CHONDROPROTETORIAI

UDC 615.276.4

© V. E. Novikovas

Valstybinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga, Smolensko valstybinė medicinos akademija prie Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos

Raktiniai žodžiai:

chondroprotektoriai; chondroitino sulfatas; gliukozaminas; osteoartritas.

Santrauka:_______________________________________________

Apžvalginiame straipsnyje nagrinėjami medžiagų apykaitą skatinančių vaistų, skatinančių regeneracijos procesus ir turinčių apsauginį kremzlės audinį sergant osteoartritu, farmakodinamikos ir klinikinio panaudojimo klausimai. Atlikta pagrindinių chondroprotektorių grupės vaistų atstovų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų medžiagų analizė.

Novikovas V. E. Chondroprotektoriai // Atsiliepimai apie pleištą. Pharmacol. ir lek. terapija. - 2010. - T. 8. - Nr. 4. - P. 41-47.

ĮVADAS

Viena iš aktualių šiuolaikinės klinikinės medicinos problemų yra raumenų ir kaulų sistemos ligos. Dažniausiai diagnozuojama liga – osteoartritas, kuriuo serga iki 20 % mūsų planetos gyventojų. Rusijos Federacijoje apie 15 milijonų žmonių kenčia nuo osteoartrito. Su amžiumi sergamumas osteoartritu didėja, vyresniems nei 50 metų žmonėms – 27 proc., o vyresniems nei 60 metų – 90 proc. Moterys serga du kartus dažniau nei vyrai, tikriausiai dėl estrogenų trūkumo. Osteoartritas ženkliai pablogina pacientų gyvenimo kokybę ir yra viena iš pagrindinių darbingumo netekimo ir neįgalumo priežasčių.

Įvairių lokalizacijų osteoartrito gydymas vis dar daugiausia yra simptominis, naudojant analgetikus ir priešuždegiminius vaistus. Pastaraisiais metais osteoartritui gydyti buvo aktyviai siūlomi vadinamieji chondroprotektoriai, kartais priskiriant jiems neįprastus.

farmakologinis poveikis. Chondroprotektoriai į farmacijos rinką patenka tiek vaistų, tiek biologiškai aktyvių maisto priedų (BAA) pavidalu. Medicinos literatūroje ir ypač žiniasklaidoje kartais išsakomos viena kitą paneigiančios nuomonės apie šią vaistų grupę – nuo ​​nepaprasto entuziastingumo iki visiško gydomojo poveikio neigimo. Taigi, kas yra kremzlės audinių apsaugos priemonės, kokia jų farmakodinamika ir klinikinis efektyvumas?

PATOGENETINĖS CHONDROAPSAUGŲ NAUDOJIMO SĄLYGOS

Pagrindinis chondroprotektorių veikimo tikslas yra kremzlės audinys. Norint suprasti chondroprotektorių farmakodinamiką ir jų vaidmenį osteoartrito farmakoterapijoje, būtina prisiminti, kas yra kremzlės audinys ir kokie degeneraciniai ir destrukciniai procesai jame vystosi osteoartrito metu.

Kremzlės audinys susideda iš chondrocitų ląstelių, kolageno struktūrų ir gruntinės medžiagos. Svarbiausi pagrindinės medžiagos komponentai yra hialurono rūgštis ir kompleksiniai proteoglikanų kompleksai, susidedantys iš glikozaminoglikanų (chondroitino sulfato, keratano sulfato ir kt.), sujungtų su baltymais. Hialurono rūgšties siūlai prasiskverbia per visą kremzlės audinio erdvę, ta pati hialurono rūgštis suteikia kremzlės paviršiaus „sutepimą“.

Sergant osteoartritu, atsiranda kremzlės audinio degradacija, kuri pirmiausia pasireiškia proteoglikanų kompleksų sunaikinimu ir vėlesniu kremzlės dehidratavimu. Keičiasi medžiagų apykaita kremzliniame audinyje, sutrinka pusiausvyra tarp anabolinių ir katabolinių procesų link pastarųjų dominavimo. Mažėja chondrocitų biosintetinis aktyvumas, dėl to mažėja pagrindinių makromolekulių – proteoglikanų ir II tipo kolageno sintezė ir padaugėja

I, III, X kolageno (trumpo kolageno) sintezė, neįprasta normaliam kremzlės audiniui. Kremzlės matrica netenka chondroitino sulfato ir hialurono rūgšties, kurias sintetina kremzlės ląstelės – chondrocitai. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, osteoartrito išsivystymas gali būti pagrįstas daugeliu endogeninių ir egzogeninių veiksnių. Tuo pačiu metu kremzlės irimas ir osteoartrito išsivystymas pirmiausia yra susijęs su žmogaus profesine veikla, sąnarių traumomis, medžiagų apykaitos sutrikimais ir pertekliniu kūno svoriu, o ne su amžiumi susijusiu sąnarių nusidėvėjimu.

Kartu su degeneraciniais pokyčiais uždegimas vaidina labai svarbų vaidmenį osteoartrito vystymuisi ir progresavimui. Pažeistame sąnaryje suaktyvėja „priešuždegiminių“ citokinų – ciklooksigenazės – gamyba, kuri sukelia uždegimines reakcijas ir apsunkina kremzlinio audinio bei aplinkinių sąnario struktūrų pažeidimus. Didelėje priešuždegiminių mediatorių kaskadoje labai svarbus yra interleukinas-1b (IL-1b), kuris ekspresuojamas osteoartrito paveiktoje kremzlėje ir skatina metaloproteinazių gamybą. Be to, IL-1 slopina kolageno ir proteoglikanų ekspresiją, skatina eikozanoidų – prostaglandinų ir leukotrienų – sintezę ir išsiskyrimą. Padidėjusi azoto oksido gamyba sukelia chondrocitų apoptozę. Pažeisti chondrocitai gamina kolageną ir proteoglikanus, kurie skiriasi nuo normalaus kremzlinio audinio (trumpas kolagenas, mažos molekulinės masės maži proteoglikanai). Vystosi matricos proteoglikanų trūkumas, kremzlės audinys netenka glikozaminoglikanų.

Kremzlės skilimo produktai turi antigeninių savybių. Patekę į sinovinį skystį, jie išprovokuoja sinovijos uždegimą, dėl kurio sutrinka medžiagų apykaitos procesai sinoviocituose ir sumažėja endogeninės hialurono rūgšties bei sinovinio skysčio susidarymas. Pagrindinės osteoartrito klinikinės apraiškos yra sąnarių skausmas, vėlesnė sąnario deformacija ir ribotas mobilumas.

CHONDROPROTETORIŲ FARMAKODINAMIKA

Remiantis patogenetinėmis prielaidomis, veiksmingai osteoartrito farmakoterapijai būtina slopinti prasidėjusias uždegimines reakcijas ir normalizuoti medžiagų apykaitos procesus kremzliniame audinyje. Šiuo požiūriu vaistinis

vaistai, naudojami osteoartrito gydymui, paprastai skirstomi į 2 pagrindines grupes: simptomus modifikuojantys ir struktūrą modifikuojantys. Analgetikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) ir gliukokortikoidai dažniausiai naudojami kaip simptomus modifikuojantys vaistai. Chondroprotektoriai siūlomi kaip struktūrą modifikuojantys (lėto veikimo) vaistai.

Šiuo metu chondroprotektorių veiksmingumas buvo ištirtas ir patvirtintas daugelyje eksperimentinių ir klinikinių tyrimų. Jie yra privalomas kompleksinės osteoartrito terapijos komponentas ir šiuo tikslu rekomenduojami Europos lygos prieš reumatą. Kai kurie autoriai juos priskiria kaip pagrindinius osteoartrito gydymo būdus. Šis iš esmės naujas požiūris į osteoartrito farmakoterapiją atsirado dėl teigiamo chondroprotekcinių vaistų poveikio kremzlinio audinio medžiagų apykaitos procesams, skatinant chondrocitų regeneraciją ir reparacines galimybes. Jų skyrimas yra pagrįstas bet kurioje osteoartrito stadijoje mažiausiai 6 mėnesius. Chondroprotektorių naudojimas lėtina degeneracinių sąnarių ir stuburo pakitimų progresavimą, turi uždelstą priešuždegiminį ir analgezinį poveikį, leidžia pasiekti ilgalaikį poveikį. Įrodytas chondroprotektorių įtraukimo į kompleksinį osteoartritu sergančių pacientų gydymą farmakologinis ir ekonominis pagrįstumas.

Naudojant chondroprotektorius sergant osteoartritu, sumažėja sąnarių patinimas ir efuzijos kiekis. Galimas jų chondroprotekcinis poveikis pasireiškia padidėjus chondrocitų anaboliniam aktyvumui ir tuo pat metu slopinant degeneracinį citokinų poveikį kremzlėms. Koreguodami sutrikusią medžiagų apykaitą hialininėje kremzlėje, normalizuodami ar stabilizuodami jos struktūrinius pokyčius, jie lėtina osteoartrito progresavimo greitį ir užkerta kelią jo vystymuisi nepažeistame sąnaryje. Išvardytos savybės iš esmės sudaro šios grupės vaistų struktūrą modifikuojančio (chondroprotekcinio) poveikio turinį. Chondroprotektoriai padidina chondrocitų atsparumą priešuždegiminių citokinų poveikiui, o kremzlės matricos - neigiamam NVNU ir gliukokortikoidų poveikiui, kai jie naudojami kartu kaip kompleksinės farmakoterapijos dalis. Jie palaiko kremzlinio audinio elastingumą.

Pagrindiniai chondroprotektorių naudojimo klinikinėje praktikoje pranašumai gali būti išreikšti šiais punktais:

Jie mažina artrozės simptomų sunkumą (malšina skausmą, gerina sąnarių funkciją);

kartu su analgetikais ir NVNU;

Leidžia sumažinti NVNU dozę;

Jų poveikis išlieka ir pasibaigus gydymui;

Jie neturi rimto šalutinio poveikio;

Jie lėtina ligos progresavimą. Paprastai pasireiškia chondroprotektorių poveikis

praėjus kelioms savaitėms nuo naudojimo pradžios. Todėl jie skiriami ilgą laiką, dažniausiai kartotiniais kursais daugelį mėnesių ir net metų. Reikėtų pažymėti, kad chondroprotekcinių vaistų vartojimas yra labai saugus.

Iš chondroprotektorių labiausiai ištirtas ir įrodytas klinikinis veiksmingumas daugiacentriuose tyrimuose yra chondroitino sulfatas ir gliukozamino sulfatas (hidrochloridas), kurie yra kremzlės audinio glikozaminoglikanų struktūriniai analogai. Diacereinas, hialuronanas ir piaskledinas taip pat rekomenduojami kaip veiksmingi vaistai Europos šalyse.

chondroprotektorių vaistai

Pakalbėkime apie pagrindinių chondroprotekcinių vaistų, šiandien naudojamų oficialioje reumatologinėje praktikoje, charakteristikas.

chondroitino sulfatas (c6H14No5)so4 x 2Nacl

Chondroitino sulfatas kartu su hialurono rūgštimi ir gliukozamino sulfatu yra vienas iš natūralių hialininių kremzlių tarpląstelinės medžiagos komponentų. Chondroitino sulfato molekulė yra labai įkrauta ir pasižymi polianijoninėmis savybėmis, dėl kurių dalyvauja vandens, aminorūgščių ir lipidų pernešime. Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad vaisto biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, yra apie 13-15%, vartojant išoriškai, siekia 20-40%. Didžiausia chondroitino sulfato koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 3-4 valandoms po pavartojimo, o sinoviniame skystyje – po 4-5 val.. Išsiskiria daugiausia per inkstus per 24 valandas. Jis pasižymi dideliu afinitetu kremzliniam audiniui; terapinis poveikis paprastai pasireiškia per 3-5 savaites nuo vartojimo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, gydomasis poveikis tęsiasi dar 2-3 mėnesius. Vartojant chondroitino sulfatą, gali sustiprėti netiesioginių antikoaguliantų, antitrombocitų ir fibrinolitikų poveikis.

Chondroitino sulfatas yra pagrindinis aktyvus daugelio chondroprotekcinių vaistų komponentas: honsuridas, chondrolonas, rumalonas, chondroksidas, struktūra ir kt. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis, skirtomis peroraliniam, į raumenis ir išoriniam vartojimui. Tačiau dažniau chondroitino sulfato preparatai vartojami viduje (sisteminis veikimas) ir išoriškai (vietinis veikimas).

Vartojant vaistus išoriškai, lemiamas momentas yra veikliosios medžiagos prasiskverbimas tiesiai į sąnario audinį (kremzlės matricą, sinovinę membraną ar sąnario skystį). Chondroitino sulfatas yra didelės molekulinės masės junginys, kuris, kaip žinoma, sunkiai prasiskverbia pro fiziologines kliūtis. Chondroitino sulfato įsiskverbimą į sąnarių audinį galima padidinti naudojant pagalbines medžiagas, tokias kaip dimetilsulfoksidas. Įrodyta, kad pastarasis veikia kaip chondroitino sulfato laidininkas per ląstelių membranas. Kad chondroksido tepalas ar gelis geriau įsiskverbtų į sąnarių audinį, naudojama magnetoforezė ir ultrafonoforezė.

Vaistų, kurių sudėtyje yra chondroitino sulfato, klinikinis veiksmingumas yra susijęs su šios medžiagos gebėjimu pakeisti glikozaminoglikanus ir taip atkurti pagrindinės kremzlės audinio medžiagos proteoglikanų kompleksus. Šis egzogeninio chondroitino sulfato poveikis atrodo labai abejotinas. Labiau tikėtinas chondroitino sulfato veikimo mechanizmas yra chondrocitų funkcijos aktyvinimas ir dėl to normalios polimerinės struktūros (matricos) proteoglikanų sintezės stimuliavimas. Be to, vaistas slopina metaloproteinazės fermentų – stromelizino, kolagenazės, fosfalipazės A2, dalyvaujančių ardant kremzlę, aktyvumą, mažina uždegiminių mediatorių sintezę. Taigi buvo įrodyta, kad chondroitino sulfatas 28% slopina chondrocitų metaloproteinazių (stromelizino) sintezę, taip pat sumažina lipopolisacharidų ir IL-1b sukeltą metaloproteinazės ekspresiją. Jo įtakoje sumažėja IL ir kitų uždegiminių mediatorių kiekis serume. Priešuždegiminis vaisto poveikis yra susijęs su lizosomų fermentų, superoksido radikalų aktyvumo ir priešuždegiminių citokinų ekspresijos slopinimu. Pastarąjį patvirtina galimybė sumažinti NVNU dozę gydant chondroitino sulfatu. Vaistas aktyvina didelės molekulinės masės hialurono rūgšties sintezę sinoviocituose ir slopina priešlaikinę chondrocitų mirtį (apoptozę). Tai turi reikšmingą poveikį

įtaka įvairių sąnarių struktūrų medžiagų apykaitos procesams, turintiems įtakos beveik visiems pagrindiniams patogeneziniams osteoartrito vystymosi mechanizmams. Kitaip tariant, chondroitino sulfato veikimo mechanizmas yra sumažintas iki katabolinių procesų slopinimo ir anabolinių procesų stimuliavimo, o tai rodo chondromoduliuojantį (chondroprotekcinį) vaisto poveikį.

