Brutono liga yra gana retas reiškinys, tačiau vis dėlto pasitaiko. Ši liga pagrįsta genetiniu polinkiu, tai yra, kai organizmas negamina antikūnų, galinčių atsispirti virusams.

Šiek tiek apie patologiją

Ši patologija – tai imunodeficitas, paveldėtas ir sukeltas genų, koduojančių Brutono tirozino kinazę, mutacijų arba tarpląstelinio signalo mainų. Šią ligą kažkada teisingai suformulavo mokslininkai praėjusio amžiaus 52 m., o pats genas buvo pavadintas jo garbei.

Molekulės dalyvauja brendime ir energijos mainuose tarpląsteliniame lygmenyje. Genas buvo rastas X chromosomoje, koduojantis daugiau nei 500 aminorūgščių, reikalingų galutiniam tirozino kinazės susidarymui.

Mutaciniai ligos pokyčiai neleidžia vystytis ir funkcionuoti ateityje B-limfocitams, kurių paskirtis – gaminti antikūnus ir atminties ląsteles. Sveikas žmogus išsiskiria tuo, kad šios ląstelės išsivysto į B-limfocitus, o sergančių žmonių jų yra nedaug ir jie yra mažiau aktyvūs.

Tokie organai kaip blužnis, adenoidai, žarnos, limfmazgiai ir tonzilės pacientams, sergantiems šia patologija, turi mažus parametrus arba gali jų visai nebūti. Hipogamaglobulinemija - šią patologiją sukelia B-limfocitų ląstelių trūkumas, susijęs su antikūnų dydžio ir skaičiaus sumažėjimu.

Ligos simptomai

Infekcijos, kurios provokuoja šią ligą, gali pradėti vystytis nuo ankstyvo amžiaus ir išlikti tame pačiame lygyje visą gyvenimą. Brutono agamaglobulinemija pasireiškia organizmo pažeidžiamumu virusinėms ligoms, įskaitant pūlingus uždegiminius procesus, hemofiliją ir Pseudomonas aeruginosa.

Odos pažeidimus sukelia A grupės streptokokai ir stafilokokai. Epidermio apraiškos gali būti absceso, virimo ir celiulito pavidalu. Egzema primena alerginius odos bėrimus.

Kitos infekcinės ligos apima tokius pasireiškimus kaip bakterinis viduriavimas, meningitas ir sepsis. Pacientus gali paveikti autoimuninės paveldimos patologijos, artritas ir trombocitopenija.

Reguliarus paciento kontaktas su infekcija gali sukelti meningoencefalitą arba encefalitą, kuris vėliau baigiasi mirtimi. Sąnarių ištempimo vietose ant kūno atsiranda patinimas ir odos bėrimai.

Simptomai pagal amžių

Stipresnės lyties atstovai gali susirgti šiomis ligomis:

• paskutinė vidurinės ausies uždegimo stadija;
• plaučių uždegimas;
• gripo B virusas;
• meningokokai ir stafilokokai.

Vaikams iki 12 metų dėl šios patologijos išsivysto bakteriozė, uždaryta atskirose kapsulėse. Užsikrėtus nuo išorinių neigiamų veiksnių, išsivysto vidurinės ausies uždegimas, pneumonija, sinusitas ir gripo virusas B. Visos šios ligos sunkiai gydomos.

Suaugusiesiems problemos, susijusios su odos bėrimais, išlieka ilgą laiką dėl nuolatinio maitinimosi stafilokokinėmis ar streptokokinėmis infekcijomis, o vidurinės ausies uždegimas palaipsniui pereina į lėtinį sinusitą.

Tiek maži vaikai, tiek bet kokio amžiaus žmonės gali sirgti autoimuninėmis ligomis.

Specialistų apžiūros duomenys rodo, kad vyriškos lyties kūdikių svorio ir ūgio parametrai maži dėl to, kad jie negali vystytis dėl Brutono ligos. Tyrimo metu limfmazgiai ar tonzilės gali būti visai neaptikti arba gali būti labai maži.

Pačią patologiją galima nustatyti tik tada, kai pablogėja vaiko savijauta, tai yra, jis suserga virusine liga ir jokie vaistai, įskaitant antibiotikus, nepadeda. Tačiau taip pat galimas gangrenos atsiradimas opų pavidalu ant odos ir celiulito atsiradimas ant apatinių galūnių.

Klinikinis ligos vaizdas

Po gimimo vaiko patologija niekuo nepasireiškia, nes imunoglobulino kiekis yra normalus. Tačiau 3–5 gyvenimo mėnesius gali pasireikšti sepsis ar piodermija, kurių negalima gydyti antibiotikais. Be to, liga pažeidžia plaučius, vidurinę ausį ir virškinimo traktą. Pastebima tokių patologijų kaip meningitas, osteomielitas ir pansinusitas.

