Antikūnai prieš hepatito B viruso (HBV) HBs antigeną (HBsAg) turi apsaugines savybes. Šis faktas yra vakcinų prevencijos pagrindas. Šiuo metu rekombinantiniai HBsAg preparatai dažniausiai naudojami kaip vakcina nuo hepatito B. Imunizacijos efektyvumas vertinamas pagal antikūnų prieš HBsAg (antiHBs) koncentraciją paskiepytų asmenų organizme. Pasak PSO, visuotinai pripažintas sėkmingos vakcinacijos kriterijus yra antikūnų koncentracija, viršijanti 10 – mIU/ml.

Asmenų, užsikrėtusių HBV, vakcinacija ne tik ekonomiškai netikslinga, bet ir reiškia nepagrįstą antigeninį krūvį žmogaus imuninei sistemai. Todėl prieš pradedant vakcinaciją būtina atlikti imunizuojamų asmenų patikrinimą, ar jų kraujyje nėra HBsAg, antiHBs ir HBcore antikūnų. Bent vieno iš išvardytų žymenų buvimas yra diskvalifikacija skiepytis nuo hepatito B.

Nepaisant to, kad šiuolaikinės vakcinos pasižymi dideliu imunogeniškumu, vakcinacija ne visada apsaugo žmogaus organizmą nuo galimos HBV infekcijos. Literatūros duomenimis, apsauginis antikūnų lygis baigus vakcinacijos kursą nepasiekiamas 2-30 proc. Be vakcinos kokybės, imuninio atsako veiksmingumui įtakos turi daug veiksnių, iš kurių labiausiai lemia skiepų amžius. Didžiausias imuninis atsakas žmonėms stebimas nuo 2 iki 19 metų amžiaus. Silpniausias imuninis atsakas į vakcinaciją būdingas 50 metų ir vyresniems žmonėms. Tai liudija ir Valstybinės sveikatos priežiūros įstaigos „LOCPBS ir IZ“ klinikinės ir imunologinės laboratorijos 2016 m. Lipecko miesto ir regiono medicinos organizacijų medicinos darbuotojų tyrimų duomenys.

Su amžiumi susijęs imuninio atsako susilpnėjimas vyrams yra ryškesnis nei moterų. Atsparumas vakcinacijai pastebimas tarp imunokompetentingų asmenų: ŽIV užsikrėtusių, lėtinėmis ligomis sergančių pacientų ir kt. Be to, yra duomenų apie vakcinuojamojo svorio įtaką imuninio atsako dydžiui.

Skiepijimo kurso pabaigoje (po 1-2 mėnesių) būtina stebėti antiHB koncentraciją paskiepytų žmonių kraujyje. Nemažai tyrėjų mano, kad po viso skiepijimo ciklo antiHB koncentracija turėtų būti 100 mIU/ml ar daugiau, nes esant mažesnėms reikšmėms paskiepytiems žmonėms, greitai sumažėja apsauginių antikūnų.< 10 мМЕ/мл. Разделяя эту точку зрения, Sherlock и Dooley (1997) выделяют три варианта ответа на вакцинацию против ВГВ:

• neigiamas rezultatas arba vakcinacija neveiksminga,< 10 мМЕ/мл,
• silpnas atsakas – nuo ​​10 iki 99 mIU/ml,
• pakankamas atsakymas yra 100 mIU/ml ar daugiau.

Daugybė tyrimų parodė, kad jei vakcinacijos kurso pabaigoje nepasiekiamas apsauginis antiHB lygis, vienkartinė revakcinacija praėjus metams po pirminio skiepijimo kurso gali duoti teigiamą rezultatą.

Bėgant laikui, daugelio paskiepytų žmonių kraujyje anti-HB koncentracija nukrenta žemiau apsauginio ribos, todėl aktualus tampa revakcinacijos reikalingumo klausimas. Šiuo metu manoma, kad daugumai paskiepytų žmonių revakcinacijos dozės nereikia. Dėl imunologinės atminties ilgalaikis povakcininis imunitetas išlaikomas net ir tais atvejais, kai anti-HBs koncentracija sumažėja iki neapsauginių reikšmių. Revakcinaciją rekomenduojama skirti tik asmenims, kurių imunitetas susilpnėjęs (hemodializės, lėtinio inkstų nepakankamumo, kepenų ligų, ŽIV infekuotų žmonių ir kt.)

Valstybinės sveikatos priežiūros įstaigos „LOCPBS ir IZ“ laboratorijoje atliekami serologiniai kraujo tyrimai dėl HBsAg, antiHBs, HBcore antikūnų.

klinikinės laboratorinės diagnostikos gydytojas

T.A. Bektimirovas, M. A. Gorbunovas, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
pavadintas Valstybinis medicininių biologinių preparatų standartizacijos ir kontrolės institutas. L. A. Tarasevičius, Maskva

VAKCINOS REGISTRAVIMO TYRIMO REZULTATAI “ Euvax B" VIRUSINIO HEPATITO B profilaktikai

Atsižvelgiant į hepatito B perdavimo būdų įvairovę ir didžiulį šios infekcijos šaltinių (sergantieji lėtiniu hepatitu, ūminėmis infekcijų formomis ir ypač HBsAg nešiotojais) skaičių, perspektyviausia šios infekcijos prevencijos priemonė yra skiepai. Vakcinacija yra vienintelė priemonė nutraukti natūralų viruso perdavimo iš motinos, nešiojančios HBsAg, naujagimiui mechanizmą. Be to, imunizacija nuo hepatito B apsaugo nuo hepatito D viruso infekcijos.

Šiuo metu hepatito B profilaktikai naudojamos rekombinantinės mielių vakcinos, kurioms būdingas silpnas reaktogeniškumas, visiškas saugumas ir ryškus apsauginis aktyvumas. Hepatito B vakcinos, net ir skiepijamos naujagimiams pirmosiomis valandomis po gimimo, yra gerai toleruojamos ir turi ryškų apsauginį poveikį. Šiuo atveju neveikia motinos antikūnai arba pasyvieji antikūnai, esantys specifiniame imunoglobuline nuo hepatito B. Nėra jokio poveikio kitoms vakcinoms, įskaitant vakcinas, įtrauktas į profilaktinių skiepijimų planus. Šiuo atžvilgiu vakcinos nuo hepatito B gali būti vartojamas kartu su beveik visomis vakcinomis.

Plačios hepatito B vakcinos naudojimo daugelyje pasaulio šalių patirtis dar kartą įtikinamai parodė, kad veiksmingas poveikis hepatito B epidemijos proceso intensyvumui mažinti imunizacijos būdu įmanomas tik tinkamai išplėtojus vakcinos profilaktikos taktiką ir strategijas. ši infekcija.

Ilgus metus atlikta asmenų vakcinacija tik nuo vadinamųjų didelės rizikos grupių (medicinos darbuotojų, narkomanų ir kt.) tokiose šalyse kaip JAV, Prancūzija, Vokietija ir kt. sergamumo hepatitu B ir HBsAg pernešimo lygis šiose šalyse.

Tuo remdamasi PSO, apibendrindama ilgametę hepatito B vakcinos naudojimo patirtį, rekomendavo įtraukti skiepijimą į nacionalinius skiepų kalendorius kaip veiksmingiausią specifinės šios infekcijos profilaktikos priemonę. Šiuo metu daugiau nei 80 šalių Europoje, Azijoje, Afrikoje ir Amerikoje teikia kombinuotą vakcinaciją nuo hepatito B pagal Išplėstinę imunizacijos programą (EPI).

Ilgametė hepatito B vakcinos, kaip nacionalinių profilaktinių skiepijimų kalendorių dalis, patirtis daugelyje pasaulio šalių rodo, kad ši priemonė sumažina sergamumą hepatitu B ir viruso pernešimą ne tik vaikams ir paaugliams, bet ir paaugliams. suaugusių gyventojų 10-20 kartų.

