, sindrom hipoqammaqlobulinemiya sindromuna bənzəyir. Fərq, IgG və IgA-nın aşağı konsentrasiyası və ya onların tam olmaması fonunda belə xəstələrdə IgM-nin artmasıdır. Sindrom X xromosomu ilə bağlıdır. Onun inkişafı aktivləşdirilmiş T-limfositlərdə spesifik CD40L zülalının istehsalını kodlayan gendə mutasiya ilə əlaqələndirilir.

Klinika. Xəstələr fürsətçi infeksiyalara, xüsusən də Criptosporidium səbəb olduğu pnevmokist pnevmoniyasına və enteritlərə qarşı həssasdırlar. Xəstələr otoimmün xəstəliklərə meyllidirlər: hemolitik anemiya, trombositopenik purpura, neytropeniya.

Müalicə. Simptomatik. Antimikrobiyal terapiya. İntravenöz tətbiq üçün immunoglobulin preparatlarının istifadəsi. Antikor tərkibli dərmanlarla ömürlük əvəzedici terapiya.

Bruton xəstəliyi və ya Aqammaglobulinemiya immun çatışmazlığının bir variantıdır - onun humoral əsas çeşididir. Bruton tirozin kinazını kodlayan gen mutasiyası səbəb olur.

Bruton xəstəliyi sırf oğlan xəstəliyidir, DNT-dəki xromosomların xüsusiyyətlərinə görə qızlara təsir etmir. Onun yayılması milyon yeniyetmənin dörddə birində bir haldır. Problemə səbəb olan genin daşıyıcısı qadınlar ola bilər. Onlar “qüsurlu” geni oğullarına miras yolu ilə ötürürlər.

Tibbi Tarix

Bruton xəstəliyinin tarixi rəsmi olaraq 1952-ci ildə amerikalı pediatr Oqden Bruton tərəfindən təsvir edildikdən sonra başlamışdır. Xəstəlik sonradan onun adını daşıyır.

Hər şey 8 yaşlı uşaqla başladı. Onu müayinə edən Oqden Bruton son 4 ildə 14 müxtəlif yoluxucu xəstəlikdən əziyyət çəkdiyini öyrənib. Onların arasında meningit, sinüzit, sepsis, otit və hətta pnevmoniya var. Qeyri-adi bir hadisə pediatrı maraqlandırdı, xəstəni araşdırmaya göndərdi. Onlar göstəriblər ki, onun qan zərdabında heç bir antikor yoxdur.

Bruton aqammaglobulinemiyasının molekulyar səviyyədə necə inkişaf etdiyini öyrənmək üçün 40 ildən çox vaxt lazım idi. 1993-cü ildə iki qrup alim bir-birindən asılı olmayaraq xəstəliyin səbəbini - müəyyən bir gendə mutasiyanı müəyyən etdilər. Sonuncunun reseptor olmayan tirozin kinaz olduğu ortaya çıxdı. Bir gendə mövcud olan mutasiyaya uğramış zülal mutasiyaya səbəb olur.

Xəstəliyin səbəbi

Xəstəliyin yeganə səbəbi irsiyyətdir. Uşağa X ilə əlaqəli resessiv tipdə və yalnız DNT-də XY tipli xromosomların olması ilə ötürülür. Sonuncu oğlanlarda olur və buna görə də xəstəlik yalnız onlarda diaqnoz qoyulur. Qızlara təsir etmir, çünki onlar DNT-də XX xromosomunun sahibidirlər.

Xəstəliyin simptomları

Bir uşaqda Bruton xəstəliyinin varlığını təsdiqləyən ilk simptomlar 3-6 ayda görünür. Onların qanında ana bətnində inkişaf zamanı anadan aldıqları anticisimlərin miqdarında azalma var.

Gələcəkdə həm xroniki, həm də təkrarlanan tez-tez yoluxucu xəstəliklər uşaqda aqammaglobulinemiyaya şahidlik etməyə başlayır. Brutonun anadangəlmə aqammaglobulinemiyası aşağıdakı simptomla xarakterizə olunur - onlar piogen bakteriyalar tərəfindən təhrik edilir. Tədqiqatlar pnevmokoklar, Haemophilus influenzae, stafilokoklar və s. aşkar edir. Sadalanan mikroorqanizmlər irinli iltihabın inkişafına səbəb ola bilər.

