Medicininis išsilavinimas

Medicininis išsilavinimas

© PSHENNOVA V.S., 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5/.7

Pshennova V. S. ŠEIMOS HIPERCHOLESTEROLEMIJA

GBOU VPO „RNIMU im. N.I. Pirogov“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerija, 117997, Maskva, Rusija

♦ Šeiminė hipercholesterolemija (FH) yra priešlaikinio jaunų žmonių širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo priežastis. Sergant šia liga, fiksuojamas didelis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis ir atsekama šeimos istorija, tačiau šiandien nėra vienodo tarptautinio FH diagnozavimo kriterijaus. HS diagnostikos ir gydymo klausimas išlieka aktualus iki šių dienų. Kiekvienais metais atrandama vis daugiau genų mutacijų, kurios sukelia FH. Šis straipsnis yra darbų, kuriuose pateikiamas šiuolaikinis šios problemos vaizdas, apžvalga.

Raktažodžiai: šeiminė hipercholesterolemija; širdies ir kraujagyslių ligos; jaunas amžius; genetinės mutacijos.

Cituoti: Pshennova V.S. Šeiminė hipercholesterolemija. Rusijos medicinos žurnalas, 2016; 22(5): 272-276. DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276

Korespondencijai: Veronika Sergeevna Pshennova, Ph.D. medus. Mokslai, Vidaus ligų katedros asistentas, MBF GBOU VPO „RNRMU pavadintas. N.I. Pirogov“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerija, Maskva, el. [apsaugotas el. paštas]

Pshennova V.S. ŠEIMOS HIPERCHOLESTEROLEMIJA N.I. Pirogovo Rusijos nacionalinis mokslinių tyrimų medicinos universitetas, 117997, Maskva, Rusija

♦ Šeimos hipercholesterolemija yra viena iš ankstyvo širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi priežasčių jauniems pacientams. Sergant šia liga, registruojamas didelis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis ir atsekama šeimos anamnezė. Tačiau šiais laikais vieningo tarptautinio kriterijaus hipercholesterolemijai diagnozuoti nėra. Hipercholesterolemijos diagnostikos ir gydymo problema tebėra aktuali. Kiekvienais metais atrandamos vis naujos genų mutacijos, sukeliančios hipercholesterolemiją. Straipsnyje pateikiama publikacijų, kuriose pateikiamas šiuolaikinis požiūris į šią problemą, apžvalga. Raktiniai žodžiai: šeimos hipercholesterolemija; širdies ir kraujagyslių ligos; jaunas amžius; genetinės mutacijos.

Cituoti: Pshennova V.S. Šeimos hipercholesterolemija. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Rusijos Federacijos medicinos žurnalas, Rusijos žurnalas). 2016 m.; 22(5): 272-276 (rusų kalba). DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276 Korespondencijai: Veronika S. Pshennova, medicinos mokslų kandidatė, Vidaus ligų Medikobiologijos fakulteto katedros asistentė N.I. Pirogovo Rusijos nacionalinis mokslinių tyrimų medicinos universitetas, 117997, Maskva, Rusija. El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

Interesų konfliktas. Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto. Finansavimas. Tyrimas neturėjo rėmimo.

Gauta 04/27/16 Priimta 05/24/16

Šeiminė hipercholesterolemija (FH) yra paveldimų genetinių sutrikimų grupė, dėl kurios smarkiai padidėja cholesterolio koncentracija kraujyje. Dažniausiai FH yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu ir jam būdingas cholesterolio ir lipidų apykaitos sutrikimas, kurį sukelia mažo tankio lipoproteinų (MTL) receptorių geno mutacijos. Tokiems ligoniams jau vaikystėje padidėja cholesterolio ir MTL kiekis kraujyje, todėl anksti ir agresyviai vystosi aterosklerozė bei jos širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijos.

Cholesterolio poveikis žmogaus organizmui buvo tiriamas labai seniai. Pirmą kartą rusų mokslininkas N. N. pasiūlė teoriją apie pagrindinį cholesterolio vaidmenį aterosklerozės patogenezėje. Anichkovas 1913 m. FH 1938 m. norvegų gydytojas mokslininkas K. Mülleris apibūdino kaip „įgimtą medžiagų apykaitos ydą“, dėl kurios jauniems žmonėms padidėja cholesterolio kiekis kraujyje ir ištinka miokardo infarktas (MI). Mülleris padarė išvadą, kad FH perduodamas kaip autosominis dominuojantis bruožas, kurį lemia vienas genas. 1986 metais amerikiečių mokslininkai Josephas L. Goldsteinas ir Michaelas S. Brownas buvo apdovanoti Nobelio fiziologijos arba medicinos premija už darbą reguliuojant cholesterolio apykaitą žmogaus organizme ir išaiškinant FH išsivystymo priežastis.

SG gana dažnas – nuo ​​1/200 iki 1/500 Europoje. Visame pasaulyje tokių pacientų yra nuo 20 iki 35 milijonų, Rusijos Federacijoje yra apie 287–700 tūkstančių pacientų, sergančių FH, tai yra mažiau nei 5% visų pacientų, sergančių hipercholesterolemija.

Šiandien dažniausiai pasitaikančios priežastys, sukeliančios FH, yra MTL receptorių (MTL), apoliproteino B (apoB), PC8K9 (9 tipo baltymo konvertazės subtilizino/keksino) mutacijos ir LDL-AB1 geno (1 MTL adapterio baltymo) mutacijos.

LPNPR genas. Šiandien yra daugiau nei 1700 skirtingų šio geno mutacijų, kurios 85-90% atvejų sukelia FH. MTL lygis plazmoje yra atvirkščiai proporcingas MTL aktyvumui. Pacientams, sergantiems homozigotiniu tipu, MTLPR aktyvumas yra mažesnis nei 2%, o heterozigotų - nuo 2 iki 25%, priklausomai nuo mutacijų pobūdžio.

Pagal LDLNR mutacijas yra penkios pagrindinės FH klasės:

♦ I klasė – MTLPR visiškai nesintetinamas;

♦ II klasė – MTLPR netinkamai pernešamas iš endoplazminio tinklo į Golgi aparatą, kad būtų galima pateikti ląstelės paviršiuje;

Medicininis išsilavinimas

♦ III klasė – MTLPR netinkamai suriša MTL ląstelės paviršiuje dėl apoB-100 arba MTLPR defekto;

♦ IV klasė – MTLPR nėra tinkamai surinktas ertmėse, padengtose klatrinu (membranos baltymu, dalyvaujančiu įvairių medžiagų adsorbcijoje ir transporte) receptorių sukeltai endocitozei;

♦ V klasė – MTLPR negrįžta į ląstelės paviršių.

ApoB. Mutacija yra baltymo dalyje, kuri paprastai jungiasi su MTL, todėl šie du nesugeba prisijungti. Kaip ir MTL-C atveju, nenormalių kopijų skaičius lemia hipercholesterolemijos sunkumą. Dėl šios priežasties FH yra gana reta, palyginti su LDLNR mutacijomis.

RSBK9. Šio geno mutacija sukelia FH atsiradimą daugiausia dėl sumažėjusio MTL ląstelių skaičiaus kepenų ląstelėse. Galimos ir autosominio recesyvinio, ir autosominio dominuojančio tipo mutacijos.

LPNPR-AB1. LDL-AB1 geno anomalijos lemia tai, kad internalizacija (receptoriaus molekulių panardinimas į ląstelę) negali įvykti ir visi MTL receptoriai kaupiasi ląstelės membranoje. Skirtingai nuo kitų priežasčių, šio geno mutacija turi autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą. Genų mutacijos paprastai sukelia sutrumpinto baltymo sintezę.

Dėl visų šių mutacijų sutrinka somatinių ląstelių (kepenų ir kitų) MTL receptorių struktūra arba funkcija ir (arba) jų skaičius arba apoB-100 ir apoC molekulės, lipoproteinų baltyminių komponentų, struktūra. . Dėl to ląstelėje sutrinka MTL sintezė, transportavimas ir surišimas.

Klinikinio vaizdo sunkumą ir ligos išsivystymo amžių lemia LPNPR būklė. Pagal šį kriterijų visus ligonius galima suskirstyti į dvi grupes – heterozigotus ir homozigotus. Pacientams, kuriems yra viena nenormali MTL geno kopija (heterozigotinė forma, kai vaikas mutantinius genus gauna iš vieno iš tėvų), širdies ir kraujagyslių liga (ŠKL) gali pasireikšti gana anksti (dažnai nuo 30 iki 40 metų). Dviejų nenormalių kopijų buvimas (homozigotinė forma, vaikas gauna mutantinius genus iš abiejų tėvų) gali sukelti sunkų ŠKL net vaikystėje. Be to, heterozigotinių formų paplitimas populiacijoje yra daug didesnis nei homozigotinių.

Klinikinės apraiškos

Klinikiniai FH kriterijai:

♦ didelis bendrojo cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekis kraujo plazmoje;

♦ šeimos anamnezėje buvo hipercholesterolemija;

♦ cholesterolio nusėdimas audiniuose (ksanthelazmos, sausgyslių ksantomos, senatvinis lankas (ragenos lipoidinis lankas));

♦ ankstyvas paciento ir/ar jo artimųjų širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymas.

Heterozigotinė FH forma

Hipercholesterolemija pacientams, sergantiems heterozigotine forma, stebima nuo gimimo, jos sunkumas didėja su amžiumi. Šių pacientų bendrojo cholesterolio kiekis yra 2 kartus didesnis nei sveikų žmonių ir yra maždaug 9-14 mmol/l, o trigliceridų ir didelio tankio lipoproteinų (DTL) lygis paprastai nėra padidėjęs.

Sausgyslių ksantomos laikomos specifiniu diagnostiniu HS požymiu. Sausgyslių ksantomos atsiranda bet kuriame amžiuje (dažniausiai Achilo sausgyslės ir pirštų tiesiamojoje sausgyslėse, bet gali atsirasti ir kelio bei trigalvių raumenų sausgyslėse), gumbinė ksantoma arba ksanthelazma – jaunesniems nei 20-25 metų pacientams.

Senatvinio ragenos lanko ir ksanthelazmų buvimas labiau būdingas pacientams, kuriems yra heterozigotinis FH fenotipas iki 45 metų amžiaus.

Išvardyti požymiai, nustatyti fizinės apžiūros metu, yra ne visiems FH sergantiems pacientams, tačiau jei jie yra, gydytojas turėtų įtarti FH ir paskirti reikiamus tyrimus lipidų kiekiui nustatyti.

Tyrimai, atlikti su šiais pacientais dar prieš atsirandant veiksmingiems lipidų kiekį mažinantiems vaistams (statinams), parodė, kad be specifinio (t. y. lipidų kiekį mažinančio) gydymo, išeminė širdies liga (ŠKL) vyrams heterozigotams pasireiškia vidutiniškai 30-40 metų amžiaus. , o patelėms – po 10-15 metų. Su heterozigotine FH negydant, tikimybė susirgti MI iki 30 metų yra 5% vyrams ir moterims.<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

Homozigotinė SG forma

Homozigotinė forma atsiranda, kai vaikas paveldi du mutantus LDLLR alelius iš abiejų tėvų. Paprastai šios formos klinikinės apraiškos prasideda anksčiau ir yra daug sunkesnės nei pacientams, sergantiems heterozigotine forma. Dėl visiško MTLPR nebuvimo arba staigaus jų aktyvumo sumažėjimo (iki 2–25% normos) išsivysto sunki hipercholesterolemija. Be to, MTL lygis pacientams, sergantiems homozigotine forma, 5-10 kartų viršija sveikų žmonių ir gali siekti 15-20 mmol/l. DTL lygis paprastai sumažėja. Būdinga sunki odos ksantomatozė (plokščios ksantomos plaštakų, sėdmenų tarpupirščių membranų nugaroje, alkūnkaulio ir papėdės duobėse), aortos šaknies ir aortos vožtuvo pažeidimas. Alkūnių ir kelių tiesiamojoje pusėje gali išsivystyti gumbinė ksantoma vėliau. 100% atvejų homozigotams yra sausgyslių ksantomos. Galimo pasikartojančio Achilo tendovaginito išsivystymo istorija. Širdies ir kraujagyslių komplikacijos dėl agresyvaus aterosklerozės išsivystymo tokiems pacientams gali išsivystyti jau vaikystėje (krūtinės angina, aortos vožtuvo defektai ir kt.). Aprašyti pavieniai MI išsivystymo atvejai vaikams, sergantiems FH nuo dvejų metų. Tokių pacientų gyvenimo trukmė be gydymo neviršija 20-30 metų.

