Uždegiminiai procesai šiandien sudaro 90–95% visų žmonėms būdingų patologijų. Remiantis naujausiais 2001 m. Stokholmo imunologų kongreso duomenimis, net aterosklerozė yra viena iš jų. Todėl uždegimo mechanizmų iššifravimas yra pagrindinė bendroji biologinė problema, turinti didelę praktinę reikšmę.

Kiekvienas iš mūsų ne kartą sirgo vienokiais ar kitokiais uždegiminiais negalavimais, tarkime, dažna sloga, cholecistitu, gastritu, o tiems, kuriems nepasisekė, ir tokiomis sunkiomis formomis kaip plaučių uždegimas. Tačiau apibrėžti šį procesą nėra lengva. Šiuolaikinė patofiziologija ir bendroji patologija teigia: „Uždegimas yra tipiškas fazėje besivystantis patologinis procesas, susiformavęs evoliucijos proceso metu ir atsirandantis reaguojant į vietinius audinių pažeidimus“.

Šiandien pasaulyje uždegiminiai procesai tiriami ląsteliniu-molekuliniu lygmeniu, todėl reikia „išsiaiškinti ryšį“ tarp uždegimo ir imuniteto – dviejų organizmo gynybos formų nuo bet kokio į jį prasiskverbiančio svetimkūnio. Kas yra imunitetas? Remiantis akademiko R.V. Petrovo, tai „būdas apsaugoti kūną nuo gyvų kūnų ir medžiagų, turinčių genetiškai svetimos informacijos požymius“. Tai yra, uždegimas yra vietinis, o imunitetas yra globalus (viso kūno) apsaugos metodas.

Be to, imuninė sistema nuolat stebi atskirų „valstybės piliečių“ patikimumą, negailestingai naikindama užkrėstas, mutavusias ir naviko ląsteles, taip palaikydama genetinę ir fenotipinę organizmo homeostazę.

Centrinė imuninės sistemos ląstelė yra limfocitai. Pagrindinis jų bruožas yra gebėjimas atpažinti griežtai apibrėžtą molekulinį determinantą, kurio bendras skaičius viršija 10 14 ir, kaip taisyklė, yra lokalizuotas įvairių baltymų struktūroje.

Yra dvi pagrindinės limfocitų subpopuliacijos: B limfocitai, atsakingi už antikūnų gamybą, arba imunoglobulinai (Ig), kurie jungiasi su antigenais ir T limfocitais – CTL ir T pagalbininkai (pastarieji specializuojasi atliekant reguliavimo funkcijas, gamindami platų į hormonus panašių baltyminio pobūdžio medžiagų, kai aktyvinamos – citokinų, kurie pirmiausia kontroliuoja uždegimo vystymąsi ir imuninį atsaką).

Kaip susijęs uždegimas ir imunitetas? Pirmasis šią problemą 1871 metais suformulavo didysis rusų mokslininkas I.I.Mečnikovas (vėliau Sankt Peterburgo mokslų akademijos garbės narys, Nobelio premijos laureatas). Eksperimentais jis atrado: leukocitai, kaip ir amebos, virškina įvairius invazinius kūnus, dažniausiai – mikrobų agentus. Tuo metu buvo manoma, kad leukocitų susikaupimas audinių pažeidimo vietoje yra tik kokios nors organizmo patologijos, o ne jo reakcijos į pažeidimą rodiklis. Tačiau Mechnikovas nusprendė: tokia ląstelių armija nereikalinga vien tam, kad būtų nurodyta kūno patologija. Ir remdamasis eksperimentais jis suprato, kad jo amžininkai lygino su Hipokratu: leukocitai atlieka apsauginę organizmo reakciją. Vėliau jis nustatė, kad už tai atsakingos ne tik atskiros ląstelės, o visa sistema, skirta apsaugoti kūną nuo įsibrovėlių. Mechnikovas pavadino juos „valgytojų ląstelėmis“.

Tolesnio darbo metu mokslininkas priėjo prie išvados: gyviems organizmams sudėtingėjant (nuo amebų iki žmonių), gerėja „ryjimo“ procesas. Bet jei pirmajame apsauginė reakcija sutampa su virškinimu (nesvarbu, kas patenka į kūno vidų, viskas suvirškinama), tai sudėtingiau organizuotuose gyvūnuose (turintiems išsivysčiusią kraujotakos sistemą ir daug specializuotų audinių) šie du procesai yra atskirti. Dėl to jie greičiau reaguoja į užsienio agento įvedimą. Taigi jūros žvaigždės lervos atsakas turi laukti mažiausiai 12 valandų, o žmogui jis įvyksta per kelias minutes.

1891 m. Mechnikovas „valgončioms ląstelėms“ suteikė pavadinimą „fagocitai“ (iš graikų „phagos“ - „aš ryju“). Vėliau jo pateikta fagocitinė koncepcija buvo pavadinta „ląsteline imuniteto teorija“. Jis išliko aktualus iki šių dienų, nors, žinoma, mokslininkas nenumatė visos vykstančių įvairovės. Todėl apsistokime ties tuo, kas buvo sukaupta biologijos moksle, ypač imunologijoje, nuo I. I. Mechnikovo laikų.

UŽDEGIMO PROCESAS IR IMUNINIS REAKTYVUMAS

Uždegimas, kaip jau minėjome, yra universali, genetiškai užprogramuota organizmo reakcija į įvairaus pobūdžio pažeidimus. Jo esmė – fagocitų ir kitų apsauginių faktorių koncentracija pažeistoje vietoje ir biologiškai agresyvios medžiagos pašalinimas iš ten, taip pat pažeisto audinio struktūros ir funkcijų atkūrimas.

Tačiau, kad fagocitai atliktų savo funkcijas mikrobų atžvilgiu, jiems patiems reikia tirpių opsoninų (fagocitozės baltymų stimuliatorių) pagalbos, taip pat T pagalbinių ląstelių reguliavimo paramos. Dar prieš sąlytį su fagocitu – tiksliau, su makrofagu (MP) – patogenas yra padengtas atskirais komplemento sistemos baltyminiais faktoriais (imuninių baltymų rinkiniu), veikiančiais mažu selektyvumu daugeliui mikrobų tipų, taip pat G ir M klasės antigenams specifiniai antikūnai (IgG ir IgM). Tačiau pirmieji gali atakuoti mikrobą tiesiogiai – susidarant membranos atakos kompleksui (MAC), kuris pažeidžia bakterijų sieneles.

Tačiau pagrindinis komplemento poveikis yra fagocitų aktyvinimas ir jų „nukreipimas“ į fagocitozės objektus. Šiuo tikslu fagocitai turi komplementą fiksuojančius receptorius CR. Savo ruožtu ant mikrobo paviršiaus fiksuoti antikūnai taip pat „pažymi“ mikrobus, nes fagocitas turi vadinamuosius Fc receptorius (FcR), kurie suriša į išorę orientuotus antigenams nespecifinių antikūnų Fc fragmentus. Be komplemento, šiame procese gali dalyvauti ir kiti humoraliniai apsauginiai faktoriai, kurie yra mažiau specifiniai antigenams, tokie kaip C reaktyvusis baltymas.

Skirtingai nuo nespecifinių veiksnių, antigenui specifinių efektorinių limfocitų (viena iš leukocitų formų) ir antikūnų gamybai reikalingas išankstinis limfoidinio audinio kontaktas su antigenais ir laikas (kelias dienas) ląstelių kloniniam proliferacijai (proliferacijai). Šiuo atveju, pirmiausia, limfoidiniuose organuose esantį antigeną T-limfocitams pateikia antigeną pateikiančios ląstelės (A ląstelės), kurios dažniausiai yra stromos mikroaplinkos makrofagai arba dendritinės ląstelės (atliekančios atraminių struktūrų funkciją). limfocitai. Imuninio atsako metu susidaro atminties ląstelės, kurios ne iš karto stoja į „kovą“ su antigenu, bet gali egzistuoti ilgą laiką net antigenui išnykus iš organizmo. Šios ląstelės sustiprina imuninės sistemos reakciją ir labai sumažina jos vystymosi laiką, kai antigenas vėl patenka į organizmą. Šį reiškinį naudoja gydytojai, atlikdami profilaktines vakcinacijas.

Žalingi veiksniai, įskaitant antigeninius, yra labai įvairūs. Todėl kūno reakcija neturėtų būti stereotipinė. Taigi, uždegimo ir imuninio reaktyvumo vystymesi dalyvauja daugybė ląstelių, turinčių funkcinių savybių, o tai lemia įvairias imuninio ir uždegiminio reaktyvumo vystymosi galimybes. Tačiau tai daugiausia lemia T pagalbinių ląstelių diferenciacija, pradedant nuo jų prastai diferencijuotų pirmtakų. Iš pradžių iš pastarųjų susidaro T-helpers-0, kurie vėliau gali diferencijuotis dviem alternatyviomis kryptimis – Th1 arba 2. Kiekvienas iš jų konkurenciniu pagrindu gali išskirti griežtai apibrėžtus citokinų spektrus. Be to, jie turi skirtingą poveikį tam tikrų B limfocitų antikūnų, kurie atlieka skirtingas funkcijas, izotipų gamybai ir veikia skirtingų tipų ląsteles, kai Tx aktyvuojamas tiesiai uždegimo vietoje. Paprastai uždegimas vystosi lokaliai, tačiau jį įgyvendinant dalyvauja beveik visos organizmo sistemos, pirmiausia imuninė ir neuroendokrininė (žinoma, nevienodu mastu).