Terapinis chondroitino sulfato aktyvumas buvo įrodytas daugybe klinikinių placebu kontroliuojamų tyrimų. Europos lyga prieš reumatą (EULAR) jį rekomenduoja kaip uždelsto atpalaidavimo simptomus modifikuojantį vaistą osteoartritui gydyti. Įrodytas chondroitino sulfato preparatų vartojimo efektyvumas gydant osteoartritą ir osteochondrozę. Visų pirma, jo naudojimas sumažina skausmą tiek ramybėje, tiek judėjimo metu, sumažina rytinio sustingimo intensyvumą ir trukmę, pagerina sąnarių funkciją. Tuo pačiu metu pacientai vaistą toleravo gerai; nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti tik 2% pacientų ir pasireiškė gastralgija, lėtinio cholecistito paūmėjimu, alergine reakcija ir kojų patinimu. EULAR duomenimis, chondroitino sulfatas yra saugiausias vaistas osteoartritui gydyti, jo toksiškumo reikšmė yra 6 100 balų skalėje. Klinikiniai tyrimai neatskleidė jokio reikšmingo šalutinio poveikio ar nepageidaujamos sąveikos su kitais vaistais vartojant ilgą laiką.

Gliukozamino sulfatas (hidrochloridas)

Gliukozaminas yra monosacharidas ir yra daugelio glikozaminoglikanų, tokių kaip chondroitino sulfatas, kerotano sulfatas, hialuronanas, pirmtakas. Jis naudojamas gliukozamino sulfato ir gliukozamino hidrochlorido pavidalu. Gliukozamino preparatų farmakodinamika artima chondroitino sulfato preparatams. Taigi eksperimentu nustatyta, kad gliukozamino sulfatas stimuliuoja chondrocitus ir padidina jų proteoglikanų sintezę (chondroprotekcinis poveikis), slopina IL-β, naviko nekrozės faktoriaus (TNF-a) ir kitų uždegimo žymenų gamybą, taip pat mažina superoksido anijonus veikia makrofagais ir slopina kolageno artrito vystymąsi (priešuždegiminis poveikis). Dėl didesnio biologinio prieinamumo (atitinkamai 81,3% ir 47,8%) ir didesnio cheminio grynumo (99,1%) geriau naudoti gliukozamino hidrochloridą, o ne gliukozamino sulfatą.

ir atitinkamai 80 proc.). Be to, gliukozamino sulfatas yra nestabilus drėgnoje aplinkoje.

Eksperimentai atskleidė chondroitino ir gliukozamino veikimo sinergizmą, kuris pasireiškė reikšmingu chondrocitų proteoglikanų gamybos padidėjimu, kai šios medžiagos buvo vartojamos kartu, palyginti su monoterapija. Taigi, taikant monoterapiją chondroitino sulfatu ir gliukozamino hidrochloridu, chondrocitų glikozaminoglikanų gamyba padidėjo 32%, o taikant kombinuotą gydymą - 96,6%. Tai buvo eksperimentinis chondroitino sulfato ir gliukozamino sulfato arba hidrochlorido naudojimo kartu. Atsirado kombinuotų preparatų, kurių sudėtyje yra abiejų šių medžiagų, pavyzdžiui, artros preparatai, teraflex.

Hialuronanas

Tarp chondroprotektorių hialurono rūgšties preparatai užima ypatingą vietą, nes jie švirkščiami tiesiai į pažeistus sąnarius (intraartikulinis vartojimas). Hialurono rūgšties preparatai apima hialuroną, sinokromą, sinviską, ostenilį, fer-matroną. Hialurono rūgštis, kartu su kolagenu, yra pagrindinis proteoglikano komponentas, kuris sudaro tvirtą hialininės kremzlės aplinką. Hialurono rūgštis, esanti sąnarių kremzlių ir sinovijos membranos paviršiuje, suteikia jiems unikalių viskoelastinių savybių. Jį taip pat naudoja chondrocitai hialininių kremzlių proteoglikanų sintezei. Sergant osteoartritu, sumažėja hialurono rūgšties koncentracija, sutrumpėja jos molekulės, todėl sumažėja sinovinio skysčio klampumas.

Hialurono rūgšties preparatų skyrimas į sąnarį kompleksinio gydymo sisteminiais chondroprotektoriais metu įrodė klinikinį veiksmingumą gydant gonartroze sergančius pacientus. Tačiau šis metodas neturi aiškios nuomonės ir reikalauja papildomų tyrimų.

Piascledine

Europos šalyse vaistažolių preparatas piaskledinas oficialiai rekomenduojamas osteoartrito gydymui. Jame yra veikliųjų medžiagų iš avokadų ir sojų, kurios turėtų sumažinti priešuždegiminių citokinų gamybą ir turėti anabolinį poveikį (stimuliuoja kremzlinio audinio regeneraciją).

Alflutopas

Vaistas yra standartizuotas sterilus 4 rūšių jūrų žuvų ekstraktas, kuriame yra sulfatuotų glikozaminoglikanų (chondroitino-4-sulfato, chondroitino-6-sulfato, dermatano sulfato, keratano sulfato), mažos molekulinės masės polipeptidų, laisvųjų aminorūgščių ir mikroelementų.

Alf-lutopo chondroprotekcinio poveikio mechanizmas yra susijęs su veikiančių chondrocitų metabolizmo reguliavimu. Jis stimuliuoja kremzlės audinio matricos makromolekulių (proteoglikanų, II tipo kolageno) sintezę, stimuliuoja hialurono rūgšties sintezę ir apsaugo nuo jos sunaikinimo, nes slopina hialuronidazę. Daugybė klinikinių tyrimų parodė hialurono rūgšties koncentracijos padidėjimą sinoviniame skystyje vartojant alflutopą į raumenis ir į sąnarius. Vaistas slopina uždegiminių mediatorių biosintezę ir turi priešuždegiminį poveikį. Dvejus metus trukęs osteoartritu sergančių pacientų, kurie kasmet vartojo du gydymo alflutopu kursus, stebėjimas parodė reikšmingą vaisto veiksmingumą išsaugant pacientų funkcines galimybes, palyginti su kontroline grupe. 60 % pacientų, vartojusių alflutopą, pagerėjo reikšmingai, 35 % – patenkinamai ir tik 5 % – nežymiai. Nė vienam pacientui nepastebėta jokio poveikio ar pablogėjimo. Farmakopunkcija su alflutopu turėjo teigiamą poveikį dorsalgijai.

Klinikiniai ir instrumentiniai tyrimo metodai rodo, kad alflutopas pasižymi chondroprotekciniu ir priešuždegiminiu poveikiu bei skatina regeneraciją. Vaistas buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas pacientams, sergantiems osteoartroze (koksartroze, gonartroze, smulkiųjų sąnarių artroze), osteochondroze ir periartritu.

išvada

Taigi chondroprotektoriai priklauso lėto veikimo struktūrą modifikuojantiems vaistams, kurių įtraukimas į kompleksinę osteoartrito farmakoterapiją turėtų būti laikomas pagrįstu. Remiantis farmakodinamika (chondrocitų funkcijos stimuliavimas, kremzlės audinio regeneracijos procesai, uždegimo mediatorių sintezės slopinimas), jie turėtų būti skiriami gana ankstyvose ligos stadijose, kai yra ką „ištirti“. Pradinėje artrozės stadijoje

jie yra patys veiksmingiausi. Tačiau nereikia perdėti chondroprotektorių terapinių galimybių. Jų pagalba neįmanoma visiškai atkurti kremzlės audinio, juo labiau išauginti naujo. Todėl esant giliems degeneraciniams kremzlės pakitimams, jie yra neveiksmingi.

Chondroprotektoriai veikia labai lėtai. Jie naudojami ilgą laiką. Norint gauti tikrą terapinį poveikį, reikia mažiausiai 4-6 mėnesių gydymo, o geriausia 2-3 kursai per metus. Vaisto pasirinkimas priklauso nuo individualių paciento savybių, ligos lokalizacijos ir eigos ypatybių (proceso sunkumo, simptomų sunkumo, uždegimo buvimo ir kt.), vaisto savybių. medžiaga ir jos klinikinio veiksmingumo įrodymų bazė. Daugybė klinikinių duomenų apie chondroprotektorių veiksmingumą daugiausia susiję su chondroitino sulfato ir gliukozamino preparatais. Vartojant kartu, pastebimas adityvus poveikis ir padidėja gydymo efektyvumas.

Literatūra

1. Alekseeva L. I. Osteoartrito chondroprotekcinio gydymo perspektyvos // Mokslinė ir praktinė reumatologija. - 2003. - Nr.4. - P. 83-86.

2. Alekseeva L. I., Tsvetkova E. S. Osteoartrozė: iš praeities į ateitį // Mokslinė-praktinė. reumatologija. - 2009. - Nr.2, priedas. - P. 31-37.

3. Alekseeva L. I., Chichasova N. V., Belevolenskaya L. I. ir kt. Kombinuoto chondroprotekcinio osteoartrito gydymo perspektyvos. Atviro atsitiktinių imčių vaisto Artra tyrimo pacientams, sergantiems gonartroze, rezultatai // Mokslinis-praktinis. reumatologija. -

2004. - Nr. 4. - P. 77-79.

4. Alekseeva L. I., Chichasova N. V., Mendel O. I. Vaisto "Artra" vartojimo nuo gonartrozės rezultatai // Mokslinis-praktinis. reumatologija. - 2004. - Nr.2. - P. 45-47.

5. Alekseeva L. I., Šarapova E. P. Chondroitino sulfatas gydant osteoartritą // Ros. medus. žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 21. - P. 1448-1453.

6. Annenfeld M. Nauji duomenys apie gliukozamino sulfatą // Moksliniai ir praktiniai. reumatologija. - 2005. - Nr.4. - P. 76-80.

7. Artamonov R. G. Įrodymų medicina – dvi monetos pusės // Med. skyrius - 2005. - T. 16, Nr. 5. - P. 136-139.

8. Artemenko N. A., Chvamania M. A. Osteoartrito progresavimo ir gydymo ypatybės // Ros. medus. žurnalas. - 2005. - T. 13, Nr. 7. - P. 403-407.

9. Badokinas V.V. Chondroitino sulfato preparatai gydant osteoartritą // Ros. medus. žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 21. - P. 1461-1466.

10. Badokinas V.V. Uždegimo svarba osteoartrito vystymuisi ir eigai // Consilium medicum. - 2009. - T. 11, Nr. 9. - P. 91-95.

11. Badokinas V.V., Godzenko A.A., Korsakova Yu.L. Vietinis osteoartrito gydymas // Lech. gydytojas. - 2007. - Nr. 10. - P. 2-4.

12. Barsukova N. A. Pacientų gydymo efektyvumas 30.

osteoartritas su reaktyviuoju periartritu mažo intensyvumo lazerio spinduliuote kartu su chondroprotektoriais: Darbo santrauka. dia...cand. medus. Sci. - Voronežas, 2008. - 22 p. 31.

13. Berglezovas M. A., Andreeva T. M. Osteoartrozė (etiologija, patogenezė) // Traumatologijos biuletenis. ir ortopedija

juos. N. N. Priorova. - 2006. - Nr.4. - P. 79-86. 32.

14. Bortkevičius O. P. Osteoartrozė: ligos kontrolė pasiekiama // Ukrainos sveikata. - 2008. - Nr. 22. -

15. Vezikova N. N. Ligą modifikuojančių vaistų ir vietinių kelių sąnarių osteoartrito 33. terapijos metodų efektyvumo įvertinimas: Anotacija. dis. ...Dr. med. Sci. - Jaroslavlis, 2005. - 30 p.

16. Vertkin A.L., Alekseeva L.I., Naumov A.V. ir kt. Osteoartrozė bendrosios praktikos gydytojo praktikoje // Ros. medus. žurnalas - 34. grynieji. - 2008. - T. 16, Nr. 7. - P. 476-480.

17. Goryachev D.V. Chondroitino sulfato preparatų vieta osteoartrito gydymo vaistų arsenale // 35.

Ross. medus. žurnalas. - 2008. - T. 16, Nr. 10. - P. 478-480.

18. Drozdovas V. N., Kolomietis E. V. Alflutopo naudojimas in

pacientai, sergantys osteoartritu ir NVNU gastropatija // Pharmateka. - 2005. - Nr. 20. - P. 125-128. 36.

19. Zborovsky A. B., Mozgovaya E. E. Alflutop: ilgametė klinikinio naudojimo patirtis // Pharmateka. -

2006. - Nr. 19. - P. 1-5.

20. Koršunovas N. I. Chondroprotekcinė skausmo terapija - 37.

osteoartritas // Pharmateka. - 2008. - Nr. 12. -

21. Lila A. M., Mazurov V. I., Shidlovskaya O. V. ir kt. Te-

raflex kompleksiniame kelio sąnarių osteoartrito ir stuburo osteochondrozės terapijoje // Ros. medus. 38.

žurnalas. - 2005. - T. 13, Nr. 24. - P. 1618-1622.

22. Lukina G.V., Sigidin Ya.A., Denisov L.N. Mnogolet-

nihii patirtis naudojant alflutopą klinikinėje praktikoje // Mokslinis-praktinis. reumatologija. - 2005. - Nr. 5. - 39.

23. Maiko O. Yu., Bagirova G. G. "Kainų ir naudingumo" metodo naudojimas farmakoekonomikoje 40. osteoartrito medikamentinio gydymo efektyvumo analizė klinikinėje aplinkoje // Ural Med. žurnalas. - 2008. - Nr.5. - P. 45-54.

naudojant chondroprotektorius ir NVNU pacientų, sergančių osteoartritu, gyvenimo kokybei // Klin. medus. – 2009 m.

Nr.4. - 47-48 p.

25. Nasonova V. A., Alekseeva L. I., Arkhangelskaya G. S. ir kt., 42.

Daugiacentrio klinikinio tyrimo dėl vaistų struktūros Rusijoje rezultatai // Naujos osteoartrozės ir osteochondrozės gydymo galimybės. - M., 2006. - P. 5-7. 43.

26. Nasonova V. A., Nasonov E. L. Racionali reumatinių ligų farmakoterapija. - M.: Literatūra,

27. Peshekhonova L.K., Peshekhonov D.V., Kuzovkina T.N. 44.

Klinikinis chondroprotektorių veiksmingumas kompleksiškai gydant kelio sąnarių osteoartritą //

Roa medus žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 21. - P. 14861490.

28. Salikhovas I. G., Volkova E. R., Yakulova S. P. Periarti-

chondroprotektorių vartojimas pacientams 45.

gonartrozė su sausgyslių-raiščių aparato pažeidimo požymiais // Consilium medicum. – 2006 m.

Nr.2. - 59-61 p.

29. Svetlova M. S. Narkotikų alflutop ir 46 vartojimas

Gliukozamino hidrochloridas gydant pacientus, sergančius osteoartritu: baigiamojo darbo santrauka. dis. ...kand. medus. Sci. - Jaroslavlis,

TerešinaL. G. Nauji medicininės fonoforezės metodai gydant osteoartritu sergančius pacientus, dirbančius fizinio aktyvumo sąlygomis // Med. darbo ir pramonės ekologija. - 2007. - Nr.3. - P. 39-42.

Tikhaya O. A. Tradicinių atkuriamosios medicinos technologijų optimizavimas: Autoriaus santrauka. dis. ...kand. medus. Sci. - M., 2007. - 20 p.