Patologijos diagnozė

Ankstyvas Brutono ligos nustatymas padės išvengti tolesnio jos vystymosi ir mirties nuo infekcijų bei plaučių ligų. Pats patologijos faktą patvirtina B limfocitų nebuvimas arba labai mažas lygis, o tuo pačiu didelis T limfocitų kiekis.

Visa tai nustatoma remiantis molekuline analize, kurią galima atlikti nėštumo stadijoje motinai, kuri yra tokio geno nešiotoja. Imunoglobulino tyrimas, rodantis mažiau nei 100 vienetų, rodo šios ligos patvirtinimą. Kartais Brutono liga nustatoma sulaukus 20 metų, nes įvyko baltymo mutacija.

Laboratoriniai tyrimai apima:

• Imunoglobulino E ir A kiekybinių rodiklių matavimai, antikūnų tyrimai, pastarieji geriausiai matuojami sulaukus 6 mėnesių motinos antikūnų mažėjimo laikotarpiu. Jei aptinkama mažiau nei 100 vienetų šių rodiklių, tai reiškia, kad yra Brutono liga.
• Nustačius neįprastai žemą antikūnų kiekį, reikia patvirtinti aptikimo vertę. Jei baltymo, esančio ant B limfocitų paviršiaus, taip pat yra mažiau nei 100 vienetų, tačiau pagal T ląstelių limfocitų analizę reikšmės didėja.
• Toliau atliekama analizė, reikalinga norint nustatyti jautrumą vakcinoms, pavyzdžiui, pneumokokinei infekcijai.

Šiais būdais galite patikrinti, ar nėra Brutono ligos.

Kartu su pagrindiniais atliekamais tyrimais reikia nuolat stebėti plaučių būklę, paprastai tai atliekama 5 metų ir vyresniems vaikams.

Ligos gydymas

Norint palaikyti gyvybines organizmo funkcijas, terapija būtina visą gyvenimą. Paprastai naudojama intraveninė vakcinacija imunoglobulinu arba natūralia plazma, paimta iš sveikų donorų.

Pirmą kartą atpažinus patologiją, atliekamas pakaitinis gydymas, kad imunoglobulinas būtų prisotintas iki normalaus lygio, viršijančio 400 vienetų. Jei šiuo metu pacientas nepatiria uždegiminių ir pūlingų procesų, galite ir toliau naudoti šią vakciną kaip profilaktiką.

Jei yra tokia liga, kaip pūlingas abscesas, nepriklausomai nuo jo vietos, būtinas gydymas antibiotikais.

Gydant ligos simptomus, atliekamas nosies sinusų skalavimas dezinfekuojančiomis priemonėmis, krūtinės ląstos vibracinis masažas ir plaučių posturinis drenažas.

Patologijos prognozės

Jei Brutono liga žmogui nustatoma ankstyvame amžiuje, prieš prasidedant sunkesnėms apraiškoms, tada tinkamai paskirta ir savalaikė terapija padės palaikyti normalias gyvenimo funkcijas.

Tačiau statistika patvirtina, kad daugelis ligos atvejų nustatomi vėlai uždegiminių procesų laikotarpiu, ir tai kelia grėsmę nepalankiai tolesnei patologijos raidai.

Prevenciniai veiksmai

Ši liga yra genetinės kilmės, todėl bet kokios prevencinės priemonės čia bejėgės. Norint išvengti patologijos pasireiškimo, susituokusias poras reikia patikrinti ir pasikonsultuoti su specialistu prieš gimstant vaikui. Jei naujagimiui yra šios ligos požymių, reikia atlikti šiuos veiksmus:

• terapinės veiklos vykdymas;
• kompetentingai paskirta terapija;
• vakcinacija inaktyvuotais vaistais.

Kas yra Brutono liga

Brutono liga (sin. agamaglobulinemija, su X susijusi infantilė, įgimta agamaglobulinemija) yra pirminio humoralinio imunodeficito atmaina, kurią sukelia Brutono tirozino kinazę koduojančio geno mutacijos. Liga pasižymi sutrikusiu B limfocitų brendimu ir beveik visišku plazmos ląstelių bei imunoglobulinų nebuvimu.

Su X susietą agamaglobulinemiją 1952 m. pirmą kartą aprašė JAV pediatras Ogdenas Brutonas. Gydytojas pastebėjo berniuką, kuris nuo 4 metų amžiaus sirgo įvairiomis sunkiomis infekcinėmis patologijomis daugiau nei dešimt kartų, jo kraujyje antikūnų neaptikta. Brutono ligos genetinė prigimtis buvo nustatyta 1993 m.

Agamaglobulinemija paveikia tik vyrus. Liga diagnozuojama 1 berniukui iš 250 000.

Ligos tyrimo istorija

Pirmąjį šios ligos atvejį 1952 metais aprašė amerikiečių pediatras Ogdenas Brutonas. Jis pranešė apie 8 metų berniuką, sirgusį įvairiomis infekcinėmis ligomis, kuris nuo 4 metų sirgo plaučių uždegimu 14 kartų, sirgo vidurinės ausies uždegimu, sinusitu, sepsiu, meningitu. Tyrimo metu kraujo serume antikūnų nerasta.