Integralūs uždegimo dalyviai yra mikrokraujagyslės, reaguojančios į pažeisto organo pažeidimus (ypač pokapiliarines venules, stromos ląsteles), į uždegimo vietą migruojančius leukocitus, komplemento sistemos faktorius ir daugelį kitų plazmos baltymų.

Uždegimas apima daugybę gerai žinomų išorinių požymių ir mikrostruktūrinių pokyčių. Pirmieji yra patinimas, skausmas, hiperemija, vietinis ar sisteminis temperatūros padidėjimas, dinamiški pažeisto organo struktūros ir funkcijos pokyčiai. Antrasis apima eksudacinę-kraujagyslinę reakciją, leukocitų migraciją į uždegimo vietą susidarant ląstelių infiltratams, o paskutiniame etape - fibroblastus ir kitas ląsteles, dalyvaujančias použdegiminio atstatymo ar pažeistų audinių sklerozės procese.

Pagal ūminio uždegimo vystymosi dinamiką, nesudėtingą infekcijos išsivystymo, galima išskirti keletą nuoseklių etapų, kurie aiškiai užfiksuoti eksperimentuose su gyvūnais. Pirmasis iš jų yra audinių pakitimai arba pažeidimai. Jis inicijuoja pokapiliarinių venulių endotelio ir hemostazės sistemos reakciją, kuri per kelias minutes išprovokuoja eksudacinės-kraujagyslinės reakcijos vystymąsi. Antroje stadijoje mikrobų antigeno poveikis skatina polimorfonuklearinių leukocitų, daugiausia neutrofilų, migraciją ir vėlesnę aktyvaciją: pradžia – po 25-40 min., maksimaliai – po 3-6 val.Tai atsitinka, kai komplemento sistema, imunoglobulinai, daugelis ūminių -faziniai baltymai ir kai kurie kiti serumo faktoriai. Šių mechanizmų veikimas yra skirtas antigeno pašalinimui. Nuo neutrofilų priklausomos fazės piko metu prasideda mononuklearinių ląstelių – monocitų (viena iš leukocitų formų) ir limfocitų migracija. Pirmieji uždegimo vietoje diferencijuojasi į makrofagus, o maždaug po paros mononuklearinės ląstelės tampa dominuojančiais infiltrato ląstelių elementais. Šis etapas baigiasi galutine uždegimo vietos sterilizacija, jos išvalymu nuo audinių irimo produktų. Tuo pačiu metu vystosi reparaciniai (likvidavimo) procesai, kurie galutiniame etape įgyja dominuojančią reikšmę.

Fibroblastų migracija į uždegimo vietą prasideda po 1-3 dienų nuo pakitimo momento, dar po 2-3 dienų jie aktyviai formuoja kolageno skaidulas ir kitus tarpląstelinės matricos komponentus. Visi šie procesai galiausiai lemia visišką pažeisto audinio regeneraciją arba randėjimą.

Atskirų uždegiminio proceso fazių trukmė ir sunkumas priklauso nuo pažeidimo pobūdžio ir su juo susijusių sąlygų, įskaitant imunodeficito išsivystymą.

Nepaisant to, kad kiekvienu konkrečiu atveju pagrindiniai uždegimo mechanizmai yra universalūs, procesas yra unikalus savo apraiškomis. Individualios uždegimo ypatybės priklauso nuo jo lokalizacijos įvairiuose organuose, etiologinio faktoriaus pobūdžio, invazinio makroorganizmo fenotipinių ir genetinių savybių, atskirų fazių trukmės ir sunkumo santykio bei konkrečių jį pagrindžiančių mechanizmų.

Pagal įvairių priešuždegiminių mechanizmų įsitraukimo į procesą laipsnį jį galima suskirstyti į du alternatyvius variantus: eksudacinį-destrukcinį, arba pūlingą, ir produktyvų, arba proliferacinį-ląstelinį uždegimą. Pirmuoju atveju lemiamą įtaką daro neutrofilai, turintys ryškų flogogeninį (uždegiminį) potencialą, taip pat komplemento sistema ir su jais funkciškai susiję imunoglobulinai (ypač G klasė, tiksliau, pagrindinis jų poklasis IgGI). Antruoju atveju pūlinga reakcija yra daug mažiau ryški, o vyraujantis infiltrato ląstelinis elementas yra mononuklearinės ląstelės (monocitai-makrofagai ir limfocitai), kai kuriais atvejais (pavyzdžiui, kai audinys reaguoja į helmintus ar jų lervas) - eozinofilų.

Eksudacinio-destrukcinio uždegimo vystymasis, kaip taisyklė, yra susijęs su piogeninių bakterijų, kurios greitai dauginasi tarpląstelinėje aplinkoje, agresija. Savo ruožtu, į privalomą (nuolat pasitaikančią) infekciją su intraląsteliniais patogenais, dažniausiai apsauginė ir dominuojanti atsako forma yra produktyvaus arba proliferacinio ląstelių uždegimo išsivystymas, kuriame vyrauja „uždegiminiai“ makrofagai ir T-limfocitai bei normalios ląstelės žudikai. funkcionaliai su jais bendradarbiauti. Be to, pastarosios gali atakuoti modifikuotas ląsteles be išankstinio imuninio atsako. Daugelio tipų ląstelių, tarpląstelinių elementų ir organų sistemų dalyvavimas uždegimo procese iš anksto nulemia sudėtingų mechanizmų, reguliuojančių uždegiminį ir imuninį reaktyvumą tiek vietiniu, tiek organizmo lygiu, susidarymą.

Kalbant apie trukmę, uždegiminis procesas gali būti ūmus (iki vieno mėnesio), poūmis (nuo trijų iki šešių mėnesių) ir lėtinis. Pastaruoju atveju pakitimo mechanizmas išsaugomas, tarkime, užsitęsus pažeisto audinio infekcijai. Savo ruožtu lėtinis uždegimas gali būti pasikartojantis, audringas (lėta forma) arba progresuojantis (nuolat progresuojantis).

Ilgėjant uždegiminiam procesui, jo įvairių apraiškų transformacija dažnai vyksta laiku ir sluoksnyje. Taigi, paūmėjus vangiam, produktyviam uždegimui, vystymasis vyksta eksudacine-destrukcine kryptimi, o susidariusio absceso struktūroje išskiriama nemažai sluoksnių, kurių morfologinės ir funkcinės savybės skiriasi.

Klasikiniai uždegimo tipai savo esme yra vietiniai procesai, kurių biologinė esmė susiveda į gyvybinių išteklių ir organizmo apsauginių faktorių koncentraciją audinių pažeidimo srityje. Ši funkcija realizuojama neuroendokrininei sistemai „paleidžiant“ streso programą, taip pat keičiantis kaulų čiulpų ir limfoidinių organų regeneraciniam potencialui, ūminės fazės baltymų sintezei kepenyse ir kt.

Sisteminis atsakas į vietinius pažeidimus ne tik užtikrina pirmenybinį būtinų ląstelinių ir humoralinių faktorių tiekimą į uždegimo vietą, bet ir padeda neutralizuoti infekcijas (užkrėstus objektus), toksiškus audinių irimo produktus, taip pat įvairius biologiškai agresyvius veiksnius, apsauginis kraujotakos uždegimo vietoje.

Kaip jau minėta, imuninė sistema yra atsakinga už genetinės organizmo homeostazės palaikymą. Pagal akademiko R.V.Petrovo suformuluotą koncepciją, imuninė sistema, kaip ir jutimo organai, yra savotiškas į organizmą patenkančios informacijos skaitytuvas – tikrina, ar biologiniuose objektuose kūno viduje nėra svetimybių. Jei aptinkami „svetimieji“ antigenai, juos įsimena, analizuoja ir į jų įtaką reaguoja į uždegimo vietą patekdama antigenui specifiniais Ig ir T limfocitais.

Taigi imuninė sistema kartu su centrine nervų sistema yra dar vienas mechanizmas, papildantis (remiantis įgyta patirtimi) genetiškai nulemtą organizmo elgesio programą. Tačiau analitinė imuninės sistemos veikla vyksta už mūsų sąmonės ribų.

Pažeidus, abi sistemos veikia bendradarbiaujant, skatindamos adaptacijos proceso vystymąsi, mobilizuojantį organizmo išteklius, kad pašalintų patį žalingą veiksnį ir jo poveikio pasekmes. Tuo pačiu metu, kaip ir centrinė nervų sistema, imuninė sistema sudaro morfologinį ir funkcinį dominantą, kurio šerdis yra specifiniai antigenui T- ir B-limfocitų klonai.

Imuninės sistemos reguliavimo poveikio objektai yra visi svarbiausi organai, tačiau ji turi glaudžiausią ir įvairiapusiškiausią sąlytį su neuroendokrinine sistema. Su pastaruoju jis yra integruotas į vieną imunoneuroendokrininę supersistemą, kurioje esant ryškiam uždegiminiam procesui, pagrindinis įvairių reguliavimo sistemų jungiamasis elementas yra kai kurie tolimųjų atstumų citokinai (pavyzdžiui, IL-1 arba IL-6), navikas. nekrozės faktorius ir kt.