Bruton xəstəliyi xəstə oğlanların KBB orqanlarında problemlərdən şikayət etmələri ilə xarakterizə olunur. Bundan əlavə, dəri (dermatit, ekzema, pyoderma), altındakı yağ toxuması ilə bağlı problemlər ola bilər. Onlar tənəffüs yollarında, mədədə və bağırsaqlarda (məsələn, xroniki ishal) müşahidə olunur. Bəzən konjonktivit var.

Bruton xəstəliyini səciyyələndirən davamlı infeksiyalar və böyümənin geriliyi təsirlənmiş oğlanların fiziki olaraq yaşıdlarından kiçik görünməsinə səbəb olur.

X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya, sinüzit, ensefalit, pnevmoniya, meningit, otit mediası (adətən orta qulaqda) olan uşaqlara təsir edə biləcək yoluxucu xəstəliklər siyahısında. Bu oğlanlarda allergiya, otoimmün xəstəliklər daha çox olur. Böyük oynaqları təsir edən artrit ilə onkoloji patologiyalarla qarşılaşma ehtimalı başqalarına nisbətən daha çoxdur.

Simptomlar siyahısında badamcıqların və limfa düyünlərinin azalması müşahidə edilə bilər. Bəzən onlar tamamilə yox ola bilər. Bruton xəstəliyi həm də onunla xarakterizə olunur ki, xəstə uşaq hepatit B və ya poliomielitə qarşı peyvənd edildikdə, bu, tez-tez yuxarıda sadalanan bütün xəstəliklərin daha sürətli inkişafına səbəb olur.

Xəstəliyin diaqnozu

Bruton xəstəliyinə diaqnoz qoymaq yalnız müvafiq tədqiqatlar aparmaqla mümkündür. Və bunu çox erkən yaşda etməlisiniz. Bu, ikincil infeksiya ilə əlaqəli sonrakı xəstəliklərin qarşısını almağa, aqammaglobulinemiyadan əziyyət çəkənlərin ölüm ehtimalını azaltmağa imkan verir.

Adətən qanı yoxlayırlar. Brutonun immun çatışmazlığı xəstəliyi proteinoqramda qamma-qlobulinin olmaması ilə özünü göstərir. LG G səviyyəsi on dəfəyə qədər, lg A isə yüzlərlə dəfə azala bilər. Tədqiqat və B-lenfositlərdə əhəmiyyətli bir azalma zamanı sabitləşdi.

Diaqnoz üçün rentgen şüaları da istifadə olunur. Bu, badamcıqların olmamasını və ya inkişaf etmədiyini görməyə imkan verir. Rentgenoqrafiya dalaqdakı dəyişiklikləri, limfa düyünlərinin patologiyasını çəkir. 5 yaşından sonra oğlanlar bronxoskopiyadan keçirlər. Bu, tənəffüs yolları ilə bağlı mümkün problemləri müəyyən etməyə imkan verir. Bağırsaqları, mədələri müayinə etmək və onlarda baş vermiş dəyişiklikləri vaxtında müəyyən etmək üçün də endoskopiya, kolonoskopiyadan istifadə edirlər.

Xəstəliyin müalicəsi

Agammaglobulinemia ilə yalnız dəstəkləyici terapiya təyin edilir. Qamma-qlobulinin xəstə preparatlarının suyundan ibarətdir. Onun dozaları hər bir xəstə üçün ayrıca seçilir. Ümumi olan odur ki, nəticədə onların qanda qamma-qlobulinin dozası 3 q/l səviyyəsində saxlanılmalıdır.

Bundan əlavə, ömrünün sonuna qədər xəstə toxunulmazlığını dəstəkləyən dərmanlar qəbul etməlidir. Bütün terapevtik tədbirlər ən erkən yaşda - 9 ... 12 həftədən başlamalıdır.

Yoluxucu xəstəliklər halında, Bruton xəstəliyinin əlamətlərini aradan qaldırmaq üçün antibiotik terapiyası aparılır.

