Aldosteronizmas yra klinikinis sindromas, susijęs su per dideliu aldosterono sekrecija antinksčių žievėje. Manoma, kad galingiausias, kurį gamina antinksčiai, yra skirtas natrio sulaikymui organizme.

Šis procesas vyksta dėl natrio pernešimo iš distalinių kanalėlių į kanalėlių ląsteles ir jo mainų su kaliu ir vandeniliu. Panašūs procesai stebimi ir prakaito liaukose bei žarnyne.

Renino ir angiotenzino mechanizmas kontroliuoja sekreciją. Dėl proteolitinio fermento, lokalizuoto inkstų ląstelėse, galima nustatyti staigų kraujo, cirkuliuojančio inkstų arteriolėse, tūrio sumažėjimą. Šio fermento hipersekrecija taip pat gali būti susijusi su kraujo tėkmės greičio sumažėjimu.

Padidėjusi aldosterono gamyba sukelia natrio ir vandenilio susilaikymą, o tai normalizuoja kraujo tūrį inkstuose, todėl renino sekrecija išlieka nereikšminga.

Pirminio ar antrinio aldosteronizmo diagnozę lemia tai, kokios priežastys įtakoja perteklinę aldosterono gamybą.

Medicinos praktikoje jis taip pat vadinamas Conno sindromu ir yra susijęs su išvaizda. Liga atsiranda dėl endokrininės sistemos sutrikimų ir yra gana dažna. Hormoniškai aktyvus navikas lokalizuotas antinksčių žievės glomerulinėje zonoje.

Inkstų aritmija, sumažėjęs kraujo tūris inkstuose ir inkstų kraujagyslių susiaurėjimas gali turėti įtakos hormono hipersekrecijai, kuri prisideda prie šios ligos vystymosi. Turėtumėte žinoti, kad edema ir hipertenzija ne visada lydi aldosteronizmą; sergant Barterio sindromu šių simptomų gali visiškai nebūti, tačiau išlieka hipokalemija, alkalozė ir plazmos renino aktyvumas.

Priežastys

Pernelyg didelė antinksčių žievės hormono gamyba sukelia naviko susidarymą, dažniausiai tai yra aldosteroma arba dvišalė, karcinoma yra rečiau. Pastebima, kad silpnesnės lyties atstovai yra jautresni ligai.

Vyro organizmas šią ligą toleruoja lengviau, retais atvejais prireikia medikų pagalbos.

Antrinio aldosteronizmo priežastys gali būti ligos su inkstų išemija, įvairios kepenų ligos, širdies nepakankamumas, cukrinis diabetas, miokardo infarktas, plaučių uždegimas.

Dažnai liga atsiranda dėl ilgalaikių dietų, kurių metu kasdienė dieta nėra praturtinta natriu. Hormoninis disbalansas taip pat atsiranda ilgai gydant kartu su.

Branduolių susidarymo mechanizmas

Pirminį aldosteronizmą sukelia padidėjusi aldosterono sekrecija, kuri prisideda prie reikšmingo kalio ir vandenilio išsiskyrimo iš organizmo. Kalio trūkumui būdingas raumenų silpnumas, kuris gali išsivystyti į raumenų paralyžių.

Vienas iš pagrindinių simptomų yra inkstų kanalėlių distrofiniai pokyčiai ir jautrumo antidiureziniam hormonui praradimas. Dėl to išsivysto tarpląstelinė acidozė ir ekstraląstelinė alkalozė, kurios yra pirmasis hipertenzijos vystymosi žingsnis. Aukšto kraujospūdžio simptomai yra migrena, akies dugno pokyčiai ir širdies raumens hipertrofija.

Kalbant apie antrinio aldosteronizmo patogenezę, reikėtų atsižvelgti į pagrindinį pagrindinės ligos vaidmenį. Vienais atvejais kalbama apie perteklinę renino gamybą, kitais – apie onkotinį spaudimą ir hipovolemiją. Šiuo atžvilgiu išskiriamas hipertenzinis sindromas, edeminis sindromas ir formos be edemos ir hipertenzijos.

Klinikinis vaizdas

Pirminio aldosteronizmo požymiai:

• padidėjęs kraujospūdis
• migrena
• nuolatinis troškulys
• ir gausus šlapinimasis
• skaudantis skausmas širdyje
• dusulys
• tachikardija
• raumenų silpnumas
• traukuliai
• kraujo tyrimas rodo staigų kalio kiekio sumažėjimą

Kritinė ligos stadija pasižymi šiais simptomais:

• raumenų paralyžius
• regėjimo praradimas
• pykinimas
• vemti
• tinklainės ar regos nervo patinimas

Antrinio aldosteronizmo požymiai:

• širdies nepakankamumas
• lėtinis nefritas
• Botkino liga
• lėtinis hepatitas
• kepenų cirozė
• padidėjęs patinimas

Diagnostikos metodai

Norint nustatyti pirminį aldosteronizmą su hipokalemijos požymiais, naudojamas diagnostinis testas, pagrįstas aldaktono skyrimu. Aldosteromai diagnozuoti taikomas antinksčių radioizotopinis tyrimas, pirmiausia į veną suleidžiamas radioizotopinis vaistas, o tik po savaitės atliekama vaizdavimo procedūra.

Dažnai naudojama rentgeno diagnostika naudojant pneumosuprarenografiją ir angiografiją, šis metodas yra vienas efektyviausių.

Kaip rodo praktika, diagnozuoti antrinį aldosteronizmą yra gana sunku. Šlapimo išsiskyrimas su aldosteronu, elektrolitų pusiausvyra, taip pat natrio ir kalio santykis buvo tiriamas seniai.

Terapijos metodai

Atlikus išsamią diagnozę ir diagnozę, nustatomi aldosteronizmo gydymo metodai. Pirminiam gydymui rekomenduojama operacija. Antinksčiuose susidaręs navikas pašalinamas chirurginiu būdu, po kurio garantuojamas paciento pasveikimas.

Kartu su naviko pašalinimu normalizuojasi kraujospūdis ir atkuriama elektrolitų pusiausvyra. Paciento reabilitacija vyksta per trumpiausią įmanomą laiką, nemalonūs simptomai visiškai išnyksta.

Antrinio aldosteronizmo gydymas iš esmės skiriasi ir yra susijęs su visų priežasčių, sukeliančių papildomą hormono stimuliavimą, pašalinimu. Gydantis gydytojas paskiria veiksmingiausią gydymą kartu su hormonų blokatorių pertekliumi.

Kompleksinis gydymas apima naudojimą. Diuretikai pašalina iš organizmo visą skysčių perteklių, o tai užtikrina edemos išnykimą. Pagrindinės ligos pašalinimas yra raktas į paciento sveikimą, tinkamai parinktas gydymas, kuris bus sėkmingai derinamas su hormonų blokatoriais ir diuretikais, priklauso nuo ligos išsivystymo laipsnio.

Antrinio aldosteronizmo gydymas vyksta lygiagrečiai su pagrindiniu gydymu, populiariausi yra prednizolono vartojimas su diuretikais arba aldaktonu.

Prognozės

Laiku susisiekus su pacientu, pirminio aldosteronizmo ligos gydymas prognozuojamas palankus. Bet tik tuo atveju, jei nėra negrįžtamų inkstų ir kraujagyslių sistemos pakitimų. Chirurgija ir darinio pašalinimas nėra lydimas staigaus kraujospūdžio sumažėjimo ar kolapso. Po operacijos simptomai visiškai išnyksta, palaipsniui atsistato hormonų sekrecija.

Negydant, mirtis įvyksta dėl progresuojančių gretutinių ligų. Piktybinė aldosteroma neturi palankios prognozės.

Savalaikį gydymą ir chirurginį gydymą vėlesniu laikotarpiu daugeliu atvejų lemia darbingumo netekimas ir 1 invalidumo grupės priskyrimas, kūno atsigavimo trukmę pooperaciniu laikotarpiu lemia organizmo pokyčių grįžtamumo laipsnis. .

Antrinio aldosteronizmo gydymo prognozė priklauso nuo gretutinių ligų sunkumo, taip pat svarbu, kiek pažeisti inkstai. Dažnai inkstų patologiją lydi piktybinių navikų susidarymas ().

Hiperaldosteronizmas yra sindromas, kurį sukelia aldosterono (antinksčių žievės mineralokortikoidinio hormono) hipersekrecija, kartu su arterine hipertenzija ir sunkiais elektrolitų sutrikimais. Įprasta skirti pirminį ir .

Pirminis hiperaldosteronizmas yra pirminės perteklinės aldosterono gamybos tiesiogiai antinksčių žievės glomerulų sluoksnyje pasekmė.