Imunocitų įtaka nervų sistemai yra vykdoma ne tik per citokinus, bet ir per daugybę hormonų (įskaitant daugumą tropinių hipofizės hormonų), endorfinus, neurotransmiterius ir kt. Vienu ar kitu laipsniu beveik visi periferinių nervų išskiriami hormonai ir daugelis neurotransmiterių turi imunotropinį poveikį. Daugelį priešuždegiminių citokinų nedideliais kiekiais gamina neuronai ir makroglijos bei mikroglijos ląstelės tiesiai centrinėje nervų sistemoje. Jų "gamybos" impulsas gali būti ne tik didelis audinių pažeidimas, bet ir sunki psichogeninė trauma.

IMUNINĖS SISTEMOS FORMAVIMO EVOLIUCINIAI ASPEKTAI

Imuninė sistema yra pagrindinis priešuždegiminis mechanizmas ir labiausiai pažeidžiama sistema imunodeficito sąlygomis. Reikia pažymėti, kad žinduoliams tai yra galutinis ilgo evoliucijos proceso rezultatas. Jau primityviuose bestuburiuose randami specializuoti fagocitai – ameboidinės ląstelės, kurios, naudodamos kontaktinius receptorius, atpažįsta fagocitozės objektus. Šios ląstelės, dalyvaujant opsoninams (fagocitozės baltymų stimuliatoriams), gali vienu metu prisijungti prie fagocitų ir, kita vertus, su mikrobu.

Esminiai uždegiminio proceso mechanizmai pirmiausia yra paleoimuniteto sistemos veiksniai: kraujo ir audinių fagocitai, pokapiliarinių venulių endotelis, komplemento ir hemostazės sistemos, ūminės fazės ir į antibiotikus panašūs baltymai bei kiti antigenams nespecifiniai apsauginiai organizmai.

Bestuburiams gyvūnams tokie mechanizmai gali veiksmingai įgyvendinti organizmo imuninę apsaugą. Daug sudėtingesnės organizacijos gyvūnų paleoimuniteto sistema negali savarankiškai išspręsti šios problemos. Visų pirma, tai susiję su greitai besivystančios patogeninės mikrofloros neutralizavimu. Todėl antigenui specifinės neoimuniteto sistemos atsiradimas stuburiniuose gyvūnuose gali būti laikomas makro- ir mikroorganizmų santykių krizės, kilusios per Kambro evoliucinį sprogimą (maždaug prieš 350 mln. metų). Limfoidinių organų susidarymas buvo adekvatus atsakas į šį iššūkį, užtikrinantis labai organizuotų organizmų išlikimą.

Virusinių rekombinazių įvedimas į makroorganizmų genomą leido „sumaišyti“ Ig ir T-ląstelių receptorių kintamų genų genetinius segmentus ir taip suformuoti bei kloniškai fiksuoti daugybę šių genų variantų. iš pradžių nebuvo užkoduotas zigotoje. Kaip neseniai buvo nustatyta, teoriškai galimas antigenui specifinių limfocitų klonų skaičius yra maždaug 10 18 variantų. Iš esmės tai leidžia imuninei sistemai atpažinti beveik bet kurį antigeną.

Neoimunitetinė sistema gali būti laikoma antstatu virš paleoimuniteto sistemos. Tai galima padaryti, pirma, todėl, kad antikūnai ir imunokompetentingos efektorinės ląstelės susiformavo dėl tam tikrų paleoimuniteto faktorių evoliucinių metamorfozių ir, antra, jie visada veikia kaip amplifikacijos grandis uždegimo vietoje, bendradarbiaudami su pagrindiniais priklausomais mechanizmais. ant jų paleoimunitetas. Kūrimo metu bendradarbiavo antigenui specifiniai ir antigenui nespecifiniai mechanizmai.

Dėl to reguliavimo mechanizmai, užtikrinantys ryšį tarp imuninės ir kitų, pirmiausia neuroendokrininių, organizmo sistemų, tapo labai sudėtingesni. Tuo pat metu vieno imunoneuroendokrininio reguliavimo komplekso formavimas tapo bioinformacinių sistemų kūrimo viršūne.

Žmonėms uždegiminio proceso šalinimo veiksmingumas priklauso nuo neoimuniteto antigenui specifinių faktorių ir evoliuciškai senesnių, bet ne tokių specifinių paleoimuniteto mechanizmų kooperatyvinio ryšio laipsnio tiek uždegimo vietoje, tiek visame kūne.

Akademikas V.A. ČEREŠNEVAS, Mikroorganizmų ekologijos ir genetikos instituto direktorius, Permės mokslo centras, Rusijos mokslų akademijos Uralo filialas

Imuninės sistemos patologija. Imuninio audinio pažeidimas. Autoimuninės ligos.

Žmonių imuninė sistema išsivystė kaip gynybos nuo mikrobinių infekcijų mechanizmas. Tai suteikia dviejų formų imunitetą: specifinis Ir nespecifinis.

Nespecifinis imuninis atsakas teikiama šiais mechanizmais: 1. Mechaninė apsauga– oda ir gleivinės sudaro barjerą patogeninių ligų sukėlėjų invazijai.

2. Humoraliniai gynybos mechanizmai– kūno audinių gaminamuose skysčiuose (prakaitas, kraujas, ašarų skystis, seilės, žarnyno išskyros, skrandžio sultys, kasos fermentai) yra antibakterinių substratų (lizocimo, poliaminų, C reaktyvaus baltymo, interferonų).

3. Ląstelių gynybos mechanizmai. Nespecifinio imuniteto mechanizmuose dalyvauja daugybė ląstelių tipų: polimorfonukleariniai leukocitai (neutrofilai, bazofilai ir eozinofilai), mononukleariniai fagocitai, putliosios ląstelės ir natūralios žudikų (NK) ląstelės.

Mononuklearinės fagocitų sistemos ląstelės yra plačiai paplitusios audiniuose. Priklausomai nuo organo, jie turi skirtingus pavadinimus:

jungiamajame audinyje ir limfoidinėje sistemoje – histiocitai, kepenyse - Kupferio ląstelės, plaučiuose - alveolių makrofagai, smegenyse - mikroglijos ląstelės, inkstų glomeruluose - mezangiocitai, kituose audiniuose - makrofagai.

Leukocitai ir makrofagai sugeba absorbuoti ir sunaikinti patogenus. NK ląstelės sudaro limfocitų subpopuliaciją. Naudodami nespecifinius mechanizmus, jie gali sunaikinti šeimininko organizmo ląsteles, užkrėstas bet kokiu patogenu.

Specifinis imuninis atsakas – pasireiškia tuo, kad dėl ligos sukėlėjo sukeltos infekcijos išsivysto apsauga tik nuo šio patogeno ar glaudžiai susijusio sukėlėjo.

Ši imunologinė atmintis prieš konkretų patogeną gali išlikti visą tolesnį gyvenimą ir apsaugoti organizmą nuo pasikartojančios infekcijos (natūralaus ir dirbtinio imunizacijos pagrindas).

Be imunologinės atminties, svarbus specifinio imuninio atsako mechanizmas yra „savęs“ ir „svetimo“ atpažinimas. Vaisiaus intrauterinio vystymosi metu susidaro stabilus specifinis imunitetas jo audiniams – ši būklė vadinama imunologinė tolerancija.

Sukeliamas specifinis imuninis atsakas antigenai.Šie atsakymai rodomi humoralinių ir ląstelinių reakcijų forma.

Humorinis imuninis atsakas išreikštas sinteze antikūnų, kurie neutralizuoja antigeną. Antikūnai priklauso baltymų grupei, vadinamai imunoglobulinai. Antikūnus gamina B limfocitai.

Imuninės diferenciacijos proceso metu B limfocitai transformuojasi į plazmos ląstelės, kuris bus aptiktas humoralinio imuninio atsako metu kaulų čiulpuose, blužnyje, limfmazgiuose ir uždegimo židiniuose.

Ląstelinis imuninis atsakas nepriklauso nuo antikūnų gamybos ir realizuojama T limfocitų pagalba.

Imuninės sistemos patologija. Išskirti keturi pagrindiniai patologinių būklių tipai Imuninė sistema:

1. padidėjusio jautrumo reakcijos, kurie yra imunologinio audinių pažeidimo mechanizmai sergant daugeliu ligų; 2. autoimuninės ligos, reprezentuoja imunines reakcijas prieš savo kūną;

3. imunodeficito sindromai, atsirandanti dėl įgimto ar įgyto normalaus imuninio atsako defekto; 4. amiloidozė.

Padidėjusio jautrumo reakcijos (imuninių audinių pažeidimas). Kūno kontaktas su antigenu lemia ne tik apsauginio imuninio atsako išsivystymą, bet ir audinių pažeidimo reakcijų atsiradimą.

Padidėjusio jautrumo ligos klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus. Yra 4 padidėjusio jautrumo reakcijų tipai:

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms gydyti(anafilaksinio tipo) imuninį atsaką lydi vazoaktyvių ir spazmogeninių medžiagų išsiskyrimas, kurios veikia kraujagysles ir lygiuosius raumenis, sutrikdo jų funkcijas.

ašreakcijų tipas gali išsivystyti padidėjęs jautrumas lokaliai ir būk sisteminis. Sisteminė reakcija išsivysto reaguojant į intraveninį antigeno, kuriam šeimininko organizmas buvo įjautrintas, įvedimą į veną.