Fedotova M.V. Daugiafermentinių, chondroprotekcinių ir antihipoksinių vaistų reguliavimo poveikis adjuvantiniam artritui eksperimente // Saratovo valstybinio agrarinio universiteto biuletenis. N. I. Vavilova. - 2008. - Nr.8. - P. 32-35.

Khodyrevas V.N., Znaisheva N.I., Lobanova G.M., Ridnyak L.M. Klinikinio alflutopo veiksmingumo įvertinimas sergant osteoartritu // Mokslinis-praktinis. reumatologija. -

2003. - Nr.1. - P. 43-46.

Khodyrevas V.N., Golikova L.G. Klinikinis alflutopo veiksmingumas sergant stuburo osteoartritu // Mokslinis-praktinis. reumatologija. - 2005. - Nr.2. - P. 33-36. Chichasova N.V. Lėtai veikiančių vaistų vieta racionalioje deformuojančio osteoartrito terapijoje // Consilium medicum. - 2005. - T. 7, Nr. 8. - P. 634-638.

Chichasova N.V. Chondroitino sulfatas (Structum) gydant osteoartritą: patogenetinis poveikis ir klinikinis veiksmingumas // Ros. medus. žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 3. - P. 3-7.

Chichasova N.V., Alekseeva L.I., Benevolenskaya L.I. ir kt. Nauja osteoartrito gydymo kryptis - kombinuotas gydymas chondroitino sulfatu ir gliukozamino hidrochloridu // Ros. medus. žurnalas. -

2004. - T. 12, Nr. 23. - P. 1337-1341.

Caraglia M., Beninati S., Alessandro A. ir kt. Alternatyvi žemės elementų terapija padidina chondroitino sulfato chondroprotekcinį poveikį pelėms // Exp. Mol. Med. -

2005. – T. 37. - P. 476-481.

Bana G., Jamard B., Verrouil E., Mazieres B. Chondroitino sulfatas gydant klubo ir kelio OA: apžvalga // Adv. Pharmacol. - 2006. - T. 53. - P. 507-522. Clegg D. O., Reda D. J., Harris C. L. ir kt. Gliukozaminas, chondroitino sulfatas ir du kartu nuo skausmingo kelio osteoartrito // New Engl. J. Med. - 2006. - T. 354. - P. 795-808.

Chan P. S., Caron J. P., Orth M. W. Shot-term genų ekspresijos pokyčiai kremzlės eksplantuose, stimuliuojami interleukino beta gliukozaminu ir chondroitino sulfatu // J. Rheumatol. - 2006. - T. 33. - P. 1329-1340.

Hathcock J. N., Shao A. Gliukozamino ir chondroitino sulfato rizikos vertinimas // Regul. Toksikolis. Pharmacol. -

2007. – T. 47. - P. 78-83.

Holzmann J., Brandl N., Zemann A. ir kt. Įvairus TGFbeta ir chondroitino sulfato poveikis p38 ir ERK 16 aktyvacijos lygiams žmogaus sąnarių chondrocituose, stimuliuotuose LPS // Osteoartrito kremzlė. - 2006. - T. 14. - P. 519-525. Jordanas K. M., Ardenas N. K., Doberty M. ir kt. EULAR rekomendacijos: įrodymais pagrįstas požiūris į kelio osteoartrito gydymą: Tarptautinių klinikinių tyrimų, įskaitant terapinius tyrimus, nuolatinio komiteto darbo grupės ataskaita // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - T. 62. - P. 1145-1155.

Laurence D., Massicotte F., Pelletier J., Martel-Pelletier J. Subchondral kaulų sklerozė sergant osteoartritu: ne tik innoceptinis stebėtojas // Modern Rheumatol. - 2003. - T. 13. - P. 7-14.

Leeb B. F., Schweizer M., Montag K., Smolen J. A me-ta-analizė chondroitino sulfatas gydant osteoartritą // J. Rheumatol. - 2006. - T. 27. - P. 205-211.

47. Lippielo L., Grande D. Klukozamino ir chondroitino sulfato chondroprotekcija in vitro OA triušio modelyje ir chondrocitų metabolinės sinergijos demonstravimas in vitro // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - T. 59, Suppl. 1. - P. 266.

48. Monfort J., Nacher M., Montell E. ir kt. Chondroitino sulfatas ir hialurono rūgštis slopina stromelizino-1 sintezę žmogaus osteoartritiniuose chondrocituose // Drugs Exp. Clin. Res. -

2005. – T. 31. - P. 71-76.

49. Monfort J., Pellietier J-P., Garcia-Giralt N., Martel-Pellietier J. Biocheminis chondroitino sulfato poveikio osteoartrito sąnariniams audiniams pagrindas // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - T. 67. - P. 735-740.

50. Registruok J., Rovati L., Deroisy R. ir kt. Gliukozamino sulfatas lėtina osteoartrito progresavimą moterims po menopauzės: dviejų didelių, nepriklausomų, atsitiktinių imčių dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų, perspektyvių 3 metų tyrimų jungtinė analizė // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - T. 61, Suppl. 1. - KET 0196.

51. Richy F., Bruyere O., Ethgen O. ir kt. Struktūrinis ir simptominis gliukozamino ir chondroitino veiksmingumas sergant kelio osteoartritu: išsami metaanalizė // Arch. Stažuotojas. Med. - 2003. - T. 163. - P. 1514-1522.

52. Rovetta G., Monteforte P., Molfetta G., Balestra G. Dvejų metų trukmės chondroitino sulfato, sergant eroziniu rankos osteoartritu, tyrimas: erozijos, osteofitų, skausmo ir rankų disfunkcijos elgesys // Drug Exp. Clin. Res., 2004. – T. 30, Nr. 1. - P. 11-16.

53. Teitelbaum S. L. Kaulų rezorbcija osteoklastais // Mokslas. - 2000. - T. 289. - P. 147-148.

54. Uebelhart D., Knols R., de Bruin E. D., Verbruggen G. Chondroitino sulfatas kaip struktūrą modifikuojantis agentas // Adv. Pharmacol. - 2006. - T. 53. - P. 475-488.

55. Valenta C., Barbara G., AunerB. G. Polimerų naudojimas per odą ir transderminį tiekimą // Eur. J. Farmacija ir biofarmacija. - 2004. - T. 58, Nr. 2. - P. 279-289.

56. Volpi N. Geriamasis chondroitino sulfato (Chondrosulf) ir jo sudedamųjų dalių biologinis prieinamumas sveikiems savanoriams vyrams // Osteoartrito kremzlė. - 2002. - T. 10, Nr. 10. - P. 768-777.

57. Volpi N. Chondroitino sulfatas osteoartrito gydymui // Curr. Med. Chem. - 2005. - T. 4, Nr. 3. - P. 221-234.

58. Zhang W., Moskowitz R., Nuki G. ir kt. OARSI rekomendacijos klubo ir kelio osteoartrito gydymui, II dalis: OARSI įrodymais pagrįstos, ekspertų sutarimo gairės // Osteoartrito kremzlė. - 2008. - T. 16, Nr. 2. - P. 137-162.

chondroprotekcinės medžiagos

♦ Santrauka. Apžvalgoje nagrinėjama farmakodinamika ir klinikinis vaistų, kurių metabolinis poveikis skatina regeneraciją ir apsaugo sąnarių kremzles sergant osteoartritu, pritaikymas. Apžvalgoje analizuojami pagrindinių chondroprotekcinių medžiagų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų duomenys.

♦ Raktažodžiai: chondroprotekcinės medžiagos; chondroitino sulfatas; gliukozamino; osteoartritas.

Novikovas Vasilijus Egorovičius - medicinos mokslų daktaras, profesorius, Farmakologijos katedros vedėjas.

Valstybinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga, Smolensko valstybinė medicinos akademija prie Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos.

214019, Smolenskas, g. Krupskaja, 28 m.

El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

Novikovas Vasilijus Egorovičius - medicinos mokslų daktaras, profesorius Farmakologijos katedros vedėjas.

Smolensko valstybinė medicinos akademija.

Krupskoy g., 28, Smolenskas, 214019.

Dėl citatos: Lygina E.V., Miroshkin S.V., Yakushin S.S. Chondroprotektoriai gydant degeneracines-distrofines sąnarių ir stuburo ligas // RMZh. 2014. Nr.10. P. 762

Chondroprotektoriai yra natūralaus kremzlinio audinio struktūriniai elementai (glikozaminoglikanai), būtini sąnarių kremzlių statybai ir atnaujinimui. Jie priklauso simptominių lėtai veikiančių vaistų grupei (Symptomatic Slow Acting Drugs for OsteoArthritis – angl. nomenklatūra), pasižymi vidutiniu analgeziniu poveikiu ir gerina sąnarių funkcinius parametrus.

Daugelio perspektyvinių tyrimų duomenimis, chondroprotektoriai gali modifikuoti degeneracinių-distrofinių sąnarių ir stuburo ligų (osteoartrozė (OA), dorsopatijos) eigą. Tarp šios vaistų grupės didžiausia įrodymų bazė yra chondroitino sulfatas (CS) ir gliukozaminas (GA). Šie vaistai plačiai naudojami reumatologo ir neurologo praktikoje.

CS yra glikozaminoglikanas, susidedantis iš ilgų polisacharidinių grandinių, susidedančių iš pasikartojančių disacharido N-acetilgalaktozamino ir gliukurono rūgšties junginių. Pagal savo cheminę struktūrą cholesterolis yra sulfatuotas glikozaminoglikanas, išskirtas iš paukščių ir galvijų kremzlių. Tai yra pagrindinis daugelio audinių, įskaitant kremzles, kaulus, odą, arterijų sieneles, raiščius ir sausgysles, tarpląstelinės matricos komponentas. Kūne jis susidaro iš GA ir susideda iš kelių frakcijų, kurios skiriasi molekuline mase. Jo mažos molekulinės masės frakcijos beveik visiškai absorbuojamos į virškinimo traktą. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad vaisto biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, yra apie 13-15%. Didžiausia cholesterolio koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 3-4 valandoms po išgėrimo, o sinoviniame skystyje – po 4-5 val.Jis išsiskiria daugiausia per inkstus per 24 valandas. Jis pasižymi dideliu afinitetu kremzliniam audiniui, tačiau būtina efektyvumo sąlyga yra jo kaupimasis sąnario audiniuose, todėl terapinis poveikis paprastai pasireiškia per 3-5 savaites. nuo priėmimo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, gydomasis poveikis tęsiasi dar 2-3 mėnesius. Pacientai vaistą toleravo gerai; nepageidaujami reiškiniai pastebėti tik 2% pacientų ir pasireiškė gastralgija, lėtinio cholecistito paūmėjimu, alerginėmis reakcijomis ir kojų patinimu. EULAR duomenimis, cholesterolis yra saugiausias vaistas OA gydymui, jo toksiškumo reikšmė yra 6 100 balų skalėje. Klinikiniai tyrimai neatskleidė jokio reikšmingo šalutinio poveikio ar nepageidaujamos sąveikos su kitais vaistais vartojant ilgą laiką.

Cholesterolio veikimo mechanizmas yra sudėtingas, daugialypis ir apima beveik visus pagrindinius OA patogenezės aspektus. CS sukelia chondrocitų aktyvavimą ir dėl to padidėja normalios polimerinės struktūros proteoglikanų sintezė. Suaktyvindamas sinoviocitus, jis padidina didelės molekulinės masės hialurono rūgšties sintezę. Sukelia kremzlę ardančių fermentų – metaloproteinazių (stromelizino, kolagenazės ir kt.) – aktyvumo slopinimą. Slopina priešlaikinę chondrocitų mirtį (apoptozę), IL-1β ir kitų uždegiminių mediatorių biosintezę. Pagerina mikrocirkuliaciją subchondraliniame kaule ir sinovijoje. Užmaskuoja antrinius antigeninius determinantus ir slopina chemotaksę. Jo priešuždegiminis poveikis taip pat siejamas su lizosomų fermentų, superoksido radikalų aktyvumo ir priešuždegiminių citokinų ekspresijos slopinimu. Pastarąjį patvirtina galimybė mažinti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) dozę gydant cholesterolį. CS sumažina rezorbcijos procesus subchondriniame kaule, slopindama RANKL ekspresiją ir aktyvindama osteoprotegerino sintezę. Taigi, cholesterolis slopina katabolinius procesus ir skatina anabolinius procesus, turi priešuždegiminį poveikį ir keičia subchondrinio kaulo remodeliacijos procesus, o tai pateisina vaisto chondromodifikacinio poveikio koncepciją.

GA yra amino monosacharidas, gautas iš chitino, išskirto iš vėžiagyvių kiautų. Jis egzistuoja 3 druskų pavidalu: gliukozamino hidrochlorido, gliukozamino sulfato ir N-acetilgliukozamino. GA, būdamas monosacharidas, yra daugelio glikozaminoglikanų, tokių kaip heparano sulfatas, keratano sulfatas ir hialuronanas, pirmtakas. GA yra svarbus ląstelės membranos ir ląstelės paviršiaus komponentas, vaidinantis vaidmenį formuojant kremzles, raiščius, sausgysles, sinovinį skystį, odą, kaulus, nagus, širdies vožtuvus ir kraujagysles. GA farmakodinamika yra artima vaistui CS. GA stimuliuoja chondrocitus ir padidina jų proteoglikanų sintezę (chondroprotekcinis poveikis). Slopina IL-1β, TNF-α ir kitų uždegiminių mediatorių gamybą, mažina NO, lizosomų fermentų gamybą (priešuždegiminis poveikis).

GA ir cholesterolio poveikis buvo tiriamas daugelyje klinikinių tyrimų. Šiuo metu yra pakankamai įrodymų, kad šie vaistai keičia simptomus ir struktūrą.

McAlindon ir kt. (2000) atliko 15 dvigubai aklų placebu kontroliuojamų tyrimų (6 – GA, 9 – CS) metaanalizę, kurių rezultatai parodė vaistų veiksmingumą (standartizuotas vidutinis GA skirtumas buvo 0,44 (95 % PI 0,24). - 0,64) ir cholesterolio - 0,78 (95 proc. PI 0,60-0,95)).

Beveik tuo pačiu metu T.E. Towheed ir kt. paskelbė sisteminę 16 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalgą, kurioje buvo lyginamas GA ir placebas (13 tyrimų), GA ir NVNU (3 tyrimai). Jie pabrėžė didelį tyrimų nevienalytiškumą, atsižvelgiant į GA vartojimo būdą, OA klasifikaciją, įvertintas jungtines grupes ir pasekmių matavimą. Penkiolikoje tyrimų buvo tiriamas GA sulfatas ir vienas GA hidrochloridas. Autoriai parodė, kad gydymas GA sumažino skausmą ir pagerino sąnarių funkciją panašiai kaip ir kiti simptominiai vaistai (paprasti analgetikai, NVNU), o vaisto saugumas nesiskyrė nuo placebo.

Cholesterolio metaanalizė, kurią atliko B.F. Leeb ir kt., kuriuose buvo atlikti 7 dvigubai akli, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai (703 pacientai), trukę nuo 56 iki 1095 dienų (dauguma tyrimų truko nuo 90 iki 180 dienų), nustatė, kad cholesterolio veiksmingumas gydant skausmą yra 0,9. 95% PI 0,80-1,0), o sąnarių funkcijai - 0,74 (95% PI 0,65-0,85).

