Mūsų kūno vidaus organus (pvz., širdį, skrandį, žarnas) valdo dalis, žinoma kaip autonominė nervų sistema (ANS). Daugeliu atvejų mes nežinome, kaip veikia ANS; tai vyksta netyčia. Pavyzdžiui, mes negalime matyti kraujagyslių darbo taip pat, kaip įtakoti širdies susitraukimų dažnį. Nors dauguma autonominių funkcijų yra refleksinės, kai kurias iš jų žmogus gali valdyti sąmoningai, tačiau iki tam tikros ribos. Tai rijimas, kvėpavimas ir seksualinis susijaudinimas.

Teikianti homeostazę, autonominė (arba labai svarbi pasirenkant elgesio būdą, smegenų valdomus veiksmus. Taip atsitinka ekstremaliose situacijose, kurios provokuoja stresą ir reikalauja sutelkti vidines jėgas kovojant su esama situacija, kaip ir atsipalaidavimo aplinkybėmis kurios skatina atsigavimą ir poilsį.

ANS sudaro trys skyriai:

Simpatinė nervų sistema (SNS);

Parasimpatinė nervų sistema (PNS);

Veikia kaip tarpininkas reakcijose, susijusiose su stresinėmis situacijomis, didindamas ir didindamas kraujospūdį. Tai užtikrina, kad kūnas būtų pasirengęs nedelsiant veikti esant stresinėms situacijoms ar pavojui. Tai atitinka klasikinį „kovok arba bėk“ atsaką, kurį tarpininkauja du pagrindiniai cheminiai pasiuntiniai – epinefrinas (adrenalinas) ir norepinefrinas. Dėl šios priežasties SNS vadinamas „darbiniu nervu“.

Kita vertus, parasimpatinė nervų sistema yra „tyli“ ANS dalis. Jis taip pat žinomas kaip „ramus nervas“. Kol simpatinė nervų sistema paruošia kūną stresinėms situacijoms, PNS tarnauja kaip energijos ir atsigavimo „įkrovimas“. Jis stimuliuoja veiksmus, kurie atsiranda, kai kūnas ilsisi, ypač valgant, snaudžiant ir seksualiai susijaudinus.

Tačiau simpatinis ir parasimpatinis ANS padaliniai, nors ir veikia vienas prieš kitą, nėra priešingi. Greičiau tai yra tarpusavyje susijęs kompleksas, sukuriantis pusiausvyrą mūsų kūne. Tarp šių skyrių vyksta dinaminė sąveika, kurią reguliuoja antrieji pasiuntiniai (ciklinis adenozino monofosfatas ir ciklinis guanozino monofosfatas). Pavyzdžiui, kai širdis gauna nervinę stimuliaciją iš PNS, širdies ritmas sulėtėja, ir atvirkščiai, kai širdis gauna nervinę stimuliaciją iš SNS neuronų, širdies susitraukimų dažnis padažnėja.

Simpatinė aktyvacija gali slopinti parasimpatinę aktyvaciją presinapsiniu būdu. Panašiai parasimpatinė nervų sistema yra susijusi su simpatinių nervų judėjimo presinapsiniu slopinimu.

Subalansuotos autonominės nervų sistemos funkcijos yra gyvybiškai svarbios. Kai sutrinka „darbo nervo“ ir „ramaus nervo“ sąveika, atsiranda tam tikrų apribojimų, dėl kurių kyla pavojus gyvenimo kokybei.

Taigi, per didelis SNS stimuliavimas gali sukelti problemų, tokių kaip nerimas, hipertenzija ir virškinimo sutrikimai. Per didelis PNS stimuliavimas gali sukelti žemą kraujospūdį ir nuovargio jausmą.

Parasimpatinė nervų sistema, kaip ir simpatinė, nėra sutelkta vienoje srityje, o yra paskirstyta dideliame plote. PNS autonominiai centrai yra smegenų kamieno ir nugaros smegenų kryžkaulio srityje. Pailgosiose smegenyse kaukolės nervai, VII pora, IX pora ir X pora sudaro preganglionines parasimpatines skaidulas. Iš nugaros smegenų arba iš nugaros smegenų preganglioninis pluoštas (ilgas) pernešamas link ganglijų, kurios yra labai arti tikslinio organo, ir sudaro sinapsę. Sinapsėje naudojamas neurotransmiteris, vadinamas acetilcholinu. Šioje srityje nuo gangliono postganglioninis pluoštas (trumpas) projektuojasi tiesiai į tikslinį organą, taip pat naudojant acetilcholiną.

Acetilcholinas veikia dviejų tipų cholinerginius receptorius: muskarino ir nikotino (arba acetilcholino receptorius). Nors parasimpatinė nervų sistema naudoja acetilcholiną (kaip neuromediatorių), šią funkciją gali atlikti ir peptidai (cholecistokininas).

© R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova, 2002 m
UDC 611.839-08
Gauta 2001-11-08

R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova

Valstybinė medicinos akademija, Nižnij Novgorodas;
Eseno universitetinė ligoninė (Vokietija)

Antihipertenziniai vaistai ir simpatinė nervų sistema

Simpatinė nervų sistema (SNS) yra svarbus širdies ir kraujagyslių veiklos reguliatorius. Jo veiklą lemia psichologiniai, nerviniai ir humoraliniai veiksniai. Neurohumoralinių sistemų aktyvinimas, taip pat vietinių reguliavimo mechanizmų sutrikimas vaidina svarbų vaidmenį vystant ir prognozuojant širdies ir kraujagyslių ligas.

SNS aktyvumas didėja su amžiumi, nepaisant patologinių būklių2. Sergant staziniu širdies nepakankamumu, reikšmingas simpatinės veiklos padidėjimas koreliuoja su mirtingumo rodikliais 3 . Hipersimpatikotonija prisideda prie miokardo išemijos išsivystymo dėl refleksinės tachikardijos ir vainikinių kraujagyslių susiaurėjimo, kartu su arterine hipertenzija (AH), atsparumu insulinui ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika 4, 5. Nors SNS indėlis į hipertenzijos vystymąsi yra prieštaringas, hipersimpatikotonijos vaidmuo ankstyvosiose ligos stadijose nekelia abejonių 6-8. Manoma, kad esminė hipertenzija yra susijusi su padidėjusiu simpatiniu aktyvumu centrinės nervų sistemos lygiu 2, 7, 9. Tačiau gali būti, kad dėl neuronų rezginių ir kelių, dalyvaujančių simpatinės veiklos reguliavime centriniame lygmenyje, sąveikos gali sumažėti kraujospūdis (BP) ir kraujagyslių komplikacijų rizika. Šio straipsnio tema buvo hipertenzijos farmakoterapija ir jos poveikis SNS veiklai.

Simpatinės nervų sistemos reguliavimas

Eferentinės pailgosios smegenų skaidulos jungia ją su vazomotoriniu centru. Vidaus organų inervaciją atlieka du neuronai, sujungti į ganglioną. Krūtinės ląstos ir juosmeninės nugaros smegenų preganglioninių neuronų mielinizuoti aksonai artėja prie simpatinio kamieno ir priešslankstelinių ganglijų postganglioninių neuronų. Nervinio impulso perdavimo iš presinapsinio į postsinapsinį neuroną tarpininkas yra acetilcholinas, kuris jungiasi prie nikotinui jautrių receptorių. Adrenerginių receptorių tarpininkas norepinefrinas dalyvauja perduodant impulsus efektoriniams organams.

Katecholaminai epinefrinas, norepinefrinas ir dopaminas gaminami antinksčių liaukose, kurios filogenetiškai yra ganglionas. Periferinėse kraujagyslėse simpatinė aktyvacija sukelia vazokonstrikciją, kurią sąlygoja lygiųjų raumenų ląstelių beta adrenerginių receptorių ir širdies beta adrenerginių receptorių veikimas. Eksperimentiniai ir ankstyvieji klinikiniai duomenys parodė, kad a2-adrenerginiai receptoriai atlieka antrinį vaidmenį simpatiniame širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavime, tačiau endotelio a2-adrenerginiai receptoriai tiesiogiai dalyvauja adrenerginiame vazokonstrikcijoje 10, 11.

SNS sąveikauja su renino ir angiotenzino sistema (RAS) ir kraujagyslių endoteliu. Angiotenzinas (AT) II veikia norepinefrino išsiskyrimą ir reabsorbciją per presinapsinius receptorius 12 ir aktyvina SNS per centrinius mechanizmus13, 14. Be to, jukstaglomerulinio aparato b1-adrenerginių receptorių stimuliavimas sukelia RAS aktyvavimą dėl renino koncentracijos padidėjimo 15 ; šis mechanizmas, taip pat natrio ir vandens susilaikymas, prisideda prie kraujospūdžio padidėjimo.

Be histamino, dopamino ir prostaglandinų, norepinefrino gamybą presinapsiniuose receptoriuose slopina ir pats norepinefrinas per grįžtamojo ryšio reguliavimo mechanizmą, o presinapsinį norepinefrino išsiskyrimą skatina epinefrinas ir AT II.