Hamiləlik dövründə müalicə

Burada artıq hamiləliyin planlaşdırılması mərhələsində fəaliyyət göstərmək daha yaxşıdır. Qadın molekulyar genetik müayinədən keçir. Bu, qeyri-reseptor tirozin kinazını kodlayan qüsurlu genin varlığını müəyyən etməyə imkan verir.

Xəstəliyin proqnozu

Bruton xəstəliyinin inkişafı və onun nəticələrinin proqnozu müsbət ola bilər. Bu, yalnız qamma-qlobulinlərin qəbulu üçün həkim tərəfindən müəyyən edilmiş rejim pozulmadıqda və antibakterial dərmanlar vaxtında təyin edildikdə mümkündür. Bunun edilməməsi, bir qayda olaraq, xəstənin vəziyyətinin kəskin pisləşməsinə gətirib çıxarır. Geri dönməz patoloji, hətta xəstənin ölümü müşahidə edilə bilər.

Xəstəliyin qarşısının alınması

Bruton xəstəliyi irsiyyətə əsaslanır, buna görə də onun qarşısının alınması faydasızdır. Belə bir xəstəliyi olan cütlər yalnız müayinələrdən və bir genetikçi ilə məsləhətləşmələrdən sonra uşağın konsepsiyasını planlaşdırmalıdırlar.

Valideynlər onlarda qüsurlu genlərin olması barədə bilmirdilərsə, uşaq agammaglobulinemiya ilə görünə bilər. Bu vəziyyətdə qarşısının alınması onu infeksiyalardan qorumaq üçün tədbirlər görməkdən ibarətdir.

Genetik patologiyalar əvvəlcədən proqnozlaşdırmaq çətin olan nadir anadangəlmə xəstəliklərdir. Onlar hətta embrionun formalaşması baş verdiyi anda baş verir. Çox vaxt onlar valideynlərdən ötürülür, lakin bu həmişə belə deyil. Bəzi hallarda gen pozğunluqları öz-özünə baş verir. Bruton xəstəliyi bu patologiyalardan biri hesab olunur. İlkinlərə aiddir Bu xəstəlik bu yaxınlarda, 20-ci əsrin ortalarında aşkar edilmişdir. Buna görə də həkimlər tərəfindən tam öyrənilməmişdir. Bu olduqca nadirdir, yalnız oğlanlarda.

Bruton xəstəliyi: tədqiqat tarixi

Bu patoloji genetik səviyyədə ötürülən X ilə əlaqəli xromosom anomaliyalarına aiddir. Bruton xəstəliyi onun əsas simptomunda pozğunluqlarla xarakterizə olunur, yoluxucu proseslərə həssaslıqdır. Bu patologiyanın ilk qeydi 1952-ci ilə təsadüf edir. O zaman amerikalı alim Bruton 4 yaşında 10 dəfədən çox xəstələnən uşağın anamnezini öyrənmişdi. Bu oğlanda yoluxucu proseslər arasında sepsis, pnevmoniya, meningit, yuxarı tənəffüs yollarının iltihabı var idi. Uşağı müayinə edən zaman məlum olub ki, bu xəstəliklərə qarşı anticisim yoxdur. Başqa sözlə, infeksiyalardan sonra immun reaksiya müşahidə olunmayıb.

Daha sonra, 20-ci əsrin sonlarında Bruton xəstəliyi həkimlər tərəfindən yenidən öyrənildi. 1993-cü ildə həkimlər immunitetin zəifləməsinə səbəb olan qüsurlu geni müəyyən edə bildilər.

