17 xromosom nə üçün. Xromosom mutasiyaları və anadangəlmə xəstəliklər

Bir insanın xromosom dəsti, hər hansı bir dərslikdə yazıldığı kimi, təkcə irsi əlamətlərə deyil, həm də bir şəxs ödəniş üçün təqdim olunan vaxta qədər dəyişə bilməyibsə, irsi xəstəliklər kimi özünü göstərə bilən karmik borcları daşıyır. onun reallığı səhv qavrayışı, bununla da başqa borcunu ödəyir. Bundan əlavə, insan yalnız dünyagörüşünün səhvləri ilə deyil, həm də qidalanma, həyat tərzi, zərərli yerlərdə olmaq və ya işləmək və s. xromosomları, məsələn, Oberon kompüter diaqnostikasında xromosomları təhrif edə bilər. Eyni diaqnostikadan görünə bilər ki, sağalma ilə insan xromosom dəstinin vəziyyəti yaxşılaşır. Üstəlik, xromosomların və yalnız qismən bərpası, bir insanın sağalması kök səbəblərini həll etmədən həyata keçirildiyi təqdirdə, bir insanın orqanının və ya sisteminin sağlamlığının bərpasından çox gec baş verir. Bu o deməkdir ki, insan xromosomları əvvəlcə hüceyrə səviyyəsində, sonra isə xəstəlik şəklində özünü göstərən “taleyin zərbəsini” üzərinə götürür.

Beləliklə, səhvlərin yığılmış "sərvəti" insanda onun xromosomları səviyyəsində sabitlənir. Xromosomlarda təhriflər bir insanın super güclərini bağlamaq və ya təhrif etmək və yaratmaq qorxu illüziyası, çünki enerji və məlumatı təhrif etmək, özünü, insanları və ətrafdakı dünya haqqında illüziya qavrayışına səbəb olur.

İnsan xromosomlarında böyük təhriflər qürurun əsas səbəbidir, 12% təhrifdən başlayaraq özünün illüziya qavrayışına görə yaranır. Xromosom dəstinin böyük təhrifləri adətən sehrbazlara və sehr tətbiq edən müxtəlif auditoriyaya xasdır (çünki onların enerjisi azdır), NLP, Reiki, hipnoz, dianetika, kosmik enerji, "kanallar". Belə mütəxəssislərin özləri daim istifadə etməlidirlər, çünki. əks halda problemləri gələcəyə itələmək üçün zərərli üsulların istifadəsi nəticəsində yığılmış karmanın yükü əzilə bilər, eyni şeyi bu cür üsullardan istifadə etməyə razı olan ağılsız xəstələr haqqında da demək olar.

İnsanlarda xromosom dəstinin təhriflərinin orta dəyəri 8% təşkil edir.

Hər bir cüt xromosom öz sağlamlıq və həyat sahəsinə cavabdehdir. 19 aprel sessiyasında iştirak edəcəklər üçün əsas təhrifləri (100%-in 85%-ni) ehtiva etdiyi üçün 5, 8, 17 və 22-ci məlumatları verəcəyəm.

5-ci xromosom cütü uşaq doğurma, cinslərin əlaqəsi, qəbilə enerjilərinin ötürülməsi, o cümlədən mənfi qəbilə karması (ORK) üçün karmik mükafatlar üçün məsuliyyət daşıyır.

8-ci cüt immunitetə cavabdehdir, toksinlərdən və toksinlərdən təmizlənir, limfa sistemi, defekasiya və ifrazat sistemi (tər vəziləri daxil olmaqla), sidik-cinsiyyət sistemi, böyrəklər, qaraciyər, dalaq, kiçik və yoğun bağırsaqlar.

17-ci cüt bədəndə hormonların, o cümlədən endorfinlərin, qalxanabənzər vəzin, hipofiz vəzinin və bütün endokrin sistemin istehsalına cavabdehdir.

22-ci cüt kas-iskelet sistemi və hərəkətə nəzarət (vestibulyar aparat, orta qulaq və koordinasiya), laktik turşu istehsalı (yorğunluq), bədənin fiziki dözümlülüyü üçün cavabdehdir.

Budur bəzi nümunələr:

- 22-ci xromosom cütlüyündə təhrifləri olan idmançılar heç vaxt əhəmiyyətli idman nailiyyətləri əldə edə bilməyəcəklər. Daha dəqiq desək, idman nailiyyətlərinin böyüklüyü 22-ci xromosom cütündəki təhriflərlə tərs mütənasibdir.

- Rəqqasə 5-ci və 22-ci xromosom cütlərində təhriflərə malik olsa, heç vaxt görkəmli olmayacaq.

Xromosomlardakı təhriflər hüceyrələrin dəyişməsinin əsas səbəblərindən biridir.

Hüceyrə nüvəsindəki xromosomlar sistemi uzun bir təkamülün nəticəsidir, o, maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətlərini tənzimləyən hüceyrənin mürəkkəb idarəetmə aparatını ehtiva edir. Nəsillərin dəyişməsi ilə bu sistemin sabitliyi meioz və mayalanma ilə təmin edilir. Fərdi inkişaf zamanı xromosomlar avtoreproduksiya və mitoz mexanizmi sayəsində milyardlarla somatik hüceyrəyə sabit şəkildə köçürülür. Tamamilə başa düşüləndir ki, insanın xromosom aparatında kəmiyyət və ya keyfiyyət pozuntuları zamanı normal inkişafdan müxtəlif sapmalar yaranır.

İnsan genotipik xüsusiyyətlərinin keyfiyyət və kəmiyyət pozuntuları gen mutasiyalarının görünüşü ilə əlaqələndirilir. DNT-nin molekulyar strukturundakı bu dəyişikliklər xromosomların o qədər kiçik sahəsinə aiddir ki, onlar mikroskop altında görünmür. Xromosomların avtoreproduksiyası ilə hər hansı yeni mutant gen

bütün sonrakı nəsillərə ötürülür. Bu gen mutasiyaları inkişafı kəskin şəkildə poza və anadangəlmə xəstəliklərə səbəb ola bilər. Hal-hazırda yalnız X xromosomunda 70-dən çox lokus məlumdur ki, burada gen mutasiyaları təzahür edir, hər biri spesifik irsi xəstəliyə səbəb olur.

Nüvənin tərkibindəki kəmiyyət pozuntuları insanlarda irsi xəstəliklər üçün çox vacibdir. Xromosomlar dəstində əlavə xromosomlar yaranır və ya ayrı-ayrı xromosomlar itirilir, nəticədə genetik məlumatın tarixən yaradılmış inteqral sistemi pozulur və fərdin inkişafının kəmiyyət və keyfiyyət pozuntuları var.

Drosophila, Datura və digər obyektlər üzərində aparılan klassik tədqiqatlar çoxdan göstərmişdir ki, belə dəyişikliklərin ən çox yayılmış növü anevloidiya, yəni dəstdən ayrı-ayrı xromosomların əlavə edilməsi və ya itirilməsi və ya poliploidiya, yəni xromosomlar dəstinin dəfələrlə artmasıdır. . Göstərilir ki, xromosomların sayındakı bütün bu dəyişikliklər fərdin inkişafında dəyişikliyə səbəb olur.

Bir insanda anevloidiya onun 23 cüt xromosomundan hər hansı birini əhatə edə bilər. Ola bilsin ki, 47 xromosomlu 23 növ ziqotun və 45 xromosomlu eyni sayda ziqotun meydana gəlməsi. Onların hər biri, gen balansında müəyyən bir dəyişiklik səbəbiylə, xüsusi olaraq pozulmuş bir inkişafa sahib olmalıdır. Ola bilsin ki, bir çox hallarda bu narahatlıq o qədər güclü olur ki, embrionlar ölür. Son illər insan sitogenetikası sahəsində fövqəladə irəliləyişlərin şahidi olub, o vaxta qədər səbəbi tamamilə anlaşılmaz olan ciddi anadangəlmə xəstəliklərin səbəbi olan bir sıra xromosom mutasiyalarının mövcudluğunu göstərir.

Ağır anadangəlmə xəstəliyə səbəb olan müəyyən bir cüt xromosom üçün trisomiyanın rolunun ilk nümunəsi Daun sindromlu insanlarda xromosom dəstinin təsviri idi. Daun xəstəliyi olan insanlar üzün, göz qapaqlarının, dilin və bədənin digər hissələrinin strukturunda fiziki anomaliyalardan və ağır anadangəlmə axmaqlıqdan əziyyət çəkirlər. Down xəstəliyi nadir deyil. Bir çox yerlərdə baş verir və bütün doğuşların 0,15%-ni təşkil edir.

Lejeune, Turpin və Gautner Fransada gözlənilməz bir kəşf etdilər. Daun xəstəliyi olan xəstələrin fibroblastlarını və sümük iliyi hüceyrələrini yetişdirməklə, bu hüceyrələrin normal hüceyrələrdən fərqli olaraq hər birində 47 xromosom olduğunu aşkar etdilər (şək. 145). Məlum oldu ki, 21-ci xromosom artıqdır. Məhz bu kiçik akrosentrik xromosom Daun xəstəliyi olan bir sıra xəstələrdə üçqat sayda təmsil olunduğu ortaya çıxdı.

İnsan cinsi xromosomları üçün bir sıra xromosom pozğunluqları müəyyən edilmişdir.