Simpatinės nervų sistemos veiklos tyrimo metodai

Yra įvairių būdų, kaip ištirti SNS veiklą. Gerai žinomi netiesioginiai metodai apima kraujospūdžio, kraujo tėkmės greičio ir širdies susitraukimų dažnio (HR) matavimus. Tačiau šiuos duomenis sunku interpretuoti, nes efektorinių organų reakcija į simpatinės veiklos pokyčius yra lėta ir priklauso nuo vietinių cheminių, mechaninių ir hormoninių poveikių. Klinikinėje praktikoje SNS aktyvumą lemia norepinefrino koncentracija kraujo plazmoje. Tačiau norepinefrino, kaip adrenerginio neurotransmiterio, išsiskiriančio iš sinapsinių galūnių, lygis taip pat yra netiesioginis rodiklis. Be to, norepinefrino koncentracija plazmoje atspindi ne tik adrenerginių neuronų, bet ir antinksčių veiklą. Plazmos katecholaminų matavimo metodai turi skirtingą tikslumo laipsnį 16 , todėl verta apsvarstyti kitus metodus, tokius kaip širdies ritmo kintamumas ir kraujospūdžio tyrimai17, 18.

Mikroneurografija leidžia tiesiogiai nustatyti odos ar raumenų simpatinę veiklą periferiniame nerve 19, 20. Nerviniai impulsai registruojami jų atsiradimo momentu, galima ne tik stebėti jų pokyčius reaguojant į stimuliaciją, bet ir stebėti 19-23 val. Tai yra tiesioginis SNS aktyvumo pailgosiose smegenyse matavimo metodas. Nauji mikroneurografijos pasiekimai leidžia apibūdinti simpatinių nervų aktyvumo pokyčius, reaguojant į širdies ir kraujagyslių sistemos vaistus, ir analizuoti pastarųjų farmakokinetines galimybes24.

Be to, informacija apie SNS įtaką efektoriniams organams suteikiama matuojant sistolinius intervalus, atliekant širdies impedansografiją, pletizmografiją ir lazerinę doplerografiją 16, 25-28.

Vaistų poveikis simpatinei nervų sistemai

Beta blokatoriai

β-adrenerginių receptorių antagonistai sumažina teigiamą inotropinį ir chronotropinį katecholaminų poveikį, kurį sukelia β1-adrenerginiai receptoriai, ir β2-adrenerginį kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą 29-32. Be to, b-adrenerginių receptorių blokada slopina katecholaminų metabolinį poveikį, pvz., lipolizę ar glikogenolizę 31.

Gydant širdies ir kraujagyslių ligas, selektyvus b1 receptorių blokavimas apsaugo širdį nuo pernelyg didelio simpatinės stimuliacijos, sumažina širdies susitraukimų dažnį ir stiprumą, o dėl to - deguonies suvartojimą miokarde.

Beta adrenoblokatoriai yra pasirenkami vaistai hipertenzijai ir koronarinei širdies ligai (CHD) gydyti, nes mažina mirtingumą, išeminių epizodų dažnį, pirminio ir pasikartojančio miokardo infarkto riziką bei staigią koronarinę mirtį 33–36.

Pastaraisiais metais β-adrenerginiai antagonistai buvo naudojami staziniam širdies nepakankamumui gydyti 37–39. Teigiamas b-adrenerginių receptorių blokados poveikis širdies nepakankamumui, dėl kurio, matyt, gerėja SNS veikla, stebimas vartojant bisoprololį 40, metoprololį 41 ir karvedilolią 42. Įrodyta, kad šie vaistai ne tik gerina hemodinamiką ir klinikinius simptomus, bet ir mažina mirtingumą 42, 43, nors gydymo pradžioje, parenkant adekvačią dozę esant sunkiam širdies nepakankamumui, mirtingumas gali padidėti. Taigi β-adrenerginių receptorių antagonistai pagerina pastarųjų jautrumą jų agonistams 44. Centrinei simpatinės nervų sistemos grandinei b-blokada turi priešingą poveikį, kuris nebuvo pakankamai ištirtas 45, 46. Nors pacientams, sergantiems negydyta hipertenzija 45, į veną skiriant β1 selektyvų β blokatorių metoprololį simpatinio nervo aktyvumas padidėjo, ilgai vartojant šį vaistą, jis sumažėjo 46 . Įdomu tai, kad selektyvių b1 ir neselektyvių b blokatorių poveikis SNS aktyvumui skiriasi, bent jau po pirmosios dozės sveikiems savanoriams. Tuo pačiu metu katecholaminų kiekis plazmoje žymiai padidėja pavartojus beta selektyvaus beta adrenoblokatoriaus bisoprololio, o neselektyvaus beta adrenoblokatoriaus propranololio vartojimas neturi įtakos norepinefrino koncentracijai plazmoje 29, 31.

Diuretikai

Diuretikai slopina druskų ir vandens reabsorbciją kanalėliuose, todėl sumažėja išankstinis ir pokrūvis. Padidėjęs druskos ir vandens jonų išsiskyrimas veikiant diuretikams aktyvina ne tik vazopresiną, renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, bet ir SNS, o tai kompensuoja vandens ir druskos balanso sutrikimus 47.

Nitratai

Nitratai, kaip periferiniai kraujagysles plečiantys vaistai, sukelia nuo endotelio priklausomą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą. Kai kurių šios grupės vaistų šalutinis poveikis yra refleksinė tachikardija. Dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu izosorbido dinitratas žymiai padidino širdies susitraukimų dažnį ir, kaip nustatyta mikroneurografijos metodu, SNS aktyvumą24. Tai patvirtina kitų kraujagysles plečiančių vaistų poveikio tyrimų rezultatus, kai jie vartojami į veną 48-50. Tokį poveikį galima paaiškinti tuo, kad dėl galimo centrinio veninio slėgio sumažėjimo sumažėja pulso slėgis ir suaktyvėja baroreceptoriai24.

Kiti kraujagysles plečiantys vaistai, įskaitant a1 blokatorius

Kraujagysles plečiantys vaistai minoksidilis ir hidrolazinas veiksmingai mažina kraujospūdį, mažindami išankstinį ir pokrūvį. Tačiau jie stimuliuoja SNS, todėl ilgalaikio gydymo metu vyrauja simpatinės ir renino-angiotenzino sistemų kompensacinė aktyvacija51.

Selektyvūs α1-adrenerginių receptorių antagonistai, tokie kaip prazozinas, taip pat mažina išankstinį ir pokrūvį, slopindami periferinį simpatinį vazokonstrikciją, bet neveikia simpatinio miokardo aktyvumo, nes jame daugiausia yra β-adrenerginių receptorių 52. Tai paaiškina, kodėl Veterans Administration Cooperative Study (VACS) tyrimas, kuriame buvo naudojamas prazozinas, nepagerėjo pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, prognozės53. Pažymėtina, kad α1 adrenerginių receptorių antagonistas doksazosinas reikšmingai aktyvina SNS tiek ramybėje, tiek fizinio krūvio metu, palyginti su placebu 29, 54.

Kalcio jonų antagonistai

Kalcio antagonistai (CA) sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir vazokonstriktorių poveikio lygiiesiems raumenims slopinimą dėl lėtų L tipo kalcio kanalų blokados ir kalcio jonų transportavimo sumažėjimo. Pastarųjų intraląstelinės koncentracijos sumažėjimas slopina elektromechaninius procesus, dėl kurių plečiasi kraujagyslės ir sumažėja kraujospūdis. Trijų kalcio antagonistų grupių – dihidropiridino (nifedipino), fenilalkilamino (verapamilio) ir benzodiazipino (diltiazemo) tipų atstovai jungiasi su skirtingomis kalcio kanalo α1 subvieneto dalimis. Jei dihidropiridinų grupės vaistai daugiausia yra periferiniai kraujagysles plečiantys vaistai, tai tokios medžiagos kaip verapamilis gali tiesiogiai veikti sinoatrialinį mazgą ir tikriausiai sumažinti SNS aktyvumą.

AA turi teigiamą antihipertenzinį ir antiišeminį poveikį55. Be to, jie turi vazoprotekcinių savybių, gerina endotelio funkciją sergant ateroskleroze ir hipertenzija, tiek eksperimentiškai, tiek gydant hipertenzija sergančius pacientus 56, 57. AA slopina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi žmogaus vainikinėse arterijose 58 ir tam tikru mastu aterosklerozės progresavimą 59–67.

Nepaisant vazoprotekcinio poveikio, klinikiniai AK tyrimai pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, sutrikusia kairiojo skilvelio funkcija ir cukriniu diabetu, nedavė teigiamo rezultato 60-67.