Vietinės reakcijos priklauso nuo antigeno įsiskverbimo vietos ir pasireiškia odos patinimu (odos alergija, dilgėline), šienlige, bronchine astma arba alerginiu gastroenteritu (alergija maistui), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas ir konjunktyvitas). ). Pavyzdžiui, sergant alerginiu rinitu, nosies ertmėje susidaro pluoštiniai-edeminiai polipai.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos jų vystymosi metu praeina dvi fazes. Pradinė atsako fazė išsivysto per 5-30 minučių. po kontakto su alergenu ir pasižymi kraujagyslių išsiplėtimu, padidėjusiu pralaidumu, taip pat lygiųjų raumenų spazmu ar liaukų sekrecija.

Vėlyvoji fazė stebimas po 2-8 valandų be papildomo kontakto su antigenu ir trunka keletą dienų. Jam būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija, taip pat gleivinių epitelio ląstelių pažeidimas.

IItipo Humoraliniai antikūnai yra tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu, todėl jie yra jautrūs fagocitozei arba lizei.

Kūne atsiranda antikūnų, nukreiptų prieš antigenus, esančius ląstelių ar kitų audinių komponentų paviršiuje. Tokiu atveju antikūnas, reaguodamas su antigenu, suaktyvina:

A) membranos atakos kompleksas, kuris „perforuoja“ ląstelių membranų lipidinį sluoksnį. Esant šiam II tipo padidėjusio jautrumo tipui, dažniausiai pažeidžiamos kraujo ląstelės (kraujo perpylimas iš nesuderinamo donoro, vaisiaus eritroblastozė, autoimuninė hemolizinė anemija, trombocitopenija, agranulocitozė).

B) sukelia leukocitų ir NK bendradarbiavimą, tikslinių ląstelių lizė vyksta be fagocitozės (transplantato atmetimo reakcija). C) sutrikdo tik ląstelių funkciją be žalos, nesivysto uždegimas (myasthenia gravis).

Esant padidėjusio jautrumo reakcijomsIIItipo(imuninės kompleksinės ligos) humoraliniai antikūnai suriša antigenus ir aktyvuoja komplementą. Tada komplemento frakcijos pritraukia neutrofilus, kurie sukelia audinių pažeidimus.

Imuninių kompleksų sukeltos ligos gali būti apibendrintas jeigu kraujyje susidaro imuniniai kompleksai ir nusėda daugelyje organų (ūminė seruminė liga) arba vietinis susiję su atskirais organais, tokiais kaip inkstai (glomerulonefritas), sąnariai (artritas), smulkios odos kraujagyslės (vietinė Arthus reakcija).

Esant padidėjusio jautrumo reakcijomsIVtipo Atsiranda audinių pažeidimai, kuriuos sukelia patogeninis įjautrintų limfocitų poveikis.

1. Granulomas uždegimas(HRT reakcija). Kai pažeistose vietose antigenas išlieka, kaupiasi įjautrinti limfocitai, monocitai, makrofagai, epitelioidinės ląstelės – susidaro granuloma.

2. Citotoksinis pažeidimas sensibilizuoti tikslinių ląstelių T-limfocitai, kurie yra antigeno nešiotojai (virusinės infekcijos).

Transplantacijos atmetimas. Transplantato atmetimo reakcija yra susijusi su tuo, kad šeimininkas persodintą audinį atpažįsta kaip svetimą. Transplantato atmetimas yra sudėtingas procesas, kurio metu svarbus ir ląstelinis imunitetas, ir cirkuliuojantys antikūnai.

Antigeno ir antikūnų atmetimo taikiniai yra transplantato mikrokraujagyslės, kuriose išsivysto uždegimas (vaskulitas) ir kraujo krešuliai, dėl kurių atsiranda išemija, nekrozės ir transplantato atmetimo reakcija. Persodinto žmogaus inksto atmetimo reakcija – inkstų audinyje matomas kraujagyslių uždegimas (vaskulitas).

Autoimuninės ligos yra ligų grupė, kurios pagrindas yra imuninės reakcijos į paties organizmo audinius vystymasis. Yra autoimuninių ligų, kai antikūnų veikimas yra nukreiptas į vieną organą (pavyzdžiui, skydliaukę) arba prieš daugelio organų ląstelių ir audinių struktūras (pavyzdžiui, prieš įvairių raudonosios vilkligės ląstelių branduolius).

Autoimuninių ligų mechanizmas . Norint atpažinti savarankiško histologinio suderinamumo antigenus, reikalingas normalus imuninis atsakas.

Jei prarasta imunologinė tolerancija kyla autoimunizacija, tai yra patologinis procesas, pagrįstas imuninių reakcijų į paties organizmo audinių antigenus išsivystymu.

Išskirti trys autoimuninių ligų grupės:1. Organams būdingos autoimuninės ligos (išsėtinė sklerozė, tiroiditas, aplazinė anemija). Sergant šiomis ligomis, imuninė sistema gamina autoantikūnus ir įjautrintus limfocitus nepakitusių antigenų organai, turintys organų specifiką.

2. Organų nespecifinės autoimuninės ligos (sisteminė raudonoji vilkligė, sisteminė sklerodermija, reumatoidinis artritas). Sergant šiomis ligomis, autoimunizacija vystosi prieš daugelio organų ir audinių antigenus, kurie neturi organo specifiškumo. 3. Vidutinio tipo autoimuninės ligos (myasthenia gravis, autoimuninis A tipo gastritas).

Kai kurių autoimuninių ligų ypatybės . Hashimoto tiroiditas(limfominė struma) yra autoimuninė specifinė liga, kurią sukelia keli autoantikūnai (prieš tiroglobuliną ir folikulinio epitelio mikrosomas).

Hashimoto tiroiditas yra lėtinė liga, kuriai būdingas laipsniškas, lėtas skydliaukės padidėjimas kartu su hipotiroze.

Mikroskopinis vaizdas– liaukoje nustatoma tanki limfocitinė infiltracija su limfoidinių folikulų susidarymu. Pačios liaukos epitelio folikulai pasislenka, atrofuojasi, po to liaukoje auga jungiamasis audinys .

Sklerodermija(progresuojanti sisteminė sklerozė) yra organams nespecifinė liga. Ši liga dažniausiai pažeidžia odą, kuri gamina per daug kolageno. Oda tampa tanki ir neaktyvi. Veido išvaizda primena kaukę, aplink burną atsiranda „į piniginę panašus maišelis“, pirštų susiliejimas ir deformacija.

Mikroskopiškai odoje stebima: epidermio atrofija, prakaito ir riebalinių liaukų atrofija, kolageno skaidulų sutankėjimas ir sulipimas, limfocitų, plazminių ląstelių ir makrofagų ląstelinis infiltratas aplink smulkias sklerozines kraujagysles ir liaukų likučius.

Myasthenia gravis yra tarpinio tipo autoimuninė liga, kurios metu antikūnai reaguoja su acetilcholino receptoriais skeleto raumenų motorinėse galinėse plokštelėse, sutrikdydami neuroraumeninį perdavimą ir taip sukeldami raumenų silpnumą. Šiems pacientams išsivysto į naviką panaši užkrūčio liaukos hiperplazija, kurios limfocitai yra autoantikūnų gamintojai. .

Imuniteto nepakankamumo samprata. AIDS. Amiloidozė.

Imunodeficito sindromai. Visi imunodeficitai skirstomi į 1) pirminės, kurios beveik visada nulemtos genetiškai, ir 2) antrinės, susijusios su infekcinių ligų komplikacijomis, sutrikusia absorbcija, senėjimu, imunosupresijos, spinduliuotės, vėžio chemoterapijos ir kitų autoimuninių ligų šalutiniu poveikiu.

Dauguma imunodeficitų yra reti, tačiau kai kurie, pavyzdžiui, IgA trūkumas, yra gana dažni, ypač vaikams. Paprastai pirminis imunodeficitas pasireiškia vaikams nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus, padidėjusio jautrumo pasikartojančioms infekcinėms ligoms.

Brutono agamaglobulinemija susietas su X chromosoma, vienas iš labiausiai paplitusių pirminių imunodeficitų ir pasižymi tuo, kad serume nėra imunoglobulinų. Sunkios pasikartojančios infekcijos prasideda 8-9 mėnesių amžiaus, kai vaikas nustoja gauti motinos imunoglobulinų.

Dažniausiai aptinkami piogeniniai mikroorganizmai (stafilokokai), sergantys pasikartojančiais konjunktyvitu, faringitu, vidurinės ausies uždegimu, bronchitu, pneumonija, odos infekcijomis. Dažnai išsivysto autoimuniniai pakitimai, atsiranda tokios ligos kaip reumatoidinis artritas, taip pat sisteminė raudonoji vilkligė, dermatomiozitas ir kitos autoimuninės ligos.

Limfmazgiai ir blužnis neturi reprodukcinių centrų. Plazmos ląstelių nėra limfmazgiuose, blužnyje, kaulų čiulpuose ir jungiamajame audinyje. Palatininės tonzilės yra ypač prastai išsivysčiusios arba pradinės.

Dažnas kintamasis imunodeficitas atstovauja nevienalytę ligų grupę. Gali būti įgimta arba įgyta. Bendras visų pacientų požymis yra hipogamaglobulinemija.

Kliniškai liga pasireiškia kaip pasikartojančios infekcijos. Histologiškai stebima limfoidinio audinio B-ląstelių sričių (limfoidinių folikulų limfmazgiuose, blužnyje ir žarnyne) hiperplazija.