Dörd X-xromosomlu (ХХХХ) belə şəxslərin görünüşü müəyyən edilmişdir (Şəkil 146). Over-Klinefelter sindromunun görünüşü ilə strukturun aberrant kişiləri tapıldı XXXY və hətta XXXXY. Bəli, aberrantlar XXXXYBundan əlavə, skeletin anomaliyaları, testislərin kəskin inkişaf etməməsi, axmaqlıq var. Eyni zamanda, bu hallarda kişi inkişafın tipini təyin etməkdə X xromosomunun xüsusi rolu açıq şəkildə özünü göstərir. Kişilər də həddindən artıq təsvir edilmişdir Y-xromosomlar- XYY (Şəkil 147).

Cinsi xromosomların sayına görə pozuntuların öyrənilməsinə əsasən M. Barr və onun əməkdaşları kömək etmişdir.

Sözdə cinsi xromatinin kəşfi. Məlum olub ki, məməlilər arasında dişilərdə və insanlarda bilavasitə yumurta qabığının altında olan fazalararası nüvələrin 65-75%-i cinsi xromatin adlanan yığcam xromatin cisimlərini ehtiva edir (şək. 148). Cinsi xromatinin təbiətinin təhlili göstərdi ki, o, nüvənin qabığının altında tək və ya daha çox sayda görünür və xromatin cisimlərinin sayı X xromosomlarının sayından birə bərabərdir. Buna görə də, bir X xromosomu olan kişilərdə, bir qayda olaraq, interfaza nüvələrində xromatin cisimləri yoxdur. Qadınlarda iki X xromosomunun iştirakı ilə bir xromatin bədəni, XXX fərdlərində iki xromatin orqanı və s. görünür. Cinsi xromatinin özünün öyrənilməsi olduqca sadə və effektivdir; ağız mukozasının qırıntılarından alınan hüceyrələrin interfaza nüvələrində yaxmalarda əmələ gəlir. Bu, xəstələrdə cinsi xromosomların tərkibində pozuntuları çox tez aşkar etməyə imkan verir, çünki normal cinsiyyət sayının pozulmasının hər bir növü (XYxromosomların ) müvafiq sayda xromatin cisimlərinin görünüşü ilə müşayiət olunur.

İndi cinsi xromosomlardakı anomaliyaların insanlarda nə dərəcədə geniş yayılmasının geniş təhlili məqsədi ilə cinsi xromatin metodundan istifadə edərək əhali arasında kütləvi sorğu keçirməyə cəhdlər edilmişdir.

Meyoz zamanı mikrob hüceyrələrinin yetişməsi zamanı ayrılmazlıq 22 cüt autosomdan hər hansı birinə daxil olmaqla istənilən cüt xromosoma təsir göstərə bilər. Bu pozğunluqlar nəticəsində insan spermatozoidində və ya yumurtasında normal haploid xromosom dəsti əvəzinə bir əlavə olur və ya əksinə, hər hansı bir cütün xromosomlarından biri əskik olur. Belə bir gametin başqa, normal gamet tərəfindən mayalanmasından sonra, bədənin hüceyrələrində ya əlavə autosom, ya da autosom çatışmazlığı olacaq fərdlər inkişaf edir.

1959-cu ildə ilk xromosom xəstəliyi aşkar edildi - yuxarıda təsvir etdiyimiz Daun sindromu. Hal-hazırda, autosomların sayının pozulması nəticəsində yaranan bir sıra xromosom xəstəlikləri müəyyən edilmişdir. Bir sıra hallarda trisomiyanın səbəb olduğu fərdi inkişaf qüsurları çox kəskin ifadəyə çatır. Misal üçün:

a) 13-15-ci qrupdakı xromosomlardan birində trisomiya ağır əqli geriliyə, qıcolmalara, karlığa, damaq yarıqlarına, görmə qüsurlarına, ayaqların deformasiyalarına, hematomalara səbəb olur;

b) 17-ci xromosomda trisomiya yeni doğulmuşlarda "üçbucaqlı" ağız, boyun olmaması, qulaq qüsurları, ürək qüsurları;

c) 18-ci xromosomda trisomiya skelet əzələlərinin, çənələrin inkişaf etməməsinə, qulaqların degenerasiyasına, şəhadət barmağının yanlış mövqeyinə, ayaq qüsurlarına səbəb olur;

d) 21-ci xromosomda trisomiya - klinik idiotiya (Daun sindromu);

e) 22-ci xromosomda trisomiya - şizofreniya halları. Daun xəstəliyi üçün onun baş vermə ehtimalının ananın yaşı ilə artdığı göstərilmişdir. Beləliklə, ananın 30 yaşına qədər 21-ci cütün xromosomunun ayrılmaması və nəticədə Daun xəstəliyi olan bir uşağın doğulması ehtimalı təxminən 0,05% -dir; 30-35 yaşlarında - təxminən 0,33%; 40-44 yaşda - 1% -dən çox və sonra 45-47 yaşlarında daha kəskin (12,5% -ə qədər) artır. Ananın qocalması ilə xromosomların bölünməməsinin artması tendensiyası digər autosom cütlərində də aşkar edilmişdir.

Bir sıra autosomlarda trisomiya çox ciddi nəticələrə gətirib çıxarır. Göründüyü kimi, bütün autosom cütlərində trisomikanın baş vermə tezliyi kifayət qədər yüksəkdir. Lakin əksər hallarda bu trisomiklər elə inkişaf pozuntularına gətirib çıxarır ki, döl ölür. Bu, bir çox erkən spontan abortların və ölü doğumların səbəbidir.

Xromosomların struktur yenidən qurulması xromosom mutasiyalarının xüsusi bir sinfidir. Bir halda, Daun xəstəliyinin görünüşü 21-ci xromosomun bütün bədəninin autosomlardan birinə köçürülməsi ilə əlaqələndirildi. Xəstədə adətən Daun sindromunda olduğu kimi 47 deyil, 46 xromosom var idi. Ancaq əslində 47-si var idi, çünki 21-ci xromosomun bütün bədəni başqa bir xromosoma köçürüldü.

İlk dəfə olaraq, müəyyən bir xəstəliyin translokasiyadan asılılığı Fransada təsvir edilmişdir. Polidispondiliya (fiziki və əqli gerilik, mürəkkəb onurğa qüsurları) olan xəstədə normal 46 xromosom yerinə 45 idi.Lakin bu halda kiçik akrosentrik xromosomlardan birinin (xromosom 22) olmaması sadə bir itki halı deyildi. Məlum olub ki, bu akrosentrik xromosomun demək olar ki, bütün bədəni böyük akrosentrik autosomlardan birinin qoluna köçürülüb (xromosom 13). Xəstədə 13-cü və 22-ci xromosomlar arasında translokasiya olub.

Bu, akrosentriklər (13, 14, 15, 21, 22 cüt xromosomlar) qrupunda translokasiyanın tez-tez baş verməsi hallarından biridir ki, bu da onların bir-biri ilə birləşdiyi nüvəciklə əlaqəsi ilə əlaqədardır.

İnsanlarda struktur mutasiyaları arasında delesiyalar, yəni xromosomların ayrı-ayrı hissələrinin itirilməsi aşkar edilmişdir. İlk silinmə halı İngiltərədə cinsi inkişafda və əqli inkişafda bir sıra qüsurları olan bir qadında quruldu. Məlum olub ki, onun maddəsinin 2/3 hissəsi X xromosomlarından birində itib.

Filadelfiyada sitogenetiklər tərəfindən 21-ci xromosomda silinmənin aşkar edilməsi irsi xəstəliklərin xromosom əsasları nəzəriyyəsinin inkişafında mühüm rol oynamışdır. İnsanın xroniki miyeloid lösemi xəstəliyinin ağ qan hüceyrələrinin xromosom komplementində çox spesifik bir lezyonla əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir. Bu dəyişiklik ondan ibarətdir ki, bir 21-ci xromosomda onun maddəsinin 1/3 hissəsi itirilir. Bu zədələnmiş xromosom 21 Filadelfiya xromosomu (simvolu) kimi tanındı. Ph). Bu vəziyyətdə qanın bədxassəli böyüməsi müəyyən bir xromosomda müəyyən bir struktur dəyişikliyi ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı.

Bəzi hallarda insan nüvəsinin strukturunda mürəkkəb dəyişikliklər mürəkkəb irsi qüsurların görünüşünə səbəb olur. Bu baxımdan, xəstə oğlanda Daun sindromunun və leykemiyanın görünüşünün xromosom səviyyəsində təhlili işi böyük maraq doğurur (Şəkil 149). Müəyyən edilmişdir ki, Daun sindromlu xəstələr arasında leykemiya bu sindromu olmayan insanlara nisbətən 15 dəfə tez-tez baş verir. Bir sıra tədqiqatçılar sübut etmişlər ki, yalnız Daun sindromu əlavə (21-ci) xromosomun olması ilə əlaqələndirilir. Daun sindromu və leykemiyanın birgə mövcudluğunun öyrənilmiş nümunəsində xromosom vəziyyəti yeni və çox maraqlı oldu.

