Kraujas Gyvame kūne kraujas yra skystas, nepaisant labai galingos krešėjimo sistemos. Daugybė tyrimų, kuriais siekiama išsiaiškinti priežastis ir mechanizmus, padedančius išlaikyti skystą kraują jo cirkuliacijos metu, leido iš esmės išsiaiškinti jo prigimtį. kraujo antikoaguliantų sistema. Paaiškėjo, kad jo formavime, taip pat kraujo krešėjimo sistemos formavime dalyvauja daugybė veiksnių iš kraujo plazmos, trombocitų ir audinių. Tai įvairūs antikoaguliantai: antitromboplastinai, antitrombinai, taip pat fibrinolizinė kraujo sistema. Manoma, kad kiekvienam kraujo krešėjimo faktoriui organizme yra specifinių inhibitorių (antiakcelerinas, antikonvertinas ir kt.). Sumažinus šių inhibitorių aktyvumą, padidėja kraujo krešėjimas ir skatinamas kraujo krešulių susidarymas. Padidėjęs inhibitorių aktyvumas, priešingai, apsunkina kraujo krešėjimą ir gali būti kartu su kraujavimo atsiradimu. Difuzinės trombozės ir kraujavimo reiškinių derinys gali atsirasti dėl krešėjimo ir antikoaguliacijos sistemų reguliavimo santykių pažeidimo.
Kraujagyslėse yra chemoreceptorių, kurie gali reaguoti į aktyvaus trombino atsiradimą kraujyje. Chemoreceptoriai yra susiję su neurohumoraliniu mechanizmu, kuris reguliuoja antikoaguliantų susidarymą. Taigi, jei trombino atsiranda cirkuliuojančiame kraujyje normalios neurohumoralinės kontrolės sąlygomis, tai tokiu atveju jis ne tik nesukelia kraujo krešėjimo, bet, priešingai, refleksiškai skatina antikoaguliantų susidarymą ir taip išjungia krešėjimo mechanizmą.
Sparčiausiai veikiantys antikoaguliantų sistemos komponentai yra antitrombinai. Jie priklauso vadinamiesiems tiesioginiams antikoaguliantams, nes yra aktyvios formos, o ne pirmtakų pavidalu. Manoma, kad kraujo plazmoje yra apie šešis skirtingus antitrombinus. Didžiausias antitrombino aktyvumas būdingas antitrombinui III; jis stipriai aktyvuojamas esant heparinui, kuris turi didelį neigiamą krūvį. Heparinas gali prisijungti prie specifinės antitrombino III katijoninės vietos, sukeldamas jo molekulės konformacinius pokyčius. Dėl šio pokyčio antitrombinas III gali prisijungti prie visų serino proteazių (dauguma kraujo krešėjimo faktorių yra serino proteazės). Kraujo krešėjimo sistemoje antitrombinas III slopina trombino, IXa, Xa, XIa ir XIIa faktorių aktyvumą. Yra žinoma, kad nedidelis kiekis heparino yra ant kraujagyslių sienelių, dėl to sumažėja „vidinio“ kraujo krešėjimo kelio aktyvacija. Asmenys, turintys paveldimą antitrombino III trūkumą, turi polinkį į kraujo krešulių susidarymą.
Heparinas dažnai naudojamas kaip vaistas nuo krešėjimo. Heparino poveikį perdozavus galima panaikinti sujungiant jį su daugybe medžiagų – heparino antagonistų. Tai visų pirma protaminas (protamino sulfatas). Protaminas yra labai katijoninis polipeptidas, kuris konkuruoja su antitrombino III katijoninėmis vietomis dėl prisijungimo prie polianijoninio heparino.
Ne mažiau svarbus ir vadinamųjų dirbtinių antikoaguliantų vartojimas. Pavyzdžiui, vitaminas K skatina protrombino, proakcelerino, prokonvertino ir X faktoriaus sintezę kepenyse; Kraujo krešėjimo sistemos veiklai mažinti skiriami antikoaguliantai, tokie kaip antivitaminai K. Tai pirmiausia dikumarinas, neodikumarinas, pelentanas, sinkumaras ir kt. Antivitaminai K slopina anksčiau išvardintų kraujo krešėjimo faktorių sintezę kepenų ląstelėse. Šis poveikio būdas neduoda tiesioginio poveikio; ir po kelių valandų ar net dienų.
Antikoaguliantų kraujo sistema. Fiziologiniai antikoaguliantai. Jų vaidmuo yra palaikyti skystą kraujo būklę.
Šios sistemos funkcijos yra palaikyti skystą kraują, kontroliuoti krešėjimo faktorių aktyvavimo greitį ir reakcijas tarp jų, pašalinti visų tipų kraujo krešulius, kurie atliko savo užduotį. Antikoaguliantų sistema susideda iš dviejų funkcinių posistemių: antikoaguliantų ir fibrinolizės.
Antikoaguliantų sistema
Sistemą atstovauja retikuloendotelinės sistemos ląstelės, hepatocitai ir humoraliniai veiksniai. RES ir hepatocitai pašalina aktyvuotus krešėjimo faktorius, įskaitant fibrinogeną, iš kraujotakos. Humoriniai veiksniai yra didelė junginių grupė (11.1 lentelė [rodyti]), kurie paprastai atlieka dvejopą funkciją. Viena vertus, jis stabdo per didelį kraujo krešėjimo proceso aktyvavimą, kita vertus, įvairiapusiškai veikia fibrinolizę.