Molekulinis ligos mechanizmas buvo atrastas 1993 m., kai dvi mokslininkų grupės nepriklausomai įrodė, kad su X susijusi agamaglobulinemija yra nereceptoriaus tirozino kinazės geno mutacijų pasekmė, kuri vėliau buvo pavadinta Brutono tirozino kinaze.

Priežastys (etiologija)

Brutono ligą sukelia mutantinio baltymo buvimas gene, koduojančiame nereceptorių tirozino kinazę (Brutono tirozino kinazę arba TKB). Šis genas yra vienoje iš X chromosomos pagrindų, todėl patologija vadinama susietu su X.

Liga paveldima recesyviniu principu. Jis pasireiškia tik berniukams, nes jų DNR yra viena X chromosoma ir viena Y chromosoma. Merginos turi dvi X chromosomas, todėl sugedęs genas kompensuojamas normaliu. Tačiau moterys yra pakitusio geno nešiotojai ir perduoda jį savo sūnums.

Retais atvejais Brutono agamaglobulinemija yra nepaveldima: TKB koduojančio geno pakitimai atsiranda iškart po pastojimo.

Patogenezė

Nereceptorinis tirozino kinazės genas yra atsakingas už B limfocitų – ląstelių, kurios vaidina svarbų vaidmenį funkcionuojant humoraliniam imunitetui, brendimą. Susilietus su antigenu (virusu ar bakterijomis), vienos iš jų virsta plazminėmis ląstelėmis, kurios gamina antikūnus (imunoglobulinus), o kitos virsta atminties B ląstelėmis.

Brutoninė agamaglobulinemija rodo humoralinio imuniteto pažeidimą. Dėl TKB geno mutacijos blokuojamas B limfocitų brendimo procesas, ko pasekoje organizmas praranda gebėjimą pilnai gaminti imunoglobulinus susilietus su infekciniu sukėlėju. Patologinių pokyčių sunkumas gali skirtis nuo reikšmingo antikūnų kiekio kraujyje sumažėjimo iki visiško jų nebuvimo.

Paprastai pacientams, sergantiems su X susijusia agamaglobulinemija, periferiniame kraujyje yra mažai arba visai nėra B limfocitų ir maža visų klasių imunoglobulinų koncentracija, taip pat limfoidiniame audinyje nėra plazmos ląstelių. Nepakankama antikūnų sintezė veda prie to, kad organizmas negali susidoroti su infekcijų sukėlėjais, ypač bakterijomis.

Brutono ligai būdingas nuolatinis imuninis atsakas į virusines infekcijas. Tuo ji skiriasi nuo genetinės patologijos, vadinamos šveicariško tipo agamaglobulinemija, kuriai būdingas ląstelinių ir humoralinių imuniteto komponentų defektas. Jo vystymasis pagrįstas B ir T limfocitų trūkumu arba nebuvimu, todėl žmogus tampa jautrus bet kokios etiologijos infekcijoms. Liga paveikia abi lytis.

Simptomai (klinikinė nuotrauka)

Brutono ligos simptomai pradeda ryškėti 4-6 mėn., nes kūdikio kraujyje mažėja iš motinos perduotų antikūnų. Pagrindinis agamaglobulinemijos su B ląstelių trūkumu simptomas yra lėtinės ir pasikartojančios infekcijos, kurias sukelia piogeninės bakterijos, tai yra mikroorganizmai, galintys sukelti pūlingą uždegimą. Tai pneumokokai, stafilokokai, hemophilus influenzae ir kt.

Vaikas serga ENT organų, kvėpavimo takų, virškinamojo trakto, odos, poodinių riebalų ir kt. Dažniausios patologijos yra pneumonija, vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, konjunktyvitas, egzema, dermatomiozitas, meningitas, encefalitas.

Atsparumas virusams sergant Brutono liga išlieka, tačiau susilpnėja, sukelia komplikacijų. Hepatito B virusas sukelia progresuojantį hepatitą, rotavirusas – malabsorbcijos sindromą ir lėtinį viduriavimą, kontaktas su poliomielito virusu vakcinacijos metu sukelia poliomielitą.

Brutono liga sergantys vaikai yra linkę į alergines reakcijas, autoimunines ligas, vėžines patologijas, jungiamojo audinio ligas (stambiųjų sąnarių artritą).

Kiti agamaglobulinemijos pasireiškimai:

• limfinės sistemos atsako trūkumas ūminiu ligos laikotarpiu;
• mažas tonzilių dydis;
• bronchektazė - bronchų išsiplėtimas, lydimas astmos priepuolių.

Vaikai, turintys humoralinio imuniteto defektą, neturi nosiaryklės ir gomurio tonzilių hiperplazijos.

