Druskos reikalingos kraujo krešėjimui. Kraujo krešėjimas

Santrauka iš knygos „Klinikinės hirudoterapijos pagrindai“, kurią parašė N.I. Sulimas

Sąvoka „hemostazė“ reiškia reakcijų kompleksą, kuriuo siekiama sustabdyti kraujavimą kraujagyslių pažeidimo atveju. Tiesą sakant, hemostatinių sistemų reikšmė yra daug sudėtingesnė ir gerokai viršija kraujavimo kontrolę. Pagrindiniai hemostazės sistemos uždaviniai yra išlaikyti skystą cirkuliuojančio ir nusėdusio kraujo būklę, reguliuoti transkapiliarinius mainus, kraujagyslių sienelės atsparumą, daryti įtaką reparacinių procesų intensyvumui.

Įprasta atskirti kraujagyslių ir trombocitų hemostazę nuo kraujo krešėjimo proceso. Pirmuoju atveju kalbame apie kraujavimo iš mažo kraujospūdžio mažų kraujagyslių, kurių skersmuo neviršija 100 mikronų, stabdymą, antruoju – apie kovą su kraujo netekimu, kai pažeidžiamos arterijos ir venos. Šis skirstymas yra sąlyginis, nes tiek pažeidžiant smulkiąsias, tiek stambiąsias kraujagysles, kartu su trombocitų kamščio susidarymu visada vyksta ir kraujo krešėjimas.

Kartu toks skirstymas itin patogus gydytojams, nes esant kraujagyslių-trombocitų hemostazės pažeidimams, piršto ar ausies spenelio odos punkcija lydi užsitęsęs kraujavimas, o kraujo krešėjimo laikas išlieka normalus. Sergant kraujo krešėjimo sistemos patologijomis, kraujavimo laikas reikšmingai nesikeičia, nors fibrino krešulio susidarymas gali nesusiformuoti kelias valandas, o tai ypač pastebima sergant A ir B hemofilija.

Kraujagyslių-trombocitų hemostazė

Kraujagyslių ir trombocitų hemostazė sumažėja iki trombocitų kamščio arba trombocitų trombo susidarymo.

Trys kraujagyslių ir trombocitų hemostazės etapai

laikinas (pirminis ir antrinis) kraujagyslių spazmas;
trombocitų kamščio susidarymas dėl kraujo trombocitų sukibimo (pritvirtinimo prie pažeisto paviršiaus) ir agregacijos (sulipimo);
trombocitų kamščio įtraukimas (susitraukimas ir sutankinimas).

Laikinas kraujagyslių spazmas

Žodžiu, sekundės dalis po sužalojimo pastebima pirminis spazmas lygios kraujagyslės, dėl kurių kraujavimas iš pradžių gali nebūti arba gali būti ribotas. Pirminį kraujagyslių spazmą sukelia adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimas į kraują reaguojant į skausmingą stimuliaciją ir trunka ne ilgiau kaip 10-15 sekundžių. Vėliau ateina antrinis spazmas sukeltas trombocitų aktyvacijos ir vazokonstrikcinių medžiagų išsiskyrimo į kraują – serotonino, TxA 2, adrenalino ir kt.

Pirminė (grįžtama) trombocitų agregacija

Kraujagyslių pažeidimą lydi neatidėliotinas trombocitų aktyvavimas, susijęs su didelės ADP koncentracijos atsiradimu (dėl žlungančių raudonųjų kraujo kūnelių ir sužeistų kraujagyslių), taip pat subendotelio, kolageno ir fibrilinių struktūrų ekspozicijos. Prasideda trombocitų sukibimas su kolagenu ir kitais subendotelio lipniais baltymais.

Kai pažeidžiamos didelės arterijos ir venos, trombocitai tiesiogiai prilimpa prie atvirų kolageno skaidulų per kolageno receptorius – GP-Ib-IIa.

Pažeidus mažas arterijas ir arterioles, trombocitų sukibimas atsiranda dėl to, kad plazmoje ir kraujyje yra trombocitų, taip pat dėl to, kad iš endotelio išsiskiria specialus baltymas – von Willebrand faktorius (vWF), turintis 3 aktyvius centrus, du. iš kurių jungiasi prie trombocitų receptorių (GPIb), o vienas – su subendotelio ar kolageno skaidulomis. Taigi, naudojant vWF, trombocitai „pakabinami“ prie pažeisto kraujagyslės paviršiaus.

ADP, kuris yra svarbiausias agregacijos induktorius, išsiskiria iš lipnių trombocitų, taip pat iš pažeisto endotelio. Veikiant ADP, trombocitai prilimpa prie kraujo trombocitų, pritvirtintų prie endotelio, taip pat sulimpa, sudarydami agregatus, kurie sudaro trombocitų kamščio pagrindą. Padidėjusią agregaciją skatina trombocitus aktyvinantis faktorius (PAF), taip pat trombinas, kuris visada atsiranda dėl kraujo krešėjimo pažeidimo vietoje.

Silpnų agonistų (ADP, PAF, adrenalino, serotonino, vitronektino, fibronektino ir kt.) įtakoje trombocitų membranoje prasideda fibrinogeno receptorių (GPIIb-IIIa) ekspresija. Jų dėka, esant Ca 2+ jonams, fibrinogenas sujungia 2 šalia esančias kraujo plokšteles.

Šiame etape agregacija yra grįžtama, nes po agregacijos gali sekti dalinis arba visiškas agregatų suirimas – išskaidymas. Be to, kadangi ryšys tarp trombocitų yra trapus, kai kurie agregatai gali nutrūkti ir būti nunešti kraujo srove. Šis sujungimas vadinamas pirminiu arba grįžtamuoju. Žinoma, pirminė agregacija nepajėgi sustabdyti kraujavimo net iš labai smulkių kraujagyslių (kapiliarų, venulių, arteriolių).

Krešulio atsitraukimas

Antrinės agregacijos, kurią lydi trombocitų sekrecija, mechanizmas yra sudėtingesnis. Norint užbaigti hemostazę, reikia pridėti keletą papildomų aktyvinimo mechanizmų su grįžtamojo ryšio jungtimis (atvirkštinė aferentacija trombocituose). Dėl silpnų agonistų signalas patenka į kraujo plokšteles, dėl to jose padidėja citoplazminio Ca 2+ kiekis ir suaktyvėja fosfolipazė A2. Dėl pastarosios iš trombocitų membranos išsiskiria arachidono rūgštis, kuri dėl nuoseklių reakcijų ciklo paverčiama ypač aktyviais junginiais PgG 2, PgH 2 ir tromboksanu A 2 (TxA 2), kurie abu yra stiprus agregacijos agonistas ir vazokonstriktorius.

Iš trombocitų išsiskiriantys PgG 2 , PgH 2 ir ypač TxA 2 atlieka vadinamąjį pirmąjį teigiamą ryšį, kuris yra fibrinogeno receptorių ekspresijos stiprinimas, taip pat sustiprina trombocitų viduje perduodamą signalą. Šiuo atveju TxA 2 sukelia Ca 2+ jonų išsiskyrimą iš tankios kanalėlių sistemos į citoplazmą, o tai prisideda prie galutinių hemostazės sistemų fermentinių reakcijų vystymosi pačiame trombocite. Tokios reakcijos pirmiausia apima aktomiozino sistemos aktyvavimą, taip pat baltymų fosforilinimą. Šis kelias, prasidedantis fosfolipazės C aktyvavimu, baigiasi proteinkinazės C aktyvavimu, susidarant inoziltrifosfatui, kuris, kaip ir TxA 2, gali padidinti Ca 2+ kiekį.

Šių reakcijų kompleksas galiausiai sumažina trombocitų aktomiozino (trombostenino) kiekį, o kartu padidėja intraląstelinis slėgis, sukelia sekrecines reakcijas (išleidimo reakcija) ir trombocitų kamščio sumažėjimą. Tokiu atveju kraujo trombocitai traukiami vienas į kitą, trombocitų kamštis ne tik susitraukia, bet ir tankėja, t.y. įvyksta jo atitraukimas.

Iš trombocitų, patyrusių adheziją ir agregaciją, intensyviai išsiskiria granulės ir jose esantys biologiškai aktyvūs produktai – ADP, PAF, adrenalinas, norepinefrinas, faktorius P4, TxA 2, fibrinogenas, vWF, trombospondinas, fibronektinas, vitronektinas ir daugelis kitų. Visa tai žymiai sustiprina trombocitų trombą (1 pav.).

Ryžiai. 1. Trombocitų granulių sudėtis ir jų išsiskyrimas veikiant agregacijos stimuliatoriams.

Pažymėtina, kad atsipalaidavimo reakcijos metu iš kraujo trombocitų išsiskiria augimo faktorius arba kitaip mitogeninis faktorius, kuris atlieka svarbų vaidmenį pažeistų kraujagyslių sienelių atstatymo procese, o esant patologinėms sąlygoms prisideda prie aterosklerozės išsivystymo. . Kraujagyslės rekanalizaciją (pralaidumo atkūrimą) palengvina lizosominiai fermentai, išsiskiriantys iš g-rranulų (lizosomų) (2 pav.).

Ryžiai. 2. Trombocitų sekrecijos produktai fiziologinėse ir patologinėse organizmo reakcijose (pagal A.S. Shitikovą)

Kartu su trombocitų faktorių išsiskyrimu susidaro trombinas, kuris smarkiai padidina agregaciją ir sukelia fibrino tinklo atsiradimą, kuriame įstringa atskiri eritrocitai ir leukocitai.

Svarbu!!!Įprastomis sąlygomis kraujavimo iš mažų kraujagyslių sustabdymas trunka nuo 2 iki 4 minučių.

Bendra kraujagyslių ir trombocitų hemostazės schema

Ryžiai. 3. Kraujagyslių ir trombocitų hemostazės schema. Legenda: ADP – adenozino difosfatas, GP – glikoproteinai, CA – katecholaminai vWF – von Willibrand faktorius

Prostaglandinų vaidmuo kraujagyslių trombocitų hemostazėje

Nepaprastai svarbų vaidmenį reguliuojant kraujagyslių ir trombocitų hemostazę atlieka arachidono rūgšties dariniai - prostaglandinas I 2 (PgI 2), arba prostaciklinas ir TxA 2.

PgI 2 susidaro endotelio ląstelėse, veikiamos fermento prostaciklino sintetazės. Fiziologinėmis sąlygomis PgI 2 poveikis vyrauja prieš TxA 2 – galingą trombocitus agreguojančią medžiagą. Štai kodėl trombocitų agregacija sveiko žmogaus kraujotakoje yra ribota.

Pažeidus endotelį pažeidimo vietoje, sutrinka PgI 2 formavimasis, dėl to pradeda vyrauti TxA 2 poveikis ir susidaro palankios sąlygos trombocitų agregacijai.

Panašus vaizdas stebimas sergant ligomis, kurias lydi kraujagyslių sienelės pažeidimas (endotelioze). Tokiais atvejais kraujagyslių pažeidimo vietose susidaro vadinamieji baltieji kraujo krešuliai, daugiausia sudaryti iš trombocitų. Vietinis vainikinių kraujagyslių pažeidimas yra viena iš pagrindinių krūtinės anginos ir miokardo infarkto priežasčių, atsirandančių dėl grįžtamos (krūtinės anginos) ir negrįžtamos (infarkto) trombocitų agregacijos ir vėliau trombocitų kamščio cementavimo fibrino siūlais.

Ryžiai. 4. Schema, atspindinti prostaglandinų dalyvavimą reguliuojant trombocitų funkciją

Kraujo krešėjimo procesas

Pažeidus stambiąsias kraujagysles (arterijas, venas), susidaro ir trombocitų kamštis, tačiau jis negali sustabdyti kraujavimo, nes jį lengvai nuplauna kraujotaka. Pagrindinė šio proceso reikšmė yra kraujo krešėjimas, kurį galiausiai lydi tankaus fibrino krešulio susidarymas.

Dabar nustatyta, kad kraujo krešėjimas yra fermentinis procesas. Tačiau reikia pažymėti, kad fermentinės kraujo krešėjimo teorijos pradininkas yra vietinis mokslininkas, Dorpato universiteto profesorius A. A. Schmidtas, kuris 1861–1895 metais paskelbė nemažai darbų apie fibrino krešulių susidarymo mechanizmus. Šią teoriją vokiečių mokslininkas R. Morawitzas palaikė tik XX amžiaus pradžioje ir sulaukė visuotinio pripažinimo.