Be bakterinių infekcijų, šie pacientai kenčia nuo sunkių enterovirusinių infekcijų, pasikartojančių pūslelinių ir nuolatinio viduriavimo. Sergamumas autoimuninėmis ligomis yra didelis (apie 20%), įskaitant reumatoidinį artritą, žalingą ir hemolizinę anemiją.

Izoliuotas IgA trūkumas labai dažnas. Pacientai kenčia nuo sinusito ir plaučių uždegimo derinio, viduriuoja, dažnai serga kvėpavimo takų alergijomis ir įvairiomis autoimuninėmis ligomis, ypač sistemine raudonąja vilklige ir reumatoidiniu artritu.

DiGeorge sindromas (užkrūčio liaukos hipoplazija). Pacientams visiškai trūksta ląstelinio imuninio atsako (dėl hipoplazijos ar užkrūčio liaukos nebuvimo), išsivysto tetanija (prieskydinių liaukų nebuvimas) ir įgimtų širdies bei didelių kraujagyslių defektų.

Sunkios kombinuotos imunodeficito ligos būdingas kombinuotas B ir T limfocitų defektas. Sergantys vaikai kenčia nuo sunkių pasikartojančių infekcijų. Iš patogenų reikėtų išskirti: Candida albicans, Pneumocystis carinii, Pseudomonas, taip pat citomegalovirusą, varicella zoster virusą ir kt. Be kaulų čiulpų transplantacijos mirtis įvyksta pirmaisiais gyvenimo metais.

Imunodeficitas su trombocitopenija ir egzema (Wiskotto-Aldricho sindromas) yra su X susijęs sutrikimas, kuriam būdinga trombocitopenija, egzema, jautrumas pasikartojančioms infekcijoms ir ankstyva mirtis. Pacientams dažnai išsivysto piktybinės limfomos.

Genetinis komplemento sistemos trūkumas sukelia padidėjusį jautrumą patogeninių bakterijų infekcijai. Pacientams išsivysto įgimta angioneurozinė edema, kuriai būdingas vietinis pažeistos odos ir gleivinių patinimas, pasikartojančios neiserinės (gonokokinės, meningokokinės) infekcijos.

ŽIV INFEKCIJA

ŽIV infekcija - ilgalaikė infekcinė liga, kurią sukelia žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), kurios klinikinis vaizdas yra polimorfinis ir galiausiai išsivysto įgytas imunodeficito sindromas (AIDS) su visišku imuninės sistemos slopinimu, kartu su oportunistinių infekcijų ir navikų išsivystymu. (Kaposi sarkoma, limfoma). Liga visada baigiasi mirtimi.

Epidemiologija. Pavadinimas „AIDS“ skirtas tik paskutinei ligos stadijai. ŽIV infekcijos plitimas tapo pandemija. Tarp atvejų vyrauja 20-50 metų žmonės (ligos pikas būna 30-40 metų amžiaus). Vaikai dažnai serga.

Infekcijos šaltinis yra sergantis žmogus ir viruso nešiotojas. Didžiausia viruso koncentracija randama kraujyje, spermoje ir smegenų skystyje, mažesniais kiekiais viruso randama pacientų ašarose, seilėse, gimdos kaklelio ir makšties sekrete.

Šiuo metu įrodyta trys viruso perdavimo būdai: 1) seksualinis (su homoseksualiais ir heteroseksualiais kontaktais); 2) parenteraliai suleidžiant virusą su kraujo produktais ar užkrėstais instrumentais; 3) nuo motinos vaikui (transplacentinis, su pienu).

ŽIV yra nestabilus išorinėje aplinkoje, greitai inaktyvuojamas etilo alkoholio, acetono, eterio, yra gana atsparus jonizuojančiai spinduliuotei ir ultravioletiniams spinduliams.

ŽIV infekcijos patogenezė. Kiekvienas užsikrėtęs ŽIV anksčiau ar vėliau susirgs šia liga. ŽIV infekcija vystosi ilgą laiką (nuo 1 iki 15 metų), progresuoja lėtai, pereidama keletą periodų (etapų), kurie turi tam tikrą klinikinę ir morfologinę išraišką.

1. Inkubacinis laikotarpis priklauso nuo infekcijos būdų ir pobūdžio, infekcinės dozės dydžio, taip pat nuo pradinės imuninės sistemos būklės ir gali trukti nuo kelių savaičių iki 10-15 metų (vidutiniškai 28 savaites). Antigenai arba anti-ŽIV antikūnai kraujyje nustatomi nuo 6-8 ligos savaitės. Antikūnų prieš ŽIV atsiradimo laikotarpis vadinamas serokonversija.

Serokonversijos laikotarpiu gali pasireikšti sindromas, vadinamas ūmine ŽIV infekcija, kuris pasireiškia įvairaus sunkumo simptomais. Dažniausi simptomai yra karščiavimas, silpnumas, galvos skausmas, gerklės skausmas, mialgija, artralgija, limfadenopatija ir makulopapulinis bėrimas. Ūmaus infekcijos periodo trukmė paprastai svyruoja nuo 1-2 iki 6 savaičių.

2. Nuolatinė generalizuota limfadenopatija. Jai būdingas nuolatinis (daugiau nei 3 mėnesius) įvairių limfmazgių grupių padidėjimas. Jis pagrįstas folikulų hiperplazija - limfoidinių folikulų padidėjimu dėl staigaus šviesos centrų padidėjimo. Etapo trukmė 3-5 metai.

3. PreAIDS arba su AIDS susijęs kompleksas, atsiranda vidutinio imunodeficito fone. Jai būdinga limfadenopatija, karščiavimas, viduriavimas ir svorio mažėjimas (dažniausiai iki 10%). Šiuo laikotarpiu yra tendencija vystytis antrinėms infekcijoms - ARVI, juostinė pūslelinė, piodermija ir kt. Šis etapas taip pat trunka keletą metų.

4. Įgytas imunodeficito sindromas – AIDS. Tai yra ketvirtoji ligos stadija, kuriai būdingas išsamus AIDS su jai būdingomis oportunistinėmis infekcijomis ir navikais vaizdas, kuris vidutiniškai trunka iki 2 metų. Per šį laikotarpį, kaip taisyklė, antikūnų prieš ŽIV skaičius mažėja

Klasifikacija.ŽIV infekcijos eiga, stadijų trukmė ir klinikinės bei morfologinės apraiškos yra labai įvairios. Yra 4 etapai: 1. Inkubacijos etapas.

2 . Pirminių pasireiškimų stadija(ūminė infekcija, besimptomė infekcija, generalizuota limfadenopatija).

3. Antrinių ligų stadija: A- netekimas mažiau nei 10% kūno svorio; grybeliniai, virusiniai, bakteriniai odos ir gleivinių pažeidimai; juostinė pūslelinė, pasikartojantis faringitas, sinusitas;

B- daugiau nei 10 % kūno svorio netekimas, nepaaiškinamas viduriavimas arba karščiavimas, trunkantis ilgiau nei 1 mėnesį, plaukuota leukoplakija, plaučių tuberkuliozė, pasikartojantys ar nuolatiniai virusiniai, bakteriniai, grybeliniai, pirmuonių vidaus organų pažeidimai, pasikartojantis ar išplitęs juostinė pūslelinė, lokalizuota Kapoši liga. sarkoma;

4. Terminalo stadija.

Patologinė anatomija.ŽIV infekcijos morfologiją sudaro: 1) limfmazgių pokyčiai, 2) būdingi centrinės nervų sistemos pažeidimai (susiję su ŽIV) ir 3) oportunistinių infekcijų ir navikų morfologija.

AIDS stadijoje limfmazgių folikulinė hiperplazija pakeičiama limfoidinio audinio išeikvojimu. Limfmazgiai smarkiai sumažėja ir yra sunkiai nustatomi.

Specifinės AIDS apraiškos apima ŽIV – encefalomielitas su daugiausia baltosios medžiagos ir subkortikinių mazgų pažeidimais. Mikroskopiškai būdingas glialinių mazgelių ir daugiabranduolių simpastų susidarymas. Būdingi baltosios medžiagos, ypač šoninių ir užpakalinių nugaros smegenų ragų, minkštėjimo ir vakuolizacijos židiniai. Dėl demielinizacijos baltoji medžiaga įgauna pilką atspalvį.

Dėl oportunistinės infekcijos AIDS būdinga sunki recidyvuojanti eiga su proceso apibendrėjimu ir atsparumu terapijai.

Gali sukelti pirmuonys (Pneumocystis, Toxoplasma, Cryptosporidium); grybeliai (Candida gentis, kriptokokai), virusai (citomegalovirusai, herpeso virusai, kai kurie lėtieji virusai); bakterijų (Mycobacterium avium intracellulare, legionella, salmonella).

Viena iš labiausiai būdingų oportunistinių infekcijų yra Pneumocistas plaučių uždegimas . Atsiranda alveolių epitelio ląstelių patinimas ir lupimasis, alveolės užpildomos putojančiu skysčiu.

Vystosi hipoksija; sparčiai progresuojant ligai, didėja kvėpavimo nepakankamumas, atsiranda plaučių edema, užsikimšimas ir tarpalveolinių pertvarų ląstelių infiltracija su galimu sunaikinimu. Jis gali pasireikšti mišrios infekcijos forma, pridedant kitos mikrofloros (grybeliai, citomegalovirusas, kokiai, mikobakterijos ir kt.).