Diagnostika

Brutono liga diagnozuojama remiantis istorija, paciento ištyrimu, instrumentiniais metodais ir laboratoriniais tyrimais. Patologiją rodo dažnos bakterinių ligų istorijos. Kiti agamaglobulinemijos požymiai, kuriuos galima nustatyti naudojant rentgenografiją: nepakankamas tonzilių ir limfmazgių išsivystymas (nebuvimas), taip pat blužnies struktūros pokyčiai.

Informatyviausias Brutono ligos diagnozavimo metodas yra kraujo tyrimas, visų pirma:

• srauto citometrija – rodo sumažėjusį B limfocitų skaičių arba jų nebuvimą;
• serumo imunoelektroforezė – parodo, kad nėra gama globulino frakcijos;
• nefelometrija - leidžia nustatyti nepakankamą imunoglobulinų koncentraciją (Ig A ir Ig M lygis sumažėja 100 kartų, Ig G - 10 kartų);
• bendroji analizė – parodo leukocitų skaičiaus nukrypimą nuo normos.

Be to, atliekamas molekulinis genetinis tyrimas, kurio metu nustatomas nereceptorinę tirozino kinazę koduojančio geno defektas. Šį tyrimą galima atlikti planavimo etape arba nėštumo metu.

Gydymas

Pagrindiniai agamaglobulinemijos gydymo principai yra imuninės sistemos funkcionavimo palaikymas visą gyvenimą ir antibiotikų terapija infekcinių patologijų vystymuisi.

Siekiant kompensuoti imunodeficitą, atliekama pakaitinė terapija gama globulino preparatais. Vaistai švirkščiami į veną 400 mg 1 kg kūno svorio. Farmakologinio gydymo tikslas – pasiekti, kad imunoglobulinų koncentracija kraujyje būtų lygi 3 g/l.

Ūminiu infekcinių ligų su Brutono agamaglobulinemija periodu naudojami antibiotikai: cefalosporinai, sulfonamidai, penicilinai, aminoglikozidai.

Prognozė

Brutono ligos prognozė yra palanki, jei nuolat bus skiriami imunoglobulinai ir taikomas tinkamas gydymas antibiotikais. Savalaikis antibakterinių medžiagų vartojimas infekcinių ligų paūmėjimo metu gali sukelti greitą patologinio proceso progresavimą ir mirtį.

Prevencija

Kadangi Brutono agamaglobulinemija yra genetinė, jos išvengti neįmanoma. Planuojant nėštumą poroms, kurių šeimoje yra sirgusių šia liga, patartina atlikti genetinę konsultaciją.

Jei vaikui nustatoma agamaglobulinemija, reikia imtis priemonių, kad būtų išvengta komplikacijų ir infekcijų atkryčių. Jie apima:

• lėtinių uždegimo židinių reabilitacija;
• tinkamas ligų gydymas;
• skiepijimas tik inaktyvuotais vaistais.

Brutono liga yra pirminio humoralinio imunodeficito variantas, kurį sukelia Brutono tirozino kinazę koduojančio geno mutacijos. Liga pasižymi sutrikusiu B limfocitų brendimu ir beveik visišku plazmos ląstelių bei imunoglobulinų nebuvimu.

Klinika. Pirmieji ligos simptomai paprastai pasireiškia jaunesniems nei 1 metų amžiaus, dažniausiai po 3-4 gyvenimo mėnesių. Taip yra dėl laipsniško iš motinos gaunamų antikūnų kiekio mažėjimo. Pacientai kenčia nuo pasikartojančių infekcijų, kurias sukelia pneumokokai, stafilokokai ir kitos piogeninės bakterijos. Skiepijimas nuo poliomielito gali komplikuotis poliomielitu ir kt. Pirmiausia pažeidžiami plaučiai ir paranaliniai sinusai. Klinikinis vaizdas apima karščiavimą, malabsorbcijos sindromą, konjunktyvitą, centrinės nervų sistemos pažeidimus (encefalitą), autoimunines ligas ir piktybinius navikus.

Laboratorinė diagnostika. Laboratorinis kraujo tyrimas atskleidžia, kad proteinogramoje nėra gamaglobulino frakcijos. Ig A ir Ig M lygis sumažėja 100 kartų, o Ig G – 10 kartų. Sumažėja B limfocitų skaičius. Plazmos ląstelių skaičius kaulų čiulpuose sumažėja iki visiško nebuvimo. Periferiniame kraujyje stebima leukopenija arba leukocitozė. Užkrūčio liauka nepakitusi, tačiau sutrinka limfmazgių ir blužnies struktūra.

Gydymas - pakaitinė terapija gamaglobulinu, plazma. Gama globulinas turi būti vartojamas visą gyvenimą. Paūmėjimo laikotarpiais vartojami antibiotikai, dažniausiai penicilinai ir cefalosporinai įprastomis dozėmis.