SNS aktyvinimas priklauso ne tik nuo naudojamų AA grupės, bet ir nuo jų farmakokinetikos. Pavyzdžiui, dihidropiridino AK (t. y. nifedipinas, felodipinas, amlodipinas) padidina SNS aktyvumą ir sukelia refleksinę tachikardiją 68, 69. Priešingai, verapamilis mažina širdies susitraukimų dažnį ir, kaip rodo norepinefrino tyrimai plazmoje, SNS aktyvumą70. Vienkartinė nifedipino dozė sveikiems savanoriams, remiantis mikroneurografijos duomenimis, padidino SNS tonusą, kuris buvo būdingas tiek trumpo, tiek ilgalaikio veikimo vaistams. Tačiau nifedipinas skirtingai veikia simpatinius nervus, vedančius į širdį ir kraujagysles. Taigi širdies ritmas nebuvo tikslus nervų sistemos būklės rodiklis, o nežymus širdies susitraukimų dažnio padidėjimas nerodė simpatinės veiklos sumažėjimo68.

Atrodo, kad amlodipinas, naujas ilgai veikiantis AA, stimuliuoja SNS mažiau nei kiti dihidropiridino vaistai. Nors hipertenzija sergančių pacientų širdies susitraukimų dažnis ir norepinefrino kiekis plazmoje reikšmingai padidėjo ūminio vaisto tyrimo su amlodipinu metu, ilgai vartojant, jokio poveikio širdies susitraukimų dažniui nepastebėta69.

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai

Blokuodami fermentą, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai sutrikdo AT II – galingo vazokonstriktorio, kuris padidina norepinefrino išsiskyrimą, stimuliuodami periferinius presinapsinius receptorius, sintezę. Be to, AT II stimuliuoja centrinio SNS padalinio veiklą 72 . Manoma, kad AKF inhibitoriai taip pat neleidžia slopinti bradikinino sintezės ir taip skatina vazodilataciją. Bradikininas skatina azoto oksido ir prostaciklino išsiskyrimą iš endotelio, o tai sustiprina hemodinaminį atsaką į AKF blokadą. Tačiau bradikininas taip pat gali turėti šalutinį poveikį, ypač kosulį ir kraujagyslių edemą 73-77.

Skirtingai nuo kraujagysles plečiančių vaistų (nitratų ar kalcio antagonistų), kurie aktyvina SNS, AKF inhibitoriai nesukelia refleksinės tachikardijos ir nepadidina norepinefrino koncentracijos plazmoje78. Dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu AKF inhibitorius kaptoprilis, švirkščiamas į veną sveikiems savanoriams, sumažino simpatinių nervų aktyvumą, nepaisant kraujospūdžio sumažėjimo, ir nepakeitė reakcijos į psichinį ar fizinį stresą, o nitratai sukėlė reikšmingą SNS aktyvavimą. 3, 24. Taigi, sumažėjus AT II koncentracijai plazmoje, kuri stimuliuoja SNS veiklą, sumažina SNS 72 tonusą. Tai vienintelis galimas teigiamo AKF inhibitorių poveikio išgyvenamumui paaiškinimas pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio disfunkcija, kurių padidėjęs SNS tonusas buvo susijęs su dideliu mirtingumu79. Daugelyje klinikinių tyrimų 79–83 buvo pranešta apie teigiamą AKF inhibitorių poveikį sergamumui ir mirštamumui pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir kairiojo skilvelio disfunkcija, taip pat pacientams, sergantiems miokardo infarktu.

Tačiau yra keletas mechanizmų, kurie iš dalies kompensuoja teigiamą AKF inhibitorių poveikį, pastebėtą vartojant ūmiai į veną. Visų pirma, AT II gali būti sintetinamas alternatyviu būdu, nepriklausomai nuo AKF, chimazių pagalba; tuo pačiu metu SNS slopinamas mažesniu mastu 84-86. Kita vertus, nustatyta, kad lėtinis AKF slopinimas nekeičia katecholaminų biosintezės, kaupimosi ir išsiskyrimo 87. Kadangi bradikininas, priklausomai nuo dozės, skatina norepinefrino išsiskyrimą, netgi blokuojant konvertuojantį fermentą, galima manyti, kad jis kompensuoja AKF inhibitorių poveikio trūkumą skatinant katecholaminų išsiskyrimą 87. Sergant širdies nepakankamumu, lėtinį gydymą AKF inhibitoriais lydi ryškus centrinės simpatinės veiklos sumažėjimas, galbūt dėl ​​nuolat įtemptų barorefleksinių mechanizmų poveikio SNS88. Parazimpatinės nervų sistemos aktyvumas nepasikeičia ūmiai ir lėtiniu būdu vartojant AKF inhibitorius, nes šie vaistai neveikia pagrindinių širdies ir kraujagyslių refleksų89.

Angiotenzino I tipo receptorių antagonistai

AT II receptorių blokada yra tiesiausias būdas slopinti RAS. Skirtingai nuo AKF inhibitorių, kurie nedaro įtakos norepinefrino išsiskyrimui dėl jo reabsorbcijos ir metabolizmo slopinimo, kompensacinių mechanizmų aktyvinimo, angiotenzino I tipo receptorių antagonistai (ATI) in vitro slopina angiotenzino sukeltą norepinefrino įsisavinimą, taigi ir jo proliferacinį poveikį 90 , 91.

AT I receptorių antagonistų poveikis žmogaus organizmui in vivo dar nėra pakankamai ištirtas. Losartano veiksmingumo vyresnio amžiaus žmonėms tyrimas parodė, kad AT I receptorių antagonistas losartanas turėjo didesnį poveikį pacientų, sergančių simptominiu širdies nepakankamumu, sergamumui ir mirštamumui nei AKF inhibitorius kaptoprilis92. Losartano ir kaptoprilio vartojusių pacientų grupių norepinefrino koncentracija plazmoje nesiskyrė.

Eksperimentiniai duomenys parodė, kad AT I receptorių antagonistai labiau slopina katecholaminų sintezę nei AKF inhibitoriai93. Nustatyta, kad naujasis nepeptidinis AT I receptorių antagonistas eprosartanas slopina žiurkių spaudimo atsaką į nugaros smegenų stimuliaciją, o losartanas, valsartanas ir irbesartanas neveikia SNS. Šis faktas gali būti vertinamas kaip ryškesnis AT II receptorių slopinimas94.

Nežinoma, ar šis poveikis SNS bus reikšmingas in vivo. Tačiau pirmieji klinikiniai dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo rezultatai parodė, kad bent jau losartanas nesumažino SNS aktyvumo ramybėje ar po fizinio krūvio, palyginti su placebu ar enalapriliu54.

Centriniai simpatolitikai

Klonidinas, guafacinas, guanabenzas ir a-metil-DOPA yra gerai žinomi antihipertenziniai vaistai, kurie veikia centrinius α2-adrenerginius receptorius 95 ir sukelia SNS slopinimą bei kraujospūdžio sumažėjimą, daugiausia dėl kraujagyslių išsiplėtimo ir vėlesnio sumažėjimo. esant periferiniam kraujagyslių pasipriešinimui. Nepaisant gero hipotenzinio poveikio, šios medžiagos nebėra naudojamos kaip pirmos eilės vaistai hipertenzijai gydyti dėl nepageidaujamo šalutinio poveikio, pavyzdžiui, pykinimo, burnos džiūvimo ir mieguistumo. Vartojant klonidiną, taip pat galimas nutraukimo sindromas96. Šis šalutinis poveikis daugiausia susijęs su poveikiu α2-adrenerginiams receptoriams97.

Pradėtas klinikinis naujos kartos centrinio poveikio antihipertenzinių vaistų (pavyzdžiui, moksonidino ir rilmenidino), turinčių mažiau šalutinių poveikių, naudojimas. Nustatyta, kad jie labiau veikia centrinius imidazolino1 receptorius nei a2-adrenerginius receptorius 97-99. Priešingai, kiti centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai (α-metil-DOPA, guanfacinas, guanabenzas) daugiausia sąveikauja su centriniais α2 receptoriais95. Laboratoriniams gyvūnams moksonidinas slopino simpatinę rezistencinių kraujagyslių, širdies ir inkstų inervaciją 97, 100. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas in vivo tyrimas su tiesioginiu SNS aktyvumo matavimu naudojant mikroneurografiją pirmą kartą parodė, kad imidazolino-1 receptorių agonistas moksonidinas sumažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį dėl abiejų sveikų savanorių centrinio SNS tonuso sumažėjimo. ir negydytiems hipertenzija sergantiems pacientams 68 . Moksonidinas mažina simpatinį aktyvumą ir norepinefrino koncentraciją plazmoje abiejose grupėse, o epinefrino ir renino koncentracijos nepakito68. Sveikiems asmenims po moksonidino vartojimo sumažėjo širdies susitraukimų dažnis; pacientams, sergantiems hipertenzija, polinkis į bradikardiją buvo pastebėtas tik naktį 68.