Kraujo krešėjime dalyvauja plazmoje randamas baltymų kompleksas (plazmos hemokoaguliacijos faktoriai), kurių dauguma yra profermentai. Skirtingai nuo trombocitų faktorių, jie žymimi romėniškais skaitmenimis (faktorius I, II ir kt.).

Plazmos faktorių aktyvacija vyksta daugiausia dėl proteolizės ir kartu su peptidų inhibitorių skilimu. Norint pažymėti šį procesą, prie faktoriaus numerio pridedama raidė „a“ (faktorius IIa, Va, VIIa ir kt.).

Plazmos faktoriai skirstomi į dvi grupes: priklausomus nuo vitamino K, kurie susidaro daugiausia kepenyse dalyvaujant vitaminui K, ir nuo vitamino K nepriklausomus, kurių sintezei vitamino K nereikia. Toks skirstymas klinikai itin patogus, nes esant intravaskulinių trombų susidarymo grėsmei, gydytojas gali vartoti vaistus, kurie sutrikdo nuo vitamino K priklausomų faktorių sintezę ir žymiai sumažina trombozės riziką (1 lentelė).

1 lentelė. Plazmos krešėjimo faktoriai

veiksnys	Faktoriaus pavadinimas	Savybės ir funkcijos
aš	Fibrinogenas	Glikoproteino baltymas. Susidaro kepenyse. Veikiamas trombino, jis virsta fibrinu. Dalyvauja trombocitų agregacijoje. Būtinas audinių atstatymui.
II	Protrombinas	Glikoproteino baltymas. Neaktyvi fermento trombino forma. Veikiamas protrombinazės jis virsta trombinu (IIa faktorius). Sintetinamas kepenyse dalyvaujant vitaminui K.
III	Tromboplastinas	Susideda iš apoproteino III baltymo ir fosfolipidų komplekso. Tai yra daugelio audinių membranų dalis. Tai reakcijų, skirtų protrombinazės susidarymui išoriniu mechanizmu, dislokavimo matrica.
IV	Kalcis	Dalyvauja formuojant kompleksus, sudarančius tenazę ir protrombinazę. Būtinas trombocitų agregacijai, atpalaidavimo reakcijai, atitraukimui.
V	Proaccelerinas, Ac-globulinas	Susidaro kepenyse. Nuo vitamino K nepriklausomas. Aktyvuoja trombinas. Protrombinazės komplekso dalis.
VI	Akcelerinas	Stiprina protrombino pavertimą trombinu.
VII	Prokonvertinas	Sintetinamas kepenyse dalyvaujant vitaminui K. Išoriniu mechanizmu dalyvauja formuojant protrombinazę. Aktyvuojama sąveikaujant su tromboplastinu ir XIIa, Xa, IXa, IIa faktoriais.
VIII	Antihemofilinis globulinas A (AGG)	Sudėtingas glikoproteinas. Sintezės vieta nėra tiksliai nustatyta. Plazmoje jis sudaro kompleksą su vWF ir specifiniu antigenu. Aktyvuoja trombinas. Genazės komplekso dalis. Jei jo nėra arba smarkiai sumažėja, atsiranda hemofilija A liga.
IX	antihemofilinis globulinas B, Kalėdų faktorius	Beta globulinas susidaro kepenyse dalyvaujant vitaminui K. Jį aktyvina trombinas ir VIIa faktorius. Konvertuoja faktorių X į Xa. Jei jo nėra arba smarkiai sumažėja, atsiranda hemofilija B.
X	Trombotropinas, Stewart-Prower faktorius	Glikoproteinas, gaminamas kepenyse dalyvaujant vitaminui K. Xa faktorius yra pagrindinė protrombinazės komplekso dalis. Aktyvuoja VIIa ir IXa faktoriai. Konvertuoja II faktorių į IIa.
XI	plazmos tromboplastino pirmtakas, Rozentalio faktorius	Glikoproteinas. Aktyvinamas faktoriaus XIIa, kallikreino kartu su didelės molekulinės masės kininogenu (HMK).
XII	Kontaktinio aktyvavimo faktorius, Hagemano faktorius	Baltymas. Aktyvuoja neigiamo krūvio paviršiai, adrenalinas, kallikreinas. Suaktyvina išorinius ir vidinius protrombinazės susidarymo ir fibrinolizės mechanizmus, aktyvina XI faktorių ir prekallikreiną.
XIII	Fibrino stabilizavimo faktorius (FSF), fibrinazės	Globulinas. Sintetina fibroblastų ir megakariocitų. Stabilizuoja fibriną. Būtinas normaliai reparacinių procesų eigai.
	Faktorius Fletcheris, plazmos prekallikreinas	Baltymas. Suaktyvina XII faktorius, plazminogeną ir ICH.
	Fitzgerald faktorius, didelės molekulinės masės kininogenas (HMK)	Aktyvinamas kallikreino, dalyvauja aktyvuojant XII, XI faktorius ir fibrinolizę.
	von Willebrand faktorius	VIII faktoriaus komponentas, gaminamas endotelyje, kraujotakoje, jungdamasis su krešėjimo dalimi, sudaro polioceno VIII faktorių (antihemofilinį globuliną A).

Eritrocitų krešėjimo faktoriai

Eritrocituose rasta nemažai junginių, panašių į trombocitų faktorius. Svarbiausias iš jų yra dalinis tromboplastinas arba fosfolipidų faktorius (primena faktorių P 3), kuris yra membranos dalis. Be to, raudonuosiuose kraujo kūneliuose yra antiheparino faktoriaus, daug ADP, fibrinazės ir kitų su hemostaze susijusių junginių. Pažeidus kraujagyslę, sunaikinama apie 1% mažiausiai atsparių nutekančio kraujo raudonųjų kraujo kūnelių, o tai prisideda prie trombocitų kamščio ir fibrino krešulio susidarymo.

Raudonųjų kraujo kūnelių vaidmuo kraujo krešėjimui ypač svarbus masinio jų naikinimo metu, kuris stebimas perpylus nesuderinamą kraują, Rh konfliktą tarp motinos ir vaisiaus bei hemolizinę anemiją.

Leukocitų krešėjimo faktoriai

Leukocituose yra krešėjimo faktorių, vadinamų leukocitais. Visų pirma, monocitai ir makrofagai, stimuliuojami Ag, sintetina tromboplastino baltyminę dalį – apoproteiną III (audinio faktorių), kuris žymiai pagreitina kraujo krešėjimą. Tos pačios ląstelės gamina nuo vitamino K priklausomus krešėjimo faktorius – IX, VII ir X. Minėti faktai yra viena iš pagrindinių išplitusios (plačiai paplitusios) intravaskulinės koaguliacijos (arba diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos) priežasčių sergant daugeliu uždegiminių ir infekcinių ligų, kurios reikšmingai apsunkina patologinio proceso eigą, kartais sukelia pacientų mirtį.

Audinių krešėjimo faktoriai

Svarbų vaidmenį kraujo krešėjimo procese atlieka audinių faktoriai, tarp kurių pirmiausia yra tromboplastinas (III faktorius, audinių faktorius – TF). TF susideda iš baltyminės dalies – apoproteino III ir fosfolipidų komplekso – ir dažnai yra ląstelių membranų fragmentas. Didžioji dalis TF yra veikiama išorėje ir apima 2 struktūrines sritis. Kai audinys sunaikinamas arba endotelį stimuliuoja endotoksinai ir priešuždegiminiai citokinai, TF gali patekti į kraują ir sukelti išplitusio intravaskulinio koaguliacijos sindromo išsivystymą.

Kraujo krešėjimo mechanizmas

Kraujo krešėjimo procesas yra fermentų kaskada, kurioje profermentai, pereidami į aktyvią būseną (serino proteinazės), gali aktyvuoti kitus kraujo krešėjimo faktorius. Toks aktyvinimas gali būti nuoseklus ir retrogradinis. Šiuo atveju krešėjimo faktorių aktyvinimas vyksta dėl proteolizės, dėl kurio molekulės persitvarko ir peptidai, turintys silpną antikoaguliacinį poveikį, skilimo.

Kraujo krešėjimo procesą galima suskirstyti į 3 fazes

nuoseklių reakcijų kompleksas, vedantis į protrombinazės susidarymą;
protrombino perėjimas į trombiną (II faktorius į IIa faktorių);
fibrinogenas sudaro fibrino krešulį.

Protrombinazės susidarymas

Protrombinazės susidarymas gali būti atliekamas išoriniu arba vidiniu mechanizmu. Išoriniam mechanizmui reikalingas tromboplastino (TF arba F-III) buvimas, o vidinis mechanizmas yra susijęs su trombocitų (dalinio tromboplastino arba faktoriaus P 3) dalyvavimu. Tuo pačiu metu vidiniai ir išoriniai protrombinazės susidarymo keliai turi daug bendro, nes juos aktyvuoja tie patys veiksniai (XIIa faktorius, kallikreinas, VMC ir kt.), Be to, galiausiai atsiranda to paties aktyvaus fermento. - Xa faktorius , kuris kartu su Va faktoriumi atlieka protrombinazės funkcijas. Šiuo atveju tiek pilnas, tiek dalinis tromboplastinas tarnauja kaip matricos, kuriose vyksta fermentinių reakcijų ciklas.

Svarbų vaidmenį kraujo krešėjimo procese atlieka glicerofosfolipidai, ypač fosfatidilserinas ir fosfatidiletanolaminas membranos dvisluoksnyje. Viena iš dviejų sluoksnių savybių yra jo asimetrija. Išoriniame dvisluoksnės membranos sluoksnyje, susitraukiančiame su krauju, daugiausia vyrauja fosfatidilcholinas ir sfingomielinas. Kaip žinoma, šiuose fosfolipiduose yra fosfocholino, kuris užtikrina membranų atrombogeniškumą. Šių fosfolipidų molekulė yra elektriškai neutrali – joje nevyrauja vienas iš krūvių.

Fosfatidilserinas ir fosfatidiletanolaminas daugiausia yra vidiniame membranos sluoksnyje. Šių fosfolipidų galvutė turi du neigiamus ir vieną teigiamą krūvį, t.y. joje vyrauja neigiamas krūvis. Kraujo krešėjimas gali prasidėti tik tada, kai šie fosfolipidai atsiranda išoriniame membranos paviršiuje.

Iš to, kas išdėstyta pirmiau, išplaukia, kad norint inicijuoti kraujo krešėjimą, būtina sutrikdyti pradinę membranos fosfolipidų asimetriją, kuri gali atsirasti tik dėl fosfolipidų mainų tarp sluoksnių, arba, kitaip tariant, flip-flop. Kaip tai atsitinka, kai pažeidžiama kraujagyslė?

Jau pastebėjome, kad abiejose membranos pusėse yra joninė asimetrija. Kraujo krešėjimo procesui labai svarbi Ca 2+ jonų kiekio asimetrija, kurių koncentracija plazmoje ir intersticiniame skystyje yra dešimt tūkstančių kartų didesnė nei ląstelės ir trombocitų citoplazmoje. Kai tik pažeidžiama kraujagyslės sienelė, iš ekstraląstelinio skysčio arba iš intraląstelinio depo į citoplazmą patenka nemažas kiekis Ca 2+ jonų. Ca 2+ patekimas į trombocitą ar ląsteles (pažeistas endotelis ir kt.) atpalaiduoja membraną ir įjungia fosfolipidų dvisluoksnio asimetrijos palaikymo mechanizmus. Šiuo atveju fosfatidilserino ir fosfatidiletanolamino molekulės, turinčios bendrą neigiamą krūvį, juda į membranos paviršių.

Kodėl sutrinka atskirų fosfolipidų turinio asimetrija išoriniame ir vidiniame membranos sluoksniuose? Pastaruoju metu pasirodė nemažai pranešimų, kad nuo energijos priklausomas aminofosfolipidų koncentracijos procesas daugiausia vidiniame membranos lapelyje yra susijęs su specifinių sinergiškai veikiančių transmembraninių transportinių baltymų – translokazių – funkcionavimu.

Aminofosfolipidų translokazės atlieka vienakryptį fosfatidilserino ir fosfatidiletanolamino judėjimą į vidinį membranos lapą. Suaktyvinus ląsteles, įskaitant kraujo trombocitus, padidėjus citoplazminio Ca 2+ kiekiui, sumažėjus ATP koncentracijai ir esant daugeliui kitų poslinkių, translokazės slopinamos. Tokiu atveju įvyksta dvikryptis visų membraninių fosfolipidų transmembraninis judėjimas, dėl kurio jų koncentracija abiejuose membranos sluoksniuose žymiai išlyginama.