G. Bana ir kt. išanalizavo 7 atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų apie cholesterolio vartojimą klubo ir kelio sąnarių OA gydymui. Pastebėtas reikšmingas sąnarių skausmo intensyvumo ir Lequesne indekso sumažėjimas.

Cholesterolio struktūrą modifikuojantis poveikis buvo tiriamas keletu ilgalaikių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys OA. B. Michel ir kt. atliktame tyrime struktūrinis galutinis taškas (sąnario tarpo pločio pokyčių radiologinė dinamika) buvo naudojamas kaip pagrindinis cholesterolio poveikio vertinimo kriterijus. Buvo įrodyta, kad gydymas cholesteroliu 800 mg per parą 2 metus turėjo statistiškai reikšmingą stabilizuojantį poveikį sąnario tarpo pločiui pacientams, sergantiems gonartroze.

2006 m. Europos lygos prieš reumatą (EULAR) sesijoje A. Kahan ir kt. pateikti STOPP tyrimo rezultatai, atitinkantys ankstesnį darbą. Remiantis 622 gonartroze sergančių pacientų 2 metų gydymo cholesteroliu rezultatų analize, nustatyta, kad pacientams, gydytiems cholesteroliu, palyginti su placebo grupėmis, ligos progresavimas sulėtėjo. Naujausioje M. Hochberg ir kt. metaanalizėje. (2008) padarė panašias išvadas.

L.M. Wildi ir kt. Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) buvo naudojama cholesterolio struktūrą modifikuojančiam poveikiui įvertinti. Buvo atliktas vienerių metų bandomasis daugiacentris atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 69 pacientai, sergantys gonartroze ir sinovito požymiais. Pacientai gavo cholesterolio standartine 800 mg per parą doze. Po 6 mėn grupėje, kuri vartojo cholesterolį, sumažėjo bendras kremzlės tūris (p = 0,03), kremzlės šoninėse dalyse (p = 0,015) ir blauzdikaulio (p = 0,002); panašūs rezultatai išliko visą stebėjimo laikotarpį. Autoriai taip pat pastebėjo mažesnį subchondralinio kaulo pokyčių laipsnį tiriamojoje grupėje, palyginti su kontroline grupe. Skirtumai pasiekė statistinį reikšmingumą praėjus 1 metams nuo tyrimo pradžios ir daugiausia buvo stebimi šoninėse sąnario dalyse.

Cholesterolio vartojimas 3 metus nuo rankų sąnarių OA turėjo apsauginį poveikį nuo naujų erozijų atsiradimo. Šiuos duomenis patvirtino G. Rovetta ir kt. atliktų tyrimų rezultatai. pagrįstas pacientų, sergančių cholesteroliu, gydymu 800 mg per parą doze 2 metus.

Eksperimentas atskleidė cholesterolio ir GA veikimo sinergizmą, kuris pasireiškė reikšmingu chondrocitų proteoglikanų gamybos padidėjimu, kai šios medžiagos buvo vartojamos kartu, palyginti su kiekvieno iš šių vaistų monoterapija. Taigi, taikant monoterapiją su cholesteroliu ir GA, chondrocitų glikozaminoglikanų gamyba padidėjo 32%, o taikant kombinuotą gydymą - 96,6%. Tai buvo eksperimentinis pagrindas bendram cholesterolio ir GA vartojimui; pasirodė kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra abiejų šių medžiagų, pavyzdžiui, vaistas „Teraflex“ ir kt.

JAV, siekiant įvertinti šių vaistų simptomus keičiantį poveikį, lygiagrečiose grupėse buvo atliktas daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kurio tikslas buvo palyginti cholesterolio, GA hidrochlorido, celekoksibo, cholesterolio ir GA hidrochloridas prieš placebą pacientams, sergantiems gonartroze (gliukozamino / chondroitino artrito intervencijos tyrimas – GAIT), atliktas globojant JAV nacionaliniams sveikatos institutams. Tyrime dalyvavo 1583 pacientai (vyrai ir moterys, vyresni nei 40 metų) iš 16 medicinos centrų, sergantys II-III radiologinės stadijos gonartroze pagal Kellgren-Lawrence ir skausmu, trunkančiu mažiausiai 6 mėnesius. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo 20 % sumažėjęs sąnarių skausmas pagal WOMAC skalę po šešių gydymo mėnesių, o struktūrą modifikuojantis poveikis buvo įvertintas po 24 mėnesių. Tyrimo, kuriame buvo vertinamas vaistų poveikis ligos simptomams, rezultatai rodo, kad cholesterolio ir GA derinys veiksmingiau sumažino skausmą OA pacientų pogrupyje, kuriems buvo vidutinio sunkumo ir stiprus kelių sąnarių skausmas, lyginant su placebu (79,2). ir atitinkamai 54,3 %; p=0,002). Tačiau autoriai negalėjo parodyti visų vaistų struktūrą modifikuojančio poveikio, lyginant su placebu, tik pacientams, kuriems yra pradinė OA stadija (II rentgeno stadija), po 2 metų gydymo sulėtėjo kraujospūdžio susiaurėjimas. buvo pastebėtas sąnarių tarpas, nors tai nebuvo reikšminga. Tikriausiai šie duomenys reikalauja išsamaus aiškinimo, nes jie neatitinka anksčiau gautų rezultatų apie struktūrą modifikuojančią poveikį, pavyzdžiui, cholesterolio. Taigi, kartu vartojant cholesterolį ir GA sulfatą, pastebimas adityvus poveikis ir padidėja gydymo efektyvumas.

Kito 6 mėnesių trukmės atviro daugiacentrio klinikinio tyrimo metu taip pat buvo vertinamas Theraflex veiksmingumas, toleravimas ir šalutinis poveikis pacientams, sergantiems kliniškai reikšminga gonartroze. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes: 1 grupės pacientai pirmą mėnesį vartojo Teraflex po 1 tabletę 2 kartus per dieną, po to dar 2 mėnesius po 1 tabletę 1 kartą per dieną. kartu su diklofenaku 75 mg per parą, antrosios grupės pacientai - diklofenaku po 75 mg per parą. Iki 3 mėnesio pabaigos. gydymo, skausmo intensyvumas kelio sąnaryje ženkliai sumažėjo ir tokiame lygyje išliko iki 6 mėnesio pabaigos. gydymas. Kontrolinėje grupėje taip pat buvo pastebėta teigiama šio rodiklio dinamika, tačiau daug mažesnė lyginant su pagrindine grupe. Panaši tendencija pastebėta ir WOMAC funkciniame indekse.

F. Richy ir kt. tyrime. Buvo įvertintas simptomus modifikuojantis ir struktūrą modifikuojantis GA hidrochlorido ir cholesterolio derinio poveikis. Nustatyta teigiama WOMAC indekso dinamika, normalizuojasi sąnarių funkciniai gebėjimai ir sulėtėjo sąnario tarpo siaurėjimas.

M. S. įvertino ilgalaikio gydymo Teraflex poveikį gonartrozės radiologinio progresavimo greičiui. Svetlova. Pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes, palyginamas pagal pagrindinius ligos parametrus. Pagrindinės grupės (104 pacientai) pacientai Theraflex vartojo pagal visuotinai priimtą schemą 6 mėnesius, vėliau vaistas buvo skiriamas kartotiniais kursais po 2 kapsules per dieną 2 mėnesius. su 1 mėnesio intervalu. Bendra gydymo trukmė buvo 3 metai. Kontrolinės grupės (140 pacientų) pacientams buvo paskirta 100 mg diklofenako per parą kartu su įvairiomis fizioterapija. Visiems pacientams buvo atlikta kelio sąnarių rentgenografija tiesioginėje, šoninėje ir ašinėje projekcijoje maksimalios kelio tiesimo padėtyje. Pusiau kiekybiniu metodu buvo įvertintas sąnario tarpo susiaurėjimo laipsnis ir osteofitozės sunkumas. Rentgeno spinduliuotės progresavimas iki pirmųjų gydymo metų pabaigos pagrindinėje grupėje nustatytas 8,6 proc., kontrolinėje – 9,2 proc., po 2 metų gydymo – atitinkamai 15,4 ir 18,3 proc. po 3 metų – 21,4 ir 32,7 proc.

Taip pat M.S. Svetlova atliko tyrimą, kurio metu buvo įvertintas ilgalaikio (1 metus) Teraflex terapijos simptomus modifikuojantis poveikis pacientams, sergantiems koksartroze (KA). Pagrindinėje grupėje buvo 44 pacientai, sergantys CA. Visiems pagrindinės grupės pacientams Teraflex buvo skiriamas tradiciškai 6 mėnesius, o vėliau kartotiniais kursais po 2 kapsules per dieną 2 mėnesius. su 1 mėnesio pertrauka, bendra vaisto vartojimo trukmė buvo 10 mėnesių. Padidėjus sąnarių skausmui, pacientai vartojo NVNU. Kontrolinę grupę sudarė 28 pacientai, sergantys CA. Kontrolinės grupės pacientams NVNU buvo rekomenduojama vartoti kartu su įvairių rūšių fizioterapija. Pasiekus teigiamą efektą, NVNU buvo skiriami tik paūmėjus sąnarių skausmams. Pagrindinės grupės pacientams jau po 6 mėn. Nuolatinis Theraflex vartojimas žymiai sumažino skausmo stiprumą vaikštant ir ramybėje, sustingimą ir pagerino pažeistų sąnarių funkciją. Teigiamas rezultatas išliko po metų vaisto vartojimo kartotiniais kursais ir gerokai skyrėsi nuo pradinių verčių. Gydymo Teraflex metu po 6 mėn. stebėjimų, maždaug pusei pacientų pavyko visiškai nutraukti NVNU vartojimą arba gerokai sumažinti paros dozę. Kontrolinėje grupėje po 6 mėn. Gydymo metu taip pat buvo pastebėta teigiama klinikinių parametrų dinamika, tačiau po 1 metų jų reikšmės reikšmingai nesiskyrė nuo pradinių.

Pagal EULAR 2003, NVNU ir chondroprotektorių naudojimas gydant OA yra veiksmingiausias (IA įrodymų klasė). Nemažai Rusijos ir užsienio mokslininkų, atlikdami ilgalaikius perspektyvinius stebėjimo tyrimus, įrodė, kad sąnarių skausmas sergant OA yra vienas iš nepriklausomų ligos progresavimo prognozių. Skausmo mažinimas yra pagrindinis OA gydymo tikslas. Didžiausias OA paplitimas pasireiškia vyresnio amžiaus ir senyvų pacientų grupėje, kurie dažnai serga gretutinėmis ligomis, kurioms reikalingas medikamentinis gydymas. Vartojant NVNU, pasunkėja arterinės hipertenzijos (AH) eiga, sumažėja antihipertenzinio gydymo efektyvumas, gali pasunkėti stazinis širdies nepakankamumas. NVNU gastropatijos, NVNU enteropatijos ir dispepsijos išsivystymas, susijęs su NVNU vartojimu, yra gerai žinomas, o vyresnio amžiaus žmonėms jos dažnesnis. Naudojant GA ir CS, pastebimas itin mažas nepageidaujamų reakcijų dažnis. Atsižvelgiant į tai, kad šių vaistų metabolizmas vyksta nedalyvaujant citochromo P450 sistemai, neigiamos sąveikos su kitais vaistais rizika mažai tikėtina. Kartu su simptomus modifikuojančiu ir struktūrą modifikuojančiu GA ir cholesterolio poveikiu, tai iš dalies lemia platų jų vartojimą, ypač vyresnio amžiaus grupėse tarp pacientų, kuriems yra didelė gretutinė liga ir su amžiumi susiję vidaus organų funkcijų pokyčiai. Cholesterolio ir GA naudojimą OA palaiko Rusijos reumatologų asociacija, užsienio reumatologų asociacijos, EULAR ir OARSI rekomendacijos.

Pastaraisiais metais nemažai tyrėjų rekomendavo naudoti cholesterolį kompleksinėje vertebrogeninių nervų sistemos ligų terapijoje. Pagal TLK-10 dorsopatijos skirstomos į deformuojančias dorsopatijas, spondilopatijas ir kitas dorsopatijas (tarpslankstelinių diskų degeneracija, simpatalginiai sindromai). Daugeliu atvejų vertebroneurologinę patologiją sukelia degeneraciniai-distrofiniai stuburo pokyčiai (tarpslankstelinių diskų sunaikinimas, spondiloartrozė, stuburo kanalo ir tarpslankstelinių skylių stenozė) ir yra dorsopatijos. Pagrindinis dorsopatijos pasireiškimas yra nugaros skausmas.

Pažymėtina, kad įrodymų bazė apie chondroprotektorių naudojimo veiksmingumą sergant dorsopatijomis yra menkesnė nei didelių sąnarių OA, tačiau yra nemažai publikacijų, skirtų šiai problemai.

Pirmą kartą cholesterolį vertebrogeninei patologijai gydyti panaudojo K.D. Christensen ir kt. 1989 m.; Savo darbe mokslininkai įrodė cholesterolio veiksmingumą lėtiniam apatinės nugaros dalies skausmui.

A.V. Chebykin įvertino chondroprotektorių įtraukimo į kompleksinį gydymą pacientams, sergantiems nespecifiniu nugaros skausmu, veiksmingumą. Pagrindinės grupės (1430 žmonių) pacientai kartu su standartiniu gydymu (NVNU, raumenis atpalaiduojančiais vaistais, nemedikamentine terapija) 6 mėnesius vartojo cholesterolio (500 mg) ir GA (500 mg) derinį. Kontrolinės grupės (118 žmonių) pacientai gavo tik standartinį gydymą. Pagrindinėje grupėje nuolat mažėjo skausmas pagal vizualinę analoginę skalę (VAS), normalizavosi stuburo sąnarių judesių amplitudė, sumažėjo NVNU poreikis, o kai kuriais atvejais buvo atsisakyta vartoti šiuos vaistus ir pagerinti gyvenimo kokybę. Chondroprotektorių poveikis patikimai pasireiškė po 3-4 mėnesių. gydymo, padidėjo 6 mėn. ir truko mažiausiai 5 mėnesius. po gydymo pabaigos. Kontrolinės grupės pacientams, nutraukus NVNU ir raumenų relaksantų vartojimą, buvo pastebėtas laipsniškas skausmo padidėjimas; skausmo sindromo balas po 1 metų buvo žymiai didesnis nei pagrindinėje grupėje.