Bir sıra üzvlərində hüceyrə nüvələrinin quruluşu tədqiq edilmiş böyük bir ailənin şəcərəsinin təhlili (şək. 150) göstərir ki, leykozlu və üstəlik Daun sindromlu oğlanda mürəkkəb xromosom quruluşu olmuşdur. (Şəkil 150, III, iyirmi). Bu oğlanın hüceyrə nüvələrində 46 xromosom var idi, yəni normal bir quruluşa sahib idilər. Bununla belə, ətraflı sitoloji analiz göstərdi ki, xəstənin nüvələrində 13-15-ci qrupdan bir xromosom (Şəkil 151) akrosentrik xromosomlardan biri ilə (21-22 cütlər qrupundan) translokasiya ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı. və ya iləY-xromosom). Bundan əlavə, bu akrosentrik xromosomlardan birinin uzanmış qısa qolu var. Buna görə xəstənin karyotipində translokasiya var

iki xromosom arasında və xromosomlardan birinin bir hissəsinin təkrarlanması. Biz görürük (şək. 150,III, 17, 18, 21), xəstənin üç qardaşı arasında ikisində karyotipdə translokasiya var və onlardan birində (Şəkil 150, III, 17) yalnız translokasiyaya, digərində isə translokasiyaya və kiçik mərkəzli fraqmentə malikdir (şək. 150, III, 21). Hər ikisi normal, sağlam insanlar idi. Normal karyotipi olan bacı (şək. 150, III, 19), olduqca sağlam idi. Bu uşaqların atası normal xromosom quruluşuna malik idi (Şəkil 150, II, 4). Bu ailənin anası (şək. 150, II, 5) translokasiya və kiçik mərkəzli fraqmentə malik idi. O, bir neçə kiçik, lakin fərqli anormallıqlar nümayiş etdirdi (beş yaşına qədər yerimədi, çox qısa idi və s.). İki halda bu ailənin üzvlərində normal karyotipə malik hüceyrələr arasında xromosom dəyişiklikləri aşkar edilmişdir. Deməli, xəstə oğlanın əmisi (şək. 150, II, 2), normal xromosom dəstinə malik olan, hüceyrələrdən birində 7- daxilində xromosomlar arasında fərqli translokasiya nümunəsi 12. Qarşımızda fərdi ailə daxilində yüksək xromosom dəyişkənliyinin əlamətdar nümunəsi var. Bəzi hallarda, bir xromosom yenidən qurulmasının olması onun daşıyıcısının sağlamlığına təsir göstərmir (Şəkil 150, III, 17, 21), digər hallarda, pozulmuş karyotipin məlum zərərli təsiri var (Şəkil 150, II, 5). Nəhayət, xromosomların birinin bir hissəsində təkrarlanma ilə translokasiyanın birləşməsi şəklində xromosomların strukturunda spesifik dəyişikliklə, Daun sindromu və leykemiya şəklində spesifik ikiqat xəstəlik meydana gəlir. İndi məlumdur ki, Daun sindromu xromosomlarda müxtəlif dəyişikliklərlə baş verir, lakin in Bütün hallarda onun iştirak etdiyi görünür

eyni xromosom, yəni bir cütün xromosomu 21. Yuxarıda göstərildi ki, bu xromosomda trisomiya sindromun inkişafına səbəb olur. Eyni xromosoma sahib insanlarda eyni sindromun inkişaf etdiyini göstərən faktlar var 21 başqa bir xromosomla translokasiyaya daxil olur. Yuxarıda təsvir edilən vəziyyətdə, tək bir translokasiyanın olması Down sindromuna səbəb olmadı. Translokasiyanın xromosomlardan birinin bir hissəsinin təkrarlanması ilə birləşməsi həm Daun sindromuna, həm də leykemiyaya səbəb oldu.

Təsvir edilən materiallar bəzi ciddi xəstəliklərin görünüşü üçün insan hüceyrələrinin nüvələrində xromosom strukturlarının pozulmasının vacibliyini göstərir. Bu kəşflər tibbi genetikanın yeni sahəsinin, yəni insanın irsi xəstəliklərinin sitogenetikası və xərçəngin sitogenetikasının sürətlə inkişafına səbəb oldu.

- Mənbə-

Dubinin, N.P. Genetikanın üfüqləri / N.P. Dubinin. - M .: Təhsil, 1970. - 560 s.

Göndərmə Baxışları: 1,722

Xromosom 17

Biliyin toplanması prosesi təkcə neyronlar arasında yeni əlaqələrin yaranması deyil, həm də köhnə əlaqələrin aradan qaldırılması deməkdir. Dölün beynində sinir hüceyrələri daha mürəkkəb qarşılıqlı əlaqə şəbəkəsi təşkil edir, onların bir çoxu qocaldıqca qırılır və yox olur. Məsələn, yeni doğulmuş körpələrdə beynin görmə qabığındakı hüceyrələrin yarısı bir anda hər iki gözdən impuls alır. Doğuşdan qısa müddət sonra əlavə aksonların radikal kəsilməsi görmə qabığının yalnız sol və ya sağ gözdən məlumatları emal edən sahələrə bölünməsi ilə nəticələnir. Vacib olmayan əlaqələrin aradan qaldırılması beyin bölgələrinin funksional ixtisaslaşmasına gətirib çıxarır. Eyni şəkildə heykəltəraş mərmər blokunun içərisində gizlənmiş sənət əsərini sərbəst buraxmaq üçün onun əlavə hissələrini kəsir. Doğuşdan kor olan məməli körpələrdə beynin görmə qabığının ixtisaslaşması baş vermir.

Sinir hüceyrələri arasında lazımsız əlaqələri aradan qaldırmaq təkcə sinapsları qırmaq demək deyil. Hüceyrələr özləri ölür. Biz sinir hüceyrələrinin öldüyü və artıq bərpa olunmaması ilə bağlı kədərli hekayəni dəfələrlə eşitmişik. Gün ərzində 1 milyona qədər sinir hüceyrəsi itə bilər. Ancaq qüsurlu geni olan siçanda ced-9 sinir hüceyrələri ölmür, bu da onu daha ağıllı etmir. Əksinə, belə bir siçan nəhəng, lakin tamamilə inkişaf etməmiş bir beyinlə kədərli bir son gözləyir. İnkişafın son aylarında olan embrionlarda və körpələrdə sinir hüceyrələri beyində inanılmaz sürətlə ölür. Amma bu, xəstəliyin nəticəsi deyil, beynin inkişaf yoludur. Hüceyrələr ölməsəydi, düşünə bilməzdik.

Genin aid olduğu müəyyən genlər tərəfindən itələnir ced-9, sağlam bədən hüceyrələri kütləvi intihar edir. (Ailənin müxtəlif genləri ced digər orqanların hüceyrələrinin ölümünə səbəb olur.) Hüceyrələrin ölümü əvvəlcədən müəyyən edilmiş plana ciddi uyğun olaraq həyata keçirilir. Beləliklə, mikroskopik nematod qurdunda yumurtadan doğulmamışdan əvvəl embrion 1090 hüceyrədən ibarətdir, lakin sonradan 131-i ölür və yetkin orqanizmdə tam olaraq 959 hüceyrə qalır. Bu hüceyrələr sanki “Vətən uğrunda” deyə qışqıraraq ölümcül hücuma keçən əsgərlər kimi, ya da girənin bədənində sancını qoyub ölən işçi arılar kimi orqanizmin firavanlığı naminə özlərini qurban verirlər. Yeri gəlmişkən, bənzətmə o qədər də uzaqgörən deyil. Bədənin hüceyrələri arasındakı əlaqə həqiqətən də pətəkdəki arılar arasındakı əlaqəyə bənzəyir. Bütün bədən hüceyrələrinin əcdadları bir zamanlar sərbəst yaşayan təkhüceyrəli orqanizmlər idi. Onların 600 milyon il əvvəl bir dəfə kooperativ təşkil etmək "qərarları" onları sosial həşəratların əcdadlarının ailələrində birləşməyə məcbur edən eyni səbəblərin nəticəsi idi (yalnız bu, çox sonralar, təxminən 50 milyon il əvvəl baş verdi) . Genetik olaraq əlaqəli canlılar, bir halda hüceyrə səviyyəsində, digərində isə orqanizmlər səviyyəsində, funksiyaları öz aralarında bölüşdürdükdə, bir halda reproduktiv funksiyanı rüşeymlərə buraxdıqda, taleyin təlatümlərinə daha davamlı olduqları ortaya çıxdı. hüceyrələrə, ikincisində isə ailənin kraliçasına.

Bənzətmə o qədər yaxşı oldu ki, elm adamlarına bir çox yoluxucu olmayan somatik xəstəliklərin təbiətini daha yaxşı başa düşməyə imkan verdi. Əsgərlərin əmrə qarşı üsyan etmələri qeyri-adi deyil, hətta arılar arasında nizam-intizam təkcə instinktlə deyil, həm də kollektiv sayıqlıq və avaraları pətəkdən qovmaqla qorunur. Genetik səviyyədə işçi arıların ana arılarına olan sədaqətləri ana arının eyni anda bir neçə erkəklə cütləşməsi ilə dəstəklənir. Nəslin genetik heterojenliyi, ailənin dağılmasına və tək həyat tərzinə qayıtmağa yönəlmiş genlərin özünü göstərməsinə imkan vermir. Üsyan problemi çoxhüceyrəli orqanizmlərin hüceyrələri üçün də aktualdır. Daim bəzi hüceyrələr öz vətənpərvərlik borcunu, yəni bütün lazımi mikrob hüceyrələrini təmin etməyi unudurlar. Bunun əvəzinə onlar bölünməyə və müstəqil orqanizmlər kimi davranmağa başlayırlar. Axı, hər bir hüceyrə azad yaşayan əcdadların nəslindəndir. Bölünmənin dayandırılması bütün canlı orqanizmlərin, daha doğrusu, genlərinin özünü çoxaltmaq üçün inkişafındakı əsas tendensiyaya ziddir. Üsyankar təsadüfi bölünən hüceyrələr hər gün bədənin bütün toxumalarında görünür. Bədən onları dayandıra bilmirsə, xərçəngli bir şiş meydana gəlir.