Bet kai tik padidėja neigiamo krūvio fosfolipidų koncentracija ląstelės membranos paviršiuje ir jie liečiasi su krauju, kuriame yra didžiulė Ca 2 jonų koncentracija, susidaro klasteriai – aktyvios zonos, prie kurių prisitvirtina krešėjimo faktoriai. Šiuo atveju Ca 2+ jonai atlieka šias funkcijas:

1. Jie būtini krešėjimo faktorių konformacijai, po kurių pastarieji gali dalyvauti fermentinėse hemostazės reakcijose.

2. Jie yra jungiantys tiltai tarp baltymų komponentų ir ląstelių membranų. Šios reakcijos vyksta taip: Ca 2+ jonai, viena vertus, prisijungia prie fosfatidilserino galvučių, kita vertus, susijungia su g-karboksiglutamo rūgšties likučiais, kurie yra daugelio kraujo krešėjimo dalis. veiksniai (V, VIII, IX ir kt.) . Dėl tokių kalcio tiltelių atsiranda pirminė kraujo krešėjimo faktorių orientacija ant fosfolipidų paviršiaus, o dėl baltymų molekulių konformacijos atsiveria aktyvieji centrai.

Be Ca 2+ jonų negali susidaryti klasterių, o kraujo krešėjime dalyvaujantys fermentai nesąveikauja tarpusavyje.

Protrombinazės susidarymas išoriniame kelyje prasideda nuo VII faktoriaus aktyvavimo jo sąveikos su tromboplastinu metu, taip pat su XIIa, IXa, Xa faktoriais ir kallikreinu. Savo ruožtu VIIa faktorius aktyvuoja ne tik X, bet ir IX faktorių. IXa ir VIIIa faktoriai, kurie sudaro aktyvų kompleksą ant fosfolipidų matricos, taip pat gali dalyvauti protrombinazės susidarymo procese išoriniu mechanizmu. Tačiau ši reakcija yra gana lėta.

Protrombinazės susidarymas išoriniame kelyje vyksta itin greitai (užtrunka kelias sekundes) ir sukelia Xa faktoriaus bei mažų trombino (IIa) dalių atsiradimą, o tai skatina negrįžtamą trombocitų agregaciją, VIII ir V faktorių aktyvavimą ir žymiai pagreitina trombocitų susidarymą. protrombinazės per vidinius ir išorinius mechanizmus.

Vidinio protrombinazės susidarymo kelio iniciatorius yra XII faktorius, kurį aktyvuoja pažeistas paviršius, oda, kolagenas, adrenalinas, po kurio jis XI faktorių paverčia XIa.

Šioje reakcijoje dalyvauja kalikreinas (aktyvuojamas XIIa faktoriaus) ir BMC (aktyvuojamas kallikreino).

XIa faktorius turi tiesioginį poveikį IX faktoriui, paversdamas jį IXa faktoriumi. Specifinis pastarojo aktyvumas yra nukreiptas į X faktoriaus proteolizę (vertimą į Xa faktorių) ir atsiranda trombocitų fosfolipidų paviršiuje, kai būtinai dalyvauja VIII (arba VIIIa) faktorius. IXa, VIIIa faktorių kompleksas trombocitų fosfolipidiniame paviršiuje vadinamas tenaze arba tenazės kompleksu.

Kaip jau minėta, prekallikreinas ir ICH dalyvauja kraujo krešėjimo procese, todėl (kaip ir XII faktorius) sujungiami išoriniai ir vidiniai kraujo krešėjimo keliai. Dabar nustatyta, kad pažeidus kraujagyslę, visada išsiskiria metaloproteinai, paverčiantys prekallikreiną kallikreinu. Kallikreino įtakoje ICH virsta ICH. Be to, kallikreinas skatina VII ir XII faktorių aktyvavimą, kurį taip pat lydi kaskadinio kraujo krešėjimo mechanizmo paleidimas.

Protrombino pavertimas trombinu

Antroji kraujo krešėjimo proceso fazė (II faktoriaus perėjimas į IIa faktorių) vyksta veikiant protrombinazei (kompleksas Xa + Va + Ca 2+) ir redukuojama iki proteolitinio protrombino skilimo, dėl kurio fermentas. atsiranda trombinas, turintis krešėjimo aktyvumą.

Fibrinogeno perėjimas į fibriną

Trečiasis kraujo krešėjimo proceso etapas – fibrinogeno perėjimas į fibriną – apima 3 etapus. Pirmajame iš jų, veikiant faktoriui IIa, nuo fibrinogeno atskeliami 2 fibrino peptidai A ir 2 fibrino peptidai B, todėl susidaro fibrino monomerai. Antrame etape polimerizacijos proceso dėka pirmiausia susidaro fibrino dimerai ir oligomerai, kurie vėliau paverčiami fibrino skaidulomis - lengvai tirpaus fibrino protofibrilais arba fibrinu (tirpusiu), kuris greitai lizuojamas veikiant proteazėms ( plazminas, tripsinas). XIII faktorius (fibrinazė, fibriną stabilizuojantis faktorius) įsikiša į fibrino susidarymo procesą, kuris po aktyvacijos trombinu esant Ca 2+ sujungia fibrino polimerus su papildomais kryžminiais ryšiais, todėl susidaro mažai tirpūs. fibrinas arba fibrinas i (netirpus). Dėl šios reakcijos krešulys tampa atsparus karbamidui ir fibrinolizinėms (proteolitinėms) priemonėms ir jį sunku sunaikinti.

Ryžiai. 5. Kraujo krešėjimo diagrama. Legenda: plonos rodyklės – aktyvacija, storos rodyklės – faktoriaus perėjimas į aktyvią būseną, HMK – didelės molekulinės masės kininogenas, I – fibrinogenas, Im – fibrino monomeras, Is – lengvai tirpus fibrinas, Ii – mažai tirpus fibrinas.

Susidaręs fibrino krešulys dėl jo struktūroje esančių trombocitų susitraukia ir sutirštėja (vyksta atitraukimas) ir tvirtai užkemša pažeistą kraujagyslę.

Natūralūs antikoaguliantai

Nepaisant to, kad kraujotakoje yra visi kraujo krešuliui susidaryti reikalingi veiksniai, natūraliomis sąlygomis, esant nepažeistoms kraujagyslėms, kraujas išlieka skystas. Taip yra dėl to, kad kraujyje yra antikoaguliantų, vadinamų natūraliais antikoaguliantais, ir fibrinolizinio hemostazės sistemos komponento.

Natūralūs antikoaguliantai skirstomi į pirminius ir antrinius. Pirminiai antikoaguliantai visada yra kraujotakoje, antriniai antikoaguliantai susidaro dėl proteolitinio kraujo krešėjimo faktorių skilimo fibrino krešulio susidarymo ir tirpimo metu.

Pirminius antikoaguliantus galima suskirstyti į 3 pagrindines grupes: 1) turinčius antitromboplastinį ir antiprotrombinazės poveikį (antitromboplastinai); 2) trombino surišimas (antitrombinai); 3) užkirsti kelią fibrinogeno perėjimui į fibriną (fibrino savaiminio susikaupimo inhibitorius).

Antitromboplastinai pirmiausia apima išorinio krešėjimo kelio inhibitorius (TFPI). Nustatyta, kad jis gali blokuoti III+VII+Xa faktorių kompleksą, taip užkertant kelią protrombinazės susidarymui dėl išorinio manizmo. Neseniai buvo atrastas kitas išorinio protrombinazės susidarymo kelio inhibitorius, vadinamas TFPI-2 (aneksinas V), tačiau jis turi mažiau aktyvumo nei TFPI.
Protrombinazės susidarymą blokuojantys inhibitoriai yra nuo vitamino K priklausomi baltymai C, S (PrC, PrS) ir specialus endotelio sintetinamas baltymas – trombomodulinas. Veikiant trombomodulinui ir susijusiam trombinui, PrC pereina į aktyvią būseną (Pra), kurią palengvina kofaktorius PrS; PrCa sumažina V ir VIII faktorius per pusę ir taip neleidžia susidaryti protrombinazei vidiniame kelyje ir pereinant. iš protrombino į trombiną.

Neseniai buvo pranešta, kad PrS gali surišti Xa faktorių. Ši reakcija nepriklauso nuo fosfolipidų paviršiaus ir sustiprėja esant PrC.

Vienas iš pirmaujančių antikoaguliantų yra baltymas antitrombinas III (A-III), kurio molekulinė masė (MW) yra 58 kDa. Vienas A-III turi silpną antikoaguliacinį poveikį. Tuo pačiu metu jis gali sudaryti kompleksą su sulfatuotu polisacharidu glikozaminoglikanu heparinu (G) - A-III + G. Šis kompleksas jungiasi su IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa faktoriais, kallikreinu ir plazminu. Yra didelės molekulinės masės heparinas (nefrakcionuotas), kurio MW yra 25–35 kDa, ir mažos molekulinės masės heparinas, kurio MW mažesnė nei 5 kDa. Pastarasis reikalauja mažiau sąveikos su A-III ir pirmiausia neutralizuoja Xa faktorių, nes jo grandinė yra maža ir „nepasiekia“ trombino. Mažos molekulinės masės G, labiau nei didelės molekulinės masės, skatina TFPI išsiskyrimą iš endotelio, dėl kurio padidėja jo antikoaguliantinis aktyvumas. Taip pat pažymėtina, kad mažos molekulinės masės heparinai slopina pažeisto endotelio ir kai kurių granulocitų bei makrofagų išskiriamų proteazių prokoaguliacinį aktyvumą (6 pav.).

Neseniai pasirodė pranešimų apie kito antikoagulianto - antitrombino II baltymo - buvimą, tačiau jo aktyvumas yra prastesnis nei A-III. Svarbus krešėjimo inhibitorius yra kofaktorius heparinas II, kuris suriša trombiną. Jo poveikis daug kartų sustiprėja sąveikaujant su heparinu.

Trombino, IXa, XIa, XIIa faktorių ir plazmino inhibitorius yra a1-antitripsinas. A2-makroglobulinas yra silpnas trombino, kallikreino ir plazmino inhibitorius.

Pirminiai antikoaguliantai taip pat turėtų apimti autoantikūnus prieš aktyvius kraujo krešėjimo faktorius (IIa, Xa ir kt.), kurie visada yra kraujyje, taip pat receptorius, kurie paliko ląstelę (vadinamieji „plūduriuojantys“ receptoriai) aktyvuotam kraujui. krešėjimo faktoriai. Tačiau jų vaidmuo normaliomis ir patologinėmis sąlygomis dar toli gražu nėra visiškai išaiškintas.

Pažymėtina, kad sumažėjus pirminių natūralių antikoaguliantų koncentracijai, susidaro palankios sąlygos trombofilijos ir diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos – DIC sindromo vystymuisi.

2 lentelė. Pagrindiniai natūralūs antikoaguliantai (pirminiai)

Antitrombinas III	Alfa2-globulinas. Sintetinamas kepenyse. Progresuojantis trombino, IXa, Xa, XIa, XIIa faktorių, kallikreino ir, kiek mažesniu mastu, plazmino ir tripsino inhibitorius. Heparino kofaktorius plazmoje.
Heparinas	Sulfatuotas polisacharidas. Paverčia antitrombiną III iš progresuojančio antikoagulianto į tiesioginį antikoaguliantą, žymiai padidindamas jo aktyvumą. Sudaro kompleksus su trombogeniniais baltymais ir hormonais, kurie turi antikoaguliantų ir fibrinolizinį poveikį.
Heparino kofaktorius II	Silpnas antikoaguliantas, veikiantis esant heparinui.
Alfa2-antiplazminas	Baltymas. Slopina plazmino, tripsino, chemotripsino, kallikreino, Xa faktoriaus, urokinazės veikimą.
Alfa2-makroglobulinas	Silpnas progresuojantis trombino, kallikreino, plazmino ir tripsino inhibitorius.
Alfa1-antitripsinas	Trombino, IXa, XIa, XIIa faktorių, tripsino ir plazmino inhibitorius.
C1-esterazės inhibitorius arba komplemento inhibitorius I	Alfa1-neuroaminoglikoproteinas. Inaktyvuoja kallikreiną, užkertant kelią jo poveikiui kininogenui, XIIa, IXa, XIa faktoriams ir plazminui.
TFPI	Slopina TF+VII+Xa kompleksą.
TFPI-2 arba aneksinas V	Susidaro placentoje. Slopina TF+VII+Xa kompleksą.
Baltymas C	Nuo vitamino K priklausomas baltymas. Susidaro kepenyse ir endotelyje. Jis turi serino proteazės savybių. Inaktyvuoja Va ir VIIIa faktorius ir skatina fibrinolizę.
Baltymai S	Nuo vitamino K priklausomas baltymas. Susidaro endotelio ląstelės. Stiprina baltymo C poveikį.
Trombomodulinas	Glikoproteinas, fiksuotas ant endotelio citoplazminės membranos. Baltymų C kofaktorius prisijungia prie IIa faktoriaus ir jį inaktyvuoja.
Fibrino savaiminio susikaupimo inhibitorius	Polipeptidas, gaminamas įvairiuose audiniuose. Veikia fibrino monomerą ir polimerą.
Plaukiojantys receptoriai	Glikoproteinai, jungiantys IIa ir Xa faktorius ir galbūt kitas serino proteazes
Autoantikūnai prieš aktyvius krešėjimo faktorius	Randami plazmoje, jie slopina faktorius ir kt.

