Liga yra sporadinė, tačiau galimas autosominis dominuojantis paveldėjimo būdas. Pagal klinikinį vaizdą jis labai artimas Šereševskio-Turnerio sindromui, tačiau esant normaliam vyriškam ar moteriškam kariotipui, tai yra, gali pasireikšti abiem lytims. Galutinis berniukų ūgis – 162 cm, mergaičių – 152 cm.

Dažni augimo hormono trūkumo požymiai: sunkus žemas ūgis, lėtas augimo tempas, kaulų amžius atsilieka nuo chronologinio amžiaus, normalus gimimo ūgis ir svoris, normalus mergaičių lytinis organas ir lytinis vystymasis, abiejų lyčių vaisingumas išsaugomas.

• daugybinių embriogenezės stigmų (žr. Shereshevsky-Turner sindromą) ir vidaus organų (dešinės širdies defektai, miokardopatija) buvimas,
• kriptorchizmas ir uždelstas berniukų brendimas,
• protinis atsilikimas (50%),
• dažnai derinamas su neurofibromatoze (odoje yra dėmių, atsirandančių „café-au-lait“);
• provokuojantys testai su normaliu augimo hormonu (GH >

Pradero-Willi sindromas, požymiai, skirtumai

Liga atsiranda dėl 15 chromosomos (15qll-13) ištrynimo ir perduodama autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu.

Bendrieji augimo hormono trūkumo požymiai: sunkus žemas ūgis, antsvoris ar nutukimas nuo ankstyvos vaikystės, lėtas augimo tempas, kaulų amžiaus atsilikimas chronologiškai, provokuojantys tyrimai su augimo hormonu gali sumažėti (GH 5-10 ng/ml), IGF I lygis yra žymiai sumažėjo.

• mažas ūgis ir gimimo svoris normalaus nėštumo metu;
• raumenų hipotonija nuo gimimo; fizinis neveiklumas, embriogenezės stigmų buvimas (migdolo formos akys, aukšta kakta, žvairumas);
• neproporcingai mažos pėdos ir rankos, antrinis hipogonadizmas;
• nekontroliuojamas valgymo elgesys, protinis atsilikimas, kalbos uždelsimas; dažnai kartu su cukriniu diabetu (dažniausiai 2 tipo);
• IGF-SB-3 kiekis kraujyje neviršija amžiaus normos.

Russell-Silver sindromas, požymiai, skirtumai

Įgimta liga, genetinis paveldėjimo modelis nežinomas. Galutinis vaiko ūgis 155 cm.

Dažni augimo hormono trūkumo požymiai: sunkus žemas ūgis, lėtas augimo tempas, reikšmingas kaulų amžiaus vėlavimas, ploni ir trapūs galvos plaukai.

• mažas ūgis ir svoris gimimo metu esant normaliam nėštumui;
• embriogenezės stigmų buvimas (mažas trikampis veidas (panašus į paukštį), siauros lūpos su nukarusiais kampais, vidutiniškai mėlyna sklera);
• penktojo rankos piršto sutrumpinimas ir išlinkimas;
• įgimtas klubo sąnario išnirimas; café-au-lait dėmės ant odos;
• inkstų anomalijos;
• priešlaikinis lytinis vystymasis (30 proc.);
• gali būti protinis atsilikimas;
• provokuojantys tyrimai su normaliu augimo hormonu (GH > 10 ng/ml), IGF I ir IGF-SB-3 kiekis kraujyje yra amžiaus normos ribose.

Progerijos sindromas (Hutchinson-Gilford), požymiai, skirtumai

Progerijos sindromas (Hutchinson-Gilford) yra labai reta liga (1: 8 000 000 naujagimių), genetinis paveldėjimo modelis nežinomas: arba sporadinė dominuojanti mutacija, arba autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

Dažni augimo hormono trūkumo požymiai: sunkus žemas ūgis, lėtas augimo tempas, žymus kaulų amžiaus vėlavimas, mažas veidas ir didelė kaukolė, plonas ir aukštas balsas, intelektas nesutrikęs.

• reikšmingas ūgio ir kūno svorio atsilikimas nuo pirmųjų gyvenimo mėnesių;
• priešlaikinio senėjimo ypatumai, pradedant nuo 2-3 metų amžiaus;
• poodinio riebalinio sluoksnio nebuvimas, prakaito ir riebalinių liaukų atrofija, į sklerodermiją panašūs odos pokyčiai; visiška alopecija;
• plona snapo formos nosis;
• nagų distrofija;
• nėra brendimo;
• ankstyva plačiai paplitusi vainikinių, smegenų, mezenterinių kraujagyslių, aortos aterosklerozė;
• gyvenimo trukmė 12-13 metų (pagrindinės mirtingumo priežastys – ūminis miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas, insultas);
• provokuojantys tyrimai su normaliu augimo hormonu (GH > 10 ng/ml), IGF 1 ir IGF-SB-3 kiekis kraujyje yra amžiaus normos ribose.

Russell-Silver sindromas yra gana reta įgimta liga (1-30 atvejų 100 000 žmonių). Patologija diagnozuojama ankstyvoje vaikystėje ir jai būdingas augimo sulėtėjimas (įskaitant intrauterinį), sutrikęs skeleto sistemos formavimasis, taip pat brendimas. Apsvarstykite šios ligos priežastis, simptomus ir gydymo ypatybes.

Russell-Silver sindromas: pasireiškimo ypatybės

Pirmą kartą šią ligą aprašė pediatrai Silveris ir Russellas XX amžiaus viduryje. Savo tyrimuose jie nustatė ryšį tarp gonadotropinio hormono padidėjimo žmogaus organizme ir žemo ūgio simptomų.

Vėliau buvo įrodyta šio hormono įtaka lytiniam vystymuisi.

Russell-Silver sindromas diagnozuojamas tiek moterims, tiek vyrams. Daugeliu atvejų šis genetinis sutrikimas pasireiškia sporadiškai, nors labai retai galima rasti šios ligos kilmės dokumentus.

Priežastys

Šiuo metu nėra tikslių duomenų apie Russell-Silver sindromo išsivystymo priežastis.

Daugybė tyrimų leidžia daryti išvadą, kad yra genetinis proceso provokatorius, perduodamas iš motinos.

Simptomai

Russell-Silver sindromas (μd10) turi būdingų kūdikystės pasireiškimo požymių:

• Mažas gimimo svoris.
• Padidėjusi kaukolė, ryški kakta ir siauras smakras (sukuriamas „pseudohidrocefalijos“ įspūdis).
• Nepakankamas lytinių organų išsivystymas.
• Siauras smakras, maža burna, nukarę lūpų kampučiai.
• Vėlyvas didelio fontanelio uždarymas.
• Nepakankamas svorio ir ūgio padidėjimas.

Įgimtas apsigimimas pirmaisiais vaiko gyvenimo metais dažnai pasireiškia dažnu vėmimu, vidurių užkietėjimu ir gastroezofaginėmis ligomis.

Kartais pirmieji ligos simptomai nėra aiškiai išreikšti, o vėliau atsiranda šie sutrikimai:

• Kūno struktūros asimetrija, dėl kurios sutrinka eisena.
• Skoliozė.
• Penktojo piršto kreivumas.
• Žemo ūgio.
• Virškinimo trakto ligos.
• Vėlyvas dantų dygimas.
• Kariesas.
• Inkstų patologijos.
• Apvalių, skirtingo dydžio kavos spalvos dėmių buvimas ant odos.
• Ankstyvas brendimas.

Vaikams, sergantiems Russell-Silver sindromu, antrinės lytinės savybės dažniausiai pasireiškia anksti (berniukams – veido plaukai, abiejų lyčių – kirkšnių ir pažastų plaukai, mergaitėms – menstruacijos ir kt.). Tokių pacientų intelektas dažniausiai išsaugomas.

Diagnostika

Šiuolaikinė medicina leidžia nustatyti šią patologiją net prenataliniu vaiko vystymosi laikotarpiu.

Nuo 22-osios nėštumo savaitės galima atlikti genetinį tyrimą. Jei analizė rodo šio defekto galimybę, būtina jį atskirti nuo kitų sutrikimų:

• Farconi sindromas.
• Bloomo sindromas.
• Nijmegeno sindromas.

Šios patologijos turi simptomų, panašių į Russell-Silver sindromą ir yra ne mažiau rimtos ligos.

Būsimi tėvai įspėjami apie galimas rizikas, vaiko raidos nukrypimus, fizinius sutrikimus, psichologines traumas tiek vaikui, tiek jo artimiesiems, taip pat optimalaus tokio paciento būklės koregavimo varianto nebuvimą.

Mama ir tėtis turi nuspręsti, ar toliau gimdyti vaiką, kuriam diagnozuotas Russell-Silver sindromas.

Gydymas

Ši liga dar nėra pakankamai ištirta, todėl nėra vieno teisingo jos gydymo metodo.

Remiantis tuo, pagrindinis sindromo gydymo tikslas yra kuo labiau sumažinti ligos įtaką žmogaus gyvenimo kokybei, taip pat užkirsti kelią galimoms komplikacijoms.

Ankstyvas patologijos nustatymas leidžia anksčiau koreguoti jos vystymąsi.