Visą vakcinacijos nuo hepatito B kursą sudaro trys vakcinacijos, kurios gali būti atliekamos pagal dvi schemas: vadinamąją „trumpąją“ schemą, kurioje skiepijama su mėnesio intervalu tarp skiepijimų (0-1-2). mėnesių) ir vadinamoji „klasikinė“ imunizacija, kai trečioji vakcinacija atliekama praėjus 6 mėnesiams po pirmosios (0–1–6 mėn.). Taikant „trumpą“ imunizacijos režimą (0–1–2 mėn.), greitai padaugėja antikūnų, todėl rekomenduojama jį naudoti skubiai hepatito B profilaktikai (naujagimiams nuo HBsAg nešiotojų motinų) ir skubiais atvejais. galimas užsikrėtimas hepatito B virusu chirurginių intervencijų ar kitų parenterinių manipuliacijų metu, taip pat dirbant su krauju ir jo preparatais.

Paprastai po viso imunizacijos kurso serokonversijos greitis asmenims, turintiems apsauginį antikūnų titrą, svyruoja nuo 80 iki 100%.

Ypač reikia pabrėžti, kad tik pilnas imunizacijos kursas užtikrina apsaugą nuo hepatito B infekcijos, nes du skiepai sukelia antikūnų susidarymą tik 50-60% paskiepytų asmenų.

Įrodyta, kad skirtingų gamintojų gaminamas vakcinas galima pakeisti. Taigi, jei imunizacijos pradžioje buvo panaudota viena ar dvi vienos vakcinos dozės, o imunizacijos kursas baigtas kito gamintojo vakcina, tai imuninis atsakas buvo toks pat, kaip ir vartojant tą patį vaistą. Tačiau toks imunizacijos metodas neturėtų būti įprastas. Jis gali būti naudojamas visų pirma migrantų vaikų imunizavimui tais atvejais, kai neįmanoma nustatyti, kuria vakcina vaikas buvo anksčiau paskiepytas. Anti-HBs išsaugojimo trukmė skiepytų žmonių kraujo serume priklauso nuo vakcinacijos metu susintetintų antikūnų titrų dydžio, tačiau apsauga nuo kliniškai reikšmingos infekcijos formos išsivystymo ir lėtinio nešiojimo susidarymo išlieka. labai ilgą laiką net ir išnykus antikūnams. Imunizuoti žmonės, turintys apsauginius povakcininių antikūnų titrus, turi greitą imuninį atsaką, kai jiems suteikiama revakcinacija arba kai jie yra paveikti HBV, net praėjus daugeliui metų po pirminės imunizacijos. Tai rodo ilgalaikį imunologinės atminties išsaugojimą, užkertantį kelią HBV infekcijos klinikinių formų išsivystymui ar lėtinio viruso pernešimo formavimuisi.

Atsižvelgiant į tai, vaikams ar suaugusiems, kurių imuninė būklė normali, revakcinacijos dozių skirti nereikia.

Mūsų šalyje užregistruota ir patvirtinta naudoti sveikatos priežiūros praktikoje vietinė vakcina nuo hepatito B, taip pat trys užsienyje pagamintos vakcinos.

Bendrovė „Pasteur Merier Connaught“ (Prancūzija) susisiekė su vardu pavadinta GISC. L.A. Tarasevičius su prašymu dėl galimybės registruoti ir naudoti mielių rekombinantinę vakciną Rusijos Federacijoje. Euvax B“ pagamino LG Chemical Ltd. (Korėjos Respublika).

Pagrindiniai šio tyrimo tikslai buvo įvertinti vakcinos reaktogeniškumą ir imunologinį aktyvumą. Euvax B“, siekiant leisti jį naudoti hepatito B profilaktikai Rusijos Federacijoje.

Mielių rekombinantinės vakcinos reaktogeniškumo ir imunologinio aktyvumo tyrimas Euvax B Nuo hepatito B buvo atlikta kontroliuojama epidemiologinė patirtis (lauko klinikiniai tyrimai) imunizuojant 19–20 metų suaugusiuosius.

Nustatant imunologinį aktyvumą, nustatyta, kad po pilno skiepijimo kurso nuo hepatito B pagal sutrumpintą skiepijimo grafiką (0-1-2 mėn.) paskiepytiems vakcina “. Euvax B„Serokonversijos dažnis buvo 92,9 ± 3,4 %. Statistiškai reikšmingų serokonversijos rodiklių skirtumų, palyginti su referencine vakcina, nebuvo (lentelė).

Vienas iš rodiklių, apibūdinančių vakcinų nuo hepatito B imunogeniškumą, yra specifinių antikūnų titras paskiepytiems žmonėms. Nustatant antikūnų lygį naudojant Roche-Moscow testavimo sistemą, daugiau nei 50% vakcinuotų asmenų antikūnų titrai po viso vakcinacijos kurso buvo didesni nei 100 mIU/ml (ilgalaikės apsaugos titras).

Naudojant Hepanostica testavimo sistemą paaiškėjo, kad net ir taikant „trumpą“ vakcinacijos režimą, antikūnų titrai 70-85% atvejų viršijo 100 mIU/ml, o 30-50% atvejų - 500 mIU/ml ir daugiau. .

Serokonversija ir anti-HBs titrai vakcinos gavėjams" Euvax B" ir etaloninė vakcina praėjus 1 mėnesiui po viso vakcinacijos kurso (schema 0-1-2 mėnesiai, bandymų sistema "Hepanostica")

Taigi, išbandyta vakcina" Euvax B"turi ryškų imunologinį aktyvumą, kai naudojamas pagal 0-1-2 mėnesių režimą. Mūsų rezultatai visiškai atitinka vakcinos lauko klinikinių tyrimų medžiagą" Euvax B“, pristatė bendrovė.

Laboratorinės kontrolės ir lauko klinikinių tyrimų rezultatai, rodantys mažą rekombinantinės mielių vakcinos reaktogeniškumą ir ryškų imunologinį aktyvumą. Euvax B“, leido mums rekomenduoti jį registruoti Rusijos Federacijoje, siekiant naudoti hepatito B profilaktikai.

Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos ir Nacionalinės medicininių imunobiologinių preparatų kontrolės tarnybos (L.A. Tarasevich GISC) atstovai, vadovaudamiesi MIBP registravimo Rusijos Federacijoje tvarka, apžiūrėjo gamybines patalpas ir biologinės bei technologinės kokybės kontrolės skyrių. bendrovės LG Chemical Ltd vakcinos nuo hepatito B. (Korėjos Respublika). Delegacijai buvo suteikta visa galimybė susipažinti su gamybos ir kontrolės sąlygomis, kad būtų laikomasi kokybiško gamybos proceso (GMP) reikalavimų.

Patikrinimas buvo atliktas Iksano mieste, kur yra pagrindiniai gamybos padaliniai, ir Tedžono mieste, kur yra moksliniai padaliniai ir kai kurie gamybos padaliniai.

Susipažinimas su gamybos sąlygomis parodė jų labai aukštą lygį. Nepaisant dešimties metų gamybinių patalpų ir įrangos eksploatavimo, jie yra puikios būklės. Patalpų projektavimas, įrangos išdėstymas, technologinio proceso eigos užtikrinimas, o ypač daugumos gamybos etapų automatizavimas ir kompiuterizavimas, taip pat elektroninis ir kompiuterinis gamybos procesų stebėjimas leidžia, anot Rusijos atstovų, 2012 m. hepatito B vakcinos gamybą priskirti LG Chemical Ltd. į moderniausių MIBP gamybos įrenginių kategoriją.

Atkreiptinas dėmesys ir į tai, kad mikrobiologinis gamybos įrenginių stebėjimas užtikrina aseptines sąlygas vakcinų gamybai. Taip pat neabejotina aukšta darbuotojų kompetencija, nuolat kelianti savo kvalifikaciją.

Apskritai įmonėje yra kruopščiai sukurta kokybės užtikrinimo sistema, kuri visiškai atitinka GMP ir hepatito B vakcinos kokybės kontrolės reikalavimus.

Biologinės ir technologinės kontrolės skyriaus, aprūpinto modernia įranga, darbas nusipelno visiško pritarimo.

Bandymų rezultatai leido įmonei išleisti "LG Chemical Ltd." GMP sertifikatas hepatito B vakcinos gamybai.