Antriniai antikoaguliantai apima „išnaudotus“ kraujo krešėjimo faktorius (dalyvaujančius krešėjimui) ir fibrinogeno ir fibrino skilimo produktus (FDP), kurie turi antiagregacinį ir antikoaguliantinį poveikį, taip pat stimuliuoja fibrinolizę. Antrinių antikoaguliantų vaidmuo yra apriboti intravaskulinę koaguliaciją ir trombų plitimą per kraujagysles.

Fibrinolizė

Fibrinolizė yra neatskiriama hemostazės sistemos dalis, visada lydi kraujo krešėjimo procesą ir netgi aktyvuojama tų pačių veiksnių (XIIa, kallikreino, VMC ir kt.). Kaip svarbi apsauginė reakcija, fibrinolizė neleidžia kraujagyslėms užsikimšti fibrino krešuliais, o sustojus kraujavimui sukelia kraujagyslių rekanalizaciją. Fibrinolizės komponentai atlieka svarbų vaidmenį pašalinant tarpląstelinę matricą ir, be to, reguliuoja ląstelių augimą ir dalijimąsi, žaizdų gijimą, raumenų regeneraciją, naviko augimą ir metastazes ir kt.

Fermentas, naikinantis fibriną, yra plazminas (kartais vadinamas fibrinolizinu), kuris kraujotakoje yra neaktyvus kaip profermentinis plazminogenas. Veikiant jo aktyvatoriams, plazminogeno Arg561-Val562 peptidinė jungtis nutrūksta, todėl susidaro plazminas. Aktyvus plazmino centras yra lengvojoje grandinėje, kuri yra mažai specifinė proteazė, galinti suskaidyti beveik visus plazmos baltymus.

Kraujyje plazminogenas būna dviejų pagrindinių formų: natūralaus profermento pavidalu su NH2-galine glutamo rūgštimi – glu-plazminogenu, ir iš dalies proteolizuoto – liz-plazminogeno pavidalu. Pastarąjį fiziologiniai aktyvatoriai paverčia maždaug 20 kartų greičiau į plazminą, taip pat turi didesnį afinitetą fibrinui.

Fibrinolizė, kaip ir kraujo krešėjimo procesas, gali vykti išoriniais ir vidiniais keliais.

Išorinis plazminogeno aktyvacijos kelias

Išorinis plazminogeno aktyvavimo kelias vyksta dalyvaujant audinių aktyvatoriams, kurie daugiausia sintetinami endotelyje. Tai visų pirma apima audinių plazminogeno aktyvatorių (TPA).

Be to, plazminogeno aktyvatorius yra urokinazė, kurią gamina inkstai (jukstaglomeruliniame aparate), taip pat fibroblastai, epitelio ląstelės, pneumocitai, decedualinės placentos ląstelės ir endotelio ląstelės. Daugelyje ląstelių yra urokinazės receptorių, o tai suteikia pagrindo jį laikyti pagrindiniu fibrinolizės aktyvatoriumi tarpląstelinėje erdvėje, užtikrinančiu proteolizę ląstelių augimo, dalijimosi ir migracijos metu.

Pasak Z.S. Barkaganas, kraujo ląstelių aktyvatoriai – leukocitai, trombocitai ir eritrocitai – taip pat dalyvauja išoriniame fibrinolizės aktyvinimo kelyje.

Vidinis fibrinolizės aktyvacijos kelias

Vidinis fibrinolizės aktyvavimo kelias, kurį atlieka plazmos aktyvatoriai, yra padalintas į priklausomą nuo Hagemanno ir nuo Hagemanno nepriklausomą.

Nuo Hagemano priklausoma fibrinolizė atliekama greičiausiai ir skubiai. Pagrindinis jo tikslas – išvalyti kraujagyslių dugną nuo fibrino krešulių, susidarančių intravaskulinės krešėjimo proceso metu. Nuo Hagemano priklausoma fibrinolizė vyksta veikiant faktoriams XIIa, kallikreinui ir VMC, kurie plazminogeną paverčia plazminu.

Nuo Hagemanno nepriklausoma fibrinolizė gali būti vykdomas veikiant baltymams C ir S (7 pav.).

Ryžiai. 7. Fibrinolizės schema.

Dėl aktyvacijos susidaręs plazminas sukelia fibrino skilimą. Tokiu atveju atsiranda ankstyvieji (didelės molekulinės masės) ir vėlyvieji (mažos molekulinės masės) fibrino skilimo produktai arba FDP.

Fibrinolizės inhibitoriai

Iki 90% viso antifibrinolizinio aktyvumo yra sutelkta trombocitų a granulėse, kurios aktyvuotos patenka į kraują. Fibrinolizės inhibitorių randama ir plazmoje. Šiuo metu yra nustatyti 4 plazminogeno aktyvatoriaus ir urokinazės inhibitorių tipai.

Svarbiausias iš jų yra pirmojo tipo inhibitorius (PAI-1), kuris dažnai vadinamas endoteliu. Tuo pačiu metu jį sintetina ne tik endotelis, bet ir hepatocitai, monocitai, makrofagai, fibroblastai ir raumenų ląstelės. Trombocitai, kaupdamiesi endotelio pažeidimo vietose, taip pat išskiria PAI-1. PAI-1 yra serino proteazės inhibitorius. Jo ypatumas yra tas, kad perėjimas iš neaktyvios formos į aktyvią vyksta be dalinės proteolizės (dėl molekulės konformacijos) ir yra grįžtamasis procesas. Nors PAI-1 koncentracija yra maždaug 1000 kartų mažesnė nei kitų proteazės inhibitorių, jis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant pradines fibrinolizės stadijas.

Svarbiausias fibrinolizės inhibitorius yra a2-antiplazminas, kuris jungiasi ne tik su plazminu, bet ir su tripsinu, kallikreinu, urokinaze, TAP, todėl trukdo tiek ankstyvoje, tiek vėlyvoje fibrinolizės stadijoje.

Stiprus plazmino inhibitorius yra a1-proteazės inhibitorius (a1-antitripsinas).

Be to, fibrinolizę slopina α2-makroglobulinas, C1-esterazės inhibitorius, taip pat nemažai plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorių, kuriuos sintetina endotelis, makrofagai, monocitai ir fibroblastai.

Fibrinolizinį kraujo aktyvumą daugiausia lemia fibrinolizės aktyvatorių ir inhibitorių santykis.

Spartinant kraujo krešėjimą ir kartu slopinant fibrinolizę, sudaromos palankios sąlygos vystytis trombozei, embolijai ir diseminuoto intravaskulinio krešėjimo sindromui.

Kartu su fermentine fibrinolize, pasak profesoriaus B.A. Kudriašovo ir jo mokinių, yra vadinamoji nefermentinė fibrinolizė, kurią sukelia sudėtingi natūralaus antikoagulianto heparino junginiai su fermentais ir hormonais. Nefermentinė fibrinolizė sukelia nestabilizuoto fibrino skilimą, išvalant kraujagyslių dugną nuo fibrino monomerų ir fibrino s.

Keturi kraujagyslių ir trombocitų hemostazės, kraujo krešėjimo ir fibrinolizės reguliavimo lygiai

Kraujo krešėjimas susilietus su stiklu, pažeistu paviršiumi ar oda įvyksta per 5-10 minučių. Pagrindinis laikas šiame procese skiriamas protrombinazės susidarymui, o protrombino perėjimas į trombiną ir fibrinogenas į fibriną vyksta gana greitai. Natūraliomis sąlygomis kraujo krešėjimo laikas gali sutrumpėti (vystosi hiperkoaguliacija) arba pailgėti (atsiranda hipokoaguliacija).

Tuo tarpu trombocitų kamščio susidarymas ir kraujavimo iš mažų kraujagyslių stabdymas įvyksta per 2-4 minutes.

Molekulinis reguliavimo lygis

Molekulinė – apima atskirų veiksnių, turinčių įtakos kraujagyslių ir trombocitų hemostazei, kraujo krešėjimui ir fibrinolizei, homeostatinės pusiausvyros palaikymą. Tokiu atveju dėl vienokių ar kitokių priežasčių organizme atsiradęs faktoriaus perteklius turi būti kuo greičiau pašalintas. Ši pusiausvyra nuolat palaikoma tarp prostaciklino (Pgl2) ir TxA2, prokoaguliantų ir antikoaguliantų, plazminogeno aktyvatorių ir inhibitorių.

Ląstelinių receptorių buvimas daugeliui kraujo krešėjimo ir fibrinolizės veiksnių yra hemostatinės sistemos homeostatinės pusiausvyros pagrindas molekuliniu lygmeniu. Nuo ląstelės atsiskiriantys krešėjimo faktorių ir fibrinolizės receptoriai („plūduriuojantys“ receptoriai) įgauna naujų savybių, tampa natūraliais antikoaguliantais, plazmino inhibitoriais ir plazminogeno aktyvatoriumi.

Molekulinio lygio reguliavimą gali atlikti imuninė sistema, formuojant Abs aktyvuotiems kraujo krešėjimo ir fibrinolizės faktoriams – IIa, Xa, tPA ir kt.

Taip pat reikia atsiminti, kad yra genetinė faktorių, užtikrinančių kraujo krešulio susidarymą ir ištirpimą, gamybos kontrolė.

Ląstelių reguliavimo lygis

Kraujyje nuolat vartojami krešėjimo faktoriai ir fibrinolizė, o tai neišvengiamai turėtų lemti jų koncentracijos atstatymą. Šį procesą turi sukelti arba suaktyvėję veiksniai, arba (labiau tikėtina) jų skilimo produktai. Jei taip yra, tada ląstelės, gaminančios krešėjimo ir fibrinolizės faktorius, turi turėti šių junginių ar jų nuosėdų receptorius. Tokie receptoriai yra daugelyje trombino, kallikreino, plazminogeno aktyvatoriaus, plazmino, streptokinazės, PDF ir daugelio kitų ląstelių. Ląstelių reguliavimas turi būti atliekamas naudojant grįžtamojo ryšio mechanizmą (atvirkštinė aferentacija). Ląstelinį hemostazės sistemų reguliavimo lygį iš dalies užtikrina „parietalinė“ fibrinolizė, kuri atsiranda fibrinui nusėdus ant kraujagyslių sienelės endotelio.

Organų reguliavimo lygis

Organų reguliavimo lygis – suteikia optimalias sąlygas hemostazės sistemos funkcionavimui įvairiose kraujagyslių lovos vietose. Dėl šio lygio pasireiškia kraujagyslių ir trombocitų hemostazės, kraujo krešėjimo ir fibrinolizės mozaikinis pobūdis.

Neurohumoralinis reguliavimas

Neurohumoralinis reguliavimas kontroliuoja hemostatinės sistemos būklę nuo molekulinio iki organo lygio, užtikrindamas reakcijos vientisumą organizmo lygmeniu, daugiausia per simpatinę ir parasimpatinę autonominės nervų sistemos dalis, taip pat hormonus ir įvairius biologiškai aktyvius junginius. .