4. Selektyvus IgA trūkumas

Patogenezė. Selektyvus IgA trūkumas diagnozuojamas vyresniems nei 4 metų pacientams, kurių IgA koncentracija serume yra mažesnė nei 0,07 g/l, esant normaliam IgG ir IgM kiekiui serume. Dalinis IgA trūkumas nustatomas, jei IgA lygis sumažėja daugiau nei 2 kartus, palyginti su amžiaus norma. Defektas atsiranda, kai sutrinka izotipo perėjimas prie IgA arba sutrinka IgA gamintojų brendimas. Įrodyta, kad esant IgA trūkumui, sutrinka galutinio B limfocitų, kurie sintetina IgA, bet negali jo išskirti, diferenciacijos procesai.

Klinikinės apraiškos. Pasikartojančios ir lėtinės kvėpavimo takų ir ENT organų ligos (otitas, sinusitas, bronchitas, pneumonija), ryškesnis sergančiųjų jautrumas virusinėms, o ne bakterinėms infekcinėms ligoms. Kvėpavimo takų infekcijos retai tampa lėtinės. Būdingas šio tipo imunodeficito požymis yra virškinimo trakto ligų buvimas.

Gydymas. Asimptominiams pacientams nereikia nuolatinio gydymo. Pacientams, sergantiems infekcinių ligų apraiškomis, profilaktiniais tikslais skiriami antibiotikai. Terapinės priemonės apsiriboja simptominiu infekcinių, alerginių ir autoimuninių ligų gydymu. Imunotropiniai vaistai skiriami daugiausia dėl padidėjusio infekcinio sergamumo pasireiškimo.

5. Hiperigmos sindromas.

Patogenezė. Klinikinis sindromo vaizdas panašus į hipogamaglobulinemijos sindromą. Skirtumas yra padidėjęs IgM kiekis tokiems pacientams, esant mažoms IgG ir IgA koncentracijoms arba visiškam jų nebuvimui. Sindromas yra susijęs su X chromosoma. Jo vystymasis siejamas su geno, koduojančio specifinio baltymo CD40L gamybą ant aktyvuotų T limfocitų, mutacija.

Klinika. Pacientai yra labiau jautrūs oportunistinėms infekcijoms, ypač Pneumocystis pneumonijai ir Criptosporidium sukeltam enteritui. Pacientai yra linkę sirgti autoimuninėmis ligomis: hemolizine anemija, trombocitopenine purpura, neutropenija.

Gydymas. Simptominis. Antimikrobinis gydymas. Imunoglobulino preparatų vartojimas intraveniniam vartojimui. Visą gyvenimą trunkanti pakaitinė terapija vaistais, kurių sudėtyje yra antikūnų.

Brutono liga arba Agamaglobulinemija yra imunodeficito variantas – jo pirminė humoralinė atmaina. Sukelta geno mutacijos, koduojančios Brutono tirozino kinazę.

Brutono liga yra grynai berniukų liga, kuri dėl DNR chromosomų ypatumų mergaičių neserga. Jo paplitimas yra vienas atvejis ketvirčiui milijono paauglių. Moterys gali būti problemą sukeliančio geno nešiotojos. Jie paveldėjimo būdu perduoda „sugedusį“ geną savo sūnums.

Medicinos istorija

Brutono ligos istorija oficialiai prasidėjo 1952 m., kai ją aprašė amerikiečių pediatras Ogdenas Brutonas. Vėliau liga buvo pavadinta jo vardu.

Viskas prasidėjo nuo 8 metų berniuko. Ogdenas Brutonas, jį apžiūrėjęs, sužinojo, kad per pastaruosius 4 metus jis sirgo 14 skirtingų infekcinių ligų. Tarp jų yra meningitas, sinusitas, sepsis, vidurinės ausies uždegimas ir net plaučių uždegimas. Neįprastas atvejis sudomino pediatrą ir jis nukreipė pacientą tyrimams. Jie parodė, kad jo kraujo serume nėra jokių antikūnų.

Prireikė daugiau nei 40 metų, kad išsiaiškintume, kaip Brutono agamaglobulinemija vystosi molekuliniu lygmeniu. 1993 metais dvi mokslininkų grupės, nepriklausomai viena nuo kitos, nustatė ligos priežastį – tam tikro geno mutaciją. Pastaroji pasirodė esanti nereceptorinė tirozino kinazė. Mutaciją sukelia mutavęs baltymas, esantis gene.

Ligos priežastis

Vienintelė ligos priežastis – paveldimumas. Jis perduodamas vaikui kaip su X susietas recesyvinis tipas ir tik tuo atveju, jei DNR yra XY chromosomų. Pastarasis pasitaiko berniukams, todėl liga diagnozuojama tik jiems. Ji neturi įtakos merginoms, nes jų DNR yra XX chromosoma.