Pagal savo gebėjimą kontroliuoti kraujospūdį moksonidinas yra panašus į kitus antihipertenzinius vaistus, tokius kaip a ir b adrenoblokatoriai, kalcio antagonistai arba AKF inhibitoriai; šalutinis poveikis (pykinimas, burnos džiūvimas) yra mažiau ryškus nei vartojant klonidiną ir kitus ankstesnės kartos centrinio poveikio vaistus 30, 101.

Rilmenidinas yra dar vienas imidazolino 1 receptorių agonistas, turintis dar didesnį afinitetą pastariesiems 102 . Jo vartojimas pacientams parodė efektyvų kraujospūdžio mažinimą ir mažiau šalutinių poveikių nei klonidinas 103-105. Rilmenidinas sumažino kraujospūdį taip pat kaip ir beta adrenerginių receptorių antagonistas atenololis, tačiau pacientai jį geriau toleravo, palyginti su juo. Tačiau, skirtingai nei atenololis, jis neturėjo įtakos autonominės nervų sistemos funkcijos rodikliams, tokiems kaip širdies susitraukimų dažnis fizinio krūvio metu ir Valsalvos manevras106. Rilmenidino poveikis centrinei nervų sistemai dar neištirtas.

Sąveika tarp simpatinės nervų sistemos ir kraujagyslių endotelio

Kraujagyslių endotelis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant jų tonusą. Sutrikusi endotelio mediatorių sekrecija gali būti viena iš hipertenzijos ir aterosklerozės patogenezės ir progresavimo grandžių. Eksperimentiniai duomenys parodė, kad tarp SNS ir kraujagyslių endotelio yra įvairių sąveikų. Endotelio ląstelių gaminamas endotelinas-1 yra galingas vazokonstriktorius; jo koncentracija plazmoje koreliuoja su mirtingumu nuo sunkių širdies ir kraujagyslių ligų 107, 108. Endotelinas sukelia periferinių kraujagyslių susiaurėjimą ir padidina kraujospūdį; žiurkėms endotelino vartojimas skatina simpatinį aktyvumą109. Be to, ši medžiaga laikoma kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimosi komitogenu 108.

Endotelino receptoriai yra susieti su kalcio kanalais per G baltymus 110 . Šis faktas gali paaiškinti, kaip kalcio antagonistai mažina nuo endotelio priklausomą vazokonstrikciją. Dilbio kraujotakos tyrimas parodė, kad į arteriją sušvirkštas verapamilis arba nifedipinas apsaugo nuo sutraukiamojo atsako į intraveninę endotelino infuziją 28 . Kita vertus, vaistai, aktyvinantys SNS (pvz., nitratai ir nifedipinas), padidina endotelino koncentraciją žmonių plazmoje, o AKF inhibitoriai ir moksonidinas slopina SNS aktyvumą ir nedaro įtakos endotelino kiekiui 24, 111.

Ilgalaikis gydymas kalcio antagonistais eksperimentiškai ir pacientams, sergantiems hipertenzija, pagerina nuo endotelio priklausomą atsipalaidavimą, reaguojant į acetilcholiną 112. AKF inhibitoriai taip pat skatina nuo endotelio priklausomą atsipalaidavimą, nes slopina bradikinino inaktyvaciją, dėl kurios susidaro azoto oksidas ir prostaciklinas. Tiriant žiurkių, sergančių spontanine hipertenzija, kraujotaką rezistencinėse kraujagyslėse, nustatyta, kad ilgalaikė RAS blokada nepeptidiniu AT II receptorių antagonistu CGP 48369, AKF inhibitoriumi benazepriliu arba kalcio antagonistu nifedipinu sumažino kraujospūdį ir pagerino kraujospūdį. endotelio funkcija 56 . Klinikiniai tyrimai parodė, kad AKF inhibitorius kvinaprilis gali panaikinti diastolinę disfunkciją ir sumažinti koronarinės išemijos 113–115 dažnį. AKF inhibitoriaus lizinoprilio skyrimas pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, selektyviai padidina vazodilataciją, reaguojant į bradikininą 116 .

Skirtingi AKF inhibitoriai, tokie kaip kvinaprilis ir enalaprilis, įvairiu laipsniu pagerina nuo endotelio priklausomą vazodilataciją, matyt, turi skirtingą afinitetą AKF. Tai patvirtina faktas, kad kvinaprilis, priešingai nei enalaprilis, padidina azoto oksido kiekį 117, skatina kraujagyslių išsiplėtimą pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu.

Eksperimentiniai ir ankstyvieji klinikiniai žmonių odos mikrocirkuliacijos tyrimai rodo, kad adrenerginiai agonistai stimuliuoja endotelio α receptorius ir dėl to išsiskiria azoto oksidas 10, 118. Iš tiesų, a1 receptorių sukeltą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susiaurėjimą sustiprina azoto oksido slopinimas tiek in vitro, tiek in vivo 10, 118. Šis mechanizmas gali turėti patofiziologinę reikšmę aterosklerozės ir hipertenzijos vystymuisi, kai sutrinka endotelio funkcija. Kitų vaistų poveikis endoteliui dar neišaiškintas.

Išvada

Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistų poveikis SNS yra svarbus. Tačiau daugeliu atvejų SNS aktyvumas buvo tiriamas naudojant netiesioginius metodus, tokius kaip širdies susitraukimų dažnio kintamumo ar plazmos katecholaminų analizė. Priešingai, mikroneurografija leidžia tiesiogiai įvertinti nervinių impulsų laidumą išilgai centrinių simpatinių skaidulų.

Sudėtingas antihipertenzinių vaistų poveikis spaudimo sistemoms (SNS, RAS ir endotelinui) yra kliniškai svarbus, ypač gydant pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis. SNS suaktyvėjimas yra galima daugelio vaistų šalutinio poveikio priežastis. Tai, kad norepinefrino koncentracija plazmoje numato mirtį pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu 3, 119, 120, rodo, kad jie padidino SNS aktyvumą, o tai taip pat įmanoma kitiems pacientams, ypač tiems, kurie serga hipertenzija 121. Be to, SNS hiperaktyvumas gali būti nustatytas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir vainikinių arterijų liga, įskaitant ūminį koronarinį sindromą122.

Atsakymą į klausimą, ar teigiamas antihipertenzinių vaistų poveikis simpatinei nervų sistemai mažina širdies ir kraujagyslių sistemos bei bendrą mirtingumą, galima gauti atliekant invazinius tyrimus.

Literatūra

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. ir kt. Simpatinis per didelis aktyvumas pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. ir kt. Su amžiumi susiję raumenų simpatinio nervo aktyvumo pokyčiai esant pirminei hipertenzijai. Hipertenzija 1989; 13: 870-877.

Cohnas J.N., Levine'as T.B., Olivari M.T. ir kt. Plazmos norepinefrinas kaip prognozės vadovas pacientams, sergantiems lėtiniu staziniu širdies nepakankamumu. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. ir kt. Tyli išemija sergant nestabilia krūtinės angina yra susijusi su pakitusiu širdies norepinefrino valdymu. Tiražas 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Ankstyvas simpatinio hiperaktyvumo, hipertenzijos, atsparumo insulinui ir koronarinės rizikos ryšys. J Cardiovascular Pharmacol 1992; 20 (8 priedas): 40–48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. ir kt. Padidėjęs simpatinės nervų sistemos ir endotelino aktyvavimas dėl psichinės įtampos normoteniniams hipertenzija sergančių tėvų palikuonims. Tiražas 1996; 93:866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Padidėjęs simpatinių nervų aktyvumas hipertenzija sergantiems žmonėms. Įrodymai iš tiesioginių intraneurinių įrašų. Hipertenzija 1989; 14: 177-183.

Philipp T., Distler A., ​​Cordes U. Simpatinė nervų sistema ir kraujospūdžio kontrolė esant esminei hipertenzijai. Lancetas 1978; 11: 959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Raumenų simpatinis aktyvumas ir noradrenalino koncentracija veninėje plazmoje atliekant statinį pratimą normotenzija ir hipertenzija sergantiems asmenims. Acta Physiol Scand 1987; 129: 489-497.

Wenzelis R.R., Bruckas H., Schaefersas R.F., Michelis M.C. Azoto oksido inhibitorius L-NMMA stiprina norepinefrino sukeltą vazokonstrikciją: alfa2 blokatoriaus johimbino poveikį. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Fizinis kondicionavimas sumažina norepinefrino sukeltą vazokonstrikciją triušiams. Galimi norepinefrino sukelto endotelio atpalaiduojančio faktoriaus vaidmenys. Tiražas 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. ir kt. Angiotenzinas II palengvina simpatinį perdavimą žiurkės užpakalinių galūnių kraujotakoje. Hipertenzija 1993; 21: 322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. ir kt. Centriniu būdu vartojamo angiotenzino poveikis sąmoningų žiurkių simpatinių nervų veiklai ir kraujo tekėjimui į inkstus. J Auton Nerv Syst 1991; 34: 201-210.