Natūralūs (endogeniniai) antikoaguliantai skirstomi į pirminius ir antrinius. Pirminiai susidaro audiniuose ir susidariusiuose kraujo elementuose. Jų visada yra plazmoje ir jie veikia nepriklausomai nuo to, ar fibrino krešulys yra susidaręs, ar ištirpęs. Antriniai - susidaro kraujo krešėjimo ir fibrinolizės proceso metu dėl fermentų proteolitinio poveikio jų substratams.
Svarbiausi fiziologiniai pirminiai antikoaguliantai yra antitrombino III – heparino ir baltymo C – baltymo S kompleksai.
AT-III slopina beveik visus fermentinius plazmos krešėjimo faktorius (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), taip pat kallikreiną ir, kiek silpniau, plazminą. Didžiausias jo slopinamasis poveikis pasireiškia blokuojant faktorius protrombinazės ir trombino susidarymo krešėjimo kaskadoje. Inaktyvacija vyksta pagal konkurencinio grįžtamojo slopinimo tipą. Ši sąveika vyksta lėtai, bet paspartėja 1000 kartų, kai yra heparinas, pagrindinis antitrombino III kofaktorius. Gydomasis heparino vartojimo poveikis yra ypač mažas, kai trūksta AT-III, kurį gali lemti padidėjęs jo vartojimas arba įgimtas molekulinis defektas. AT-III + heparino komplekso antikoaguliacinis poveikis aktyviausiai pasireiškia endotelio paviršiuje, nes šis kompleksas ant jo fiksuojamas naudojant heparano sulfatą, subendotelio komponentą.
Baltymas C ir jo kofaktorius baltymas S sintetinami kepenyse ir yra nuo vitamino K priklausomi antikoaguliantai. Baltymų C-baltymo S komplekso aktyvacija vyksta veikiant trombino-trombomodulino kompleksui, fiksuotam ant kraujagyslių sienelės endotelio paviršiaus. Pagrindinė baltymo C-baltymo S komplekso funkcija yra nefermentinių koaguliacijos faktorių Va ir VIII:AC slopinimas dėl jų sunkiųjų grandinių proteolazės. Be to, šis kompleksas slopina fibrinolizės procesą.
α 2 -makroglobulinas turi ne tokį ryškų, bet gana akivaizdų antikoaguliacinį aktyvumą. Jis neutralizuoja trombiną, chimotripsiną, tripsiną, kolagenazę, prekallikreiną. Neleidžia XII faktoriui virsti XIIa ir plazminogenui virsti plazminu.
Kraujo krešėjimo ir fibrinolizės metu susidaro daug antikoaguliantų, tokie antikoaguliantai vadinami antriniais. Vienas iš jų yra pats fibrinas, literatūroje įvardijamas kaip antitrombinas I. Jis adsorbuoja ir pašalina f.Xa iš krešėjimo proceso. Fibrino ir fibrinogeno (FDF) skilimo produktai turi ryškų slopinamąjį poveikį fibrino savaiminiam susikaupimui ir antiagregacinį poveikį. Antrinių antikoaguliantų grupei taip pat priklauso metafaktoriai Va ir XIa. Pirmasis yra Xa faktoriaus inhibitorius, antrasis slopina XIIa + XIa kompleksą.
Fibrinolizė, jos fazės.
Fibrinolizės sistema yra fermentinė sistema, kuri suskaido fibrino sruogas, kurios susidaro kraujo krešėjimo metu, į tirpius kompleksus. Fibrinolizės sistema yra visiškai priešinga kraujo krešėjimo sistemai. Fibrinolizė riboja kraujo krešėjimo plitimą kraujagyslėmis, reguliuoja kraujagyslių pralaidumą, atkuria jų praeinamumą ir užtikrina skystą kraujo būklę kraujagyslių dugne. Fibrinolizės sistemą sudaro šie komponentai:
1) fibrinolizinas (plazminas). Kraujyje jis randamas neaktyvus profibrinolizino (plazminogeno) pavidalu. Jis skaido fibriną, fibrinogeną, kai kuriuos plazmos krešėjimo faktorius;
2) plazminogeno aktyvatoriai (profibrinolizinas). Jie priklauso baltymų globulino frakcijai. Yra dvi aktyvatorių grupės: tiesioginis veiksmas ir netiesioginis veiksmas. Tiesioginio veikimo aktyvatoriai tiesiogiai paverčia plazminogeną į jo aktyvią formą – plazminą. Tiesioginio veikimo aktyvatoriai – tripsinas, urokinazė, rūgštinė ir šarminė fosfatazė. Netiesioginio veikimo aktyvatoriai kraujo plazmoje yra neaktyvios būsenos proaktyvatoriaus pavidalu. Norint jį suaktyvinti, reikalinga audinių ir plazmos lizokinazė. Kai kurios bakterijos turi lizokinazės savybių. Audiniuose yra audinių aktyvatorių, ypač daug jų randama gimdoje, plaučiuose, skydliaukėje, prostatoje;
3) fibrinolizės inhibitoriai (antiplazminai) – albuminai. Antiplazminai slopina fermento fibrinolizino veikimą ir profibrinolizino pavertimą fibrinolizinu.
Fibrinolizės procesas vyksta trimis etapais.
I fazės metu lizokinazė, patekusi į kraują, perkelia plazminogeno proaktyvatorių į aktyvią būseną. Ši reakcija atsiranda dėl daugelio aminorūgščių skilimo iš proaktyvatoriaus.
II fazė – plazminogeno pavertimas plazminu dėl lipidų inhibitoriaus skilimo veikiant aktyvatoriui.