Panašių rezultatų naudojant chondroprotektorius gydant pacientus, sergančius degeneracinėmis-distrofinėmis stuburo ligomis, gavo ir kiti mokslininkai. T.V. Černyševa ir kt. Įvertinome cholesterolio priešuždegiminį, skausmą malšinantį ir chondroprotekcinį poveikį ilgalaikio kliniškai reikšmingos juosmeninės stuburo dalies osteochondrozės (OC) gydymo kurso metu. Vaisto veiksmingumas ir toleravimas buvo tirtas atviro kontroliuojamo tyrimo metu; ligoniai buvo suskirstyti į 2 grupes (pagrindinę ir kontrolinę) po 40 žmonių. Pagrindinės grupės pacientai kas antrą dieną vartojo 100 mg cholesterolio į raumenis, gydymo kursas – 20 injekcijų; tolesni kursai buvo atliekami kas 6 mėnesius. per 2 metus. Abiejų grupių pacientai prireikus vartojo NVNU. Kontrolinės grupės pacientams NVNU buvo vienintelė priemonė stuburo OA paūmėjimui gydyti. Pagrindinės grupės pacientams, be skausmo ir NVNU poreikio mažinimo, juosmeninės stuburo dalies mobilumo gerinimo, ūminių paūmėjimų dažnio ir trukmės mažinimo, buvo reikšmingas (p.<0,05) уменьшение фрагментации фиброзного кольца верхних межпозвонковых дисков поясничного отдела (L1-2, L2-3, L3-4) по данным ультразвукового исследования. Случай регенерации межпозвонкового диска у пациента, страдающего болью в спине, ассоциированной с дегенеративной болезнью диска, на фоне 2-летнего приема хондропротекторов описан также W.J. van Blitterswijk и соавт. . Таким образом, доказано не только симптом-модифицирующее, но и структурно-модифицирующее действие ХС при дегенеративно-дистрофической патологии позвоночника.

Cholesterolio veiksmingumą ir toleravimą pacientams, kuriems skauda apatinę nugaros dalį, kurį sukelia degeneraciniai-distrofiniai stuburo pokyčiai ir gretutinė širdies ir kraujagyslių sistemos patologija (ŠKL ir hipertenzija), tyrė V.I. Mazurovas ir kt. . CS buvo paskirtas 6 mėn. (pirmas 20 dienų 1500 mg, vėliau 1000 mg). Iki 1 mėnesio pabaigos. gydymas buvo reikšmingas (p<0,05) уменьшение интенсивности боли по ВАШ как при движении (на 27%), так и в покое (на 22%). К 6-му мес. наблюдалось достоверное (р<0,01) увеличение подвижности позвоночника по данным функциональных позвоночных проб. При динамической оценке индекса хронической нетрудоспособности Вадделя выявлено значительное повышение переносимости бытовых, социальных и спортивных нагрузок. 27% больных отказались от приема НПВП из-за отсутствия боли через 1 мес. терапии, 32% - через 3 мес., 42% - через 6 мес. Через 3 мес. после отмены ХС сохранялся его достоверный (р<0,01) клинический эффект; через 6 мес. эффект последействия препарата снизился, но показатели болевого синдрома были ниже, чем до лечения. Подавляющее большинство пациентов отметили хорошую переносимость ХС; побочные эффекты (гастралгия, крапивница) наблюдались в единичных случаях. При оценке клинического течения ИБС не было отмечено достоверных различий по частоте возникновения ангинозных болей, аритмий, выраженности хронической сердечной недостаточности с исходными данными в ходе 6-месячной терапии ХС. Через 1 мес. от начала приема ХС на фоне постепенного уменьшения потребности в НПВП констатировано снижение АД у пациентов с АГ, что позволило уменьшить среднесуточную дозу антигипертензивных препаратов. Исследователи полагают, что уменьшение потребности в НПВП при терапии ХС приводит к повышению синтеза вазодилатирующих простагландинов и простациклина, что стабилизирует течение ИБС и АГ.

Atsižvelgdami į GA ir cholesterolio veikimo sinergiją, daugelis mokslininkų rekomenduoja skirti šių vaistų derinį sergant dorsopatija. Optimalus sinergetinis efektas pasiekiamas vartojant GA ir cholesterolį santykiu 5:4; Tokia proporcija šių medžiagų yra Theraflex. Pagal prognostinį modelį maksimalaus Theraflex poveikio reikėtų tikėtis pradinėse degeneracinių-distrofinių stuburo pažeidimų stadijose; kliniškai tai reiškia vaisto vartojimą po pirmojo nespecifinio nugaros skausmo atkryčio, ypač esant spondiloartrozės simptomams. Tokiu atveju gydymo kursas turi prevencinį poveikį skausmo chroniškumui. Tačiau vaistas gali būti naudingas ir pažengusios spondiloartrozės atvejais; tokiu atveju galime tikėtis būklės stabilizavimosi ir proceso progresavimo sulėtėjimo.

Skiriant chondroprotekcinį dorsopatijos gydymą skausmingo epizodo metu, pirmenybė teikiama Theraflex Advance, nes šiame vaiste taip pat yra NVNU. Numalšinus skausmą, racionalu pereiti prie vaisto Teraflex vartojimo. Didžioji dauguma Teraflex vartojančių pacientų patiria teigiamą dinamiką skausmo ir neurologinių simptomų sumažėjimo forma.

Pateikti duomenys rodo, kad cholesterolis ir GA turi ne tik simptomus, bet ir struktūrą modifikuojančių savybių ir gali būti laikomi agentais degeneracinių-distrofinių sąnarių ir stuburo ligų patogenetinei terapijai.

Literatūra

1. Jordanas K.M. ir kt. EULAR rekomendacija 2003: įrodymais pagrįstas požiūris į kelio osteoartrito gydymą: Tarptautinių klinikinių tyrimų, įskaitant terapinius tyrimus, nuolatinio komiteto (ESCISIT) darbo grupės ataskaita // Ann. Rheum. Dis. 2003. Nr. 62. P. 1145-1155.
2. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. Chondroitino sulfato metaanalizė gydant osteoartritą // J. Rheum. 2000. Nr 27. P. 205-211.
3. Nasonova V.A., Nasonovas E.L. Racionali reumatinių ligų farmakoterapija. M.: Litera, 2003. 507 p.
4. Volpi N. Geriamasis chondroitino sulfato (Chondrosulf) ir jo sudedamųjų dalių biologinis prieinamumas sveikiems savanoriams vyrams // Osteoartrito kremzlė. 2002. T. 10, Nr. 10. P. 768-777.
5. Hathcoock J.N., Shao A. Gliukozamino ir chondroitino sulfato rizikos vertinimas // Regul. Toksikolis. Pharmacol. 2007. T. 47, Nr.1. P. 78-83.
6. Alekseeva L.I., Šarapova E.P. Chondroitino sulfatas gydant osteoartritą // Ros. medus. žurnalas. 2009. T.17, Nr. 21. P. 1448-1453.
7. Monfort J. ir kt. Chondroitino sulfatas ir hialurono rūgštis slopina stromelizino-1 sintezę žmogaus osteoartrito chondrocituose // Drugs Exp. Clin. Res. 2005. T. 31. P. 71-76.
8. Caraglia M. ir kt. Alternatyvi žemės elementų terapija padidina chondroitino sulfato chondroprotekcinį poveikį pelėms // Exp. Mol. Med. 2005. T.37. P. 476-481.
9. Chan P.S., Caron J.P., Orth M.W. Trumpalaikiai genų ekspresijos pokyčiai kremzlės eksplantuose, stimuliuojami interleukino beta gliukozaminu ir chondroitino sulfatu // J. Rheumatol. 2006. T. 33. P. 1329-1340.
10. Holzmann J. ir kt. Įvairus TGF-beta ir chondroitino sulfato poveikis p38 ir ERK ½ aktyvacijos lygiams žmogaus sąnarių chondrocituose, stimuliuojamuose LPS // Osteoartrito kremzlė. 2006. T.14. P. 519-525.
11. Monfort J., Pellietier J.-P., Garcia-Giralt N., Martel-Pellietier J. Biocheminis chondroitino sulfato poveikio osteoartrito sąnarių audiniams pagrindas // Ann. Rheum. Dis. 2008. T. 67. P. 735-740.
12. Chichasova N.V., Mendel O.I., Nasonov E.L. Osteoartrozė kaip bendra terapinė problema // Krūties vėžys. 2010. T.18, Nr. 11. 729-734 p.
13. Novikovas V.E. Chondroprotektoriai // Atsiliepimai apie pleištą. pharm. ir vaistai. terapija. 2010. T. 8, Nr. 2. P. 41-47.
14. Kwan Tat S. ir kt. Skirtinga osteoprotegerino (OPG) ir branduolinio faktoriaus kB ligando (RANKL) receptorių ekspresija žmogaus osteoartritinio subchondralinio kaulo osteoblastuose yra šių ligų ląstelių metabolinės būklės rodiklis // Clin. Exp. Rheum. 2008. T. 26. P. 295-304.
15. Alekseeva L.I. Simptominiai lėtai veikiantys vaistai osteoartrito gydymui // Consilium Medicum. 2009. T.11, Nr.9. 100-104 p.
16. Annefeld M. Nauji duomenys apie gliukozamino sulfatą // Mokslinė ir praktinė reumatologija. 2005. Nr.4. P. 76-80.
17. Registruokis J. ir kt. Gliukozamino sulfatas lėtina - lėtina osteoartrito progresavimą moterims po menopauzės: dviejų didelių, nepriklausomų, atsitiktinių imčių dvigubai aklų placebu kontroliuojamų, perspektyvių 3 metų tyrimų jungtinė analizė // Ann. Rheum. Dis. 2002. T. 61 (1 priedas). Ketvirtadienis 0196.
18. McAlindon T.E., LaValley M.P., Gulin J.P., Felson D.T. Gliukozaminas ir chondroitinas osteoartrito gydymui: sistemingas kokybinis įvertinimas ir metaanalizė // JAMA. 2000. T. 283. R. 1469-1475.
19. Towbeed T.E., Maxwell L., Anastassiades T.P. ir kt. Gliukozamino terapija osteoartrito gydymui // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. T. 2.
20. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. Chondroitino sulfato metaanalizė gydant osteoartritą // Osteoartrito kremzlė. 1999. T. 7 (A priedas). Аbstr. 130.
21. Bana G., Jamard B., Verrouil E., Mazieres B. Chondroitino sulfatas gydant klubo ir kelio OA: apžvalga // Adv. Pharmacol. 2006. T. 53. R. 507-522.
22. Michelis B.A. ir kt. Chondroitino 4 ir 6 sulfatino kelio osteoartritas: atsitiktinių imčių, kontroliuojamas tyrimas // Artritas Rheum. 2005. T. 52. P. 779-786.
23. Wildi L.M. ir kt. Chondroitino sulfatas sumažina kremzlės tūrio praradimą ir kaulų čiulpų pažeidimus pacientams, sergantiems kelio osteoartritu, pradedant jau praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo pradžios: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas naudojant MRT // Ann. Rheum. Dis. 2011. T. 70 straipsnio 6 dalį. R. 982-989.
24. Verbuggen G., Goemaere S., Veys E.M. Chondroitino sulfatas: S / DMOAD (struktūrą / ligą modifikuojantis vaistas nuo osteoartrito) gydant pirštų sąnario OA // Osteoartrito kremzlė. 1998. T. 6 (A priedas). P. 37-38.
25. Rovetta G., Monteforte P., Molfetta G., Balestra G. Dvejų metų trukmės chondroitino sulfatino erozinio juostos osteoartrito tyrimas: erozijos, osteofitų, skausmo ir rankų disfunkcijos elgesys // Vaistas. Exp. Clin. Res. 2004. T. 30 straipsnio 1 dalį. P.11-16.
26. Lippielo L., Grande D. Gliukozamino ir chondroitino sulfato chondroprotekcija in vitro OA triušio modelyje ir chondrocitų metabolinės sinergijos demonstravimas in vitro // Ann. Rheum. Dis. 2000. T. 59 (1 priedas). 266 p.
27. Lila A.M. ir kiti.Teraflex kompleksinėje kelio sąnarių osteoartrito ir stuburo osteochondrozės terapijoje // Ros.med. žurnalas. 2005. T.13, Nr. 24. P.1618-1622.
28. Clegg D.O. ir kt.. Gliukozaminas, chondroitino sulfatas ir abu kartu nuo skausmingo kelio osteoartrito // N. Engl. J. Med. 2006. T. 354. P. 795-808.
29. Richie F. ir kt. Struktūrinis ir simptominis gliukozamino ir chondroitino veiksmingumas sergant kelio osteoartritu: išsami metaanalizė // Arch. Stažuotojas. Med. 2003. T. 163. P. 1514-1522.
30. Svetlova M.S. Kelio sąnario osteoartrito diagnostika ir struktūrą modifikuojanti terapija // Šiuolaikinė reumatologija. 2012. Nr.1. P. 38-44.
31. Svetlova M.S. Klubo sąnario osteoartrozė: klinikinis vaizdas, diagnozė, gydymo metodai // Šiuolaikinė reumatologija. 2013. Nr.1. P. 46-50.
32. Rachinas A.P. Įrodymais pagrįsta farmakoanalizė osteoartrito gydymui // Farmateka. 2007. Nr 19. 81-86 p.
33. Kaševarova N.G., Zaiceva E.M., Smirnovas A.V., Alekseeva L.I. Skausmas kaip vienas iš kelių sąnarių osteoartrito progresavimo rizikos veiksnių // Mokslinė ir praktinė reumatologija. 2013. Nr. 4. P. 387-390.
34. Dieppe P., Cushnaghan J., Young P., Kirwan J. Sąnario tarpo susiaurėjimo progresavimo prognozė sergant kelio osteoartritu kaulų scintigrafija // Ann. Rheum. Dis. 1993. T. 52. R. 557-563.
35. Cooper C. ir kt. Radiografinio kelio osteoartrito atsiradimo ir progresavimo rizikos veiksniai // Artritas. Rheum. 2000.t. 43. P. 995-1000.
36. Conaghan P.G. ir kt. Klinikiniai ir ultragarsiniai kelio osteoartrito sąnario pakeitimo prognozės: didelio, 3 metų, perspektyvaus EULAR tyrimo rezultatai // Ann. Rheum. Dis. 2010. T. 69. R. 644-647.
37. Savenkov M.P., Brodskaya S.A., Ivanov S.N., Sudakova N.I. Nesteroidinių vaistų įtaka AKF inhibitorių antihipertenziniam poveikiui // RMZh. 2003. Nr.19.1056-1059 p.
38. Heerdink E.R. ir kt. NVNU, susiję su padidėjusia stazinės širdies rizika senyviems pacientams, vartojantiems diuretikus // Arch. Tarpt. Med. 1998.t. 158. P. 1108-1112.
39. Puslapis J., Henry D. NVNU vartojimas ir stazinio širdies nepakankamumo išsivystymas vyresnio amžiaus pacientams // Arch. Tarpt. Med. 2000. T. 160. P. 777-784.
40. Warksman J.C. Neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir širdies ir kraujagyslių rizika: ar jie saugūs? //Anas. Rharmacother. 2007. T. 41. R.1163-1173.
41. Reumatologija. Klinikinės rekomendacijos / Red. E.L. Nasonova. M.: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.
42. Klinikinės rekomendacijos. Osteoartritas. Kelio ir klubo sąnarių osteoartritu sergančių pacientų diagnostika ir gydymas / Red. O.M. Lesnyak. M.: GEOTAR-Media, 2006. 176 p.
43. Tugwell P. Philadelphia komisijos įrodymais pagrįstos klinikinės praktikos gairės dėl pasirinktų kelio skausmo reabilitacijos intervencijų // Phys. Ten. 2001. T. 81. P.1675-1700.
44. Conaghan P.G., Dickson J., Grant R.L. Suaugusiųjų osteoartrito priežiūra ir gydymas: NICE gairių santrauka // BMJ. 2008. T. 336. R. 502-503.
45. Nacionalinis lėtinių ligų bendradarbiavimo centras. Osteoartritas: nacionalinės klinikinės suaugusiųjų priežiūros ir valdymo gairės. Londonas: Royal College of Physicians, 2008. 316 p.
46. Zhang W. ir kt. EULAR įrodymais pagrįstos klubo osteoartrito gydymo rekomendacijos: EULAR nuolatinio tarptautinių klinikinių tyrimų, įskaitant terapiją komiteto (ESCISIT) darbo grupės ataskaita // Ann. Rheum. Dis. 2005. T. 64. P. 669-681.
47. Zhang W. ir kt. EULAR įrodymais pagrįstos rekomendacijos rankų osteoartrito gydymui: EULAR nuolatinio tarptautinių klinikinių tyrimų, įskaitant terapiją komiteto, darbo grupės (ESCISIT) darbo grupės ataskaita // Ann. Rheum. Dis. 2007. T. 66. R. 377-388.
48. Zhang W. ir kt. OARSI rekomendacijos klubo ir kelio osteoartrito gydymui, II dalis: OARSI įrodymais pagrįstos, ekspertų sutarimo gairės // Osteoartrito kremzlė. 2008. T.16. P. 137-162.
49. Zhang W. ir kt. OARSI rekomendacijos klubo ir kelio osteoartrito gydymui: III dalis. Įrodymų pokyčiai po sistemingo kaupiamojo tyrimo, paskelbto iki 2009 m. sausio mėn., // Osteoartrito kremzlė. 2010. T.18. P. 476-499.
50. Aleksejevas V.V. Chondroprotektoriai neurologijoje: naudojimo priežastys // Consilium Medicum. Neurologija. Reumatologija. 2012. Nr. 9. P.110-115.
51. Aleksejevas V.V., Aleksejevas A.V., Goldzonas G.D. Nespecifinis skausmas apatinėje nugaros dalyje: nuo simptominio iki patogenetinio gydymo // Žurnalas. vardu pavadinta neurologija ir psichiatrija. S.S. Korsakovas. 2014. Nr. 2. P. 51-55.
52. Badokinas V.V. Arthra vaistas – osteoartrito ir tarpslankstelinės osteochondrozės kombinuoto simptomus modifikuojančios terapijos modelis // Neurologija, neuropsichiatrija, psichosomatika. 2012. Nr. 2. P. 91-95.
53. Čebykinas A.V. Patirtis naudojant chondroprotektorių artrozę pacientams, sergantiems nugaros skausmais // Neurologija, neuropsichiatrija, psichosomatika. 2012. Nr. 3. P. 69-71.
54. Christensenas K.D., Bucci L.R. Maisto papildų poveikio palyginimas apatinės nugaros dalies pacientų funkciniams vertinimams, matuojamas objektyviu kompiuteriniu testeriu // Antrasis mitybos ir chiropraktikos simpoziumas. Davenport: Palmer College of Chiropractic, 1989, p. 19-22.
55. Šostakas N.A. ir kt.. Skausmas apatinėje nugaros dalyje sergant stuburo osteochondroze: chondroprotekcinio vaisto vartojimo patirtis // Ter. archyvas. 2003. Nr 8. P. 67-69.
56. Coxas J.M. Nugaros skausmas: mechanizmas, diagnostika ir gydymas. Baltimore: Williams & Wilkins, 1999. 735 p.
57. Gorislavecas V.A. Struktūriškai modifikuojanti stuburo osteochondrozės neurologinių apraiškų terapija // Consilium Medicum. 2010. Nr.9. 62-67 p.
58. ANT. Šostakas ir kt. Dorsopatijos – diagnostikos ir gydymo metodai // Sunkus pacientas. 2010. Nr 11. P. 22-25.
59. Chernysheva T.V., Bagirova G.G. Dvejų metų chondrolono vartojimo stuburo osteochondrozei patirtis // Kazan Med. žurnalas 2009. Nr.3. P. 347-354.
60. Van Blitterswijk W.J., van de Nes J.C., Wuismanas P.I. Gliukozamino ir chondroitino sulfato papildymas simptominei disko degeneracijai gydyti: biocheminis pagrindimas ir atvejo ataskaita // BMC Complement Altern Med. 2003. T. 3. URL: http://www.biomedcentral.com/1472-6882/3/2 (prieigos data: 2014-11-03).
61. Mazurovas V.I., Belyaeva I.B. Struktūro naudojimas kompleksiniam skausmo sindromo gydymui apatinėje nugaros dalyje // Ter. archyvas. 2004. Nr 8. P. 68-71.
62. Manvelovas L.S., Tyurnikovas V.M. Juosmens skausmas (etiologija, klinikinis vaizdas, diagnostika ir gydymas) // Ros. medus. žurnalas Neurologija. Psichiatrija. 2009. Nr. 20. P.1290-1294.
63. Vorobjova O.V. Stuburo sąnarinio aparato vaidmuo formuojant lėtinį skausmo sindromą. Terapijos ir prevencijos klausimai // Ros. medus. žurnalas 2010. Nr.16. P. 1008-1013.