Antrinio hiperaldosteronizmo atveju perteklinio aldosterono gamybos stimuliavimas atsiranda dėl patologinių veiksnių, esančių už antinksčių ribų, įtakos. Be to, yra grupė ligų, kurioms būdingi panašūs simptomai, kurie nėra lydimi padidėjusio aldosterono kiekio (hiperaldosteronizmą imituojančių sindromų).

Pirminis hiperaldosteronizmas, pirmą kartą aprašytas Conn 1956 m., daugeliu atvejų yra autonominės pavienės aldosteroną gaminančios antinksčių adenomos rezultatas. Conno sindromas), rečiau – makromazgelinė arba mikromazginė dvišalė hiperplazija (idiopatinis hiperaldosteronizmas) arba antinksčių vėžys. Daugeliu atvejų aptinkama vienpusė antinksčių adenoma, dažniausiai mažo dydžio (iki 3 cm skersmens), pasireiškianti vienodai iš abiejų pusių.

Etiologija ir patogenezė

Liga dažniau pasireiškia moterims (2 kartus dažniau nei vyrams), dažniausiai nuo 30 iki 50 metų amžiaus. Kadangi pagrindinis hiperaldosteronizmo simptomas yra arterinė hipertenzija, labai svarbu, kad pirminis hiperaldosteronizmas būtų nustatytas maždaug 1% visos arterine hipertenzija sergančių pacientų populiacijos. Ligos priežastis nežinoma. Reikia atsiminti, kad hiperaldosteronizmui, kurį sukelia antinksčių žievės glomerulinės zonos hiperplazija, būdingas jautrumo angiotenzino II stimuliacijai išlaikymas.

Be to, išskiriamas šeiminis hiperaldosteronizmas, slopinamas gliukokortikoidais ir išsaugomas jautrumas hipofizės AKTH (I tipo šeiminis hiperaldosteronizmas), kuris išsivysto dėl netinkamo fermento susidarymo kryžminant 11-β-hidroksilazės ir aldosterono sintetazės genus. 8-oje chromosomoje. Dėl šio skilimo abu genai tampa jautrūs AKTH ir pradedama aldosterono sintezė ne tik glomerulinėje zonoje, bet ir antinksčių žievės fasciculata zonoje, kurią lydi aldosterono ir 11- deoksikortizolio metabolitai (18-oksokortizolis ir 18-hidroksikortizolis).

Pirminio hiperaldosteronizmo patogenezė yra susijusi su per dideliu natrio kaupimu kraujo serume ir padidėjusiu kalio išsiskyrimu su šlapimu. Dėl to stebima tarpląstelinė hipokalemija ir dalinis kalio jonų pakeitimas ląstelėje vandenilio jonais iš ekstraląstelinio skysčio, kuris kartu skatina chloro išsiskyrimą su šlapimu ir sukelia hipochloreminės alkalozės vystymąsi. Dėl nuolatinės hipokalemijos pažeidžiami inkstų kanalėliai, kurie praranda gebėjimą koncentruoti šlapimą, o kliniškai tai lydi hipostenurija ir antrinė polidipsija. Tuo pačiu metu dėl hipokalemijos sumažėja jautrumas ADH (antidiureziniam hormonui - vazopresinui), o tai apsunkina poliuriją ir polidipsiją.

Tuo pačiu metu hipernatremija sukelia vandens susilaikymą, kai išsivysto hipervolemija ir arterinė hipertenzija. Svarbus faktas yra tai, kad nepaisant natrio ir skysčių susilaikymo, esant pirminiam hiperaldosteronizmui, edema neišsivysto (pabėgimo reiškinys), o tai paaiškinama padidėjusiu širdies tūriu, arterine hipertenzija ir hipertenzine diureze.

Ilgalaikį hiperaldosteronizmą lydi arterinės hipertenzijos sukeltos komplikacijos (miokardo infarktas, insultas) ir specifinė miokardo hipertrofija. Kaip minėta aukščiau, nuolatinė aldosterono hipersekrecija sukelia progresuojančią hipokalemiją, kuri lemia hipokaleminės miopatijos vystymąsi, dėl kurios atsiranda degeneracinių raumenų pokyčių.

Simptomai

Dauguma pacientų serga arterine diastoline hipertenzija, kurią lydi galvos skausmai (arterinės hipertenzijos sindromas) ir jie negali būti gydomi antihipertenziniais vaistais vidutinėmis terapinėmis dozėmis; hipertenzinę krizę gali išprovokuoti tiazidiniai ar kilpiniai diuretikai ir lydėti širdies ar smegenų simptomų.

Kraujospūdžio padidėjimas kartu su hipokalemija sukelia elektrokardiografinius sutrikimus: išryškėja T bangos išsilyginimas arba inversija, sumažėja S-T segmentas, pailgėja Q-T intervalas, atsiranda ryški U banga (banga) Širdies aritmijos ir ekstrasistolija bei širdies ritmo sutrikimai. registruojama kairiojo skilvelio hipertrofija. Pirminio hiperaldosteronizmo atveju edemos nėra, o antrinio hiperaldosteronizmo atveju edemos sindromas yra patogenetinis ligos pagrindas.

Hipokalemija, būdingas hiperaldosteronizmo simptomas, lemia raumenų silpnumo (miopatinio sindromo), nuovargio ir darbingumo sumažėjimą. Raumenų silpnumas smarkiai padidėja esant fiziniam aktyvumui arba staiga (be jokios priežasties). Tuo pačiu metu silpnumo stiprumas priepuolio metu riboja judėjimo ar minimalaus fizinio darbo galimybes. Galima parestezija ir vietiniai traukuliai.

Dėl sutrikusio inkstų gebėjimo koncentruoti šlapimą išsivysto poliurija su hipostenurija, dažnai kartu su antrine polidipsija. Būdingas simptomas yra naktinis diurezė, o ne dienos diurezė.

Atsižvelgiant į pirmiau minėtų simptomų pasireiškimo laipsnį, prieš diagnozuojant galimi įvairūs ligos eigos variantai:

• krizės variantas - lydimas hipertenzinių krizių su ryškiais neuromuskuliniais simptomais (adinamija, parestezija, traukuliais);
• nuolatinė arterinės hipertenzijos forma su nuolatiniu raumenų silpnumu, kurios laipsnis yra prastesnis nei krizės forma;
• galimybė be reikšmingos arterinės hipertenzijos, kai krizės metu vyrauja laikini nervų ir raumenų sutrikimai.

Diagnostika

Pirminio hiperaldosteronizmo diagnozė apima du privalomus etapus: hiperaldosteronizmo įrodymą ir nosologinės ligos formos diagnozę.

Pirminio hiperaldosteronizmo įrodymas yra šie rodikliai:

1. kalio kiekis serume
2. sumažėja renino kiekis (plazmos renino aktyvumas);
3. padidėjęs aldosterono kiekis kraujyje;
4. aldosterono metabolitų (aldosterono-18-gliukoronito) kasdienis išsiskyrimas su šlapimu padidėja.

Išvardyti tyrimai gali būti naudojami tiriant pacientus, sergančius arterine hipotenzija, kaip atrankos metodai, siekiant nustatyti tikslinę grupę ir atlikti specialų tyrimą. Sunkiais atvejais gali būti naudojami farmakodinaminiai tyrimai:

1. tyrimas izotoniniu natrio chlorido tirpalu: pacientui horizontalioje padėtyje lėtai (ne trumpiau kaip 4 val.) suleidžiama 2 litrai 0,9% natrio chlorido tirpalo ir, pasibaigus tyrimui, nustatomas aldosterono lygis, kuris nesumažėja esant pirminiam hiperaldosteronizmui;
2. tyrimas su spironolaktonu: 3 dienas pacientas geria 400 mg/d. spironolaktono. Kalio kiekio padidėjimas daugiau nei 1 mmol/l patvirtina hiperaldosteronizmą;
3. tyrimas su furozemidu: pacientui skiriama 0,08 g furozemido per burną. Po 3 valandų sumažėja plazmos renino aktyvumas ir padidėja aldosterono kiekis, esant hiperaldosteronizmui;
4. testas su 9α-fluorokortizoliu: 3 dienas pacientas per burną gauna 400 mikrogramų per dieną 9α-fluorokortizolio (Cortinef) ir prieš ir po tyrimo tiriamas aldosterono lygis. Esant abipusei antinksčių žievės glomerulinio sluoksnio hiperplazijai, pastebimas aldosterono kiekio sumažėjimas, o sergant aldosteroma, aldosterono lygis nesumažėja:
5. deksametazono testas: naudojamas diferencijuoti gliukokortikoidų slopintą hiperaldosteronizmą, skiriant po 0,5 - 1,0 mg 2 kartus per dieną savaitę, sumažėja ligos apraiškos;
6. ortostatinis tyrimas (leidžia atskirti pirminį hiperaldosteronizmą nuo vienašalės aldosteromos ir dvišalės antinksčių hiperplazijos): 3-4 valandas pacientui išbuvus vertikalioje padėtyje (stovint, einant) įvertinamas aldosterono lygis ir plazmos renino aktyvumas. Esant autonominiam aldosteromui, plazmos renino aktyvumas nekinta (išlieka mažas), o aldosterono kiekis mažėja arba šiek tiek pakinta (paprastai plazmos renino ir aldosterono aktyvumas padidėja 30 % virš bazinių verčių).