Hepatitas B yra gana dažna liga, kuri pažeidžia kepenis ir sukelia organų audinių nekrozę. Ligai vystantis, negyvos kepenų ląstelės pakeičiamos jungiamuoju audiniu, kuris negali atlikti naudingų funkcijų. Hepatitas B yra virusinio pobūdžio ir gali būti perduodamas iš žmogaus žmogui per kraują ir kitus kūno skysčius. Ligos gydymas, kaip taisyklė, yra sudėtingas, sunkus ir ne visada duoda teigiamų rezultatų. Štai kodėl gydytojai ypatingą dėmesį skiria tokiai koncepcijai kaip hepatito B prevencija, kurios dėka galima iš anksto užkirsti kelią ligai.

Prevencinės priemonės skirstomos į specifines ir nespecifines. Pirmieji apima aktyvią ir pasyvią žmonių, kurių rizika susirgti šia liga, imunizavimą. Pastarieji skirti tiems, kurie dėl kokių nors priežasčių negali ar nenori pasiskiepyti, tačiau vis dėlto siekia sumažinti užsikrėtimo riziką iki nulio. Kiekviena prevencijos rūšis turėtų būti nagrinėjama atskirai.

Hepatito B virusu žmogus gali užsikrėsti per buitinį kontaktą, kai užsikrėtusio asmens kraujo dalelės liečiasi su įprastais namų apyvokos daiktais. Pavyzdžiui, skusdamasis šiek tiek įsipjausdamas, viruso nešiotojas rizikuoja užsikrėsti visiems kitiems tokį skustuvą naudojantiems asmenims. Tas pats pasakytina apie rankšluosčius, dantų šepetėlius ir kitas asmens higienos priemones. Infekcija gali atsirasti net ir paspaudus ranką, jei abiejų žmonių rankų oda yra įpjauta ar kitaip pažeista. Be to, hepatitu B galima užsikrėsti lytiškai ne tik per tradicinį, bet ir per homoseksualų kontaktą.

Egzistuoja nemažai taisyklių, kurių laikantis padės apsisaugoti nuo infekcijos arba bent jau sumažinti jos atsiradimo tikimybę. Taigi, kad nekiltų pavojus, kiekvienas savo sveikata besirūpinantis asmuo turėtų:

• Naudokite tik asmenines higienos priemones (skustuvą, rankšluostį, dantų šepetėlį ir kt.).
• Išėję į lauką nusiplaukite rankas.
• Stenkitės neliesti rankų su nepažįstamais žmonėmis.
• Pasirinkite tik patikimus seksualinius partnerius.
• Naudokite prezervatyvus.
• Gerkite tik virintą vandenį.
• Kai tik įmanoma, venkite įpjovimų, įbrėžimų ir kitų odos pažeidimų.

Taip pat verta paminėti, kad asmenys, kurie savarankiškai atlieka injekcijas į veną arba į raumenis, turi didžiausią riziką užsikrėsti. Tai visų pirma narkomanai ir asmenys, kurie savarankiškai gydosi vartodami narkotikus, suleidžiamus į kraują per švirkštą. Tikimybę užsikrėsti hepatitu padidina ir kraujo perpylimas bei kraujo paėmimas tyrimams, todėl tokiose procedūrose reikėtų dalyvauti kuo rečiau.

Dažni atvejai, kai hepatito B virusas perduodamas organų ir audinių transplantacijos operacijų metu. Be to, kartais net ir po diagnozės pažangiausiomis priemonėmis aptikti donoro infekcijos nepavyksta. Tai ypač pasakytina apie kepenų persodinimo operacijas. Viruso antigenų gali būti organų audiniuose, bet jų nėra kraujyje. Tokiais atvejais donorams papildomai tiriama anti-HBe koncentracija kraujo serume ir asmenims, kurie:

• sirgo hepatitu;
• serga lėtinėmis kepenų ligomis;
• per pastaruosius šešis mėnesius buvo perpiltas kraujas;
• turėjo kontaktą su žmonėmis, sergančiais hepatitu B.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas naujagimių užsikrėtimui nuo užsikrėtusių motinų nėštumo ir gimdymo metu. Moterims, išeinančioms motinystės atostogų, atsargumo dėlei siūloma atlikti viruso antigenų kraujyje tyrimą. Jei paciento kraujyje yra specifinio baltymo HBeAg, vaisiaus infekcijos rizika yra labai didelė. Jei tokio baltymo nėra, viruso perdavimo vaikui tikimybė sumažėja iki nulio. Dar labiau sumažinsite užsikrėtimo riziką gimdymo metu atlikę cezario pjūvį.

Kad ir kaip paradoksaliai tai skambėtų, hepatitu B greičiausiai galite užsikrėsti ligoninėse. Ypač siekiant sumažinti šią riziką, pastaruoju metu atliekama visų medicininių instrumentų sterilizacija, prižiūrint sanitarinėms ir epidemiologinėms stotims. Po vienkartinio naudojimo darbo įrankiai turi:

• virkite 30 minučių ar ilgiau;
• praeiti per autoklavą, esant 1,5 atmosferos slėgiui;
• dedamas į sauso karščio kamerą valandai 160 laipsnių Celsijaus temperatūroje.

Dezinfekcijos sėkmę galima nustatyti specialiais benzidino ir amidopirino tyrimais, kurie nustato kraujo pėdsakų buvimą ant instrumentų.

Specifinė prevencija

Buitiniai hepatito B infekcijos profilaktikos metodai yra gana veiksmingi, tačiau efektą galima pasiekti tik specialios profilaktikos pagalba. Jos tikslas – skiepijant sukurti paciento imunitetą virusui. Vakciną patartina naudoti ne tik sveikiems žmonėms, bet ir pacientams, kurie serga ankstyvomis ligos stadijomis. Žinoma, vakcina nesuteikia šimtaprocentinės apsaugos nuo viruso, tačiau ji kelis kartus sumažina tikimybę, kad jis suaktyvės žmogaus organizme, net ir tada, kai nusilpusi imuninė sistema.

Šiandien kiekvienas gali atlikti vadinamąją pasyviąją imunizaciją nuo hepatito B, tačiau ji daugiausia skirta žmonėms, kurie:

1. Jie turi didesnę riziką užsikrėsti virusu per kraują (po kraujo perpylimo, abejotinų injekcijų ir pan.).
2. Juos supa ilgą laiką hepatitu B užsikrėtę žmonės (stacionarių palatose, hemodializės centruose ir kt.).
3. Gimę iš užsikrėtusių motinų (naujagimių).

Pirmaisiais dviem atvejais vakcinacija atliekama per kelias valandas po įtariamos infekcijos ir pakartojama po 1–3 mėnesių, kad rezultatas būtų įtvirtintas. Naujagimiams vakcina suleidžiama pirmosiomis dienomis po gimdymo, po to po 1, 3 ir 6 mėnesių atliekamos papildomos injekcijos. Vakcinos sudėtis yra identiška ir, kaip taisyklė, yra pagrįsta imunoglobulinu, gautu iš donorų, turinčių aukštą anti-HBs titrą, kraujo plazmos. Siekiant sukurti imunitetą nuo hepatito B, vakcinoje naudojamas imunoglobulinas, kuriame yra daug antikūnų prieš HBsAg baltymą. Didžiausias poveikis nuo jo patekimo į organizmą trunka ne ilgiau kaip mėnesį, po kurio jis gali būti pratęstas tik kartotinėmis injekcijomis.

Vakcinų rūšys

Šiandien yra dviejų tipų vakcinos nuo hepatito B, vaistinėse pateikiamos keliais pavadinimais – tiek vietiniais, tiek užsienio. Pirmajam tipui priskiriamos vadinamosios inaktyvuotos vakcinos, gaunamos iš viruso antigenų nešiotojų kraujo plazmos. Šiandien jie beveik nebenaudojami, pakeisti veiksmingesnėmis rekombinantinėmis vakcinomis. Pastarosioms gaminti naudojama inovatyvi technologija, integruojant viruso genų subvienetus į mieles ar kitas panašias ląsteles. Tada grybai kultivuojami ir išvalomi iš baltymų, todėl sukuriama būsimos vakcinos pagrindas. Jo konservantas, kaip taisyklė, yra mertiolatas, o sorbentas yra aliuminio hidroksidas.