Nustatyta, kad ūmaus kraujo netekimo, hipoksijos, intensyvaus raumenų darbo, skausmingo dirginimo, streso metu žymiai pagreitėja kraujo krešėjimas, dėl ko kraujagyslių dugne gali atsirasti fibrino monomerų ir net fibrino s. Tačiau dėl vienu metu suaktyvėjusios fibrinolizės, kuri yra apsauginio pobūdžio, atsirandantys fibrino krešuliai greitai ištirpsta ir nekenkia sveikam organizmui.

Kraujo krešėjimo pagreitėjimas ir padidėjusi fibrinolizė visomis šiomis sąlygomis yra susiję su vegetatyvinės nervų sistemos simpatinio skyriaus tonuso padidėjimu ir adrenalino bei norepinefrino patekimu į kraują. Šiuo atveju suaktyvinamas Hagemano faktorius, dėl kurio paleidžiamas išorinis ir vidinis protrombinazės susidarymo mechanizmas, taip pat stimuliuojama nuo Hagemano priklausoma fibrinolizė. Be to, veikiant adrenalinui, suaktyvėja tromboplastino komponento apoproteino III susidarymas ir nuo endotelio atsiskiria tromboplastino savybių turinčios ląstelių membranos, o tai prisideda prie staigaus kraujo krešėjimo pagreitėjimo. TAR ir urokinazė taip pat išsiskiria iš endotelio, o tai skatina fibrinolizę.

Padidėjus autonominės nervų sistemos parasimpatinės dalies tonusui (klaidžiojo nervo dirginimas, acetilcholino, pilokarpino skyrimas), taip pat stebimas kraujo krešėjimo pagreitis ir fibrinolizės stimuliavimas. Kad ir kaip iš pirmo žvilgsnio atrodytų keista, net ir tokiomis sąlygomis iš širdies ir kraujagyslių endotelio išsiskiria tromboplastino ir plazminogeno aktyvatoriai.

Paaiškėjo, kad tiek vazokonstrikcinis, tiek vazodilatacinis poveikis sukelia vienodą poveikį kraujo krešėjimui ir fibrinolizei – audinių faktoriaus ir TAR išsiskyrimą. Vadinasi, pagrindinis eferentinis kraujo krešėjimo ir fibrinolizės reguliatorius yra kraujagyslių sienelė. Taip pat prisiminkime, kad Pgl2 sintetinamas kraujagyslių endotelyje, kuris neleidžia trombocitams sukibti ir agreguotis kraujyje.

Tuo pačiu metu besivystančią hiperkoaguliaciją gali pakeisti hipokoaguliacija, kuri natūraliomis sąlygomis yra antrinė ir kurią sukelia trombocitų ir plazmos krešėjimo faktorių suvartojimas (vartojimas), antrinių antikoaguliantų susidarymas, taip pat refleksinis kraujo krešėjimo išsiskyrimas. heparinas ir A-III patenka į kraujagyslių dugną reaguojant į trombino atsiradimą.

Svarbu!!! Reikėtų pažymėti, kad yra žievės hemostatinės sistemos reguliavimas, kurį puikiai įrodė profesoriaus E. S. mokyklos. Ivanitsky-Vasilenko ir akademikas A.A. Markosianas. Šiose laboratorijose buvo sukurti sąlyginiai refleksai, siekiant pagreitinti ir sulėtinti kraujo krešėjimą.

Kraujo krešėjimas

Kraujo krešėjimas yra svarbiausias hemostazės sistemos etapas, atsakingas už kraujavimo sustabdymą, kai pažeidžiama organizmo kraujagyslių sistema. Prieš kraujo krešėjimą prasideda pirminės kraujagyslių ir trombocitų hemostazės stadija. Ši pirminė hemostazė beveik visiškai atsiranda dėl kraujagyslių susiaurėjimo ir mechaninio trombocitų agregatų okliuzijos kraujagyslių sienelės pažeidimo vietoje. Būdingas sveiko žmogaus pirminės hemostazės laikas yra 1–3 minutės. Kraujo krešėjimas (hemokoaguliacija, krešėjimas, plazmos hemostazė, antrinė hemostazė) yra sudėtingas biologinis procesas, kai kraujyje susidaro fibrino baltymų gijos, kurios polimerizuojasi ir formuojasi kraujo krešuliai, dėl kurių kraujas praranda savo skystumą, įgauna sūrio konsistenciją. . Sveiko žmogaus kraujo krešėjimas vyksta lokaliai, pirminio trombocitų kamščio susidarymo vietoje. Įprastas fibrino krešulio susidarymo laikas yra apie 10 minučių.

fiziologija

Fibrino krešulys, susidarantis pridedant trombino į visą kraują. Skenuojanti elektroninė mikroskopija.

Hemostazės procesas vyksta iki trombocitų-fibrino krešulio susidarymo. Tradiciškai jis skirstomas į tris etapus:

Laikinas (pirminis) kraujagyslių spazmas;
Trombocitų kamščio susidarymas dėl trombocitų sukibimo ir agregacijos;
Trombocitų kamščio atitraukimas (susitraukimas ir sutankinimas).

Kraujagyslių pažeidimą lydi greitas trombocitų aktyvavimas. Trombocitų sukibimą (prilipimą) prie jungiamojo audinio skaidulų žaizdos kraštuose sukelia glikoproteinas von Willebrand faktorius. Kartu su sukibimu vyksta trombocitų agregacija: aktyvuoti trombocitai prisitvirtina prie pažeistų audinių ir vienas prie kito, sudarydami agregatus, kurie blokuoja kelią į kraujo netekimą. Atsiranda trombocitų kamštis
Iš trombocitų, patyrusių adheziją ir agregaciją, intensyviai išsiskiria įvairios biologiškai aktyvios medžiagos (ADP, adrenalinas, norepinefrinas ir kt.), kurios sukelia antrinę, negrįžtamą agregaciją. Kartu su trombocitų faktorių išsiskyrimu susidaro trombinas, kuris veikdamas fibrinogeną suformuoja fibrino tinklą, kuriame įstringa atskiri raudonieji ir baltieji kraujo kūneliai – susidaro vadinamasis trombocitų-fibrino krešulys (trombocitų kamštis). Dėl susitraukiančio baltymo trombostenino trombocitai traukiami vienas į kitą, trombocitų kamštis susitraukia ir sustorėja, įvyksta jo atsitraukimas.

Kraujo krešėjimo procesas

Klasikinė kraujo krešėjimo schema pagal Morawitz (1905)

Kraujo krešėjimo procesas daugiausia yra profermentų-fermentų kaskada, kurioje profermentai, pereidami į aktyvią būseną, įgyja galimybę aktyvuoti kitus kraujo krešėjimo faktorius. Paprasčiausia kraujo krešėjimo procesą galima suskirstyti į tris fazes:

aktyvinimo fazė apima nuoseklių reakcijų kompleksą, vedantį į protrombinazės susidarymą ir protrombino perėjimą prie trombino;
krešėjimo fazė – fibrino susidarymas iš fibrinogeno;
atitraukimo fazė – tankaus fibrino krešulio susidarymas.

Šią schemą dar 1905 metais aprašė Morawitz ir ji dar neprarado savo aktualumo.

Nuo 1905 m. buvo padaryta didelė pažanga išsamiai suprantant kraujo krešėjimą. Buvo atrasta dešimtys naujų baltymų ir reakcijų, dalyvaujančių kraujo krešėjimo procese, kuris turi kaskadinį pobūdį. Šios sistemos sudėtingumą lemia poreikis reguliuoti šį procesą. Šiuolaikinis kraujo krešėjimą lydinčių reakcijų kaskados vaizdas parodytas Fig. 2 ir 3. Dėl audinių ląstelių destrukcijos ir trombocitų aktyvacijos išsiskiria fosfolipoproteinų baltymai, kurie kartu su plazmos faktoriais X a ir Va, taip pat Ca 2+ jonais sudaro fermentų kompleksą, kuris aktyvina protrombiną. Jei krešėjimo procesas prasideda veikiant fosfolipoproteinams, išsiskiriantiems iš pažeistų kraujagyslių ar jungiamojo audinio ląstelių, mes kalbame apie išorinė kraujo krešėjimo sistema(išorinio krešėjimo aktyvinimo kelias arba audinių faktoriaus kelias). Pagrindiniai šio kelio komponentai yra 2 baltymai: VIIa faktorius ir audinių faktorius, šių 2 baltymų kompleksas dar vadinamas išoriniu tenazės kompleksu.
Jei iniciacija įvyksta veikiant plazmoje esantiems krešėjimo faktoriams, vartojamas šis terminas vidinė krešėjimo sistema. IXa ir VIIIa faktorių kompleksas, susidarantis aktyvuotų trombocitų paviršiuje, vadinamas vidine tenaze. Taigi X faktorių gali aktyvuoti tiek VIIa-TF kompleksas (išorinė tenazė), tiek IXa-VIIIa kompleksas (vidinė tenazė). Išorinė ir vidinė kraujo krešėjimo sistemos papildo viena kitą.
Sukibimo proceso metu trombocitų forma keičiasi – jie tampa apvaliomis ląstelėmis su dygliuotais procesais. Veikiant ADP (iš dalies išsiskiriančiam iš pažeistų ląstelių) ir adrenalino, padidėja trombocitų gebėjimas agreguotis. Tuo pačiu metu iš jų išsiskiria serotoninas, katecholaminai ir daugybė kitų medžiagų. Jų įtakoje susiaurėja pažeistų kraujagyslių spindis, atsiranda funkcinė išemija. Galiausiai kraujagysles užkemša trombocitų masė, prilipusi prie kolageno skaidulų kraštų žaizdos kraštuose.
Šiame hemostazės etape trombinas susidaro veikiant audinių tromboplastinui. Būtent jis inicijuoja negrįžtamą trombocitų agregaciją. Reaguodamas su specifiniais trombocitų membranos receptoriais, trombinas sukelia viduląstelinių baltymų fosforilinimą ir Ca 2+ jonų išsiskyrimą.
Esant kalcio jonams kraujyje, veikiant trombinui, vyksta tirpaus fibrinogeno polimerizacija (žr. fibriną) ir susidaro bestruktūrinis netirpių fibrino skaidulų tinklas. Nuo šio momento šiose gijose pradeda filtruotis susidarę kraujo elementai, sukuriantys papildomą standumą visai sistemai, o po kurio laiko susidaro trombocitų-fibrino krešulys (fiziologinis trombas), kuris užkemša plyšimo vietą. ranka, užkertant kelią kraujo netekimui, o kita vertus - blokuojant išorinių medžiagų ir mikroorganizmų patekimą į kraują. Kraujo krešėjimą veikia daugybė sąlygų. Pavyzdžiui, katijonai pagreitina procesą, o anijonai – lėtina. Be to, yra medžiagų, kurios visiškai blokuoja kraujo krešėjimą (heparinas, hirudinas ir kt.) ir jį suaktyvina (angis nuodai, ferakrilas).
Įgimti kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai vadinami hemofilija.

Kraujo krešėjimo diagnozavimo metodai

Visą kraujo krešėjimo sistemos klinikinių tyrimų įvairovę galima suskirstyti į 2 grupes: globalius (integralinius, bendruosius) ir „vietinius“ (specifinius) tyrimus. Visuotiniai testai apibūdina visos krešėjimo kaskados rezultatą. Jie tinka diagnozuoti bendrą kraujo krešėjimo sistemos būklę ir patologijų sunkumą, kartu atsižvelgiant į visus įtakojančius veiksnius. Pirmajame diagnozės etape pagrindinį vaidmenį atlieka globalūs metodai: jie suteikia vientisą krešėjimo sistemoje vykstančių pokyčių vaizdą ir leidžia nuspėti hiper- arba hipokoaguliacijos tendenciją apskritai. „Vietiniai“ testai apibūdina atskirų kraujo krešėjimo sistemos kaskados dalių darbo rezultatą, taip pat atskirus krešėjimo faktorius. Jie yra būtini norint išsiaiškinti patologijos lokalizaciją krešėjimo faktoriaus tikslumu. Kad susidarytų išsamų paciento hemostazės vaizdą, gydytojas turi turėti galimybę pasirinkti, kokio tyrimo jam reikia.
Pasauliniai testai:

Viso kraujo krešėjimo laiko nustatymas (Mas-Magro metodas arba Morawitz metodas)
Trombino susidarymo testas (trombino potencialas, endogeninis trombino potencialas)

„Vietiniai“ testai:

Aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (aPTT)
Protrombino laiko testas (arba protrombino testas, INR, PT)
Labai specializuoti atskirų veiksnių koncentracijos pokyčių nustatymo metodai

Visi metodai, kurie matuoja laiko intervalą nuo reagento (aktyvatoriaus, kuris pradeda krešėjimo procesą) pridėjimo momento iki fibrino krešulio susidarymo tiriamoje plazmoje, priklauso krešėjimo metodams (iš anglų kalbos „krešulys“ - krešulys).

taip pat žr

Pastabos

Nuorodos

Wikimedia fondas. 2010 m.