Netiesioginiai hiperaldosteronizmo požymiai:

• hipernatremija;
• hiperkaliurija, hipokalemija;
• poliurija, izo- ir hipostenurija;
• metabolinė alkalozė ir padidėjęs bikarbonatų kiekis kraujo serume (dėl vandenilio jonų praradimo šlapime ir sutrikusios bikarbonato reabsorbcijos), taip pat šarminis šlapimas;
• sergant sunkia hipokalemija, magnio kiekis kraujo serume taip pat sumažėja.

Pirminio hiperaldosteronizmo diagnozavimo kriterijai yra šie:

• diastolinė hipertenzija, kai nėra edemos;
• sumažėjusi renino sekrecija (mažas renino aktyvumas plazmoje) be polinkio tinkamai didėti tūrio mažinimo sąlygomis (ortostazė, ribojamas natrio kiekis);
• aldosterono hipersekrecija, kuri nėra pakankamai sumažinta padidėjusio tūrio (druskos kiekio) sąlygomis.

Kaip minėta aukščiau, pirminio hiperaldosteronizmo priežastį galima nustatyti atlikus tam tikrus funkcinius tyrimus (ortostatinį testą, tyrimą su 9α-fluorokortizoliu). Be to, sergant šeiminiu hiperaldosteronizmu, slopinamu gliukokortikoidais ir išlikusiam jautrumui hipofizės AKTH (I tipo šeiminiam hiperaldosteronizmui) ir abipusei antinksčių hiperplazijai, aldosterono sintezėje padidėja pirmtako lygis - 18-hidroksikortikosteronas >10000ng /dl ir padidėjęs išsiskyrimas su šlapimu 18-hidroksikortizolio > 60 mg/d. ir 18-hidroksikortizolio > 15 mg/d. Šie pokyčiai ryškiausi sergant šeiminiu hiperaldosteronizmu, slopinamu gliukokortikosteroidais.

Patikrinus hiperaldosteronizmą, atliekamas papildomas tyrimas, siekiant išsiaiškinti pirminio hiperaldosteronizmo nosologinę formą ir vietinę diagnozę. Pirmas žingsnis yra vizualizuoti antinksčių sritį. Pageidautini metodai yra CG, MRT ir PET. Aptikta dvišalė simetriška patologija arba vienpusis erdvę užimantis formavimasis antinksčių liaukoje leidžia nustatyti pirminio hiperaldosteronizmo priežastį. Reikėtų prisiminti, kad antinksčių vaizdavimas yra svarbus tik dėl nustatytų medžiagų apykaitos sutrikimų.

Pastaraisiais metais galimų pirminio hiperaldosteronizmo požymių sąrašas buvo papildytas galimybe paimti izoliuotą kraujo mėginį iš apatinių tuščiavidurių putų ir antinksčių venų, tiriant aldosterono kiekį mėginiuose. Aldosterono koncentracijos padidėjimas 3 kartus laikomas būdingu aldosteromai, mažiau nei 3 kartus - dvišalės antinksčių žievės glomerulinės zonos hiperplazijos požymis.

Diferencinė diagnostika atliekama esant visoms hiperaldosteronizmą lydinčioms sąlygoms. Diferencinės diagnostikos principai grindžiami įvairių hiperaldosteronizmo formų ištyrimu ir pašalinimu.

Sindromai, imituojantys pirminį hiperaldosteronizmą, apima daugybę ligų, kurioms būdinga arterinė hipertenzija ir miopatinis sindromas, kurį sukelia hipochloreminė alkalozė ir mažas renino kiekis (pseudohiperaldosteronizmas), yra reti ir sukelia įvairios fermentopatijos. Šiuo atveju trūksta fermentų, dalyvaujančių gliukokortikosteroidų sintezėje (11-β-hidroksilazės, 11-β-hidroksisteroidų dehidrogenazės, 5α-reduktazės, P450c11, P450c17).

Daugeliu atvejų pirminį hiperaldosteronizmą imituojantys sindromai atsiranda vaikystėje ir jiems būdinga nuolatinė arterinė hipertenzija, taip pat kiti laboratoriniai hiperaldosteronizmo požymiai.

Gydymas

Pirminio hiperaldosteronizmo gydymas atliekamas atsižvelgiant į jį sukėlusią priežastį.

Nustačius aldosteromą, vienintelis gydymo būdas yra chirurginis gydymas (adrenalektomija). Priešoperacinis paruošimas atliekamas 4–8 savaites spironolaktonu, kurio dozė yra 200–400 mg per parą. Atliekant vienpusę adrenalektomiją, pakaitinė gliukokortikosteroidų terapija daugeliu atvejų neskiriama. Pašalinus adenomą, hipertenzija išgydoma 55-60% pacientų. Tačiau hipertenzija gali išlikti maždaug 30 % operuotų pacientų.

Jei įtariama abipusė antinksčių hiperplazija, chirurginė intervencija nurodoma tik tais atvejais, kai sunkios hipokalemijos, kurią lydi klinikiniai simptomai, negalima kontroliuoti spironolaktonu. Dvišalė adrenalektomija, kaip taisyklė, nepagerina hipertenzijos, susijusios su idiopatine antinksčių glomerulinės zonos hiperplazija, eigos, todėl tokiais atvejais rekomenduojamas kompleksinis antihipertenzinis gydymas, privalomai naudojant didžiausias spironolaktono dozes.

Sergant šeiminiu gliukokortikoidų slopintu hiperaldosteronizmu, taikomas slopinamasis gydymas deksametazonu, kurio dozė yra 0,5-1,0 mg per parą.

Sąvokos apibrėžimas

1955 metais Cohnas aprašė sindromą, kuriam būdinga arterinė hipertenzija ir sumažėjęs kalio kiekis serume, kurio išsivystymas siejamas su aldosteroma (aldosteroną išskiriančia antinksčių žievės adenoma).

Pirminiu hiperaldosteronizmu dažniau serga suaugusieji, dažniau (santykiu 3:1) serga 30-40 metų moterys. Vaikų tarpe mergaitės ir berniukai serga vienodai.

Ligos priežastys

1. Aldosteromos (Conn sindromas)

2. Dvišalė antinksčių hiperplazija arba dauginė antinksčių žievės adenomatozė (15 %):

a) idiopatinis hiperaldosteronizmas (neslopinama aldosterono hiperprodukcija);

3. Aldosteroną gaminančią adenomą visiškai nuslopina gliukokortikoidai.

4. Antinksčių žievės karcinoma.

5. Ekstra antinksčių hiperaldosteronizmas

Ligos atsiradimo ir vystymosi mechanizmai (patogenezė)

1. Aldosteromos (Conn sindromas)- aldosteroną gaminantis antinksčių navikas (70 % pirminio hiperaldosteronizmo atvejų). Aldosteroną gaminanti antinksčių žievės adenoma dažniausiai yra vienpusė, ne didesnė kaip 4 cm. Dauginės ir dvišalės adenomos yra itin retos. Antinksčių vėžys, kaip aldosteronizmo priežastis, taip pat nedažnas – 0,7-1,2 proc. Esant adenomai, aldosterono biosintezė nepriklauso nuo AKTH sekrecijos.

2. Dvišalė antinksčių hiperplazija(30% atvejų) arba dauginė antinksčių žievės adenomatozė (15%):

a) idiopatinis hiperaldosteronizmas (aldosterono perteklius, neslopinamas);

b) neapibrėžtas hiperaldosteronizmas (aldosterono perprodukcija, selektyviai slopinama);

c) hiperaldosteronizmas, visiškai nuslopintas gliukokortikoidais.

3. Aldosteroną gaminanti adenoma, yra visiškai nuslopintas gliukokortikoidų.

4. Antinksčių žievės karcinoma.

Gana reta pirminio aldosteronizmo priežastis yra piktybinis antinksčių žievės auglys.

5. Ekstra antinksčių hiperaldosteronizmas (kiaušidžių, žarnyno, skydliaukės navikas).

Piktybiniai navikai sudaro 2–6% visų atvejų.

Klinikinis ligos vaizdas (simptomai ir sindromai)

1. Arterinė hipertenzija. Nuolatinę hipertenziją kartais lydi stiprūs galvos skausmai kaktoje. Hipertenzija yra stabili, tačiau galimi ir priepuoliai. Piktybinė hipertenzija yra labai reta.