Rekombinantinės vakcinos nuo virusinio hepatito B saugomos ne ilgiau kaip trejus metus, turi identišką sudėtį nepriklausomai nuo kilmės šalies ir skiriasi tik kaina. Šiandien jie vaistinėse pateikiami šiais pavadinimais:

1. Hepatito B vakcina, pagaminta UAB NPK Combiotech (Rusija).
2. Hepatito B vakcina, kurią pagamino FSUE NPO Virion (Rusija).
3. Regevak B gamina ZAO Medical-Technological Holding (Rusija).
4. Amerikos gamybos HB VAX II.
5. Engerix B pagamintas Belgijoje.
6. Euvax B pagamintas Pietų Korėjoje.
7. Shanvak-B pagamintas Indijoje.

Skiepijimo grafikai

Kad žmogus susikurtų imunitetą hepatito B virusui, skiepijimas turi vykti keliais etapais. Po pirmosios injekcijos antroji skiriama tik po 1–3 mėnesių, o trečioji – dar po 6–12 mėnesių. Daugelio eksperimentų rezultatai rodo, kad maksimalus imunizacijos efektas pasireiškia būtent po trečios ir paskutinės procedūros. Iki to laiko pacientas, kaip taisyklė, žymiai padidina specifinių antikūnų, galinčių atsispirti virusui, gamybą.

Yra keletas skiepijimo schemų, suskirstytų į įprastą ir pagreitintą. Pirmuoju atveju imunizacijos procesas tęsiasi metus. Intervalas tarp pirmosios ir antrosios injekcijos yra vienas mėnuo, o tarp antros ir trečios – šeši ar dvylika mėnesių. Taigi ši vakcinacijos schema gali būti pavaizduota kaip sąlyginė skaičių serija „0-1-6“ arba „0-1-12“.

Esant pagreitintam skiepijimui, schema gali atrodyti taip: „0-1-2“ ir „0-2-4“. Praktika rodo, kad antruoju atveju imuninė apsauga nuo hepatito susidaro greičiau nei įprastinės imunizacijos metu. Tačiau taikant ilgesnį režimą, pastebimas daug didesnis specifinių antikūnų titras. Taigi pacientas turi pasirinkti greitį arba kokybę.

Kalbant apie naujagimių vakcinaciją, ji atliekama keturiais etapais pagal „0-1-2-12“ schemą. Pirmoji injekcija kūdikiui suleidžiama pirmosiomis dienomis po gimimo, o po to kartojama po vieno, dviejų ir dvylikos mėnesių. Taikant šią schemą, imunitetas hepatitui B yra gana susiformavęs po trečios procedūros, o ketvirtoji – iš dalies pagalbinė. Reikia pažymėti, kad vaikams injekcijos atliekamos į priekinę šoninę šlaunies dalį, į raumenis. Suaugusiesiems vakcina paprastai švirkščiama į deltinį raumenį.

Vakcinos poveikis

Statistika rodo, kad imunitetas hepatito B virusui vaikams, baigusiems vakcinacijos kursą pagal schemą „0-1-2-12“, susidaro 95,6 proc. Tai rodo didelį metodo veiksmingumą, bet, deja, neleidžia to laikyti panacėja nuo hepatito. Grubiai tariant, vienas iš devyniolikos paskiepytų vaikų gali būti imlus šiai ligai, nepaisant ankstyvos imunizacijos. Be to, laikui bėgant vakcinos veiksmingumas mažėja, o praėjus metams po paskutinės injekcijos imunitetas išsaugo gebėjimą aktyviai kovoti su virusu tik 80–90% paskiepytų asmenų.

Bet kuriuo atveju šiuo metu nėra veiksmingesnio būdo kovoti su hepatitu B, o aukščiau pateikti rodikliai iš tikrųjų yra gana optimistiški. Reikėtų nepamiršti, kad žmogaus imuninė sistema yra linkusi susilpninti savo „apsaugos galimybes“, kai yra visų rūšių trečiųjų šalių ligų, kurios niekaip nesusijusios su virusu. Jei nemaža dalis jos išteklių skiriama kitiems uždegiminiams procesams šalinti, gali daugintis hepatito sukėlėjai, o tai galiausiai sukels ligas. Daugeliu atvejų būtent tie pacientai, kuriems yra lygiagrečiai besivystančių patologijų, patenka į tuos 5–10%, kuriems vakcina negali turėti norimo poveikio.

Galimos komplikacijos

Rekombinantinės vakcinos nuo hepatito B negali labai pakenkti žmonių sveikatai. Jų šalutinis poveikis, kaip taisyklė, trunka ne ilgiau kaip dvi ar tris dienas ir apsiriboja nedideliais simptomais. Po injekcijos paciento būklė pablogėja:

• skausmas, patinimas ir niežėjimas toje vietoje, kur buvo atlikta injekcija;
• negalavimas, silpnumas;
• kūno temperatūros padidėjimas iki 37,5–38,5 laipsnių;
• galvos skausmai;
• trumpalaikė astenija;
• viduriavimas, pykinimas.

Visi šie simptomai pasireiškia 3–12% žmonių, o likusiems skiepijimas vyksta be jokių neigiamų jausmų. Šie simptomai yra reti:

• prakaitavimas;
• šaltkrėtis;
• artralgija;
• mialgija;
• Quincke edema;
• sumažėjęs apetitas.

Remiantis statistika, tik 0,5–1% visų pacientų yra jautrūs šiems šalutiniams reiškiniams. Tačiau dauguma ekspertų yra linkę manyti, kad šias neigiamas pasekmes labiau sukelia mielių baltymų buvimas vakcinoje, o ne pats imunoglobulinas.

Kontraindikacijos

Specifinė virusinio hepatito B profilaktika naudojant vakcinas praktiškai neturi kontraindikacijų. Vienintelės išimtys šia prasme yra žmonės, turintys ūmią alerginę reakciją į šiuose vaistuose esančius mielių grybelius. Tačiau kai kuriais atvejais skiepai, nors ir nedraudžiami, vartoti nerekomenduojami. Taigi, vakcina turi būti skiriama atsargiai žmonėms:

• kurie skiepijimo metu serga bet kokiomis infekcinėmis ligomis;
• su rimtais širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos sutrikimais;
• sergant lėtinėmis kepenų ir inkstų ligomis;
• su imunodeficitu (įgimtu ar įgytu).

Pastaruoju atveju skiepijimas paprastai skiriamas penkiais etapais, pagal schemą „0-1-3-6-12“. Kalbant apie nėščias moteris, jos turėtų būti skiepijamos nuo hepatito tik tada, kai yra reali infekcijos perdavimo vaisiui grėsmė. Priešingu atveju tokia procedūra padarys daugiau žalos nei naudos.

Išvada

Nepaisant to, kad virusinis hepatitas B yra gana dažna liga, užsikrėsti juo labai sunku, jei imamasi visų būtinų atsargumo priemonių. Nespecifinės profilaktikos dažniausiai visiškai pakanka apsisaugoti nuo infekcijos rizikos. Tuo pačiu metu specifinė hepatito B profilaktika pirmiausia skirta tiems žmonėms, kuriems yra didesnė tikimybė užsikrėsti. Šiandien naujagimių vakcinacija nuo šios virusinės ligos nėra privaloma ir atliekama tik tėvų pageidavimu. Šis faktas kalba pats už save ir rodo, kad hepatitas B šiandien nėra epidemija, o tai reiškia, kad prasminga naudoti visus esamus jo prevencijos metodus tik tuo atveju, jei yra aiški infekcijos grėsmė.

Imunoprofilaktika yra svarbi medicinos praktikos šaka, kurios pagalba galima išvengti daugelio pavojingų infekcinių ligų išsivystymo. Vienas iš jų – virusinis hepatitas B, pagal instrukcijas skiepijimas nuo jo gali būti tiek aktyvus, tiek pasyvus. Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerija kelia aukštus reikalavimus imunizacijai naudojamų vaistų kokybei: kiekvienas iš jų dalyvauja daugiapakopiuose klinikiniuose ir rinkodaros tyrimuose, atlieka sertifikavimo procedūrą. Apžvalgoje apžvelgsime pagrindines vakcinų nuo hepatito B rūšis ir šių vaistų vartojimo instrukcijas.