Beisbolas 1996 m. vasaros olimpinėse žaidynėse

- KRAUJO KREŠĖJIMAS, skysto kraujo pavertimas elastingu krešuliu dėl kraujo plazmoje ištirpusio fibrinogeno baltymo virsmo netirpiu fibrinu; apsauginė organizmo reakcija, neleidžianti netekti kraujo, kai pažeidžiamos kraujagyslės. Laikas… … Šiuolaikinė enciklopedija

KRAUJO KREŠĖJIMAS- skysto kraujo pavertimas elastingu krešuliu dėl kraujo plazmoje ištirpusio fibrinogeno virsmo netirpiu fibrinu; apsauginė gyvūnų ir žmonių reakcija, neleidžianti netekti kraujo, kai pažeidžiamas kraujagyslių vientisumas... Biologinis enciklopedinis žodynas

kraujo krešėjimas- - Biotechnologijų temos LT kraujo krešėjimas ... Techninis vertėjo vadovas

kraujo krešėjimas enciklopedinis žodynas

KRAUJO KREŠĖJIMAS- kraujo krešėjimas, kraujo perėjimas iš skystos būsenos į želatininį krešulį. Ši kraujo savybė (krešėjimas) yra apsauginė reakcija, neleidžianti organizmui netekti kraujo. S. to. vyksta kaip biocheminių reakcijų seka... ... Veterinarijos enciklopedinis žodynas

KRAUJO KREŠĖJIMAS- skysto kraujo pavertimas elastingu krešuliu dėl kraujo plazmoje ištirpusio fibrinogeno baltymo virsmo netirpiu fibrinu, kai kraujas teka iš pažeisto kraujagyslės. Fibrinas polimerizuodamasis sudaro plonus siūlus, kurie laikosi... ... Gamtos mokslai. enciklopedinis žodynas

Krešėjimo faktoriai- Krešėjimo faktorių sąveikos schema aktyvuojant hemokoaguliaciją Kraujo krešėjimo faktoriai – tai grupė medžiagų, esančių kraujo plazmoje ir trombocituose ir teikiančių ... Wikipedia

Kraujo krešėjimas- Kraujo krešėjimas (hemokoaguliacija, hemostazės dalis) yra sudėtingas biologinis fibrino baltymų gijų susidarymo kraujyje procesas, formuojantis kraujo krešuliams, dėl kurių kraujas praranda savo skystumą, įgauna sūrio konsistenciją. Geros būklės... ... Vikipedija

Vienas iš svarbiausių mūsų organizme vykstančių procesų yra kraujo krešėjimas. Jo diagrama bus aprašyta toliau (vaizdai taip pat pateikiami aiškumo dėlei). Ir kadangi tai sudėtingas procesas, verta tai išsamiai apsvarstyti.

Kaip viskas einasi?

Taigi, paskirtas procesas yra atsakingas už kraujavimo, atsirandančio dėl vieno ar kito kūno kraujagyslių sistemos komponento pažeidimo, sustabdymą.

Paprastais žodžiais tariant, galima išskirti tris fazes. Pirmasis yra aktyvinimas. Pažeidus kraujagyslę, pradeda įvykti nuoseklios reakcijos, kurios galiausiai sukelia vadinamosios protrombinazės susidarymą. Tai sudėtingas kompleksas, susidedantis iš V ir X. Jis susidaro ant trombocitų membranų fosfolipidinio paviršiaus.

Antrasis etapas yra koaguliacija. Šiame etape fibrinas susidaro iš fibrinogeno - didelės molekulinės masės baltymo, kuris yra kraujo krešulių susidarymo pagrindas, kurio atsiradimas reiškia kraujo krešėjimą. Žemiau pateikta diagrama aiškiai parodo šį etapą.

Ir galiausiai trečiasis etapas. Tai apima tankios struktūros fibrino krešulio susidarymą. Beje, būtent ją išplaunant ir išdžiovinus galima gauti „medžiagos“, iš kurios vėliau ruošiamos sterilios plėvelės ir kempinės, stabdančios kraujavimą, atsiradusį dėl smulkių kraujagyslių plyšimo chirurginių operacijų metu.

Apie reakcijas

Schema buvo trumpai aprašyta aukščiau.Beje, schemą dar 1905 metais sukūrė koagulologas Paulas Oskaras Morawitzas. Ir neprarado savo aktualumo iki šių dienų.

Tačiau nuo 1905 m. daug kas pasikeitė suvokiant kraujo krešėjimą kaip sudėtingą procesą. Žinoma, dėka pažangos. Mokslininkai sugebėjo atrasti daugybę naujų reakcijų ir baltymų, kurie dalyvauja šiame procese. Ir dabar kaskadinis kraujo krešėjimo modelis yra dažnesnis. Jos dėka tokio sudėtingo proceso suvokimas ir supratimas tampa šiek tiek suprantamesnis.

Kaip matote žemiau esančiame paveikslėlyje, tai, kas vyksta, tiesiogine to žodžio prasme yra „suskelta į plytas“. Atsižvelgiama į vidines ir išorines sistemas – kraują ir audinius. Kiekvienam iš jų būdinga tam tikra deformacija, atsirandanti dėl žalos. Kraujo sistemoje pažeidžiamos kraujagyslių sienelės, kolagenas, proteazės (ardomieji fermentai) ir katecholaminai (tarpininko molekulės). Audinyse pastebimas ląstelių pažeidimas, dėl kurio iš jų išsiskiria tromboplastinas. Kuris yra svarbiausias krešėjimo proceso (kitaip krešėjimo) stimuliatorius. Jis patenka tiesiai į kraują. Tai yra jo „būdas“, tačiau jis turi apsauginį pobūdį. Juk būtent tromboplastinas inicijuoja krešėjimo procesą. Po to, kai jis patenka į kraują, prasideda pirmiau minėtos trys fazės.

Laikas

Taigi, ką apytiksliai reiškia kraujo krešėjimas, diagrama padėjo suprasti. Dabar norėčiau šiek tiek pakalbėti apie laiką.

Visas procesas trunka ne ilgiau kaip 7 minutes. Pirmasis etapas trunka nuo penkių iki septynių. Per šį laiką susidaro protrombinas. Ši medžiaga yra sudėtingas baltymų struktūros tipas, atsakingas už krešėjimo procesą ir kraujo gebėjimą tirštėti. Kurį mūsų kūnas naudoja kraujo krešuliui susidaryti. Jis užkemša pažeistą vietą, o tai sustabdo kraujavimą. Visa tai trunka 5-7 minutes. Antrasis ir trečiasis etapai vyksta daug greičiau. Per 2-5 sekundes. Kadangi šios kraujo krešėjimo fazės (diagrama pateikta aukščiau) veikia visur vykstančius procesus. Ir tai reiškia tiesiogiai žalos vietoje.

Protrombinas, savo ruožtu, susidaro kepenyse. O jo sintezė užtrunka. Kaip greitai pagaminamas pakankamas protrombino kiekis, priklauso nuo vitamino K kiekio organizme. Jei to nepakanka, kraujavimą bus sunku sustabdyti. Ir tai yra rimta problema. Kadangi vitamino K trūkumas rodo protrombino sintezės pažeidimą. Ir tai yra liga, kurią reikia gydyti.

Sintezės stabilizavimas

Na, o bendra kraujo krešėjimo schema aiški – dabar reikėtų šiek tiek atkreipti dėmesį į temą, ką reikia padaryti, kad organizme atkurtų reikiamas vitamino K kiekis.

Pradžiai valgykite teisingai. Didžiausias vitamino K kiekis yra žaliojoje arbatoje – 959 mcg 100 g! Tris kartus daugiau, beje, nei juodai. Todėl verta jį gerti aktyviai. Nereikėtų pamiršti daržovių – špinatų, baltųjų kopūstų, pomidorų, žaliųjų žirnelių, svogūnų.

Mėsoje taip pat yra vitamino K, bet ne visame – tik veršienos, jautienos kepenyse, ėrienoje. Tačiau mažiausiai jo yra česnakuose, razinose, piene, obuoliuose ir vynuogėse.

Tačiau, jei situacija rimta, tada bus sunku padėti vien įvairiais meniu. Paprastai gydytojai primygtinai rekomenduoja savo mitybą derinti su paskirtais vaistais. Nereikia atidėti gydymo. Būtina jį pradėti kuo greičiau, kad būtų normalizuotas kraujo krešėjimo mechanizmas. Gydymo režimą skiria tiesiogiai gydytojas, jis taip pat privalo įspėti, kas gali nutikti, jei rekomendacijos bus nepaisomos. O pasekmės gali būti kepenų funkcijos sutrikimas, trombohemoraginis sindromas, navikinės ligos ir kaulų čiulpų kamieninių ląstelių pažeidimai.

Schmidto schema

XIX amžiaus pabaigoje čia gyveno garsus fiziologas ir medicinos mokslų daktaras. Jo vardas buvo Aleksandras Aleksandrovičius Schmidtas. Jis gyveno 63 metus ir didžiąją laiko dalį skyrė hematologijos problemų tyrimams. Tačiau jis ypač atidžiai studijavo kraujo krešėjimo temą. Jis sugebėjo nustatyti šio proceso fermentinį pobūdį, dėl kurio mokslininkas pasiūlė teorinį jo paaiškinimą. Tai aiškiai pavaizduota žemiau esančioje kraujo krešėjimo diagramoje.

Visų pirma, sugadintas laivas susitraukia. Tada defekto vietoje susidaro laisvas pirminis trombocitų kamštis. Tada sustiprėja. Dėl to susidaro raudonas kraujo krešulys (kitaip vadinamas kraujo krešuliu). Po to jis iš dalies arba visiškai ištirpsta.

Šio proceso metu atsiranda tam tikrų kraujo krešėjimo faktorių. Diagrama, jos išplėstinė versija, taip pat rodo jas. Jie žymimi arabiškais skaitmenimis. O iš viso jų yra 13. Ir kiekvieną reikia pasakyti.

Faktoriai

Išsamios kraujo krešėjimo schemos neįmanoma jų neišvardinus. Na, verta pradėti nuo pirmojo.

I faktorius yra bespalvis baltymas, fibrinogenas. Sintetinamas kepenyse, ištirpinamas plazmoje. II faktorius yra protrombinas, kuris jau buvo minėtas aukščiau. Jo unikalus gebėjimas yra surišti kalcio jonus. Ir būtent po šios medžiagos suskaidymo susidaro krešėjimo fermentas.

III faktorius yra lipoproteinas, audinių tromboplastinas. Paprastai tai vadinama fosfolipidų, cholesterolio ir triacilgliceridų transportavimu.

Kitas faktorius IV yra Ca2+ jonai. Tie patys, kurie jungiasi veikiami bespalvio baltymo. Jie dalyvauja daugelyje sudėtingų procesų, be krešėjimo, pavyzdžiui, neurotransmiterių sekrecijos.

V faktorius yra globulinas. Kuris taip pat susidaro kepenyse. Jis būtinas kortikosteroidų (hormoninių medžiagų) surišimui ir jų transportavimui. VI faktorius egzistavo tam tikrą laiką, bet tada buvo nuspręsta jį pašalinti iš klasifikacijos. Kadangi mokslininkai išsiaiškino, kad jame yra V faktorius.

Tačiau jie nepakeitė klasifikacijos. Todėl po V atsiranda VII faktorius. Įskaitant prokonvertiną, kuriam dalyvaujant susidaro audinių protrombinazė (pirmoji fazė).

VIII faktorius yra baltymas, išreikštas vienoje grandinėje. Žinomas kaip antihemofilinis globulinas A. Būtent dėl jo trūkumo išsivysto reta paveldima liga, tokia kaip hemofilija. IX faktorius yra „susijęs“ su anksčiau minėtu. Kadangi tai yra antihemofilinis globulinas B. X faktorius yra tiesioginis globulinas, sintetinamas kepenyse.

Ir galiausiai paskutiniai trys taškai. Tai yra Rosenthal faktorius, Hageman faktorius ir fibrino stabilizavimas. Jie kartu turi įtakos tarpmolekulinių ryšių formavimuisi ir normaliam tokio proceso, kaip kraujo krešėjimas, veikimui.