Ancaq ümumiyyətlə bədən xərçəng hüceyrələrinin üsyanını yatırmaq üçün vasitələrə malikdir. Hər bir hüceyrə orqanizmi qoruyan və nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinin ilk əlamətində özünü məhvetmə proqramını ehtiva edən genlər sistemini ehtiva edir. 1979-cu ildə kəşf edildiyi gündən bəri bir çox məqaləyə mövzu olan ən məşhur hüceyrə intiharı geni gendir. TP53, 17-ci xromosomun qısa qolunda yerləşir. Bu fəsildə, vəzifəsi xərçəng hüceyrələrinin özünü məhv etməsini təmin etmək olan genlər baxımından xərçəng problemini təsvir edəcəyik.

1971-ci ildə Riçard Niksonun xərçəngə qarşı müharibə elan etdiyi vaxt, alimlər hüceyrələrin təsirlənmiş toxumalarda sürətlə bölünməsi faktından başqa, düşmənləri haqqında heç nə bilmirdilər. O da aydın idi ki, əksər hallarda onkologiya nə yoluxucu, nə də irsi xarakter daşıyır. Xərçəngin ayrı bir xəstəlik olmadığı, çox vaxt nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinə səbəb olan xarici amillərin təsiri ilə əlaqəli bədənin fəaliyyətində müxtəlif pozğunluqların təzahürü olduğu ümumiyyətlə qəbul edildi. Beləliklə, baca tarla daimi təmas nəticəsində xaya xərçəngini "qazanır"; rentgen və ya radiasiyaya məruz qalma lösemiyə gətirib çıxarır; siqaret çəkənlər və asbestlə işləyən tikinti işçiləri ağciyər xərçəngi və s., və s., inkişaf etdirir və s.. O da aydın idi ki, kanserogen amillərin təsiri birbaşa ola bilməz, lakin orqanizmin immun sisteminin ümumi zəifləməsi ilə əlaqələndirilir.

Bir neçə rəqabət aparan alim qrupunun kəşfləri sayəsində xərçəng probleminə fərqli bucaqdan baxmaq mümkün olub. Beləliklə, 1960-cı ildə Kaliforniyadan Bruce Ames göstərdi ki, rentgen şüalarına məruz qalma və qatran kimi kanserogenlər arasında ümumi cəhət onların DNT-ni məhv etmək qabiliyyətidir. Ames, xərçəngin səbəbinin genlərdə olduğunu irəli sürdü.

Başqa bir kəşf daha əvvəl, 1909-cu ildə baş verdi: Peyton Rous toyuq sarkomasının yoluxucu təbiətini sübut etdi. Onun işi uzun müddət diqqətdən kənarda qaldı, çünki təcrübədə infeksiyanın çoxalması olduqca çətin idi. Lakin 1960-cı illərdə toyuq sarkoması virusu da daxil olmaqla bir çox yeni heyvan onkovirusları təsvir edilmişdir. 86 yaşında Rous kəşfinə görə Nobel mükafatı aldı. Tezliklə insan onkovirusları aşkar edildi və məlum oldu ki, uşaqlıq boynu xərçəngi kimi onkoloji xəstəliklərin bütöv bir qrupu müəyyən dərəcədə yoluxucu hesab edilməlidir.

Orqanizmlərin genomlarının ardıcıllığı (oxuması) mümkün olan kimi elm adamları məlum oldular ki, məşhur Rous sarkoma virusu adlı xüsusi bir gen daşıyır. src hüceyrələrin onkoloji çevrilməsindən məsul olan . Digər onkovirusların genomlarında onların "onkogenləri" aşkar edilmişdir. Eyms kimi virusoloqlar da onkologiyanın genetik mahiyyətini gördülər. Lakin 1975-ci ildə xərçəngin inkişafında genlərin rolu ilə bağlı ortaya çıxan nəzəriyyə alt-üst oldu. Dəhşətli gen olduğu ortaya çıxdı src virus mənşəli deyil. Bu, hər hansı bir orqanizmin - toyuq, siçan və bizim - zərərli Rous sarkoma virusunun sahiblərindən birindən oğurladığı normal bir gendir.

Daha mühafizəkar həkimlər uzun müddət xərçəngin genetik əsasını tanımaqdan imtina etdilər - bütün bunlardan sonra, bəzi nadir hallar istisna olmaqla, xərçəng irsi xəstəlik deyil. Onlar unudublar ki, genomun təkcə nəsildən-nəslə deyil, həm də bədənin hər bir fərdi hüceyrəsində öz tarixi var. Ayrı-ayrı orqanlarda və ya ayrı-ayrı hüceyrələrdə olan genetik xəstəliklər irsi olmasa da, hələ də klassik genetik xəstəliklər olaraq qalır. 1979-cu ildə xərçəngə səbəb olan genlərin rolunu təsdiqləmək üçün xərçəng hüceyrələrindən hüceyrələrə DNT yeritməklə xərçəng şişləri eksperimental olaraq siçanlarda induksiya edildi.

Alimlər dərhal onkogenlərin hansı gen sinfinə aid ola biləcəyi ilə bağlı fərziyyələr irəli sürdülər. Təbii ki, bunlar hüceyrənin böyüməsi və bölünməsindən məsul olan genlər olmalıdır. Hüceyrələrimizə embrionun prenatal böyüməsi və uşaqların inkişafı, həmçinin yaraların sağalması və sağalması üçün belə genlərə ehtiyac var. Lakin bu genlərin çox vaxt bağlı qalması son dərəcə vacibdir. Belə genlərin nəzarətsiz daxil edilməsi fəlakətə gətirib çıxarır. Daim bölünən 100 trilyon hüceyrədən ibarət "yığında" onkogenlərin siqaret tüstüsü və ya günəş ultrabənövşəyi şüaları kimi mutagenlərin köməyi olmadan belə tabuları aşmaq və davam etmək üçün çoxlu imkanları var. Xoşbəxtlikdən, hüceyrələrdə də rolu sürətlə bölünən hüceyrələri məhv etmək olan genlər var. İlk belə genlər 1980-ci illərin ortalarında Oksforddan Henri Harris tərəfindən kəşf edilmiş və ona şiş bastırıcılar adı verilmişdir. Onların hərəkəti onkogenlərin fəaliyyətinə ziddir. Onlar öz funksiyalarını müxtəlif yollarla yerinə yetirirlər. Adətən daxili nəzarət mexanizmləri hüceyrənin vəziyyətini yoxlayana qədər müəyyən bir mərhələdə hüceyrə inkişaf dövrünün bloklanması baş verir. Siqnal yanlışdırsa, qəfəs açılacaq. Aydın oldu ki, xərçəng hüceyrəsinin yaranması üçün onda iki hadisə baş verməlidir: onkogenin daxil olması və supressor genin məhv edilməsi. İki şərtin yerinə yetirilməsi ehtimalı olduqca kiçikdir, lakin bu, hekayənin sonu deyil. Supressor genləri aldatdıqdan sonra xərçəng hüceyrəsi daha bir daha sərt genetik nəzarətdən keçməlidir. Xüsusi genlər hüceyrənin qeyri-təbii bölünməsi nəticəsində aktivləşir və digər genlərə hüceyrəni daxildən öldürən maddələri sintez etməyi tapşırır. Bu rolu gen oynayır. TP53.

Gen TP53 ilk dəfə Böyük Britaniyanın Dandi şəhərində David Lane tərəfindən kəşf edilmişdir. Əvvəlcə onu onkogenlə səhv saldılar. Yalnız sonradan məlum oldu ki, onun rolu xərçəng hüceyrələrini boğmaqdır. Leyn və onun həmkarı Piter Holl bir dəfə meyxanada genin məqsədi ilə bağlı mübahisə edirdilər. TP53, və Hall, genin xərçəng əleyhinə rolunu sübut etmək üçün bir qvineya donuzunda olduğu kimi, özünə təklif etdi. Heyvanlar üzərində təcrübə aparmaq üçün icazə almaq aylar çəkdi və orada bir könüllü var idi. Hall bir neçə dəfə qolundakı kiçik bir dəri ləkəsini şüalandırdı və Leyn iki həftə ərzində biopsiya üçün toxuma nümunələri götürdü. Genin məhsulu olan p53 zülalının tərkibində əhəmiyyətli artım TP53şüalanmadan sonra. Təcrübə göstərdi ki, gen kanserogen faktorun təsirinə cavab olaraq işə salınır. Lane, xərçəng əleyhinə bir dərman kimi p53 zülalının tədqiqatını davam etdirdi. Bu kitab nəşr olunana qədər, Dandidə həkimlərin nəzarəti altında bir qrup könüllü üzərində dərmanın klinik sınaqları başlamalı idi. Tay çayının ağzında, indiyə qədər yalnız çuval bezi və marmelad ilə məşhur olan kiçik bir Şotlandiya şəhəri getdikcə xərçəng tədqiqatları üçün dünya mərkəzinə çevrilir. P53 zülalı, Dandi alimləri tərəfindən hazırlanmış üçüncü perspektivli xərçəng əleyhinə dərman oldu.

Bir gendə mutasiya TP53- ölümcül xərçəng üçün zəruri şərtlərdən biridir. İnsan xərçənglərinin 55%-də xərçəng hüceyrələrində bu genin qüsuru, ağciyər xərçəngində isə 90%-dən çoxunda mutasiya aşkar edilir. Anadangəlmə gen qüsuru olan insanlarda TP53ən azı bir xromosomda gənc yaşda xərçəngə tutulma ehtimalı 95% -ə çatır. Məsələn, kolon xərçəngini götürək. Bu xəstəlik adətən supressor genində mutasiya ilə başlayır. APC. Onkogendə aşağıdakı mutasiya inkişaf etmiş polipdə baş verərsə RAS, sonra polipin yerində adenoma şişi görünür. Xəstəlik hələ müəyyən edilməmiş supressor genində üçüncü mutasiyadan sonra daha təhlükəli mərhələyə keçir. Lakin şiş yalnız gendə dördüncü mutasiya baş verdikdən sonra ölümcül karsinoma çevrilir TP53. Bənzər inkişaf nümunələri xərçəngin digər formalarına da aiddir. Və həmişə gendə sonuncu mutasiya baş verir TP53.