Bruton xəstəliyinin səbəbləri

Agammaglobulinemia (Bruton xəstəliyi) ən çox irsi olur. Qüsur resessiv bir əlamət hesab olunur, buna görə patologiyası olan bir uşağın olma ehtimalı 25% -dir. Mutant genin daşıyıcıları qadınlardır. Bu, qüsurun X xromosomunda lokalizasiyası ilə əlaqədardır. Ancaq xəstəlik yalnız kişi cinsinə keçir. Aqammaglobulinemiyanın əsas səbəbi tirozin kinazı kodlayan genin bir hissəsi olan qüsurlu zülaldır. Bundan əlavə, Bruton xəstəliyi idiopatik ola bilər. Bu o deməkdir ki, onun görünüşünün səbəbi hələ də aydın deyil. Uşağın genetik koduna təsir edən risk faktorları arasında:

1. Hamiləlik dövründə alkoqol və narkotik istifadəsi.
2. Psixo-emosional stress.
3. İonlaşdırıcı şüalanmaya məruz qalma.
4. Kimyəvi qıcıqlandırıcılar (zərərli istehsal, əlverişsiz ekologiya).

Xəstəliyin patogenezi nədir?

Xəstəliyin inkişaf mexanizmi qüsurlu bir protein ilə əlaqələndirilir. Normalda tirozin kinazın kodlaşdırılmasından məsul olan gen B-limfositlərin əmələ gəlməsində iştirak edir. Onlar bədənin humoral müdafiəsindən məsul olan immun hüceyrələrdir. Tirozin kinazın uğursuzluğuna görə B-limfositlər tam yetişmir. Nəticədə, onlar immunoqlobulinlər - antikor istehsal edə bilmirlər. Bruton xəstəliyinin patogenezi humoral müdafiənin tam bloklanmasıdır. Nəticədə, yoluxucu agentlər bədənə daxil olduqda, onlara qarşı antikorlar istehsal olunmur. Bu xəstəliyin bir xüsusiyyəti immunitet sisteminin B-limfositlərin olmamasına baxmayaraq, viruslarla mübarizə apara bilməsidir. Humoral mühafizənin pozulmasının xarakteri qüsurun şiddətindən asılıdır.

Bruton xəstəliyi: patologiyanın simptomları

Patoloji ilk növbədə özünü körpəlikdə hiss edir. Çox vaxt xəstəlik həyatın 3-4-cü ayında özünü göstərir. Bu, bu yaşda uşağın cəsədinin ana antikorlarını qorumağı dayandırması ilə bağlıdır. Patologiyanın ilk əlamətləri peyvənddən sonra ağrılı reaksiya, dəri döküntüsü, yuxarı və ya aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları ola bilər. Buna baxmayaraq, ana südü körpəni iltihabi proseslərdən qoruyur, çünki ana südündə immunoqlobulinlər var.

Bruton xəstəliyi təxminən 4 yaşa qədər özünü göstərir. Bu zaman uşaq digər uşaqlarla təmasda olmağa başlayır, uşaq bağçasına gedir. Yoluxucu lezyonlar arasında meningo-, strepto- və stafilokok mikroflorası üstünlük təşkil edir. Nəticədə, uşaqlar irinli iltihaba meylli ola bilərlər. Ən çox yayılmış xəstəliklərə pnevmoniya, sinüzit, otit mediası, sinüzit, meningit, konjonktivit daxildir. Vaxtında müalicə edilmədikdə, bütün bu proseslər sepsisə çevrilə bilər. Həmçinin, Bruton xəstəliyinin təzahürü dermatoloji patologiyalar ola bilər. İmmunitet reaksiyasının azalması səbəbindən mikroorqanizmlər yaraların və cızıqların yerində sürətlə çoxalır.

Bundan əlavə, xəstəliyin təzahürlərinə bronşektazi daxildir - ağciyərlərdə patoloji dəyişikliklər. Simptomlar nəfəs darlığı, döş qəfəsində ağrı, bəzən hemoptizidir. Həzm orqanlarında, genitouriya sistemində, selikli qişalarda iltihab ocaqlarının görünməsi də mümkündür. Oynaqlarda şişlik və ağrı vaxtaşırı müşahidə olunur.