Hipertenzija nereaguoja į ortostatinį krūvį (nuo renino priklausoma reakcija), atspari Valsalvos manevrui (tyrimo metu kraujospūdis nepadidėja, skirtingai nuo kitų hipertenzijos tipų).

Kraujospūdis koreguojamas spironolaktonu (400 mg per parą 10-15 dienų), kaip ir hipokalemija.

2. "Kalipeninis inkstas"

Beveik visais atvejais pirminį aldosteronizmą lydi hipokalemija dėl per didelio kalio netekimo inkstuose, veikiant aldosteronui. Dėl kalio trūkumo susidaro „kaliopeninis inkstas“. Pažeidžiamas distalinių inkstų kanalėlių epitelis, kartu su bendra hipokalemine alkaloze, dėl kurios sutrinka oksidacijos ir šlapimo koncentracijos mechanizmai.

Pradinėse ligos stadijose inkstų funkcijos sutrikimas gali būti nedidelis.

1) Poliurija, daugiausia naktinė, pasiekia 4 litrus per dieną, nikturija (70% pacientų). Pirminio hiperaldosteronizmo poliurija neslopinama vazopresino vaistais ir nesumažėja ribojant skysčių vartojimą.

2) Būdinga hipoizostenurija - 1008-1012.

3) Galima laikina, vidutinio sunkumo proteinurija.

4) Šlapimo reakcija dažnai būna šarminė, todėl padažnėja pyelitas ir pielonefritas.

Troškulys ir kompensacinė polidipsija išsivysto kaip reakcija į poliuriją. Polidipsija ir poliurija naktį, kartu su nervų ir raumenų apraiškomis (silpnumu, parestezija, mioplegijos priepuoliais) yra privalomi hipokaleminio sindromo komponentai. Polidipsija turi centrinę genezę (hipokalemija stimuliuoja troškulio centrą) ir refleksinę genezę (dėl natrio kaupimosi ląstelėse).

Edema nebūdinga – tik 3% ligonių, kuriems yra gretutinis inkstų pažeidimas ar kraujotakos nepakankamumas. Poliurija ir natrio kaupimasis ląstelėse neprisideda prie skysčių susilaikymo intersticinėje erdvėje.

3. Raumenų pažeidimas. Pastebimas raumenų silpnumas, pseudoparalyžius, periodiniai įvairaus intensyvumo traukulių priepuoliai, tetanija, akivaizdūs ar latentiniai. Galimas veido raumenų trūkčiojimas, teigiami Chvostek ir Trousseau simptomai. Padidėjęs elektros potencialas tiesiojoje žarnoje. Būdingos įvairių raumenų grupių parestezijos.

4. Centrinės ir periferinės nervų sistemos pokyčiai

Bendras silpnumas pasireiškia 20% pacientų. Galvos skausmai stebimi 50% pacientų ir yra intensyvūs – atsirandantys dėl padidėjusio kraujospūdžio ir smegenų hiperhidratacijos.

5. Angliavandenių apykaitos sutrikimas.

Hipokalemija slopina insulino sekreciją ir prisideda prie sumažėjusio tolerancijos angliavandeniams išsivystymo (60% pacientų).

Ligos diagnozė

1. Hipokalemija

Padidėjęs kalio išsiskyrimas su šlapimu (normalus 30 mmol/l).

2. Hipernatremija

3. Hiperosmoliarumas

Specifinė stabili hipervolemija ir didelis plazmos osmoliariškumas. Vartojant fiziologinį tirpalą ar albuminą, intravaskulinio tūrio padidėjimui 20–75 % įtakos neturi.

Alkalozė yra 50% ligonių – kraujo pH siekia 7,60. Padidėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje iki 30-50 mmol/l. Alkalozė derinama su kompensaciniu chloro kiekio kraujyje sumažėjimu. Pokyčius sustiprina suvartojamos druskos, o pašalina spironolaktonas.

4. Hormoninis disbalansas

Aldosterono kiekis kraujyje dažnai būna padidintas nuo normos 2-16 ng/100 ml iki 50 ng/100 ml. Kraujo mėginiai turi būti imami pacientui esant horizontalioje padėtyje. Padidėjęs aldosterono metabolitų kiekis kraujyje. Aldosterono sekrecijos paros profilio pokyčiai: aldosterono kiekio kraujo serume nustatymas 8 val. ir 12 val. Sergant aldosteromu, aldosterono kiekis kraujyje 12 valandą po pietų yra mažesnis nei 8 valandą ryto, o esant mažai ar didelei mazginei hiperplazijai, aldosterono koncentracija šiais laikotarpiais beveik nesikeičia arba yra šiek tiek didesnis 8 valandą ryto.

Padidėjęs aldosterono išsiskyrimas su šlapimu.

Sumažėjęs nestimuliuojamo renino aktyvumas plazmoje yra pagrindinis pirminio hiperaldosteronizmo simptomas. Renino sekreciją slopina hipervolemija ir hiperosmoliariškumas. Sveikiems žmonėms renino kiekis kraujyje horizontalioje padėtyje yra 0,2-2,7 ng/ml/val.

Pirminio hiperaldosteronizmo sindromo diagnozavimo kriterijus yra sumažėjusio plazmos renino aktyvumo ir hiperaldosteronemijos derinys. Diferencinis diagnostikos kriterijus nuo antrinio hiperaldosteronizmo sergant renovaskuline hipertenzija, lėtiniu inkstų nepakankamumu, reniną formuojančiu inkstų naviku, piktybine arterine hipertenzija, kai yra padidėjęs ir renino, ir aldosterono kiekis.

5. Funkciniai testai

1. Natrio įkrova 10 g/dieną 3-5 dienas. Praktiškai sveikiems žmonėms, kurių aldosterono sekrecija reguliuojama normaliai, kalio koncentracija serume išliks nepakitusi. Sergant pirminiu aldosteronizmu, kalio kiekis kraujo serume sumažėja iki 3-3,5 mmol/l, smarkiai padidėja kalio išsiskyrimas su šlapimu, pablogėja paciento būklė (stiprus raumenų silpnumas, širdies aritmija).

2. 3 dienų mažai (20 mekv/d.) natrio dieta – renino kiekis išlieka nepakitęs, aldosterono kiekis gali net sumažėti.

3. Tyrimas su furozemidu (Lasix). Prieš tyrimą pacientas turi laikytis dietos su normaliu natrio chlorido kiekiu (apie 6 g per dieną), savaitę nevartoti jokių antihipertenzinių vaistų ir 3 savaites nevartoti diuretikų. Tyrimo metu pacientas išgeria 80 mg furozemido ir būna vertikalioje padėtyje (vaikšto) 3 valandas. Po 3 valandų paimamas kraujas renino ir aldosterono kiekiui nustatyti. Sergant pirminiu aldosteronizmu, žymiai padidėja aldosterono koncentracija ir sumažėja renino koncentracija kraujo plazmoje.

4. Bandymas su kapotenu (kaptopriliu). Ryte iš paciento paimamas kraujas, siekiant nustatyti aldosterono ir renino kiekį plazmoje. Tada pacientas išgeria 25 mg kapoteno ir 2 valandas būna sėdimoje padėtyje, po to dar kartą paimamas kraujas aldosterono ir renino kiekiui nustatyti. Esmine hipertenzija sergantiems pacientams, taip pat sveikiems žmonėms, sumažėja aldosterono kiekis dėl angiotenzino I virtimo angiotenzinu II slopinimo. Sergantiems pirminiu aldosteronizmu aldosterono koncentracija padidėja, aldosterono/renino aktyvumo santykis yra didesnis nei 50.

5. Spironolaktono testas. Pacientas laikosi dietos, kurioje yra normalus natrio chlorido kiekis (6 g per parą) ir 3 dienas 4 kartus per dieną gauna 100 mg aldosterono antagonisto aldaktono (veroshpirono). 4-ą dieną nustatomas kalio kiekis kraujo serume, o jo kiekio kraujyje padidėjimas daugiau nei 1 mmol/l, palyginti su pradiniu lygiu, patvirtina hipokalemijos išsivystymą dėl aldosterono pertekliaus. Aldosterono ir renino kiekis kraujyje išlieka nepakitęs. Arterinė hipertenzija pašalinama.

6. Bandymas su nealdosteroniniais mineralokortikoidais. Pacientas vartoja 400 mcg fluorokortizolio acetato 3 dienas arba 10 mg deoksikortikosterono acetato 12 valandų.Aldosterono kiekis kraujo serume ir jo metabolitų išsiskyrimas su šlapimu nesikeičia esant pirminiam aldosteronizmui, o esant antriniam hiperaldosteronizmui. žymiai sumažėja. Kai kuriais atvejais šiek tiek sumažėja aldosterono kiekis kraujyje, taip pat su aldosteromu.