Ligos simptomai

Pirmieji simptomai, patvirtinantys Brutono ligos buvimą vaikui, matomi jau 3...6 mėn. Jų kraujyje sumažėja antikūnų, kuriuos jie gavo iš motinos gimdos vystymosi metu, kiekis.

Ateityje dažnos infekcinės ligos, kurios gali būti ir lėtinės, ir pasikartojančios, pradeda rodyti agamaglobulinemiją vaikui. Brutono įgimtai agamaglobulinemijai būdingas toks simptomas – jas provokuoja piogeninės bakterijos. Tyrimais atskleidžiami pneumokokai, Haemophilus influenzae, stafilokokai ir kt. Išvardyti mikroorganizmai gali sukelti pūlingo uždegimo išsivystymą.

Brutono liga pasižymi tuo, kad sergantys berniukai skundžiasi ENT organų problemomis. Be to, gali atsirasti problemų su oda (dermatitas, egzema, piodermija) ir riebaliniu audiniu po juo. Jie stebimi kvėpavimo takuose, skrandyje ir žarnyne (pavyzdžiui, lėtinis viduriavimas). Kartais pastebimas konjunktyvitas.

Nuolatinės infekcinės ligos ir lėtas augimas, būdingas Brutono ligai, lemia tai, kad sergantys berniukai atrodo mažiau fiziškai nei jų bendraamžiai.

Infekcinių ligų, kuriomis gali sirgti vaikai, sergantys X susietos agamaglobulinemija, sąrašą sudaro sinusitas, encefalitas, pneumonija, meningitas, vidurinės ausies uždegimas (dažniausiai vidurinės ausies uždegimas). Šie berniukai dažniau serga alergijomis ir autoimuninėmis ligomis. Jie daug dažniau nei kiti susiduria su onkologinėmis patologijomis ir artritu, pažeidžiančiu didelius sąnarius.

Simptomų sąraše gali būti sumažėjusios tonzilės ir limfmazgiai. Kartais jų gali visai nebūti. Brutono ligai būdinga ir tai, kad sergantį vaiką paskiepijus nuo hepatito B ar poliomielito, dažnai sparčiau vystosi visos aukščiau išvardintos ligos.

Ligos diagnozė

Brutono ligą galima diagnozuoti tik atlikus atitinkamus tyrimus. Ir tai reikia padaryti labai ankstyvame amžiuje. Tai leidžia išvengti ligų, susijusių su antrine infekcija, ateityje ir sumažinti sergančiųjų agamaglobulinemija mirties tikimybę.

Paprastai tiriamas kraujas. Brutono imunodeficito liga pasireiškia tuo, kad proteinogramoje nėra gamaglobulino. Lg G lygis gali sumažėti iki dešimties kartų, o lg A – šimtus kartų. Taip pat tyrimuose fiksuojamas žymus B limfocitų sumažėjimas.

Rentgeno spinduliai taip pat naudojami diagnozei nustatyti. Tai leidžia pamatyti tonzilių nebuvimą arba jų neišsivystymą. Rentgeno nuotrauka rodo blužnies pokyčius ir limfmazgių patologiją. Po 5 metų berniukams atliekama bronchoskopija. Tai leidžia nustatyti galimas kvėpavimo takų problemas. Endoskopija ir kolonoskopija taip pat atliekama siekiant ištirti žarnyną ir skrandį bei operatyviai nustatyti juose įvykusius pokyčius.

Ligos gydymas

Sergant agamaglobulinemija, skiriamas tik palaikomasis gydymas. Jį sudaro gama globulino preparatai sergančiam žmogui vandenyje. Jo dozės parenkamos kiekvienam pacientui atskirai. Įprasta, kad dėl to jų kraujyje turi būti palaikoma 3 g/l gama globulino dozė.

Be to, visą likusį gyvenimą pacientas turi vartoti vaistus, palaikančius jo imunitetą. Visas terapines priemones būtina pradėti nuo labai ankstyvo amžiaus – 9...12 sav.

Sergant infekcinėmis ligomis, Brutono ligos simptomams šalinti atliekama antibiotikų terapija.

Gydymas nėštumo metu

Čia geriau užsiimti veikla jau nėštumo planavimo etape. Moteriai atliekami molekuliniai genetiniai tyrimai. Tai leidžia nustatyti sugedusio geno, koduojančio nereceptorių tirozino kinazę, buvimą.

Ligos prognozė

Brutono ligos išsivystymo ir jos pasekmių prognozė gali būti teigiama. Tai įmanoma tik tuo atveju, jei nepažeidžiamas gydytojo nustatytas gama globulinų skyrimo režimas, o antibakteriniai vaistai skiriami laiku. To nepadarius, paprastai smarkiai pablogėja paciento būklė. Gali pasireikšti negrįžtama patologija, net paciento mirtis.

Ligų prevencija

Brutono liga yra pagrįsta paveldimumu, todėl prevencija yra nenaudinga. Šia liga sergančios poros vaiko susilaukimą turėtų planuoti tik atlikusios tyrimus ir genetiko konsultacijas.