Schmidto schema apima visus šiuos veiksnius. Ir pakanka greitai su jais susipažinti, kad suprastumėte, koks sudėtingas ir įvairiavertis yra aprašytas procesas.

Antikoaguliantų sistema

Į šią koncepciją taip pat reikia atkreipti dėmesį. Kraujo krešėjimo sistema buvo aprašyta aukščiau – diagrama taip pat aiškiai parodo šio proceso eigą. Tačiau taip pat vyksta vadinamoji „antikoaguliacija“.

Pirmiausia norėčiau pažymėti, kad evoliucijos metu mokslininkai išsprendė dvi visiškai priešingas problemas. Jie bandė išsiaiškinti, kaip organizmas sugeba neleisti kraujui nutekėti iš pažeistų kraujagyslių ir tuo pačiu išlaikyti jį skystoje būsenoje? Na, o antrosios problemos sprendimas buvo antikoaguliantų sistemos atradimas.

Tai tam tikras plazmos baltymų rinkinys, galintis sumažinti cheminių reakcijų greitį. Tai yra, slopinti.

O antitrombinas III dalyvauja šiame procese. Jo pagrindinė funkcija yra kontroliuoti tam tikrų veiksnių, įskaitant kraujo krešėjimo procesą, veikimą. Svarbu patikslinti: jis nereguliuoja kraujo krešulio susidarymo, o pašalina nereikalingus fermentus, kurie patenka į kraują iš jo susidarymo vietos. Kodėl tai būtina? Užkirsti kelią krešėjimo plitimui į pažeistas kraujotakos sritis.

Obstrukcinis elementas

Kalbant apie tai, kas yra kraujo krešėjimo sistema (kurios schema pateikta aukščiau), negalima nepaminėti tokios medžiagos kaip heparinas. Tai sieros turintis rūgštinis glikozaminoglikanas (polisacharido rūšis).

Tai tiesioginis antikoaguliantas. Krešėjimo sistemos veiklą slopinanti medžiaga. Būtent heparinas neleidžia susidaryti kraujo krešuliams. Kaip tai atsitinka? Heparinas tiesiog sumažina trombino aktyvumą kraujyje. Tačiau tai natūrali medžiaga. Ir tai yra naudinga. Įvedę šį antikoaguliantą į organizmą, galite paskatinti antitrombino III ir lipoproteinų lipazės (fermentų, skaidančių trigliceridus – pagrindinius ląstelių energijos šaltinius) aktyvavimą.

Taigi heparinas dažnai naudojamas trombozinėms ligoms gydyti. Tik viena jo molekulė gali suaktyvinti didelį kiekį antitrombino III. Atitinkamai, heparinas gali būti laikomas katalizatoriumi – kadangi poveikis šiuo atveju tikrai panašus į jų sukeliamą poveikį.

Take yra kitų medžiagų, turinčių tokį patį poveikį, pavyzdžiui, α2-makroglobulinas. Jis skatina kraujo krešulių irimą, veikia fibrinolizės procesą ir tarnauja kaip 2-valenčių jonų ir kai kurių baltymų pernešėjas. Jis taip pat slopina krešėjimo procese dalyvaujančias medžiagas.

Pastebėti pokyčiai

Yra dar vienas niuansas, kurio neparodo tradicinė kraujo krešėjimo diagrama. Mūsų kūno fiziologija tokia, kad daugelis procesų apima ne tik cheminius pokyčius. Bet ir fizinis. Jei krešėjimą galėtume stebėti plika akimi, pamatytume, kad proceso metu kinta trombocitų forma. Jie virsta apvaliomis ląstelėmis su būdingais stuburą primenančiais procesais, kurie yra būtini intensyviam agregacijos įgyvendinimui – elementų sujungimui į vieną visumą.

Bet tai dar ne viskas. Krešėjimo proceso metu trombocitai išskiria įvairias medžiagas – katecholaminus, serotoniną ir kt. Dėl šios priežasties pažeistų kraujagyslių spindis susiaurėja. Kas sukelia funkcinę išemiją? Sumažėja kraujo tiekimas į pažeistą vietą. Ir atitinkamai, išpylimas palaipsniui taip pat sumažinamas iki minimumo. Tai suteikia trombocitams galimybę padengti pažeistas vietas. Dėl dygliuotų procesų jie tarsi „prisirišę“ prie kolageno skaidulų kraštų, esančių žaizdos kraštuose. Taip baigiasi pirmoji, ilgiausia aktyvinimo fazė. Jis baigiasi trombino susidarymu. Po to seka dar kelios sekundės koaguliacijos ir atsitraukimo fazės. Ir paskutinis etapas yra normalios kraujotakos atkūrimas. Ir tai labai svarbu. Kadangi visiškas žaizdų gijimas neįmanomas be gero aprūpinimo krauju.

Gera žinoti

Na, maždaug taip žodžiais atrodo supaprastinta kraujo krešėjimo diagrama. Tačiau yra dar keletas niuansų, į kuriuos norėčiau atkreipti dėmesį.

Hemofilija. Tai jau buvo minėta aukščiau. Tai labai pavojinga liga. Bet koks kraujavimas yra sunkus nuo jo kenčiančiam asmeniui. Liga yra paveldima ir išsivysto dėl baltymų, dalyvaujančių krešėjimo procese, defektų. Jį aptikti galima gana paprastai – su menkiausiu pjūviu žmogus neteks daug kraujo. Ir jis praleis daug laiko, kad tai sustabdytų. O ypač sunkiomis formomis kraujavimas gali prasidėti be jokios priežasties. Žmonės, sergantys hemofilija, gali patirti ankstyvą negalią. Nes dažni kraujavimai raumenų audinyje (dažnos hematomos) ir sąnariuose nėra neįprasti. Ar yra vaistas nuo to? Su sunkumais. Žmogus turi tiesiogine prasme elgtis su savo kūnu kaip su trapiu indu ir visada būti atsargus. Jei atsiranda kraujavimas, reikia skubiai duoti šviežio donoro kraujo, kuriame yra XVIII faktoriaus.

Paprastai ši liga paveikia vyrus. O moterys veikia kaip hemofilijos geno nešiotojai. Įdomu tai, kad britų karalienė Viktorija buvo viena. Liga buvo perduota vienam iš jos sūnų. Apie kitus du nežinoma. Nuo tada hemofilija, beje, dažnai vadinama karališka liga.

Tačiau pasitaiko ir priešingų atvejų. Tai reiškia, kad jei jis laikomasi, tada žmogus taip pat turi būti ne mažiau atsargus. Padidėjęs krešėjimas rodo didelę intravaskulinio trombų susidarymo riziką. Kurie užkemša ištisus indus. Dažnai pasekmė gali būti tromboflebitas, kartu su venų sienelių uždegimu. Tačiau šį defektą lengviau gydyti. Dažnai, beje, jis yra įgyjamas.

Nuostabu, kiek daug visko nutinka žmogaus kūne, kai paprasčiausiai persipjaunate popieriaus lapu. Apie kraujo ypatybes, jo krešėjimą ir jį lydinčius procesus galima kalbėti ilgai. Tačiau visa įdomiausia informacija, taip pat diagramos, aiškiai parodomos, yra pateiktos aukščiau. Likusią dalį, jei pageidaujama, galima peržiūrėti atskirai.

Kaip vyksta kraujo krešėjimas?

Kraujo krešėjimas yra sudėtingas procesas. Jame dalyvauja 13 faktorių, esančių kraujo plazmoje, taip pat medžiagos, išsiskiriančios naikinant trombocitus ir pažeidžiant audinius.

Kraujo krešėjimas vyksta keliais etapais:

1. Pirmajame etape iš pažeistų trombocitų ir audinių ląstelių išsiskiria tromboplastino pirmtakas. Ši medžiaga, sąveikaudama su kraujo plazmos baltymais, paverčiama aktyviu tromboplastinu. Tromboplastinui susidaryti būtinas Ca 2+ buvimas, taip pat plazmos baltymai, ypač antihemolizinis faktorius.Jei kraujyje nėra antihemolizinio faktoriaus, kraujas nekreša. Ši būklė vadinama hemofilija.

2. Antrajame etape kraujo plazmos baltymas protrombinas, dalyvaujant tromboplastinui, paverčiamas aktyviu fermentu trombinu.

3. Veikiant trombinui fibrinogenas, plazmoje tirpus baltymas, virsta netirpiu fibrinu. Fibrinas sudaro krešulį, kurį sudaro smulkiausių pluoštų rezginiai. Kraujo ląstelės nusėda jų tinkle, sudarydamos kraujo krešulį.

Kraujo krešėjimas apsaugo organizmą nuo kraujo netekimo.

Kaip vyksta kraujo krešėjimas?

Ieškota šiame puslapyje:

Medžiagos, reikalingos kraujo krešėjimui
kraujo krešėjimui reikalingas buvimas
Medžiagos, reikalingos kraujo krešėjimui

Kraujo krešėjimas turi būti normalus, todėl hemostazė pagrįsta pusiausvyros procesais. Mūsų vertingam biologiniam skysčiui koaguliuoti neįmanoma – tai gresia rimtomis, mirtinomis komplikacijomis (). Priešingai, tai gali baigtis nekontroliuojamu didžiuliu kraujavimu, kuris taip pat gali sukelti žmogaus mirtį.

Sudėtingiausi mechanizmai ir reakcijos, kurios vienoje ar kitoje stadijoje apima daugybę medžiagų, palaiko šią pusiausvyrą ir taip leidžia organizmui gana greitai susidoroti pačiam (be jokios pašalinės pagalbos) ir atsigauti.

Kraujo krešėjimo greičio negalima nustatyti pagal vieną parametrą, nes šiame procese dalyvauja daug vienas kitą aktyvinančių komponentų. Šiuo atžvilgiu kraujo krešėjimo tyrimai yra skirtingi, kai jų normalių verčių intervalai daugiausia priklauso nuo tyrimo metodo, o kitais atvejais - nuo asmens lyties ir jo dienų, mėnesių ir metų. gyveno. Ir vargu ar skaitytojas bus patenkintas atsakymu: „ Kraujo krešėjimo laikas yra 5-10 minučių". Kyla daug klausimų...

Visi yra svarbūs ir visi reikalingi

Kraujavimo sustabdymas pagrįstas itin sudėtingu mechanizmu, apimančiu daugybę biocheminių reakcijų, kuriose dalyvauja daugybė skirtingų komponentų, kurių kiekvienas atlieka savo specifinį vaidmenį.

kraujo krešėjimo diagrama

Tuo tarpu bent vieno krešėjimo ar antikoaguliacijos faktoriaus nebuvimas arba nebuvimas gali sutrikdyti visą procesą. Štai tik keli pavyzdžiai:

Neadekvati reakcija iš kraujagyslių sienelių sutrikdo kraujo trombocitų veiklą – tai „jaučia“ pirminę hemostazę;
Mažas endotelio gebėjimas sintetinti ir išskirti trombocitų agregacijos inhibitorius (pagrindinis yra prostaciklinas) ir natūralius antikoaguliantus () tirština kraujagyslėmis judantį kraują, dėl kurio kraujyje susidaro absoliučiai nereikalingi organizmui krešuliai, kuri kol kas gali ramiai „sėdėti“ pritvirtinta prie kokio nors -ar indo sienelės. Jie tampa labai pavojingi, kai nutrūksta ir pradeda cirkuliuoti kraujyje – taip kyla kraujagyslių katastrofos pavojus;
Plazmos faktoriaus, pvz., FVIII, nebuvimas sukelia su lytimi susijusią ligą – A;
Hemofilija B žmogui nustatoma, jei dėl tų pačių priežasčių (X chromosomos recesyvinė mutacija, kurios, kaip žinoma, vyrams yra tik viena), atsiranda Kristmano faktoriaus trūkumas (FIX).

Apskritai viskas prasideda pažeistos kraujagyslės sienelės lygyje, kuri, išskirdama kraujo krešėjimui užtikrinti reikalingas medžiagas, pritraukia kraujotakoje cirkuliuojančius kraujo trombocitus – trombocitus. Pavyzdžiui, toks, kuris „šaukia“ trombocitus į avarijos vietą ir skatina jų sukibimą su kolagenu, galingu hemostazės stimuliatoriumi, turi pradėti veikti laiku ir gerai veikti, kad ateityje būtų galima tikėtis jų susidarymo. pilnaverčio kištuko.