Davisas J.O., Freemanas R.H. Renino išsiskyrimą reguliuojantys mechanizmai. Physiol Rev 1976; 56: 1-56.

Weberis F., Brodde'as O.E., Anlaufas M., Bockas K.D. Žmogaus beta adrenerginių receptorių, tarpininkaujančių renino išsiskyrimui, subklasifikacija. Clin Exp Hipertenzija 1983; 5: 225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Adrenoreceptorių, tarpininkaujančių širdies ir kraujagyslių sistemai ir in vivo a-metilnoradrenalino (AMN) poveikiui žmonėms, apibūdinimas. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. ir kt. Širdies susitraukimų dažnio ir arterinio slėgio svyravimų galios spektrinė analizė kaip simpathovagalinės sąveikos žymeklis žmonėms ir sąmoningiems šunims. Circ Res 1986; 59: 178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. ir kt. Bendros ir organams būdingos norepinefrino kinetikos matavimas žmonėms. Am J Physiol 1984; 247: 21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manevrai, turintys įtakos simpatiniam žmogaus odos nervų nutekėjimui. Acta Physiol Scand 1972; 84: 177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Bendrosios simpatinės žmogaus raumenų nervų veiklos charakteristikos. Acta Physiol Scand 1972; 84: 65-81.

Wallin B.G. Intraneuriniai normalios ir nenormalios simpatinės žmogaus veiklos įrašai. In: S.R. Bannister, redaguoti. Autonominis gedimas. Oksfordo universiteto leidykla; 1988 m.; 177-195.

Viktoras R.G., Leimbachas W.J., Sealsas D.R., Wallinas B.G. ir kt. Šalto slėgio testo poveikis raumenų simpatinių nervų veiklai žmonėms. Hipertenzija 1987; 9: 429-436.

Markas A.L., Viktoras R.G., Nerhedas C., Wallinas B.G. Mikroneurografiniai simpatinių nervų atsako į statinį pratimą mechanizmų tyrimai žmonėms. Circ Res 1985; 57: 461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. ir kt. Skirtingas kaptoprilio ir nitratų poveikis raumenų simpatinių nervų veiklai sveikiems savanoriams. Tiražas 1997; 95: 2286-2292.

Li Q., ​​Belzas G.G. Sistoliniai laiko intervalai klinikinėje farmakologijoje. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. ir kt. Endotelino ir kalcio antagonistai pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga, odos mikrocirkuliacijoje. Tiražas 1996; 94: 316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. ir kt. Sutrikusi dilbio atsparumo kraujagyslių išsiplėtimas žmonėms, sergantiems hipercholesterolemija. J Clin Invest 1990; 86: 228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endotelino-1 sukeltas vazokonstrikcija žmonėms. Sustabdoma kalcio kanalų blokada, bet ne nitrovazodilatatoriai ar endotelio atpalaiduojantis faktorius. Tiražas 1991; 83: 469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. ir kt. Adrenoreceptorių ir muskarino receptorių blokados įtaka eksogeninio noradrenalino ir endogeninio noradrenalino, išsiskiriančio infuzuoto tiramino, poveikiui širdies ir kraujagyslių sistemai. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355: 239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​​​Philipp T. Wirksamkeit und vertraeglichkeit des neuen zentralwirksamen antihipertensivums moksonidinas im vergleich zu enalapril. Nieren Hochdruck 1994; 23: 221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. ir kt. Adrenoreceptoriai, tarpininkaujantys alfa-metilnoradrenalino širdies ir kraujagyslių bei metaboliniam poveikiui žmogui. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. ir kt. Teigiamas inotropinis gydymo beta-2 adrenoreceptorių antagonistais poveikis. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1224-1233.

ISIS-1. Randomizuotas intraveninio atenololio tyrimas tarp 16027 įtariamo ūminio miokardo infarkto atvejų: ISIS-1. Pirmoji tarptautinė infarkto išgyvenimo tyrimo bendradarbiavimo grupė. Lancetas 1986; 17: 57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. ir kt. Pirminė metoprololio profilaktika pacientams, sergantiems hipertenzija. Mirtingumo rezultatai iš MAPHY tyrimo; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

IPPSH bendradarbiavimo grupė I. Širdies ir kraujagyslių rizika ir rizikos veiksniai atsitiktinių imčių tyrime dėl gydymo, pagrįsto beta adrenoblokatoriumi oksprenololiu: Tarptautinis perspektyvus pirminės hipertenzijos prevencijos tyrimas (IPPSH). IPPSH bendradarbiavimo grupė. J Hipertenzija 1985; 3: 379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. In: T. F. Luescher, red. Tai. Prevencinė kardiologija klinikoje ir praktikoje. Bernas: Verlagas Hansas Huberis; 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Lėtinės beta adrenerginių receptorių blokados poveikis stazinei kardiomiopatijai. Br Širdis J 1975; 37: 1022-1036.

Engelmeier R. S., O, Connel J. B., Wals R., Rad N. ir kt. Metoprololio simptomų ir fizinio krūvio tolerancijos pagerėjimas pacientams, sergantiems išsiplėtusia kardiomiopatija. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas. Tiražas 1985; 72:536-546.

Gilbertas E.M., Andersonas J.L., Deitchmanas D. ir kt. Ilgalaikis beta adrenoblokatorių vazodilatatoriaus gydymas pagerina širdies funkciją sergant idiopatine išsiplėtusia kardiomiopatija. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas dėl bucindololio ir placebo. Am J Med 1990; 88: 223-229.

CIBIS tyrėjai ir komitetai. Atsitiktinių imčių beta blokados tyrimas širdies nepakankamumui gydyti. Širdies nepakankamumo bisoprololio tyrimas (CIBIS). Tiražas 1994; 90: 2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. ir kt. metoprololiui dilatacinės kardiomiopatijos (MDC) tyrimo grupėje. Teigiamas metoprololio poveikis idiopatinei išsiplėtusiai kardiomiopatijai. Lancetas 1993; 342: 1441-1446.

Packeris M., Bristow M.R., Cohnas J.N. ir kt. už JAV Karvedilolio širdies nepakankamumo tyrimo grupė. Karvedilolio poveikis pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, sergamumui ir mirštamumui. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. ir kt. Bisoprololio sukelto hemodinaminio poveikio širdies nepakankamumui prognozė širdies nepakankamumo-bisoprololio tyrimo (CIBIS) metu. Tiražas1997; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. ir kt. Padidėjęs beta receptorių tankis ir pagerėjęs hemodinaminis atsakas į katecholaminų stimuliaciją ilgalaikio metoprololio terapijos metu sergant širdies nepakankamumu dėl išsiplėtusios kardiomiopatijos. Tiražas 1989; 79: 483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Ūmus metoprololio poveikis raumenų simpatiniam aktyvumui hipertenzija sergantiems žmonėms. Hipertenzija 1983; 5: 749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Simpatinis nutekėjimas į raumenis gydant hipertenziją metoprololiu. Hipertenzija 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Diuretikų neurohormoninės pasekmės esant įvairiems širdies ir kraujagyslių sindromams. Eur Širdis J 1992; 13 (G priedas): 28-33.

Sandersas J.S., Fergusonas D.W. Diastolinis slėgis lemia autonominį žmogaus atsaką į slėgio sutrikimą. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Fergusonas D.W., Hayesas D.W. Nifedipinas stiprina širdies ir plaučių barorefleksinį simpatinių nervų aktyvumo kontrolę sveikiems žmonėms. Tiražas 1989; 80; 285-298.

Hoffmanas R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Andersonas E.A. Raumenų simpatinio nervo aktyvumas sumažėja sergant IDDM prieš akivaizdžią autonominę neuropatiją. Diabetas 1993; 42; 375-380.

Pakeris M. Kraujagysles plečiantys vaistai ir inotropiniai vaistai lėtiniam staziniam širdies nepakankamumui gydyti – atskirti ažiotažą nuo vilties. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. ir kt. Skirtingas ilgalaikis intrarenalinis ir neurohumoralinis kaptoprilio ir prazozino poveikis pacientams, sergantiems lėtiniu staziniu širdies nepakankamumu – pradinio plazmos renino aktyvumo svarba. Tiražas 1986; 73: 492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. ir kt. Vazodilatatoriaus terapijos poveikis mirtingumui sergant lėtiniu staziniu širdies nepakankamumu. Veteranų administracijos kooperatyvo tyrimo rezultatai. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzelis R.R., Wambachas C., Schaefersas R.F. ir kt. Doksasozinas, bet ne losartanas ar enalaprilis, padidina fizinio krūvio sukeltą simpatinę aktyvaciją. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Verapamilio poveikis kontraktilumui, deguonies panaudojimui ir kalcio mainams žinduolių širdies raumenyje. Cardiovasc Res 1972; 6: 120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Angiotenzino blokada arba kalcio antagonistai pagerina endotelio disfunkciją sergant hipertenzija: perfuzuotų mezenterinio atsparumo arterijų tyrimai. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endotelio disfunkcija sergant hipertenzija: faktas ar išgalvotas?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (3 priedas): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Kalcio antagonistai slopina žmogaus vainikinių arterijų lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, reaguodami į pulsuojantį tempimą ir trombocitų augimo faktorių. Tiražas 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. ir kt. Vainikinių arterijų ligos angiografinio progresavimo sulėtėjimas nifedipinu. Tarptautinio nifedipino tyrimo dėl antiaterosklerozinės terapijos (INTACT) rezultatai. INTACT grupės tyrėjai. Lancet 1990; 335: 1109-1113.