Jei tėvai nežinojo apie sugedusių genų buvimą, vaikas gali sirgti agamaglobulinemija. Šiuo atveju prevencija reiškia imtis priemonių apsaugoti jį nuo infekcijų.

Genetinės patologijos yra retos įgimtos ligos, kurias sunku iš anksto numatyti. Jie atsiranda net tuo metu, kai susidaro embrionas. Dažniausiai jie perduodami iš tėvų, tačiau taip nutinka ne visada. Kai kuriais atvejais genų sutrikimai atsiranda nepriklausomai. Brutono liga laikoma viena iš šių patologijų. Tai pirminė liga, kuri buvo atrasta neseniai, XX amžiaus viduryje. Todėl gydytojai jo iki galo neištyrė. Tai pasitaiko gana retai, tik berniukams.

Brutono liga: tyrimo istorija

Ši patologija reiškia su X susijusias chromosomų anomalijas, perduodamas genetiniu lygmeniu. Brutono ligai būdingi organizmo sutrikimai.Pagrindinis jos simptomas – jautrumas infekciniams procesams. Pirmą kartą ši patologija paminėta 1952 m. Tuo metu amerikiečių mokslininkas Brutonas tyrinėjo vaiko, kuris būdamas 4 metų sirgo daugiau nei 10 kartų, istoriją. Tarp šio berniuko infekcinių procesų buvo sepsis, plaučių uždegimas, meningitas ir viršutinių kvėpavimo takų uždegimai. Apžiūrint vaiką nustatyta, kad antikūnų prieš šias ligas nėra. Kitaip tariant, po infekcijų nepastebėta imuninio atsako.

Vėliau, XX amžiaus pabaigoje, Brutono ligą vėl tyrė gydytojai. 1993 metais gydytojai sugebėjo nustatyti sugedusį geną, sukeliantį imuninės sistemos sutrikimus.

Brutono ligos priežastys

Agamaglobulinemija (Brutono liga) dažniausiai yra paveldima. Defektas laikomas recesyviniu požymiu, todėl tikimybė susilaukti vaiko su patologija yra 25%. Moterys yra mutantinio geno nešiotojai. Taip yra dėl to, kad defektas yra lokalizuotas X chromosomoje. Tačiau liga perduodama tik vyrams. Pagrindinė agamaglobulinemijos priežastis yra sugedęs baltymas, kuris yra tirozino kinazę koduojančio geno dalis. Be to, Brutono liga taip pat gali būti idiopatinė. Tai reiškia, kad jo atsiradimo priežastis lieka neaiški. Tarp rizikos veiksnių, turinčių įtakos vaiko genetiniam kodui, yra šie:

1. Piktnaudžiavimas alkoholiu ir narkotikais nėštumo metu.
2. Psichoemocinis stresas.
3. Jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis.
4. Cheminiai dirgikliai (kenksminga gamyba, nepalanki aplinka).

Kokia yra ligos patogenezė?

Ligos vystymosi mechanizmas yra susijęs su defektiniu baltymu. Paprastai genas, atsakingas už tirozino kinazės kodavimą, dalyvauja formuojant B limfocitus. Jie yra imuninės ląstelės, atsakingos už organizmo humoralinę apsaugą. Dėl tirozino kinazės gedimo B limfocitai nesubręsta iki galo. Dėl to jie nesugeba gaminti imunoglobulinų – antikūnų. Brutono ligos patogenezė yra visiškas humoralinės gynybos blokavimas. Dėl to infekcijų sukėlėjams patekus į organizmą antikūnai prieš juos nesigamina. Šios ligos ypatybė yra ta, kad imuninė sistema gali kovoti su virusais, nepaisant to, kad nėra B limfocitų. Humoralinės apsaugos pažeidimo pobūdis priklauso nuo defekto sunkumo.

Brutono liga: patologijos simptomai

Patologija pirmiausia jaučiasi kūdikystėje. Dažniausiai liga pasireiškia 3-4 gyvenimo mėnesį. Tai paaiškinama tuo, kad šiame amžiuje vaiko organizmas nustoja būti apsaugotas motinos antikūnų. Pirmieji patologijos požymiai gali būti skausminga reakcija po vakcinacijos, odos bėrimai, viršutinių ar apatinių kvėpavimo takų infekcijos. Nepaisant to, žindymas apsaugo kūdikį nuo uždegiminių procesų, nes motinos piene yra imunoglobulinų.

Brutono liga pasireiškia maždaug 4 metų amžiaus. Šiuo metu vaikas pradeda bendrauti su kitais vaikais ir lanko darželį. Tarp infekcinių pažeidimų vyrauja meningo-, strepto- ir stafilokokinė mikroflora. Dėl to vaikai gali būti jautrūs pūlingam uždegimui. Dažniausios ligos yra pneumonija, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, meningitas ir konjunktyvitas. Jei laiku negydoma, visi šie procesai gali išsivystyti į sepsį. Dermatologinės patologijos taip pat gali būti Brutono ligos pasireiškimas. Dėl sumažėjusio imuninio atsako mikroorganizmai greitai dauginasi žaizdų ir įbrėžimų vietoje.