İndi xərçəngin erkən aşkarlanmasının uğurlu xərçəng müalicəsi üçün niyə bu qədər vacib olduğunu anlayırsınız. Şiş nə qədər böyük olarsa, həm ümumi ehtimal nəzəriyyəsinə görə, həm də genomda səhvlərə səbəb olan hüceyrə bölünməsinin getdikcə sürətlənən tezliyi nəticəsində başqa bir mutasiya ehtimalı bir o qədər çox olur. Xərçəngə meylli insanlarda mutasiyaya tez-tez mutator gen deyilən genlərdə rast gəlinir ki, bu da genomda təsadüfi mutasiyaların sayının artmasına səbəb olur. Bu genlərə çox güman ki, döş xərçəngi genləri, BRCA1 və BRCA2, 13-cü xromosomu nəzərdən keçirərkən haqqında danışdıq. Xərçəng hüceyrələri dovşan populyasiyası üzərində üstünlük təşkil edən eyni təkamül prosesinin təzyiqi altındadır. Sürətlə böyüyən bir cüt dovşan nəsli qısa müddətdə daha passiv qonşularını geridə qoyduğu kimi, xərçəngli bir şişdə də sürətlə böyüyən hüceyrə xətləri orta dərəcədə böyüyən hüceyrələrə üstün gəlir. Dovşanlar populyasiyasında yalnız bayquş və tülküdən məharətlə gizlənənlər sağ qalıb nəslini qoyub getdiyi kimi, xərçəngli şişdə də xərçəng hüceyrələrinin orqanizmin müdafiə qüvvələrinə uğurla müqavimət göstərməsinə kömək edən çoxsaylı mutasiyalardan yalnız həmin mutasiyalar seçilir. Xərçəngli bir şişin inkişafı Darvinin təkamül nəzəriyyəsinə ciddi şəkildə uyğun olaraq baş verir. Çox sayda mutasiyaya baxmayaraq, onkoloji xəstəliklərin gedişi əksər hallarda oxşardır. Mutasiyalar təsadüfi olur, lakin selektiv prosesin istiqaməti və onun mexanizmləri bütün insanlar üçün eynidir.

Xərçəng ehtimalının yaşımızın hər onilliyi ilə niyə ikiqat artması, əsasən yaşlıların xəstəliyi olduğu da aydın olur. Təsadüfi mutasiyalar nəticəsində populyasiyadakı bəzi insanlarda gec-tez supressor genlərdə mutasiyalar yaranır, məsələn: TP53, və ya onkogenlərdə, bu, geri dönməz və tez-tez ölümcül nəticələrə səbəb olur. İnsanların ölüm səbəbləri arasında onkologiyanın payı tibbin inkişaf səviyyəsindən tərs olaraq 10-50% arasında dəyişir. Həkimlər digər xəstəliklərin öhdəsindən nə qədər yaxşı çıxsalar, orta ömür uzunluğu bir o qədər uzun olur və buna görə də insan bir o qədər çox mutasiya toplaya bilir və onkoloji xəstəliklərin baş vermə ehtimalı bir o qədər çox olur. Təsadüfi mutasiyalar nəticəsində mühüm supressor genlərinin zədələnməsi və təhlükəli onkogenlərin aktivləşməsi ehtimalı olduqca kiçikdir. Amma bu ehtimalı bədəndəki hüceyrələrin sayına və bölünmə sayına vursaq, müəyyən zamana qədər bu ehtimal qanunauyğunluq halına gələcək. Robert Weinberg, "100 trilyon hüceyrə bölünməsində bir ölümcül mutasiya o qədər də nadir deyil" dedi.

Gəlin genomu daha yaxından nəzərdən keçirək TP53. Gen 1179 "hərfdən" ibarətdir və kifayət qədər sadə p53 zülalını kodlayır, hüceyrədə digər zülallar tərəfindən sürətlə məhv edilir və orta hesabla 20 dəqiqədən çox olmayan "yaşayır". Üstəlik, bütün bu müddət ərzində p53 zülalı qeyri-aktiv vəziyyətdədir. Amma hüceyrədə müəyyən siqnallar görünən kimi zülal sintezi sürətlə artır və onun hüceyrə fermentləri tərəfindən parçalanması dayanır. Bu siqnalların nə olduğu hələ də aydın deyil. Şübhəsiz ki, xromosomların məhv edilməsi və ya səhv kopyalanması nəticəsində yaranan DNT fraqmentləri bu siqnallardan biridir. Qırılan DNT fraqmentləri p53 zülalının özünün fəaliyyətinə də təsir göstərir. Xüsusi təyinatlı əsgərlər kimi, zülal molekulları da döyüşə girir. Cəsarətli p53 zülalının səhnəyə çıxdığını və "Bundan sonra əməliyyata cavabdehəm" dediyini təsəvvür etmək olar. P53 zülalının əsas funksiyası digər genləri və zülalları işə salmaqdır. Sonra hadisələr aşağıdakı ssenarilərdən birinə uyğun olaraq inkişaf edir: ya xüsusi reparativ zülallarla vəziyyət aydınlaşana qədər hüceyrə çoxalmanı və DNT replikasiyasını dayandırır, ya da özünü məhvetmə proqramı işə salınır.

P53 zülalını aktivləşdirən başqa bir siqnal, xərçəngli bir şiş üçün xarakterik olan hüceyrədə oksigen çatışmazlığıdır. Sürətlə böyüyən şişin içərisində qan tədarükü pozulur, hüceyrələr boğulmağa başlayır. Bədxassəli neoplazmalar bədənin şişi qidalandırmaq üçün yeni arteriyaların böyüməsinə səbəb olan xüsusi hormonlar istehsal edərək bu problemin öhdəsindən gəlir. Məhz xərçəngin caynaqlarını xatırladan bu arteriyalardır ki, şiş qədim Yunanıstanda istifadə edilən adına borcludur. Xərçəng dərmanlarının inkişafındakı bütün tendensiya prosesi maneə törədən maddələrin axtarışına həsr edilmişdir angiogenez- xərçəngli bir şişdə yeni qan damarlarının meydana gəlməsi. Ancaq adətən p53 zülalı şişin angiogenezə başlamazdan əvvəl vəziyyəti başa düşür və inkişafın erkən mərhələlərində onu məhv edir. Dəri kimi zəif qan tədarükü olan toxumalarda oksigen siqnalının olmaması kifayət qədər aydın deyil, şişin inkişafı və p53 zülalını zərərsizləşdirməyə imkan verir. Yəqin ki, dəri melanomasının bu qədər təhlükəli olmasının səbəbi budur.

Təəccüblü deyil ki, p53 zülalına “genomun qoruyucusu”, hətta “genomun qoruyucu mələyi” adı verilib. Gen TP53əsgərin ağzında zəhər olan, yalnız xəyanətin ilk əlamətində əriyən kapsul kimi bir şeydir. Bu hüceyrə intiharı adlanır apoptoz, yunanca payız yarpağının düşməsi sözündəndir. Xərçənglə mübarizədə ən təsirli təbii vasitədir, bədənin son müdafiə xəttidir. Demək olar ki, bütün müasir uğurlu xərçəng müalicələrinin bu və ya digər şəkildə p53 zülalına və onun həmkarlarına təsir etdiyinə dair getdikcə daha çox sübut toplanır. Əvvəllər belə hesab olunurdu ki, radioterapiya və kemoterapiyanın təsiri sürətlə bölünən hüceyrələrdə DNT-ni məhv etməkdir. Bəs belədirsə, niyə bəzi hallarda müalicə effektli olur, bəzilərində isə heç bir effekt vermir? Hər hansı bir xərçəng şişinin inkişafında, hüceyrələrinin radioterapiya və kemoterapiyaya cavab vermədiyi bir məqam gəlir. Bunun səbəbi nədir? Əgər terapiya sadəcə olaraq böyüyən hüceyrələri öldürürsə, müalicənin effektivliyi yalnız şiş sürətlə böyüdükcə artmalıdır.

Cold Spring Harbour Laboratoriyasından Scott Lowe bu sualın cavabını tapdı. "Antineoplastik müalicələr böyüyən hüceyrələrdə bəzi DNT-lərə zərər verir" dedi, "amma onları öldürmək üçün kifayət deyil." Lakin məhv edilmiş DNT fraqmentləri xərçəng hüceyrələrinin özünü məhv etmə prosesinə başlayan p53 zülalının fəaliyyətinin ən yaxşı stimulyatorlarıdır. Beləliklə, radio- və kemoterapiya daha çox peyvəndlərə bənzəyir - bədənin daxili müdafiəsini aktivləşdirmə prosesi. Tezliklə Lounun nəzəriyyəsini təsdiqləyən eksperimental məlumatlar ortaya çıxdı. Şüalanma, həmçinin kimyaterapiyada tez-tez istifadə edilən 5-fluorourasil, etoposid və doksorubisin kimyəvi maddələri onkovirusla yoluxmuş laboratoriya toxuma mədəniyyətlərində apoptoza səbəb oldu. Və xəstəliyin sonrakı mərhələlərində xərçəng hüceyrələri terapiyaya cavab verməyi dayandırdıqda, bu həmişə gen mutasiyaları ilə müşayiət olunur. TP53. Dərinin, ağciyərin, döşün, düz bağırsağın, qanın və prostatın müalicəyə davamlı şişlərində gendə mutasiya TP53 xəstəliyin ilkin mərhələlərində baş verir.