7. Bandymas su DOX. Skirkite DOXA 10-20 mg per parą 3 dienas. Sergantiesiems antriniu hiperaldosteronizmu aldosterono kiekis mažėja, o Cohno sindromu – ne. Gliukokortikosteroidų ir androgenų kiekis yra normalus.

8. Ortostatinis testas (vaikščiojimas 4 val.). Skirtingai nuo sveikų žmonių, aldosterono kiekis paradoksaliai sumažėja.

9. Vietinė antinksčių pažeidimų diagnostika. Aldosteromos adenomos yra mažo dydžio, mažesnio nei 3 cm skersmens 80% pacientų ir dažnai yra kairiajame antinkstyje.

10. Kompiuterinė tomografija yra informatyviausias tyrimas su dideliu jautrumu. 90% pacientų nustatomi 5-10 mm skersmens navikai.

11. Antinksčių skenavimas I-131-jodo-cholesteroliu, atsižvelgiant į gliukokortikoidų funkcijos slopinimą deksametazonu (0,5 mg kas 4 val. 4 dienas). Būdinga antinksčių asimetrija. Jautrumas – 85%.

12. Antinksčių venų kateterizavimas dvišaliu selektyviu kraujo mėginių ėmimu ir aldosterono kiekio jose nustatymas. Tyrimo jautrumas padidėja po išankstinio adenomos stimuliavimo sintetiniu AKTH – aldosterono gamyba naviko pusėje smarkiai padidėja. Tyrimo jautrumas – 90 proc.

13. Antinksčių rentgeno kontrastinė venografija - metodo jautrumas 60%: naviko vaskuliarizacija nežymi, dydis mažas.

14. Antinksčių echografija.

15. Suprarenorografija pneumoretroperitoniumo sąlygomis, kartu su intravenine urografija arba be jos. Metodas yra informatyvus tik esant dideliems navikams ir dažniau duoda klaidingai neigiamus rezultatus. Mažas viduje esančių aldosterų dydis retai keičia antinksčių kontūrus.

Diferencinė diagnostika

1. Antrinis aldosteronizmas (hiperrenineminis hiperaldosteronizmas) – būklės, kai padidėjęs aldosterono susidarymas yra susijęs su ilgalaikiu angiotenzino II stimuliavimu jo sekrecija. Antriniam aldosteronizmui būdingas padidėjęs renino, angiotenzino ir aldosterono kiekis kraujo plazmoje. Renino-angiotenzino sistemos aktyvacija atsiranda dėl efektyvaus kraujo tūrio sumažėjimo, tuo pačiu padidinant neigiamą natrio chlorido balansą. Vystosi su nefroziniu sindromu, kepenų ciroze kartu su ascitu, idiopatine edema, kuri dažnai pasireiškia moterims iki menopauzės, staziniu širdies nepakankamumu ir inkstų kanalėlių acidoze.

2. Barterio sindromas: inkstų jukstaglomerulinio aparato hiperplazija ir hipertrofija su hiperaldosteronizmu. Per didelis kalio netekimas šio sindromo atveju yra susijęs su kylančių kanalėlių pokyčiais ir pirminiu chlorido transportavimo defektu. Būdingas nykštukiškumas, protinis atsilikimas ir hipokaleminė alkalozė esant normaliam kraujospūdžiui.

3. Reniną gaminantys navikai (pirminis reninizmas), įskaitant Vilmso navikus (nefroblastomą) – antrinis aldosteronizmas pasireiškia esant arterinei hipertenzijai. Piktybinė hipertenzija su inkstų ir tinklainės kraujagyslių pažeidimu dažnai derinama su padidėjusia renino sekrecija ir antriniu aldosteronizmu. Padidėjęs renino susidarymas yra susijęs su nekrozuojančio inkstų arteriolito išsivystymu. Po nefrektomijos išnyksta ir hiperaldosteronizmas, ir hipertenzija.

4. Ilgalaikis tiazidinių diuretikų vartojimas arterinei hipertenzijai gydyti sukelia antrinį aldosteronizmą. Todėl renino ir aldosterono koncentraciją kraujo plazmoje reikia nustatyti tik praėjus 3 savaitėms arba vėliau po diuretikų vartojimo nutraukimo.

5. Ilgai vartojant estrogenų turinčius kontraceptikus, išsivysto arterinė hipertenzija, padidėja renino kiekis kraujo plazmoje ir antrinis aldosteronizmas. Renino susidarymo padidėjimas yra susijęs su tiesioginiu estrogenų poveikiu kepenų parenchimai ir baltymų substrato – angiotenzinogeno – sintezės padidėjimu.

6. Pseudomineralokortikoidinį hipertenzinį sindromą lydi arterinė hipertenzija, sumažėjęs renino ir aldosterono kiekis kraujo plazmoje. Jis išsivysto per daug vartojant glicirizo rūgšties preparatus (gliciramo, natrio glicirinato), esančių Uralo saldymedžio arba saldymedžio glabra šakniastiebiuose.

7. Liddle sindromas yra paveldima liga, kurią lydi padidėjusi natrio reabsorbcija inkstų kanalėliuose, vėliau išsivysto arterinė hipertenzija, sumažėja kalio, renino ir aldosterono kiekis kraujyje.

8. Deoksikortikosterono nurijimas arba perteklinė gamyba organizme sukelia natrio susilaikymą, perteklinį kalio išsiskyrimą ir hipertenziją. Esant įgimtam kortizolio biosintezės sutrikimui, nutolusiam nuo 21-hidroksilazės, ty esant 17a-hidroksilazės ir 11b-hidroksilazės trūkumui, atsiranda per didelis deoksikortikosterono susidarymas, kai susidaro atitinkamas klinikinis vaizdas.

9. Hipertenzija su mažu renino kiekiu kraujo plazmoje (mažai renino arterinė hipertenzija) sudaro 20-25 % visų šia liga sergančių pacientų. Steroidogenezės inhibitorių vartojimas hipertenzija sergantiems pacientams, kurių renino kiekis buvo mažas, normalizuoja kraujospūdį, o hipertenzija sergantiems pacientams, kurių renino kiekis buvo normalus, toks gydymas buvo neveiksmingas. Tokiems pacientams po dvišalės visiškos adrenalektomijos pastebėtas kraujospūdžio normalizavimas. Gali būti, kad žemo renino kiekio hipertenzija yra hipertenzinis sindromas, kuris išsivysto dėl perteklinės dar nenustatytų mineralokortikoidų sekrecijos.

Aldosteronizmas yra klinikinis sindromas, susijęs su padidėjusia antinksčių hormono aldosterono gamyba organizme. Yra pirminis ir antrinis aldosteronizmas. Pirminis aldosteronizmas (Conn sindromas) atsiranda su antinksčių naviku. Tai pasireiškia padidėjusiu kraujospūdžiu, mineralinių medžiagų apykaitos pokyčiais (staigiai sumažėja jo kiekis kraujyje), raumenų silpnumu, traukuliais, padidėjusiu aldosterono išsiskyrimu su šlapimu. Antrinis aldosteronizmas yra susijęs su padidėjusia aldosterono gamyba normaliose antinksčių liaukose dėl pernelyg didelių dirgiklių, reguliuojančių jo sekreciją. Jis stebimas sergant širdies nepakankamumu, kai kuriomis lėtinio nefrito formomis ir kepenų ciroze.

Mineralų apykaitos sutrikimus antrinio aldosteronizmo atveju lydi edemos išsivystymas. Su inkstų pažeidimu didėja aldosteronizmas. Pirminio aldosteronizmo gydymas yra chirurginis: pašalinus antinksčių naviką, pasveikstama. Esant antriniam aldosteronizmui, kartu gydant ligą, sukėlusią aldosteronizmą, skiriami aldosterono blokatoriai (aldaktonas 100-200 mg 4 kartus per dieną per burną savaitę) ir diuretikai.

Aldosteronizmas yra organizmo pokyčių kompleksas, kurį sukelia padidėjusi aldosterono sekrecija. Aldosteronizmas gali būti pirminis arba antrinis. Pirminį aldosteronizmą (Kono sindromą) sukelia perteklinė aldosterono gamyba dėl hormoniškai aktyvaus antinksčių naviko. Kliniškai pasireiškia hipertenzija, raumenų silpnumu, traukuliais, poliurija, staigiu kalio kiekio sumažėjimu kraujo serume ir padidėjusiu aldosterono išsiskyrimu su šlapimu; Paprastai patinimo nėra. Pašalinus naviką, sumažėja kraujospūdis ir normalizuojasi elektrolitų apykaita.