Dėl citatos: Peshekhonova L.K., Peshekhonov D.V., Kuzovkina T.N. Klinikinis chondroprotektorių veiksmingumas kompleksiškai gydant kelio sąnarių osteoartritą // RMJ. 2009. Nr.21. S. 1486

Šiuo metu chondroprotektoriai yra privalomas kompleksinės osteoartrito (OA) terapijos komponentas, nes šios ligos patogenezinis pagrindas yra sąnarių audinių, daugiausia hialininės kremzlės ir subchondralinio kaulo, sintezės ir rezorbcijos procesų disbalansas. Kremzlių irimą dažnai lemia žmogaus profesinė veikla, sąnarių perkrova, sportinės traumos, medžiagų apykaitos sutrikimai, o ne su amžiumi susijęs sąnarių nusidėvėjimas. Taigi OA yra nevienalytė įvairių etiologijų ligų grupė, turinti panašius biologinius, morfologinius, klinikinius pasireiškimus ir baigtį, pagrįstą visų sąnario komponentų, pirmiausia kremzlės, taip pat subchondrinio kaulo, sinovijos membranos, raiščių, kapsulės pažeidimu. , periartikuliniai raumenys.

OA yra labai paplitusi, ypač vyresnio amžiaus grupėse, kur jos dažnis viršija 50 proc. Remiantis epidemiologiniais duomenimis, 20 milijonų suaugusiųjų Jungtinėse Amerikos Valstijose OA diagnozavo gydytojai. Mūsų laikais reikšmingiausia yra gonartrozė, kurios atsiradimas yra 2 kartus dažnesnis nei koksartrozė. Ne mažiau svarbus ir laikinas, ir nuolatinis darbingumo netekimas: pagal nedarbingumo dienų skaičių OA prilygsta širdies ir kraujagyslių patologijai. Didelė dalis negalios, sergant kelio sąnarių OA, atsiranda dėl didėjančio endoprotezavimo dažnio.
Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, OA yra pagrįsta daugeliu endogeninių ir egzogeninių veiksnių. Pirmieji atitinkamai apima amžių, lytį, vystymosi defektus, paveldimą polinkį, o antrieji – traumas, profesinę veiklą, sportinį aktyvumą ir perteklinį kūno svorį. Kadangi daugelis rizikos veiksnių nėra keičiami, OA linkusi progresuoti.
Šiuo metu yra 2 pagrindinės OA formos: pirminė (lokalizuota arba generalizuota) ir antrinė (potrauminė, sukelta įgimtų, metabolinių, endokrininių ir daugelio kitų ligų).
Taigi šiuolaikinė OA terapija yra sudėtinga kompleksinė užduotis, apimanti apkrovos korekciją, papildomos paramos naudojimą, svorio metimą, raumenų jėgos didinimą, kas paprastai yra fizinės reabilitacijos programa, ir vaistų terapiją, skirtą skausmui mažinti ir sąnarių judrumui didinti. Žinoma, kelio sąnarių OA gydymo metodai yra sudėtingesni, kuriais remiantis buvo suformuluotos specialios Europos lygos prieš reumatą nuolatinio komiteto (EULAR) komisijos tarptautinės rekomendacijos dėl tarptautinių klinikinių tyrimų 2003 m. Vadovaujantis šiomis rekomendacijomis, gydant kelio sąnarių OA, būtina atsižvelgti į rizikos veiksnių buvimą (nutukimas, nepageidaujami mechaniniai veiksniai, padidėjęs fizinis aktyvumas), bendrųjų rizikos veiksnių (amžius, gretutinės ligos) buvimą. , vartojant įvairių grupių vaistus), skausmo stiprumą ir sąnarių funkcinį nepakankamumą, uždegimo požymius, įskaitant sinovitą, struktūrinio pažeidimo lokalizaciją ir laipsnį.
Remiantis įrodymais pagrįstos medicinos ir tarptautinių ekspertų EULAR nuomone, kompleksinė OA terapija turėtų apimti lėtai veikiančius vaistus (gliukozamino sulfatą, chondroitino sulfatą, avokado/sojos pupelių nemuilinimo medžiagas, diacereiną ir hialurono rūgštį). Šio iš esmės naujo požiūrio į OA gydymą esmė yra dėl šios grupės vaistų poveikio kremzlinio audinio medžiagų apykaitos procesams ir chondrocitų reparacinių gebėjimų regeneracijai. Chondroitinas, gliukozaminas ir hialuronanas (HL) buvo naudojami klinikinėje praktikoje nuo devintojo dešimtmečio pradžios. Remiantis Amerikos reumatologijos koledžo (ACR) 2000 m., 2005 m., šiuo metu yra sukaupta reikšminga mokslinė bazė, kurią sudaro dešimtys kontroliuojamų tyrimų su aukštu įrodymų lygiu 1A-1B.
Į kompleksinę OA terapiją, kaip jau minėta, būtina įtraukti nemedikamentinį gydymą reguliariomis edukacinėmis programomis, fiziniais pratimais, palaikomomis priemonėmis (kelio sąnarių įtvarais, ortoze, lazdelėmis). Simptominiai vaistai, galintys sumažinti skausmą ir sumažinti funkcinių sutrikimų laipsnį, yra paracetamolis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), opioidiniai analgetikai, vietinis NVNU ir kapsaicino vartojimas. Paūmėjus kelio sąnario skausmams, ypač esant kartu esant sinovitui, skiriamos ilgai veikiančių kortikosteroidų injekcijos į sąnarį.
Atliekant OA terapiją, viena iš pagrindinių uždavinių – visapusiškas poveikis degeneruojančiai kremzlei, kuri praranda smūgius sugeriančias savybes (1 pav.). OA patogenezė lemia reikšmingą subchondralinio kaulo apkrovos padidėjimą su sutrikusia kaulo remodeliacija, osteoido vystymąsi ir osteofitų atsiradimą.
Gydymas chondroitino sulfatu (CS) daro didelę įtaką įvairių sąnarių struktūrų medžiagų apykaitos procesams, paveikiant beveik visus pagrindinius OA vystymosi patogenezinius mechanizmus. Visų pirma, sumažėja priešuždegiminių mediatorių, skatinančių uždegiminius-degeneracinius procesus sąnaryje ir chondrocitų apoptozę, papildančių glikozaminoglikanų sintezę, perteklius. Cholesterolio gebėjimas paveikti kremzlės metabolizmą buvo įrodytas vienerius metus trukusiame placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys kelio sąnario OA, kurio metu reikšmingai sumažėjo kremzlės irimo žymenys (keratano sulfatas) ir kaulinio audinio destrukcijos žymenys (piridinolinas ir deoksipiridinolinas). buvo pastebėta.. Ne mažiau reikšmingas simptomus modifikuojantis cholesterolio poveikis, registruojamas kaip skausmo sumažėjimas, lyginant su NVNU monoterapija, ir sąnarių funkcinio pajėgumo pagerėjimas.
Ypatingą vietą tarp chondroprotektorių užima hialurono rūgšties – hialuronano (HL) preparatai, nes šie vaistai suleidžiami į pažeistus sąnarius. Didelis kelio sąnarių pažeidimo dažnis sergant OA lemia diferencijuoto požiūrio į chondroprotektorių skyrimo poreikį: sergant poliosteoartroze – sisteminiu chondroitino ir gliukozamino skyrimu, o vietinėms formoms – GL.
Hialuronanas kartu su kolagenu yra pagrindinis proteoglikano komponentas, tai yra jungiamojo audinio biopolimeras (2 pav.).
Proteoglikanui būdingas gebėjimas formuoti kietą hialininės kremzlės aplinką. GL pasižymi unikaliomis viskoelastinėmis savybėmis, būdamas sąnario kremzlės ir sinovinės membranos paviršiuje, veikia kaip lubrikantas ir mechaninių smūgių amortizatorius (2 pav.).
Hialuroną, be lubrikantų ir slopinančių savybių, chondrocitai naudoja hialininių kremzlių proteoglikanų sintezės procese. Taigi 3 paveiksle pavaizduoti funkciniai ir metaboliniai ryšiai tarp sinovinio skysčio ir sąnarinės kremzlės, chondrocitų ir kremzlės matricos, kur pagrindinį vaidmenį atlieka hialuronanas. Sergant osteoartritu, sumažėja GL koncentracija, sutrumpėja sinovinės hialurono rūgšties molekulės, todėl sumažėja sinovinio skysčio klampumas (3 pav.).
Taigi yra akivaizdus požymis, kad į pažeistą sąnarį reikia įvesti hialurono preparatų.
Savo tyrime pacientams, sergantiems gonartroze, 6 mėnesius tyrėme kompleksinės OA terapijos su cholesteroliu (kaip sisteminiu chondroprotektoriumi) ir intraartikuliniu vaistu Synocr (vaistu hialuronu) klinikinį efektyvumą ir toleravimą. Gavus anksčiau pasirašytą informuotą sutikimą, į atvirą klinikinį tyrimą buvo įtraukta 60 ambulatorinių pacientų (15 vyrų ir 45 moterų) nuo 42 iki 68 metų (1 lentelė). Pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes. 1 grupės pacientai vartojo cholesterolio po 500 mg 2 kartus per dieną. 1 mėnesį ir 250 mg 2 kartus per dieną. per ateinančius 5 mėnesius. 2 grupės pacientams, vartojusiems cholesterolį pagal tą patį režimą, Synocrom papildomai buvo skiriamas į sąnarį tris kartus su 1 savaitės intervalu. Pagal indikacijas abiejų grupių pacientai vartojo NVNU individualiai parinktomis dozėmis (diklofenaką 100 mg per parą, jei nebuvo gastroenterologinės patologijos, meloksikamą 15 mg per parą, jei buvo opų).
OA diagnozuota pagal ACR 1987 kriterijus.. Abiejose stebėjimo grupėse vyravo 2 nemodifikuojami rizikos veiksniai - traumos anamnezėje ir amžiaus faktorius bei perteklinis kūno svoris kaip modifikuojamas veiksnys (4 pav.).
Ištirtų pacientų skausmas buvo įvertintas pagal VAS (100 mm vizualinė analoginė skalė) ramybės būsenoje ir einant, rytinis sustingimas minutėmis, funkcinis sąnarių nepakankamumas (pagal WOMAC klausimyną), gydomasis poveikis įvertintas pagal 2000 m. pacientas ir gydytojas, taip pat nepageidaujami reiškiniai gydymo metu. Klinikiniai parametrai buvo stebimi prieš pradedant gydymą, po 3 ir 6 mėnesių.
Tyrimo rezultatas, taikant sisteminę chondroprotekcinę cholesterolio terapiją, buvo pastebėta teigiama dinamika vertinant skausmą pagal VAS tiek ramybėje, tiek einant. Tačiau papildomas intraartikulinis vaisto Sinokrom vartojimas po 3 mėnesių. terapija statistiškai reikšmingai skyrėsi nuo 1 grupės skausmo sindromo dinamikos rezultatų. Per ateinančius 3 mėnesius. analgezinis poveikis tęsėsi ilgiau ir taip pat statistiškai reikšmingai skyrėsi nuo pirmosios grupės pacientų rezultato (5, 6 pav.).
Stebėjimo grupėse tirtų pacientų stebima rytinio sustingimo trukmės dinamika statistiškai reikšmingai nesiskyrė (2 lentelė).
Norėdami įvertinti pacientų funkcinį aktyvumą, ištyrėme WOMAC indekso dinamiką, kuri buvo teigiama pirmosios stebėjimo grupės pacientams, kuriems buvo taikyta sisteminė cholesterolio terapija. Tuo pačiu metu pacientams, sergantiems II grupės OA, nuo 3 kombinuoto gydymo mėnesio buvo stebimas būklės stabilizavimas ir funkcinių galimybių plėtimas, kurį užtikrino ryškus analgezinis ir priešuždegiminis kompleksinės terapijos poveikis, reikšmingai ir nuolat optimizuota funkcinė veikla (7 pav.).
Bendras paciento ir gydytojo gydymo veiksmingumo įvertinimas, pagrįstas 6 mėnesių rezultatais. terapija pateikta 3 lentelėje, kurios rezultatai atspindi kelio sąnarių funkcinės būklės pagerėjimą farmakoterapijos chondroprotektoriais fone, ypač vartojant Synokrom intrasąnariai, tuo tarpu reikšmingo skirtumo vertinant poveikis pacientui ir gydytojui.
Vertinant kompleksinės terapijos toleravimą stebėjimo grupėse, pažymėtina, kad ji buvo gera ir buvo atšaukta dėl šalutinio poveikio abiejose stebėjimo grupėse. 2 I grupės pacientams ir vienam II grupės ligoniui buvo pastebėti dispepsiniai simptomai, kuriuos palengvino dietos korekcija, vaistai nebuvo skirti.
Remiantis terapijos rezultatais, 6 pacientai (20 proc.) iš I grupės ir 10 pacientų (33,33 proc.) iš II grupės galėjo visiškai atsisakyti NVNU.
Taigi pacientams, sergantiems OA, į kompleksinę terapiją reikia įtraukti chondroitino sulfato grupės chondroprotektorių, o esant vietiniams pažeidimams papildomai skirti Synocrom, nes šie vaistai veiksmingai veikia kritines patogenezės jungtis, skausmo sindromą ir funkcinės būklės sunkumą. trūkumas.