Paprastai Russell-Silver sindromo gydymas apima šių hormoninių vaistų vartojimą:

• Humatrope.
• Rastanas.
• Saizen.
• Genotropinas.

Šių vaistų tinkamumą, dozavimą ir vartojimo grafiką nustato gydantis gydytojas individualiai, stebėdamas jų poveikį paciento būklei.

Statistika rodo, kad pakaitinė hormonų terapija duoda šiuos rezultatus:

• Pirmaisiais gydymo metais pacientas priauga 8-13 cm ūgio.
• Antrus metus ligonis paauga dar 5-6 cm.

Be teigiamos žmogaus augimo dinamikos, mažėja kūno struktūros asimetrija, taip pat skoliozė.

Pastaraisiais metais fundamentinių mokslų (molekulinės genetikos, genų inžinerijos, imunologijos ir kt.) raidos fone padaryta didelė pažanga siekiant suprasti įgimto somatotropinio trūkumo etiologiją ir patogenezę.

Įdiegus naujas žmogaus augimo hormono rekombinantinės sintezės technologijas, žmonių, sergančių hipofizės nykštuku, likimas kardinaliai pasikeitė.

Nuo 1985 m. klinikinėje praktikoje naudojami rekombinantiniai žmogaus augimo hormono preparatai. Remiantis Tarptautinės augimo hormono tyrimo draugijos (2001 m.) medžiaga, apie 100 000 vaikų visame pasaulyje gydomi rekombinantiniu žmogaus augimo hormonu. Prieš tai, pradedant 1958 m., visose šalyse buvo naudojami tik somatotropinio hormono (GH) preparatai, gauti iš žmogaus lavonų hipofizės ekstrakto. Akivaizdu, kad nebuvo įmanoma turėti pakankamo vaisto kiekio. Be to, įrodyta, kad toks gydymas yra susijęs su rizika susirgti mirtina liga, pažeidžiančia centrinę nervų sistemą – Creutzfeldt-Jakob liga. Nuo 1985 metų oficialiai uždrausta naudoti augimo hormono ekstrakto preparatus.

Praktiškai neribotos galimybės gauti genetiškai modifikuotų GH vaistų pakelia somatotropiniu nepakankamumu sergančių pacientų gydymą ir stebėjimą į naują, šiuolaikišką lygį, užtikrinantį normalų šių žmonių augimą ir visavertę gyvenimo kokybę.

Yra įgimtas ir įgytas GH trūkumas; organinis (dėl įvairių etiologijų intrakranijinio pažeidimo) ir idiopatinis (nesant jokios specifinės organinės pagumburio-hipofizės srities patologijos). Įgimtas augimo hormono trūkumas atsiranda dėl pirminio augimo hormono sekrecijos pažeidimo hipofizės arba pagumburio lygyje, kuris negali tinkamai stimuliuoti adenohipofizės somatotrofų. Įgytas somatotropinis nepakankamumas dažniausiai yra pagumburio-hipofizės srities operacijos pasekmė, rečiau - uždegiminės šios srities ligos.

Taip pat yra nykštukiškumo formų, priklausomai nuo GH sekrecijos ir veikimo reguliavimo lygio: hipofizė (pirminė hipofizės patologija); pagumburio (GH atpalaiduojančio faktoriaus (GH-RF) biosintezės ir sekrecijos trūkumas); audinių atsparumas augimo hormono veikimui (augimo hormono receptorių patologija tikslinių audinių lygyje). Somatotropinis nepakankamumas gali būti pavienis (25%) ir dauginis (75%), kai sutrinka ir kitų hipofizės hormonų funkcija. Esant dauginiam hipofizės hormonų trūkumui, dažniausiai somatotropinio nepakankamumo derinys su antrine hipotiroze ir antriniu hipogonadizmu, rečiau – GH trūkumas ir antrinė hipotirozė su nepakankama prolaktino sekrecija, kurią sukelia įgimtas PIT-1 defektas. genas arba PROP-1 genas. Adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekrecija mažėja rečiau arba visai nepasireiškia (10 proc.). Panhipopituitarizmas - visų hipofizės hormonų funkcijos "praradimas" - neviršija 10%.

Žemaūgiškumo, kurį sukelia hipofizės GH trūkumas, dažnis yra 1:15 000 (Vimpani ir kt., 1977). Dažniausia forma yra idiopatinė (65-75%). Tobulėjant ir klinikinėje praktikoje taikant diagnostikos metodus (genetinius tyrimus, kompiuterinę tomografiją ir smegenų magnetinio rezonanso tomografiją), mažėja vaikų, sergančių idiopatiniu GH trūkumu, dalis, o diagnozuojamų organinių GH trūkumo priežasčių dažnis. dideja. Žemiau pateikiama somatotropinio nepakankamumo etiologijos klasifikacija.

I. Įgimtas STH DEficitas.

1. Paveldimas.

   Izoliuotas GH trūkumas.

   A. Augimo hormono geno (GH-1) mutacijos.

   1) IA tipas: augimo hormono geno ištrynimas, autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

   2) IB tipas: autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

   3) II tipas: Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas.

   4) III tipas: X susieta recesyvinė paveldėjimo forma.

   B. GH-RF receptoriaus geno (GHRH-R) mutacijos.

   Dauginis adenohipofizės hormonų trūkumas.

   1) P1T-1 geno mutacijos.

   2) PROP-1 geno mutacijos.

2. Idiopatinis GH-RH trūkumas.
3. Pagumburio-hipofizės sistemos vystymosi defektai.

1) Vidurinio vamzdelio patologija:

- anencefalija;

- holoprosencefalija;

- septooptinė displazija.

2) Hipofizės disgenezė:

- įgimta hipofizės aplazija;

- įgimta hipofizės hipoplazija;

- hipofizės ektopija.

II. ĮGYTAS STH TRŪKUMAS.

1. Pagumburio ir hipofizės navikai:

   - kraniofaringioma;

   - hamartoma;

   - neurofibroma;

   - germinoma;

   - hipofizės adenoma.

2. Kitų smegenų dalių navikai:

   - optinio chiazmo glioma.

3. Traumos:

   - trauminis smegenų pažeidimas;

   - chirurginis hipofizės stiebo pažeidimas.

4. Infekcijos:

   - virusinis, bakterinis encefalitas ir meningitas;

   - nespecifinis (autoimuninis) hipofizitas.

5. Viršutinės arachnoidinės cistos, hidrocefalija, „tuščios sella“ simptomas.
6. Kraujagyslių patologija:

   - hipofizės kraujagyslių aneurizmos;

   - hipofizės infarktas.

7. Galvos ir kaklo švitinimas:

   - leukemija, meduloblastoma, retinoblastoma;

   - kiti galvos ir kaklo navikai;

   - viso kūno švitinimas (pavyzdžiui, kaulų čiulpų transplantacijos metu).

8. Toksiškos chemoterapijos pasekmės.
9. Infiltracinės ligos:

   - histiocitozė;

   - sarkoidozė.

10. Laikinas:

    - konstitucinis augimo ir brendimo sulėtėjimas;

    — psichosocialinis (deprivacijos) nanizmas.

III. PERIFERINIS ATSPARUMAS STH

1. GH receptorių trūkumas:

   - Larono sindromas;

   - pigmėjų nykštukiškumas.

2. Biologiškai neaktyvus augimo hormonas.
3. Atsparumas IGF-I.

Hipofizės augimo hormono sekrecija yra pulsuojanti ir ryškus dienos ritmas. Pagrindinis GH kiekis išskiriamas naktį prasidėjus giliam miegui, kuris ypač ryškus vaikystėje.

GH sekreciją reguliuoja GH-RF (somatoliberinas) ir GH slopinantis faktorius (somatostatinas). Jų poveikį skatina pagumburio neurotransmiteriai, kurie turi arba stimuliuojantį (α-adrenerginės, serotoninerginės, dopaminerginės receptorių sistemos), arba slopinamąjį (α-adrenerginiai ir serotoninerginiai antagonistai, β-adrenerginiai agonistai) poveikį GH sekrecijai.

Skydliaukės ir lytiniai hormonai, vazopresinas, AKTH ir melanocitus stimuliuojantis hormonas stimuliuoja GH sekreciją. Gliukokortikosteroidai turi stimuliuojantį (su ūminiu krūviu didelėmis dozėmis) ir slopinamąjį (su ilgalaikiu lėtiniu hormono pertekliumi) poveikį GH sekrecijai.

GH yra pagrindinis hormonas, skatinantis linijinį augimą. Jis skatina kaulų augimą į ilgį, vidaus organų augimą ir diferenciaciją bei raumenų audinio vystymąsi. Pagrindinis augimo hormono poveikis kaulinio audinio lygiu yra kremzlių augimo ir baltymų sintezės stimuliavimas bei ląstelių mitozės sukėlimas. Augimą skatinantį GH poveikį lemia į insuliną panašūs augimo faktoriai (IGF-I, IGF-II), kurie daugiausia sintetinami kepenyse, veikiant GH.