Toksoplazmos infekcija, kyla toksoplazminis encefalitas, jam būdingi nekrozės ir pūlinių susidarymo židiniai. At kriptosporidiozė pažeidžiamos žarnos, išsivysto kolitas ir enteritas, pasireiškiantis užsitęsusiu gausiu viduriavimu.

Dažnai pažymima kandidozė apimanti stemplę, trachėją, bronchus, plaučius, taip pat kriptokokozė , linkę į proceso sklaidą.

Dažniausia virusinė infekcija yra citomegalovirusas Su retinito, ezofagito, gastrito, kolito, pneumonito, hepatito, encefalito išsivystymas. Retinitui būdingi nekroziniai tinklainės pažeidimai.

Herpetinė infekcija būdingas ilgalaikis gleivinės ir odos pažeidimas.

Dažniausia bakterinė infekcija yra mikobakterinė infekcija , dėl to išsivysto išplitęs procesas su limfmazgių ir vidaus organų pažeidimais. ŽIV užsikrėtusių pacientų tuberkuliozė gali pasireikšti gerokai anksčiau nei išsivysto oportunistinės infekcijos.

Piktybiniai navikaiŽIV infekcija pasireiškia 40% atvejų. Dažniausios yra Kapoši sarkoma ir piktybinės limfomos.

Kapoši sarkoma (daugybinė idiopatinė hemoraginė sarkoma) yra reta liga, kuri dažniausiai pasireiškia vyresniems nei 60 metų vyrams ir kuriai būdingas lėtas progresas.

Jis atrodo kaip purpurinės dėmės, apnašos ir mazgeliai, dažniausiai esantys ant distalinių galūnių odos. Gali atsirasti opų. Galima spontaniška involiucija, kai naviko vietoje atsiranda randų ir depigmentuotų dėmių.

Mikroskopiškai auglys susideda iš daugybės naujai susiformavusių, chaotiškai išsidėsčiusių plonasienių kraujagyslių ir verpstės formos ląstelių ryšulių. Dažnai matomi hemoragijos ir hemosiderino sankaupos, išsiskiriančios proceso apibendrinimu, kai pažeidžiami limfmazgiai, virškinimo traktas, plaučiai ir kiti vidaus organai.

Piktybinės limfomos ŽIV infekcija, daugiausia B ląstelės. Burkitt limfoma yra dažna. Dažnai stebimos pirminės centrinės nervų sistemos ir virškinamojo trakto (ypač tiesiosios žarnos zonos) limfomos.

Oportunistinės infekcijos ir piktybiniai navikai yra tokie tipiški ŽIV infekcijai, kad jie vadinami indikacinės ligos arba ŽIV infekcijos požymiai. Šių ligų buvimas leidžia įtarti ir diagnozuoti ŽIV infekciją.

Rusijoje tarp oportunistinių infekcijų registruojamos grybelinės ir herpetinės infekcijos, pneumonija, tuberkuliozė ir toksoplazmozė.

Klinikinės galimybės. Dėl oportunistinių infekcijų įvairovės, dažnai derinamų tarpusavyje, taip pat su navikais, ŽIV infekcijos klinikinis vaizdas labai įvairus.

Šiuo atžvilgiu yra keletas labiausiai tipiški klinikiniai ŽIV infekcijos variantai: 1) plaučių, 2) centrinės nervų sistemos pažeidimo sindromas, 3) virškinimo trakto sindromas, 4) neaiškios kilmės karščiavimas.

Plaučių variantas- Dažniausiai. Jį apibūdina Pneumocystis pneumonijos, citomegaloviruso ir netipinės mikobakterinės infekcijos bei Kapoši sarkomos derinys.

Centrinės nervų sistemos sindromas apima ŽIV encefalitą, pažeidimus, susijusius su toksoplazmoze, kriptokokoze ir citomegalovirusine infekcija, taip pat limfomą; veda prie demencijos išsivystymo.

Virškinimo trakto sindromas- kandidozės, citomegalovirusinės infekcijos, kriptosporidiozės ir netipinės mikobakterinės infekcijos derinys; kartu su viduriavimu ir kacheksijos išsivystymu.

Neaiškios kilmės karščiavimas: Kai kuriais atvejais galima nustatyti netipinę mikobakterinę infekciją arba piktybinę limfomą.

Mirties priežastys. Mirtis dažniau įvyksta dėl oportunistinių infekcijų ir navikų generalizavimo. Išsivysčiusiose šalyse 50% pacientų miršta per 18 mėnesių nuo diagnozės nustatymo (AIDS), o 80% - per 36 mėnesius. Mirtingumas nuo AIDS siekia 100%.

Amiloidozė. Amiloidas yra baltymas, kuris nusėda tarp ląstelių įvairiuose audiniuose ir organuose. Jo atpažinimas klinikoje priklauso tik nuo aptikimo biopsijos mėginiuose.

At šviesos optiniai tyrimai Naudojant tradicines dėmes, amiloidas atrodo kaip amorfinė, eozinofilinė, į hialiną panaši tarpląstelinė medžiaga, dėl kurios dėl laipsniško kaupimosi ir slėgio atsiranda ląstelių atrofija.

Norint atskirti amiloidą nuo kitų nuosėdų, naudojamas histocheminis metodas - nudažyti Kongą raudonai.

Chemiškai amiloidas yra nevienalytis. Yra dvi pagrindinės formos. Jie susidaro dalyvaujant skirtingiems patogenetiniams mechanizmams. Todėl amiloidozė yra ligų grupė, kurios pagrindinis simptomas yra panašių baltymų struktūros medžiagų nusėdimas.

Fizinė amiloido prigimtis. Atliekant elektronų mikroskopiją, amiloidą sudaro maždaug 7,5–10 nm ilgio nesišakojančios fibrilės. Ši amiloido struktūra yra vienoda visų tipų amiloidozei. Antrasis komponentas (P komponentas).

Cheminė amiloido prigimtis. Maždaug 95% amiloido sudaro fibrilinis baltymas , likę 5% lieka akcija glikoproteino P komponentas.

Yra du pagrindiniai: lengvosios grandinės amiloidas (AL), kurį gamina plazmos ląstelės (imunocitai) ir kuriame yra lengvųjų imunoglobulino grandinių; surištas amiloidas (AA) yra unikalus neimunoglobulino baltymas, kurį kepenys sintetina iš didesnių kraujyje cirkuliuojančių pirmtakų (su serumu susietas amiloidas). AA baltymas susidaro antrinės amiloidozės metu.

Uždegimo susiejimas su imunitetu atstatymui užtikrinamas visų organizmo gynybinių sistemų dalyvavimu unikalioje galinių kraujagyslių ir jungiamojo audinio reakcijoje, kuri yra uždegimo esmė.

Kaip žinoma, organizmo gynybą lemia nespecifiniai veiksniai ir imunologinis reaktyvumas, arba imuninis atsakas.

Ugdant imunitetą uždegimo metu, didelę reikšmę turi ir fagocitozės, ir komplemento sistemos vaidmuo. Polimorfonuklearinių leukocitų (PMN) ir monocitinių fagocitų (makrofagų) atliekamos fagocitozės vietą imuninėje sistemoje lemia tai, kad, nepaisant paties fagocitozės akto nespecifiškumo, fagocitai, ypač makrofagai, dalyvauja imuninėje sistemoje. antigenų išgryninimas, perdirbimas į imunogeninę formą, kurią suvokia T pagalbininkas. Makrofagų vietą imuninėje sistemoje lemia ir jų dalyvavimas T ir B limfocitų bendradarbiavime, kuris būtinas imuniniam atsakui susidaryti. Todėl fagocitozė papildo imunologinio reaktyvumo reakcijų formas. Komplemento sistema dalyvauja specifinėse reakcijose, prijungdama savo komponentus prie antikūnų molekulių, o tai užtikrina antigeninių medžiagų, prieš kurias gaminami antikūnai, lizę. Iš to išplaukia, kad komplementas, kaip vienas iš nespecifinių gynybos faktorių, dalyvauja imuniniame atsake, todėl, kaip ir fagocitozė, papildo imunologinio reaktyvumo formas. Kaip matote, imuninio atsako suaktyvėjimą uždegimo metu užtikrina dvi nespecifinės gynybos ląstelių sistemos: monocitinių fagocitų sistema, taip pat plazminė – komplemento sistema.

Uždegiminės reakcijos kinetikai pasiekti galutinį tikslą – žalojančio agento pašalinimą ir audinių atstatymą – būdingas ląstelių gynybinių sistemų tarpusavio ir jungiamojo audinio sistemos santykio pasikeitimas, kurį lemia mediatoriaus reguliavimas. Tačiau iš to neišplaukia, kad uždegiminėje reakcijoje dalyvauja tik PMN, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai. Ląstelės, kurios yra vazoaktyvių aminų nešiotojai (stiebo ląstelės, bazofilai, trombocitai), taip pat eozinofilai, ribojantys jų funkcinį aktyvumą, turi didelę reikšmę pačios kraujagyslių uždegiminės reakcijos vystymuisi. Bet jie nėra susiję su pagrindiniu uždegiminės reakcijos tikslu - žalingo principo pašalinimu ir žalos taisymu. Kaip grandininė, daugiausia savireguliuojanti, uždegiminė reakcija telpa į universalią schemą: žala > tarpininkavimas > priėmimas > ląstelių bendradarbiavimas > ląstelių transformacijos > taisymas (1 schema). Uždegiminis atsakas taip pat lemia nuosekliai besivystančias fazes: 1) pažeidimą arba pakitimą, 2) eksudaciją, 3) ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją.