Xəstəliyin diaqnostik meyarları

Birinci diaqnostik meyar tez-tez xəstələnməni əhatə etməlidir. Bruton xəstəliyindən əziyyət çəkən uşaqlar ildə 10-dan çox, eləcə də ay ərzində bir neçə dəfə infeksiyaya yoluxurlar. Xəstəliklər təkrarlana və ya bir-birini əvəz edə bilər (otitis media, tonzillit, pnevmoniya). Farenks müayinəsi zamanı badamcıqların hipertrofiyası müşahidə edilmir. Eyni şey periferik limfa düyünlərinin palpasiyasına da aiddir. Peyvənddən sonra körpənin reaksiyasına da diqqət yetirməlisiniz. Laboratoriya testlərində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə olunur. KLA-da iltihablı reaksiya əlamətləri var (leykositlərin sayının artması, ESR-nin sürətlənməsi). Eyni zamanda immun hüceyrələrin sayı azalır. Bu, lökosit formulunda əks olunur: az sayda lenfosit və neytrofillərin artan məzmunu. Əhəmiyyətli bir araşdırma immunoqrammadır. Antikorların azalması və ya olmamasını əks etdirir. Bu əlamət diaqnoz qoymağa imkan verir. Həkimin şübhəsi varsa, genetik müayinə aparıla bilər.

Bruton xəstəliyi ilə oxşar patologiyalar arasındakı fərqlər

Bu patoloji digər ilkin və onların arasında fərqlənir - İsveçrə tipli agammaglobulinemia, HİV. Bu patologiyalardan fərqli olaraq, Bruton xəstəliyi yalnız humoral toxunulmazlığın pozulması ilə xarakterizə olunur. Bu, bədənin virus agentləri ilə mübarizə apara bilməsi ilə özünü göstərir. Bu amil həm humoral, həm də hüceyrə immun reaksiyalarının pozulduğu İsveçrə tipli aqammaqlobulinemiyadan fərqlənir. DiGeorge sindromu ilə differensial diaqnoz aparmaq üçün (timus aplaziyası) etmək və kalsiumun tərkibini təyin etmək lazımdır. HİV infeksiyasını istisna etmək üçün limfa düyünlərinin palpasiyası, ELISA aparılır.

Aqammaglobulinemiyanın müalicə üsulları

Təəssüf ki, Bruton xəstəliyini tamamilə məğlub etmək mümkün deyil. Aqammaglobulinemiyanın müalicə üsullarına əvəzedici və simptomatik terapiya daxildir. Əsas məqsəd qanda immunoqlobulinlərin normal səviyyəsinə nail olmaqdır. Antikorların miqdarı 3 q/l-ə yaxın olmalıdır. Bunun üçün 400 mq/kq bədən çəkisi nisbətində qamma-qlobulin istifadə olunur. Kəskin yoluxucu xəstəliklər zamanı antikorların konsentrasiyası artırılmalıdır, çünki orqanizm onlarla öz başına öhdəsindən gələ bilməz.

Bundan əlavə, həyata keçirilir.Ən tez-tez antibakterial preparatlar "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin" təyin edilir. Dəri təzahürləri yerli müalicə tələb edir. Həmçinin selikli qişaların antiseptik məhlullarla yuyulması (boğazın və burnun suvarılması) tövsiyə olunur.

Bruton aqammaglobulinemiyasının proqnozu

Ömürlük əvəzedici terapiyaya baxmayaraq, aqammaglobulinemiya üçün proqnoz əlverişlidir. Davamlı müalicə və yoluxucu proseslərin qarşısının alınması insidenti minimuma endirir. Xəstələr adətən əmək qabiliyyətli və aktiv olaraq qalırlar. Müalicəyə yanlış yanaşma ilə sepsisə qədər ağırlaşmalar inkişaf edə bilər. İrəliləmiş infeksiyalar halında proqnoz zəifdir.

Bruton xəstəliyinin qarşısının alınması

Qohumlarda patologiyanın olması və ya şübhəsi varsa, hamiləliyin ilk trimestrində genetik müayinə aparmaq lazımdır. Həmçinin, profilaktik tədbirlərə havaya məruz qalma, xroniki infeksiyaların olmaması və zərərli təsirlər daxil edilməlidir. Hamiləlik dövründə ana stressdə kontrendikedir. İkinci dərəcəli profilaktikaya vitamin terapiyası, qamma qlobulinin tətbiqi, sağlam həyat tərzi daxildir. Yoluxmuş insanlarla təmasdan qaçmaq da vacibdir.

Oxşar məqalələr