Augimo hormono įtaka angliavandenių ir riebalų apykaitai gali pasireikšti dviem etapais – „ūminiu“ ir „uždelstu“. „Ūmus“ poveikis susideda iš į insuliną panašaus poveikio – glikogenezės kepenyse stimuliavimo, baltymų sintezės kepenyse ir raumenyse, gliukozės panaudojimo riebaliniame ir raumenų audinyje. „Atidėtas“ poveikis pasireiškia priešingu poveikiu - glikogenolizės, lipolizės stimuliavimu, audinių gliukozės panaudojimo slopinimu.

GH trūkumo diagnozė

Kruopščiai surinkta ligos istorija yra nepaprastai svarbi pradiniame tyrimo etape. Renkant anamnezę, reikėtų išsiaiškinti šiuos dalykus.

Augimo sulėtėjimo laikas. Prenatalinis augimo sulėtėjimas būdingas vaikams, kuriems yra intrauterinis augimo sulėtėjimas, genetiniai sindromai, chromosomų patologija, paveldimas GH trūkumas dėl GH geno delecijos. Vaikams, sergantiems klasikiniu somatotropiniu nepakankamumu, būdingas postnatalinis augimo sulėtėjimas. Įgimto GH trūkumo atveju augimo patologija pastebima nuo pirmųjų gyvenimo mėnesių. 70-80% vaikų, sergančių hipofizės nykštuku, augimo sulėtėjimas pasireiškia iki 5 metų amžiaus.

Vaikams, turintiems organinės genezės GH trūkumą (kraniofaringioma, potrauminė ir kt.), būdingi vėlesni augimo trūkumo pasireiškimo periodai – po 5-6 metų.

Perinatalinė patologija. Esant idiopatiniam GH stygiui, dažnai nustatoma perinatalinė patologija su asfiksija ir vaisiaus distresu dėl traumos gimdymo metu sėdint užpakalyje ir kojoje, naudojant akušerines žnyples, vakuuminiu būdu, greitu ar, atvirkščiai, užsitęsusiu gimdymu.

Hipoglikemija. Hipoglikemija nevalgius yra būdinga mažiems vaikams, turintiems įgimtą GH trūkumą. 10% atvejų hipoglikemija nustatoma kliniškai, įskaitant konvulsinius sindromus. Daugeliu atvejų būtina nustatyti hipoglikemijos atitikmenis – prakaitavimą, nerimą, padidėjusį apetitą.

Šeimos istorija. Vaikams, kuriems yra laikinas GH trūkumas (konstitucinis augimo sulėtėjimas ir brendimas), šeimos istorija daugeliu atvejų leidžia nustatyti panašius vieno iš tėvų ar artimų giminaičių žemo ūgio ir uždelsto lytinio vystymosi vaikystėje ir paauglystėje atvejus. Hipofizės nykštukų buvimas vienam iš tėvų ar brolių ir seserų leidžia įtarti tą pačią vaiko patologiją.

Lėtinės ligos, taip pat vaistai, galintys turėti įtakos augimo procesams. Ligos, kurias gali lydėti vaikų augimo sutrikimai, yra šios.

• Žarnyno ligos: Krono liga, celiakija, malabsorbcijos sindromas, cistinė kasos fibrozė, lėtinis gastroenteritas.
• Mitybos sutrikimai: baltymų trūkumas (kwashiorkor), vitaminų trūkumas, mineralų (cinko, geležies) trūkumas.
• Inkstų ligos: lėtinis inkstų nepakankamumas, inkstų displazija, Fanconi nefronoftizė, inkstų kanalėlių acidozė, nefrogeninis cukrinis diabetas insipidus.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos ligos: širdies ir kraujagyslių ydos, įgimtas ir ankstyvas karditas.
• Metabolinės ligos: glikogenozė, mukopolisacharidozė, lipoidozė.
• Kraujo ligos: pjautuvinė anemija, talasemija, hipoplastinė Fanconi anemija.
• Endokrininės sistemos ligos: hipotirozė, lytinių liaukų disgenezė, Itsenko-Kušingo sindromas, priešlaikinis lytinis vystymasis, blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas.
• Skeleto sistemos ligos: achondroplazija, hipochondroplazija, osteogenesis imperfecta.

Klinika

Dėl staigaus augimo atsilikimo, augimo greičio vėlavimo ir kaulų brendimo vaikai išlaiko normalias kūno proporcijas. Dėl nepakankamo veido kaukolės kaulų išsivystymo veido bruožai smulkūs, nosies tiltelis skęsta. Būdingas „lėlės“ veidas. Plaukai ploni. Balsas aukštas. Antsvoris yra dažnas reiškinys, tačiau vaikai, kuriems anksti prasideda augimo trūkumas (iki 1 metų), nėra nutukę.

Berniukai paprastai turi mikrovarpą. Seksualinis vystymasis vėluoja ir atsiranda, kai vaiko kaulų amžius pasiekia brendimą.

Jei pasireiškia panhipopituitarizmas, aukščiau pateikti klinikiniai simptomai lydi kitų hipofizės funkcijų (skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH), AKTH, liuteinizuojančio hormono (LH), folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), vazopresino) praradimo. Sumažėjusios skydliaukės funkcijos simptomai sergant antrine hipotiroze paprastai būna ne tokie ryškūs nei sergant pirmine hipotiroze. Kai kuriais atvejais diagnozę galima nustatyti tik gavus hormoninius duomenis (laisvas T4, TSH).

Didelė dalis vaikų, kuriems trūksta GH, kartu turi ir gonadotropinų trūkumą. Klinikinius simptomus patvirtina tyrimų duomenys su luliberinu ir sumažėjęs lytinių hormonų kiekis kraujyje.

Kartu atsirandantis AKTH trūkumas yra gana retas ir dažniausiai diagnozuojamas laboratoriškai – dėl sumažėjusio bazinio kortizolio ir AKTH kiekio bei reikšmingo kortizolio išsiskyrimo atliekant bandymą su sinaktenu.

Be augimo trūkumo, yra tokių nusiskundimų, kaip galvos skausmas, neryškus matymas, vėmimas, leidžia įtarti intrakranijinę patologiją (kraniofaringiomą).

Klinikinis tyrimas leidžia atskirti: vaikus su genetiniais sindromais (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver ir kt.); akivaizdžios skeleto displazijos formos (achondroplazija ir kt.); vaikai, turintys endokrininės sistemos patologijų (įgimta hipotirozė, Itsenko-Kušingo liga, Mauriac sindromas); pacientams, kurių mityba yra nepakankama.

Daugelio retų mišrių pirminio augimo sutrikimo ir chromosomų anomalijų sindromų diagnozė visų pirma pagrįsta tipiniu fenotipu (1 pav.).

Progerija(Hutchinson-Gilford sindromas). Klinikinį vaizdą atspindi progresuojančio priešlaikinio senėjimo požymiai. Ūgis ir svoris, normalus gimimo metu, gerokai atsilieka jau pirmaisiais gyvenimo metais. Pagrindiniai simptomai pasireiškia nuo 2-3 metų: visiškas alopecija, prakaito ir riebalinių liaukų atrofija, poodinio riebalinio sluoksnio nebuvimas, skleroderminiai odos pakitimai, ryškus venų tinklas galvoje, nagų distrofija, egzoftalmos, plonas snapas. - formos nosis, maža veido ir didelė smegenų kaukolė. Balsas plonas. Paprastai brendimas neįvyksta. Intelektas yra vidutinis arba didesnis nei vidutinis. Dažnai diagnozuojama aseptinė šlaunikaulio galvos nekrozė ir klubo sąnario išnirimas. Būdinga ankstyva plačiai paplitusi vainikinių arterijų, mezenterinių kraujagyslių, aortos ir smegenų aterosklerozė. Vidutinė gyvenimo trukmė yra 12-13 metų, pagrindinė mirtingumo priežastis – ūminis miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas, insultai.

Russell-Silver sindromas. Jam būdingas intrauterinis augimo sulėtėjimas, kūno asimetrija (vienos pusės galūnių sutrumpėjimas), 5-ojo piršto sutrumpėjimas ir išlinkimas, „trikampis“ veidas, protinis atsilikimas. Trečdaliui pacientų išsivysto priešlaikinis brendimas. Būdingos inkstų anomalijos ir hipospadijos.

Seckelio sindromas(paukštgalviai nykštukai). Jai būdingas intrauterinis augimo sulėtėjimas, mikrocefalija, veido kaukolės hipoplazija su didele nosimi, žemomis ausimis (dažnai nenormaliai išsivysčiusiomis), protinis atsilikimas, 5-ojo piršto klinodaktilija.

Prader-Willi sindromas. Vaikai, sergantys šiuo sindromu, kartu su augimo sulėtėjimu nuo gimimo, turi sunkų nutukimą, kriptorchizmą, mikrovarpą, hipospadijas, susilpnėjusią angliavandenių toleranciją ir protinį atsilikimą.

Lawrence-Moon-Bardet-Biedl sindromas. Apima žemą ūgį, nutukimą, tinklainės pigmentinę degeneraciją, optinio disko atrofiją, hipogonadizmą ir protinį atsilikimą. Dažnai yra neišsamios sindromo formos, kai yra tik kai kurie aprašyti požymiai.