Medicininis išsilavinimas

Tiek heterozigotų, tiek homozigotų ligos progresavimo greitis yra nenuspėjamas; be to, ūminių klinikinių aterosklerozės apraiškų, tokių kaip ūminis koronarinis sindromas, smegenų insultas ir gangrena, pagrindas yra aterosklerozinės plokštelės destabilizacija ir vėliau trombų susidarymas.

Taigi, FH yra daugiafaktorinė liga, turinti genetinį polinkį. Komplikacijų atsiradimo riziką sergant šia liga lemia ne tik MTL apykaitos sutrikimo laipsnis, bet ir kitų rizikos veiksnių buvimas (rūkymas, arterinė hipertenzija, cukrinis diabetas ir kt.). Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad kitų genų, nesusijusių su MTL metabolizmu, defektai taip pat gali būti rizikos veiksniai.

Klinikinis pavyzdys

Pacientė P., gimusi 1973 m., paguldyta su skundais galvos, daugiausia dešinės pusės, skausmu, pykinimu, kartais vėmimu, galvos svaigimu, kuris pasireiškė padidėjusio kraujospūdžio fone.

Iš anamnezės žinoma, kad nuo 2006 metų fiksuojama arterinė hipertenzija, kai didžiausias kraujospūdžio padidėjimas iki 230/140 mm Hg. Art.; Tyrimo metu nustatyta sunki hipercholesterolemija (cholesterolis >10 mmol/l su dislipidemija). 2007 metais jis patyrė ūminį smegenų kraujotakos sutrikimą (CVA) stuburo baziliarinėje sistemoje, 2008 metais – pakartotinį išeminį insultą dešinėje vidurinėje smegenų arterijoje, o 2009 metais hipertenzinės krizės fone – praeinantį smegenų išemijos priepuolį. Jis nuolat vartoja amlodipiną 5 mg nakčiai, concor 5 mg ryte, atacand 8 mg ryte, trombo-ACC 100 mg per parą. Terapijos metu šiek tiek pagerėjo savijauta ir sumažėjo kraujospūdis; Pacientas atsisakė lipidų kiekį mažinančio gydymo. Tačiau po metų būklė pablogėjo, minėti skundai padažnėjo dėl destabilizuoto kraujospūdžio. Keletą mėnesių ligonis nesikreipė pagalbos, po kitos hipertenzinės krizės buvo iškviesta greitoji pagalba, EKG nustatytas užpakalinės sienelės aprūpinimo krauju nestabilumas (neigiamos T bangos), ligonis skubiai paguldytas į ligoninę.

Paveldimumas: mano tėvas nuo mažens sirgo arterine hipertenzija ir hiperlipidemija.

Blogi įpročiai: surūkyti iki 15 cigarečių per dieną, nepiktnaudžiauti alkoholiu.

Gretutinė patologija: psoriazė, erozinis gastritas, bronchinė astma. Cerebrovaskulinė liga (ŠKL). Discirkuliacinė encefalopatija III stadija. Likęs pasikartojančių smegenų kraujotakos sutrikimų poveikis dešiniajame frontoparietaliniame ir kairiajame parietaliniame regione. Smegenų aterosklerozė. Stenozuojanti pagrindinių smegenų arterijų aterosklerozė. Židininė simptominė epilepsija su židininiais ir antriniais generalizuotais priepuoliais. Organinis asmenybės sutrikimas dėl smegenų kraujagyslių ligos su vidutinio dažnio epilepsijos priepuoliais ir astenodepresiniu sindromu.

Alergologinė istorija: vartojant streptocidą atsiranda dusulys, talkas – dermatitas, vietinė edema, bičių įgėlimas – Kvinkės edema.

Objektyvi būklė priėmimo metu: būklė patenkinama. Oda normalios spalvos ir drėgnumo, nėra bėrimų. Plaučiuose kvėpavimas vezikulinis, atliekamas visose dalyse, nėra švokštimo. Kvėpavimo dažnis 17 per minutę. Širdies garsai prislopinti, antrojo tono akcentas virš aortos, ūžesių nėra. Ritmas teisingas. Širdies susitraukimų dažnis 64/min, kraujospūdis 180/90 mm Hg. Liežuvis drėgnas ir padengtas balta danga. Pilvas švelnus palpuojant, neskausmingas epigastriume, neišsipūtęs. Kepenys nėra išsiplėtusios. Išmatos: normalios. Nėra dizurijos.

Laboratorinis tyrimas. Klinikinis kraujo tyrimas be patologijos; biocheminė analizė: gliukozė 4,7 (3,85-6,10) mmol/l; trigliceridai 0,9 (0,32-1,71) mmol/l; bendrojo cholesterolio 10,5 (3,70 - 5,17) mmol/l; DTL cholesterolio 2,1 (0,90-1,90) mmol/l; VLDL cholesterolis 0,52 (0,00-1,00) mmol/l; MTL cholesterolio 7,37 (0,00-2,59) mmol/l.

Instrumentinių tyrimų duomenys. EKG: sinusinis ritmas, 66 dūžiai per minutę; vertikali elektrinės širdies ašies padėtis; vidutinio sunkumo miokardo pokyčiai neigiamos T bangos pavidalu III laiduose, aVF.

EchoCG: kylančiosios aortos šaknis ir prieinama vizualizacija nėra išsiplėtusi, ji sutankinta. Širdies ertmės yra priimtinos ribose. Vidutinė kairiojo skilvelio miokardo hipertrofija. Visuotinis kairiojo skilvelio miokardo kontraktilumas yra patenkinamas. Vietinių kontraktilumo sutrikimų zonų nenustatyta. Aortos vožtuvo lapelių sandarinimas. Aortos regurgitacija nefiksuojama. Mitralinio vožtuvo lapelių sandarinimas. I-II laipsnio mitralinis regurgitacija. Pirmojo laipsnio tricuspidinis regurgitacija. Plaučių hipertenzija nenustatyta.

Smegenų daugiasluoksnė kompiuterinė tomografija: anksčiau patirtų išeminio tipo insultų pasekmės dešinės vidurinės smegenų arterijos, kairiosios vidurinės smegenų arterijos teritorijoje; pavieniai židininiai smegenų medžiagos pokyčiai, tikriausiai kraujagyslių kilmės.

Brachiocefalinių arterijų ekstrakranijinių sekcijų dvipusis/tripleksinis angioskanavimas su spalviniu kraujotakos kartografavimu: brachiocefalinių arterijų aterosklerozės aidas ir bendrųjų miego arterijų bifurkacijos stenozė iš abiejų pusių: dešinėje 30%, kairėje 20 proc. Vidinių miego arterijų žiotyse iš abiejų pusių aidi stenozės požymiai: dešinėje 45-50%, kairėje 30%. Jokios dinamikos, palyginti su ankstesniu tyrimo protokolu.

Pilvo organų ir inkstų ultragarsas: patologijos neatskleidė.

Neurologo konsultacija. Išvada: CVB. Trečiojo laipsnio discirkuliacinė encefalopatija, mišrios kilmės (aterosklerozinė, hipertenzinė), dekompensacija vertebrobazilinėje arterijų sistemoje. Pakartotinių smegenų kraujotakos sutrikimų liekamasis poveikis stuburo-baziliarinėje arterijų sistemoje nuo 2007 m., dešiniajame pusrutulyje nuo 2008 m. ir kairiajame pusrutulyje nuo 2009 m. Stenozuojanti smegenų aterosklerozė. Hipertenzijos III stadija, 3 laipsnis, rizika 4. Židininė simptominė epilepsija su židininiais ir antriniais generalizuotais priepuoliais.

Galutinė diagnozė. Pagrindinis: III stadijos hipertenzija, 3 stadija, 4 rizika. Hipertenzinė krizė.

Gretutinė patologija: CVB – III laipsnio discirkuliacinė encefalopatija, mišrios kilmės (aterosklerozinė, hipertenzinė), dekompensacija stuburo-baziliarinėje arterijų sistemoje. Pakartotinių smegenų kraujotakos sutrikimų liekamasis poveikis stuburo-baziliarinėje arterijų sistemoje nuo 2007 m., dešiniajame pusrutulyje nuo 2008 m. ir kairiajame pusrutulyje nuo 2009 m. Stenozuojanti smegenų aterosklerozė. Židininė simptominė epilepsija su židininiais ir antriniais generalizuotais priepuoliais Organinis asmenybės sutrikimas dėl ligos (OCPD) su vidutinio dažnio epilepsijos priepuoliais. IIb tipo dislipidemija.

Gydymas: amlodipinas 5 mg vieną kartą per parą, bisoprololis 5 mg vieną kartą per parą, Micardis + 80/12,5 kartą per parą, trombo-ACC 100 mg per parą vieną kartą per parą, tulpė 20 mg per parą 1 kartą per parą

Per 14 gydymo dienų paciento būklė ženkliai pagerėjo: kraujospūdis stabilizavosi tikslinių verčių ribose, pagerėjo bendra savijauta, sumažėjo discirkuliacinės encefalopatijos apraiškos. Kontrolinis biocheminis kraujo tyrimas parodė cholesterolio kiekio sumažėjimą iki 7,5 mmol/l.

Taigi pacientui gana anksti (33 m.) pasireiškė arterinė hipertenzija ir buvo diagnozuota dislipidemija su dideliu MTL kiekiu. Be to, jo tėvas taip pat nuo mažens sirgo hipercholesterolemija. Aukštas cholesterolio kiekis, šeimos istorija, ankstyvas arterinės hipertenzijos pasireiškimas ir sunki eiga, greitas aterosklerozės progresavimas rodo, kad pacientas serga FH. Laiku nesant specifinio lipidų kiekį mažinančio SG terapijos, atsirado sunkių komplikacijų pasikartojančių išeminių insultų forma.

Medicininis išsilavinimas

FH diagnozė

1. Lipidų profilio įvertinimas. Pagrindinė lipidų profilio sutrikimų diagnozė apima bendrojo cholesterolio ir trigliceridų kiekio serume nevalgius kiekybinį įvertinimą. Patologinius rezultatus reikia patvirtinti po kelių savaičių. Pakartotiniai tyrimai turėtų būti papildyti DTL ir MTL lygio nustatymu.

Įtarimas dėl FH gali kilti vyresniems nei 20 metų suaugusiems žmonėms, kurių MTL lygis > 4,9 mmol/L arba DTL > 5,7 mmol/L; vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems (iki 20 metų) - MTL > 4,1 mmol/l arba DTL > 4,9 mmol/l.

2. Vaikams, kurių šeimoje anksti sirgo širdies ir kraujagyslių liga arba kurių cholesterolio kiekis yra padidėjęs, cholesterolio kiekį reikia tikrinti nuo dvejų metų.

3. Pacientams, kurių cholesterolio kiekis yra padidėjęs, būtina surinkti šeimos anamnezę (pakopinė patikra) dėl padidėjusio cholesterolio kiekio ir artimų giminaičių (pirmojo laipsnio giminaičių) širdies ligų. Tikimybė susirgti FH yra daug didesnė žmonėms, turintiems genetinį polinkį į hipercholesterolemiją arba ankstyvą IŠL pasireiškimą šeimos istorijoje (vyrams liga prasideda iki 55 metų, o moterims – iki 65 metų).

