Источник:
Эндокриная система, спорт и двигательная активность .
Перевод с англ./под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - Э64
Издательство : Олимп. литература, 2008 год.

Проведение допинг-контроля на рекомбинантный соматотропный гормон (СТГ) человека на протяжении многих лет считалось невыполнимой задачей. Однако недавно было показано, что по крайней мере два независимых подхода позволяют установить применял спортсмен рекомбинантный СТГ или нет. Разработанные методы анализа в настоящее время проходят проверку и можно надеяться уже в скором будущем будут применяться в качестве официального теста на допинг.

Основная проблема заключается в том, что в отличие от эритропоэтина ни один из предложенных методов не позволяет определять СТГ в моче. Это обусловлено в первую очередь чрезвычайно низкими концентрациями гормона в моче, которые не позволяют его обнаружить существующими методами. Помимо того, выделение соматотропина с мочой представляет сложный процесс, который характеризуется значительной вариабельностью и до сих пор остается плохо изученным (Saugy et al., 1996). Метод ИЭФ, применяемый в случае ЕРО в пробах мочи, непригоден для анализа СТГ, поскольку последний не имеет сайтов гликозилирования. По современным данным, молекулы СТГ рекомбинантного происхождения практически полностью идентичны основной фракции молекул СТГ, секретируемых гипофизом, и никаких физико-химических отличий между ними не выявлено.

Тем не менее, даже несмотря на отсутствие сайтов гликозилирования, СТГ в системе кровообращения представлен смесью молекулярных изоформ (Baumann, 1999). Исследование этих изоформ продвинулось не столь далеко, как в случае хорионического гонадотропина, однако на протяжении последних лет стало возможным идентифицировать некоторые основные компоненты. Наряду с основной изоформой, имеющей молекулярную массу 22 кДа и состоящей из 191 аминокислотного остатка, в крови обнаружена вторая по количественной представленности, более короткая изоформа с молекулярной массой 20 кДа, в последовательности которой отсутствуют аминокислоты 32-46 (Hashimoto et al., 1998; Tsushima et al., 1999; Leung et al., 2002). Существуют также еще более короткие формы СТГ, однако они выявляются непостоянно и полностью еще не проанализированы. Некоторые из них представляют продукты гидролиза или деградации молекул СТГ. Изоформы СТГ могут существовать в виде мономеров, димеров и мультимеров, состоящих из идентичных (гомодимеры) или различных (гетеродимеры) изоформ.

Во многих случаях воздействие СТГ на организм человека опосредует фактор, получивший название инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-1), продуцируемый главным образом в печени, и также локально в хрящевой, костной и многих других тканях, ИФР-1 секретируется в систему кровообращения, где он связывается со специфическими связывающими белками (Le Roith ct al., 2001). Наибольшим значением из них обладает ИФР-связывающий белок 3 (IGFBP-3), а также кислотно-лабильная субъединица (ALS), продукция которых также находится под контролем СТГ. По крайней мере, для IGFBP-3 показано, что этот белок может оказывать собственное воздействие независимо от связывания с ИФР-1 и поэтому может рассматриваться в качестве самостоятельного пептидного гормона. Вместе ИФР-1, IGFBP-3 и ALS формируют тройной комплекс, который обладает большей продолжительностью жизни, по сравнению с формирующими его молекулами по отдельности.