PATARIMAS. Ankstyvas nestabilios krūtinės anginos gydymas vainikinių arterijų priežiūros skyriuje: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas pasikartojančios išemijos palyginimas pacientams, gydomiems nifedipinu, metoprololiu arba abiem. Holland Tarpuniversitetinės Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) tyrimų grupės ataskaita. Br Širdis J 1986; 56: 400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. ir kt. Tiesioginė ir ilgalaikė pirmojo priekinės ir pirmosios apatinės sienelės Q bangos ūminio miokardo infarkto prognozinė reikšmė. Antrinės prevencijos reinfarkto Izraelio nifedipino tyrimo (SPRINT) tyrimo grupė. Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370 m.

Estacio R.O., Schrier R.W. Antihipertenzinis gydymas 2 tipo cukriniu diabetu: tinkamos kraujospūdžio kontrolės pasekmės diabeto (ABCD) tyrime. Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRINTAS. Antrinės profilaktikos pakartotinio infarkto Izraelio nifedipino tyrimas (SPRINT). Atsitiktinių imčių intervencinis nifedipino tyrimas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Izraelio sprinto tyrimo grupė. Eur Širdis J 1988; 9: 354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. ir kt. Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) rezultatai pacientams, sergantiems hipertenzija ir NIDDM. Diabeto priežiūra 1998; 21: 597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. ir kt. Miokardo infarkto rizika, susijusi su antihipertenziniais vaistais. JAMA 1995; 274: 620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. ir kt. Daugiacentrio isradipino diuretiko aterosklerozės tyrimo (MIDAS) galutiniai rezultatai. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA 1996; 276: 785-791.

Daugiacentrinė diltiazemo poinfarkto tyrimų grupė. Diltiazemo poveikis mirtingumui ir pakartotiniam infarktui po miokardo infarkto. Daugiacentrinė diltiazemo poinfarkto tyrimų grupė. N Engl J Med 1988; 319: 385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. ir kt. Diferencinis širdies ir periferinės simpatinės nervų sistemos aktyvinimas nifedipinu: farmakokinetikos vaidmuo. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1607-1614.

Lopezas L.M., Thormanas A.D., Mehta J.L. Amlodipino poveikis kraujospūdžiui, širdies susitraukimų dažniui, katecholaminams, lipidams ir atsakui į adrenerginį stimulą. Am J Cardiol 1990; 66: 1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. ir kt. Skirtingas dihidropiridino ir fenilalkilamino kalcio kanalų antagonistų klasių poveikis autonominei žmogaus hipertenzijos funkcijai. Hipertenzija 1995; 26: 143-150.

Saxena P.R. Renino-angiotenzino-aldosterono ir simpatinės nervų sistemos sąveika. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19: 580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. ir kt. Intraveninių angiotenzino II infuzijų poveikis raumenų simpatinių nervų veiklai žmonėms. Am J Physiol 1991; 261: 690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Angiotenzino II receptorių antagonistai sergant širdies nepakankamumu: Losartano įvertinimo vyresnio amžiaus žmonėms (ELITE) tyrimo pagrindimas ir planas. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 693-700.

Gavras I. Bradikinino sukeltas AKF slopinimo poveikis. Kidney Int 1992; 42: 1020-1029.

Izraelio Z.H., salė W.D. Kosulys ir angioneurozinė edema, susijusi su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių terapija: literatūros ir patofiziologijos apžvalga. Ann Intern Med 1992; 117: 234-242.

Chalmersas D., Dombey S.L., Lawsonas I.H. Kaptoprilio (hipertenzijai gydyti) stebėjimas po pateikimo į rinką: preliminari ataskaita. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. ir kt. Grupė LCS. Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos moduliavimo poveikis kosuliui. J Hipertenzija 1994; 12: 1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Enalaprilio ir neuroendokrininės sistemos aktyvacijos poveikis prognozei sergant sunkiu staziniu širdies nepakankamumu (konsensuso tyrimo tęsinys). Konsensuso bandymų tyrimo grupė. Am J Cardiol 1990; 66: 40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. ir kt. Klinikinis angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus trandolaprilio tyrimas pacientams, kuriems po miokardo infarkto sutrikusi kairiojo skilvelio funkcija. Trandolaprilio širdies vertinimo (TRACE) tyrimo grupė. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. ir kt. Enalaprilio ir hidralazino izosorbido dinitrato palyginimas gydant lėtinį stazinį širdies nepakankamumą. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. ir kt. Kaptoprilio poveikis pacientų, sergančių kairiojo skilvelio disfunkcija po miokardo infarkto, mirštamumui ir sergamumui: išgyvenimo ir skilvelio padidėjimo tyrimo rezultatai. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

SOLVD tyrėjai. Enalaprilio poveikis mirštamumui ir širdies nepakankamumo išsivystymui besimptomiams pacientams, kuriems yra sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIR TAIREASI. Ramiprilio įtaka ūminį miokardo infarktą išgyvenusių asmenų, turinčių klinikinių širdies nepakankamumo požymių, mirštamumui ir sergamumui. Lancetas 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. ir kt. Labai specifinės chimazės, kaip pagrindinio angiotenziną II formuojančio fermento žmogaus širdyje, nustatymas. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. ir kt. Angiotenzino II susidarymas alternatyviu būdu mankštos metu žmonėms. J Hipertenzija 1994; 12: 1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. Plačiai paplitęs žmogaus chimazės pasiskirstymas audiniuose. J Hipertenzija 1994; 12 (1 priedas): 17-22.

Dominiak P. Simpatinės kontrolės moduliavimas AKF inhibitoriais. Eur Širdis J 1994; 14 (1 priedas): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. ir kt. Lėtinio AKF slopinimo poveikis simpatiniam nervų srautui ir barorefleksinei kraujotakos kontrolei sergant širdies nepakankamumu. Tiražas 1997; 96: 1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. ir kt. Ūminio ir lėtinio angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimo spirapriliu poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimui pacientams, sergantiems hipertenzija. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 49-56.

Timmermansas P., Wongas P.C., Chinas A.T. ir kt. Angiotenzino II receptoriai ir angiotenzino II receptorių antagonistai. Pharmacol Rev 1993; 45: 205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotenzinas II padidina norepinefrino išsiskyrimą iš prieširdžių, veikdamas angiotenzino I potipio receptorius. Hipertenzija 1993; 22: 699-704.

Pittas B., Segalas R., Martinezas F.A. ir kt. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas losartano ir kaptoprilio tyrimas vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (losartano įvertinimas pagyvenusių žmonių tyrime). Lancetas 1997; 349: 747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Eksperimentiniai įrodymai, patvirtinantys ELITE. Lancetas 1998; 351: 644-645.

Ohlsteinas E.H., Brooksas D.P., Feuersteinas G.Z., Ruffolo R.R. Angiotenzino II receptorių antagonisto eprosartano, bet ne losartano, valsartano ar irbesartano, simpatinės nutekėjimo slopinimas: ryšys su išankstinės angiotenzino II receptorių blokados skirtumais. Pharmacol 1997; 55: 244-251.

Van Zwieten P.A. Centriniai imidazolino (I1) receptoriai kaip centrinio poveikio antihipertenzinių vaistų taikiniai: moksonidinas ir rilmenidinas. J Hipertenzija 1997; 15: 117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Vaistų nutraukimas ir hipertenzija: skirtingas centrinių antihipertenzinių vaistų moksonidino ir klonidino poveikis. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (1 priedas): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. ir kt. Moksonidinas, centrinio veikimo antihipertenzinis agentas, yra selektyvus I1-imidazolino vietų ligandas. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264: 172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Imidazolinų poveikis noradrenalino išsiskyrimui iš žiurkės izoliuoto inksto. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349: 118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. ir kt. Hidazoksanas ir kai kurie kiti alfa 2 adrenerginiai vaistai taip pat dideliu afinitetu jungiasi prie neadrenerginės vietos. Mol Pharmacol 1989; 35: 324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. ir kt. Naujas hipertenzijos kontrolės veikimo mechanizmas: moksonidinas kaip selektyvus I1-imidazolino agonistas. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (1 priedas): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. ir kt. Placebu kontroliuojamas vieną kartą per parą vartojamo moksonidino ir enalaprilio veiksmingumo ir toleravimo palyginimas sergant lengva ar vidutinio sunkumo pirmine hipertenzija. J Hipertenzija 1997; 15: 93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. ir kt. Imidazolino pirmenybę teikiantis receptorius: jungimosi tyrimai su galvijų, žiurkių ir žmogaus smegenų kamienais. Eur J Pharmacol 1989; 162: 1-9.