Šereševskio-Turnerio sindromas(lytinių liaukų disgenezė). Tipiški klinikiniai 45XO kariotipo simptomai yra sumažėjęs gimimo svoris, limfinė pėdų, kojų ir rankų edema naujagimiams, mažas plaukų augimas kaklo gale, trumpas kaklas su sparno formos raukšlėmis, statinės formos krūtinė, ir plačiai išsidėstę speneliai. Būdingi požymiai yra ptozė, epikantas ir žemai esančios ausys. Nėra antrinių seksualinių požymių. Kaulų amžius atitinka paso amžių arba šiek tiek atsilieka. Dėl ištrintų šio sindromo formų su įvairiais mozaikos variantais patartina atlikti kariotipo tyrimą visoms mergaitėms, turinčioms augimo sulėtėjimą.

Augimo rodikliai

Ūgis vertinamas pagal procentilių ūgio ir svorio normatyvų lenteles, atskirai berniukams ir mergaitėms.

Be absoliučių augimo tempų, augimo tempas yra nepaprastai svarbus augimo proceso rodiklis. Augimo greičio procentilių lenteles sukūrė J. M. Tanner ir P. S. W. Davies (1985). Vaikams, kuriems trūksta GH, augimo greitis neviršija 4 cm per metus, dažniausiai jis yra 1-2 cm per metus.

Vertinant skeleto proporcingumą, visų pirma svarbu išskirti įvairias skeleto displazijos formas kaip nykštukiškumo genezę. Visų pirma, patartina apskaičiuoti koeficientą „viršutinis segmentas: apatinis segmentas“, rankos tarpo apimtį.

Šiuo metu žinomos įvairios skeleto displazijos formos (osteochondrodisplazija, disocijuotas kremzlės ir pluoštinio skeleto komponento vystymasis, disostozė ir kt.). Achondroplazija yra labiausiai paplitusi chondrodistrofijos forma. Klinikiniai simptomai yra tipiški ir apima didelį augimo sulėtėjimą dėl neproporcingo galūnių, ypač proksimalinių segmentų, sutrumpėjimo.

Kaulų amžiui nustatyti naudojami du metodai: Grolich ir Pyle arba Tanner ir Whitehouse. Esant įgimtam augimo hormono trūkumui, kaulų amžius nuo paso amžiaus atsilieka daugiau nei 2 metais.

Atliekamas kaukolės rentgeno tyrimas, siekiant vizualizuoti sella turcica formą ir dydį bei kaukolės kaulų būklę. Sergant hipofizės nykštukais, sella turcica dažnai būna mažo dydžio. Būdingi sella turcica pakitimai atsiranda esant kraniofaringiomai – sienelių išplonėjimas ir poringumas, įėjimo platėjimas, supraselariniai arba intraselariniai kalcifikacijos židiniai; padidėjusio intrakranijinio spaudimo požymiai – padidėję skaitmeniniai atspaudai, kaukolės siūlių divergencija.

Parodyta kompiuterinė tomografija ir smegenų magnetinio rezonanso tomografija. Morfologiniai ir struktūriniai idiopatinio hipopituitarizmo pokyčiai apima hipofizės hipoplaziją, hipofizės stiebo plyšimą ar retėjimą, neurohipofizės ektopiją ir „tuščios sella“ sindromą.

Smegenų kompiuterinis ir magnetinio rezonanso tomografija yra būtina įtariant intrakranijinę patologiją (masę užimantį procesą) ir visiems vaikams, kuriems nustatytas augimo hormono trūkumas.

Hormoninė GH trūkumo diagnostika

Vienkartinis GH nustatymas kraujyje diagnozuojant somatotropinį nepakankamumą neturi diagnostinės vertės dėl epizodinio GH sekrecijos pobūdžio ir dėl galimybės gauti itin mažas (nulis) bazines GH vertes net sveikiems vaikams.

Šiuo atžvilgiu naudojamas GH išsiskyrimo piko nustatymas stimuliacijos fone, IGF ir juos surišančių baltymų tyrimas kraujyje.

Provokaciniai testai yra pagrįsti įvairių farmakologinių vaistų gebėjimu skatinti somatotrofų GH sekreciją ir išsiskyrimą.

Klinikinėje praktikoje plačiausiai naudojami tyrimai yra insulinas, klonidinas, GH-RF, argininas, levodopa, piridostigminas. ). Bet kuris iš aukščiau išvardytų stimuliatorių skatina reikšmingą (daugiau kaip 10 ng/ml) augimo hormono išsiskyrimą 75-90 % sveikų vaikų.

Visiškas somatotropinis trūkumas diagnozuojamas, kai didžiausias GH išsiskyrimas stimuliacijos fone yra mažesnis nei 7 ng/ml, dalinis trūkumas diagnozuojamas, kai didžiausias GH išsiskyrimas yra nuo 7 iki 10 ng/ml.

Būtina sąlyga atliekant GH stimuliuojančius tyrimus – skydliaukės eutiroidinė būklė. Esant hipotirozei, būtinas išankstinis 3-4 savaičių gydymo skydliaukės vaistais kursas.

Diagnostiškai reikšmingiausia konstanta nustatant GH trūkumą vaikams yra IGF, ypač IGF-I (somatomedinas C) ir IGF-II (somatomedinas B). GH trūkumas yra tiesiogiai susijęs su sumažėjusiu IGF-I ir IGF-II kiekiu kraujo plazmoje.

Diagnozuojant vaikų somatotropinį trūkumą, labai informatyvus rodiklis yra didelės molekulinės masės somatomodiną rišančio baltymo 3 lygis. Jo kiekis kraujo plazmoje priklauso nuo augimo hormono sekrecijos ir yra sumažintas vaikams, kuriems trūksta GH.

Svarbią vietą nustatant GH trūkumą užima GH receptorių atsparumo (Laron sindromo) diagnozė. Šios būklės molekulinis pagrindas yra augimo hormono receptoriaus geno patologija. Hipofizės augimo hormono sekrecija nesutrikusi, tačiau yra receptorių atsparumas GH.

Larono sindromo klinikiniai simptomai yra tokie patys kaip ir sergant hipofizės nykštuku, tačiau atliekant stimuliavimo tyrimus augimo hormono lygis žymiai padidėja, o IGF kiekis kraujyje labai sumažėja.

Larono sindromui diagnozuoti naudojamas IGF-I stimuliacijos testas. Šį testą sudaro genetiškai modifikuoto GH įvedimas (0,033 mg/kg per parą, po oda, 4 dienas) ir IGF-I bei IGF surišančio baltymo 3 lygio nustatymas prieš pirmąją GH injekciją ir vieną dieną po gydymo pabaigos. bandymas. Vaikams, sergantiems Larono sindromu, stimuliacijos metu nepadidėja IGF-I ir IGF surišančio baltymo-3 kiekis, priešingai nei pacientams, sergantiems hipofizės nykštuku.

Pacientų, sergančių Larono sindromu, gydymas augimo hormonu yra neveiksmingas. Vaikų, sergančių šiuo sindromu, gydymas rekombinantiniu IGF-I yra svarbus praktinis interesas.

Somatotropinio nepakankamumo gydymas

Nuo 1985 metų somatotropinio trūkumo vaikams gydyti naudojami išskirtinai genetiškai modifikuoti žmogaus augimo hormono preparatai.

Šiuo metu Rusijoje kliniškai išbandyti ir patvirtinti naudoti šie rekombinantiniai žmogaus augimo hormono preparatai: Šiuo metu Rusijoje yra kliniškai išbandyti ir patvirtinti naudoti šie rekombinantiniai žmogaus augimo hormono preparatai: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Danija); humatrope (Lilly France, Prancūzija); genotropinas (Pfizer Health AB, Švedija); saizen (Industria Pharmaceutical Serano S.p.A., Italija); Rastan (Pharmstandard, Rusija).

Gydant vaikų hipofizės nykštukumą, yra aiškus „dozės augimo efekto“ ryšys, ypač ryškus pirmaisiais gydymo metais.

Terapijos veiksmingumo kriterijus yra augimo tempo padidėjimas nuo pradinio kelis kartus. Pirmaisiais gydymo metais, įvairių autorių duomenimis, siekia nuo 8 iki 13 cm per metus. Didžiausias augimo greitis stebimas pirmaisiais gydymo metais, ypač pirmuosius 3-6 mėnesius, vėliau nuo pirmųjų iki antrųjų gydymo metų augimo greitis sulėtėja (išlaikant didesnį nei 5 augimo greitį). -6 cm per metus).

Rusijos medicinos mokslų akademijos Mokslinių tyrimų centro vaikų klinikos patirtis gydant vaikus, sergančius hipofizės nykštuku, įvairiais genetiškai modifikuotais augimo hormono preparatais bei įvairių endokrinologijos klinikų užsienio patirtis rodo aukštą pakaitinės terapijos rekombinantine terapija efektyvumą. žmogaus augimo hormono preparatai. Anksti ir reguliariai gydant galima pasiekti normalias, genetiškai užprogramuotas augimo ribas. 2 paveiksle pavaizduotas panhipopituitarizmu sergantis vaikas, pasiekęs 180 cm ūgį, lyginant su negydyto suaugusiojo, turinčio tą pačią patologiją, ūgiu ir galutiniu 124 cm ūgiu.