4. Fiziniai duomenys. Gali atsirasti papildomų išorinių šios ligos požymių, kuriuos gali pastebėti ir patys ligoniai, ir aplinkiniai: bet kokio amžiaus sausgyslių ksantomos; ragenos lankas jaunesniems nei 45 metų pacientams; gumbinė ksantoma arba ksanthelazma jaunesniems nei 20–25 metų pacientams.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad visų šių apraiškų nebuvimas neatmeta FH buvimo.

Šiuo metu nėra vieningų tarptautinių FH klinikinės diagnostikos kriterijų, nors trys nepriklausomos tyrimų grupės (JAV, JK ir Nyderlandai) yra sukūrusios savo diagnostikos kriterijus, kurie šiose šalyse taikomi moksliniais ir praktiniais tikslais bei daugybė kiti.

FH heterozigotinei formai būdingam fenotipui nustatyti siūloma naudoti MedRed ir PSO kriterijus (žr. lentelę).

Homozigotinis FH diagnozuojamas remiantis klinikiniais požymiais, tokiais kaip bendras cholesterolio kiekis >15,4 mmol/l (>600 mg/dl), ksantomos buvimas odoje, ankstyvas vainikinių arterijų ligos išsivystymas vaikystėje ir heterozigotinės FH buvimas tėvų šeimos istorija.

5. Genetinis FH tyrimas paprastai nėra reikalingas diagnozei ar klinikiniam įvertinimui, tačiau gali būti naudingas, jei diagnozė yra dviprasmiška. Tačiau nustatytų mutacijų nebuvimas neatmeta FH diagnozės, ypač jei labai tikėtina, kad paciento fenotipas rodo FH buvimą.

2. Kraujospūdžio kontrolė.

3. Gliukozės kiekio kraujyje kontrolė, cukrinio diabeto, metabolinio sindromo gydymas.

Gydymas vaistais

1. Visiems suaugusiems, sergantiems FH, gydymas turi prasidėti skiriant labai veiksmingus statinus maksimalia toleruojama doze, kad būtų pasiektas tikslinis MTL lygis.< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

Statinus, net ir didelėmis dozėmis, pacientai gerai toleruoja, todėl retai stebimas šalutinis poveikis, pvz., padidėjęs kepenų fermentų kiekis, miopatija ir rabdomiolizė. Tačiau kepenų fermentų (ALT, AST, KFK) kiekį reikia stebėti reguliariai, kartą per mėnesį.

2. Netoleruojant statinų ar intensyvinant gydymą, patartina skirti ezetemibo, niacino ir tulžies rūgštis šalinančių vaistų (kolesevelamo).

Ezetimibas yra lipidų kiekį mažinantis vaistas, kuris slopina su maistu ir tulžimi gaunamo cholesterolio absorbciją plonojoje žarnoje, sumažindamas cholesterolio pernešimą per žarnyno sienelę. Monoterapija ezetimibu lydi MTL koncentracijos serume sumažėjimą tik 15-17%. Tačiau, kai ezetimibas vartojamas kartu su statinais, lipidų kiekį mažinantis poveikis žymiai sustiprėja.

Fibratai, tulžies rūgščių sekvestrantai ir nikotino rūgštis nenaudojami kaip monoterapija FH gydyti ir skiriami tik tais atvejais, kai hipercholesterolemija derinama su hipertrigliceridemija arba maža DTL koncentracija.

3. Kartais pacientams reikia trijų ar daugiau vaistų, kad pasiektų tikslinį MTL cholesterolio kiekį, o tai ypač svarbu antrinei profilaktikai.

Ekstrakorporinė SG terapija Kaip ekstrakorporiniai metodai gali būti naudojami įvairūs metodai, ypač hemosorbcija, plazma

Diagnostiniai heterozigotinio FH kriterijai pagal MedPed ir

Kriterijai

Šeimos istorija

Klinikinė istorija

FH gydymas yra sudėtingas, visą gyvenimą trunkantis, siekiant sumažinti aukštą cholesterolio kiekį ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų, tokių kaip MI ir insultas, išsivystymo riziką.

Nemedikamentinis gydymas

1. Gyvenimo būdo pokyčiai (maža cholesterolio dieta, metimas rūkyti, alkoholis, svorio metimas, fizinis aktyvumas).

Medicininė apžiūra

MTL lygis

Teigiamos FH diagnozės pastaba – įvertinimas<3.

Ankstyva ŠKL ir (arba) MTL 1 lygio pradžia virš 95 centilės pirmojo laipsnio giminaičiams

Sausgyslių ksantomos buvimas artimiems giminaičiams ir (arba) MTL lygis viršija 95 centilį jaunesniems nei 18 metų vaikams

Ankstyvas CVD 2 vystymasis

Ankstyvas aterosklerozės vystymasis 1

smegenų / periferinių arterijų pažeidimai

Sausgyslių ksantomos 6

Ragenos lankas jaunesniems nei 45 metų pacientams 4

>8,5 mmol/l (daugiau nei ~330 mg/dl) 8

6,5-8,4 mmol/l (~250-329 mg/dl) 5

5,5-6,4 mmol/l (~190-249 mg/dl) 3

5,4-4,9 mmol/l (~155-189 mg/dl) 1

Rezultatas: konkretus SG - balas >8; Pageidautinas balas 6-8; galimas SG - rezultatas 3-5; Nr

moferezė, imunoferezė, selektyvi MTL sorbcija iš kraujo plazmos (lipoproteinų apoferezė).

Lipoproteinų aferezė yra ekstrakorporinis gydymo metodas, kurio metu iš kraujotakos pašalinami lipoproteinai, turintys apoB. MTL pašalinimas naudojant apoferezę pagerina vainikinių arterijų ligos baigtį, lėtina aterosklerozės ir aortos fibrozės progresavimą ir padeda normalizuoti endotelio funkciją bei hemokoaguliacijos parametrus sergant FH.

Apoferezė gali būti laikoma gydymo galimybe pacientams, kuriems gydymas vaistais didžiausiomis toleruojamomis dozėmis buvo nesėkmingas. Procedūrų skaičius per 6 mėnesius ir daugiau skiriasi individualiai. Pagrindinė šio metodo problema – didelė jo kaina (gydymo kaina prilygsta hemodializės kainai).

Nauji gydymo būdai

Deja, gydytojams prieinamais metodais ne visada pavyksta optimaliai ir stabiliai sumažinti MTL cholesterolio kiekį plazmoje. Todėl atsiranda naujų aukštųjų technologijų inovatyvių gydymo metodų, kurie leidžia žymiai sumažinti MTL cholesterolio kiekį plazmoje, ypač pacientams, sergantiems homozigotine FH.

PCSK9 slopinimas. Gydymas monokloniniais antikūnais prieš PCSK9 padidina MTL receptorių buvimo laiką ir tankį ląstelės paviršiuje, todėl padidėja MTL pašalinimas iš kraujotakos. Taip pat svarbu atsižvelgti į tai, kad antikūnai prieš PCSK9 taip pat žymiai sumažina apoB, bendro cholesterolio ir DTL lygį. Šių monokloninių antikūnų šiuo metu atliekami III fazės tyrimai ir jie dar nėra oficialiai patvirtinti klinikiniam naudojimui.

Mipomersenas. Mipomersenas yra antisensinis 20-merų oligonukleotidas, kuris jungiasi prie papildomos sekos RNR transporterio, koduojančio apoB, taip slopindamas ribosomų transliaciją. Slopindamas apoB biosintezę, mipomersenas žymiai sumažina VLDL gamybą ir sekreciją. Suleidus po oda, mipomersenas koncentruojasi kepenyse, kur jis metabolizuojamas. Šis vaistas gavo FDA patvirtinimą naudoti homozigotinei FH gydyti. Mipomersenas taip pat žymiai sumažina bendrą cholesterolio, apoB, trigliceridų, MTL ir labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) kiekį. Be reakcijų injekcijos vietoje, greito nuovargio ir mialgijos, mipomersenas gali sukelti kepenų steatozę, taip pat padidinti aminotransferazių kiekį. Mipomersen yra priskirtas retiesiems vaistams ir dėl jo hepatotoksiškumo gali būti skiriamas tik pagal Rizikos vertinimo ir mažinimo strategijų (REMS) programą Jungtinėse Valstijose.

Lomitapidas. Mikrosominis trigliceridų pernešimo baltymas (MTP) yra lokalizuotas kepenų ir žarnyno ląstelių endoplazminiame tinkle ir perneša trigliceridus į VLDL kepenyse ir chilomikronus žarnyne. Lomitapidas yra geriamasis MTP inhibitorius, mažinantis VLDL sintezę ir sekreciją kepenyse. Lomitapidas patvirtintas naudoti JAV ir Europoje kaip pagalbinė homozigotinės FH terapija.

Apibendrinant galima teigti, kad racionaliai organizuota terapija gali kelis kartus sumažinti bet kokių pasireiškimų dažnį pacientams, sergantiems FH.

Medicininis išsilavinimas

IHD ir žymiai pailgina jų gyvenimą. Ypač svarbu atkreipti dėmesį, kad terapija turėtų prasidėti vaikystėje, nuo 8-10 metų, o kartais net nuo gimimo, ir tęstis visą gyvenimą, periodiškai koreguojant gydymą priklausomai nuo ligos išsivystymo stadijos ir pasiektų rezultatų.

Finansavimas. Tyrimas neturėjo rėmimo.

LITERATŪRA (1, 4, 6 - 10, 12-14 punktai žr. Literatūros šaltinius)

2. Kukharčiukas V.V., Malyshevas P.P., Meškovas A.N. Šeiminė hipercholesterolemija: šiuolaikiniai diagnostikos, prevencijos ir gydymo aspektai. Kardiologija. 2009 m.; (1): 76-83.

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskis M.A., Šapošnikas I.I. ir kt.Rusijos tyrimų programa, skirta laiku diagnozuoti ir gydyti ligonius, sergančius šeimine hipercholesterolemija: Rusijos šeiminės hipercholesterolemijos registro (RoFHHS) pagrindimas ir dizainas. Aterosklerozė ir dislipidemija. 2014 m.; (3): 7-15.

5. Bočkovas N.P. Klinikinė genetika. M.: GEOTAR-Med; 2002. 11. Susekov A.V. Ezetimibas, cholesterolio adsorbcijos inhibitorius: naujos galimybės gydyti dislipidemiją ir aterosklerozę. Terapinis archyvas. 2005 m.; 77(8): 24-9.

1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. ir kt. Šeiminė hipercholesterolemija: vaikų ir suaugusių pacientų atranka, diagnozė ir gydymas: Nacionalinės lipidų asociacijos šeiminės hipercholesterolemijos ekspertų grupės klinikinės rekomendacijos. J. Clin. Lipidolis. 2011 m.; 5(3Priedas): S1-8.

2. Kukharčiukas V.V., Malyshevas P.P., Meškovas A.N. Šeiminė hipercholesterolemija: nauji diagnostikos aspektai, prevencija ir gydymas. Kar-diologija. 2009 m.; (1): 76-83. (rusiškai)

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. ir kt. Rusijos tyrimų programa, skirta ankstyvai šeimine hipercholesterolemija sergančių pacientų diagnostikai ir gydymui. Aterosklerozė ir dislipidemija. 2014 m.; (3): 7-15. (rusiškai)

4. Fahedas A.C., Nemeris G.M. Šeiminė hipercholesterolemija: lipidai ar genai? Nutr. Metab. (Londonas). 2011 m.; 8(1): 23.

5. Bočkovas N.P. Klinikinė genetika. Maskva: GEOTAR-Med; 2002. (rusų kalba)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. Vaikų ir paauglių šeiminės hipercholesterolemijos gydymo optimizavimas. Curr. Kardiolis. Rep. 2015 m.; 17(9): 629.

7. Daniels S.R. Šeiminė hipercholesterolemija: priežastis tikrinti vaikus dėl cholesterolio anomalijų. J. Pediatr. 2016 m.; 170: 7-8.

8. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. ir kt. Tarptautinio FH fondo integruotos šeiminės hipercholes-terolemijos priežiūros rekomendacijos. Tarpt. J. Cardiol. 2014 m.; 171(3): 309-25.

9. Europos širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos ir reabilitacijos asociacija, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. ir kt. ESC/EAS Dislipidemijų valdymo gairės: Europos kardiologų draugijos (ESC) ir Europos aterosklerozės draugijos (EAS) dislipidemijų valdymo darbo grupė. Euras. Širdis J. 2011; 32(14): 1769-818.

10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. Terapinis šeiminės hipercholesterolemijos valdymas: esamos ir naujos vaistų terapijos. Farmakoterapija. 2015 m.; 35(12): 1189-203.

11. Susekov A.V. Ezetimibo cholesterolio absorbcijos inhibitorius, naujos dislipidemijos ir aterosklerozės gydymo galimybės. Tera-pevticheskiy archiv. 2005 m.; 77(8): 24-9. (rusiškai)

12. Seidah N.G. Proprotein konvertazės subtilzino keksino 9 (PCSK9) inhibitoriai gydant hipercholesterolemiją ir kitas patologijas. Curr. Pharm. Des. 2013 m.; 19(17): 3161-72.

13. Visser M.E., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Antisensiniai oligonukleotidai, skirti dislipidemijai gydyti. Euras. Širdis J. 2012; 33: 1451-8.

Šeiminė hipercholesterolemija yra viena iš patologijų, kurios genetiškai paveldimos iš vieno ar dviejų tėvų.

Pagrindinė paveldimos hiperlipidemijos priežastis yra geno, atsakingo už lipoproteinų apykaitą organizme, defektas.

Kokios yra šeiminės hipercholesterolemijos ypatybės?

Šeiminė hiperlipidemija yra patologija, kuri dažniausiai išsivysto dideliuose prastos ekologijos pramonės centruose. Ši patologija įgauna pagreitį, o kai buvo atliktas vainikinių kraujagyslių patologijos tyrimas, nustatyta, kad 10,0% visų vainikinių arterijų pokyčių atsiranda dėl genetinės hiperlipidemijos.

Tyrimai taip pat parodė, kad kiekvienam 250 sveikų genų yra vienas mutavęs genas. Dėl šio nukrypimo atsiranda lipoproteinų funkcionavimo ir jų cholesterolio molekulių transportavimo nenuoseklumas ir sutrikimai.

Cholesterolis nepasiekia organų ląstelių, o cholesterolio molekulės kaupiasi kraujyje, todėl ant kraujagyslių membranų kaupiasi riebaliniai lipidai.

Esant tokiam lipidų apykaitos sutrikimui, susidaro aterosklerozinės plokštelės, kurios susiaurina arterijų spindį ir trukdo normaliam kraujo transportavimui pagrindiniu kursu.

Dėl šios priežasties vystosi širdies organo, taip pat kraujagyslių sistemos patologijos, jauname amžiuje diagnozuojama vainikinių arterijų aterosklerozė.

Cholesterolis gaminamas jūsų pačių organizme ir gaunamas iš išorės su maistu, kuriame yra gyvulinių riebalų.

Organizmas sintezuoja cholesterolį kepenų ląstelių pagalba ir sudaro 75,0–80,0 % viso organizme esančio tūrio. Iki 25,0% lipidų gaunama su maistu. Organizmui naudingų lipidų ne visada aprūpinama maistu.

Cholesterolio pasiskirstymas esant šeiminei hiperlipidemijai

Lipoproteinų molekulės skirstomos į naudingą (gerąjį) ir žalingą (blogąjį) cholesterolį:

• Geras (sveikas) cholesterolis– Tai didelio tankio lipoproteinai (DTL), kurie yra aktyvūs laisvųjų lipidų molekulių rinkėjai ir perneša juos į kepenų ląsteles, kur su tulžies rūgščių pagalba yra panaudojami. Didelės molekulinės masės lipoproteinai valo kraujotaką ir atkuria kraujotaką;
• Kenksmingas (blogasis) cholesterolis– Tai mažo tankio lipoproteinai (MTL IR MTLNP), kurie turi savybę nusėsti vidinėse kraujagyslių membranų pusėse, todėl susidaro cholesterolio dėmė, kuri vėliau apauga kalcio molekulėmis ir suformuoja aterosklerozinę plokštelę.

Paveldimumas ir cholesterolis pasireiškia šiais veiksniais:

• genetinė gimimo liga;
• Širdies priepuoliai artimiesiems, dėl kurių galėjo ištikti miokardo infarktas;
• Vienas iš tėvų turi aukštą MTL indeksą, dėl kurio negalima gydyti vaistais.

Hipercholesterolemijos vystymosi priežastys

Genetinė hipercholesterolemijos patologija dažniausiai derinama su išoriniais provokuojančiais veiksniais:

• Tai nėra teisingas gyvenimo būdas;
• Antsvoris;
• Fizinis pasyvumas;
• Nuolatinis streso jausmas ir nesugebėjimas suvaldyti nervinės įtampos;
• Priklausomybės: priklausomybė nuo alkoholio ir nikotino.

Vystymasis taip pat gali atsirasti kartu su patologijomis, turinčiomis įtakos cholesterolio indeksui:

• Endokrininės sistemos patologija - cukrinis diabetas;
• Skydliaukės veiklos sutrikimas - hipotirozė;
• Endokrininio organo – antinksčių – veiklos sutrikimas;
• Kušingo sindromas;
• Nefrozinio sindromo patologija;
• Hipotiroidizmo liga;
• Nervinė anoreksija.

Hiperlipidemijos išsivystymą gali išprovokuoti ilgai vartojami vaistai.

Šios narkotikų grupės apima:

• Vaistas ciklosporinas;
• Beta blokatorių grupė;
• Vaistų grupė – gliukokortikosteroidai.

Simptomai

Dažniausias genetinės patologijos tipas yra paveldima šeiminė heterozigotinė hipercholesterolemija.

Sergant tokio tipo hiperlipidemija, mutavęs genas turi sunkių aukšto cholesterolio kiekio simptomų:

• Didelė bendrojo cholesterolio koncentracija;
• Mažos molekulinės masės lipidai (MTL) taip pat turi padidėjusią koncentraciją kraujyje;
• Trigliceridų molekulės gali būti normalios;
• Širdies priepuoliai ankstyvame amžiuje;
• Yra skausmas už krūtinkaulio;
• Diagnozuojama krūtinės angina;
• Buvo nustatyta vainikinių arterijų susiaurėjimo diagnozė;
• Vaikams ant sąnarių atsiranda ksantomos;
• Sąnarių patinimas;
• Hipercholesterolemijai būdingų gumbų susidarymas delnuose, taip pat pirštakaulių vingiuose;
• Ksantomos dažnai atsiranda ant kelių sąnarių, o apraiškos matomos ant sėdmenų;
• Ksantomos vystymasis ant Achilo sausgyslės.

Jei diagnozuojami tokie heterozigotinės hipercholesterolemijos požymiai, yra didelė tikimybė susirgti širdies organo išemija.

Šeiminis heterozigotinis lipidų sindromas diagnozuojamas kūdikystėje dėl didelės lipidų koncentracijos kraujo plazmoje.

Daugiau nei 40,0% vyresnių nei 30 metų žmonių, sergančių heterozigotine hipercholesterolemija, kenčia nuo patologijų – poliartrito, taip pat tenosinovitas. Šios patologijos dažnai turi recidyvuojančią stadiją.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija sunkesnė apraiška jau pirmaisiais 10 gyvenimo metų. Tai pasireiškia ksantomų vystymusi.

Jei neatidėliotinas ir aktyvus gydymas nepradedamas, homozigotinė hiperlipidemija gali sukelti ankstyvą (iki 30 metų) mirtį.

Lipidų koncentracija kraujo plazmoje siekia 600,0 mg/dl. iki 1000,0 mg/dl.

Vystymo mechanizmas

Patologijos vystymasis vyksta pagal šį principą:

• Cholesterolis, patekęs į organizmą su maistu per kraują, persikelia į audinių ląsteles;
• MTL molekulės, kurios puikiai į jas telpa, pradeda prilipti prie ląstelės membranos receptorių;
• Receptoriai yra atsakingi už tai, kad cholesterolis patektų į audinių ląsteles;
• Jei organizme egzistuoja mutavęs (sulaužytas) genas, tai jis koduoja ląstelės membranos receptorius ir neleidžia cholesterolio molekulėms su juo susisiekti ir patekti į ląstelę;
• MTL molekulės nėra suvokiamos ląstelių membranomis ir yra laisvos kraujyje;
• Mažo tankio molekulės kraujyje sunaikinamos, jos nusėda ant kraujagyslių membranų;
• Padidėja ląstelių membranų nepanaudoto cholesterolio kiekis, o jo koncentracija plazmos kraujyje tampa labai didelė.

Toks genų lygio sutrikimas prisideda prie patologijos aterosklerozės išsivystymo dėl mažos molekulinės masės lipoproteinų susidarymo aterosklerozinėms plokštelėms.

Taip pat didelė cholesterolio koncentracija provokuoja širdies patologijų vystymąsi ir skatina arterijų trombozę su kraujo krešuliais.

Aterosklerozės patogenezė

Hipercholesterolemija pati savaime nėra asimptominė patologija, tačiau jei ilgą laiką kraujyje bus didelė cholesterolio koncentracija, tai tikrai sukels cholesterolio plokštelių kaupimąsi ir patologinės aterosklerozės išsivystymą.

Per dešimtmečius susikaupusios aterosklerozinės plokštelės lemia pagrindinių arterijų spindžio susiaurėjimą.

Taip pat aterosklerozinės sankaupos gali nulupti į gabalus, o cholesterolio plokštelės gabalėlis gali sukelti kraujo krešulio susidarymą ir blokuoti skirtingo skersmens kraujagyslės spindį.

Taip pat aterosklerozinės plokštelės gali išprovokuoti silpnų kraujagyslių membranų plyšimą, kuris provokuoja kraujavimą. Toks aterosklerozės vystymasis dažniausiai pasireiškia smegenų arterijose ir sukelia hemoraginį insultą.

Jei dėl aterosklerozės išsivystymo pagrindinėse brachiocefalinėse arterijose į smegenų arterijas priteka mažiau kraujo, o smegenų ląstelės jaučia mitybos ir deguonies trūkumą, tuomet sutrinka jų funkcionalumas ir pradeda vystytis smegenų ląstelių audinio išemija.

Išeminis smegenų priepuolis pasireiškia sunkiais simptomais:

Išeminiai priepuoliai sukelia laikinus smegenų ląstelių sutrikimus ir laikui bėgant simptomai išnyksta, tačiau jei priepuoliai vyksta sistemingai ir į smegenis patenka mažiau kraujo, tai gresia išeminio insulto su sunkesniais simptomais ir dažnai baigiasi mirtimi išsivystymu.

Jei vainikinėse arterijose susidaro aterosklerozinės plokštelės, širdies organas negauna reikiamos mitybos ir išsivysto miokardo išemija, pasireiškianti šiais simptomais:

• Skausmas krūtinėje;
• Vystosi tachikardija;
• Išnyksta širdies ritmas – aritmija;
• Patologija krūtinės angina;
• Miokardinis infarktas.

Sergant arterijų ateroskleroze, kuri sukelia akies išemiją, atsiranda šie simptomai:

• Regėjimo praradimas viena akimi;
• Sumažėjęs regėjimas 2 akimis;
• Padidėja akispūdis;
• Debesuotumas prieš akis.

Apatinių galūnių aterosklerozė pasireiškia šiais simptomais:

Be to, hipercholesterolemija gali turėti savo specifinių pasireiškimų akių vokų ksanthelazmoje, taip pat ant kūno.

Šeiminė genetinė hipercholesterolemija – vystymosi pasekmės

Šeiminė hiperlipidemija dažniausiai paveldima per autosomas, per vieną iš tėvų. Gana reta, bet vis dar aptinkama medicinos praktikoje, kai abu tėvai turi sulaužytą (mutuotą) geną.