Bu kəşf xərçənglə mübarizənin yeni vasitələrinin axtarışı üçün vacib idi. Həkimlər böyüyən hüceyrələri öldürən maddələr axtarmaq əvəzinə, hüceyrə intiharı prosesini tetikleyen maddələr axtarmalıdırlar. Bu, kimyaterapiyanın faydasız olduğu anlamına gəlmir, lakin onun effektivliyi təsadüf nəticəsində yaranıb. Xərçəng hüceyrələrinə terapevtik təsir mexanizmləri aydınlaşdıqca, yeni dərmanların yaradılmasında keyfiyyətcə irəliləyiş gözləmək olar. Qısa müddətdə ən azı xəstələri lazımsız əzablardan xilas etmək mümkün olacaq. Əgər həkim genetik analizlə bir gen olduğunu təyin edər TP53 artıq məhv edilmiş, ömrünün son aylarında xəstəni ağrılı, lakin faydasız terapiyaya məruz qoymağa ehtiyac yoxdur.

Onkogenlər, normal dəyişməmiş vəziyyətdə, orqanizmin həyatı boyu hüceyrələrin böyüməsi və bölünməsi üçün vacibdir: dəri yenilənməli, yeni qan hüceyrələri əmələ gəlməli, sümüklər sağalmalı, yaralar sağalmalı və s. Xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinin qarşısının alınması mexanizmləri tənzimlənməlidir. bədənin normal böyüməsinə və inkişafına mane olmayan bir şəkildə. Bədəndə hüceyrələrin nəinki tez bölünməsinə, həm də lazımi anda böyüməsini tez dayandırmağa imkan verən vasitələr var. Bu mexanizmlərin canlı hüceyrədə necə həyata keçirildiyi ancaq indi aydın olur. Əgər bu idarəetmə mexanizmləri insan tərəfindən tərtib edilsəydi, biz onun qeyri-insani dühasına heyran olardıq.

Yenə də apoptoz sistemin əsas elementidir. Onkogenlər hüceyrənin böyüməsinə və bölünməsinə səbəb olur, lakin eyni zamanda, təəccüblüdür ki, onlardan bəziləri hüceyrə intiharı üçün tetikleyici rolunu oynayır. Məsələn, gen myc eyni zamanda hüceyrə böyüməsi və ölümündən məsuldur, lakin onun öldürücü funksiyası həyat siqnalları adlanan xarici amillər tərəfindən müvəqqəti olaraq bloklanır. Həyat siqnalları gəlməyi dayandırsa və genin zülalı myc hələ də aktiv formadadır, hüceyrə ölümü baş verir. Yaradan, genin məhdudiyyətsiz təbiətini bilərək myc, onu iki əks funksiya ilə təmin etdi. Hüceyrələrdən hər hansı birində gen varsa myc nəzarətdən çıxır, böyümə siqnalları gəlməyi dayandırdıqdan dərhal sonra eyni gen hüceyrəni intihara aparır. Yaradan həmçinin üç fərqli onkogeni bir-birinə bağlamaq üçün əlavə tədbir görüb, Myc, Bcl-2 və Ras ki, onlar bir-birini idarə etsinlər. Hüceyrələrin normal böyüməsi yalnız hər üç gen öz işini bir-biri ilə əlaqələndirdikdə mümkündür. Bu hadisəni kəşf edən alimlərin fikrincə, “proporsiyalar pozulduqda tələnin qapağı işə düşür və hüceyrə ölü və ya elə bir vəziyyətdədir ki, artıq xərçəng təhlükəsi yaratmır”.

P53 zülalı ilə bağlı hekayəm, bütün kitabım kimi, genetik tədqiqatları bəşəriyyət üçün təhlükəli hesab edənlər və təbiətin sirlərinə nüfuz etməkdə elm adamlarını hər cür məhdudlaşdırmağı təklif edənlərlə mübahisədə bir arqument rolunu oynamalıdır. Mürəkkəb bioloji sistemlərin işini onlara toxunmadan başa düşmək üçün edilən bütün cəhdlər qüsurlu və nəticəsizdir. Əsrlər boyu xərçəng xəstəliyini tədqiq edən həkimlərin və alimlərin fədakar əməyi tanınmağa layiq olmaqla yanaşı, həkimlərin genetik tədqiqat metodlarına əl atdıqları son onilliyin nailiyyətləri ilə müqayisədə cüzi nəticələr vermişdir. İnsan Genomu Layihəsi 1986-cı ildə İtaliyalı Nobel mükafatı laureatı Renato Dulbekko tərəfindən irəli sürülüb və o, sadəcə olaraq bunun xərçəngə qalib gəlməyin yeganə yolu olduğunu bəyan edib. Müasir insanların ölüm səbəbinin ən ümumi və dəhşətli qaçılmazlığı - ilk dəfə insanlar xərçəngin müalicəsi üçün real fürsət əldə edirlər. Və bu imkanı genetiklər təmin etdilər. İnsanları genetik təcrübələrin mifik canavarları ilə qorxudanlar bunu yadda saxlamalıdırlar.

Təbiət bir problemin uğurlu həllini tapan kimi digər problemləri həll etmək üçün də eyni mexanizmdən istifadə olunur. Xərçəng hüceyrələrini aradan qaldırmaq funksiyasını yerinə yetirməklə yanaşı, apoptoz infeksiyalara qarşı müqavimətdə mühüm rol oynayır. Hüceyrə virusa yoluxduğunu aşkar edərsə, özünü məhv etsə, orqanizm üçün daha yaxşıdır (xəstə qarışqalar və arılar da öz həmyaşıdlarına yoluxmamaq üçün koloniyanı tərk edirlər). Yoluxmuş hüceyrələrin intiharına dair eksperimental sübutlar var və bəzi virusların hüceyrə apoptozunu bloklamağa çalışdığı mexanizmlər məlumdur. Mononükleoza səbəb olan Epstein-Barr virusunun membran zülalının bu funksionallığı qeyd edilmişdir. Uşaqlıq boynu xərçənginə səbəb olan insan papillomavirusunda iki zülal geni bloklayır TP53 və digər supressor genlər.

4-cü fəsildə qeyd etdiyim kimi, Huntington sindromu beyində artıq əvəz edilə bilməyən sinir hüceyrələrinin plansız apoptozuna səbəb olur. Yetkinlərdə neyronlar bərpa olunmur, buna görə beyin və onurğa beyni zədələnməsi tez-tez geri dönməz nəticələrə səbəb olur. Neyronlar təkamül zamanı çoxalma qabiliyyətini itirmişdir, çünki orqanizmin inkişafı zamanı hər bir neyron neyronlar şəbəkəsində özünəməxsus funksional unikallığı və xüsusi əhəmiyyəti əldə edir. Neyronu gənc, sadəlövh və təcrübəsiz hüceyrə ilə əvəz etmək xeyirdən çox zərər verəcək. Buna görə də, virusla yoluxmuş neyronların apoptozu, digər toxumalarda apoptozdan fərqli olaraq, yalnız xəstəliyin kəskinləşməsinə səbəb olur. Bəzi viruslar naməlum səbəblərdən sinir hüceyrələrinin apoptozunu, xüsusən də ensefalitik alfavirusu aktiv şəkildə stimullaşdırır.

Apoptoz aktiv transpozonların aradan qaldırılmasında mühüm rol oynayır. Mikrob hüceyrələri üçün eqoist genlər üzərində xüsusilə ciddi nəzarət qurulur. Yumurtalıqların follikulyar hüceyrələrinin və xayalarda olan Sertoli hüceyrələrinin nəzarət funksiyalarını öz üzərinə götürdüyü müəyyən edilmişdir. Yetişən mikrob hüceyrələrində transpozon aktivliyinin hər hansı əlamətləri aşkar edilərsə, onlar apoptoza səbəb olurlar. Beləliklə, beş aylıq bir qadın embrionunun yumurtalıqlarında 7 milyona qədər yumurta var. Doğuş zamanı onlardan yalnız 2 milyonu qalır və qadının həyatı boyunca yalnız 400-ə yaxın yumurta yumurtalıq istehsal edəcəkdir. Ciddi nəzarətçilərin kifayət qədər mükəmməl hesab etmədiyi bütün digər hüceyrələr intihar əmri alır. Orqanizm totalitar despotik dövlətdir.

İnsan dost tapır kitabından müəllif Lorenz Konrad Z.