Be linijinio augimo padidėjimo, gydymo augimo hormonu metu pastebimi tam tikri pacientų hormoninės, metabolinės ir psichinės būklės pokyčiai. Anabolinis, lipolitinis ir antiinsulininis poveikis pasireiškia padidėjusia raumenų jėga, pagerėjusia inkstų kraujotaka, padidėjusia širdies galia, padidėjusia kalcio absorbcija žarnyne ir kaulų mineralizacija. Kraujyje sumažėja β-lipoproteinų kiekis, normos ribose padidėja šarminės fosfatazės, fosforo, karbamido ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekis. Padidėja pacientų gyvybingumas, ženkliai pagerėja gyvenimo kokybė.

Gydymas augimo hormonu nesukelia greito kaulų brendimo progresavimo.

Pacientams, kuriems pavieniai netenka somatotropinės funkcijos, pasireiškia spontaniškas brendimas, kai kaulų amžius pasiekia brendimo vertes.

Vaikams, sergantiems panhipopituitarizmu, be gydymo augimo hormonu, pagal indikacijas būtina skirti pakaitinę terapiją kitais vaistais – L-tiroksinu, gliukokortikosteroidais, adiuretinu-SD. Esant gonadotropino trūkumui, skiriama lytinių hormonų terapija: mergaitėms sulaukus 11 metų kaulinio amžiaus (etinilestradiolis, 0,1 mcg/kg, per os, per parą), berniukams - sulaukus 12 metų kaulinio amžiaus (testosterono preparatai, 50 mg). /m 2 kūno paviršių per mėnesį, IM – pirmaisiais gydymo metais, 100 mg/m2/mėn – antraisiais gydymo metais, 155 mg/m2 per mėnesį – trečiaisiais gydymo metais).

Gydymas augimo hormonu atliekamas tol, kol užsidaro augimo plokštelės arba pasiekiamas socialiai priimtinas ūgis. Klinikinė gairė yra augimo greitis mažesnis nei 2 cm per metus.

Augimo hormonas sintetinamas visą gyvenimą. Suaugusiam žmogui būtinas kaip anabolinis hormonas, stabdantis senėjimo procesus, gerinantis širdies susitraukimo, kepenų, inkstų veiklą, didinantis kaulų mineralinį tankį, raumenų tonusą. Todėl šiuo metu pakaitinė augimo hormono terapija esant įrodytam somatotropiniam trūkumui taikoma visą gyvenimą. Uždarius augimo zonas, augimo hormonas vartojamas metaboline doze, kuri yra 7-10 kartų mažesnė už augimą skatinančią dozę ir yra 0,0033 mg/kg/parą.

Pirmoji vidaus patirtis naudojant pakaitinę terapiją uždaroms augimo plokštelėms suaugusiems, sergantiems somatotropiniu nepakankamumu (I. I. Dedov ir kt., 2004), parodė tokio gydymo saugumą ir didelį metabolinį efektyvumą.

Šalutiniai poveikiai

Nuo 1989 m. Rusijos medicinos mokslų akademijos Nacionalinis tyrimų centras tvarko Nacionalinį vaikų, sergančių somatotropiniu nepakankamumu, registrą. Daugiau nei 3000 pacientų, stebėtų Rusijos medicinos mokslų akademijos tyrimų centro vaikų klinikoje, gydymo analizė parodė didelį augimą skatinantį veiksmingumą ir augimo hormono vartojimo saugumą šioje patologijoje.

Pirmosiomis gydymo dienomis galimas akių vokų patinimas ir pastolių blauzdų patinimas, kurie išnyksta per 1-2 savaites. Taip yra dėl skysčių susilaikymo. Retai gali padidėti intrakranijinis spaudimas. Tokiais atvejais augimo hormono vartojimas nutraukiamas kelioms dienoms, o vėliau gydymas augimo hormonu tęsiamas puse dozės, palaipsniui didinant iki gydomosios dozės.

Tai pastebima itin retai, o tai reiškia, kad klinikinėje praktikoje teoriškai galimas angliavandenių tolerancijos sutrikimas, todėl kas 3 gydymo mėnesius būtina stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

Esant įgytam hipofizės nepakankamumui dėl chirurginio kraniofaringiomos, hamartomos, hipofizės adenomos gydymo, smegenų švitinimo ir kt., gydymas augimo hormonu skiriamas praėjus 6-12 mėnesių po operacijos, nesant nuolatinio augimo ar erdvės užimančio pažeidimo pasikartojimo. . Dvidešimties metų patirtis gydant tokius pacientus įrodė augimo hormono vartojimo veiksmingumą ir saugumą šiai somatotropinio nepakankamumo formai.

Praktiškai neribotos galimybės sukurti rekombinantinį žmogaus GH išplėtė galimas jo vartojimo indikacijas tiek vaikams, tiek suaugusiems, neapsiribojant tik klasikiniu hipofizės nykštuku.

Iki šiol yra duomenų (tiek užsienio mokslininkų, tiek mūsų pačių) apie veiksmingą vaikų, turinčių intrauterinį augimo sulėtėjimą (3 pav.), šeiminį žemą ūgį, Shereshevsky-Turner, Prader-Willi, Russell-Silver sindromus, gydymą augimo hormonu.

(4 pav.), Fanconi anemija, Itsenko-Cushingo liga, glikogenozė, su lėtiniu inkstų nepakankamumu, skeleto displazija, cistine fibroze.

I. I. Dedovas, medicinos mokslų daktaras, profesorius, Rusijos mokslų akademijos ir Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas
V. A. Peterkova, Medicinos mokslų daktaras, profesorius
E. V. Nagaeva, medicinos mokslų kandidatas
ENTs RAMS, Maskva

KLINIKINIAI ATVEJAI

UDC 616-053.37-056.7

SILVER-RUSSELL STD DVEJŲ METŲ VAIKAMS: KLINIKINIS ATVEJAS IŠ PRAKTIKOS

SILVER-RUSSELL SINDROMAS DVEJŲ METŲ VAIKUI: KLINIKINIS ATVEJAS IŠ PRAKTIKOS

T.A. Kryuchkova 1, O.A. Mezentseva 2 T.A. Kryuchkova 1, O.A. Myezyentseva 2

1) Belgorodo valstybinis nacionalinis tyrimų universitetas Rusija, 308015, Belgorodas, g. Pobeda, 85 2, Belgorodo miesto vaikų ligoninė Rusija, 308014, Belgorodas, g. Sadovaya, 1A

Belgorodo nacionalinis tyrimų universitetas, Rusija, 308015, Belgorod, Pobedy, St., 85 2) Belgorodo miesto vaikų ligoninė Rusija, 308014, Belgorod, Sadovaya g., 1A

El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

Raktažodžiai: Silver-Russell sindromas, vaikas.

Raktažodžiai: Sidabras – Raselio sindromas, vaikas.

Anotacija. Šiame darbe pateikiami 2 metų amžiaus vaiko, sergančio reta genetine liga – Silver-Russell sindromu (SRS), klinikinio stebėjimo rezultatai. Autoriai pateikia fenotipinių požymių aprašymą, identifikuotą organų ir sistemų patologiją, stebimo paciento klinikinio ir laboratorinio-instrumentinio tyrimo rezultatus. Aptariamas sindromo paplitimas, individualūs genetiniai ir klinikiniai ligos aspektai. SRS yra retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas įgimtas nykštukiškumas ir kiti paveldimi anomalijos, atsirandančios dėl vaisiaus embrioninio vystymosi sutrikimų.

Aprašymas. Šiame darbe pateikiami 2 metų vaiko, sergančio reta genetine liga – Sidabro – Raselio sindromu (SRS), klinikinio stebėjimo rezultatai. Autoriai aprašo fenotipinius skirtumus, atskleistą organų ir sistemų patologiją, stebimo paciento klinikinių, laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatus. Autoriai aptaria sindromo paplitimą, individualius genetinius ir klinikinius ligos aspektus. SRS – retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas įgimtas nykštukės ūgis ir kitos įgimtos anomalijos dėl vaisiaus embriogenezės sutrikimų.

Paveldimi sindromai, lydimi žemo ūgio, yra didelė ligų grupė, kurią sukelia genų ar chromosomų mutacijos. Jiems būdingas platus klinikinių apraiškų spektras, vienas iš jų yra augimo sulėtėjimas (GR). GR patogenezė paveldimų sindromų atveju apima mechanizmus, kurie sukelia žemo ūgio formavimąsi gerai ištirtose endokrininėse formose. Vienas iš šių sindromų, sergančių RD, yra Silver-Russell sindromas (SRS), kurio būdingiausi požymiai yra sutrikęs fizinis vystymasis ir skeleto formavimosi defektai [Bliek ir kt., 2006]. Pirmą kartą ligą praėjusio amžiaus viduryje britų mokslininkai aprašė 1953 metais N. Silveris, 1954 metais – A. Russellas. Daugeliu atvejų šią ligą sukelia genetinės priežastys. Lytis neturi įtakos ligos vystymuisi. Embriono formavimosi pažeidimai atsiranda 6-7 nėštumo savaitę. Dažniausiai pažeidžiamos 7 (10 proc. atvejų), 11, 15 chromosomos.