Schema 1. Ląstelių gynybos sistemos ir uždegiminio atsako kinetika

Žala (pakitimas) yra privalomas uždegimo komponentas. Iš pradžių tai sukelia kraujagyslių-mezenchiminę reakciją, kuri yra uždegimo esmė.

Žala ir tarpininkavimas yra neatsiejami uždegimo morfogenezės komponentai, nes mediatoriai „gimsta“ pačiame pažeidime (pakitime).

Įprasta atskirti plazmos (cirkuliuojančius) mediatorius, kuriuos pirmiausia atstovauja kallikreinkinino sistema, komplemento sistema ir kraujo krešėjimo sistema, taip pat ląstelinius (vietinius) mediatorius, susijusius su daugeliu ląstelių: putliųjų ląstelių, trombocitų, bazofilų, PMN, makrofagų. , limfocitai, fibroblastai ir kt. Tačiau tiek plazmos, tiek ląstelių mediatoriai yra glaudžiai tarpusavyje susiję ir uždegimo metu veikia kaip autokatalizinė sistema, naudojanti „grįžtamojo ryšio“, „dubliavimo“, „būtinos įvairovės“ ir „antagonizmo“ principus.

Šie sistemos principai leidžia cirkuliuojantiems mediatoriams užtikrinti kraujagyslių pralaidumo padidėjimą ir suaktyvinti PMN chemotaksį fagocitozei, ir intravaskulinę koaguliaciją kraujagyslėse, ištekančiose iš uždegimo šaltinio, siekiant nustatyti patogeną ir pačią uždegimo vietą (barjerinė funkcija uždegimo vieta). Tokiu atveju pagrindines kraujagyslių reakcijos stadijas – padidėjusį pralaidumą, PMN chemotaksės ir Hagemano faktoriaus aktyvavimą – dubliuoja keli mediatoriai. Tie patys sistemos principai autokatalizinėje ląstelių tarpininkų reakcijoje užtikrina ne tik kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, fagocitozę ir antrinį sunaikinimą, bet ir imuninio atsako įtraukimą, kad būtų pašalintas žalingas agentas ir žalingi produktai, o galiausiai – audinių atstatymas. ląstelių proliferacija ir diferenciacija uždegimo vietoje.

Duplikacijos principas ryškiausiai pasireiškia tarp ląstelių – vazoaktyvių medžiagų nešiotojų – putliųjų ląstelių, bazofilų, trombocitų, o antagonistiniai principai yra tarp šių ląstelių ir eozinofilinių leukocitų: putliųjų ląstelių ir bazofilų mediatoriai skatina eozinofilų chemotaksį, pastarieji yra. galintys inaktyvuoti šiuos mediatorius ir fagocitozės putliųjų ląstelių granules (2 schema). Tarp ląstelių, turinčių kraujagyslių pralaidumo mediatorius, susidaro „antagonistinė pusiausvyra“, kuri lemia unikalią uždegimo kraujagyslių fazės morfologiją, ypač alerginių reakcijų metu.

Ląstelių mediatoriai – leukokinai, monokinai (interleukinas-1), limfokinai (interleukinas-2) ir fibrokinai – yra vietiniai ląstelių bendradarbiavimo reguliatoriai uždegimo „lauke“ – PMN, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai. Kitaip tariant, ląstelių tarpininkai nustato, viena vertus, fagocitinės ir imuninės sistemos bei jungiamojo audinio sistemos dalyvavimo uždegimuose seką ir proporciją.

Ląstelių tarpininkų ansamblio „laidininku“ reikėtų laikyti makrofagų monokinus (3 schema). Makrofagai, palaikomi mediatoriaus autoreguliacijos, monokinų pagalba geba kontroliuoti granulocitų ir monocitų diferenciaciją iš kamieninių ląstelių, šių ląstelių dauginimąsi, t.y. yra fagocitozės reguliatoriai. Makrofagai ne tik įtakoja T- ir B-limfocitų funkcinį aktyvumą, dalyvauja jų bendradarbiavime, bet ir išskiria pirmuosius 6 komplemento komponentus, t.y. yra imuninės sistemos įtraukimo į uždegiminį atsaką tarpininkai. Makrofagai skatina fibroblastų augimą ir kolageno sintezę, t.y. yra paskutinės reparacinės reakcijos fazės stimuliatoriai uždegimo metu. Tuo pačiu metu patys makrofagai yra reguliariai veikiami limfokinų ir fibrokinų, t.y. glaudžiai susijęs su vietiniu ląstelių reguliavimu su limfocitais ir fibroblastais, ląstelių priėmimas atlieka didžiulį vaidmenį vietiniame ląstelių reguliavime uždegimo metu. Tai siejama su tarpląsteline sąveika ir imuninių reakcijų komponentų pritraukimu į uždegimo vietą, nes imunoglobulinų Fc receptoriai ir komplemento C receptoriai randami visose uždegimo efektorinėse ląstelėse. Aiškėja fagocitinės sistemos, imuninės sistemos ir jungiamojo audinio sistemos neatsiejamas ryšys ir nevienodas laiko ryšys įgyvendinant galutinį uždegiminės reakcijos tikslą (4 schema).

Šios jungties variantai, priklausomai nuo tiek žalojančio agento, tiek į žalą reaguojančio organizmo ypatybių, greičiausiai turėtų nulemti vienos ar kitos uždegimo formos išsivystymą. Taigi, pūlingas uždegimas (eksudacinio uždegimo tipas) tikriausiai atspindi ypatingą funkciškai nekompetentingos PMN sistemos sujungimo su makrofagais formą. Tokiu atveju makrofagai, kurie intensyviai fagocituoja irdančius PMN, tampa atsparūs patogenui. V.E. Pigarevskis (1978), tyrinėjantis šį ypatingą dviejų fagocitozės sistemų ryšį, vadina tai rezorbciniu ląstelių atsparumu. Kaip matyti, tai atspindi antrinį makrofagų fagocitinės funkcijos nepakankamumą ir pirminį PMN fagocitozės nepakankamumą.

Pirminis ir selektyvus monocitinės fagocitų sistemos gedimas, jos atskyrimas nuo PMN sistemos yra granulomatinio uždegimo (produktyvaus uždegimo tipo) pagrindas. Makrofagų fagocitinis nepakankamumas lemia epitelioidinių ir milžiniškų ląstelių susidarymą iš jų, prarandančių fagocitines funkcijas. Fagocitozę pakeičia patogeno ribojimas ir išlikimas. Dėl nepilnos fagocitozės pati uždegiminė reakcija tampa neišsami ir netobula. Tai tampa uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (DTH) išraiška.

Taip pat akivaizdu, kad dėl paveldimų kiekvienos gynybinės sistemos defektų, kaip ir pačios jungiamojo audinio sistemos, uždegiminė reakcija yra ydinga tiek jos pasireiškimo ir eigos forma, tiek galimybe įgyvendinti galutinį tikslą. Užtenka prisiminti paveldimą PMN ir monocitų baktericidinių sistemų nepakankamumą, ryškiausiai pasireiškiantį lėtine vaikų granulomatine liga, paveldimus ir įgimtus imuninės sistemos trūkumus bei su jais besivystančios pūlingos infekcijos mirtingumą, įgimtą jungiamojo audinio nepakankamumą ir. lėtinio uždegimo išlikimas. Negalima nepaminėti paveldimų komplemento sistemos trūkumų, ypač jos C3 ir C5 komponentų. Šie trūkumai pasireiškia kaip pasikartojanti pūlinga infekcija arba į vilkligę panašus sindromas. Uždegimo metu, ypač sukelto įvairių veiksnių, atsiranda tiek kraujyje cirkuliuojančių, tiek vietinių heterologinių imuninių kompleksų, lėtinio uždegimo metu jie gali būti ir autologiniai. Taigi uždegimo metu atsiranda imuninių kompleksinių reakcijų – labiausiai paplitusių tarp tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IHT).

Kada mes kalbame apie uždegimą? Kai atsiranda įbrėžimas, žaizda patinsta, parausta ir skausminga. Uždegimas – tai adaptyvi (adaptyvi) imuninės sistemos reakcija į į organizmą ar savo organizmą patekusią galimai kenksmingą svetimą medžiagą, kurią imuninė sistema atpažįsta kaip svetimą.

Uždegimas, kurį sukelia imuninis infekcijos ar pažeisto audinio atpažinimas, paprastai yra geras dalykas. Uždegimas, kurį sukelia imuninė sistema atpažįstant į organizmą patekusius aplinkos komponentus – alergenus (alerginės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos, anafilaksija) arba atpažįstant savo sveikų audinių struktūras ir sutelkus visą imuninės gynybos arsenalą jiems naikinti (autouždegiminės ar autoimuninės ligos). ) - tai jau liga .

Uždegimas gali būti ūmus arba lėtinis. Ūmus uždegimas yra greitas uždegimo požymių ir simptomų atsiradimas ir greitas pasireiškimas. Požymiai ir simptomai pasireiškia tik kelias dienas, tačiau kai kuriais atvejais gali išlikti kelias savaites.