Jei trombocitai tinkamai išnaudoja savo funkcionalumą (klijavimo agregacijos funkciją), greitai įsijungia kiti pirminės (kraujagyslių ir trombocitų) hemostazės komponentai ir per trumpą laiką sudaro trombocitų kamštį, tada, siekiant sustabdyti kraujo tekėjimą iš mikrocirkuliacijos kraujagyslė , galite išsiversti be ypatingos kitų kraujo krešėjimo proceso dalyvių įtakos. Tačiau kūnas negali išsiversti be plazmos faktorių, kad susidarytų visavertis kamštis, galintis uždaryti sužeistą kraujagyslę, kurios spindis yra platesnis.

Taigi pirmajame etape (iš karto po kraujagyslių sienelės pažeidimo) pradeda įvykti nuoseklios reakcijos, kai vieno veiksnio suaktyvinimas suteikia impulsą įjungti kitus į aktyvią būseną. O jei kažkur kažko trūksta arba koks veiksnys pasirodo nepakeliamas, kraujo krešėjimo procesas sulėtėja arba visai sustoja.

Apskritai krešėjimo mechanizmas susideda iš 3 fazių, kurios turi užtikrinti:

Sudėtingo aktyvuotų faktorių komplekso (protrombinazės) susidarymas ir kepenyse sintezuojamo baltymo pavertimas trombinu ( aktyvavimo fazė);
Kraujyje ištirpusio baltymo – faktoriaus I (, FI) transformacija į netirpią fibriną atliekama krešėjimo fazė;
Krešėjimo proceso užbaigimas susidarant tankiam fibrino krešuliui ( atsitraukimo fazė).

Kraujo krešėjimo tyrimai

Daugiapakopis kaskadinis fermentinis procesas, kurio galutinis tikslas – krešulio, galinčio uždaryti „tarpą“ kraujagyslėje, susidarymas, skaitytojui tikriausiai atrodys painus ir nesuprantamas, todėl pakaks priminti, kad šis mechanizmas. Jį suteikia įvairūs krešėjimo faktoriai, fermentai, Ca 2+ (kalcio jonai) ir įvairūs kiti komponentai. Tačiau šiuo atžvilgiu pacientus dažnai domina klausimas: kaip nustatyti, ar su hemostaze kažkas negerai, ar nusiraminti žinant, kad sistemos veikia normaliai? Žinoma, tokiems tikslams yra kraujo krešėjimo tyrimai.

Labiausiai paplitusi specifinė (lokalinė) hemostazės būklės analizė laikoma plačiai žinoma, dažnai ją skiria terapeutai, kardiologai, taip pat akušeriai-ginekologai ir yra informatyviausia.

Tuo tarpu reikia pažymėti, kad tokio skaičiaus bandymų atlikimas ne visada pagrįstas. Tai priklauso nuo daugelio aplinkybių: ko ieško gydytojas, kokiame reakcijų kaskados etape jis sutelkia dėmesį, kiek laiko medicinos darbuotojai turi ir pan.

Išorinio kraujo krešėjimo kelio modeliavimas

Pavyzdžiui, išorinis koaguliacijos aktyvinimo kelias laboratorijoje gali imituoti tai, ką gydytojai vadina Kviko protrombinu, Kviko testu, protrombino laiku (PTT) arba tromboplastino laiku (visi skirtingi to paties tyrimo pavadinimai). Šio tyrimo, kuris priklauso nuo II, V, VII, X faktorių, pagrindas yra audinių tromboplastino (jo dedama į citrato rekalcifikuotą plazmą atliekant kraujo mėginį) dalyvavimas.

To paties amžiaus vyrų ir moterų normalių verčių ribos nesiskiria ir ribojasi nuo 78 iki 142%, tačiau moterims, kurios laukiasi vaiko, šis skaičius šiek tiek padidėja (bet šiek tiek!). Priešingai, vaikams normos yra mažesnės ir didėja, kai jie artėja prie pilnametystės ir vėliau:

Vidinio mechanizmo atspindys laboratorinėje aplinkoje

Tuo tarpu norint nustatyti kraujo krešėjimo sutrikimą, kurį sukelia vidinio mechanizmo gedimas, analizės metu nenaudojamas audinių tromboplastinas – tai leidžia plazmai naudoti išskirtinai savo atsargas. Laboratorijoje vidinis mechanizmas atsekamas laukiant, kol kraujas, paimtas iš kraujotakos kraujagyslių, pats sukrešės. Šios sudėtingos kaskadinės reakcijos pradžia sutampa su Hagemano faktoriaus (XII faktoriaus) aktyvavimu. Šį aktyvavimą skatina įvairios sąlygos (kraujo sąlytis su pažeistomis kraujagyslių sienelėmis, tam tikrų pakitimų patyrusiomis ląstelių membranomis), todėl jis vadinamas kontaktiniu aktyvavimu.

Kontaktinis aktyvavimas vyksta ir už kūno ribų, pavyzdžiui, kraujui patekus į svetimą aplinką ir su ja susilietus (kontaktas su stiklu mėgintuvėlyje, instrumentais). Kalcio jonų pašalinimas iš kraujo jokiu būdu neturi įtakos šio mechanizmo paleidimui, tačiau procesas negali baigtis krešulio susidarymu – jis nutrūksta IX faktoriaus aktyvacijos stadijoje, kur jonizuoto kalcio nėra. ilgiau reikia.

Kraujo krešėjimo laikas arba laikas, per kurį jis, prieš tai buvęs skystoje būsenoje, supilamas į elastingą krešulį, priklauso nuo plazmoje ištirpusio fibrinogeno baltymo virsmo netirpiu fibrinu greičio. Jis (fibrinas) sudaro gijas, kuriose laikomi raudonieji kraujo kūneliai (eritrocitai), todėl jie sudaro pluoštą, kuris uždaro pažeistoje kraujagyslėje esančią skylę. Kraujo krešėjimo laikas (1 ml paimtas iš venos – Lee-White metodas) tokiais atvejais vidutiniškai ribojamas iki 4 – 6 minučių. Tačiau kraujo krešėjimo greitis tikrai turi platesnį skaitmeninių (laikinų) verčių diapazoną:

Kraujas, paimtas iš venos, užtrunka 5–10 minučių, kad susidarytų krešulys;
Lee-White krešėjimo laikas stikliniame mėgintuvėlyje – 5–7 min., silikoniniame mėgintuvėlyje – iki 12–25 minučių;
Kraujui, paimtam iš piršto, normaliais laikomi šie rodikliai: kraujavimo pradžia – 30 sekundžių, pabaiga – 2 minutės.

Pirmą kartą įtariant didelius kraujavimo sutrikimus, naudojama vidinį mechanizmą atspindinti analizė. Tyrimas labai patogus: atliekamas greitai (kol teka kraujas ar mėgintuvėlyje susidaro krešulys), jam nereikia specialių reagentų ar sudėtingos įrangos, nereikia specialaus paciento pasiruošimo. Žinoma, tokiu būdu aptikti kraujo krešėjimo sutrikimai duoda pagrindo manyti nemažai reikšmingų normalią hemostazės būklę užtikrinančių sistemų pakitimų ir verčia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti tikrąsias patologijos priežastis.

Padidėjus (pailgėjus) kraujo krešėjimo laikui, galite įtarti:

plazmos faktorių, skirtų krešėjimui užtikrinti, trūkumas arba įgimtas jų nepakankamumas, nepaisant to, kad jų kiekis kraujyje yra pakankamas;
Sunki kepenų patologija, sukelianti organo parenchimo funkcinį nepakankamumą;
(fazėje, kai sumažėja kraujo gebėjimas krešėti);

Taikant heparino terapiją pailgėja kraujo krešėjimo laikas, todėl šį vaistą vartojantiems pacientams gana dažnai tenka atlikti hemostazės būklę rodančius tyrimus.

Nagrinėjamas kraujo krešėjimo rodiklis sumažina jo reikšmes (sutrumpina):

DIC sindromo didelės krešėjimo fazėje ();
Kitoms ligoms, pasireiškusioms patologine hemostazės būsena, tai yra, kai pacientas jau turi kraujo krešėjimo sutrikimų ir yra priskiriamas padidintos kraujo krešulių rizikos grupei (trombozė ir kt.);
Moterims, vartojančioms geriamuosius vaistus, kurių sudėtyje yra hormonų, kontracepcijai arba ilgalaikiam gydymui;
Moterims ir vyrams, vartojantiems kortikosteroidus (skiriant kortikosteroidinius vaistus, labai svarbus amžius – daugelis jų vaikams ir pagyvenusiems žmonėms gali sukelti reikšmingus hemostazės pokyčius, todėl šios grupės vartoti draudžiama).

Apskritai normos mažai skiriasi

Moterų, vyrų ir vaikų (tai reiškia po vieną amžių kiekvienai kategorijai) kraujo krešėjimo rodikliai (normalūs) iš esmės skiriasi mažai, nors kai kurie moterų rodikliai kinta fiziologiškai (prieš, per ir po menstruacijų, nėštumo metu), todėl Atliekant laboratorinius tyrimus vis dar atsižvelgiama į suaugusiojo lytį. Be to, moterims gimdymo laikotarpiu tam tikri parametrai netgi turi kažkiek pasislinkti, nes po gimdymo organizmas turi sustabdyti kraujavimą, todėl krešėjimo sistema pradeda ruoštis iš anksto. Išimtis, susijusi su kai kuriais kraujo krešėjimo rodikliais, yra vaikų kategorija pirmosiomis gyvenimo dienomis, pavyzdžiui, naujagimiams PTT yra porą ar tris kartus didesnis nei suaugusiems vyrams ir moterims (suaugusiesiems norma yra 11 - 15 sekundžių), o neišnešiotiems naujagimiams protrombino laikas pailgėja 3–5 sekundėmis. Tiesa, maždaug iki 4 gyvenimo dienos PTT sumažėja ir atitinka suaugusiųjų kraujo krešumo normą.

Žemiau pateikta lentelė padės skaitytojui susipažinti su atskirų kraujo krešėjimo rodiklių normomis ir, galbūt, palyginti jas su savo parametrais (jei tyrimas buvo atliktas palyginti neseniai ir yra tyrimo rezultatų registravimo forma). po ranka):

Laboratorinis tyrimas	Normalios kraujo krešėjimo indekso vertės	Naudota medžiaga
Trombocitai: Tarp moterų Vyrams Vaikams	180 – 320 x 10 9 /l 200 – 400 x 10 9 /l 150 – 350 x 10 9 /l	Kapiliarinis kraujas (iš piršto)
Krešėjimo laikas: Pasak Sucharevo Anot Lee-White'o	Pradžia – 30 – 120 sekundžių, pabaiga – 3 – 5 min 5-10 minučių	Kapiliaras Kraujas paimtas iš venos
Kraujavimo trukmė pagal Duke	ne ilgiau kaip 4 minutes	kraujas iš piršto
Trombino laikas(fibrinogeno virsmo fibrinu rodiklis)	12-20 sekundžių	venų
PTI (protrombino indeksas): Kraujas iš piršto Kraujas iš venos	90 – 105%	Kapiliaras Venų
APTT (aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas, kaolino-kefalino laikas)	35–50 sekundžių (nesusijęs su lytimi ir amžiumi)	kraujas iš venos
Fibinogenas: Suaugusiems vyrams ir moterims Moterims paskutinį trečiojo nėštumo trimestro mėnesį Pirmųjų gyvenimo dienų vaikams	2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l	Deguonies pašalintas kraujas

Baigdamas norėčiau atkreipti mūsų nuolatinių (ir, žinoma, naujų) skaitytojų dėmesį: galbūt skaitydami apžvalginį straipsnį visiškai nepatenkinsite hemostatinės patologijos paveiktų pacientų susidomėjimo. Pirmą kartą su panašia problema susidūrę žmonės, kaip taisyklė, nori gauti kuo daugiau informacijos apie sistemas, užtikrinančias kraujavimo stabdymą tinkamu laiku ir užkertančias kelią pavojingų krešulių susidarymui, todėl pradeda ieškoti informaciją internete. Na, neturėtumėte skubėti - kitose mūsų svetainės skiltyse pateikiamas išsamus (ir, svarbiausia, teisingas) kiekvieno hemostazės būklės rodiklio aprašymas, nurodytas normalių verčių diapazonas ir indikacijos. taip pat aprašomas pasirengimas analizei.