Apie gyventojų imunizacijos svarbą

Daugumoje pasaulio šalių situacija dėl sergamumo hepatitu B išlieka nerimą kelianti, o užsikrėtusiųjų kasmet daugėja. Naujausiais duomenimis, apie 2 milijardai žmonių Žemėje turi klinikinių ligos požymių arba yra latentiniai patogeninio Hbs-Ag nešiotojai. Pagrindinis infekcijos perdavimo mechanizmas yra parenterinis. Jei anksčiau infekcija daugiausia buvo perduodama per blogai dezinfekuotus medicininius instrumentus diagnostinių ir gydomųjų procedūrų metu, tai šiandien vis labiau plinta seksualiniai ir buitiniai (susiję su bendrų manikiūro įrankių, skutimosi priemonių, dantų šepetėlių ir kt. naudojimu) ligos sukėlėjo perdavimo keliai.

Pastaba! Hepatito B viruso užkrečiamumas (užkrečiamumas) yra labai didelis (70-100 kartų didesnis nei ŽIV). Todėl jo dalelių patekimas į kraują beveik visada sukelia infekciją.

Kasmet Rusijoje diagnozuojama apie 50 000 naujų virusinio hepatito atvejų. Remiantis tyrimais, tai dažnai yra priežastis:

• kepenų cirozė;
• hepatoceliulinė karcinoma – kepenų ląstelių karcinoma.

Kaip apsisaugoti nuo hepatito?

Pagrindinis būdas apsisaugoti nuo šios infekcijos yra pasyvi imunizacija. Vakcinaciją nuo hepatito Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija įtraukė į nacionalinį kalendorių ir nurodo:

• naujagimiai (be medicinos įstaigos);
• 1 mėnesio ir šešių mėnesių kūdikiai;
• 18-35 metų suaugusieji, kurie nebuvo laiku paskiepyti;
• pareiškėjai iš rizikos grupių (sveikatos darbuotojai, Kraujo centrų darbuotojai, narkomanai ir kt.).

Tačiau vakcina ne visada yra vienintelis profilaktikos būdas: hepatito galima išvengti, jei imamasi šių atsargumo priemonių:

• vengti neapsaugotų lytinių santykių, naudoti prezervatyvus;
• susilietus su biomedžiaga, naudoti barjerines priemones (pirštines, apsauginę kaukę ir kt.);
• pakartotinai nenaudokite vienkartinių švirkštų;
• naudoti tik savo higienos priemones – dantų šepetėlį, rankšluostį, skustuvą, skalbimo šluostę;
• Manikiūro, pedikiūro, ausų dilgčiojimo, tatuiruotės metu užtikrinti naudojamų instrumentų sterilumą.

Kokios vakcinos yra skirtos užkirsti kelią infekciniam kepenų uždegimui?

Vakcinų nuo virusinio hepatito naudojimo istorija siekia 30 metų. Daugumos jų veikimo mechanizmas pagrįstas vieno iš viruso apvalkalo baltymų kompleksų - paviršiaus antigeno Hbs-Ag - įvedimu:

• Pirmoji vakcina buvo pagaminta 1982 m. Kinijoje iš HBV sergančių žmonių plazmos. Jis paplito visame pasaulyje, įskaitant JAV, ir buvo nutrauktas tik devintojo dešimtmečio pabaigoje, nes šiek tiek padidėjo neurologinių komplikacijų (pleksito, Guillain-Baré sindromo) rizika. Atlikus vakcinuotų žmonių tyrimus po pateikimo į rinką, buvo patvirtintas didelis vaistų, pagamintų iš plazmos, veiksmingumas.
• Rekombinantinė hepatito B vakcina yra naujos kartos imunizacijos vaistai. Aktyviai naudotas nuo 1987 m. iki dabar. Genų inžinerijos technologijų naudojimas jo gamyboje žymiai pagerino imunizacijos saugumą ir efektyvumą.

Taip pat skaitykite temą

Pagrindiniai virusinio hepatito C simptomai vyrams

Šiuolaikinės vakcinos – kokybės standartas

Rusijos Federacijos gydymo įstaigose naudojamos vakcinos nuo hepatito yra rekombinantinės. Visi jie turi panašią cheminę ir biologinę sudėtį bei veikimo mechanizmą:

• Regevak V (Binopharm, Rusija);
• Vakcina nuo HBV (Microgen, Rusija);
• H-B-VAX ll (Merc & Co., JAV);
• Rekombinantinis vaistas nuo HBV (Combiotech, Rusija);
• Engerix-B (GlaxoSmithKleine, JK);
• Eberbiovak NV (Heber Biotec, Kuba).

Sudėtis ir veikimo mechanizmas

Viename mililitre produkto yra:

• 20±5 μg viruso apvalkalo baltymo, arba paviršiaus antigeno (HbsAg);
• 0,5 mg adjuvanto aliuminio hidroksido pavidalu;
• 50 mcg mertiolato (primityvus konservantas).

Pastaba! Kai kurių tipų vakcinose mertiolato nėra. Jais rekomenduojama skiepyti naujagimius.

Pagal savo chemines ir biologines savybes vakcina yra suspensija, kuri laikant išsiskiria į baltas purias nuosėdas ir skaidrų tirpiklį. Sukračius vaisto konsistencija vėl tampa vienalytė.

Šiuolaikinės vakcinos nuo HBV gamyba yra pagrįsta genetine patogeno DNR modifikacija grybelių ląstelėse. Vėliau šiuo metodu susintetintas paviršiaus antigenas praeina kelis gryninimo etapus, yra atskiriamas nuo mielių pėdsakų ir naudojamas injekciniam tirpalui sukurti.

Patekęs į žmogaus organizmą, HbsAg pats skatina vieno iš imuniteto komponentų – specifinių antikūnų – gamybą. Prieš tai gali prasidėti trumpas antigenemijos laikotarpis (antigeno DNR aptikimas kraujyje), kuris neturėtų būti laikomas HBV infekcija. Praėjus kuriam laikui po vakcinacijos kurso pradžios, žmogui susidaro antikūnai prieš HbsAg – anti-HbsAg, kurie kartu su kitomis imuninės sistemos dalimis žymiai sumažina HBV infekcijos riziką.

Indikacijos

Hepatito B vakcina skiriama:

• visi sveiki naujagimiai ir kūdikiai nuo 0, 1 mėnesio ir šešių mėnesių amžiaus;
• žmonės, kuriems gresia pavojus:
  • HBV paciento ar HbsAg nešiotojo nariai;
  • vaikai iš kūdikių namų, vaikų namų, internatų;
  • pacientams, kuriems dėl kraujo sistemos patologijų reguliariai perpilamas kraujas;
  • pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (dializuojamiems pacientams);
  • vėžiu sergantiems pacientams;
  • sveikatos darbuotojai;
  • asmenys, dalyvaujantys kraujo produktų ir imunobiologinių medžiagų gamyboje;
  • medicinos universitetų ir kolegijų studentai;
  • injekciniai narkomanai.

Be to, visos kitos gyventojų grupės yra skiepijamos nuo hepatito B (pareiškėjo pageidavimu).

Išleidimo forma

Vakcina nuo HBV (hepatito B) tiekiama standartinėmis (1 ml) ir puse (0,5 ml) dozėmis stiklinėse ampulėse. Pirmasis naudojamas imunizuoti suaugusiems, antrasis - vaikams, įskaitant naujagimius. Kartoninėje/lizdinėje pakuotėje yra 10 tokių ampulių (+ naudojimo instrukcija).

Kaip ir visi kiti vaistai, hepatito B imunoprofilaktikai skirti vaistai turi griežtas laikymo ir transportavimo sąlygas. Pagal SanPiN 3.3.2 028-45 optimali temperatūra jiems laikoma 2-8 °C. Leidžiamas trumpalaikis (iki 3 dienų) ampulių su vaistu buvimas kambario temperatūroje ne aukštesnėje kaip 29 °C temperatūroje. Griežtai draudžiama naudoti užšaldytus tirpalus.