17, 18. Būtent šios chromosomos yra atsakingos už žmogaus augimą. Daugeliu atvejų taip nutinka todėl, kad vaikas iš motinos paveldi dvi chromosomos kopijas. Šis poveikis vadinamas viengimių motinos disomija. Jau gimus vaikui, turinčiam šio sindromo apraiškų, pastebimi intrauterinio augimo sulėtėjimo požymiai: naujagimio kūno ilgio ir nėštumo trukmės neatitikimas. Pats nėštumas dažnai įvyksta su grėsme nutraukti ankstyvosiose stadijose. Gimęs vaikas, sergantis SSR, turi gana mažą kūno svorį, jo ilgis apie 45 cm.. Su amžiumi ši problema neišsprendžiama, augimo sulėtėjimas pastebimas ir suaugusiems. Sergant šia liga, trūksta augimo hormono [Korovkina ir kt., 2008; Vaharlovskis, 2009].

Išorinės šio sindromo apraiškos išreiškiamos kūno asimetrija, kaukolės smegenų dalies padidėjimu, lyginant su jos veido dalimi, o padidėjimas yra aiškiai neproporcingas. Naujagimis, sergantis SRS, turi būdingą galvos formą: mažas trikampis veidas, smailėjantis žemyn su ryškiais priekiniais gumbais ir padidėjusiu kaukolės dydžiu. Žymiai sumažėja apatinio žandikaulio ir burnos matmenys. Lūpos siauros, kampučiai šiek tiek nuleisti ("karpio burnos" efektas). Gomurys yra aukštas ir kai kuriais atvejais gali turėti įtrūkimą. Daugeliu atvejų ausys kyšo [Novikov, 2009; Korovkina ir kt., 2011].

Be išorinių sutrikimų, dažnai pastebimi vidaus organų pokyčiai ir išorinių lytinių organų nepakankamas išsivystymas. Dažniausiai nustatomos pėdų deformacijos ir stuburo skoliozė. Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ritmo ir laidumo sutrikimai skilvelio miokarde buvo nustatyti 60 proc. Gana dažnai aprašytą sindromą lydi įvairūs stemplės ir inkstų sutrikimai. Labai dažnai vaikų, kuriems diagnozuota SRS, gliukozės kiekis kraujyje yra mažas. Pacientų, sergančių šiuo sindromu, intelektas dažnai visiškai išsaugomas.

Kaip ir dauguma paveldimų ligų, šis sindromas neturi specifinio gydymo. Visos šios ligos gydymo priemonės yra skirtos pagerinti gyvenimo kokybę ir normalizuoti vaiko išvaizdą. Esant ryškiam augimo sulėtėjimui, vaikams skiriamas augimo hormonas [Andreeva ir kt., 2007].

Kaip pavyzdį pateikiame šio sindromo klinikinės eigos stebėjimą 2 metų vaikui L. 2013 m. gimusi serganti mergina 2015 m. spalio 06 d. buvo paguldyta į Belgorodo miesto vaikų ligoninės (CHH) 4 psichoneurologinį mažamečių vaikų skyrių kitai planinei hospitalizacijai, kur iki 2015 m. spalio 14 d. liekamojo organinio centrinės nervų sistemos pažeidimo diagnozė dėl širdies ir kraujagyslių ligų. Judėjimo sutrikimo sindromas. Raumenų hipotonija. Uždelstas psicho-kalbos vystymasis. ORZ.

Priėmusi vaiką motina skundėsi nepakankamu vaiko svorio padidėjimu, augimo sulėtėjimu, kalbos sulėtėjimu ir sulėtėjusia motorikos raida.

Iš gyvenimo istorijos žinoma, kad vaikas iš trečio nėštumo, trečio chirurginio gimdymo cezario pjūviu 30 nėštumo savaitę. Iš dviejų ankstesnių nėštumų gimė sveiki vaikai. Jie auga ir vystosi pagal savo amžių.

Šio vaiko nėštumas įvyko dėl lėtinio vaisiaus placentos nepakankamumo (CPI), didelio trumparegystės ir lėtinės intrauterinės vaisiaus hipoksijos. Remiantis vaisiaus ultragarsu 25 nėštumo savaitę, patologija nebuvo nustatyta. Gimdymas įvyko cezario pjūviu 29-30 sav. Ilgas laikotarpis be vandens: 42 valandos 23 minutės. Vaiko svoris gimus 760 g, ūgis 33 cm. Apgar balas 3-4-5 balai. Atlikusi gaivinimo priemones ji rėkė. Vaiko būklė gimus buvo itin sunki dėl kvėpavimo nepakankamumo (RF) sunkumo naujagimių respiracinio distreso sindromo (RDNS), intrauterinio augimo sulėtėjimo (IUGR) ir sunkaus priešlaikinio gimdymo fone. Pirmąsias 4 savo gyvenimo dienas mergina buvo intensyviosios terapijos skyriuje slaugoma ir gydoma, diagnozuota intrauterinė infekcija (IUI): įgimta pneumonija. Mišrios kilmės centrinės nervų sistemos (CNS) perinatalinis pažeidimas, ūminis laikotarpis, CNS depresijos sindromas. Hipertenzinis-hidrocefalinis sindromas. Neišnešiotumas 30 sav. IUGR 2-3 laipsniai hipoplastinio tipo. Daugybinės disembriogenezės (MSD) stigmos.

Nuo 5-osios gyvenimo dienos vaikas buvo perkeltas į Belgorodo regioninės klinikinės ligoninės (RCH) perinatalinio centro naujagimių patologijos skyrių, kur pacientė buvo slaugyta ir gydoma 3 mėnesius, diagnozavus intrauterinę infekciją. (įgimta pneumonija, konjunktyvitas, rinitas). RDSN sunkus, DN 3 valg. Kombinuotas centrinės nervų sistemos pažeidimas. Smegenų depresija, hipertenzijos sindromas. IUGR, 3 laipsnis, hipoplastinis tipas. Neišnešiotumas 30 sav. 1 laipsnio neišnešiotų naujagimių anemija. Keli SDE. Chondro displazija? Įgimta katarakta. 1 laipsnio neišnešiotų naujagimių retinopatija. Mažos širdies anomalijos (MADC): patentuota foramen ovale (PFO). Šlapimo takų infekcija. Skyriuje jai suteiktas kompleksinis gydymas: Kurosurf, antibakterinio gydymo kursai, imunotropinė terapija (pentaglobinas, viferonas), fermentai ir eubiotikai, šviežiai šaldyta vienos grupės plazma, priešgrybeliniai vaistai (Diflucan, nistatinas). Buvo nustatytas 12/16/13 kariotipas: 46 XX (normali moteris). Iš skyriaus, kurio kūno svoris 2110, perkeltas į psichoneurologinį skyrių

naujagimiams Valstybinės vaikų ligoninės Nr.3, kur pacientė buvo toliau gydoma ir ištirta su diagnoze hipoksinės-išeminės kilmės centrinės nervų sistemos perinatalinis pažeidimas, ankstyvas sveikimo laikotarpis. Vegetatyvinių vidaus organų disfunkcijos sindromas. Spastinė apatinė paraparezė. Achodroplazija, hipoplastinė forma? Daugybinės įgimtos apsigimimai (MCDM): nepakankamas išorinės ausies išsivystymas, mikroftalmas, įgimta katarakta? 1 laipsnio neišnešiotų naujagimių retinopatija. Hipoksinės kilmės nefropatija. Neišnešiotumas 29-30 sav.

Skyriuje buvo taikoma infuzinė, metabolinė, antibakterinė, imunotropinė ir simptominė terapija; fizioterapija ir bendras masažas. Iš VšĮ Miesto vaikų ligoninės 3 skyriaus, ženkliai pagerėjus neurologinei būklei, kūno svoriui – 2400, ji išrašyta vietiniam pediatrui, vaikų neurologui ir oftalmologui su atitinkamomis rekomendacijomis. 2014 metų kovo-gegužės mėnesiais išrašius iš skyriaus, vaikas priaugo tik 450 g, ją konsultavo Regioninės Vaikų klinikinės ligoninės (DOCH) gydytoja pediatrė ir buvo išsiųsta stacionare į Vaikų ligų skyrių Nr. ligoninę, kurioje nuo 2014-09-06 iki 2014-12-06 buvo paguldyta tirti ir gydyti, diagnozavus baltymų-energijos trūkumą. Mišrios kilmės perinataliniai CNS pažeidimai neišnešiotiems kūdikiams. Vidinė hidrocefalija. Atoninis-asteninis sindromas. Uždelstas motorikos vystymasis. SSR. MARS: OOO 1-2 mm. Neišnešiotų naujagimių retinopatija, 1 stadija, randėjimo stadija. Dalinė abiejų akių regos nervų atrofija? Tėvams atsisakius gydytis, vaikas išrašytas pagal kvitą su rekomendacijomis dėl jo gyvenamosios vietos.