III fazės metu, veikiant plazminui, fibrinas suskaidomas į polipeptidus ir aminorūgštis. Šie fermentai vadinami fibrinogeno/fibrino skilimo produktais ir turi ryškų antikoaguliacinį poveikį. Jie slopina trombiną ir slopina protrombinazės susidarymą, slopina fibrino polimerizacijos, trombocitų adhezijos ir agregacijos procesus, sustiprina bradikinino, histamino, angeotenzino poveikį kraujagyslių sienelėms, o tai skatina fibrinolizės aktyvatorių išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio.
Kraujo grupės. AB0 sistema.
Kraujo grupės yra genetiškai paveldimos savybės, kurios natūraliomis sąlygomis nesikeičia per gyvenimą. Kraujo grupė yra specifinis ABO sistemos eritrocitų paviršiaus antigenų (agliutinogenų) derinys.
Narystės grupei apibrėžimas plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje perpilant kraują ir jo komponentus, ginekologijoje ir akušerijoje planuojant ir valdant nėštumą.
AB0 kraujo grupių sistema yra pagrindinė sistema, lemianti perpilto kraujo suderinamumą ir nesuderinamumą, nes ją sudarantys antigenai yra patys imunogeniškiausi. AB0 sistemos ypatybė yra ta, kad neimuninių žmonių plazmoje yra natūralių antikūnų prieš antigeną, kurio nėra ant raudonųjų kraujo kūnelių. AB0 kraujo grupių sistema susideda iš dviejų grupių eritrocitų agliutinogenų (A ir B) ir dviejų atitinkamų antikūnų – plazmos agliutininų alfa (anti-A) ir beta (anti-B).
Įvairūs antigenų ir antikūnų deriniai sudaro 4 kraujo grupes:
1. 0 grupė (I) – ant raudonųjų kraujo kūnelių nėra grupinių agliutinogenų, plazmoje yra alfa ir beta agliutininų;
2. A grupė (II) – raudonuosiuose kraujo kūneliuose yra tik agliutinogeno A, plazmoje yra agliutinino beta;
3. B grupė (III) – raudonuosiuose kraujo kūneliuose yra tik agliutinogeno B, plazmoje yra agliutinino alfa;
4. AB (IV) grupė – ant raudonųjų kraujo kūnelių yra A ir B antigenai, plazmoje agliutininų nėra.
Kraujo grupių nustatymas atliekamas nustatant specifinius antigenus ir antikūnus (dvigubas metodas arba kryžminė reakcija).
Kraujo nesuderinamumas stebimas, jei vieno kraujo raudonieji kraujo kūneliai perneša agliutinogenus (A arba B), o kito kraujo plazmoje yra atitinkamų agliutininų (alfa arba beta), ir įvyksta agliutinacijos reakcija. Raudonųjų kraujo kūnelių, plazmos ir ypač viso kraujo perpylimas iš donoro recipientui turi būti griežtai laikomasi grupės suderinamumo. Norint išvengti donoro ir recipiento kraujo nesuderinamumo, būtina laboratoriniais metodais tiksliai nustatyti jų kraujo grupes. Geriausia perpilti tos pačios grupės kraują, raudonuosius kraujo kūnelius ir plazmą, kaip nustatyta recipientui. Neatidėliotinais atvejais 0 grupės raudonieji kraujo kūneliai, bet ne visas kraujas!, gali būti perpilami kitų kraujo grupių recipientams; A grupės raudonieji kraujo kūneliai gali būti perpilami recipientams, turintiems A ir AB kraujo grupes, o B grupės donoro raudonieji kraujo kūneliai gali būti perpilti B ir AB grupių recipientams.
Kraujo grupių suderinamumo kortelės (agliutinacija žymima „+“ ženklu)
| Donoro kraujas | Gavėjo kraujas | |||
| 0 (aš) | A (II) | B (III) | AB (IV) | |
| 0 (aš) | - | + | + | + |
| A (II) | + | - | + | + |
| B (III) | + | + | - | + |
| AB (IV) | + | + | + | - |
| Donoro raudonieji kraujo kūneliai | Gavėjo kraujas | |||
| 0 (aš) | A (II) | B (III) | AB (IV) | |
| 0 (aš) | - | - | - | - |
| A (II) | + | - | + | - |
| B (III) | + | + | - | - |
| AB (IV) | + | + | + | - |
Grupiniai agliutinogenai randami eritrocitų stromoje ir membranoje. ABO sistemos antigenai aptinkami ne tik ant raudonųjų kraujo kūnelių, bet ir ant kitų audinių ląstelių arba netgi gali būti ištirpinti seilėse ir kituose kūno skysčiuose. Jie išsivysto ankstyvosiose intrauterinio vystymosi stadijose ir jau dideliais kiekiais yra naujagimyje. Naujagimių kraujas turi su amžiumi susijusių ypatybių – plazmoje dar gali nebūti būdingos grupės agliutininų, kurie pradeda gamintis vėliau (pastoviai aptinkami po 10 mėnesių) ir šiuo atveju atliekama naujagimių kraujo grupės nustatymas. tik esant ABO sistemos antigenams.