Kiekvienas vaikas gali tapti paveldimo defektuoto LDLR geno nešiotoju.

Ši rizika yra 50,0%, jei vienas iš tėvų turi mutavusį geną, ir 100,0%, jei abu tėvai yra pažeisto LDLR geno nešiotojai.

Jei liga nėra gydoma nuo vaikystės, ji gali sukelti širdies priepuolius jauname amžiuje, o iki 65 - 70 metų vyrams yra 100,0% tikimybė susirgti širdies organo išemija, dėl kurios išsivysto širdies liga. širdies smūgis.

Moterims patologijos raida taip pat pasislenka po 5 metų – moterys tokias pasekmes pajunta sulaukusios 70 metų ir arčiau 75 metų.

Diagnostika

Norint nustatyti šeiminės hipercholesterolemijos diagnozę, reikia kreiptis į endokrinologą, nes pagal TLK tai grynoji hipercholesterolemija, kurios kodas E 78.0 ir reiškia endokrininių organų sistemos patologijas.

Diagnozė prasideda gydytojo apžiūra, o po to atliekami šie tyrimo etapai:

• Paciento kūno tyrimas, ar nėra ksantomos arba ksanthelazmos;
• Anamnezės rinkinys, kuriame pateikiama informacija apie paveldimas ligas šeimoje, informacija apie įgimtas genetines patologijas;
• Tyrimų atlikimas auskultacijos metodu;
• Kraujospūdžio indekso matavimas.
• Biocheminė kraujo sudėties lipidų analizė, kuri taip pat apima kraujo kreatinino, gliukozės ir šlapimo rūgšties indeksą;
• Lipidų spektras;
• Analizė naudojant streso testą, siekiant nustatyti širdies organo ir vožtuvo aparato funkcionalumą;
• Kraujo analizė naudojant imunologinius tyrimus.

Kraujo analizė naudojant imunologinius tyrimus

Šeimos hipercholesterolemijos gydymas

Gydant hiperlipidemiją, net jei ji neturi genetinės etiologijos, reikia greitai reaguoti į aukštą lipoproteinų indeksą. Prasideda jo mažinimo procesas.

Laiku pradėta terapija užkerta kelią širdies patologijų vystymuisi, taip pat aterosklerozės progresavimo pasekmėms.

Visų pirma, hipercholesterolemijos gydymas turėtų būti išsamus:

• Atsikratykite žalingų įpročių - rūkymo ir alkoholio;
• Anticholesterolio dieta, apimanti maistą be cholesterolio;
• Nemedikamentinė terapija, kuri apima ir gyvenimo būdo pokyčius – kasdienį stresą organizmui, kontroliuoti antsvorį ir kovoti su nutukimu bei išvengti streso;
• Vaistų gydymas vaistais, mažinančiais cholesterolio indeksą;
• Tradicinės medicinos receptų naudojimas gydant;
• Chirurginis aterosklerozės gydymas;
• Nuolat laikykitės prevencinių priemonių.

Šeiminė hipercholesterolemija nėra 100,0% išgydoma, tačiau nuolat gydant galima išvengti aterosklerozės ir širdies patologijų išsivystymo.

Mityba cholesterolio kiekį mažinančiai dietai

Be maisto produktų, kuriuos galima valgyti laikantis anticholesterolio dietos, reikia žinoti pačios dietos principą ir kodėl ji gali sumažinti cholesterolio koncentraciją.

Ši dieta naudojama tiek šeimyninei hiperlipidemijai, tiek hipercholesterolemijai, kuri neturi genetinės etiologijos:

• Valgykite bent 6 kartus per dieną mažomis porcijomis;
• Iš valgiaraščio neįtraukti gaminių, paruoštų rūkymo ir kepimo būdu;
• Per savaitę leidžiama suvalgyti ne daugiau kaip vieną kiaušinį;
• Maisto ruošimui naudokite minimalų druskos kiekį. Druskos paros dozė yra ne didesnė kaip 2 gramai.

Leidžiami ir draudžiami maisto produktai hipercholesterolemijai gydyti:

Rekomenduojamas maistas sergant šeimine hipercholesterolemija	Griežtai draudžiama valgyti, jei sergate šeimine hipercholesterolemija.
duonos gaminiai, pagaminti iš viso grūdo miltų arba naudojant sėlenas	balti miltai
ruginė duona
neriebūs fermentuoti pieno produktai	nenugriebtas karvės pienas, grietinė, grietinėlė, visų rūšių kietieji ir lydyti sūriai
jūrinių veislių žuvys, turinčios daug omega 3, taip pat jūros gėrybės	riebi raudona mėsa
liesa balta mėsa (vištiena, kalakutiena)
geriant sausą vyną (raudonos veislės), ne daugiau kaip 150-200 mililitrų per dieną, padeda sumažinti lipoproteinų kiekį	žuvies konservų, taip pat mėsos konservų, alkoholinių gėrimų, gazuoto saldaus vandens
augalinis aliejus - alyvuogių, sezamo, kukurūzų ir saulėgrąžų	kiauliena, jautiena, ėrienos taukai, taukai
daržovės ir vaisiai – visi kopūstai, aitriosios ir bulgarinės paprikos, žalieji obuoliai, taip pat muskatinis moliūgas, agurkai, moliūgai, pomidorai ir švieži česnakai, svogūnai.	majonezas, padažai, kečupas ir konservuotos daržovės
riešutai, sėklos	saldainiai su riešutais, taip pat glazūruoti ar šokoladu aplieti riešutai
juodas šokoladas	saldūs ir sotūs desertai, ledai, konditerijos kremas
citrusiniai vaisiai, ypač citrinos ir granatai, taip pat visos šviežios ir šaldytos uogos, švieži vaisiai	visų rūšių pusgaminiai
vaisių putėsiai, suflė
valgyti sriubas iš daržovių sultinio su dideliu sodo žolelių priedu	paruoštas greitas maistas
visi ankštiniai augalai, grūdai, tik rudieji ryžiai	saldžiųjų kukurūzų spragėsiai

Produktai nuo hipercholesterolemijos

Vaistų terapija

Gydymas vaistais taikomas kartu su dieta.

Nepamirškite, kad daugelis cholesterolio kiekį mažinančių vaistų sukelia daug šalutinių poveikių organizmui, todėl jų negalima vartoti kaip savigydos:

Sunkiais šeiminės hipercholesterolemijos gydymo atvejais taikoma kepenų organų transplantacija, kuri užtikrins normalų gyvenimą be aterosklerozinių komplikacijų.

Prevenciniai veiksmai

Norint išvengti cholesterolio indekso padidėjimo kraujyje, sergant šeimine hipercholesterolemija, būtina atlikti šią prevenciją:

• Atsisakyti priklausomybės nuo nikotino;
• Negerkite gėrimų, kurių sudėtyje yra alkoholio;
• Gyventi aktyvų gyvenimo būdą ir užsiimti aktyvia sportine veikla;
• Nepasiduokite stresinėms situacijoms ir valdykite savo nervų sistemą;
• Laikykitės griežtos dietos su mažai cholesterolio turinčiu maistu;
• Nuolatinė kova su nutukimu, hipertenzija;
• Nuolatinis gliukozės indekso stebėjimas.

Prevencinės priemonės šios kategorijos pacientams turėtų būti taikomos visą gyvenimą.

Vaizdo įrašas: hipercholesterolemija

Gyvenimo prognozė

Jei nuolat gydysite genetinės etiologijos hipercholesterolemijos patologiją ir laikysitės visų gydytojo rekomendacijų dėl mitybos ir gyvenimo būdo, ši patologija negalės sumažinti gyvenimo kokybės, o prognozė bus palanki.

Jei šeiminė hipercholesterolemija gydoma prastai arba visai negydoma, kyla pavojus, kad ji išsivystys į komplikuotą aterosklerozės formą, kuri visada sukelia rimtų pasekmių – prognozė nepalanki.

Hipercholesterolemija (HC) yra padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje. Tai vienas iš didelio lipoproteinų kiekio kraujyje (hiperlipoproteinemijos) tipų. Padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje taip pat gali būti vadinamas "cholesterolemija". Neįprastai didelis MTL (MTL) kiekis gali būti nutukimo, dietos, paveldimų ligų, taip pat tam tikrų ligų, tokių kaip diabetas ir nepakankama skydliaukės veikla, pasekmė. Kalbant apie šeiminės hipercholesterolemijos priežastis, dažniau nustatoma ankstyvos aterosklerozės šeimos istorija. Pagal TLK-10 grynai hipercholesterolemijai būdingas kodas E78.0, tai reiškia endokrininės sistemos sutrikimus.

Išvaizdos priežastys

Hipercholesterolemijos simptomus dažniausiai sukelia aplinkos ir genetinių veiksnių derinys. Išoriniai veiksniai yra dieta, stresas ir kūno svoris. Daugybė kitų ligų taip pat sukelia padidėjusį cholesterolio kiekį, įskaitant 2 tipo diabetą, Kušingo sindromą, alkoholizmą, nutukimą, nefrozinį sindromą, hipotirozę ir nervinę anoreksiją. Šios ligos vystymąsi gali išprovokuoti ir pats įvairių vaistų vartojimas, pavyzdžiui, gliukokortikoidai, ciklosporinas, beta blokatoriai. Hipercholesterolemijos pasekmes lemia jos sunkumas ir bendra paciento sveikata.

• Genetinis fonas. Genetinį indėlį į ligos vystymąsi dažniausiai lemia kelių genų kumuliacinis poveikis. Tačiau kai kuriais atvejais galimas vieno geno veikimas, pavyzdžiui, sergant šeimine hipercholesterolemija. Genetiniai anomalijos kai kuriais atvejais yra visiškai atsakingos už hipercholesterolemiją, pavyzdžiui, šeiminė ligos forma, kai viena ar daugiau mutacijų yra autosominiame dominuojančiame gene. Sergamumas paveldima šios ligos forma yra apie 0,2% gyventojų.
• Mitybos vaizdas. Dietos sudėtis turi įtakos cholesterolio kiekiui kraujyje, tačiau šio faktoriaus reikšmė kiekvienam asmeniui labai skiriasi. Kai sumažėja cholesterolio suvartojimas su maistu, paprastai padidėja vidinė šio junginio sintezė. Dėl šios priežasties cholesterolio kiekio kraujyje pokyčiai gali būti subtilūs. Šis kompensacinis atsakas gali paaiškinti hipercholesterolemijos buvimą anoreksijoje. Yra žinoma, kad transriebalai gali sumažinti DTL ir padidinti MTL kiekį kraujyje. Bendras cholesterolio kiekis taip pat didėja vartojant daug fruktozės.
• Stresas ir hormonai. Veikiant gliukokortikoidams, padidėja MTL sintezė. Šiai junginių grupei priklauso kortizolis, taip pat vaistai, vartojami astmai, jungiamojo audinio ligoms ir reumatoidiniam artritui gydyti. Kita vertus, skydliaukės hormonai mažina cholesterolio sintezę. Dėl šios priežasties hipotirozė sukelia hipercholesterolemijos vystymąsi.
• Vaistai. Hipercholesterolemija gali būti daugelio vaistų, įskaitant kraujospūdį mažinančius vaistus, imunosupresinius vaistus, interferonus ir prieštraukulinius vaistus, šalutinis poveikis.

Patogenezė

Nors pati hipercholesterolemija yra asimptominė, ilgalaikis cholesterolio kiekio padidėjimas serume sukelia aterosklerozę. Jei šio junginio lygis išlieka padidėjęs dešimtmečius, arterijose susidaro aterosklerozinės plokštelės. Dėl to laipsniškai susiaurėja paveiktų arterijų spindis.