Iš praeities ligų žinoma, kad pacientė kelis kartus sirgo ūmiomis kvėpavimo takų infekcijomis, dėl kurių buvo gydoma ambulatoriškai. Vaikas neskiepytas. Paskutinį kartą miesto vaikų ligoninės 4 mažamečių psichoneurologiniame skyriuje vaikas buvo paguldytas 2014 metų liepos mėnesį būdamas 8 mėnesių. Jis buvo priimtas dėl skundų dėl mažo svorio padidėjimo ir uždelsto neuropsichinio vystymosi. Priėmus kūno svoris buvo 2900 g, vaikas negalėjo išlaikyti galvos, nesėdėjo, nesisuko lovytėje, neropojo. Skyriuje vaikui taikyta kompleksinė neurometabolinė terapija (į raumenis Cortexin tirpalas, 4% Actovegin tirpalas; per burną - 10% Pantogam sirupas, 30% Elkar tirpalas, folio rūgštis). Taip pat buvo atlikta lazerio terapija ir bendro harmonizuojančio masažo kursas. Vaikas išrašytas pagerėjus į gyvenamąją vietą, prižiūrint vietiniam pediatrui ir neurologui, sveriantis 3020 g.

Per visą vaiko stebėjimo laikotarpį terapijos fone, įskaitant vaistus, gerinančius energijos apykaitos procesus smegenyse ir smegenų kraujotakoje (Ac-tovegin, Pantogam, Cortexin, Elkar), fizioterapijos kursus (parafino, lazerio terapijos) ir masažas, mergina parodė teigiamą dinamiką psichomotorinio vystymosi motorinėje sferoje. Ji pradėjo užtikrintai kelti galvą aukštyn, sėdėti ir palaikyta vaikščioti. Teigiama dinamika pastebima ir psichoemocinėje sferoje.

Patekus į skyrių, bendra vaiko būklė buvo vidutinio sunkumo, daugiausia dėl neurologinių simptomų. Oda blyški ir švari. Poodinis riebalų sluoksnis yra nepakankamai išvystytas. Odos turgoras ir raumenų tonusas žymiai sumažėja. Fizinis išsivystymas labai žemas. Svoris - 4,3 kg, ūgis - 58 cm (pav.).

Ryžiai. Silver-Russell sindromas vaikui L. 2 m Silver-Russell sindromas 2 metų vaikui

Ištyrus nustatomi būdingi SDE: nykštukiškumas, rankų asimetrija, mažųjų pirštų klinodaktilija, mažųjų pirštų distalinės falangos hipoplazija. Trikampis veido kontūras su aukšta kakta ir

smulkūs bruožai, maža burna, siauros lūpos su nukarusiais kampais, apatinio žandikaulio mikrognatijos (žr. 1 pav.). Pastebima „mėlyna sklera“ ir išorinės ausies neišsivystymas dešinėje. Ryškūs priekiniai kaukolės gumbai, galvos smegenų dalis veido atžvilgiu neproporcingai didelė, todėl susidaro „pseudohidrocefalijos“ įspūdis. SDE ant apatinių galūnių: 1 dešinės pėdos piršto sluoksniavimas ant 2, pėdos deformacijos (plokščios valgus pėdos).

Krūtinė yra piltuvo formos. Kvėpavimo dažnis (RR) yra 24 per minutę. Perkusija – plaučių garsas iš abiejų pusių. Auskultuojant kvėpavimas į plaučius yra vaikiškas, nėra švokštimo. Apžiūros metu širdies plotas nepakito. Santykinio širdies nuobodumo ribos mušant yra normalios. Auskultuojant širdies garsai yra duslūs ir ritmiški. Širdies susitraukimų dažnis (HR) – 118 dūžių per minutę. Pilvas minkštas, palpuojant neskausmingas. Kepenys išsikiša iš po šonkaulių lanko krašto 1,0 cm Blužnis nepadidėjęs. Inkstai nėra apčiuopiami. Išmatos ir šlapinimasis neturi patologinių požymių.

Neurologinė būklė: vaikas aktyvus, sąmonė švari. Jokių priepuolių. Smegenų ar meninginių simptomų nėra. Kaukolė pailga. Ausies plyšiai yra simetriški, akių obuolių judėjimas aukštyn ir žemyn baigtas. Mokiniai apvalūs, B=B. Konvergencija yra normali, nėra nistagmo. Reakcija į šviesą yra gyva. Seka temą. Trišakio nervo išėjimo taškai yra neskausmingi. Išsaugomi ragenos ir junginės refleksai. Veidas simetriškas. Klausa nesutrikusi. Neužspringsta ryjant. Ryklės ir gomurio refleksai yra animuoti. Liežuvis burnos ertmėje vidurinėje linijoje. Nėra fascikuliacijų ar virpėjimo.

Motorinėje sferoje: vaikšto su atrama. Pastaruoju metu jis bandė vaikščioti pats, bet yra labai nepasitikėjęs. Raumenų hipotonija apatinėse galūnėse. Sausgysliniai-periostealiniai refleksai iš galūnių yra animuoti, B=B. Plano-valgus pėdų deformacija, atrama ant visos pėdos. Sumažėja aktyvių ir pasyvių galūnių judesių apimtis ir stiprumas. Nukenčia smulkioji motorika.

Iš psichoemocinės pusės: vaikas aktyvus, motoriškai nesustabdomas. Užmezga kontaktą. Emociškai labilus. Uždelstas psicho-kalbos vystymasis. Sako 3-4 žodžius.

Klinikinė kraujo analizė

Er. x 1012/l L. Х109/l Нв, g/l Tr. x 109/l L, % M, % P, % S, % E, % ESR, mm/h

4-23 12.1 116 609 54 7 1 35 3 12

Bendra šlapimo analizė yra normali.

Biocheminis kraujo tyrimas: bendras baltymas - 63 g/l, bendras bilirubinas - 49 mmol/l, cukrus - 3,82 mmol/l, šarminė fosfatazė - 389 U/l, ALT - 15 mU/l, AST - 39 mU/l, kalcis - 2,3 mmol/l, magnio - 0,86 mmol/l, fosforo - 2,1 mmol/l, geležies serume - 12 µm/l.

Koprograma normali.

EKG – sinusinė tachikardija, pulsas – 188 tvinksniai per minutę, vertikalus EOS. Padidėjęs elektrinis potencialas iš tarpskilvelinės pertvaros.

EEG: didelis neurofiziologinis nesubrendimas. Kortikinio ritmo formavimosi trūkumas. Fiksuojami dirginantys ritmo pokyčiai. Ryškūs pokyčiai mikrostruktūriniame lygmenyje.

Neurosonografija: skilvelių išsiplėtimas.

Inkstų ultragarsas: nėra patologijos.

Gydytojo oftalmologo konsultacija: 1 laipsnio neišnešiotų naujagimių retinopatija, rando fazė, tinklainės angiopatija. Dešinės akies regos nervo dalinė atrofija.

Genetinė konsultacija: Silver-Russell sindromas.

Logopedo konsultacija: uždelstas kalbos vystymasis.

Skyriuje buvo atliktas dar vienas neurometabolinės terapijos (Elcar, Vinpocetine, Asparkam, Diacarb, Carbamazepine) ir fizioterapijos kursas (bendras masažas, parafino aplikacijos ant viršutinių ir apatinių galūnių, elektroforezė 1% aminofilino tirpalu stuburo srityje). Išrašyta pagerėjus 2015-10-14, pagal epidemiologines indikacijas, prižiūrint vietiniam vaikų ligų gydytojui ir vaikų neurologui pagal gyvenamąją vietą su atitinkamomis rekomendacijomis.

Taigi pateiktas klinikinis 2 metų vaiko atvejis parodo paveldimo Silver-Russell sindromo eigą, kuriam formuojant reikšmingą vaidmenį vaidino jo motinos nėštumo patologija. Minimalūs diagnostiniai kriterijai, tokie kaip postnatalinis augimo sulėtėjimas, būdingas DED (trikampis veidas, apatinio žandikaulio mikrognatija, „pseudohidrocefalija“ ir kt.), leido nustatyti teisingą klinikinę diagnozę beveik nuo vaiko gimimo. Šis stebėjimas rodo klinikinių CVS apraiškų „lengvumą“ sergančiam vaikui, kai nėra sunkių vidaus organų apsigimimų.

Daugumos šiam sindromui būdingų simptomų santykinis nespecifiškumas reikalauja detalesnio kiekvieno simptomo įvertinimo, kad pacientai, turintys panašią patologiją, būtų nukreipti detaliam molekuliniam genetiniam tyrimui.

Nuorodos

Andreeva L.P., Kuleshov N.P., Mutovin G.R., Zhilina S.S., Makarova V.P., Korovkina E.A. 2007. Paveldimos ir įgimtos ligos: indėlis į vaikų sergamumą ir negalią, požiūriai į prevenciją. Pediatrija. 3:8-14.

Andreeva L.P., Kuleshov N.P., Mutovin G.R., Zhilina S.S., Makarova V.P., Korovkina E.A. 2007. Nasledstvennye i vrozhdennye bolezni: vklad v detskuju zabolevaemost "i invalidnost", podhody k profilaktike. Pediatrija. (86), 3: 8-14. (rusiškai)

Vakharlovskis V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. 2009. Genetika pediatrijos praktikoje. Vadovas gydytojams. Sankt Peterburgas, 286.

Vaharlovskis V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. 2009. Genetika v praktike pediatra. Rukovodstvo dlja vrachej. SPb, 286. (rusų k.)