McKaigue'as J.P., Harronas D.W. Rilmenidino poveikis žmonių autonominės funkcijos tyrimams. Clin Pharmacol Ther 1992; 52: 511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. ir kt. Rilmenidino dozės ir koncentracijos bei poveikio santykis. Am J Cardiol 1988; 61: 60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Preliminarūs klinikiniai farmakologiniai S3341, naujo hipotenzinio agento, tyrimai ir palyginimas su klonidinu normalių vyrų organizme. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27: 281-286.

Reidas J.L., Panfilovas V., MacPhee G., Elliotas H.L. Vaistų, veikiančių imidazolino ir adrenerginius receptorius, klinikinė farmakologija. Klonidino, moksonidino, rilmenidino ir atenololio tyrimai. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. ir kt. Plazmos endotelino nustatymas kaip 1 metų mirtingumo po ūminio miokardo infarkto prognozinis rodiklis. Tiražas 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endotelinas širdies ir kraujagyslių kontrolėje: endotelino antagonistų vaidmuo. Curr Hypertens Rep 1999; 1: 79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. ir kt. Endotelinas kaip neuropeptidas. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai normalios kraujospūdžio žiurkių smegenų kamiene. Circ Res 1993; 72: 20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. ir kt. Endotelinas aktyvina dihidropiridinui jautrų, nuo įtampos priklausomą Ca (2+) kanalą kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. ir kt.

I1-imidazolino agonistas moksonidinas mažina simpatinių nervų aktyvumą ir mažina kraujospūdį hipertenzija sergantiems pacientams. Hipertenzija 1998; 32: 1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. ir kt. Antihipertenzinis gydymas padidina nuo endotelio priklausomą atsipalaidavimą spontaniškai hipertenzinių žiurkių vainikinėse arterijose. Tiražas 1994; 89: 2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. ir kt. Angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimas kvinapriliu pagerina endotelio vazomotorinę disfunkciją pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. TREND (Endotelio disfunkcijos atstatymo bandymas) tyrimas. Tiražas 1996; 94: 258-265.

Schlaiferis J.D., Wargovich T.J., O, Neill B.J. ir kt. Kvinaprilio poveikis vainikinių arterijų kraujotakai pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, turinčiais endotelio disfunkciją. TREND tyrėjai. Endotelio disfunkcijos panaikinimo bandymas. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. ir kt. Lėtinio angiotenziną konvertuojančio fermento poveikis endotelio funkcijai pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Am J Cardiol 1995; 76: 13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. ir kt. Angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimo poveikis nuo endotelio priklausomam kraujagyslių išsiplėtimui pacientams, sergantiems hipertenzija. J Hipertenzija 1998; 16: 447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Skirtingas kvinaprilato ir enalaprilato poveikis kanalų arterijų endotelio funkcijai pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Tiražas 1998; 98: 2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. Nuo endotelio priklausomas vainikinių arterijų atsipalaidavimas noradrenalinu ir serotoninu. Gamta 1983; 305:627-630.

Leimbachas W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. ir kt. Tiesioginiai intraneurinių įrašų įrodymai dėl padidėjusio centrinio simpatinės nutekėjimo pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu. Tiražas 1986; 73: 913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjeshus J., Wilhelmsen L. Hormonai, reguliuojantys širdies ir kraujagyslių funkciją pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu, ir jų ryšys su mirtingumu. CONSENSUS Bandomųjų tyrimų grupė. Tiražas 1990; 82: 1730-1736.

Laikė P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Kalcio kanalų blokatoriai ūminio miokardo infarkto ir nestabilios krūtinės anginos metu: apžvalga. BMJ 1989; 299: 1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Širdies ir viso kūno noradrenalino kinetika sergant išemine širdies liga: kontrastas tarp nestabilių krūtinės anginos sindromų ir stimuliacijos sukeltos išemijos. Br Širdis J 1989; 61: 238-247.

Kiekvienas iš mūsų gyvenime turi nerimo ir sunkių laikotarpių. Šioje knygoje sužinosite, kaip jas išgyventi ir sumažinti jų skaičių „perprogramuojant“ savo smegenis. Didelę patirtį turintis gydytojas Johnas Ardenas pasakoja apie naujausius laimėjimus ir atradimus neurofiziologijos srityje, išsamiai aprašydamas, kaip juos pritaikyti įvairiose gyvenimo srityse, siekiant sėkmės ir klestėjimo. Išmoksite sveikų įpročių, kurie leis jums ilgiau išlaikyti aktyvias smegenis ir gyventi turtingesnį gyvenimą be apribojimų, kuriuos nustatote sau.

Tai knyga visiems, kurie nori daugiau sužinoti apie savo smegenis ir pagerinti savo gyvenimo kokybę.

Pirmą kartą išleista rusų kalba.

Knyga:

Autonominė nervų sistema susideda iš dviejų dalių: simpatinės nervų sistemos ir parasimpatinės nervų sistemos. Simpatinė nervų sistema atsakinga už organizmo reakcijų skatinimą, o parasimpatinė – už reakcijų slopinimą. Ekstremaliose situacijose simpatinė nervų sistema aktyvuoja HPA ašį ir kovok arba bėk reakciją. Harvardo universiteto profesorius Herbertas Bensonas parasimpatinės nervų sistemos veikimą pavadino atsipalaidavimo reakcija. Parasimpatinės nervų sistemos suaktyvėjimas lemia širdies veiklos slopinimą, medžiagų apykaitos procesų organizme sulėtėjimą ir kvėpavimo lygį.

Anksčiau aprašytas aktyvusis principas suaktyvina BNST ir kairę priekinės žievės priekinę skiltį. Šios pastangos sukuria prielaidas, kad parasimpatinė nervų sistema vėliau užtikrintų kūno atsipalaidavimą.

Perjungimas tarp simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos per prefrontalinę žievę ir hipokampą gali įvykti ne taip greitai, jei žmogus kenčia nuo potrauminio streso sutrikimo (PTSD). Migdolinis kūnas turi padidintą jautrumą kontekstui, kuriame įvyko trauma. Anksčiau buvo pateiktas fejerverkų išgąsdinto karo veterano pavyzdys. Tačiau net kariniai veteranai, sergantys PTSD, gali sutramdyti savo migdolinį kūną, kaip aprašiau knygoje „Potrauminio streso sutrikimo užkariavimas“ su daktare Victoria Beckner.

Skirtingi kvėpavimo tipai lemia skirtingas emocines būsenas. Kvėpavimas pagreitėja, kai žmogus patiria nerimą. Esant dideliam kvėpavimo dažniui, pilvo raumenys įsitempia, o krūtinkaulio ertmė susitraukia.

Į mano treniruotes nuo nerimo žmonės kartais ateina su greitu kvėpavimu. Paprastai jie linkę kalbėti labai greitai ir taip neleidžia jiems normaliai kvėpuoti. Pradeda nuo kokios nors neutralios temos, tačiau netrukus jų tonas pasikeičia dėl greito kvėpavimo ir didėjančio nerimo jausmo. Padidėjęs nerimo lygis suaktyvina prisiminimus ir atsako modelius, susijusius su tais pačiais tinklais, kurie palaiko nerimą keliančią protinę veiklą. Netrukus nauja pokalbio tema sukelia dar didesnį nerimą.

Paprastai žmonių kvėpavimo dažnis ramybės būsenoje yra 9–16 įkvėpimų per minutę. Panikos priepuolio būsenoje šis skaičius padidėja iki 27 įkvėpimų ir iškvėpimų per minutę. Didėjant kvėpavimo dažniui, jaučiate daug su panikos priepuoliu susijusių simptomų, įskaitant tirpimą, dilgčiojimą, burnos džiūvimą ir galvos svaigimą.

Kadangi širdies ir kraujagyslių sistema sujungia kvėpavimo ir kraujotakos sistemas, dėl greito kvėpavimo padažnėja širdies susitraukimų dažnis, todėl žmogus dar labiau nerimauja. Kai sulėtėja kvėpavimas, sulėtėja ir širdies ritmas, o tai skatina ramybę ir atsipalaidavimą.

Norint išmokti atsipalaiduoti, reikia pasistengti ir išsiugdyti keletą naujų naudingų įpročių, pavyzdžiui, kontroliuoti kvėpavimą. Kadangi dažnas kvėpavimas yra vienas būdingiausių panikos simptomų, verta išmokti taisyklingai kvėpuoti. Hiperventiliacijos arba greito kvėpavimo metu žmogaus kūne ir ypač smegenyse įvyksta tikri fiziologiniai pokyčiai.