Be to, ligos apraiškos apima bronchektazę - patologinius plaučių pokyčius. Simptomai yra dusulys, krūtinės skausmas ir kartais hemoptizė. Taip pat gali atsirasti uždegiminių židinių virškinimo organuose, Urogenitalinėje sistemoje, gleivinėse. Periodiškai stebimas sąnarių patinimas ir skausmas.

Diagnostiniai ligos kriterijai

Pirmasis diagnostikos kriterijus yra dažnas sergamumas. Brutono patologija sergantys vaikai per metus, taip pat kelis kartus per mėnesį, serga daugiau nei 10 infekcijų. Ligos gali kartotis arba pakeisti viena kitą (vidurinės ausies uždegimas, tonzilitas, plaučių uždegimas). Tiriant ryklę, tonzilių hipertrofijos nėra. Tas pats pasakytina apie periferinių limfmazgių palpaciją. Taip pat turėtumėte atkreipti dėmesį į kūdikio reakciją po vakcinacijos. Laboratorinių tyrimų metu pastebimi reikšmingi pokyčiai. CBC rodo uždegiminės reakcijos požymius (padidėjęs leukocitų skaičius, pagreitėjęs ESR). Tuo pačiu metu sumažėja imuninių ląstelių skaičius. Tai atsispindi leukocitų formulėje: mažas limfocitų skaičius ir padidėjęs neutrofilų kiekis. Svarbus tyrimas yra imunograma. Tai rodo antikūnų sumažėjimą arba nebuvimą. Šis ženklas leidžia nustatyti diagnozę. Jei gydytojui kyla abejonių, galima atlikti genetinį tyrimą.

Brutono ligos ir panašių patologijų skirtumai

Ši patologija skiriasi nuo kitų pirminių ir tarp jų yra Šveicarijos tipo agamaglobulinemija, ŽIV. Priešingai nei šios patologijos, Brutono ligai būdingas tik humoralinio imuniteto pažeidimas. Tai pasireiškia tuo, kad organizmas sugeba kovoti su virusiniais agentais. Šis veiksnys skiriasi nuo šveicariško tipo agamaglobulinemijos, kai sutrinka ir humoralinis, ir ląstelinis imuninis atsakas. Norint atlikti diferencinę diagnozę su DiGeorge sindromu, būtina atlikti (užkrūčio liaukos aplazija) ir nustatyti kalcio kiekį. Siekiant pašalinti ŽIV infekciją, atliekama limfmazgių palpacija ir ELISA.

Agamaglobulinemijos gydymo metodai

Deja, visiškai įveikti Brutono ligą neįmanoma. Agamaglobulinemijos gydymo metodai apima pakaitinį ir simptominį gydymą. Pagrindinis tikslas – pasiekti normalų imunoglobulinų kiekį kraujyje. Antikūnų kiekis turi būti artimas 3 g/l. Šiuo tikslu naudojamas gama globulinas, kurio norma yra 400 mg/kg kūno svorio. Sergant ūminėmis infekcinėmis ligomis, antikūnų koncentracija turėtų būti padidinta, nes organizmas pats negali su jais susidoroti.

Be to, dažniausiai skiriami antibakteriniai vaistai yra ceftriaksonas, penicilinas ir ciprofloksacinas. Esant odos apraiškoms, būtinas vietinis gydymas. Taip pat rekomenduojama gleivines praplauti antiseptiniais tirpalais (gerklės ir nosies drėkinimu).

Brutono agamaglobulinemijos prognozė

Nepaisant visą gyvenimą trunkančios pakaitinės terapijos, agamaglobulinemijos prognozė yra palanki. Nuolatinis gydymas ir infekcinių procesų prevencija sumažina sergamumą iki minimumo. Pacientai dažniausiai išlieka darbingi ir aktyvūs. Dėl netinkamo gydymo metodo gali išsivystyti komplikacijų, įskaitant sepsį. Pažengusių infekcijų atveju prognozė yra nepalanki.

Brutono ligos prevencija

Jei giminaičiai turi patologiją arba ją įtaria, pirmąjį nėštumo trimestrą būtina atlikti genetinį tyrimą. Be to, prevencinės priemonės turėtų apimti sąlytį su oru, lėtinių infekcijų nebuvimą ir žalingą poveikį. Stresas yra kontraindikuotinas motinoms nėštumo metu. Antrinė profilaktika apima vitaminų terapiją, gama globulino skyrimą ir sveiką gyvenimo būdą. Taip pat svarbu vengti kontakto su užsikrėtusiais žmonėmis.

Panašūs straipsniai