Mažesnės aterosklerozinės plokštelės gali plyšti sieneles ir suformuoti kraujo krešulį, trukdantį kraujotakai. Staigus vainikinės arterijos užsikimšimas gali sukelti širdies priepuolį. Arterijų, tiekiančių kraują į smegenis, užsikimšimas gali sukelti insultą. Jei kraujagyslių spindžio užsikimšimas vystosi palaipsniui, tada pamažu mažėja kraują aprūpinančių audinių ir organų kiekis, dėl ko sutrinka jų veikla. Tokiais atvejais audinių išemija, tai yra kraujo tekėjimo į juos apribojimas, išreiškiamas tam tikrais simptomais. Pavyzdžiui, laikina smegenų išemija, kitaip vadinama praeinančiu smegenų išemijos priepuoliu, gali sukelti laikiną regėjimo praradimą, galvos svaigimą ir sutrikusią koordinaciją, kalbos sutrikimus ir kt.

Nepakankamas kraujo tekėjimas į širdį gali sukelti skausmą krūtinės srityje, o akies išemija pasireiškia laikinu vienos akies regėjimo praradimu. Nepakankamas kojų aprūpinimas krauju gali sukelti blauzdų skausmą vaikštant.

Tam tikros ligos gali sukelti specifines fizines apraiškas. Pavyzdžiui, paveldima hipercholesterolemija gali būti susijusi su. Tai geltonos medžiagos, kurioje gausu cholesterolio, nuosėdos odoje aplink vokus. Taip pat galima suformuoti lipoidinį ragenos ir ksantomos lanką.

Šeiminė hipercholesterolemija

FH yra paveldimas sutrikimas, kai dėl genetinių pokyčių padidėja cholesterolio koncentracija serume. FHC yra pirminė hipercholesterolemija, ty ji atsiranda veikiant genetiniams veiksniams, o ne dėl kitų sveikatos problemų (antrinė forma).

Sergant hipercholesterolemija, pastebimas MTL padidėjimas. MTL organizme yra atsakingas už cholesterolio transportavimą iš vienos kūno ląstelės į kitą. Šios ligos yra vienos iš labiausiai paplitusių paveldimų ligų. Jei jį turi vienas iš tėvų, tikimybė jį perduoti vaikams yra 50%. Žmonės, turintys vieną nenormalią geno kopiją, gali susirgti širdies liga 30 ar 40 metų amžiaus. Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (dvi blogos geno kopijos) gali sukelti sunkią širdies ligą vaikystėje.

FH yra susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Rizika įvairiose šeimose skiriasi, o jos sunkumui įtakos turi didelis cholesterolio kiekis ir kiti paveldimi veiksniai, įskaitant gyvenimo būdą, mitybą, blogus įpročius, aktyvumo lygį ir lytį. FHS paprastai paveikia moteris maždaug 10 metų vėliau nei vyrai. Anksti ir tinkamai gydant hipercholesterolemiją, širdies ligų rizika žymiai sumažės.

Kokiais atvejais galima įtarti SHC buvimą?

FH įtariama, kai šeimoje yra buvę širdies ligų ankstyvame amžiuje. Jei žmogus ištiko širdies priepuolį iki 50 ar 60 metų, jį gali sukelti didelis cholesterolio kiekis ir nenormalūs kraujo lipidų profiliai. Tokiais atvejais reikia imtis šių veiksmų:

• lipidų profilio analizė, skirta tirti skirtingų tipų riebalų santykį ir lygį serume;
• ankstyva SHC diagnostika, siekiant sušvelninti ligos eigą ir pagerinti gydymą.

Pastebimos įvairios fizinės apraiškos, tokios kaip ksanthelazmos. Tačiau jie ne visada rodo šios ligos buvimą.

Kaip atliekama diagnostika?

Šeiminė hipercholesterolemija paprastai pirmą kartą aptinkama, kai kraujyje nustatomas neįprastai didelis MTL kiekis. Diagnozei patvirtinti gali būti atliekami pacientų genetiniai tyrimai. Tokiu atveju paimamas kraujas ir jo DNR analizuojama, ar nėra tam tikrų 19 chromosomos genų mutacijų. FH sergančio paciento artimi giminaičiai turi penkiasdešimt procentų riziką susirgti šia liga. Norint anksti nustatyti ir gydyti hipercholesterolemiją, svarbūs ligonio artimųjų giminaičių operatyviniai tyrimai.

Kaip sumažinti MTL cholesterolio kiekį naudojant FHS

Naudojant FHS, yra du pagrindiniai žingsniai, kurie padės sumažinti cholesterolio kiekį:

• keisti valgymo būdą;
• vaistai.

Dietos keitimas yra pirmasis žingsnis siekiant sumažinti cholesterolio kiekį. Tais atvejais, kai organizmas nereaguoja tinkamai, norint pasiekti norimą rezultatą, būtina vartoti vaistus. Tai taikoma visiems žmonėms, sergantiems šia liga. Terapijos, tiek medicininės, tiek maistinės, tikslas yra sumažinti MTL cholesterolio kiekį žemiau gyventojų vidurkio. Suaugusiesiems ši vertė yra 175 miligramai viename decilitre. Tuo atveju, kai asmuo serga širdies liga arba jam yra padidėjusi rizika, tikslinė vertė gali būti dar mažesnė.

Jei abu paciento tėvai turi FH, MTL receptorių jų ląstelėse visiškai nebus. Tokiais atvejais itin aukštam cholesterolio kiekiui sumažinti gali nepakakti gydymo koreguojant mitybą ir vartojant tam tikrus vaistus. Tokiems pacientams gali būti taikoma aferezė – procesas, kurio metu iš kraujo mechaniškai pašalinamas riebalų perteklius.

Riebalų kiekio mažinimo vaistais mechanizmas FHS

Svarbiausia vaistų, vartojamų aukštam cholesterolio kiekiui mažinti, grupė yra statinai. Statinai veikia ląsteles, gaminančias šį junginį. Jie padidina MTL receptorių skaičių, kad paimtų šiuos junginius iš kraujo. Galiausiai tai veda prie serumo riebalų sudėties normalizavimo.

Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai neleidžia šiam junginiui pasisavinti žarnyne. Natūralūs stirenai apima augalinius komponentus, randamus daugelyje produktų. Gydymas niacinu yra dar viena galimybė sumažinti cholesterolio kiekį. Gydymas vaistais turi būti lydimas paciento mitybos pokyčių. Žmonės, sergantys šeimine hipercholesterolemija, turėtų reguliariai vartoti anticholesterolio terapiją ir tinkamai maitintis. Norint sukurti optimalų gydymo režimą, reikia stebėti gydymo veiksmingumą.

Diagnostika

Sveikiems suaugusiems viršutinė bendrojo cholesterolio riba yra 5 milimoliai litre. MTL viršutinė normos riba yra 3 milimoliai litre. Žmonės, kuriems yra padidėjusi širdies ligų rizika, turėtų stengtis pasiekti dar mažesnį šių lygių lygį, kad išvengtų širdies ir kraujagyslių problemų (atitinkamai 4 ir 2 milimoliai litre).

Padidėjus bendrojo cholesterolio kiekiui, didėja širdies ligų, ypač koronarinės ligos, rizika. MTL ir kitų ne DTL lipidų lygis yra geras tolesnių koronarinių įvykių prognozuotojas. Anksčiau dėl didelių išlaidų MTL lygis buvo vertinamas retai. Vietoj to buvo naudojami trigliceridų kiekiai po trumpalaikio badavimo. Apie 45% trigliceridų po badavimo sudaro VLDL. Tačiau šis metodas ne visada yra pakankamai tikslus.

Dėl šios priežasties dabar rekomenduojami tiesioginiai MTL matavimai. Kai kuriais atvejais specialistas gali rekomenduoti matuoti papildomas lipoproteinų frakcijas (VLDL, DTL ir kt.). Kartais gali būti rekomenduojama išmatuoti apolipoproteinų kiekį. Šiuo metu ekspertai rekomenduoja atlikti genetinę patikrą, jei įtariate paveldimą hipercholesterolemiją.

Gydymas

Teigiamas veiksnys, turintis teigiamą poveikį sergančiųjų HC sveikatai ir gyvenimo trukmei, yra gyvenimo būdo, mitybos ir vaistų derinys.

Gyvenimo būdas ir mityba

• mesti rūkyti;
• apriboti alkoholio vartojimą;
• padidėjęs fizinis aktyvumas;
• palaikyti normalų kūno svorį.

Žmonės, turintys antsvorio ar nutukę, gali sumažinti savo cholesterolio kiekį numesdami svorį. Vidutiniškai 1 kg sumažėjus kūno svoriui MTL cholesterolio kiekis sumažėja 0,8 miligramo decilitre.

Vaistai

Statinai dažnai naudojami hipercholesterolemijai gydyti, jei dietos koregavimas neduoda laukiamų rezultatų. Kiti vaistai, naudojami šiai ligai gydyti, yra šie:

• fibratai;
• nikotino rūgštis;
• kolestiraminas.

Tačiau paskutiniai trys vaistai dažniausiai rekomenduojami tik tuo atveju, jei statinai yra blogai toleruojami arba nėštumo metu. Statinai daugeliu atvejų gali sumažinti bendrą cholesterolio kiekį beveik 50%. Paprastai poveikis pastebimas nepriklausomai nuo naudojamų statinų tipų.

Medicinos bendruomenė sutaria, kad statinai veiksmingai mažina mirštamumą tiems, kurie jau turi širdies problemų. Tačiau kol kas nėra vieningos nuomonės dėl šių vaistų veiksmingumo tais atvejais, kai didelis cholesterolio kiekis nėra susijęs su kitomis sveikatos problemomis.

Statinai gali pagerinti gyvenimo kokybę, kai vartojami žmonėms, nesergantiems širdies liga. Jie gali veiksmingai sumažinti cholesterolio kiekį vaikams, sergantiems hipercholesterolemija. Antikūnų, nukreiptų prieš PCSK9 baltymą, injekcijos gali sumažinti MTL lygį ir padėti sumažinti mirtingumą.

Alternatyvioji medicina

Daugelyje išsivysčiusių Vakarų šalių nedidelei daliai pacientų naudojama alternatyvi medicina kaip bandymas gydyti hipercholesterolemiją. Tie patys žmonės tuo pačiu metu taiko tradicinius gydymo metodus. Daugybė tyrimų rodo, kad fitosteroliai ir fitostanoliai gali sumažinti nepageidaujamų lipidų kiekį kraujyje. Kai kuriose šalyse tam tikri maisto produktai ženklinami kaip juose esantys tam tikri fitosterolių ir fitostanolių kiekiai. Tačiau nemažai tyrėjų išreiškė atsargumą dėl maisto papildų, kurių sudėtyje yra augalinių sterolių, vartojimo saugumo.

Dieta

Suaugusiesiems, siekiant sumažinti nepageidaujamų riebalų kiekį, rekomenduojama vengti transriebalų, o sočiąsias riebalų rūgštis pakeisti polinesočiosiomis maiste. Žmonėms, kurių serume yra labai daug nepageidaujamų lipidų (pavyzdžiui, pacientams, sergantiems šeimine hipercholesterolemija), taip pat reikia tam tikrų vaistų. Taip yra dėl to, kad šiuo atveju vien mitybos koregavimo nepakanka.

Valgant maistą, kuriame yra daug daržovių, vaisių, baltymų ir mažai riebalų, šiek tiek sumažėja nepageidaujamų lipidų kiekis kraujyje. Paprastai mitybos pokyčiai gali sumažinti cholesterolio kiekį 10–15%. Maisto produktų, kurių sudėtyje yra cholesterolio, vartojimas šiek tiek padidina šio junginio kiekį serume. Nemažai šalių pateikė rekomendacijas dėl šios medžiagos naudojimo maiste. Tačiau šiuo metu nėra įrodymų apie su maistu gaunamo cholesterolio poveikį širdies ligoms.

Vienas didelis mokslinis tyrimas parodė, kad sočiųjų riebalų pakeitimas polinesočiaisiais riebalais šiek tiek sumažino širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Mokslo bendruomenė vieningai sutaria, kad transriebalai laikomi galimu rizikos veiksniu, kai jų yra maiste, ir gali sukelti širdies ligų vystymąsi. Dėl šios priežasties rekomenduojama jų vengti valgyti.