Одна из стратегий поиска подходящего теста для обнаружения применения СТГ в качестве стимулятора заключалась в оценке количественных изменений продуктов фармакодинамического воздействия СТГ, в частности возможного увеличения количества компонентов тройного комплекса, превосходящего по уровню диапазон естественной вариабельности (Dali et al., 2000). Одно из достоинств такого теста состояло бы в том, что время жизни продуктов фармакодинамического воздействия СТГ превышает время жизни самого гормона, что позволяет увеличить временной диапазон, в течение которого существует возможность обнаружения злоупотребления соматотропным гормоном. Международный научный консорциум провел серию крупномасштабных исследовании, направленных на изучение повеления продуктов фармакодинамичсского воздействия СТГ в зависимости от различных факторов, включая острые и хронические физические нагрузки, возраст, пол, этническую принадлежность и травмы (Wallace ct al., t999, 2000; Longobardi ct al., 2000; Ehmborg ct al., 2003). Основным достижением проведенных исследований стало подтверждение факта индукции изменений в составе фармакодинамического воздействия, происходящих при продолжительном регулярном применении СТГ и обладающих характерными особенностями, позволяющими отличить их от изменений, индуцированных тренировочными занятиями или другими стимуляторами. В частности, была создана статистическая модель, описывающая повеление ряда продуктов фармакодинамического воздействия гормона и учитывающая половые различия. Важное значение имеет также тот факт, что в ходе определения определяющих факторов была произведена оценка использованных для этого методов иммуноанализа и для каждого из них были установлены конкретные диапазоны чувствительности. Не все доступные коммерческие методы удовлетворяют установленным в ходе исследований требованиям, что обусловливает необходимость проведения тщательного отбора систем иммуноанализа, которые предполагается использовать в дальнейшем. Кроме того, поскольку в основу данного метода тестирования положена очень сложная статистическая модель, необходимо представлять себе пределы вариабельности результатов используемых методик и гарантировать постоянное использование в тестах идентичных антител. Это может представлять проблему, поскольку многие виды иммуноанализа в настоящее время основаны на использовании поликлональных, а не моноклональных антител. Однако поликлональные антитела не могут быть получены в больших количествах и после окончания одной партии нельзя гарантировать, что следующая партия окажется идентичной первой. Все это позволяет понять, почему международные антидопинговые организации уделяют столь значительное внимание разработке технологий получения пригодных для использования моноклональных антител. После уточнения всех методических подробностей, этот метод тестирования может оказаться очень эффективным но сравнению с анализом крови, применяемым для допинг-контроля на ЕРО.

Еще один подход направлен на анализ непосредственно СТГ. В отличие спектра изоформ гормона, секретируемого гипофизом, рекомбинантный гормон всегда представлен единственной формой с молекулярной массой 22 кДа. Описано также производство рекомбинантной формы с молекулярной массой 20 кДа, но до настоящего времени этот белок был использован лишь в нескольких клинических испытаниях. Рекомбинантный соматотропин, применяемый для лечения дефицита гормона роста у детей, подростков и лиц зрелого возраста, имеет молекулярную массу 22 кДа, очевидно, что те же самые препараты используют в качестве стимуляторов в спорте. Такая гомогенность или “отсутствие гетерогенности” у рекомбинантных форм гормона, отличающие его от естественного разнообразия изоформ СТГ, секретируемых гипофизом, и составляет основу для так называемого “метола дифференциального иммуноанализа", применяемого для допинг-контроля на рекомбинантный СТГ (Z. Wu et al., 1999): введение в организм рекомбинантного мономерного СТГ с молекулярной массой 22 кДа приводит к увеличению относительного содержания этой изоформы в крови. Это изменение в спектре изоформ гормона в дальнейшем становится еще более заметным при продолжительном применении СТГ, поскольку включение механизма негативной обратной регуляции в этой ситуации приводит к снижению секреции эндогенного гормона гипофизом (Wallace et al., 2001а). Скрининг моноклональных антител, полученных при использовании различных препаратов эндогенного СТГ человека, позволил разработать два варианта иммуноанализа. В первом варианте иммобилизованные антитела связывают преимущественно 22 кДа изоформу гормона роста, а во втором - главным образом соматотропин “гипофизарного происхождения”, представленный различными но размеру изоформами (Bidlingmaier et al., 2000). Анализ образцов сыворотки с помощью обоих вариантов иммуноанализа позволяет определить относительное содержание изоформы гормона с молекулярной массой 22 кДа, но сравнению с остальными (“суммарный СТГ”) и благодаря этому выявить образцы с аномально высоким содержанием 22 кДа СТГ. Было подтверждено, что изменения в спектре изоформ гормона роста обусловлены исключительно применением рекомбинантного СТГ, в то время как при стимуляции секреции после двигательной активности наблюдается увеличение количества всех форм гормона (Wallace et al., 2001b). Помимо всего прочего, была существенно повышена чувствительность первоначального метода (Bidlingmaicr et al., 2003). Эго стало возможным благодаря получению новых моноклональных антител. Наряду с этим был разработан комплекс независимых подтверждающих тестов, также основанных на применении новых моноклональных антител, обладающих сродством к разграниченным эпитопам. Последнее является обязательным условием приемлемости иммуноанализа для проведения допинг-контроля : каждый вид анализа должен быть подтвержден другим анализом, направленным на альтернативный эпитоп интересующей насмолекулы, что позволит получить дополнительные данные, необходимые для идентификации молекулы.