Antrinis aldosteronizmas yra susijęs su aldosterono sekrecijos reguliavimu antinksčių glomerulų zonoje. Sumažėjęs intravaskulinės lovos tūris (dėl hemodinamikos sutrikimų, hipoproteinemijos ar elektrolitų koncentracijos pokyčių kraujo serume), padidėjęs renino, adrenoglomerulotropino, AKTH sekrecija sukelia aldosterono hipersekreciją. Antrinis aldosteronizmas stebimas esant širdies nepakankamumui (slogai), kepenų cirozei, edeminėms ir edeminėms-hipertenzinėms lėtinio difuzinio glomerulonefrito formoms. Padidėjęs aldosterono kiekis šiais atvejais padidina natrio reabsorbciją inkstų kanalėliuose ir taip gali prisidėti prie edemos atsiradimo. Be to, padidėjęs aldosterono sekrecija hipertenzinės formos difuzinio glomerulonefrito, pielonefrito ar okliuzinių inkstų arterijų pažeidimų forma, taip pat hipertenzija vėlesniuose jos vystymosi etapuose ir piktybinė kurso versija lemia elektrolitų perskirstymą. arteriolių sienelėse ir padidėjusiai hipertenzijai. Aldosterono poveikis inkstų kanalėlių lygyje pasiekiamas vartojant jo antagonistą aldaktoną 400-800 mg per parą per savaitę (kontroliuojant elektrolitų išsiskyrimą su šlapimu) kartu su įprastiniu diuretikai. Aldosterono sekrecijai slopinti (esant edeminėms ir edeminėms-hipertenzinėms lėtinio difuzinio glomerulonefrito formoms, kepenų cirozei) skiriamas prednizolonas.

Aldosteronizmas. Yra pirminis (Conn sindromas) ir antrinis hiperaldosteronizmas. Pirminį hiperaldosteronizmą aprašė J. Conn 1955 m. Pagrindinis vaidmuo šio klinikinio sindromo atsiradimui priklauso antinksčių žievės aldosterono pertekliui.

Daugumai pacientų (85 proc.) ligos priežastis yra adenoma (sinonimas „aldosteroma“), rečiau – dvišalė hiperplazija (9 proc.) arba glomerulinės zonos ir fasciculata antinksčių žievės karcinoma.

Dažniau sindromas išsivysto moterims.

Klinikinis vaizdas (simptomai ir požymiai). Sergant šia liga, periodiniai įvairių raumenų grupių mėšlungio priepuoliai stebimi esant normaliam kalcio ir fosforo kiekiui kraujyje, tačiau esant alkalozei už ląstelių ir acidozės ląstelių viduje, teigiamų Trousseau ir Chvostek požymių, aštrių galvos skausmų, kartais. raumenų silpnumo priepuoliai, trunkantys nuo kelių valandų iki trijų savaičių. Šio reiškinio vystymasis yra susijęs su hipokalemija ir kalio atsargų išeikvojimu organizme.

Sergant atsiranda arterinė hipertenzija, poliurija, polidipsija, nikturija, sunkus nesugebėjimas koncentruoti šlapimo maitindamasis sausai, atsparumas antidiuretiniams vaistams ir kt. Antidiurezinio hormono lygis yra normalus. Taip pat pastebima hipochloremija, achilija, šarminė šlapimo reakcija, periodinė proteinurija, sumažėjęs kalio ir magnio kiekis kraujyje. Natrio kiekis didėja, rečiau išlieka nepakitęs. Paprastai patinimo nėra. EKG rodo hipokalemijai būdingus miokardo pokyčius (žr. Hegglino sindromą).

17-hidroksikortikoidų ir 17-ketosteroidų kiekis šlapime yra normalus, kaip ir AKTH kiekis plazmoje.

Vaikai, sergantys Conno sindromu, turi augimo sulėtėjimą.

Arteriniame kraujyje sumažėja deguonies kiekis. Uropepsino kiekis pacientams padidėja.

Diagnostikos metodai. Suprapneumorenografija ir tomografija, aldosterono ir kalio nustatymas šlapime ir kraujyje.

Gydymas chirurginis, atliekama adrenalektomija.

Prognozė palanki, bet tik tol, kol išsivystys piktybinė hipertenzija.

Antrinis hiperaldosteronizmas. Simptomai yra tokie patys kaip ir Conno sindromo, kuris išsivysto esant įvairioms sąlygoms kaip aldosterono hipersekrecija, reaguojant į dirgiklius, atsirandančius už antinksčių ir veikiančių per fiziologinius mechanizmus, reguliuojančius aldosterono sekreciją. Antrinis hiperaldosteronizmas, susijęs su edematinėmis sąlygomis, sukelia: 1) stazinį širdies nepakankamumą; 2) nefrozinis sindromas; 3) kepenų cirozė; 4) „idiopatinė“ edema.

Didelio skysčių kiekio netekimas dėl negydomo cukrinio diabeto ir cukrinio diabeto, druskos netekimo nefrito, natrio ribojimo dietoje, diuretikų vartojimo, per didelio fizinio krūvio taip pat sukelia antrinį hiperaldosteronizmą.

Pirminis hiperaldosteronizmas (PHA, Conn sindromas) yra kolektyvinė sąvoka, apimanti patologines sąlygas, kurios yra panašios klinikinėmis ir biocheminėmis savybėmis ir skiriasi patogeneze. Šio sindromo pagrindas yra per didelė hormono aldosterono, kurį gamina antinksčių žievė, autonominė arba iš dalies nepriklausoma nuo renino-angiotenzino sistemos, gamyba.

TLK-10	E26.0
TLK-9	255.1
LigosDB	3073
MedlinePlus	000330
emedicina	med/432
Tinklelis	D006929

Palikite prašymą ir per kelias minutes surasime jums patikimą gydytoją ir padėsime susitarti su juo. Arba patys pasirinkite gydytoją spustelėdami mygtuką „Rasti gydytoją“.

Bendra informacija

Pirmą kartą gerybinę vienašalę antinksčių žievės adenomą, kurią lydėjo aukšta arterinė hipertenzija, nervų ir raumenų bei inkstų sutrikimai, pasireiškę hiperaldosteronurijos fone, 1955 m. aprašė amerikietis Jerome'as Connas. Jis pažymėjo, kad pašalinus adenomą 34 metų pacientė pasveiko, o nustatytą ligą pavadino pirminiu aldosteronizmu.

Rusijoje pirminį aldosteronizmą 1963 metais aprašė S.M.Gerasimovas, o 1966-aisiais P.P.Gerasimenko.

1955 m. Foley, tyrinėdamas intrakranijinės hipertenzijos priežastis, pasiūlė, kad vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, pastebėtas esant šiai hipertenzijai, yra susijęs su hormoniniais sutrikimais. Ryšys tarp hipertenzijos ir hormoninių pokyčių buvo patvirtintas R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) ir M. B. A. Oldstone (1966) tyrimais, tačiau priežasties ir pasekmės ryšys tarp šių sutrikimų galutinai nenustatytas.

1979 m. R. M. Carey ir kt. atlikti tyrimai dėl aldosterono reguliavimo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos ir dopaminerginių mechanizmų vaidmens šiame reguliavime parodė, kad aldosterono gamybą kontroliuoja šie mechanizmai.

1985 m. K. Atarachi ir kt. atliktų eksperimentinių tyrimų su žiurkėmis dėka buvo nustatyta, kad prieširdžių natriuretinis peptidas slopina aldosterono sekreciją antinksčių liaukose ir nedaro įtakos renino, angiotenzino II, AKTH ir kalio kiekiui.

1987–2006 m. tyrimų duomenys rodo, kad pagumburio struktūros turi įtakos antinksčių žievės glomerulinės zonos hiperplazijai ir aldosterono hipersekrecijai.

2006 metais nemažai autorių (V. Perrauclin ir kt.) atskleidė, kad aldosteroną gaminančiuose navikuose yra vazopresino turinčių ląstelių. Mokslininkai teigia, kad šiuose navikuose yra V1a receptorių, kurie kontroliuoja aldosterono sekreciją.

Pirminis hiperaldosteronizmas yra hipertenzijos priežastis 0,5–4% visų sergančiųjų hipertenzija atvejų, o iš endokrininės kilmės hipertenzijos Conn sindromas nustatomas 1–8% pacientų.

Pirminio hiperaldosteronizmo dažnis tarp pacientų, sergančių arterine hipertenzija, yra 1-2 proc.

1% atsitiktinai aptiktų antinksčių navikų yra aldosteromos.

Aldosteromos vyrams yra 2 kartus rečiau nei moterims, o vaikams - ypač retai.

Dvišalė idiopatinė antinksčių hiperplazija, kaip pirminio hiperaldosteronizmo priežastis, dažniausiai nustatoma vyrams. Be to, šios formos pirminis hiperaldosteronizmas dažniausiai išsivysto vėlesniame amžiuje nei aldosteromos.