Hiperventiliuodamas žmogus įkvepia per daug deguonies, todėl sumažėja anglies dvideginio kiekis kraujyje. Anglies dioksidas padeda palaikyti optimalų rūgščių ir šarmų pusiausvyrą (pH lygį) kraujyje. Mažėjant pH lygiui, nervinės ląstelės tampa labiau jaudinamos ir žmogus gali jaustis neramus. Fiziniai pojūčiai, susiję su nekontroliuojamu nerimu, gali net išprovokuoti panikos priepuolį.

Pernelyg sumažėjęs anglies dioksido kiekis kraujyje sukelia būklę, vadinamą kvėpavimo (hipokapninė) alkalozė, kurio kraujas pasižymi dideliu šarminiu kiekiu ir mažu rūgštingumu. Tuomet susiaurėja kraujagyslės, dėl to pablogėja organizmo organų ir audinių aprūpinimas krauju. Hemoglobinas glaudžiai suriša deguonį, todėl audiniai ir organai gauna mažiau deguonies. Ir štai paradoksas: nepaisant to, kad žmogus įkvepia per daug deguonies, audiniai ir organai gauna mažiau deguonies nei reikia.

Parazimpatinės sistemos aktyvinimo poveikis. Parasimpatiniai nervai reguliuoja procesus, susijusius su energijos įsisavinimu (maisto priėmimu, virškinimu ir įsisavinimu) ir jos kaupimu. Šie procesai vyksta organizmui ramybės būsenoje ir leidžia sumažinti potvynio tūrį (padidėja bronchų tonusas) ir sumažėja širdies veiklos intensyvumas.

Sekrecija seilės Ir žarnyno sultys skatina maisto virškinimą: padidėjusi peristaltika ir sumažėjęs sfinkterio tonusas pagreitina žarnyno turinio transportavimą. Šlapimo pūslės ištuštinimas (šlapinimasis) atsiranda dėl jos sienelės įtempimo dėl detrusoriaus aktyvavimo ir kartu sumažėjusio sfinkterio tonuso.

Parasimpatinių skaidulų aktyvinimas, inervuoja akies obuolį, sukelia vyzdžio susiaurėjimą ir padidina lęšiuko kreivumą, o tai leidžia žiūrėti objektus iš arti (akomodacija).

Parasimpatinės sistemos anatomija. Preganglioninių parasimpatinių neuronų ląstelių kūnai yra smegenų kamiene ir kryžkaulyje. Parasimpatinės skaidulos, besitęsiančios iš smegenų kamieno branduolių, apima:
1) III kaukolės (okulomotorinis) nervas ir per ciliarinį ganglioną nukreipiami į akį;
2) VII (veido) kaukolės nervas per pterigopalatiną ir požandikaulį atitinkamai iki ašarų ir seilių (po liežuvio ir submandibulinės) liaukos;
3) IX (glossopharyngeal) kaukolės nervas per ausies gangliją iki paausinės seilių liaukos;
4) X (vagus) kaukolės nervas prie krūtinės ląstos ir pilvo organų intramuralinių ganglijų. Apie 75% visų parasimpatinių skaidulų praeina per klajoklio nervą. Kryžmens nugaros smegenų neuronai inervuoja distalinę storąją žarną, tiesiąją žarną, šlapimo pūslę, distalinius šlapimtakius ir išorinius lytinius organus.

Acetilcholinas kaip neurotransmiteris. ACh išskiriamas visų postganglioninių skaidulų galuose ir tarnauja kaip tarpininkas simpatinių ir parasimpatinių ANS skyrių ganglioninėse sinapsėse, taip pat dryžuotų pelių motorinėse galinėse plokštelėse. Reikėtų pažymėti, kad šiose sinapsėse yra įvairių tipų receptorių. Dėl skirtingų tipų cholinerginių receptorių skirtingose ​​cholinerginėse sinapsėse galimas selektyvus farmakologinis poveikis.

Muskarininiai cholinerginiai receptoriai skirstomi į penkis potipius (M 1 - M 5), tačiau kol kas nebuvo įmanoma jų selektyviai paveikti farmakologinėmis priemonėmis.

Tai poilsis ir kūno atstatymas. Primena ramybės būseną, kuri ateina po sotaus valgio. Padidėjęs kraujo tekėjimas į virškinamąjį traktą pagreitina maisto patekimą ir padidina virškinimo fermentų sekreciją. Sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas, siaurėja vyzdžiai, mažėja kvėpavimo takų spindis, didėja gleivių susidarymas juose. Šlapimo pūslė susitraukia. Šie pokyčiai grąžina kūną į taikią būseną, prieš kurią buvo reaguojama į stresą „kovok arba bėk“.
Širdies lėtėjimas ir virškinimo skatinimas yra tipiškas parasimpatinės sistemos – poilsio ir virškinimo – energijos taupymo poveikis.
Taigi: parasimpatinė sistema kaupia energiją kūne, o simpatinė sistema ją išleidžia.
Simpatinė sistema dažnai visiškai išsikrauna (pavyzdžiui, esant stresui, antinksčiai išskiria katecholaminus). Parasimpatinė sistema turi ribotą išeigą (pvz., žarnyne). Apibendrintas acetilcholino išsiskyrimas gali sukelti rimtų pasekmių organizmui, primenančių apsinuodijimą musmirė.
Dauguma kūno organų gauna simpatinę ir parasimpatinę inervaciją. Šios sistemos veikia priešingai viena kitai.
Vaistai, veikiantys autonominę nervų sistemą, skirstomi į 2 pogrupius pagal neuronų, dalyvaujančių jų veikimo mechanizme, tipus. Pirmoji grupė yra cholinerginiai vaistai. Veikia acetilcholino aktyvuotus receptorius. Antroji grupė yra adrenerginiai vaistai. Veikia receptorius, kuriuos stimuliuoja norepinefrinas arba epinefrinas. Tiek cholinerginiai, tiek adrenerginiai vaistai veikia kaip autonominės nervų sistemos neuronų stimuliatoriai arba blokatoriai.
Šiandien apžvelgsime vaistus, kurie veikia acetilcholino aktyvuojamų tikslinių ląstelių receptorius.
4. Nervinių impulsų perdavimas cholinerginiuose neuronuose (acetilcholino biosintezė ir skilimas).
1-asis etapas: acetilcholino biosintezė: tai momentinis procesas, galintis palaikyti labai aukštą siųstuvo išsiskyrimo greitį. Cholinas kartu su natriu yra pernešamas iš ekstraląstelinio skysčio į cholinerginio neurono citoplazmą Na+ priklausomu membraniniu transporteriu, naudojant transportavimo sistemą, kurią slopina hemikcholinas. Fermentinėje reakcijoje cholinas sąveikauja su acetilkofermentu A, kuris sintetinamas mitochondrijose ir susidaro acetilcholinas.
2. Acetilcholino kaupimasis pūslelėse: Pasibaigus sintezei, acetilcholinas protonų transporteriu pernešamas į sinaptines pūsleles. Vesamikolis blokuoja transporterį.
3. Acetilcholino išsiskyrimas į sinapsę: nervinis impulsas, pasiekęs nervinį galą, atveria įtampai nejautrius kalcio kanalus. Ca+2 koncentracijos gradientu veržiasi į nervinį galą ir sąveikauja su baltymu sinaptotagminu pūslelių membranoje. Tokiu atveju pūslelė prilimpa prie nervinio galūnės membranos, plyšta ir į sinapsę išleidžia savo turinį: nuo 1000 iki 50 000 acetilcholino molekulių. Botulino toksinas sumažina acetilcholino išsiskyrimą.
4. Receptorių surišimas. Acetilcholinas jungiasi prie 1) postsinapsinių receptorių tikslinėse ląstelėse arba 2) prie acetilcholiną išskyrusios nervinės ląstelės membranos presinapsinių receptorių.Tai sukelia ląstelėje biologinį atsaką: nervinis impulsas perduodamas postganglioniniam neuronui arba aktyvuoja specifinius fermentus. efektorinės ląstelės per antruosius pasiuntinius.
5. Acetilcholino naikinimas: Acetilcholinas, veikiamas cholinesterazės, greitai virsta cholinu ir acetatu.
6. Cholino perdirbimas. Choliną gali pasisavinti didelio greičio transportavimo sistema, kuri nuneša jį atgal į nervinę ląstelę, kur jis acetilinamas ir saugomas prieš išleidžiant vėlesnio veikimo potencialo.
3. Sinapsių samprata.
Sinapsės yra vietos, kur nerviniai impulsai perduodami iš vieno neurono į kitą arba iš neurono į efektorinę ląstelę. Jie susideda iš persinapsinio nervo galo, sinapsinio plyšio ir postsinapsinės membranos su joje esančiais receptoriais.
3. Tarpininkų samprata.
Tarpininkai yra nervinių impulsų perdavėjai. Jie yra neuronuose. Kai neuronai sužadinami, mediatoriai (pavyzdžiui, acetilcholinas) išsiskiria į sinapsinį plyšį ir sąveikauja su specifiniais receptoriais. Pasikeičia tikslinių ląstelių funkcija.

Panašūs straipsniai