Kraujo krešėjimas (genmostasis): krešėjimo ir antikoaguliacinės sistemos
Terminas hemostazė reiškia reakcijų kaskadą, užtikrinančią kraujavimo sustabdymą audinių ir kraujagyslių sienelių pažeidimo atvejais. Sveiko žmogaus kūne kraujas gali atlikti daugelį gyvybiškai svarbių funkcijų, jei išlieka skystoje būsenoje ir toliau cirkuliuoja. Skysčio kraujo būklė palaikoma dėl krešėjimo, antikoaguliacijos ir fibrinolizės sistemų pusiausvyros. Paprastai kraujo ląstelės ir kraujagyslių sienelės endotelis turi neigiamą paviršiaus krūvį ir tarpusavyje nesąveikauja. Nuolatinis kraujo judėjimas neleidžia krešėjimo faktoriams pasiekti kritinį koncentracijos padidėjimą ir susidaryti kraujo krešuliams nuo pažeidimo vietos nutolusiose kraujagyslių sistemos vietose. Kraujagyslių dugne susidariusius kraujo ląstelių mikroagregatus ir mikrokrešulius sunaikina fibrinolizės sistemos fermentai. Intravaskuliniam kraujo krešėjimui taip pat trukdo kraujagyslių endotelis, kuris neleidžia aktyvuotis XII faktoriui (Hagemano faktoriui) ir trombocitų agregacijai. Kraujagyslės sienelės endotelio paviršiuje yra tirpaus fibrino sluoksnis, kuris adsorbuoja krešėjimo faktorius.
Intravaskuliniam krešėjimui užkertamas kelias kraujagyslių endoteliu, kuris neleidžia aktyvuotis Hagemano faktoriui ir trombocitų agregacijai. Kraujagyslės sienelės endotelyje yra tirpaus fibrino sluoksnis, kuris adsorbuoja krešėjimo faktorius. Susidarę kraujo ir endotelio elementai turi neigiamus paviršiaus krūvius, kurie priešinasi jų sąveikai. Kraujo krešėjimo procesą suaktyvina emocinis-skausmingas stresas, intravaskulinė kraujo ląstelių destrukcija, kraujagyslių endotelio sunaikinimas ir platesni kraujagyslių bei audinių pažeidimai.
Tikrasis kraujo krešėjimo procesas (krešėjimas su raudonojo kraujo krešulio susidarymu) vyksta 3 etapais:
1. Protrombinazės (tromboplastino) susidarymas.
2. Trombino susidarymas.
3. Fibrino susidarymas.
Išankstinė fazė apima kraujagyslių ir trombocitų hemostazę, postfazė apima du lygiagrečius procesus: krešulio atsitraukimą ir fibrinolizę (lizę). Kraujagyslių-trombocitų reakcija į pažeidimą pirmiausia užtikrina kraujavimo iš mikrokraujagyslės sustabdymą (pirminė kraujagyslių-trombocitinė hemostazė), kraujo krešulio susidarymą ir konsolidavimą (antrinė koaguliacinė hemostazė).
Kraujagyslių ir trombocitų hemostazė apima nuoseklius procesus:
1. Pažeistų indų spazmas.
2. Trombocitų sukibimas (klijavimas) prie pažeidimo vietos.
3. Grįžtamoji trombocitų agregacija (spūstis).
4. Negrįžtama trombocitų agregacija – „klampi kraujo trombocitų metamorfozė“.
5. Trombocitų krešulio atitraukimas.
Pirminė (kraujagyslių-trombocitų) hemostazė prasideda vazokonstrikcija ir baigiasi mechaniniu trombocitų agregatų blokavimu po 1-3 minučių. Pažeidus kraujagyslę išoriniu destruktyviu veiksniu, atsiranda pirminis kraujagyslių spazmas. Todėl pirmosiomis sekundėmis dažnai pastebimas audinių blanšavimas ir kraujavimo trūkumas. Pirminį spazmą sukelia kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimas 1) veikiant norepinefrinui, išsiskiriančiam iš kraujagyslę inervuojančio simpatinio nervo galūnių ir 2) kaip reakcija į mechaninį trauminio veiksnio poveikį. Jį sustiprina kraujyje cirkuliuojantys kacholaminai, kurių koncentracijos padidėjimas siejamas su emociniu ir skausmingu stresu, lydinčiu bet kokią traumą. Antrinis spazmas yra susijęs su trombocitų aktyvacija; trombocitų granulių sunaikinimą lydi vazokonstrikcinių medžiagų serotonino, adrenalino ir tromboksano A2 išsiskyrimas. Kraujagyslės sienelės susitraukimas sumažina jos spindį, todėl sumažėja kraujo netekimas ir kraujospūdis. Sumažėjęs kraujospūdis sumažina tikimybę, kad trombocitų kamštis bus išplautas.
Pažeidus kraujagyslę, susidaro sąlygos trombocitams kontaktuoti su subendoteliu, kolagenu ir jungiamuoju audiniu. Plazmos ir trombocitų baltymas, von Willebrandt faktorius (FW), turi aktyvias vietas, kurios jungiasi prie aktyvuotų trombocitų ir kolageno receptorių. Taigi trombocitai bendrauja tarpusavyje ir su kraujagyslių sienelės pažeidimo vieta – vyksta sukibimo procesas.