SƏDAQİ VƏ ÖLÜM İndi bizə verilənə ağla, Əgər onu itirmək qismət olsa. V. Şekspir. Sonnetlər Bir it yaradarkən təbiət, görünür, onun bu yaradıcılığını bir insanla bağlayan dostluğu nəzərə almadı. Hər halda, itin yaşı sahibininkindən beş dəfə qısadır. AT

Biosferin yaramaz uşağı kitabından [Quşlar, heyvanlar və uşaqlar şirkətində insan davranışı haqqında söhbətlər] müəllif Dolnik Viktor Rafaeleviç

Ölümü necə aldatmaq Ölümü aldatmağın bir yolu onunla ittifaq etməkdir. Bilirsiniz ki, bir çox növlərin bir-biri ilə ittifaqlara girdiyini, yırtıcı ilə xüsusi əlaqəyə girərək nəinki yeyilmənin, həm də qorunmanın mümkün olduğunu bilirsiniz. Buradakı "mexanika" sadədir

Suşinin ilk məskunlaşanları kitabından müəllif Akimuşkin İqor İvanoviç

"Zalımlara ölüm!" Qədim yunanlar tiranlığın tiran qorxusunu ona məhəbbətə çevirdiyini ilk başa düşdülər. Və anladılar ki, siyasətin özünün (qədim şəhər-dövlət) istibdad tələsindən qurtulması, demək olar ki, mümkün deyil. Yunanlar sağalmağın asan yolunu tapdılar

İnsan irqi kitabından müəllif Barnett Enthony

Ölümü kim icad etdi? Üç yüz əlli milyon il əvvəl Yer planetinin ölkəsi ümumiyyətlə cansız və boş idi.Heç kim vızıldamaz, xırıldamaz, şarıltı və s. Heç kim qarnında, təsəvvür edin, süründü. Heç kim dişini çıxarmırdı, çünki o vaxt heç kimin dişi yox idi. Onlar

Böyük kəşflər kitabından müəllif Avqust Yusif

13 Həyat və ölüm Ölüm, qürur duyma; səni Qüdrətli və dəhşətli adlandırsalar da, sən belə deyilsən. John Donne Bəşər tarixi boyu aclıq və yoluxucu xəstəliklər vaxtından əvvəl ölümün əsas səbəbləri olmuşdur. Onlarla müqayisədə insan itkiləri zamanı

“Mikroblar ölkəsinə səyahət” kitabından müəllif Betina Vladimir

Omun Ölümü İndi yumşaq maili olan, indi çay boyunca sıldırım şəkildə uzanan mavi əhəngdaşı qayaları bu yaxınlarda Aurignacian ovçuları qəbiləsinin sığınacağına çevrildi. Böyük bir qayanın altında insanlar gecələdikləri və havadan gizləndikləri primitiv daxmalar tikiblər.Əvvəllər bura köçüblər.

Ölüm daşıyanların gizli yolları kitabından Daniel Milan tərəfindən

Mikroblara ölüm! Spallanzani onu da sübut etdi ki, mayelər uzun müddət qaynadılanda onların tərkibindəki mikroblar ölür. Keçən əsrin birinci yarısında alman təbiətşünası Şvann bu müşahidələri davam etdirərək müəyyən etdi ki, istilik mikrobları da öldürür,

DMT - Ruh Molekulu kitabından müəllif Strassman Rick

Qara Ölüm Tarixdən çox şey bildiyimiz keçmişin qorxulu xəstəliyi vəba idi. "Qara ölüm" və ya "qara xəstəlik" adı xəstəliyin üç müxtəlif forması olan ümumi gedişi ilə əlaqələndirilir. Biri - vəbanın bubon forması -

İnsan Genetik Odyssey kitabından Wells Spencer tərəfindən

“Qara ölüm” XIX əsrin son illərində. Alimlər vəba xəstəliyinin törədicini aşkar edib və onun daşıyıcılarını müəyyən ediblər. Nəhayət, bəşəriyyətin kölgəsində böyüyən, bəzən isə ancaq parıldayan “qara ölüm”ə qarşı silah tapmaq üçün minillik cəhdləri

Qırmızı dərili yırtıcı kitabından müəllif Bakker Robert

Heyvanlar aləmi kitabından. 1-ci cild [ Platypus, exidna, kenquru, kirpi, canavar, tülkü, ayı, bəbir, kərgədan, begemot, ceyran və bir çox başqalarının nağılları müəllif Akimuşkin İqor İvanoviç

Death and Decay Lake Mungo, Sidneydən 1000 km qərbdə, Yeni Cənubi Uelsdə yerləşir. Hava limanı olan ən yaxın şəhərdən Mildura Avstraliyanın böyük hissəsini təşkil edən qızmar ovuclarla örtülmüş səhradan keçən 120 km torpaq yoldur. Mungo artıq

İnsan Təbiəti kitabından (kolleksiya) müəllif Mechnikov İlya İliç

Mart Utahraptorun ölümü Yaz qarı havanı soyudu. Qırmızı bütün gecə gözlərini yummadı. O, bir tərəfdə bacısının, digər tərəfdə bacısı qızının yanında qıvrılıb uzanmışdı. Yalnız zəif nəfəs eşidilirdi.Səhər Qırmızı havanı iyləyirdi - qorxulu qoxularla dolu idi. iki və ya

Həyat Nərdivanı kitabından [Təkamülün Ən Böyük On İxtirası] Lane Nick tərəfindən

Ölüm üçün ödəniş Ehtiyat, çeviklik və sürət qənaət etmir. Maral yalnız həyatla vaxtsız ölümə qarşı çıxa bilər. Payızda onun davamı üçün siqnal səslənir: "Yoh-yooh-yooh" boğularaq, ah çəkir və birdən, sanki boğazda dayanmış səs-küydən keçərək,

Biz ölməzik kitabından! Ruhun elmi sübutu müəllif Muxin Yuri İqnatyeviç

Yuxu kimi ölüm Elmdəki hər yeni irəliləyiş yuxunun mürəkkəb və maraqlı probleminin öyrənilməsinə öz təsirini göstərir. Alkaloidlərin (ptomainlərin) yoluxucu xəstəliklərdə mühüm rol oynadığı bir vaxtda onlar da yuxunu oxşar maddələrin təsiri ilə izah etməyə çalışmışlar. Hal hazırda

Müəllifin kitabından

Fəsil 10. Ölüm Deyirlər ki, xoşbəxtlik pulda deyil. Qədim Lidiya kralı Krez... bəli, Krez kimi zəngin idi və özünü insanların ən xoşbəxti hesab edirdi. Bununla belə, ölkəsinə səfər edən afinalı siyasətçi Solon tərəfindən tanınmaq istəyəndə, o, padşahın böyük narazılığına səbəb oldu.

Müəllifin kitabından

Ölüm köhnəlmişdir Yeri gəlmişkən, ölümün özü də sualdır, çünki nisbətən yaxın vaxtlara qədər həkimlər ölüləri tanıyırdılar və o qədər canlı basdırmağa icazə verirdilər ki, hətta çar III Aleksandrın kameralçısı qraf Karnice-Karnitski də bu işə əl atırdı. çıxardı və tabutdan bir boru icad etdi

2-ci insan xromosomunun idioqramması 2-ci insan xromosomu 23 insan xromosomundan biridir və ikinci ən böyük, 22 insan autosomundan biridir. Xromosomda 242 milyondan çox əsas cüt var ... Wikipedia

22-ci insan xromosomu- 22-ci insan xromosomunun idioqramması 22-ci insan xromosomu 23 insan xromosomundan biri, 22 autosomdan biri və 5 insan akrosentrik xromosomundan biridir. Xromosomda təxminən ... Vikipediya var

11-ci insan xromosomu- 11-ci insan xromosomunun idioqramması 11-ci insan xromosomu 23 cüt insan xromosomundan biridir. Xromosomda demək olar ki, 139 milyon əsas cüt var ... Wikipedia

12-ci insan xromosomu- 12-ci insan xromosomunun idioqramması 12-ci insan xromosomu 23 insan xromosomundan biridir. Xromosomda demək olar ki, 134 milyon əsas cüt var ... Wikipedia

21-ci insan xromosomu- 21-ci insan xromosomunun idioqramması 21-ci insan xromosomu 23 insan xromosomundan (haploid dəstdə), 22 autosomdan biri və 5 insan akrosentrik xromosomundan biridir. Xromosomda təxminən 48 milyon əsas cüt var, bu ... Wikipedia

7-ci insan xromosomu- 7-ci insan xromosomunun idioqramması 7-ci insan xromosomu 23 insan xromosomundan biridir. Xromosomda 158 milyondan çox baza cütü var ki, bu da 5 ilə 5,5% arasında ... Wikipedia

1-ci insan xromosomu- 1-ci insan xromosomunun idioqramması 1-ci insan xromosomu 23 insan xromosomunun ən böyüyü, 22 insan autosomundan biridir. Xromosomda təxminən 248 milyon əsas cüt var ... Wikipedia

3-cü insan xromosomu- 3-cü insan xromosomunun idioqramması 3-cü insan xromosomu 23 insan xromosomundan biridir, 22 insan autosomundan biridir. Xromosomda təxminən 200 milyon əsas cüt var ... Wikipedia

9-cu insan xromosomu- 9-cu insan xromosomunun idioqramması 9-cu insan xromosomu insan genomunun xromosomlarından biridir. Ümumi hüceyrə DNT materialının 4%-dən 4,5%-ə qədərini təşkil edən təxminən 145 milyon əsas cütü ehtiva edir. Müxtəlif oc görə ... Wikipedia

13-cü insan xromosomu- 13-cü insan xromosomunun idioqramı 13-cü insan xromosomu 23 insan xromosomundan biridir. Xromosomda 115 milyondan çox baza cütü var ki, bu da ümumi materialın 3,5-4%-ni təşkil edir ... Wikipedia

14-cü insan xromosomu- 14-cü insan xromosomunun idioqramı 14-cü insan xromosomu 23 insan xromosomundan biridir. Xromosomda təxminən 107 milyon əsas cüt var ki, bu da ümumi materialın 3-3,5%-ni təşkil edir ... Wikipedia

Kitablar

Telomer effekti. Daha gənc, daha sağlam və uzun həyata inqilabi yanaşma, Elizabeth Helen Blackburn, Elissa Epel. Bu kitab nə haqqındadır Həyatın davam etməsi üçün bədənin hüceyrələri davamlı olaraq bölünərək özlərinin dəqiq surətlərini yaratmalıdırlar - gənc və enerji dolu. Onlar da öz növbəsində paylaşmağa başlayırlar. Belə ki…

Təsvir

Müəyyən etmə üsulu PCR, sekvensiya Bir genetikin nəticəsi verilir!