Особенности метода дифференциального иммуноанализа ограничивают его применение лишь проведением тестов на допинг - он не позволяет отличить по составу естественный спектр изоформ СТГ и препараты гормона, экстрагированные из гипофиза мертвых людей. Кроме того, вследствие чрезвычайно короткого периода полураспада СТГ в системе кровообращения (около 15 мин) возможность обнаружения применения гормона роста в качестве стимулятора остается ограниченной 24-36 часами. Очевидно, что даже разработка более чувствительных методов не позволит преодолеть этого ограничения, поскольку было показано, что после распада рекомбинантного белка и прекращения негативного ответа системы обратной связи, гипофиз начинает снова секретировать обычный спектр изоформ гормона. С другой стороны, тот факт, что для достижения стимулирующего воздействия гормон необходимо принимать ежедневно, увеличивает вероятность выявления применяющего допинг спортсмена в ходе внеплановых тестов, не связанных с участием в соревнованиях.

Применение метода дифференциального иммуноанализа требует также безоговорочного обоснования правомочности используемых видов иммуноанализа. Кроме того, поскольку проводится расчет соотношения, необходимо точно определить степень воспроизводимости результатов отдельных методов и самого отношения с учетом потенциального влияния вариабельности результатов на величину рассчитываемого соотношения. Существенного снижения вариабельности результатов можно добиться, если использовать одну и ту же микротитровальную пластинку с иммобилизованными антителами для обоих анализов: одна половина пластинки покрыта моноклональными антителами для изоформы СТГ с молекулярной массой 22 кДа, а другая половина - моноклональными антителами для суммарного гормона роста человека. После добавления калибраторов, контролей и образцов к каждой половине пластинки, всю се покрывают одними и теми же детектирующими моноклональными антителами. Такой порядок проведения иммуноанализа позволяет существенно снизить вариабельность, которая обязательно будет возникать при неравномерном распределении материала образца между двумя различными пластинками (Bidlingmaicr et al., 2000).

Принимая решение о прохождении курса приема гормонов роста (ГР), необходимо обладать достоверной и полной информацией о возможных рисках и прогнозируемых результатах.

Особенности анализа на гормон роста

Гормон роста получил свое название из-за высокой концентрации у детей в подростковом возрасте, когда наблюдается резкий скачок в развитии тела. Медленный рост, задержка полового созревания или стремительное удлинение костей может сигнализировать о нарушении работы гипофиза. Это срединный отдел головного мозга, вырабатывает до 25 гормонов, которые влияют на ткани организма человека. В их числе соматотропин (второе, медицинское именование гормона роста). Чтобы диагностировать заболевание, необходимо сдать анализы, позволяющие подобрать нужный курс лечения. Какие именно сдавать, скажет врач. Обычно сдают комплекс на разные виды:

• ЛГ – лютеинизирующий гормон;
• ФСГ – фолликулостимулирующий гормон;
• ТТГ – тиреотропный гормон.

Справка! Соматотропин (СТГ) – один из крупнейших белков, в него входит 191 аминокислота. Первоначально удалось собрать все, кроме одной. А через несколько лет гормон синтезировали полностью.

Соматотропин присутствует в крови всего несколько минут, достигая печени, он превращается в факторы роста: ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста-1) или соматомедин-С. Объем ИФР-1 и является показателем, так как уровень самого гормона роста крайне нестабилен.

Интересно! Гормон распространяется короткими всплесками в первом периоде глубокого сна. Утверждение о том, что дети растут во сне не миф, а быль на реальной основе.

Сдача анализов перед курсовым приемом гормонов роста

Прием ГР обязывает сдать анализы, которые помогут оценить общее состояние организма. Идеально, если обследование пройдет перед курсом, во время (ежемесячно) и после него. Это повысит шансы благополучного исхода после гормонального вмешательства в работу органов.

Сдача анализов приводит к финансовым тратам, что отталкивает часть культуристов. Но здоровье дороже.

Важно! Последствия от неграмотного проведения курса грозят неизлечимыми нарушениями в организме – развитием диабета или раковых опухолей.