Korovkina E.A., Žilina S.S., Konyukhova M.B., Nemcova M.V., Karmanovas M.E., Mutovinas G.R. 2008. Silver-Russell sindromas: klinikinio polimorfizmo analizė. Vaikų ligoninė. (33), 3: 14-18.

Korovkina E.A., Žilina S.S., Konjuhova M.B., Nemcova M.V., Karmanov M.E., Mutovin G.R. 2008. Sindrom Sil"vera - Rassela: analiz klinicheskogo polimorfizma. Detskaja bol"nica. 3 (33), 3: 14-18. (rusiškai)

Korovkina E.A., Žilina S.S., Konyukhova M.B., Nemcova M.V., Karmanovas M.E., Mutovinas G.R. 2011. Silver-Russell sindromas: klinikinė ir genetinė analizė. Pediatrija. 6: 41-45.

Korovkina E.A., Žilina S.S., Konjuhova M.B., Nemcova M.V., Karmanov M.E., Mutovin G.R. 2011. Sindrom Sil"vera - Rassela: kliniko-geneticheskij analiz. Pediatrija. . . 6: 41-45. (rusų k.)

Novikovas P.V. 2009. Vaikų paveldimų ligų semiotika (simptomas-sindromas-liga). M.: Tria-da-X, 432.

Novikovas P.V. 2009. Semiotika nasledstvennyh boleznej u detej (simptom-sindrom-bolezn"), 432. (rusų k.)

Bliek J., Terhal P., van den Bogaard M.J., Maas S., Hamel B., Salieb-Beugelaar G., Simon M., Letteboer T., van der Smagt J., Kroes H., Mannens M. 2006 m. H19 geno hipometilinimas sukelia ne tik Silver-Russell sindromą (SRS), bet ir izoliuotą asimetriją arba į SRS panašų fenotipą. Esu. J.Hum. Genet. 78: 604-614.

J.K.H. Velsas, J. Maartenas Witas, A. Davidas Rogolis. 2003. Vaikų endokrinologija ir augimas. 2 leidimas: 41-85.

McCann J.A.; Zheng H.; Islamas A.; Goodyer C. G.; Polychronakos C. 2001. Įrodymai prieš GRB10 kaip geną, atsakingą už Silver-Russell sindromą. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 286:943-948.

Monk D., Bentley L., Hitchins M., Myler R.A., Clayton-Smith J., Ismail S., Price S.M., Preece M.A., Stanier P., Moore G.E. 2002. 7p chromosomos sutrikimai sidabro – Raselio sindromo atveju: įspausto kandidato geno regiono apibrėžimas. Hum. Genet. 111: 376-387.

Ng S.M., Kumar Y., Cody D., Smith C.S., Didi M. 2003. Kaukolės magnetinio rezonanso tomografija nurodoma visoms merginoms, kurioms yra centrinis ankstyvas brendimas. Arch. Dis. Vaikas. (88), 5: 414-418.

Phillipsas J.A. 3. 2004. Augimo sulėtėjimo genetika. J. Pediatr. Endokrinolis. Metab. (17), 3: 385-399.

Šiuolaikinė medicina žino gana daug ligų. Kai kurios iš jų buvo gana gerai ištirtos, mokslininkų grupės nesėkmingai tiria kitų priežastis ir gydymo būdus. Kai kurios ligos yra įgytos, o kitos yra įgimtos. Viena iš šių įgimtų ligų yra Russell-Silver sindromas.

Ligos ypatybės

Yra ir kitų populiarių pavadinimų: Silver-Russell dwarfism, SSR.

Russellas A. ir H. C. Silveris yra pediatrai, tyrinėję prenatalinio vystymosi vėlavimą.

Russell-Silver sindromas yra įgimta liga. Pagrindinis jo bruožas yra fizinio vystymosi vėlavimas net nėštumo metu, ypač sutrinka vaiko skeleto formavimasis. Ateityje fontanelis gali vėlai užsidaryti.

Paveldėjimo priežastys vis dar nežinomos, daugeliu atvejų nėra konkrečios sistemos.

Šia liga serga vienas žmogus iš 30 000. Lytis neturi įtakos ligos vystymuisi.

Russell-Silver sindromo priežastys

Pagrindinė ligos priežastis yra išskirtinai genetiniai sutrikimai. Be to, paveldėjimo forma nėra periodinio ar sisteminio pobūdžio.

Dažniausiai pažeidžiamos 7 (10 proc. atvejų), 11, 15, 17, 18 chromosomos. Būtent šios chromosomos yra atsakingos už žmogaus augimą. Daugeliu atvejų taip nutinka todėl, kad vaikas iš motinos paveldi dvi chromosomos kopijas. Šis poveikis vadinamas viengimių motinos disomija.

Išoriniai ligos simptomai

Gimęs vaikas, sergantis Russell-Silver sindromu, turi gana mažą svorį, paprastai ne daugiau kaip 2500 g, nors nėštumas laikomas pilnalaikiu. Ilgis apie 45 cm.. Su amžiumi ši problema neišsprendžiama, o augimas pastebimas ir suaugusiems (moterų ūgis ne daugiau 150 cm, vyrų šiek tiek daugiau nei 150 cm). Tačiau svoris visiškai atitinka amžių, kai kuriais atvejais net viršija normą.

Ji pakinta ir, pavyzdžiui, stebimas kriptorchizmas (sutrikimas, kai sėklidės išsidėsto ne savo vietose), netipinėje vietoje atsiveria hipospadijos, varpos ir kapšelio hipoplazija (neišsivysčiusi).

Išoriškai taip pat stebimas Russell-Silver sindromas. Tai išreiškiama kūno asimetrija. Tai paveikia veidą, liemenį ir kojų bei rankų ilgį.

Russell-Silver sindromas taip pat pažeidžia veidą (ligos gydymą rasite straipsnyje). Kaukolės dalis, kurioje yra smegenys, yra padidinta, palyginti su veido dalimi, ir padidėjimas yra aiškiai neproporcingas. primena trikampį, kuriame kakta yra išgaubta, o burnos dydis yra žymiai sumažintas. Tai vadinama pseudohidrocefalija. Lūpos siauros, kampučiai šiek tiek nuleisti ("karpio burnos" efektas). Gomurys yra aukštas ir kai kuriais atvejais gali turėti įtrūkimą. Ausys daugeliu atvejų yra išsikišusios.

Tarp lydinčių išorinių simptomų yra:

• poodinių riebalų susidarymo pažeidimas;
• siaura krūtinė;
• lordozė juosmens srityje (stuburo išsipūtimas į priekį);
• mažojo piršto kreivumas.

Gretutinės vidaus organų ligos

Be išorinių sutrikimų, dažnai pastebimos ir vidinės organizmo problemos. Russell-Silver sindromas (simptomai, susiję su išvaizdos sutrikimais nurodyti anksčiau) paveikia inkstų veiklą dėl jų apsigimimo (pasagos formos, kanalėlių acidozės).

Pacientams, nepaisant jų lyties, būdingas ankstyvas brendimas. 30% atvejų tai prasideda maždaug 6 metų amžiaus. Tai tiesiogiai susiję su tuo, kad atsiranda gonadotropinė kiaušidžių stimuliacija (žymiai padidėja lytinių hormonų kiekis).

Tačiau intelektas yra visiškai išsaugotas.

Russell-Silver sindromas: diagnozė

Ši liga diagnozuojama ankstyvoje vaikystėje. Tokį sprendimą priima pediatras, stebintis sergantį vaiką. Tačiau, be įprastinio stebėjimo, taip pat atliekamos įvairios laboratorinės analizės ir tyrimai:

1. Cukraus kiekio kraujyje nustatymas. Labai dažnai vaikams, kuriems diagnozuotas Russell-Silver sindromas, sumažėja gliukozės kiekis kraujyje.
2. Chromosomų anomalijų tyrimas. Daugeliu atvejų šios problemos aptinkamos.
3. Augimo hormono kiekio nustatymas. Sergant šia liga, pastebimas jos trūkumas.
4. Skeleto susidarymo tyrimas. Tai reikalinga norint visiškai pašalinti papildomas sąlygas, kurios kai kuriais atvejais gali duoti klaidingai teigiamą rezultatą.

Gydymo ypatumai

Pagrindinė gydymo taisyklė: savalaikė diagnozė. Jei tai nebus padaryta laiku, gydytojas gali pasukti klaidingu keliu ir gydyti hidrocefaliją, tačiau tokie vaikai šia liga neserga.

Daugeliu atvejų tokiems pacientams augimo hormonas skiriamas pagal specialų režimą, kurį parengia gydantis gydytojas.

Be to, dažnai naudojami papildomi metodai:

• fizioterapija, skirta raumenų būklei pagerinti;
• Specialusis ugdymas.

Gydymo procese vienu metu dalyvauja keli specialistai:

• genetikas, galintis nustatyti šią ligą pačioje jos pradžioje;
• mitybos specialistas arba gastroenterologas, kurio pagrindinė užduotis yra sukurti specialią dietą, skirtą augimui didinti;
• endokrinologas, skiriantis augimo hormoną;
• psichologas.

Gydymo veiksmingumą galima nustatyti pagal augimo tempo padidėjimą. Taikant tinkamai parengtą režimą, jau pirmaisiais gydymo metais galima pasiekti 8 cm rezultatą.

Panašūs straipsniai