Tinkamai laikant, standartinis vakcinos tinkamumo laikas yra 3 metai.

Naudojimo instrukcijos: standartinės vakcinacijos etapai

Vakcina nuo HBV švirkščiama į raumenis: suaugusiems ir paaugliams – į peties raumenį (dažniausiai deltinį), vaikams – į priekinę šlaunies dalį. Injekcijos į veną ir injekcijos į kitas vietas yra kontraindikuotinos.

Vaisto dozavimo metodas pateiktas žemiau esančioje lentelėje.

Paprastai imunizacija atliekama pagal standartizuotą schemą:

• 1 dozė – pirminė; suaugęs asmuo pasirenka imunizacijos datą, naujagimis skiepijamas gimdymo namuose (per pirmąsias 12 gyvenimo valandų);
• 2 – po 30 dienų;
• 3 – per šešis mėnesius;
• revakcinacija (viena vakcinos injekcija, kuri padidina organizmo apsaugines savybes) – kas 5 metai.

4280 0

Pasyvi imunizacija vyksta pernešant antikūnus arba imunines ląsteles vienam asmeniui iš kito, kuris jau buvo tiesiogiai susidūręs su antigenu ir sukūrė imuninį atsaką. Ji skiriasi nuo aktyvios imunizacijos tuo, kad ji nepasikliauja organizmo imunine sistema, kad sukurtų tinkamą atsaką. Taigi pasyvi imunizacija antikūnais lemia tai, kad organizmas iš karto gauna antikūnus, apsaugančius nuo ligų sukėlėjų. Jis gali atsirasti natūraliai, pavyzdžiui, antikūnų pernešimo per placentą ar priešpienį, arba terapiniu būdu, kai antikūnai skiriami kaip infekcinių ligų profilaktika ar gydymas.

Pasyvi imunizacija pernešant antikūnus per placentą

Besivystantis vaisius pasyviai imunizuojamas motinos IgG dėl antikūnų pernešimo per placentą. Šiuos kūnus jis turi gimimo metu. Jie apsaugo naujagimį nuo infekcijų, kurioms pakanka IgG ir kurioms motina turi imunitetą. Pavyzdžiui, antikūnų perkėlimas į toksinus (stabligę, difteriją), virusus (tymus, poliomielitą, kiaulytę ir kt.), taip pat tam tikras bakterijas (Haemophilus influenzae arba Streptococcus agalactiae B grupės) gali suteikti apsaugą vaikui pirmuoju atveju. gyvenimo mėnesius.

Taigi tinkama aktyvi motinos imunizacija yra paprasta ir veiksminga priemonė vaisiaus ir naujagimio pasyviai apsaugai užtikrinti. (Tačiau kai kurie neišnešioti naujagimiai gali negauti motinos antikūnų tiek, kiek gimę kūdikiai.) Toksoidų vakcinacija gali sukelti IgG atsaką, kuris prasiskverbia per placentą ir suteikia apsaugą vaisiui bei naujagimiui. Tokia apsauga itin svarbi tose pasaulio vietose, kur užterštoje aplinkoje gali išsivystyti stabligė neonatorum (naujagimio stabligė, dažniausiai dėl virkštelės infekcijos).

Pasyvi imunizacija per priešpienį

Motinos piene yra daug veiksnių, galinčių turėti įtakos žindomo kūdikio reakcijai į infekcines sukėlėjus. Kai kurie iš jų yra natūralūs selektyvūs veiksniai ir turi įtakos žarnyno mikroflorai, būtent jie skatina esminių bakterijų augimą ir veikia kaip nespecifiniai tam tikrų mikrobų inhibitoriai. Mikroflorą taip pat gali paveikti lizocimas, laktoferinas, interferonas ir leukocitai (makrofagai, T ląstelės, B ląstelės ir granulocitai). Antikūnų (IgA) randama motinos piene, o jų koncentracija didesnė priešpienyje (pirmame piene), kuris atsiranda iškart po gimimo (20.6 lentelė).

20.6 lentelė. Imunoglobulino kiekis priešpienyje, mg/100 ml

Antikūnų gamyba yra B ląstelių, kurios yra stimuliuojamos žarnyno antigenų ir migruoja į pieno liauką, veikimo rezultatas, kur gamina imunoglobulinus (eteromaminę sistemą). Taigi mikroorganizmai, kolonizuojantys ar užkrečiantys mamos virškinamąjį traktą, gali paskatinti priešpienio antikūnų gamybą, kurie apsaugo žindomo kūdikio gleivinę nuo ligų sukėlėjų patekimo į žarnyną.

Nustatyta, kad yra antikūnų prieš enteropatogenus Escherichia coli, Salmonella typhi, Shegella padermes, poliomielito virusus, Coxsackie virusus ir echovirusus. Mažo svorio naujagimius, negaunančius motinos pieno, maitinimas IgA (73 %) ir IgG (26 %) mišiniu, paimtu iš žmogaus kraujo serumo, apsaugo juos nuo nekrozinio enterokolito. Priešpienyje taip pat buvo aptikta antikūnų prieš ne maistu plintančių ligų sukėlėjus, tokius kaip stabligės ir difterijos antitoksinai bei antistreptokokinis hemolizinas.

Tuberkulinui jautrios T ląstelės naujagimiui taip pat perduodamos per priešpienį, tačiau tokių ląstelių vaidmuo pasyviai perduodant ląstelių sukeltą imunitetą yra neaiškus.

Pasyvioji antikūnų terapija ir serumo terapija

Specifinių antikūnų vaistų skyrimas buvo vienas iš pirmųjų veiksmingo antimikrobinio gydymo metodų. Antikūnai prieš tam tikrus patogenus gaminami gyvūnams, pvz., arkliams ir triušiams (heterologiniai antikūnai), ir yra skiriami žmonėms kaip serumo terapija įvairioms infekcijoms gydyti. Po infekcijų pasveikusių žmonių serume gausu antikūnų; jis taip pat gali būti naudojamas pasyviajai antikūnų terapijai (homologiniams antikūnams).

Pastaraisiais metais kai kurie laboratorijoje pagaminti monokloniniai antikūnai buvo naudojami pasyviajai infekcinių ligų antikūnų terapijai. Šiuo metu šios srities tyrimai išsiplėtė ir panašu, kad artimiausiu metu atsiras naujų antikūnų pagrindu sukurtų gydymo būdų.

Serumo terapijos veiklioji medžiaga yra specifinis antikūnas. Prieš antibiotikų erą (iki 1935 m.) serumo terapija dažnai buvo vienintelis galimas infekcijų gydymas. Juo buvo gydoma difterija, stabligė, pneumokokinė pneumonija, meningokokinis meningitas, skarlatina ir kitos sunkios infekcijos. Pavyzdžiui, per Pirmąjį pasaulinį karą stabligės antitoksinu, gautu iš arklių, buvo gydomi sužeisti britų kariai. Rezultatas buvo greitas stabligės dažnio mažėjimas. Šis eksperimentas leido mums nustatyti minimalią antitoksino koncentraciją, reikalingą apsaugai užtikrinti, ir parodė, kad žmonių apsaugos laikotarpis buvo gana trumpas. Tai paaiškinta pav. 20.5 ir 20.6.

Ryžiai. 20.5. Žmonių ir arklių IgG koncentracija serume po vartojimo žmonėms

Heterologiniai arklių antikūnai žmonėms praskiedžiami, katabolizuojami, sudaro imuninius kompleksus ir pašalinami. Priešingai, homologiniai žmogaus antikūnai, kurių koncentracija kraujo serume pasiekia didžiausią maždaug 2 dienas po injekcijos po oda, praskiedžiami, vyksta katabolizmu ir maždaug po 23 dienų pasiekia pusę didžiausios koncentracijos (žmogaus IgG1, IgG2 pusinės eliminacijos laikas). ir IgG4 – 23 dienos; IgG3 – 7 dienos). Taigi žmogaus antikūnų apsauginė koncentracija kraujyje išlieka daug ilgiau nei arklio antikūnų.