Сокращая список анализов, тренеры советуют непременно остановиться на:

• анализе глюкозы. Сдавать утром натощак, перед сдачей за 12 часов не пить алкогольные напитки и не курить;
• липидограмме. Включает несколько комплексных тестов плазмы крови. Информирует об уровне холестерина, что важно, так как гормон роста отвечает за его регуляцию;
• исследовании количества мочевой кислоты. Анализ сдают на голодный желудок. По его результатам определяют наличие воспалительных процессов в организме;
• онкомаркерных анализах. Гормон способствует размножению всех клеток, в том числе и поврежденных.

Препараты, доставляющие соматотропин организму из вне, помогают телу быть слаженным и рослым. Сдача анализов, строгое соблюдение доз и периодов отдыха помогут создать защиту от нежелательных последствий. Девиз «Не навреди!» актуален всегда.

Биохимический анализ крови – комплексное исследование, которое помогает врачам определить патологии в организме пациента. Одним из самых редких анализов, который приходиться сдавать посетителям клиник, считается анализ на гормон роста, или анализ на соматотропный гормон (СТГ). Данное вещество вырабатывается гипофизом через определенные временные промежутки. Большую его часть гипофиз продуцирует в ночное время.

С помощью анализа на соматотропный гормон врачам удается диагностировать заболевания и у детей, и у взрослых. В детском возрасте данное исследование крови определяет причины замедленно роста, отставания полового созревания и т. д. Для взрослого организма дефицит вещества приводит к быстрой утомляемости, головным болям, проблемам с костной и мышечной тканью.

Функции

Когда проверяют гормон роста в анализе крови, то важно понимать все функции, которые выполняет вещество. Соматотропин – белок, который создается с помощью 191 аминокислоты. Такой богатый состав особенно необходим организму с самого рождения. Только после 20 лет выработка соматотропина начинает уменьшаться на 15% каждые 10 лет.

Действие гормона

Базовое количество вещества концентрируется в детстве, а пик выработки врачи фиксируют в подростковом возрасте. На протяжении всей жизни человека этот гормон выполняет ряд функций:

1. Ускорение метаболизма мышечной ткани.
2. Увеличение роста мышечной массы и костей.
3. Регулирование синтеза коллагена в коже и костной ткани.
4. Увеличение клеток печени, щитовидной железы, надпочечников, половых органов.
5. Влияет на количество глюкозы в крови за счет снижения количества инсулина.
6. Ускоряет распад жирных соединений.
7. Повышает иммунитет.
8. Способствует ускорению мозговой активности.
9. Уменьшает количество вредного холестерина в крови.
10. Повышает половое влечение.

Гемотест на соматотропин помогает предотвратить множественные разрушительные процессы в организме. Он сохраняет молодость и силу. Особенно активно эти особенности используют в бодибилдинге. В этом виде спорта важен объемный и рельефный вид телосложения, а этому как раз и способствует вещество.

Как влияет переизбыток и дефицит соматотропина?

Анализ СТГ – частый вид исследования детей, которые отличаются медленным ростом. Причиной такого состояния может быть доброкачественная опухоль гипофиза. Новообразование активно увеличивает рост соматотропина. Избыток вещества приводит к:

• Быстрому росту трубчатых костей.
• Огрубению черт лица.
• Появлению быстрой утомляемости и слабости.
• Замедленному половому созреванию.

Если вовремя не откорректировать процесс, то возможно развитие гигантизма. Кроме того, многие врачи связывают переизбыток соматотропина с развитием акромегалии.

Этому заболеванию характерно быстрое утолщение костей и кожи, появление болезненности в суставах, увеличение размеров стоп, ушных раковин, большинства внутренних органов.

Важно! Анализ крови СТГ часто назначают в комплексе с ИФР (инсулиноподобным фактором роста), так как эти вещества взаимосвязаны. Такие анализы способствуют определению качества назначенной терапии против акромегалии.

У взрослого человека это вещество уже менее активно, но все равно влияет на плотность костной ткани, обмен жирных кислот, увеличение мышечной массы. При дефиците мышечная ткань замещается костной, а плотность костей снижается.