Literatūra
1. Alekseeva L.I., Tsvetkova E.S. Osteoartrozė: iš praeities į ateitį // Mokslinė ir praktinė reumatologija. Nr. 2. 2009 m., paraiška. 31-37 p.
2. Badokinas V.V., Godzenko A.A., Korsakova Yu.L. Vietinis osteoartrito gydymas // Gydantis gydytojas. Nr. 10. 2007. 2-4 p.
3. Belenky A.G. Hialurono preparatai gydant kelio ir klubo sąnarių osteoartritą 2007-04-23 Roszdravo Rusijos medicinos akademijos papildomo profesinio mokymo valstybinės mokymo įstaigos vadovėlis.
4. Berglezovas M.A., Andreeva T.M. Osteoartrozė (etiologija, patogenezė) // Traumatologijos ir ortopedijos biuletenis pavadintas. N.N. Priorova.- 2006.- Nr 4.- P. 79-86.
5. Vezikova N.N. Kelių sąnarių osteoartrito ligą modifikuojančių vaistų ir vietinių gydymo metodų veiksmingumo įvertinimas. Autoriaus santrauka. diss. doc. medus. Sci. Jaroslavlis, 2005. 30 p.
6. Vertkin A.L., Alekseeva L.I., Naumov A.V. ir kt.. Osteoartrozė bendrosios praktikos gydytojo praktikoje // RMZh. 2008. T.16. Nr. 7. 478-480 p.
7. Goriačiovas D.V. Chondroitino sulfato preparatų vieta osteoartrito gydymo vaistų arsenale // RMZh. T.16. Nr.10, 2008. 3-7 p.
8. Klinikinė reumatologija. Sankt Peterburgas, 2005. 386-388 p.
9. Klinikinės rekomendacijos. Osteoartritas. Kelio ir klubo sąnarių osteoartritu sergančių pacientų diagnostika ir gydymas / Red. O.M. Lesnyak. - M.: GEOTAR-Media, 2006. 176 p.
10. Nasonova V.A., Alekseeva L.I. Archangelskaya G.S. ir kiti.Vaisto Structum daugiacentrio klinikinio tyrimo rezultatai Rusijoje. Naujos galimybės gydyti osteoartrozę ir osteochondrozę. M., 2006. P. 5-7.
11. Nasonova V.A., Erdes Sh.F. Apie pasaulinį osteoartikulinių ligų dešimtmetį 2000-2010 // Mokslinė ir praktinė reumatologija. 2004. Nr.4. 14-16 p.
12. Tautinė vadovybė. Reumatologija / Red. E.L. Nasonova, V.A. Nasonova.- M.: GEOTAR-Media, 2008. P. 573-588.
13. Pavlova V.N., Kapieva T.N., Slutsky L.I., Pavlov G.G. Kremzlės. M.: Medicina, 1998. 320 p.
14. Procenko G.A. Chondroprotektoriai kompleksiniame deformuojančios artrozės gydyme. III reumatologų kongreso tezės. Mokslinė ir praktinė reumatologija, 2001. Nr. 3. P.98.
15. Racionali reumatinių ligų farmakoterapija. M., 2003. T.3. 143-149 p.
16. Vadovas gydytojams. Sveikatos mokykla. Osteoartritas / Red. O.M. Lesnyak.- M.: GEOTAR-Media, 2008.- P.81-89.
17. Salikhovas I.G., Volkova E.R., Yakupova S.P. Periartikulinis chondroprotektorių naudojimas pacientams, sergantiems gonartroze ir sausgyslių-raiščių aparato pažeidimo požymiais // Consislium medicum. 2006. T.8. Nr. 2. P.59-61.
18. GCS vaistų skyrimo į sąnarį ir periartikulinį sąlygos ir reikalavimai (Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos metodiniai nurodymai Nr. 2001/25). M., 2001 m.
19. Tsurko V.V. Vietinis sąnarinio sindromo gydymas osteoartritu: racionalus vaisto ir dozavimo formos pasirinkimas // Poliklinikos gydytojo vadovas. Nr. 8. 2006. 3-8 p.
20. Tsurko V.V. Osteoartrozė: senyvo amžiaus problema // Krūties vėžys. T.13. Nr. 24. 2005. 1627-1631 p.
21. Chichasova N.V. Lėtai veikiančių vaistų vieta racionalioje deformuojančio osteoartrito terapijoje // Consislium medicum. 2005. T.7. Nr. 8. 634-638 p.
22. Chichasova N.V. Chondroitino sulfatas (Structum) gydant osteoartritą: patogenetinis poveikis ir klinikinis veiksmingumas // RMJ. T.17. Nr. 3. 2009. 3-7 p.

Kelio sąnario artrozės chondroprotektoriai naudojami ankstyvosiose degeneracinių procesų vystymosi stadijose. Šie vaistai gali atkurti sąnario kremzlės struktūrą. Juose yra medžiagų, sudarančių kremzlę ir kurios pristatomos į jos sunaikinimo vietą, kad būtų atkurta audinio struktūra.

Visi vaistai yra veiksmingi, kai pradeda naikinti kremzlę, jei ji labai pažeista, jų vartoti nenaudinga. Terapinis poveikis pasireiškia tik ilgai vartojant.

Chondroprotektoriai pagal atsiradimo laiką skirstomi į pirmą, antrą ir trečią kartas.

Rumalon priklauso pirmajai kartai. Jame yra glikozaminoglikano su peptidų kompleksu iš jaunų gyvūnų kremzlių ir kaulų čiulpų. Stimuliuoja kremzlės atsistatymą ir stabdo jų sunaikinimą. Vaistas švirkščiamas į raumenis. Šalutinis poveikis yra retas (alerginė reakcija).

Gliukozaminas, kuris yra pirmosios grupės vaistų veiklioji medžiaga, mažina sąnario uždegimą. Tačiau didelės žalos atveju jo poveikio nepakanka. Gliukozaminas (Dona, Artiflex, Sustilak) vartojamas per burną miltelių, kapsulių pavidalu, taip pat į raumenis (IM) ir vietiškai (tepalas).

Antrajai kartai atstovauja chondroitino sulfatas. Tai didelės molekulinės masės mukopolisacharidas, kurio biologinis prieinamumas per burną yra 13%. Jis taip pat naudojamas į raumenis ir lokaliai kaip tepalas. Chondroitino sulfatas reguliuoja kalcio ir fosforo mainus kremzlėje, apsaugo nuo kalcio praradimo, atkuria kremzlę ir suteikia jai elastingumo. Jis slopina hialuronidazę, kuri padidina kremzlės sunaikinimą.

Chondroitino sulfato dozavimo formos gaminamos prekiniais pavadinimais Chondroxide, Chondroitin-AKOS, Structum, Chondrolone.

Alflutopas. Sudėtis: mukopolisacharidai, chondroitino sulfatas, mikroelementai, hialurono rūgštis. Veiksmas panašus į Rumalon. Preparate naudojama hialurono rūgštis yra natūralus polisacharidas, kuris yra jungiamojo audinio ir sinovinio skysčio dalis. Įtakoja kelio sąnario skausmo intensyvumą, jį mažina. Vaisto komponentai dalyvauja kremzlės audinio metabolizme.

Geriausias pasirinkimas kelio sąnario artrozei gydyti bus trečios kartos vaistai – Teraflex, Artra, Artroflex, Honda Forte, kuriuose vienu metu yra dvi pagrindinės veikliosios medžiagos – chondroitino sulfatas, gliukozamino hidrochloridas. Šiuolaikiniai vaistai, kurių veikimas yra skirtas pažeisto kelio sąnario audinio atkūrimui, papildomai turi nesteroidinių priešuždegiminių medžiagų (diklofenako, ibuprofeno). Tai žymiai padidina gydomojo poveikio sergančiam sąnariui laipsnį.

Yra daug prekinių vaistų pavadinimų, skirtų sąnariams apsaugoti ir atkurti. Yra tam tikrų rekomendacijų, kaip pasirinkti chondroprotektorius tam tikrai ligai, kai sunaikinama kremzlė. Jūsų gydytojas padės jums pasirinkti.

Daugelis priežasčių sukelia kelio sąnario artrozės vystymąsi, kai jame atsiranda degeneracinių procesų. Dažniausi: fizinis neveiklumas, sukeliantis sąnarių audinių hipoksiją; sąnario mikrotraumatizacija dėl fizinės perkrovos ir padidėjusio svorio, purinų apykaitos sutrikimas. Skiriant kompleksinį gydymą atsižvelgiama į priežastis, sukėlusias kremzlės sunaikinimą, ir, jei įmanoma, pašalinamos.

Artrozės chondroprotektoriai, neatsižvelgiant į ligos priežastis, atkuria pažeistus audinius. Šį svarbų vaistų poveikį užtikrina jų sudėtyje esančių veikliųjų medžiagų savybės. Todėl šiuo metu pasirenkami trečios kartos vaistai, kurių sudėtyje vienu metu yra dvi veikliosios medžiagos – chondroitinas ir gliukozaminas. Be to, naujos kartos vaistai Teraflex Advance ir Movex Active patobulinti priešuždegiminiais komponentais – diklofenaku/ibuprofenu. Šios medžiagos sukelia ryškų priešuždegiminį poveikį sergant artroze.

Chondroprotektoriai suteikia:

• kremzlių elementų sintezės aktyvinimas;
• lėtina degeneracinius kremzlės pokyčius;
• padidėjusi intraartikulinio skysčio sintezė;
• priešuždegiminis poveikis.

Indikacijos chondroprotektorių skyrimui:

• artrozė (gonartrozė, koksartrozė);
• artritas;
• stuburo ligos, kurias lydi degeneraciniai-distrofiniai sąnarių pokyčiai;
• būklė po sąnarių operacijos;
• traumų.

Šiuo metu tai yra vienas iš dažniausiai naudojamų chondroprotektorių. Sudėtyje yra visas kompleksas veikliųjų medžiagų (chondroitino sulfato, gliukozamino hidrochlorido), reikalingų nykstančio kremzlinio audinio atstatymui. Skatina sąnarinio paviršiaus regeneraciją.

Skiriamas kelio sąnario artrozei, kitos lokalizacijos ligoms, kartu su sąnario paviršiaus kremzlės sunaikinimu.

Kontraindikuotinas nėščioms moterims, maitinančioms motinoms ir vaikams, nes trūksta informacijos apie jo veiksmingumą ir saugumą šios kategorijos pacientams. Galima alerginė reakcija į vaisto sudedamąsias dalis. Skiriant Teraflex pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, bronchine astma arba padidėjusiu kraujavimu, būtina įvertinti galimo neigiamo jo vartojimo poveikio laipsnį. Vaistas neskiriamas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.

Pilvo skausmas, laisvos išmatos ar vidurių užkietėjimas gali būti laikomi šalutiniu vaisto poveikiu. Tai taip pat apima galvos skausmą, nemigą, mieguistumą ir tachikardiją. Nepaisant priešuždegiminio ir analgezinio vaisto poveikio, jį vartojant gali atsirasti kojų skausmas ir patinimas.

Paprastai perdozavimas neįvyksta, tačiau jei dozės gerokai viršija normą, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir alerginės reakcijos. Tokiu atveju reikia praskalauti skrandį ir vartoti antialerginius vaistus.

Teraflex kapsules vartokite nepriklausomai nuo valgio, kaip nurodė gydytojas, 2 ar 3 kartus per dieną, po 1 kapsulę per susitikimą. Naudojimo trukmė, kaip ir visi chondroprotektoriai, yra mažiausiai 3 mėnesiai, optimalus laikotarpis yra šeši mėnesiai.

Be gliukozamino ir chondroitino sulfato, į Teraflex Advance dozavimo formą pridedamas ibuprofenas. Tai sustiprina priešuždegiminį poveikį. Naudojimo indikacijos yra tokios pačios kaip ir Teraflex. Kartu buvo išplėstas kontraindikacijų skiriant šią vaisto formą sąrašas. Tai padidėjęs jautrumas acetilsalicilo rūgščiai, nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo. Kontraindikacijas papildo ligos, kurioms gydyti šie vaistai neskiriami: pepsinės opos paūmėjimas, gastritas, kolitas, kraujo krešėjimo sutrikimai, kepenų ligos. Yra didelis sąrašas ligų, kurioms ši vaisto forma vartojama atsargiai. Dėl ibuprofeno gali atsirasti daugiau šalutinių poveikių.

Kelio sąnario osteoartritas yra dažna liga, sukelianti daugybę problemų. Sutrinka judėjimas sąnaryje, atsiranda skausmas. Atsiradus chondroprotektoriams, gydytojai ir pacientai ėmė tikėtis galimybės atkurti pažeistą kremzlę, kuri galėtų palengvinti daugelį ligų, kurias lydi degeneraciniai procesai.