Ryžiai. 20.6. Žmonių ir arklių IgG po vartojimo žmonėms

Heterologiniai antikūnai, tokie kaip arklių antikūnai, gali sukelti mažiausiai dviejų tipų padidėjusio jautrumo reakcijas: I tipo (neatidėliotina, anafilaksija) arba III tipo (serumo liga, kurią sukelia imuniniai kompleksai). Jei kitokio gydymo negalima, I tipo jautriam asmeniui galima naudoti heterologinį antiserumą, skiriant svetimo serumo ir palaipsniui didinant kiekį per kelias valandas.

Kai kurie heterologiniai antikūnų preparatai (pvz., arklių difterijos antitoksinas ir antilimfocitinis serumas (ALS)) vis dar naudojamas žmonėms gydyti. Pastaraisiais metais dėl hibridomos ir rekombinantinės DNR technologijos pažangos mes galėjome susintetinti žmogaus imunoglobulinus gydymui ir nebepriklausome nuo gyvūninių antikūnų šaltinių, skirtų gydyti žmonėms. Žmogaus antikūnų pusinės eliminacijos laikas yra žymiai ilgesnis ir toksiškumas mažesnis.

Monokloniniai ir polikloniniai vaistai

Hibridomos technologija, leidžianti gaminti monokloninius antikūnus, buvo atrasta 1975 metais. Polikloniniai vaistai gaunami kaip antikūnų atsako į imunizaciją arba organizmo atsigavimo po infekcijos rezultatas. Paprastai antikūnai prieš konkretų agentą yra tik nedidelė dalis visų polikloniniame preparate esančių antikūnų. Be to, polikloniniuose preparatuose paprastai yra antikūnų prieš kelis antigenus ir skirtingų izotipų antikūnus. Monokloninių antikūnų preparatai skiriasi nuo polikloninių antikūnų preparatų tuo, kad monokloniniai antikūnai turi vieną specifiškumą ir vieną izotipą.

Dėl to monokloninių antikūnų preparatų aktyvumas yra žymiai didesnis, palyginti su bendru baltymų kiekiu, esančiu polikloniniuose preparatuose. Dar vienas monokloninių vaistų privalumas – jie nepakitę nuo partijos iki partijos, kas būdinga polikloniniams vaistams, kurie kiekybiškai ir kokybiškai priklauso nuo imuninio atsako, lemiančio jų veiksmingumą. Tačiau polikloniniai vaistai turi pranašumą, kad juose yra skirtingo specifiškumo ir skirtingų izotopų antikūnų, todėl jie yra biologiškai įvairesni.

Per pastaruosius 5 metus mažiausiai keliolika monokloninių antikūnų buvo licencijuoti klinikiniam naudojimui. Dauguma jų buvo sukurti vėžiui gydyti; tačiau šiuo metu monokloninis kūnas yra licencijuojamas naudoti mažų vaikų kvėpavimo takų sincitinio viruso infekcijų prevencijai. Šiuo metu žmonėms gydyti naudojami keli monokloninių ir polikloninių antikūnų preparatai.

Žmogaus imuninio serumo globulino gamyba ir jo savybės

Žmogaus serumo imunoglobulinas pradėtas naudoti XX amžiaus pradžioje. Tada serumas iš pacientų, pasveikusių nuo tymų, buvo skiriamas vaikams, kurie kontaktavo su sergančiais vaikais, kurių simptomai dar nebuvo išsivystę. Kiti bandymai naudoti imunoglobuliną 1916 m. ir vėliau parodė, kad ankstyvas serumo, gauto iš žmonių, kurie pasveiko nuo tymų, naudojimas gali užkirsti kelią klinikinės ligos atsiradimui. 1933 metais taip pat buvo nustatyta, kad žmogaus placenta gali būti antikūnų prieš tymus šaltinis.

Serumo naudojimo pasyviajai terapijai problema yra ta, kad dideliame kiekyje yra palyginti mažas antikūnų kiekis. 1940-ųjų pradžioje. R. Kochas su kolegomis atrado metodą, kaip iš žmogaus serumo išskirti gamaglobulino frakciją (γ-globuliną) nusodinant šaltu etanoliu. Šis metodas, vadinamas Koch frakcionavimu, yra lengvai įgyvendinamas ir saugus būdas gauti homologinius žmogaus antikūnus klinikiniam naudojimui.

Plazma paimama iš sveikų donorų arba gaunama iš placentos. Kelių donorų plazma arba serumas surenkami į telkinį. Gautas vaistas vadinamas imuninis serumo globulinas (imuninis serumo globulinas – ISG) arba normalus žmogaus imunoglobulinas (žmogaus normalus imunoglobulinas – HNI).

Jei plazma arba serumas paimami iš donorų, kurie buvo specialiai atrinkti po imunizacijos ar antigeno revakcinacijos dozių, arba iš tų, kurie pasveiko nuo konkrečios infekcijos, specifinis imunoglobulino preparatas žymimas taip: Stabligės imunoglobulinas (TIG), imunoglobulinas nuo hepatito B (hepatito B imunoglobulinas – HBIG), imunoglobulinas nuo vėjaraupių (herpes grupės viruso) (varicella-zoster imunoglobulinas - VZIG), pasiutligės imunoglobulinas (RIG).

Didelis imunoglobulino kiekis gali būti gaunamas naudojant plazmaferezę, po kurios kraujo ląstelės grąžinamos donorui. Frakcija, kurioje yra imunoglobulinų, gaunama nusodinant šaltu etanoliu. Gautas vaistas: 1) teoriškai neturi virusų, tokių kaip hepatito virusas ir ŽIV; 2) yra IgG antikūnų, kurių koncentracija padidėja maždaug 25 kartus; 3) išlieka stabilus keletą metų; 4) gali užtikrinti didžiausią koncentraciją kraujyje praėjus maždaug 2 dienoms po injekcijos į raumenis.

Vaistai, kurie yra saugūs vartoti į veną (intraveninis imunoglobulinas - IVIG arba intraveninis gamaglobulinas - IVGG; rusiškai - intraveninis imunoglobulinas - IVIG) ruošiami naudojant šalto etanolio nusodinimą, po kurio atliekami keli metodai: frakcionavimas naudojant polietilenglikolį arba jonų mainus; parūgštinimas iki pH 4,0 - 4,5; pepsino ar tripsino poveikis; stabilizavimas maltoze, sacharoze, gliukoze arba glicinu.

20.7 lentelė. Lyginamosios serumo imunoglobulinų charakteristikos

Šis stabilizavimas sumažina globulinų agregaciją, kuri gali išprovokuoti anafilaksines reakcijas. Šiuose intraveniniuose preparatuose IgG yra nuo 1/4 iki 1/3 kiekio, naudojamo preparatuose, skirtuose vartoti į raumenis. Šiuose preparatuose pastebimi tik IgA ir IgM pėdsakai (20.7 lentelė).

Imunoglobulino vartojimo indikacijos

Antikūnai prieš RhD antigeną (Rhogam) Rh neigiamoms motinoms skiriami per 72 valandas po gimdymo (perinatalinis laikotarpis), kad būtų išvengta imunizacijos vaisiaus Rh teigiamais raudonaisiais kraujo kūneliais, kurie gali turėti įtakos tolesniam nėštumui. Rhogam vartojimas suteikia apsaugą skatinant vaisiaus Rh+ ląstelių, su kuriomis motina liečiasi gimdymo metu, pašalinimą, taip pašalinant Rh neigiamų motinų jautrumą Rh teigiamiems antigenams. TIG antitoksinas naudojamas siekiant užtikrinti pasyvią apsaugą kai kuriose žaizdose arba tais atvejais, kai nebuvo atlikta tinkama aktyvi imunizacija stabligės toksoidu.