Nemažai užsienio ekspertų mano, kad žmonės, sergantys hipercholesterolemija, turėtų apriboti suvartojamų riebalų kiekį, kad jie sudarytų ne daugiau kaip 25–35% visų suvartojamų kalorijų. Tuo pačiu metu sotieji riebalai turėtų sudaryti mažiau nei 7% visų suvartojamų kalorijų, o cholesterolio paros norma neturi viršyti 200 miligramų.

Nustatyta, kad padidėjęs augalinių skaidulų suvartojimas gali padėti sumažinti MTL žmonėms. Kiekvienas suvartotas tirpių skaidulų gramas sumažina šio junginio kiekį vidutiniškai 2,2 miligramo decilitre. Didesnis nesmulkintų grūdų vartojimas padeda sumažinti cholesterolio kiekį kraujyje. Viso grūdo avižiniai dribsniai šiuo atžvilgiu yra labai veiksmingi. Didelis fruktozės kiekis maiste gali sukelti nepageidaujamų riebalų padidėjimą.

Turinys

Dietologai reguliariai pataria stebėti cholesterolio kiekį ir būti atsargiems dėl to, ką valgote, tačiau dauguma žmonių nesuvokia, kas gali nutikti, jei nesilaikysite šio patarimo ir priaugsite svorio. Viena iš patologijų, kurias perduoda tėvai, kurie neprižiūri savo mitybos, yra paveldima hipercholesterolemija.

Kas yra šeiminė hipercholesterolemija

Alternatyvūs šios patologijos pavadinimai yra hiperlipoproteinemija ir dislipidemija. Jam būdingas neįprastai didelis lipoproteinų (sudėtinių baltymų) ir (arba) lipidų (riebalų ir į riebalus panašių medžiagų) kiekis kraujyje, o tai paaiškinama jų metabolizmo pažeidimu. Pavadinimo priešdėlis „šeima“ (pirminė) sako, kad tai paveldima liga, kurią sukelia sugedęs genas. Hipercholesterolemija pasitaiko visose rasėse, daugumoje kaukazo populiacijų paplitimas yra 1 iš 500, tačiau jai ypač jautrūs:

• libanietis;
• Kanados prancūzai;
• Pietų Afrikos indėnai ir aškenaziai žydai.

Patogenezė

Liga yra nevienalytė, autosominė dominuojanti (perduodama vaikui iš tėvų) ir yra susijusi su mutavusių genų, koduojančių mažo tankio lipoproteinus, paveldėjimu. Dėl to pastebimi lipoproteinų sintezės (gamybos), transportavimo, surišimo ir klasterizacijos ląstelėse sutrikimai. Oficialioje medicinoje naudojama tokia paveldimos hipercholesterolemijos klasifikacija:

1. Atsiranda sumažėjus lipoproteinų lipazei (fermentas, skaidantis didelių chilomikronų trigliceridus ir labai mažo tankio lipoproteinus – VLDL) arba esant lipoproteinų lipazės aktyvatoriaus (apolipoproteino C2, apoC2) sutrikimams. Padidina chilomikronų kiekį: didžiausius lipoproteinus, kurie susidaro plonojoje žarnoje jos ląstelėse absorbuojant egzogeninius (išorinius, gaunamus iš maisto) riebalus.
2. Jis vystosi, kai trūksta MTL receptorių: membraninio baltymo, dalyvaujančio mažo tankio lipoproteinų su cholesteroliu endocitozėje (išorinės medžiagos įsisavinimo procese). Dėl to padidėja MTL (mažo tankio lipoproteinų) kiekis.
3. Atsiranda esant apoC2 trūkumui (homozigotoje apoC2 2/2), todėl padidėja vidutinio tankio lipoproteinų (IDL) kiekis.
4. Jam būdinga padidėjusi VLDL sintezė kartu su sumažėjusia lipoproteinų lipaze. Nustatytas sutrikimas yra chilomikronų ir VLDL lygio padidėjimas.

Atsižvelgiant į LDLR geno mutaciją (vieną ar daugiau), mažėja LDL ir LPSP (mažo ir vidutinio tankio lipoproteinų) endocitozės efektyvumas, mažėja įsisavinimas kepenyse, todėl plazmoje prasideda MTL kaupimasis kartu su padidėjimu. šio baltymo sintezė iš LPSP. Lipoproteinai, kurie nustojo rezorbuotis ląstelių lygiu, lieka laisva medžiaga kraujyje, kuri provokuoja širdies ir kraujagyslių sistemos ligas. Sutrikusi cholesterolio apykaita pasireiškia šiais momentais:

• Didelis lipoproteinų kiekis plazmoje sukelia aterosklerozės vystymąsi (cholesterolio nusėdimas kraujagyslių liumenuose, vėliau deformuojantis ir susiaurėjantis latakas), nes didėja MTL pasisavinimas nuo receptorių nepriklausomais keliais.
• Ilgalaikė oksiduoto cholesterolio endocitozė putplasčio ląstelėmis sukelia jo kaupimąsi arterijos spindyje ir susidaro trombai. Tai yra pagrindinė miokardo infarkto ir insulto priežastis.

Šeimos hipercholesterolemijos požymiai

Išoriniai šios patologijos požymiai atsiranda vėlai: vienintelis simptomas, kurį galima nustatyti jau gimus, yra cholesterolio koncentracija kraujo plazmoje, viršijanti 95%. Sergant homozigotine hipercholesterolemija, šeiminės ligos požymiai atsiras vaikystėje (iki 10 metų), su heterozigotine hipercholesterolemija – vėliau (nuo 10 metų arba vidutinio amžiaus). Pagrindinės išorinės apraiškos:

• ksantomos - odos neoplazmos mazgų pavidalu su lipidų inkliuzais, atsiranda ant šlaunų ir sėdmenų, Achilo sausgyslių, pirštų falangų, odos raukšlėse, galvos odoje, alkūnėse, keliuose, pėdose;
• senatvinis lankas - gelsvos dėmės ant išorinio rainelės krašto;
• ksanthelazma - geltonos medžiagos nusėdimas viršutinio voko odoje.

Suaugusiesiems 40 % pacientų serga poliartritu (kelių sąnarių uždegimu) arba tenosinovitu (sausgyslių sinovijos gleivinės uždegimu), kuris nėra linkęs progresuoti. Kaip pasireiškia šeiminė hipercholesterolemija, priklauso nuo jos formos:

• Heterozigotinis (iš 1-ojo tėvo) - daugiausiai būdingas suaugusiųjų širdies ir kraujagyslių nepakankamumas; moterims simptomai pasireiškia anksčiau nei vyrams (vidutiniškai 10 metų skirtumas).
• Homozigotinis (nuo 2 tėvų) - gali išprovokuoti sausgyslių ksantomos ir ragenos lanko susidarymą jau vaikystėje, paaugliams pasireiškia klinikiniai koronarinės širdies ligos ir ūminio koronarinio nepakankamumo simptomai.

Kraujyje cirkuliuojantis laisvasis cholesterolis jaunystėje gali išprovokuoti kraujagyslių spindžio susiaurėjimą, trombų susidarymą, širdį maitinančių vainikinių arterijų užsikimšimą (serga koronarine liga). Tarp bendrų kraujotakos sistemos pokyčių pasireiškimų su hipercholesterolemija gydytojai nurodo:

• krūtinės angina (spaudimas krūtinėje) fizinio krūvio metu;
• trumpalaikis išeminis priepuolis (negalėjimas kalbėti, silpnumas dešinėje arba kairėje kūno pusėje) su smegenų arterijų pažeidimu;
• blauzdos raumenų skausmas einant (dėl kojų arterijų užsikimšimo);
• apatinių galūnių kraujotakos problemos;
• dusulys, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, sąmonės netekimas (su aortos stenoze dėl aortos kanalo susiaurėjimo).

Komplikacijos

Dažniausia šeiminės hipercholesterolemijos pasekmė – aterosklerozė, kuriai būdingas kraujagyslių sienelių sustorėjimas ir vėliau jų spindžio susiaurėjimas, dėl ko sutrinka vidaus organų aprūpinimas krauju. Jis gali pataikyti:

• aorta;
• širdies kraujagyslės (sukelia vainikinių arterijų ligą);
• smegenų kraujagyslės;
• žarnyno arterijos;
• apatinių galūnių kraujagyslės;
• inkstų arterijos.

Priklausomai nuo aterosklerozės lokalizacijos, šeiminė hiperlipoproteinemija sergantis žmogus gali sirgti išemine liga, arterine hipertenzija (nuolat didėjantis slėgis), arterinio vožtuvo nepakankamumu (sunkus kraujo nutekėjimas atgal). Neatmetama:

• širdies ritmo sutrikimai;
• miokardo infarktas (širdies raumens dalies mirtis);
• širdies defektai (jos struktūriniai sutrikimai);
• širdies nepakankamumas (kraujo stagnacija ir prastas aprūpinimas krauju);
• išeminis insultas (smegenų dalies mirtis);
• psichinis sutrikimas;
• žarnyno infarktas;
• protarpinis šlubavimas (blauzdų skausmas einant);
• trofinės odos ir giliųjų apatinių galūnių audinių opos (gali prireikti amputuoti kojas su sunkia nekroze);
• trombo (kraujo krešulio) susidarymas ir jo atskyrimas su vėlesniu kraujagyslės užsikimšimu;
• laivo plyšimas.

Diagnostika

Hipercholesterolemija nustatoma tiriant kraujo tyrimo rezultatus, kai tikrinamas išsamus lipidų profilis, ir gydytojo apžiūros metu (pagal fizinius požymius), tačiau šeiminį patologijos pobūdį galima nustatyti tik papildomai. studijos:

• lipidų profilio analizė riebalų kiekio serume santykiui nustatyti;
• genetinių mutacijų tyrimai – paimant kraują iš venos, siekiant išanalizuoti DNR dėl 19-osios chromosomos genų pakitimų;
• artimų giminaičių tyrimai, patvirtinantys ligos perdavimo šeimoje galimybę (kaskadinė patikra – iki 3-iosios santykių linijos);
• skydliaukės hormonų lygio tyrimas (kaip diferencinės hipercholesterolemijos diagnostikos metodas, siekiant pašalinti hipotirozę);
• angiografija (kompiuterinė, radiografinė) - kontrastinis tyrimo metodas (įvedant specialią medžiagą), kuris parodo kraujagyslių funkcinę būklę, padeda nustatyti kraujo krešulius, aterosklerozę, pažeidimus, navikus;
• Doplerografija – tai kraujagyslių ultragarsinis tyrimas, kurio metu įvertinamas kraujo judėjimas.

Hipercholesterolemijos gydymas

Pagrindiniai terapinio režimo tikslai yra mažo tankio lipiproteinų (jei reikia ir trigliceridų) kiekio mažinimas, lipidų apykaitos koregavimas mityba ir vaistais. Be to, svarbu sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų ir sunkių komplikacijų tikimybę. Išorinės ligos apraiškos (ksantomos, ksanthelazmos) regresuoja, kai būklė normalizuojasi. Hipercholesterolemijos gydymo kursas priklauso nuo jos tipo:

• Sergant šeimine homozigotine ligos forma, vaistai reikšmingų rezultatų beveik neduoda, todėl būtina įtraukti plazmaferezę (ekstrakorporinį kraujo valymo metodą), kuri atliekama kas 2 savaites. Brangesnė ir mažiau paplitusi alternatyva yra selektyvinė sorbcijos sistema. Sunkiais atvejais gali būti paskirta kepenų transplantacija (ji turi daug komplikacijų). Gydymas vaistais reikalauja didelių statinų dozių.
• Sergant heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, pagrindinis gydymas yra medikamentinis, naudojant kelias vaistų grupes. Tuo pačiu metu širdies ir kraujagyslių ligų rizika stebima net ir normalizavus cholesterolio kiekį.
• Vaikams vaistus patartina vartoti, kai aterosklerozinių pakitimų simptomai pasireiškia nuo gimimo ar paauglystėje. Jiems daugiausia skiriami fenofibratas ir tulžies rūgščių sekvestrantai, tačiau sunkiais patologijos atvejais negalima atmesti pavojingesnių (šalutinio poveikio ir kontraindikacijų skaičiaus atžvilgiu) statinų. Galima naudoti cholesterolio adsorbcijos inhibitorių. MTL aferezė skirta vaikams, sergantiems homozigotine hipercholesterolemija.