Sukibimo metu trombocitai plonėja, atsiranda dygliuotų procesų. Trombocitų sukibimo (klijavimo) prie pažeidimo vietos procesą lydi jų agregatų susidarymas. Agregacijos veiksniai yra ADP ir adrenalinas. fibrinogenas, baltymų ir polipeptidų kompleksas, vadinamas „integrinais“. Pradžioje agregacija yra grįžtama, tai yra, trombocitai gali palikti agregatus. Negrįžtama trombocitų agregacija atsiranda veikiant trombinui, kuris susidaro veikiant audinių tromboplastinui. Trombinas sukelia tarpląstelinių baltymų fosforilinimą trombocituose ir kalcio jonų išsiskyrimą. Dėl fosfolipazės A2 aktyvavimo katalizuojamas arachidono rūgšties susidarymas. Veikiant ciklooksigenazei, susidaro prostaglandinai G2 ir H2 bei tromboksanas A2. Šie junginiai inicijuoja negrįžtamą agregaciją, padidina trombocitų skaidymą ir biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą. Padidėja kraujagyslių susitraukimo laipsnis, membranos fosfolipoproteinai aktyvina kraujo krešėjimą. Iš griūvančių trombocitų išsiskiria tromboplastinas ir kalcio jonai, atsiranda trombino ir fibrino gijos, susidaro trombocitų krešulys, kuriame sulaikomi susidarę kraujo elementai. Veikiant susitraukiančiam trombocitų baltymui - trombosteninui, įvyksta krešulio atsitraukimas (susitraukimas), trombocitai priartėja vienas prie kito, o trombocitų kamštis tampa tankesnis. Svarbūs trombocitų adhezijos ir agregacijos reguliatoriai yra prostaglandino I2 (prostaciklino) ir tromboksano A2 koncentracijos santykis kraujyje. Paprastai prostaciklino poveikis vyrauja prieš efektorinį tromboksaną, o trombocitų sąveika kraujagyslių dugne nevyksta. Kraujagyslės sienelės pažeidimo vietoje sintetinamas prostaciklinas, dėl kurio susidaro trombocitų kamštis.
Antrinės hemostazės metu fibrino krešėjimo procesai užtikrina glaudų pažeistų kraujagyslių užsikimšimą trombu su raudonuoju kraujo krešuliu, kuriame yra ne tik trombocitų, bet ir kitų kraujo plazmos ląstelių bei baltymų. Krešėjimo hemostazė sustabdo kraujavimą dėl fibrino krešulių susidarymo.
Fiziologinėmis sąlygomis dauguma kraujo krešėjimo faktorių jame yra neaktyvios būsenos neaktyvių fermentų formų pavidalu (išskyrus IV faktorių - kalcio jonus). Plazmos faktoriai žymimi romėniškais skaitmenimis I-XIII.
Plazma ir ląstelių faktoriai dalyvauja krešėjimo hemostazėje.
Plazmos krešėjimo faktoriai:
I. Fibrinogenas. Rutuliniai baltymai sintetinami kepenyse. Veikiamas trombino, jis virsta fibrinu. Agreguoja trombocitus. Sudaro fibrilinį kraujo krešulio tinklą. Skatina audinių regeneraciją.
II. Protrombinas. Glikoproteinas. Veikiamas protrombinazės, jis virsta trombinu, kuris turi proteolitinį aktyvumą prieš fibrinogeną.
III. romboplastinas. Susideda iš apoproteino III baltymo ir fosfolipidų. Dalis kraujo ląstelių ir audinių membranų. Tai matrica, kurioje vyksta protrombinazės susidarymo reakcijos.
IV. Ca2+ jonai. Dalyvauja formuojant kompleksus, kurie yra protrombinazės dalis. Jie skatina krešulio susitraukimą, trombocitų agregaciją, suriša hepariną ir slopina fibrinolizę.
V. Priėmėjas. Baltymai, reikalingi trombinui susidaryti. Sujungia Xa faktorių su trombinu.
VI. Išskirta.
VII. Prokonvertinas. Glikoproteinas. Būtinas protrombinazės susidarymui.
VIII. Antihemofilinis globulinas A (ATG) sudaro sudėtingą molekulę su von Willebrandt faktoriumi. Būtinas Ixa sąveikai su X. Jo nesant išsivysto hemofilija A.
F.W. Jį sudaro kraujagyslių endotelis, jis būtinas trombocitų sukibimui ir VIII faktoriaus stabilizavimui.
IX. Kalėdų faktorius. Antihemofilinis globulinas B. Glikoproteinas. Suaktyvina X faktorių. Jei jo nėra, išsivysto hemofilija B.
H. Stewart faktorius. Prower. Glikoproteinas. Xa yra protrombinazė. Aktyvuoja VIIa ir IXa faktoriai. Protrombiną paverčia trombinu.
XI. Tromboplastino pirmtakas plazmoje. Glikoproteinas. Aktyvuoja XIIa faktorius, kaplikreinas, didelės molekulinės masės kininogenas (HMK).
XII. Hagemano faktorius. Baltymas. Susidaro endotelis, leukocitai, makrofagai. Suaktyvinamas susilietus su svetimu paviršiumi, adrenalinu, kaplikreinu. Jis pradeda protrombinazės susidarymo procesą, aktyvina fibrinolizę ir aktyvina XI faktorių.
XIII. Fibriną stabilizuojantis faktorius (FSF), fibrinazė. Sintetina fibroblastų ir megakariocitų. Stabilizuoja fibriną, aktyvina regeneraciją.
Fletcher faktorius. Suaktyvina XII faktorių, plazminogeną.
Fitzgerald faktorius, didelės molekulinės masės kininogenas. Susidaro audiniuose, aktyvuoja kaplikreinas. Aktyvina XII, XI faktorius, fibrinolizę.
Trombocitų ir plokštelių krešėjimo faktoriai
3. Trombocitų tromboplastinas arba tromboplastinis faktorius. Tai membranų ir granulių fosfolipidas, išsiskiriantis sunaikinus plokšteles.