Pirminis hiperaldosteronizmas dažniausiai stebimas suaugusiems.

30-40 metų moterų ir vyrų santykis yra 3:1, mergaičių ir berniukų sergamumas šia liga yra vienodas.

Formos

Labiausiai paplitusi yra pirminio hiperaldosteronizmo klasifikacija pagal nosologinį principą. Pagal šią klasifikaciją išskiriami:

• Aldosteroną gaminanti adenoma (APA), kurią aprašė Jerome'as Connas ir pavadino Conno sindromu. Jis nustatomas 30–50% visos ligos atvejų.
• Idiopatinis hiperaldosteronizmas (IHA) arba dvišalė glomerulinės zonos mažo ar didelio mazgelio hiperplazija, kuri stebima 45-65% pacientų.
• Pirminė vienašalė antinksčių hiperplazija, kuri pasireiškia maždaug 2% pacientų.
• Šeiminis I tipo hiperaldosteronizmas (supresuotas gliukokortikoidais), pasireiškiantis mažiau nei 2 proc.
• Šeiminis II tipo hiperaldosteronizmas (nesupresuojamas gliukokortikoidais), kuris sudaro mažiau nei 2% visų ligos atvejų.
• Aldosteroną gaminanti karcinoma, nustatyta maždaug 1% pacientų.
• Aldosteronektopinis sindromas pasireiškia su aldosteroną gaminančiais navikais, esančiais skydliaukėje, kiaušidėse ar žarnyne.

Plėtros priežastys

Pirminio hiperaldosteronizmo priežastis yra per didelė aldosterono, pagrindinio žmogaus antinksčių žievės mineralokortikosteroido hormono, sekrecija. Šis hormonas skatina skysčių ir natrio perėjimą iš kraujagyslių sluoksnio į audinius, padidindamas natrio katijonų, chloro anijonų ir vandens reabsorbciją kanalėliuose bei kalio katijonų išsiskyrimą kanalėliuose. Dėl mineralokortikoidų veikimo padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris ir padidėja sisteminis kraujospūdis.

1. Conn sindromas išsivysto dėl aldosteromos, gerybinės adenomos, išskiriančios aldosteroną, susidarymo antinksčiuose. Dauginės (pavienės) aldosteromos nustatomos 80 - 85% pacientų. Daugeliu atvejų aldosteroma yra vienpusė ir tik 6 - 15% atvejų susidaro dvišalės adenomos. 80% atvejų naviko dydis neviršija 3 mm ir sveria apie 6–8 gramus. Jei aldosteromos tūris padidėja, padidėja jos piktybiškumas (95% navikų, viršijančių 30 mm, yra piktybiniai, o mažesnių – 87% – gerybiniai). Daugeliu atvejų antinksčių aldosteromą daugiausia sudaro glomerulinės zonos ląstelės, tačiau 20% pacientų navikas daugiausia susideda iš zonos fasciculata ląstelių. Kairiojo antinksčio pažeidimas pastebimas 2–3 kartus dažniau, nes tai lemia anatominės sąlygos (venos suspaudimas „aorto-mezenterinėse žnyplėse“).
2. Idiopatinis hiperaldosteronizmas tikriausiai yra paskutinis mažo renino turinčios arterinės hipertenzijos vystymosi etapas. Šios ligos formos išsivystymą sukelia dvišalė mažo ar didelio mazginio antinksčių žievės hiperplazija. Hiperplazinių antinksčių glomerulų zona gamina perteklinį aldosterono kiekį, dėl to pacientui išsivysto arterinė hipertenzija ir hipokalemija, sumažėja renino kiekis plazmoje. Esminis skirtumas tarp šios ligos formos yra jautrumo angiotenzino II stimuliuojančiai įtakai išsaugojimas hiperplazinėje glomerulų zonoje. Aldosterono susidarymą šioje Conn sindromo formoje kontroliuoja adrenokortikotropinis hormonas.
3. Retais atvejais pirminio hiperaldosteronizmo priežastis yra antinksčių karcinoma, kuri susidaro augant adenomai ir kurią lydi padidėjęs 17-ketosteroidų išsiskyrimas su šlapimu.
4. Kartais ligos priežastis yra genetiškai nulemtas gliukokortikoidams jautrus aldosteronizmas, kuriam būdingas padidėjęs antinksčių žievės glomerulinės zonos jautrumas adrenokortikotropiniam hormonui ir aldosterono hipersekrecijos slopinimas gliukokortikoidais (deksametazonu). Šią ligą sukelia netolygus homologinių chromatidų pjūvių pasikeitimas 11b-hidroksilazės ir aldosterono sintetazės genų, esančių 8-oje chromosomoje, mejozės metu, todėl susidaro defektinis fermentas.
5. Kai kuriais atvejais aldosterono kiekis padidėja dėl šio hormono sekrecijos ne antinksčių navikų.

Patogenezė

Pirminis hiperaldosteronizmas išsivysto dėl per didelės aldosterono sekrecijos ir specifinio jo poveikio natrio ir kalio jonų pernešimui.

Aldosteronas kontroliuoja katijonų mainų mechanizmą per ryšį su receptoriais, esančiais inkstų kanalėliuose, žarnyno gleivinėje, prakaito ir seilių liaukose.

Kalio sekrecijos ir išskyrimo lygis priklauso nuo reabsorbuoto natrio kiekio.

Padidėjus aldosterono sekrecijai, sustiprėja natrio reabsorbcija, dėl to sumažėja kalio kiekis. Šiuo atveju patofiziologinis kalio praradimo poveikis viršija reabsorbuoto natrio poveikį. Taigi susidaro pirminiam hiperaldosteronizmui būdingų medžiagų apykaitos sutrikimų kompleksas.

Kalio kiekio sumažėjimas ir jo tarpląstelinių atsargų išeikvojimas sukelia visuotinę hipokalemiją.

Kalis ląstelėse pakeičiamas natriu ir vandeniliu, kurie kartu su chloro išsiskyrimu išprovokuoja:

• tarpląstelinė acidozė, kurios metu pH sumažėja mažiau nei 7,35;
• hipokaleminė ir hipochloreminė ekstraląstelinė alkalozė, kurios metu pH padidėja virš 7,45.

Esant kalio trūkumui organuose ir audiniuose (distaliniuose inkstų kanalėliuose, lygiuosiuose ir ruožuotuose raumenyse, centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje), atsiranda funkcinių ir struktūrinių sutrikimų. Neuroraumeninį dirglumą apsunkina hipomagnezemija, kuri išsivysto sumažėjus magnio reabsorbcijai.

Be to, hipokalemija:

• slopina insulino sekreciją, todėl pacientai sumažina toleranciją angliavandeniams;
• paveikia inkstų kanalėlių epitelį, todėl inkstų kanalėliuose veikia antidiurezinis hormonas.

Dėl šių organizmo veiklos pokyčių sutrinka nemažai inkstų funkcijų – sumažėja inkstų gebėjimas koncentruotis, išsivysto hipervolemija, slopinama renino ir angiotenzino II gamyba. Šie veiksniai padeda padidinti kraujagyslių sienelės jautrumą įvairiems vidiniams slėgio veiksniams, kurie provokuoja arterinės hipertenzijos vystymąsi. Be to, išsivysto intersticinis uždegimas su imuniniu komponentu ir intersticinė sklerozė, todėl ilga pirminio hiperaldosteronizmo eiga prisideda prie antrinės nefrogeninės arterinės hipertenzijos išsivystymo.

Gliukokortikoidų kiekis pirminiame hiperaldosteronizme, kurį sukelia antinksčių žievės adenoma ar hiperplazija, daugeliu atvejų neviršija normos.

Sergant karcinoma, klinikinį vaizdą papildo sutrikusi tam tikrų hormonų (gliuko- arba mineralokortikoidų, androgenų) sekrecija.

Pirminio hiperaldosteronizmo šeiminės formos patogenezė taip pat siejama su hiperaldosterono sekrecija, tačiau šiuos sutrikimus sukelia genų, atsakingų už adrenokortikotropinio hormono (AKTH) ir aldosterono sintetazės kodavimą, mutacijos.

Paprastai 11b-hidroksilazės geno ekspresija vyksta veikiant adrenokortikotropiniam hormonui, o aldosterono sintetazės genas – kalio jonams ir angiotenzinui-P. Kai vyksta mutacija (nevienodas keitimasis 11b-hidroksilazės ir aldosterono sintetazės genų homologinių chromatidžių sekcijų, lokalizuotų 8 chromosomoje, mejozės proceso metu), susidaro defektinis genas, įskaitant 5ACTH jautrią 11b-hidroksilazės geno reguliavimo sritį. ir 3′-nukleotidų seka, koduojanti fermento aldosterono sintetazės sintezę. Dėl to antinksčių žievės zona fasciculata, kurios veiklą reguliuoja AKTH, pradeda gaminti aldosteroną, taip pat 18-oksokortizolį, 18-hidroksikortizolį iš 11-deoksikortizolio dideliais kiekiais.