VZIG skiriamas žmonėms, sergantiems leukemija, kurie yra ypač jautrūs vėjaraupių virusui, taip pat nėščioms moterims ir naujagimiams, kurie buvo kontaktuojami su žmonėmis, kurie yra užsikrėtę vėjaraupių virusu arba yra užsikrėtę juo. Žmogaus citomegaloviruso imunoglobulinas (CMV-IVIG) profilaktiškai skiriamas inkstų ar kaulų čiulpų transplantacijos gavėjams. Asmenims, kuriems įkando gyvūnai, įtariami užsikrėtę pasiutligės virusu, yra skiriama RIG, kai jie aktyviai imunizuojami žmogaus diploidinių ląstelių pasiutligės vakcina (žmogaus RIG galima įsigyti ne visur, o kai kuriose srityse gali prireikti arklių antikūnų).

HBIG gali būti skiriamas naujagimiui, kurio motina turi hepatito B infekcijos požymių, sveikatos priežiūros darbuotojams po atsitiktinio poodinio adatos dūrio arba asmeniui po lytinio kontakto su hepatitu B sergančiu asmeniu (ISG taip pat gali būti naudojamas nuo hepatito B). .) Vakcininis imunoglobulinas yra skiriamas žmonėms, sergantiems egzema arba žmonėms, kurių imunitetas yra susilpnėjęs, kurie artimai bendrauja su tais, kurie buvo skiepyti gyvąja susilpninta vėjaraupių vakcina. Tokiems asmenims, kurių imunitetas nusilpęs, susilpnintos vakcinos gali sukelti progresuojančias destrukcines ligas.

Kai kuriais atvejais IVIG naudojamas dėl savo antimikrobinių savybių. Taip pat sėkmingai naudojamas prieš B tipo streptokokų sukeltas neišnešiotų naujagimių infekcijas, lėtinį echovirusų sukeltą meningoencefalitą ir Kawasaki ligą (nežinomos etiologijos ligą). Vartojimas į veną gali sumažinti sergamumą infekcinėmis ligomis pacientams, sergantiems kraujo vėžiu, pvz., B-ląstelių limfocitine leukemija ir daugybine mieloma. Įrodyta, kad lėtinis IVIG yra naudingas vaikams, kurių imunitetas nusilpęs, ir neišnešiotiems naujagimiams.

Hipogamaglobulinemijos ir pirminio imunodeficito atvejais ISG turi būti vėl pradėtas vartoti. IVIG taip pat turi gydomąją vertę įvairioms autoimuninėms ligoms gydyti. Pavyzdžiui, sergant imunine idiopatine trombocitopenine purpura, manoma, kad IVIG blokuoja fagocitinių ląstelių Fc-pe receptorius ir užkerta kelią fagocitozei bei autoantikūnais padengtų trombocitų sunaikinimui. IVIG buvo naudojamas kitoms imuninėms citopenijoms gydyti įvairiais laipsniais.

Atsargumo priemonės imunoterapijai

Kitus vaistus nei IVIG reikia leisti į raumenis. Intraveninis vartojimas draudžiamas dėl galimos anafilaksinės reakcijos. Matyt taip yra dėl imunoglobulinų agregatų, susidarančių etanoliu nusodinant juos skaidant į frakcijas. Šie agregatai aktyvina komplementą ir gamina anafilatoksinus (IgG1, IgG2, IgG3, IgM – klasikiniu būdu, o IgG ir IgA – per alternatyvus kelias) arba tiesiogiai susieja Fc receptorius, dėl kurių išsiskiria uždegimo mediatoriai. IVIG, kuris yra saugus vartoti į veną, naudojimas tapo plačiai paplitęs, ypač tais atvejais, kai būtinos pakartotinės injekcijos (agamaglobulinemija).

Viena iš ypatingų imunoglobulino preparatų vartojimo kontraindikacijų yra įgimtas IgA trūkumas. Kadangi šiems pacientams trūksta IgA, jie atpažįsta jį kaip svetimą baltymą ir reaguoja gamindami antikūnus, įskaitant IgE antikūnus, o tai gali sukelti tolesnę anafilaksinę reakciją. IVIG preparatai, kuriuose yra tik IgA pėdsakų, sukelia mažiau problemų.

Kolonijas stimuliuojantys veiksniai

Kolonijas stimuliuojantys veiksniai (CSF) yra citokinai, skatinantys visų leukocitų vystymąsi ir brendimą. Granulocitų (G-CSF), granulocitų-makrofagų (GM-CSF) ir makrofagų (M-CSF) kolonijas stimuliuojantys faktoriai buvo klonuoti naudojant rekombinantinės DNR technologiją ir dabar yra prieinami klinikiniam naudojimui. Įrodyta, kad šie CSF yra naudingi greitinant kaulų čiulpų ląstelių atsigavimą pacientams, kurių mieloidinės ląstelės buvo slopinamos gydant vėžį arba persodinus organus.

Šiems pacientams neutrofilų sumažėjimas (neutropenija) yra pagrindinis veiksnys, skatinantis sunkių infekcijų vystymąsi. Sutrumpinęs neutropenijos laikotarpį, CSF sumažina šių pacientų sunkių infekcijų dažnį. Tokie CSF taip pat gerina leukocitų funkciją; Yra pirminės vilčių teikiančios informacijos, kad šie baltymai gali būti naudingi imunoterapijos procese, siekiant sustiprinti organizmo apsaugą nuo įvairių patogenų.

Kai kurie kiti citokinai yra stiprūs imuninės sistemos aktyvatoriai, todėl bus įdomu ištirti, kaip juos galima naudoti kaip papildomą terapiją gydant infekcines ligas. IFNy taip pat yra galingas makrofagų funkcijos aktyvatorius. Įrodyta, kad jis sumažina sunkių infekcijų dažnį pacientams, kuriems yra įgimta disfagocitozė (sumažėjęs fagocituotų bakterijų virškinimas PMN leukocitais). Interferonas-y parodė daug žadančių rezultatų, kaip papildomas gydymas tam tikroms infekcijoms, tokioms, kurias sukelia vaistams atsparios Mycobacterium tuberculosis padermės ir retos grybelinės infekcijos.

išvadas

1. Kad sukeltų ligą, mikroorganizmas turi pažeisti makroorganizmą.

2. Veiksminga organizmo apsauga nuo konkretaus patogeno priklauso nuo patogeno tipo. Paprastai sėkminga gynyba nuo daugumos patogenų priklauso nuo įgimtos ir adaptyvios imuninės sistemos humoralinių ir ląstelinių komponentų.

3. Patogenai taiko įvairias strategijas, kad išvengtų šeimininko gynybos, pavyzdžiui, polisacharidų kapsulių naudojimas, antigenų įvairovė, proteolitinių fermentų gamyba ir aktyvus imuninio atsako slopinimas.

4. Veiksmingas organizmo atsakas į patogeną apima humoralinio ir ląstelinio imuniteto komponentus. Tačiau nuo kai kurių patogenų organizmo apsaugą pirmiausia gali užtikrinti viena imuninės sistemos šaka.

5. Apsaugą nuo infekcinių ligų galima pasiekti tiek aktyvia, tiek pasyvia imunizacija.

6. Aktyvi imunizacija gali būti ankstesnės infekcijos ar vakcinacijos pasekmė. Pasyvi imunizacija gali vykti natūraliai (pavyzdžiui, antikūnų pernešimas iš motinos vaisiui per placentą arba naujagimiui per priešpienį) arba dirbtinai (pvz., skiriant imunoglobulinus).

7. Aktyvi imunizacija gali būti atliekama skiriant vieną imunogeną arba jų derinį.

8. Ligos inkubacinis laikotarpis ir greitis, kuriuo antikūnai pasiekia apsauginį lygį, turi įtakos tiek imunizacijos efektyvumui, tiek anamneziniam revakcinacijos poveikiui.

9. Gali būti svarbu, kur bus sušvirkšta vakcina. Taikant daugelį imunizacijos metodų, vyrauja serumo IgM ir IgG sintezė, o kai kurių vakcinų skyrimas per burną sukelia sekrecinio IgA atsiradimą virškinamajame trakte.

10. Imunoprofilaktikos dėka organizmas lengviau susidoroja su vėlesne infekcija; Imunoterapija turi ribotą veiksmingumą sergant infekcinėmis ligomis.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Panašūs straipsniai