4. Antiheparino faktorius – suriša hepariną ir taip pagreitina kraujo krešėjimo procesą.
5. Krešėjimo faktorius, arba fibrinogenas, lemia trombocitų sukibimą (lipnumą) ir agregaciją (spūstį).
6. Trombosteninas – užtikrina kraujo krešulio sutankinimą ir susitraukimą. Susideda iš A ir M subvienetų, panašių į aktiną ir mioziną. Būdamas ATPazė, trombosteninas susitraukia dėl energijos, išsiskiriančios skaidant ATP.
10. Vazokonstriktorius – serotoninas. Sukelia vazokonstrikciją ir sumažina kraujo netekimą.
11. Sumavimo koeficientas – ADP.
Raudonuosiuose kraujo kūneliuose yra faktorių, panašių į trombocitų faktorius: tromboplastinas, ADP, fibrinazė.. Raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas prisideda prie trombocitų kamščio ir fibrino krešulio susidarymo. Masinis raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas (perpilant kraują, nesuderinamą su grupe ar Rh faktoriumi) kelia didelį pavojų dėl intravaskulinės koaguliacijos galimybės.
Monocitai ir makrofagai sintezuoja II, VII, IX, X krešėjimo sistemos faktorius ir apoproteiną III, kuris yra tromboplastino komponentas. Todėl infekcinių ir plataus masto uždegiminių procesų metu galima sukelti intravaskulinę koaguliaciją (DIC sindromą), kuri gali baigtis paciento mirtimi.
Tarp audinių faktorių ryškiausias vaidmuo tenka audinių tromboplastinui (f III). Jame gausu smegenų audinio, placentos, plaučių, prostatos liaukos ir endotelio. Todėl audinių sunaikinimas taip pat gali sukelti DIC vystymąsi.
Kraujo krešėjimo faktorių nuoseklaus aktyvinimo schema
Šios reakcijos pradžioje kraujyje, pažeisto kraujagyslės srityje susidaro aktyvi protrombinazė, neaktyvų protrombiną paverčiant trombinu – aktyviu proteolitiniu fermentu, kuris iš fibrinogeno molekulės atskiria 4 peptidų monomerus. Kiekvienas monomeras turi 4 laisvas jungtis. Sujungdami juos vienas su kitu, galas į galą, vienas į kitą, per kelias sekundes jie suformuoja fibrino pluoštus. Veikiant aktyviam fibriną stabilizuojančiam faktoriui (XIII faktorius – aktyvuojamas trombino esant kalcio jonams), fibrine susidaro papildomos disulfidinės jungtys, fibrino tinklas tampa netirpus. Šiame tinkle išlaikomi trombocitai, leukocitai, raudonieji kraujo kūneliai ir plazmos baltymai, sudarydami fibrino trombą. Nefermentiniai greitintuvai baltymai (V ir VII faktoriai) keliomis eilėmis pagreitina trombų susidarymo procesą.
Protrombinazės susidarymo procesas yra ilgiausias ir riboja visą kraujo krešėjimo procesą. Yra du protrombinazės susidarymo keliai: išorinis, aktyvuojamas, kai pažeidžiama kraujagyslės sienelė ir aplinkiniai audiniai, ir vidinis – kai kraujas liečiasi su subendoteliu, kraujagyslės sienelės jungiamojo audinio komponentais arba kai kraujo ląstelės. patys yra sugadinti. Išoriniu būdu iš pažeisto audinio ląstelių membranų į plazmą išsiskiria fosfolipidų kompleksas (audinio tromboplastinas arba III faktorius), kuris kartu su VII faktoriumi veikia kaip X faktoriaus proteolitinis fermentas.
Vidinis mechanizmas suveikia, kai sunaikinamos ir atsiranda pažeistos kraujo ląstelės arba kai XII faktorius liečiasi su subendoteliu.
Pirmasis vidinės sistemos aktyvavimo etapas yra tai, kad faktorius XII liečiasi su „svetimais“ paviršiais. Didelės molekulinės masės kininogenas, trombinas arba tripsinas taip pat dalyvauja aktyvuojant ir veikiant XII faktorių.
Po to suaktyvėja XI ir IX faktoriai. Susidarius faktoriui 1Xa, susidaro kompleksas: „1Xa faktorius + VIII faktorius (antihemofilinis globulinas A) + trombocitų faktorius 3 + kalcio jonai“. Šis kompleksas aktyvuoja X faktorių.
Xa faktorius kartu su V faktoriumi ir trombocitų faktoriumi 3 sudaro naują kompleksą, vadinamą protrombinaze, kuri, esant Ca++ jonams, protrombiną paverčia trombinu. Protrombokinazės aktyvinimas išoriniu keliu trunka apie 15 sekundžių, o vidiniu keliu – 2-10 minučių.
Antikoaguliantų sistema
Skystos kraujo būklės palaikymą užtikrina natūralūs antikoaguliantai ir fibrinolizė (krešulių tirpinimas). Natūralūs antikoaguliantai skirstomi į pirminius ir antrinius. Pirminių kraujyje yra nuolat, antriniai susidaro irstant krešėjimo faktoriams bei tirpstant fibrino krešuliui.
Pirminiai skirstomi į 3 grupes:
Fiziologiniai antikoaguliantai sulaiko kraujo skystį ir riboja trombų susidarymo procesą. Antitrombinas III sudaro 75% viso plazmos antikoaguliantų aktyvumo. Tai pagrindinis heparino plazmos kofaktorius, slopina trombino, Xa, 1Xa, VIIa, XIIa faktorių aktyvumą. Heparinas yra sulfatuotas polisacharidas. Sudaro kompleksą su antitrombinu III, paversdamas jį tiesioginiu antikoaguliantu ir sustiprindamas jo poveikį aktyvindamas nefermentinę fibrinolizę.