Tədqiq olunan material Tam qan (EDTA ilə)

Ev ziyarəti mümkündür

PMP22 gen bölgəsində 17-ci xromosomda duplikasiyanın olub-olmamasının tədqiqi.

miras növü.

Autosomal dominant.

Xəstəliyin inkişafına cavabdeh olan genlər.

PMP22 (PERİFERİK MYELİN ZÜLAL 22).

Gen 17p11 bölgəsində 17-ci xromosomda yerləşir. Gen 4 ekzondan ibarətdir.

Bu günə qədər irsi motor-sensor neyropatiyalardan məsul olan 40-dan çox lokus xəritələşdirilmiş, iyirmidən çox gen müəyyən edilmişdir, mutasiyalar HMSN-nin klinik fenotipinin inkişafına səbəb olur.

PMP22 genindəki mutasiyalar həmçinin Dejerine-Sott xəstəliyinin, Roussy-Levi xəstəliyinin, iltihablı demiyelinləşdirici neyropatiyanın, sıxılma iflici ilə neyropatiyanın inkişafına səbəb olur.

Xəstəliyin tərifi.

Charcot-Marie-Tooth xəstəliyi (CMT) və ya Charcot-Marie sinir amiotrofiyası, həmçinin irsi motor sensor neyropatiya (HMSN) kimi tanınır, üstünlük təşkil edən lezyonu olan mütərəqqi polineyropatiya simptomları ilə xarakterizə olunan periferik sinirlərin genetik heterojen xəstəliklərinin böyük bir qrupudur. distal ekstremitələrin əzələləri. HMSN yalnız periferik sinir sisteminin ən çox yayılmış irsi xəstəlikləri deyil, həm də insanların ən çox yayılmış irsi xəstəliklərindən biridir.

Patogenez və klinik mənzərə.

Xəstəliyin baş verməsi əksər hallarda periferik sinirlərin miyelin zülallarının 2%-dən 5%-ə qədərini təşkil edən genin duplikasiyası nəticəsində periferik miyelin zülalının (PMP22) həddindən artıq ifadəsi ilə əlaqədardır. PMP22 genində nöqtə mutasiyalarının olması ilə xəstəliyin əlamətlərinin baş verməsi Schwann hüceyrələrinin pozulmuş deqradasiyası və onların kompakt mielinə daxil olması ilə əlaqələndirilir. Xəstəlik həyatın 1-ci və ya 2-ci ongünlüyündə baş verir. Xəstələrin 75% -ində ilk əlamətlər 10 yaşından əvvəl, qalan 25% -də isə 20 yaşa qədər aşkar edilir. Patoloji prosesdə ilk növbədə ayaqların əyilmə hissələri iştirak edir, bu, klinik olaraq onların hipotrofiyası və pilləkən şəklində pozulmuş yerişi ilə özünü göstərir. Xəstəlik irəlilədikcə, ayaqların deformasiyası Friedreich, içi boş və ya equino-varus şəklində baş verir və alt ayaq ters çevrilmiş şüşələr şəklini alır. Əllərin distal hissələrinin məğlubiyyəti, bir qayda olaraq, bir neçə ay və ya ildən sonra baş verir. Əllərin interosseous əzələləri və hipotenar əzələlər ilk olaraq təsirlənir. Xəstəlik irəlilədikcə əl “caynalı pəncə” və ya “meymun pəncəsi” görünüşünü alır. Qolların və ayaqların təsirlənmiş əzələləri sahəsində səthi və dərin həssaslıq pozğunluqları aşkar edilir. 56% hallarda xəstələrdə həssas-serebellar ataksiya və əllərin qəsdən titrəməsi var. Xəstəliyin ilkin mərhələsində tendon refleksləri azalır və xəstəlik irəlilədikcə onlar tez sönür. Xəstəliyin bu formasının xarakterik əlaməti palpasiya ilə müəyyən edilən sinir gövdələrinin qalınlaşmasıdır. Ən tez-tez bu simptom qulaq və ulnar sinirlərdə qeyd edilə bilər. Qolların və ayaqların proksimal əzələlərinin prosesinə cəlb edilməsi tipik deyil və yaşlı xəstələrin yalnız 10% -ində müşahidə olunur. Xəstəliyin gedişi yavaş-yavaş irəliləyir, ağır əlilliyə səbəb olmur. Xəstələr ömrünün sonuna qədər özünə xidmət etmək və müstəqil hərəkət etmək qabiliyyətini saxlayırlar. Əqli gerilik, üz quruluşunun dismorfik xüsusiyyətləri və görmə patologiyası ilə birlikdə periferik neyropatiyanın klinik təzahürləri olan bir neçə xəstə təsvir edilmişdir ki, bunlarda 17-ci xromosomun qısa qolunun bölgəsində silinmə daha geniş idi və istifadə edərək müəyyən edilə bilər. sitogenetik üsullar. Hal-hazırda, irsi motor-sensor neyropatiyaların bu variantına yaxın vaxtlara qədər müstəqil nozoloji formalar kimi təcrid olunmuş Roussy-Levy və Dejerine-Sotta xəstəlikləri daxildir.

Periferik sinirin zədələnməsinin elektroneuromioqrafik əlamətləri ilk klinik simptomların görünməsindən çox əvvəl baş verir. Bu əlamətlərin olması iki yaşından başlayaraq, mutasiya üçün homozigotlarda (PMP 22 geninin dörd nüsxəsi olduqda) bir yaşından qeyd edilə bilər. Əsas elektromioqrafik əlamətlər bunlardır: periferik sinirlər boyunca impulsların ötürülmə sürətinin kəskin azalması, orta hesabla 17-20 m/s və 5-34 m/s arasında dəyişir; M-cavabının amplitüdünün azalması; distal gecikmənin və F dalğasının uzanması; həssas potensialın amplitüdünün olmaması və ya kəskin azalması.

Periferik sinirlərin biopsiyasında periferik sinirlərin miyelin qabığının spesifik ampulvari qalınlaşmaları müəyyən edilir, Schwann hüceyrələrinin və bazal membranın prosesləri ilə əmələ gəlir, de- və remielinizasiya sahələri ilə növbələşir.

Baş vermə tezliyi:

Bütün formalar üçün HMSN müxtəlif populyasiyalarda 10 ilə 40:100.000 arasında dəyişir.

Tədqiq olunan mutasiyaların siyahısı sorğu əsasında təqdim edilə bilər.

Ədəbiyyat

Milovidova T.B., Şçagina O.A., Dədəli E.L., Polyakov A.V. , İrsi motor-sensor polineyropatiyanın müxtəlif genetik variantları üçün təsnifat və diaqnostik alqoritmlər // Tibbi genetika. 2011 c. 10. N 4. səh. 10-16.
Tiburkova T.B., Shchagina O.A., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Fedotov V.P., Polyakov A.V., 1-növ irsi motor-sensor neyropatiyanın klinik-molekulyar-genetik analizi // Rusiya Tibbi Genetika Cəmiyyətinin VI Konqresinin materialları, Tibbi Genetika. , N5-ə əlavə, 2010, s.178.
Shchagina O.A., Dadali E.L., Tiburkova T.B., Ivanova E.A., Polyakov A.V., Klinik təzahürlərin xüsusiyyətləri və irsi motor-sensor polineyropatiyaların genetik heterojen variantlarının molekulyar genetik diaqnostikasının alqoritmləri. // Tibbi praktikada molekulyar bioloji texnologiyalar, "Alfa Vista N", Novosibirsk, 2009 s.183-193.
Tiburkova T.B., Shchagina O.A., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Polyakov A.V. , 1-ci tip irsi motor-sensor neyropatiyanın klinik-molekulyar-genetik analizi. // Tibbi genetika, 2009, No 12, s.34-35.
Mersiyanova IV, İsmayılov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotov VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van Broeckhoven C, Evqrafov OV. (2000) Rus Charcot-Marie-Tooth neyropatiya xəstələrində periferik miyelin genlərində PMP22, MPZ və Cx32 (GJB1) mutasiyalarının skrininqi. Hum Mutat. 2000-ci il aprel;15(4):340-347.
GE. Rudenskaya, I.A. Şagina, N.N. Wasserman, I.A. Mersiyanova, E.L. Dədəli, A.V. Polyakov. X ilə əlaqəli dominant miras ilə irsi motor-sensor neyropatiya. Neyropatologiya və psixiatriya jurnalı. S.S.Korsakova.- 2001.- No 10.- S. 8-13.
Milovidova T., Schagina O., Dadali E., Fedotov V., Polyakov A., Rusiyada Charcot-Marie-Tooth xəstəliyi növü I // Avropa Nevrologiya Jurnalı, cild. 18 supp. 2, səh. 656, T206. Sentyabr 2011.
OMIM.

Təlim

Tədqiqat üçün xüsusi hazırlıq tələb olunmur. Doldurmaq üçün tələb olunur:

*"Molekulyar genetik testlər üçün sorğu vərəqəsinin" doldurulması lazımdır ki, genetik, əldə edilən nəticələr əsasında, birincisi, xəstəyə ən dolğun nəticə verə bilsin və ikincisi, onun üçün xüsusi fərdi tövsiyələr tərtib edə bilsin.