Simptomai

Conn sindromą lydi širdies ir kraujagyslių, inkstų ir nervų ir raumenų sindromai.

Širdies ir kraujagyslių sindromas apima arterinę hipertenziją, kurią gali lydėti galvos skausmas, galvos svaigimas, kardialgija ir širdies ritmo sutrikimai. Arterinė hipertenzija (AH) gali būti piktybinė, atspari tradiciniam antihipertenziniam gydymui arba koreguojama net mažomis antihipertenzinių vaistų dozėmis. Pusė atvejų hipertenzija yra krizinio pobūdžio.

Kasdienis hipertenzijos profilis rodo nepakankamą kraujospūdžio sumažėjimą naktį, o jei šiuo metu sutrinka cirkadinis aldosterono sekrecijos ritmas, pastebimas per didelis kraujospūdžio padidėjimas.

Sergant idiopatiniu hiperaldosteronizmu, naktinio kraujospūdžio sumažėjimo laipsnis yra artimas normaliam.

Natrio ir vandens susilaikymas pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, taip pat 50% atvejų sukelia hipertenzinę angiopatiją, angiosklerozę ir retinopatiją.

Neuroraumeniniai ir inkstų sindromai pasireiškia priklausomai nuo hipokalemijos sunkumo. Neuromuskuliniam sindromui būdinga:

• raumenų silpnumo priepuoliai (pastebėti 73 % pacientų);
• traukuliai ir paralyžius, daugiausia pažeidžiantys kojas, kaklą ir pirštus, kurie trunka nuo kelių valandų iki paros ir kuriems būdinga staigi pradžia ir pabaiga.

Parestezija stebima 24% pacientų.

Dėl hipokalemijos ir tarpląstelinės acidozės inkstų kanalėlių ląstelėse atsiranda distrofinių pokyčių inkstų kanalėlių aparate, kurie provokuoja kaliopeninės nefropatijos vystymąsi. Inkstų sindromui būdingi šie simptomai:

• sumažėjusi inkstų koncentracijos funkcija;
• poliurija (padidėjusi paros diurezė, nustatyta 72 proc. pacientų);
• (padidėjęs šlapinimasis naktį);
• (didelis troškulys, kuris stebimas 46 proc. pacientų).

Sunkiais atvejais gali išsivystyti nefrogeninis cukrinis diabetas insipidus.

Pirminis hiperaldosteronizmas gali būti monosimptominis – be padidėjusio kraujospūdžio ligoniams gali nepasireikšti jokie kiti simptomai, o kalio kiekis gali nesiskirti nuo normalaus.

Sergant aldosteroną gaminančia adenoma, mioplegijos epizodai ir raumenų silpnumas stebimi dažniau nei sergant idiopatiniu hiperaldosteronizmu.

Hipertenzija šeiminėje hiperaldosteronizmo formoje pasireiškia ankstyvame amžiuje.

Diagnostika

Diagnozė visų pirma apima Conn sindromo nustatymą tarp asmenų, sergančių arterine hipertenzija. Atrankos kriterijai yra šie:

• Klinikinių ligos simptomų buvimas.
• Kraujo plazmos tyrimo duomenys kalio kiekiui nustatyti. Nuolatinė hipokalemija, kai kalio kiekis plazmoje neviršija 3,0 mmol/l. Jis nustatomas daugeliu atvejų su pirminiu aldosteronizmu, tačiau normokalemija stebima 10% atvejų.
• EKG duomenys, galintys nustatyti medžiagų apykaitos pokyčius. Sergant hipokalemija, stebimas ST segmento sumažėjimas, T bangos inversija, pailgėja QT intervalas, nustatoma patologinė U banga ir laidumo sutrikimai. EKG nustatyti pokyčiai ne visada atitinka tikrąją kalio koncentraciją plazmoje.
• Šlapimo sindromo buvimas (įvairių šlapinimosi sutrikimų ir šlapimo sudėties bei struktūros pokyčių kompleksas).

Norint nustatyti ryšį tarp hiperaldosteronemijos ir elektrolitų sutrikimų, atliekamas testas su veroshpironu (veroshpironas skiriamas 4 kartus per dieną, 100 mg 3 dienas, į dienos racioną įtraukiant ne mažiau kaip 6 g druskos). Kalio kiekis, padidėjęs daugiau nei 1 mmol/l 4 dieną, yra aldosterono perprodukcijos požymis.

Norint atskirti įvairias hiperaldosteronizmo formas ir nustatyti jų etiologiją, atliekama:

• išsamus RAAS sistemos (renino-angiotenzino-aldosterono sistemos) funkcinės būklės tyrimas;
• KT ir MRT, leidžiantys išanalizuoti antinksčių struktūrinę būklę;
• hormoninis tyrimas, siekiant nustatyti nustatytų pokyčių aktyvumo lygį.

Tiriant RAAS sistemą, atliekami streso testai, kuriais siekiama paskatinti arba slopinti RAAS sistemos veiklą. Kadangi aldosterono sekreciją ir renino aktyvumo lygį kraujo plazmoje įtakoja daugybė egzogeninių veiksnių, likus 10-14 dienų iki tyrimo, vaistų terapija, galinti turėti įtakos tyrimo rezultatams, yra atmesta.

Mažas plazmos renino aktyvumas skatinamas vaikščiojant valandą, hiponatrio dieta ir diuretikais. Esant nestimuliuojančiam pacientų plazmos renino aktyvumui, manoma, kad aldosteroma arba idiopatinė antinksčių hiperplazija, nes esant antriniam aldosteronizmui šis aktyvumas yra stipriai stimuliuojamas.

Tyrimai, skirti slopinti perteklinę aldosterono sekreciją, apima dietą, kurioje yra daug natrio, deoksikortikosterono acetatą ir intraveninį izotoninį fiziologinį tirpalą. Atliekant šiuos tyrimus, aldosterono sekrecija nesikeičia esant aldosteronui, kuris savarankiškai gamina aldosteroną, o esant antinksčių hiperplazijai, stebimas aldosterono sekrecijos slopinimas.

Atrankinė antinksčių venografija taip pat naudojama kaip informatyviausias rentgeno metodas.

Norint nustatyti šeiminę hiperaldosteronizmo formą, PGR metodu naudojamas genomo tipavimas. Sergant I tipo šeiminiu hiperaldosteronizmu (supresuotas gliukokortikoidais), bandomasis gydymas deksametazonu (prednizolonu), siekiant pašalinti ligos požymius, turi diagnostinę reikšmę.

Gydymas

Pirminio hiperaldosteronizmo gydymas priklauso nuo ligos formos. Nemedikamentinis gydymas apima valgomosios druskos vartojimo apribojimą (mažiau nei 2 gramus per dieną) ir švelnų režimą.

Aldosteromos ir aldosteroną gaminančios karcinomos gydymas apima radikalų metodą – tarpinę arba visišką pažeisto antinksčio rezekciją.

1-3 mėnesius iki operacijos pacientams skiriami:

• Aldosterono antagonistai - diuretikas spironolaktonas (pradinė dozė yra 50 mg 2 kartus per parą, vėliau ji didinama iki vidutinės 200-400 mg per parą 3-4 kartus per dieną).
• Dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai, kurie padeda sumažinti kraujospūdį, kol kalio kiekis normalizuojasi.
• Saluretikai, kurie skiriami normalizavus kalio kiekį kraujospūdžiui mažinti (hidrochlorotiazidas, furosemidas, amiloridas). Taip pat galima skirti AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų ir kalcio antagonistų.

Idiopatiniam hiperaldosteronizmui pateisinamas konservatyvus gydymas spironolaktonu, kuris, vyrams atsiradus erekcijos sutrikimams, pakeičiamas amiloridu arba triamterenu (šie vaistai padeda normalizuoti kalio kiekį, bet nemažina kraujospūdžio, todėl būtina pridėti saluretikų ir kt. .).

Esant gliukokortikoidų slopinamam hiperaldosteronizmui, skiriamas deksametazonas (dozė parenkama individualiai).

Hipertenzinės krizės atveju Conno sindromui reikia skubios pagalbos pagal bendrąsias jo gydymo taisykles.

Liqmed primena: kuo anksčiau kreipsitės pagalbos į specialistą, tuo didesnės galimybės išsaugoti sveikatą ir sumažinti komplikacijų riziką.

Radai klaidą? Pasirinkite jį ir spustelėkite Ctrl + Enter

spausdinimo versija

Panašūs straipsniai