Nepažeistos kraujagyslės sienelės endotelio ląstelės neleidžia prie jos prilipti trombocitams. Tai taip pat neutralizuoja į hepariną panašūs junginiai, kuriuos išskiria jungiamojo audinio putliosios ląstelės, taip pat prostaciklinas, kurį sintetina kraujagyslės endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės, ir baltymo „C“ aktyvinimas kraujagyslių endotelyje. Į hepariną panašūs junginiai ir kraujo heparinas sustiprina antitrombino III antikoaguliacinį aktyvumą. Trombomodulinas, trombino receptorius ant kraujagyslių endotelio, sąveikauja su trombinu ir aktyvuoja baltymą „C“, kuris turi galimybę iš kraujagyslių sienelės išleisti audinių plazminogeno aktyvatorių.
Antriniai antikoaguliantai apima krešėjimo veiksnius – fibrinogeno ir fibrino skilimo produktus, kurie gali užkirsti kelią agregacijai ir krešėjimui bei stimuliuoti fibrinolizę. Taigi intravaskulinė koaguliacija ir trombozės plitimas yra ribotas.
Klinikoje krešėjimo sistemos reguliavimo, antikoaguliacijos ir fibrinolizės procesams naudojami heparinas, protamino sulfatas, epsilon aminokaproinė rūgštis.
Paimant kraują analizei, kad jis nesukrešėtų mėgintuvėlyje, naudojamas heparinas ir kalcio jonus surišantys junginiai - citrinos ir oksalo rūgšties druskos K arba Na, arba EDTA (etilendiamintetraacto rūgštis).
Temos "Eozinofilai. Monocitai. Trombocitai. Hemostazė. Kraujo krešėjimo sistema. Antikoaguliacinė sistema" turinys.:1. Eozinofilai. Eozinofilų funkcijos. Eozinofilinių leukocitų funkcijos. Eozinofilija.
2. Monocitai. Makrofagai. Monocitų – makrofagų funkcijos. Normalus monocitų – makrofagų skaičius.
3. Granulocitopoezės ir monocitopoezės reguliavimas. Granulocitų kolonijas stimuliuojantys veiksniai. Keylons.
4. Trombocitai. Trombocitų struktūra. Trombocitų funkcijos. Glikoproteinų funkcijos. Solo zona - hialoplazmos gelis.
5. Trombocitopoezė. Trombocitopoezės reguliavimas. Trombopoetinas (trombocitopoetinas). Megakariocitai. Trombocitopenija.
6. Hemostazė. Kraujo krešėjimo mechanizmai. Trombocitų hemostazė. Trombocitų reakcija. Pirminė hemostazė.
7. Kraujo krešėjimo sistema. Išorinis kraujo krešėjimo aktyvinimo kelias. Kraujo krešėjimo faktoriai.
8. Vidinis kraujo krešėjimo aktyvinimo kelias. Trombinas.
9. Antikoaguliantų kraujo sistema. Antikoaguliantiniai kraujo mechanizmai. Antitrombinas. Heparinas. Baltymai. Prostaciklinas. Trombomodulinas.
10. Audinių plazminogeno aktyvatorius. Ektofermentai. Endotelio vaidmuo antikoaguliantų sistemoje. Audinių faktorius. Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius. von Willebrand faktorius. Antikoaguliantai.
Antikoaguliantų kraujo sistema. Antikoaguliantiniai kraujo mechanizmai. Antitrombinas. Heparinas. Baltymai. Prostaciklinas. Trombomodulinas.
Fiziologiniai antikoaguliantai palaikyti skystą kraują ir apriboti trombozės procesą. Tai yra antitrombinas III, heparinas, baltymai C ir S, alfa-2-makroglobulinas, fibrino siūlai.
Antitrombinas III yra alfa2-globulinas ir sukuria 75% viso plazmos antikoagulianto aktyvumo. Jis yra pagrindinis heparino plazmos kofaktorius, slopina trombino, Xa, IXa, VII ir CPa faktorių aktyvumą. Jo koncentracija plazmoje siekia 240 mcg/ml.
Heparinas- sulfatuotas polisacharidas - paverčia antitrombiną III tiesioginiu antikoaguliantu, sustiprindamas jo poveikį 1000 kartų.
Baltymai C ir S- sintetinami kepenyse. Jų sintezė aktyvina vitaminą K. Baltymas C atpalaiduoja plazminogeno aktyvatorių iš kraujagyslės sienelių, inaktyvuoja aktyvuotus VIII ir V faktorius. Baltymas S sumažina trombino gebėjimą aktyvuoti VIII ir V faktorius. Fibrino gijos pasižymi antitrombino poveikiu, nes adsorbuoja iki 80 -85% kraujo trombino. Dėl to trombinas koncentruojasi besiformuojančiame krešulyje ir neplinta per kraują (7.10 pav.).
Trombocitų agregacijos reguliavimas kraujagyslės sienele. Trombocitams sukibti su nepažeista kraujagyslių sienele neleidžia: endotelio ląstelės; į hepariną panašūs junginiai, kuriuos išskiria jungiamojo audinio putliosios ląstelės; sintetina kraujagyslių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės (7.11 pav.) – prostaciklinas I2, azoto oksidas (NO), trombomodulinas, audinių plazminogeno aktyvatorius ir ektofermentai (ADPazė), audinių faktoriaus inhibitorius (išorinio krešėjimo kelio inhibitorius).