Gyvenimo būdas

Pacientas, kuriam diagnozuota šeiminė hiperlipoproteinemija, turėtų atsisakyti rūkymo ir alkoholio, kurie didina kraujagyslių ir širdies apkrovą. Keletas svarbesnių gydytojų rekomendacijų:

• svorio mažėjimas esant nutukimui (specialisto parinkta dieta) ir vėlesnė kūno svorio kontrolė;
• individualaus fizinio aktyvumo pasirinkimas (apkrovos lygis priklauso nuo paciento būklės) fiziniam neveiklumui įveikti - nuo pusvalandžio per dieną;
• darbo ir poilsio režimo laikymasis (nepaisykite tinkamo miego, neleiskite fizinės ir psichinės perkrovos);
• dieta (gydant šeiminę hipercholesterolemiją, skiriama visam gyvenimui);
• kasdieniai pasivaikščiojimai gryname ore (trunka mažiausiai valandą).

Dieta

Gyvūninių riebalų suvartojimo ribojimas, alkoholio pašalinimas (didina trigliceridų kiekį), skaidulų ir vitaminų dalies racione didinimas yra pagrindiniai šeiminės hipercholesterolemijos dietos tikslai. Kraujo tyrimai atliekami kas 3 mėnesius, siekiant stebėti paciento būklę. Maistas garinamas arba verdamas, reikia vengti kepti, kepti tik retais atvejais. Meniu sudaromas su mitybos specialistu ir jis atitinka šiuos reikalavimus:

• gyvuliniai riebalai – 7% visų kalorijų ar mažiau;
• polinesočiųjų riebalų – 10 %;
• mononesočiųjų riebalų - 10%;
• angliavandeniai – 50-60%;
• baltymų – 13-15 proc.

Paros kalorijų kiekis sergant hipercholesterolemija apskaičiuojamas individualiai, racione turi būti šviežios daržovės ir vaisiai, augalinis aliejus vietoj gyvulinių riebalų (alyvuogių, linų sėmenų), žuvis (geriausia jūros) vartojama iki 3 kartų per savaitę, likusį laiką. baltymai imami iš paukštienos (vištienos, kalakutienos be odos) arba liesos veršienos, ėrienos. Naudingi maisto produktai hipercholesterolemijai yra:

• riešutai;
• avižiniai dribsniai, ryžiai (kiti grūdai mažesniu mastu);
• vynuogės, greipfrutai ir kiti citrusiniai vaisiai;
• kukurūzai;
• česnako.

Sergant šeimine hipercholesterolemija, į racioną galima įtraukti neriebius rauginto pieno produktus, kiaušinius (iki 4 per savaitę), rupių miltų duoną (iki 150 g per dieną), nesmulkintus grūdus. Gerai veikia erškėtuogių, immortelio, gysločio lapų, kiaulpienių šaknų nuovirai, tačiau tradicinė hipercholesterolemijos medicina tik papildo pagrindinį gydymą. Labai svarbu apriboti druskos kiekį iki 3 g/dieną, pamiršti šiuos produktus:

• sviestas;
• kava;
• subproduktai (širdis, kepenys);
• dešrelės;
• sūriai;
• rūkyti ir konservuoti produktai;
• riebi mėsa ir paukštiena (kiauliena, antis, triušiena).

Vaistų terapija

Sumažinti mažo tankio lipoproteinų kiekį (40-50%) ir išlaikyti šias vertes yra pagrindinis tiek šeiminės, tiek įgytos hipocholesterolemijos gydymo vaistais tikslas. Pagrindinės gydytojų paskirtų vaistų grupės yra:

• Tulžies rūgščių sekvestrantai (izoliatoriai) (kolestiraminas, kolestipolis, kolesevelamas) yra jonų mainų dervos, kurios suriša cholesterolio turinčias tulžies rūgštis, esančias žarnyno spindyje ir skatina jų išsiskyrimą. Jie mažina širdies ligų riziką, mažina mirčių nuo širdies priepuolių skaičių, slopina cholesterolio sintezę kraujo plazmoje. Jie gali būti skirti ilgalaikiam gydymui, tačiau turi daug kontraindikacijų. Vartojamas per burną.
• Statinai (rosuvastatinas, atorvastatinas) – mažina cholesterolio sintezę kepenyse, skatina lipidų naikinimą, užkerta kelią naujiems kraujagyslių pažeidimams ir mažina esamų sunkumą. Gali neigiamai paveikti raumenų audinį ir yra draudžiamas esant sunkioms kepenų patologijoms. Vartoti per burną, jie sumažina bendrą cholesterolio kiekį 50%.
• Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai (ezetimibas) - neleidžia šiai medžiagai absorbuotis žarnyne, tačiau esant hipercholesterolemijai jie duoda mažai rezultatų, nes veikia tik 20% lipoproteinų (80% sintetinami kepenyse).

Be statinų terapijos padidėjusiam trigliceridų kiekiui, pridedami keli kiti vaistai. Fibratai (Fenofibrate, Lipanor, Trilipix) didina didelio tankio lipoproteinų kiekį ir mažina trigliceridų kiekį, vartojami per burną. Nikotino rūgštis injekcijose veikia beveik panašiai, ji gali ėsdinti aterosklerozines plokšteles, taip pat sumažina mažo tankio lipoproteinų kiekį 10-20%.

Mažo tankio lipoproteinų aferezė

„Blogojo“ cholesterolio koncentracijos mažinimo metodas, kuris yra pirmasis selektyvus ekstrakorporinis metodas, buvo sukurtas siekiant pakeisti plazmaferezę, kuri sutrikdė homeostazės (organizmo savireguliacijos) procesą. Aferezės esmė yra MTL pašalinimas prisijungiant prie specifinių kūnų – imunosorbcija. Procedūros atlikimo indikacijos yra šios:

• heterozigotinė hipercholesterolemija (šeiminė ir antrinė);
• išeminė širdies liga (sunki forma);
• anamnezėje atlikta miokardo revaskuliarizacijos operacija (siekiant išvengti pakartotinės stenozės).

Šiuolaikinėje medicinoje mažo tankio lipoproteinų aferezė yra laikoma veiksmingiausiu būdu gydant pacientus, turinčius atsparumą (atsparumą) vaistų terapijai ir heterozigotinę hipercholesterolemijos formą, nėščias moteris. Ši technika gali būti naudojama kelis dešimtmečius, nes ji laikoma saugia net vaikams. Komplikacijos ir nepageidaujamos reakcijos pasireiškia tik 1% pacientų. Tarp procedūros trūkumų:

• krūtinės skausmas;
• kraujo paraudimas ant veido;
• diskomfortas pilvo srityje;
• aritmija (pulso nestabilumas);
• anemija;
• hipotenzija (kraujospūdžio sumažėjimas) dėl kartu vartojamų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių.

Prognozė

Taikant kompetentingą ir ilgalaikę terapiją galima palaikyti normalų cholesterolio kiekį ir sulėtinti aterosklerozinių pakitimų progresavimą, galima pailginti gyvenimo trukmę, ypač pradedant gydytis vaikystėje. Gydytojai praneša, kad tiksli hipercholesterolemijos prognozė priklauso nuo:

• atrogeninių (saugančių nuo aterosklerozės) ir protrogeninių (sukeliančių šią problemą) lipidų skaičius;
• pagrindinių patologijos apraiškų lokalizacija;
• aterosklerozinių pokyčių progresavimo greitis;
• papildomi rizikos veiksniai (hipertenzija, diabetas, rūkymas).

Pacientams, sergantiems homozigotine hipercholesterolemija (jei simptomai buvo stebimi nuo gimimo), jei jie negydomi, gyvenimo trukmė neviršija 30 metų. Negydant visi heterozigotine hipercholesterolemija sergantys vyrai iki 70 metų suserga koronarine širdies liga, moterims panašios baigties tikimybė yra tik 75%. Iki 30 metų vyrams išemijos tikimybė yra 5%, o sulaukus 50 metų - 50%. Moterims rizika susirgti šia liga iki 50 metų yra 15%, todėl mirtina baigtis pavojingesnė vyrams.

Vaizdo įrašas

Radote klaidą tekste?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes viską ištaisysime!

1. Talasemija paveldima kaip nepilnai dominuojantis autosominis požymis. Homozigotų mirtis įvyksta 90-96%, heterozigotų liga yra lengva. A)

Kokia tikimybė susilaukti sveikų vaikų šeimoje, kurioje vienas iš sutuoktinių serga lengva talasemijos forma, o kitas yra normalus šios ligos atžvilgiu? b) Kokia tikimybė susilaukti sveikų vaikų iš tėvų, sergančių lengva talasemija? 2. Pjautuvinė anemija nėra visiškai dominuojantis autosominis požymis. Homozigotiniams asmenims miršta, heterozigotiniams – liga pasireiškia subklinikiškai. Maliarinis plazmodis negali maitintis tokiu hemoglobinu. Todėl tokio hemoglobino turintys žmonės maliarija neserga. a) Kokia tikimybė susilaukti sveikų vaikų, jei vienas iš tėvų yra heterozigotinis, o kitas – normalus? b) Kokia tikimybė susilaukti vaikų, neatsparių maliarijai, jei abu tėvai yra atsparūs maliarijai? 3. Polidaktilija, trumparegystė ir mažų krūminių dantų nebuvimas perduodami kaip dominuojantys autosominiai požymiai, nesusiję vienas su kitu. a) tikimybė susilaukti vaiko normali pagal 3 požymius tėvams, kurie kenčia nuo visų 3 defektų, bet yra heterozigotiniai pagal visas 3 savybes? b) močiutė iš žmonos pusės šešiapirščiai, senelis trumparegis, pagal kitas charakteristikas normalūs. Dukra paveldėjo abi anomalijas. Mano vyro močiutė neturėjo mažų krūminių dantų, senelis buvo normalus pagal visas 3 charakteristikas. Sūnus paveldėjo mamos anomaliją. Kokia tikimybė susilaukti vaikų be anomalijų?

Padėkite man išspręsti biologijos uždavinį 9 klasei

Sindaktilija (pirštų susiliejimas) paveldima kaip dominuojantis autosominis požymis Kokia tikimybė susilaukti vaikų su susiliejusiais pirštais šeimoje, kurioje vienas iš tėvų yra heterozigotinis pagal analizuojamą požymį, o kitas turi normalią pirštų struktūrą?
prašau padėti man reikia išsamaus atsakymo

Yra žinoma mutacija (geltonoji pelė), kuri paveldima kaip dominuojantis autosominis bruožas. Šio geno homozigotai miršta ankstyvose embriono vystymosi stadijose.

vystosi, o heterozigotai yra gyvybingi. Šio geno recesyvinis alelis lemia juodą pelių spalvą. Geltonos pelės buvo sukryžmintos viena su kita.Padarykite schemą problemos sprendimui. Nustatyti tėvų genotipus, laukiamų ir gimusių palikuonių genotipų ir fenotipų santykį.

Vėlyvoji ragenos degeneracija (išsivysto sulaukus 50 metų) paveldima kaip dominuojantis autosominis požymis.

Nustatykite ligos pasireiškimo tikimybę šeimoje, apie kurią
žinoma, kad seneliai iš motinos pusės ir visi jų giminaičiai,
tie, kurie gyveno iki 70 metų, kentėjo nuo šios anomalijos, o iš tėvo pusės – visi
protėviai buvo sveiki.

Panašūs straipsniai