Ūminiai uždegimai apima:

• Ūminis bronchitas
• Užkrėstas įaugęs nagas
• Gerklės skausmas dėl peršalimo ar gripo
• Odos pažeidimas
• Intensyvios treniruotės
• Ūminis apendicitas
• Ūminis dermatitas
• Ūminis tonzilitas
• Ūminis infekcinis meningitas
• Ūminis sinusitas
• Insultas

Lėtinis uždegimas yra užsitęsęs uždegimas, kuris gali trukti kelis mėnesius ar net metus. Lėtinis uždegimas gali atsirasti dėl:

imuninės sistemos nesugebėjimas greitai pašalinti ūminio uždegimo priežasties;
autoimuninis atsakas į savo ląstelių struktūras – imuninė sistema atakuoja sveikus audinius, supainiodama juos su kenksmingais, svetimais patogenais;
nuolatinio mažo intensyvumo dirgiklio buvimas.

Lėtinio uždegimo pavyzdžiai:

• Astma
• Lėtinis bronchitas
• Tuberkuliozė
• Reumatoidinis artritas
• Lėtinis aktyvus hepatitas
• Lėtinis vidurinės ausies uždegimas.

Nugalėti infekciją, išgydyti žaizdas ir atkurti pažeistus audinius neįmanoma be uždegimo! Kad uždegimas būtų sveikas, jis turi būti gerai reguliuojamas. Reguliavimo sutrikimas yra lėtinių uždegiminių ligų ir vėžio pagrindas.

Kas nutinka ūminio uždegimo metu?

Ūmus uždegimas prasideda praėjus kelioms sekundėms ar minutėms po audinių pažeidimo. Žala gali būti fizinė arba imuninė.

Prieš ūminį uždegimą ir jo metu vyksta trys pagrindiniai procesai:

Arteriolės, mažos arterijų šakelės, kurios tampa kapiliarais, pernešančiais kraują į sužeistą vietą, išsiplečia, todėl sužalojimo vietoje padidėja kraujotaka.

Kapiliarai tampa pralaidesni, o skystoji kraujo dalis ir kai kurie baltymai palieka kraujagysles į tarpą tarp ląstelių.
Neutrofilai – baltieji kraujo kūneliai – migruoja iš kapiliarų ir venulių (mažų venų, į kurias patenka kapiliarai, venulės patenka į venas) į tarpląstelinę erdvę ir yra įtraukiami į apsaugines reakcijas.

Neutrofilai yra pirmoji žmogaus kūno gynybos linija; Neutrofilai yra pagrindinės ląstelės, apsaugančios mus nuo bakterinių infekcijų. Jų apsauginė funkcija beveik visada yra teigiama, tačiau jie taip pat turi priešuždegiminių savybių, kurios galiausiai gali sukelti širdies ligas ir kai kurias autoimunines ligas, tokias kaip vilkligė. Veiksmingas neutrofilų funkcijų reguliavimas yra labai svarbus uždegiminėms ligoms.

Skystoji kraujo dalis, kuri kaupiasi uždegimo metu tarpląstelinėje (intersticinėje) erdvėje, pasireiškia vietinės (lokalinės) edemos pavidalu. Su skystąja kraujo dalimi į tarpląstelinę erdvę filtruojami baltymai, kurie vadinami humoraliniais įgimto imuniteto faktoriais – komplemento sistemos baltymai, ūminės uždegimo fazės baltymai, kraujo krešėjimo sistemos baltymai. Jų funkcija yra apriboti uždegimo židinį, skatinti neutrofilus fagocituoti bakterijas, apsaugoti jų audinius nuo sunaikinimo ir apriboti uždegimo židinį, jį lokalizuoti. Antroji uždegimo pusė – gijimas, sunaikintų ir pažeistų audinių atstatymas uždegimo vietoje.

Klasikiniai uždegimo požymiai yra:

• skausmas
• šiltas
• paraudimas
• edema
• funkcijos praradimas.

Šie penki ūminio uždegimo požymiai atsiranda tik tada, kai pažeista vieta yra ant odos arba labai arti jos. Sergant uždegimu, kurio šaltinis yra giliai organizmo viduje – vidaus organų uždegimai, pavyzdžiui, kepenų – hepatitas, kasos – pankreatitas, inkstai – nefritas, pasireiškia tik kai kurie iš penkių požymių. Kai kuriuose vidaus organuose prie uždegimo šaltinio nėra jautrių nervų galūnėlių, todėl, pavyzdžiui, ūminė pneumonija nėra lydima skausmo.

Lėtinis uždegimas: uždegimo priežastis (uždegimo sukėlėjas) nepašalinama, o išlieka. Uždegimas sukelia audinių pažeidimą ir audinių funkcijos praradimą (sąnarių destrukcija, kepenų fibrozė).

Šiuolaikiniai tyrimai rodo, kad lėtinis uždegimas yra ligų, tokių kaip aterosklerozė, 2 tipo cukrinis diabetas, neurodegeneracinės ligos ir vėžys, dalis.

Uždegimą gali sukelti daugybė skirtingų dalykų

• Dažniausiai tai yra bakterijos, virusai, grybeliai – patogenai.
• Traumos – įbrėžimai, atplaišos
• Cheminių medžiagų ar radiacijos poveikis

Uždegimą sukeliančių ligų ar būklių pavadinimai dažnai baigiasi „itis“: cistitas – šlapimo pūslės uždegimas; bronchitas - bronchų uždegimas; vidurinės ausies uždegimas - vidurinės ausies uždegimas; dermatitas yra liga, kurios metu atsiranda odos uždegimas.

Bendra informacija

Tai patologija, kai pagrindinis organizmo gynėjas – imuninė sistema – pradeda klaidingai naikinti savo sveikas ląsteles, o ne svetimas – patogenines.

Siekiant užkirsti kelią autoreaktyvumui, veikia būtini autotolerancijos mechanizmai, leidžiantys atskirti „savarankiškus“ ir „nesave“ antigeninius determinantus. Tačiau, kaip ir bet kurioje sistemoje, veikiant savęs tolerancijos mechanizmams, kyla sutrikimo pavojus. Yra žinoma nemažai autoimuninių ligų, kurias sukelia per didelis autoantikūnų ir autoreaktyvių T ląstelių susidarymas (antikūnai ir T ląstelės, galinčios sąveikauti su savaiminiais antigenais ir sunaikinti ląsteles bei audinius, turinčius šių antigenų). Atsiradęs autoimuninis procesas dažniausiai yra lėtinis reiškinys, sukeliantis ilgalaikius audinių pažeidimus. Taip yra visų pirma dėl to, kad autoimuninę reakciją nuolat palaiko audinių antigenai.

Priežastys

Įtikinamų duomenų apie tikrąsias priežastis nėra. Tačiau dėl daugelio metų stebėjimo vienas ar daugiau etiologinių veiksnių gali būti autoimuninio proceso pagrindas.

• Genetiniai sutrikimai ir įgimta chromosomų patologija. Nepaisant žmogaus genomo lokuso (chromosomos regiono, atsakingo už specifinį požymį ir (arba) funkciją) iššifravimo, kuriame būtų genas, sukeliantis autoimuninį reumatoidinį artritą.
• Virusinės infekcijos. Tiesioginių įrodymų nėra. Tačiau yra aiškus ryšys tarp kai kurių praeities infekcijų ir vėlesnio reumatoidinio artrito vystymosi. Dažniausiai tokios infekcijos yra tymų virusai, hepatitas B, mononukleozė, citomegalovirusinė infekcija ir herpeso virusai.
• Agresyvūs išorinės aplinkos veiksniai. Tai spinduliuotės, hemoliziniai ir limfotropiniai nuodai, elektros traumos ir kai kurios kitos.

Tarp žinomų veiksnių, užtikrinančių uždraustų klonų paleidimą į reakcingą atsaką, žinoma, yra genetiniai veiksniai. Yra neabejotina koreliacija tarp tam tikrų ŽLA haplotipų ir santykinės autoimuninės žalos rizikos; bet labiau tikėtina, kad bet kuriai iš šių ligų įtakos turi keli genetiniai veiksniai. Be to, kryžmiškai reaguojantys mikrobų antigenai, citokinų reguliavimo tinklo sutrikimai ir aplinkos veiksniai gali būti provokuojantys signalai imuniniam atsakui į savaiminius antigenus pradėti.

Daugeliu atvejų, sergant ligomis, kurias lydi autoantikūnų gamyba, būtent autoantikūnai sukelia patologinį procesą. Tačiau kartais autoantikūnai susidaro dėl vienokių ar kitokių patologinių būklių (pavyzdžiui, miokardo infarkto) sukelto audinių pažeidimo. Tačiau paprasta trauma, dėl kurios išsiskiria autoantigenai, retai sukelia autoantikūnų susidarymą.

Kai kuriais atvejais autoantikūnai reaguoja su vieno organo komponentais, todėl besivystantis patologinis procesas yra grynai vietinio pobūdžio. Priešingai, sergant tokiomis ligomis kaip sisteminė raudonoji vilkligė (SRV), serumas reaguoja su daugelio, jei ne visų, kūno audinių komponentais.

Organų specifinių ligų tiksliniai organai dažnai yra skydliaukė, antinksčiai, skrandis ir kasa. Šeimos autoimuninės ligos dažniausiai reiškia tokias ligas.

Sergant nespecifinėmis organų ligomis, įskaitant reumatologines ligas, dažniausiai atsiranda odos, inkstų, sąnarių ir raumenų pažeidimai.

Neretai vienas žmogus serga keliomis autoimuninėmis ligomis.

Panašūs straipsniai