Prostaciklinas I2- stiprus trombocitų agregacijos inhibitorius, susidarantis venų ir arterijų endotelio ląstelėse iš arachidono rūgšties. Normaliomis sąlygomis yra dinamiška pusiausvyra tarp antiagregacinio prostaciklino ir agregaciją skatinančios medžiagos – trombocitų tromboksano A2, reguliuojančio trombocitų agregaciją. Kai prostaciklino poveikis vyrauja prieš tromboksaną A2, tomocitų agregacija nevyksta. Priešingai, sumažėjusi arba prarasta endotelio prostaciklino gamyba gali būti viena iš priežasčių, dėl kurių kraujo trombocitai kaupiasi prie kraujagyslės sienelės ir susidaro kraujo krešulys. Prostaciklinų sintezė endotelyje didėja esant stresui, veikiant trombinui.
Trombomodulinas- trombino receptorius ant kraujagyslių endotelio - sąveikauja su trombinu ir aktyvuoja baltymą C, kuris turi galimybę iš kraujagyslių sienelės išskirti audinių plazminogeno aktyvatorių. Baltymų C trūkumas padidina kraujo krešėjimą.
NE susidaro endotelio ląstelėse ir slopina trombocitų adheziją bei prisitraukimą. Jo poveikį sustiprina sąveika su prostataciklinu. Aterosklerozinis kraujagyslių pažeidimas ir hipercholesterolemija sumažina endotelio gebėjimą gaminti azoto oksidą, todėl padidėja kraujo krešulių rizika.
Antikoaguliantų kraujo sistema yra medžiagų, kurios neleidžia krešėti, rinkinys. Pasak profesoriaus Kudriašovo, yra 2 antikoaguliantų sistemos:
Pirmoji antikoaguliantų sistema:
natūralūs antikoaguliantai, užtikrina nedidelio protrombino pertekliaus neutralizavimą vietiniu lygiu, neįtraukiant kitų organizmo sistemų;
ląstelės (makrofagai), galinčios absorbuoti krešėjimo faktorius.
Antroji antikoaguliantų sistema:
aktyvuojamas per receptorių galus dėl trombino pertekliaus kraujyje;
refleksiškai didėja natūralių antikoaguliantų (heparino) ir fibrinolizės aktyvatorių išsiskyrimas.
Nedaug žmonių palaiko profesoriaus Kudriašovo nuomonę, dažniau kalbama apie 2 antikoaguliantų faktorių grupes.
Nuolatiniai antikoaguliantai.
Antitrombinas III – alfa-2-globulinas. Tai stipriausias antikoaguliantas, užtikrinantis tris ketvirtadalius plazmos antikoaguliantinio aktyvumo. Esant heparinui, žymiai padidėja antitrombino III aktyvumas. Veikimo mechanizmas: trombino blokada.
Heparinas arba antitrombinas II. Suaktyvina antitrombiną III. Sintezė vyksta kepenyse, sudaro kompleksus su fibrinogenu, plazminu ir adrenalinu. Jį taip pat sintetina bazofilai ir putliosios ląstelės. Mažina trombocitų sukibimą ir agregaciją.
Susidarė antikoaguliantai.
Fibrinas – antitrombinas I, adsorbuoja trombiną. Fibrino lizės metu išsiskiria trombinas.
Peptidai A ir B – atsiskiria nuo fibrinogeno, kai jis virsta fibrinu.
Fibrino skilimo produktai (antitrombinas VI) – slopina trombocitų poveikį.
Prostaglandinas E 1 .
Prostaciklinas slopina trombocitų sukibimą ir agregaciją.
Antitrombinas IV ( makroglobulinas).
Veiksnių kompleksas XI, XII, IX – slopina XII faktoriaus aktyvumą.
Fibrinolizinė sistema.
Jis yra fermentinio pobūdžio ir turi savo proaktyvatorius, aktyvatorius ir inhibitorius.
Pagrindinis fibrinolizinės sistemos fermentas yra fibrinolizinas - serino proteazė, sukelianti peptidinių jungčių skilimą baltymų substratuose.
Pagrindinė fibrinolizės funkcija yra fibrino, fibrinogeno lizė, taip pat V, VIII ir XII faktorių skilimas.
Be to, fibrinolizinas vienu metu skaido gliukagoną, somatotropinį hormoną (augimo hormoną) ir gama globulinus.
Fibrinolizinas kaip neaktyvus pirmtakas plazminogenas randama plazmoje, placentoje ir gimdoje. Plazminogeno aktyvacija vyksta dviem būdais:
Vidinis kelias: aktyvatorius – aktyvus XII faktorius, taip pat aktyvina kinino sistemą.
Išorinis kelias:
chimotripsinas;
tripsino ir heparino kompleksas (trombolitinas);
mikroorganizmų fermentai – stafilokinazė ir streptokinazė.
urokinazė – sintezė ir saugojimas inkstų kraujagyslių endotelio ląstelėse;
fibrinolizinas;
Fibrinolizės suaktyvėjimas vyksta emocinio susijaudinimo, traumų, hipoksijos, fizinio neveiklumo ir fizinio aktyvumo metu.
Fibrinolizės inhibitoriai (antiplazminai).
Alfa – 2 – antiplazminas sudaro kompleksą su fibrinu.
Alfa-2-makroglobulinas arba antitrombinas IV.
AntitrombinasIII.
Alfa antitripsinas.
Didelis fibrinolizės inhibitorių skaičius turėtų būti laikomas kraujo baltymų apsaugos nuo plazmino skilimo forma.
Pediatrijos fakultetui:
Dėl fibrinogeno trūkumo vaisiaus kraujas nesukreša iki 4-5 mėnesių.
Panašūs straipsniai