Гормон роста: анализ крови детский

Назначаться проверка уровня гормона роста у детей может в следующих случаях:

1. Если во время вынашивания мать имела проблемы со здоровьем из-за гормонального дисбаланса.
2. Если у ребенка врожденные генетические аномалии.
3. Если малыш получил родовую травму, имеет тяжелую травму головы.
4. При развитии у детей опухолевых процессов и после лечения лучевой терапией.
5. Если есть подозрения на задержку развития ребенка, патологии надпочечников, щитовидной железы и т.д.

Когда детский организм переживает гормональный сбой, то негативное воздействие этого процесса сказывается на многих органах и системах.

В некоторых случаях показать дефицит или переизбыток соматотропина анализ может только в стационаре, где проводят комплексное обследование.

Важно! Определить дефицит СТГ можно с помощью анализа уровня глюкозы в крови. Если он после рождения понижен, то это один из первых признаков недостатка соматотропина.

Родители могут заподозрить дефицит гормона роста, если ребенок не растет больше 5 см в год. Иногда такие особенности и вовсе остаются незамеченными у детей до 3 и 5 лет.

Подготовка

Как дети сдают анализ крови на гормон роста? Кровь на исследование берется только из вены. Когда анализ проводят детям, то важно вовремя успокоить ребенка перед процедурой. Гиперактивность, эмоциональное возбуждение, чувство страха – все это может исказить результаты. Поэтому родителям важно привести чадо в день процедуры на 10-15 минут раньше запланированного времени, чтобы ребенок успел успокоиться.

Ели анализ крови берут у детей от 5 лет, то им стоит все объяснить и успокоить. Родитель может держать малыша у себя на руках, чтобы ему было спокойнее.

Когда речь идет об общих правилах подготовки и для взрослых, и для детей, то важно помнить о следующих рекомендациях:

• Забор крови проводится натощак.
• Нельзя потреблять пищу за 10 часов до процедуры.
• За 2 недели прекратить прием гормональных препаратов, но перед этим согласовывать все нюансы с врачом.
• За 2-3 дня отказаться от жирной и жареной пищи.
• Отменить на 2 дня перед процедурой физические нагрузки и тренировки.
• Взрослым противопоказано потреблять алкогольные напитки за 2 дня до забора крови.
• За 3 часа недопустимо курить сигареты.
• Минимизировать стрессовый фактор.
• Процедуру нежелательно проводить после флюорографии и рентгена.

Делаться исследование может только в специализированной лаборатории, которая имеет лицензию на предоставление таких услуг.

Если анализ проводят со стимуляцией, то после стандартного забора крови в вену вводят раствор инсулина или аргинина. После этого через определенные временные промежутки кровь берут снова.

Нормы

Когда проводят анализ на проверку гормона роста у детей, то важно знать, что их допустимые показатели отличаются от взрослых норм.

На этот параметр влияют возраст и пол ребенка. Допустимые нормы:

• Мальчики до 3 лет – 1,3-9,1 мЕд/л.
• Девочки до3 лет– 1,1-6,2 мЕд/л.
• Мальчики до 10 лет– 0,2-17,9 мЕд/л.
• Девочки до 10 лет – 0,2-12,3 мЕд/л.
• Подростки до 15 лет – 0,6-26, 0 мЕд/л.
• Девушки до 15 лет – 0,3-20,3 мЕд/л.
• Для взрослых – 0,2-13 мЕд/л.

Расшифровкой полученных данных должен заниматься лечащий врач. Это может быть врач-терапевт, эндокринолог, генетик, педиатр.

Как самостоятельно определить патологию у ребенка?

Анализ на СТГ – высокоинформативный показатель, но родителям важно понимать, зачем его проводить. Чтобы вовремя диагностировать патологию выработки соматотропина, необходимо следить за:

• Ростом ребенка.
• Его утомляемостью и активностью.
• Умственным развитием.
• Аппетитом.
• Его реакцией на стрессовые ситуации и т. д.

Если у ребенка диагностирован дефицит или переизбыток гормона, то важно проходить профилактические осмотры у детского эндокринолога минимум 1 раз в 6 месяцев.

Еще:

Что необходимо знать про норму ТТГ в организме и его роль?

Похожие статьи

Философия, ее предмет и роль в жизни человека и общества

Известные украинские писатели и поэты

Развлечения Средневековья

Твои друзья тянут тебя на ДНО