Pastarąjį dešimtmetį atlikti tyrimai parodė, kad artrozės chondroprotektoriai negali atkurti kremzlės struktūros, šios grupės vaistai šiems tikslams yra neveiksmingi, jų poveikis yra perdėtas. Viena vertus, vaistai susideda iš tų pačių komponentų, kurie yra kremzlės audinyje, tarsi viskas būtų teisinga. Pirmiausia buvo konstatuota, kad chondroprotektoriai didina kremzlinių ląstelių skaičių, vėliau kalbėta apie jų gebėjimą didinti tarpląstelinio skysčio, kuris storina kremzlę, kiekį. Teigiama, kad jis gali sumažinti skausmą.

Po daugelio metų chondroprotektorių naudojimo buvo atlikti tyrimai, kurie tapo plačiai žinomi 2012 - 2014 m. žiniasklaidos dėka. 2006 metais Amerikos sveikatos instituto iniciatyva buvo atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo 1583 žmonės. Dėl to buvo nustatyta: skausmas nemažėja, tarpsąnarinis tarpas nepadidėja (svarbus rodiklis). 2010 metais Berno universitetas (Šveicarija) atliko 10 tyrimų, kuriuose dalyvavo 3800 žmonių. Pagrindinės išvados: skausmas nesumažėjo, nepakito sąnario tarpo dydis – pagrindinis artrozės gydymo efektyvumo rodiklis. 2012 metais buvo rekomenduota šiuos vaistus išbraukti iš ligų su kremzlinio audinio ardymu gydymo protokolo, tai yra, jie nėra privalomi gydant artrozę.

Nepaisant to, šiuo metu praktikuojantys terapeutai ir kitų specialybių gydytojai ir toliau plačiai naudoja kelio sąnario chondroprotektorius kompleksiniam artrozės ir kitų ligų gydymui.

Gamtos pasaulis aprūpina mus visomis visaverčiam gyvenimui būtinomis medžiagomis. Jei nepažeisite gamtos dėsnių, maitinkitės teisingai, judėkite ir ilsitės, galite ilgiau išlikti sveiki.

Mūsų maiste yra medžiagų, kurios gali atkurti kremzlės pažeidimą. Tai stiprūs sultiniai iš mėsos ir žuvies, mėsa virta su gabalėliais, želė mėsa. Tarp augalų yra avokadai ir sojos pupelės. Minėtuose maisto produktuose yra būtinų medžiagų kompleksas – chondroitinas, gliukozaminas, hialurono rūgštis.

Ką galime pasakyti apibendrinant?

Artrozės chondroprotektoriai padeda atkurti pažeistą sąnarių kremzlę. Šis veiksmas veiksmingas tik ankstyvose artrozės stadijose.

Būklės pagerėjimas neįvyksta greitai, gydymas atliekamas mažiausiai 3-6 mėnesius. Terapijos kursus rekomenduojama kartoti 2 kartus per metus.

Gydytojas turi skirti vaistą nuo artrozės, atsižvelgdamas į kontraindikacijas jų vartojimui.

Pirmenybė teikiama šiuolaikiniams chondroprotektoriams, kuriuose yra visas veikliųjų medžiagų spektras.

Klinikiniais tyrimais neįrodytas vaisto vartojimo veiksmingumas ir saugumas nėščių ir maitinančių motinų bei vaikystės artrozei gydyti.

Sergant kelio sąnario artroze, į dietą įeina maistas, kuriame gausu chondroprotektorių.

Jūsų naršyklė nepalaiko JavaScript
Norėdami visiškai rodyti svetainę, naršyklės nustatymuose įjunkite JavaScript!

Dabartiniame interneto ir meistriškai pateiktos informacijos amžiuje bet kuris kompetentingas pacientas gali pasakyti, ko reikia sąnariams gydyti: reikia atstatyti sąnarių kremzles ir papildyti sąnario „tepimą“, t.y. intraartikulinis skystis. Atrodo, kad šį tikslą geriausiai pasiekia chondroprotektorių grupės vaistų išrašymas.

Šių vaistų kaina nepatenka į diagramas; tikimasi, kad jų vartojimo poveikis bus nuostabus. Tačiau iš tikrųjų, kaip taisyklė, reguliarus chondroprotektorių naudojimas sukelia pacientų nusivylimą. Kokie tai vaistai? Ir ar jie tikrai tokie veiksmingi, kaip mums žada reklaminė medžiaga?

(chondros-kremzlė, protektorius) - pažodžiui: medžiagos, apsaugančios kremzles (ypač sąnarių kremzles). Ši narkotikų grupė pasirodė gana neseniai. Antrosios kartos vaistai gyvuoja kiek daugiau nei 10 metų.

Priklausomai nuo vystymosi laiko, yra 3 kartos chronoprotekcinių vaistų:

I karta(natūralios kilmės):

• gyvūninės kilmės (remiantis gyvūnų ir žuvų kaulų čiulpais ir kremzlės audiniais) - Alflutop, Rumalon
• mukopolisacharidai - arteparonas (mucartrin)

II karta(sintetiniai monovaistai)

• chondroitino sulfato pagrindu – Mucosat, Chondroxide, Structum, Honsurid, Chondrolone, Chondrogard, Chondrosat, Artradol, Artiflex, Arthrox, Artrida, Toad Stone balzamas (maisto papildas)
• gliukozamino pagrindu - Dona, Artron flex, Sustilak, Elbona, Sinarta

III karta(sudėtingi sintetiniai preparatai, jungiantys chondroitino sulfatą su gliukozaminu) - Theraflex, Artra, Artron Complex, Chondroitin-complex, Formula-S, CONDROnova, Movex, Chondro-sila, Protekon, Inoltra (maisto papildas)

Šiuo metu kuriami ir gaminami chondroprotektoriai, derinami su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Pavyzdžiui, Teraflex Advance (ibuprofeno, gliukozamino sulfato ir chondroitino sulfato derinys). Kai kurie mokslininkai chondroprotektorių derinius su kitų grupių vaistais klasifikuoja kaip naujus, IV karta.

Kaip rinkodaros gudrybė, pavadinimas „koloidai“ kartais vartojamas kai kuriems chondroprotekciniams maisto papildams, gaminamiems tirpalų pavidalu. Nors koloidų pavadinimas apibūdina ne šią specifinę vaistų grupę, o tik vieną iš visų esamų tirpalų rūšių.

Atskirai reikėtų paminėti intraartikulinio skysčio pakaitalai (protezai).- preparatai, skirti vartoti į sąnarį hialurono rūgšties arba polimerų pagrindu. Tai Ostenil, Synvisc, Orthovisc, Gialgan, Gialual, Giastat, Gialurom, Giruan, Sinokrom, Suparts, Fermathron, Durolan, Coxartrum, ViscoPlus, Go-on, Euflexa, Hialubrix, Adant, Noltrex.

Užsienyje chondroprotektorių grupė vadinama SYSADOA(Simptominiai lėtai veikiantys osteoartrito vaistai – simptominiai lėtai veikiantys vaistai nuo osteoartrito)

Ką sako chondroprotektorių gamintojai?

Kaip nurodo gamintojai, dėl to, kad chondroprotektoriuose yra sąnarių kremzlių komponentų, kurie, patekę į organizmą, patenka į pažeistos kremzlės sudėtį ir prisideda prie jos atsinaujinimo, jie:

• skatina sąnario kremzlės audinio atsistatymą ir apsaugo jį nuo tolesnio sunaikinimo.
• Jie taip pat padeda normalizuoti intraartikulinio (sinovinio) skysčio kiekį ir kokybę.

Be to, chondroprotektorių sudedamosios dalys turi vidutinį priešuždegiminį poveikį kaip papildomą poveikį.

Dėl šio poveikio sumažėja paciento skausmas, atkuriama sąnarių funkcija, sustiprėja sąnarių kremzlės.

Terapinis poveikis atsiranda po ilgalaikio vaistų vartojimo. Paprastai ne mažiau kaip 3 savaites, o dažniausiai po 3-6 mėnesių.

Reikia pažymėti kad vadovaudamiesi šia logika (papildyti sergančius sąnarių komponentus šaltiniais iš išorės) dažnai panašiai elgiasi ir žmonės, daug metų sirgę artroze. Jie stengiasi valgyti želė mėsą, želatiną ar tiesiog sėklų nuovirą. Palyginus su groteskiškumu, galima prisiminti Šiaurės Amerikos indėnus, kurie valgo nugalėto priešo širdį, bet per savo gyvenimą buvo drąsūs, kad įgytų drąsos.

O chondroprotektoriai turėtų paveikti ne tik sąnarių kremzles, bet ir visas kūno kremzles (įskaitant ausies, nosies kremzles ir kt.).

Tačiau reikia atidžiau pažvelgti į vidutinį priešuždegiminį chondroprotektorių poveikį.

Ilgalaikė praktika rodo prieštaringą chondroprotektorių veiksmingumą

Bet ilgalaikė praktika rodo prieštaringą veiksmingumą vaistų grupė - chondroprotektoriai. Reguliariai susiduriame su pacientais, kurie keletą metų kasdien vartoja chondroprotektorius ir nepastebi jokio gydomojo poveikio. Jie ir toliau vartoja šiuos vaistus, matyt, dėl inercijos ir nuolatinės intensyvios reklaminės informacijos įtakos. Nepaisant to, juos ir toliau plačiai skiria gydytojai ir vartoja pacientai, turintys sąnarių ir stuburo problemų.

Iš pradžių deklaruotas sąnarių kremzlių atkūrimo efektas dar nerado jokio patvirtinimo. Norint nustatyti, ar sąnario kremzlė atkurta, pakanka palyginti įprastines sergančio sąnario rentgeno nuotraukas, darytas prieš ir po gydymo chondroprotektoriais. Sąnario tarpo aukštis netiesiogiai rodo sąnario kremzlės sluoksnio storį. Taigi, atkūrus kremzlę, sąnario tarpo aukštis turėtų padidėti. Deja, to dar niekada nebuvo. Jungties tarpo aukštis visada išlieka nepakitęs arba net mažėja.

Geriausiu atveju šių vaistų vartojimo laikotarpiu pastebimas tik sąnarių kremzles nuo tolesnio sunaikinimo apsaugantis poveikis. Tačiau jis taip pat abejoja.

Tai taip pat kelia daug klausimų biologinis prieinamumasįvairių formų narkotikų. Koks yra tikrasis veikliosios medžiagos kiekis, patenkantis į pažeistą sąnarį, jei vaistas švirkščiamas ne tiesiai į sąnarį, o vartojamas per burną (tablečių, miltelių pavidalu), injekcijomis į raumenis ir dar daugiau taigi tepalų pavidalu. Matyt, su tokiais vartojimo būdais norimą plotą pasiekia tik simbolinis vaisto kiekis.

Kodėl kartais būna teigiamas poveikis vartojant chondroprotektorius?

Nepaisant visų aukščiau išvardintų aplinkybių, palyginti nedidelė dalis pacientų po chondroprotektorių vartojimo kartais sukuria teigiamą poveikį.

Daugeliu atvejų tai yra lengvos ligos stadijos pacientai. Pažengusiais ligos atvejais chondroprotektorių veiksmingumas yra artimas nuliui.

Su kuo kai kuriems pacientams gali būti siejamas toks būklės pagerėjimas, jei vartojant chondroprotektorių sąnarių kremzlės neatsistato? O jei nėra aiškių duomenų apie kremzlės būklės pagerėjimą dėl chondroprotektorių vartojimo? Teigiamas poveikis šiais atvejais gali būti paaiškintas ne chondroprotekcinis, o priešuždegiminis poveikis. Chondroprotektorių veikimo mechanizmas yra susijęs su chondrocitų funkcijos stimuliavimu, sumažėjusiu lizosomų fermentų (metaloproteinazių) aktyvumu ir padidėjusiu chondrocitų atsparumu priešuždegiminių citokinų poveikiui. Tie. chondroprotektoriai turi tokį patį poveikį kaip ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) – Diklofenakas, Movalis, Ortofenas ir daugelis kitų. Tiesa, chondroprotektorių priešuždegiminis poveikis yra silpnesnis nei NVNU ir vystosi per ilgą laiką.

Taip, ilgai vartojami NVNU gali sukelti įvairių šalutinių poveikių (pirmiausia paveikdami skrandžio gleivinę). Bet chondroprotektoriai, vartojami ilgai (ir juos rekomenduojama vartoti daug mėnesių), gali sukelti ir šalutinį poveikį. Kyla natūralus klausimas: ar šiuo atveju ne geriau vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo?

Išsakykime net tokią „ramolišką“ mintį: gal nėra vaistinės chondroprotektorių grupės (ta prasme, kad nėra vaistų, „saugančių“ sąnarių kremzles)? Gal vadinamuosius chondroprotektorius reikėtų priskirti prie vidutinio aktyvumo vaistų nuo uždegimo? Tada nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra aktyvesni vaistai nuo uždegimo. O aktyviausi yra hormoniniai vaistai nuo uždegimo (gliukokortikoidai). Šiuo atveju viskas stoja į savo vietas.

Ne be reikalo į moderniausius chondroprotektorius bandoma įtraukti ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (pavyzdžiui, Teraflex Advance). Vaistininkų pastangos nukreiptos ne į kremzlių apsaugą ir „atstatymą“, o į kovos su uždegimu stiprinimą.

Taip pat nepamirškite apie banalus savisugescijos efektas sukelta agresyvios reklamos kampanijos.

Taip pat reikia atsiminti, kad, remiantis pačių chondroprotekcinių vaistų kūrėjų rekomendacijomis, tikslinga juos skirti tik pradinėje ir vidurinėje artrozės stadijose (I ir II). Pažengusiose stadijose (III ir IV) chondroprotektorių skyrimo indikacijų nėra net pagal oficialią versiją.

Nešališki tyrimai

Štai tik keletas duomenų iš nešališkų užsienio tyrimų, paskelbtų autoritetinguose JAV ir Didžiosios Britanijos leidiniuose:

• Naujosios Anglijos medicinos žurnalas (2006): metatyrimo, atlikto su 1583 pacientų grupe, išvada: chondroitino sulfatas, gliukozaminas ir bet koks jų derinys nepralenkė efekto, gauto vartojant įprastą placebą.

• Amerikos gydytojų koledžas (2007): Didelio masto tyrimai rodo, kad simptominė chondroitino nauda yra minimali arba jos visai nėra. Todėl chondroitino naudojimas įprastinėje klinikinėje praktikoje turėtų būti persvarstytas.

• BMJ: pagrindinis bendrosios medicinos žurnalas (2010): išvados, pagrįstos 10 tyrimų, atliktų 3803 pacientų grupėje: lyginant su placebu, chondroitinas ir gliukozaminas bei jų deriniai neparodė jokios naudos.

Iš esmės kitoks požiūris į sąnarių gydymą AKTA ® Artroklinikoje

IN AKTA ® artroklinika Chondroprotektorių naudojimo jau seniai atsisakyta. Sąnariams gydyti naudojamas iš esmės kitoks metodas, kuris per daugelį metų įrodė savo didelį efektyvumą.

Jūsų naršyklė nepalaiko vaizdo įrašo žymos.

Panašūs straipsniai