Инфекция – это проникновение и размножение патогенного микроорганизма (бактерии, вируса, простейшего, грибка) в макроорганизме (растение, гриб, животное, человек), который восприимчив к данному виду микроорганизма. Микроорганизм, способный к инфицированию, называется инфекционным агентом или патогеном.

Инфекция – это, прежде всего, форма взаимодействия между микробом и пораженным организмом. Этот процесс растянут во времени и протекает лишь в определенных условиях внешней среды. Стремясь подчеркнуть временную протяженность инфекции, используют термин «инфекционный процесс».

Инфекционные заболевания: что это за болезни и чем они отличаются от неинфекционных

При благоприятных условиях внешней среды, инфекционный процесс принимает крайнюю степень своего проявления, при которой появляются определенные клинические симптомы. Эту степень проявления именуют инфекционной болезнью. От неинфекционных патологий инфекционные отличаются по следующим признакам:

• Причина инфекции – живой микроорганизм. Микроорганизм, вызывающий конкретное заболевание, называют возбудителем данного заболевания;
• Инфекции могут передаваться от пораженного организма к здоровому – это свойство инфекций называется заразностью;
• Инфекции имеют латентный (скрытый) период – это значит, что они проявляются не сразу после проникновения патогена в организм;
• Инфекционные патологии вызывают иммунологические сдвиги – возбуждают иммунный ответ, сопровождающийся изменением количества иммунных клеток и антител, а также становятся причиной инфекционной аллергии.

Рис. 1. Ассистенты известного микробиолога Пауля Эрлиха с лабораторными животными. На заре развития микробиологии в лабораторных вивариях держали большое количество видов животных. Сейчас часто ограничиваются грызунами.

Факторы инфекционных заболеваний

Итак, для возникновения инфекционной болезни необходимы три фактора:

1. Микроорганизм-возбудитель;
2. Восприимчивый к нему организм-хозяин;
3. Наличие таких условий внешней среды, в которых взаимодействие между возбудителем и хозяином приводит к возникновению болезни.

Инфекционные болезни могут вызываться условно-патогенными микроорганизмами, которые чаще всего являются представителями нормальной микрофлоры и обусловливают заболевание лишь при снижении иммунной защиты.

Рис. 2. Кандиды — часть нормальной микрофлоры полости рта; они вызывают заболевания лишь при определенных условиях.

А патогенные микробы, находясь в организме, могут и не вызывать заболевание – в таком случае говорят о носительстве патогенного микроорганизма. К тому же, далеко не всегда лабораторные животные восприимчивы к человеческим инфекциям.

Для возникновения инфекционного процесса важно и достаточное количество микроорганизмов, попадающих в организм, которое называется инфицирующей дозой. Восприимчивость организма-хозяина определяется его биологическим видом, полом, наследственностью, возрастом, достаточностью питания и, самое главное, состоянием иммунной системы и наличием сопутствующих заболеваний.

Рис. 3. Малярийный плазмодий может распространяться лишь на тех территориях, где обитают специфические их переносчики — комары рода Anopheles.

Важны и условия внешней среды, в которых развитие инфекционного процесса максимально облегчается. Некоторые болезни характеризуются сезонностью, ряд микроорганизмов может существовать только в определенном климате, а некоторые нуждаются в переносчиках. В последнее время на передний план выходят условия социальной среды: экономический статус, условия быта и труда, уровень развития здравоохранения в государстве, религиозные особенности.

Инфекционный процесс в динамике

Развитие инфекции начинается с инкубационного периода. В этот период отсутствуют какие-либо проявления присутствия инфекционного агента в организме, однако заражение уже произошло. В это время патоген размножается до определенного числа или выделяет пороговое количество токсина. Длительность этого периода зависит от вида возбудителя.

Например, при стафилококковом энтерите (заболевание, возникающее при употреблении зараженной пищи и характеризующееся сильной интоксикацией и диареей) инкубационный период занимает от 1 до 6 часов, а при лепре может растягиваться на десятки лет.

Рис. 4. Инкубационный период лепры может длиться годами.

В большинстве случаев он длится 2-4 недели. Чаще всего, на конец инкубационного периода приходится пик заразности.

Продромальный период – это период предвестников заболевания — неопределенных, неспецифичных симптомов, таких как головная боль, слабость, головокружение, изменение аппетита, повышение температуры. Длится этот период 1-2 дня.

Рис. 5. Для малярии характерна лихорадка, имеющая особые свойства при разных формах болезни. По форме лихорадки можно предположить вид плазмодия, который её вызвал.

За продромой следует период разгара болезни, для которого характерно появление основных клинических симптомов заболевания. Он может развиваться как стремительно (тогда говорят об остром начале), так и медленно, вяло. Продолжительность его варьируется в зависимости от состояния организма и возможностей возбудителя.

Рис. 6. Тифозная Мэри, работавшая кухаркой, была здоровой носительницей палочек брюшного тифа. Она заразила брюшным тифом более полутысячи человек.

Для многих инфекций свойственно повышение температуры в этот период, связанное с проникновением в кровь так называемых пирогенных веществ – субстанций микробного или тканевого происхождения, вызывающих лихорадку. Иногда подъем температуры связан с циркуляцией в кровяном русле самого возбудителя – такое состояние называется бактериемией. Если при этом микробы ещё и размножаются, говорят о септицемии или сепсисе.

Рис. 7. Вирус желтой лихорадки.

Окончание инфекционного процесса называется исходом. Существуют следующие варианты исхода:

• Выздоровление;
• Летальный исход (смерть);
• Переход в хроническую форму;
• Рецидив (повторное возникновение, обусловленное неполным очищением организма от возбудителя);
• Переход к здоровому микробоносительству (человек, сам того не зная, переносит патогенные микробы и во многих случаях может заражать других).

Рис. 8. Пневмоцисты – грибы, являющиеся ведущей причиной пневмонии у людей с иммунодефицитами.

Классификация инфекций

Рис. 9. Кандидоз рта — наиболее частая эндогенная инфекция.

По природе возбудителя выделяют бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные (вызванные простейшими) инфекции. По числу видов возбудителя выделяют:

• Моноинфекции – вызванные одним видом возбудителя;
• Смешанные, или микст-инфекции – обусловленные несколькими видами патогенов;
• Вторичные – возникающие на фоне уже существующего заболевания. Частный случай – оппортунистические инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами на фоне болезней, сопровождающихся иммунодефицитами.

По происхождению различают:

• Экзогенные инфекции, при которых возбудитель проникает извне;
• Эндогенные инфекции, вызываемыми микробами, пребывавшими в организме до начала болезни;
• Аутоинфекции – инфекции, при которых происходит самозаражение путем переноса патогенов из одного места в другое (например, кандидоз ротовой полости, вызванный заносом грибка из влагалища с грязными руками).

По источнику инфекции выделяют:

• Антропонозы (источник – человек);
• Зоонозы (источник – животные);
• Антропозоонозы (источником может быть как человек, так и животное);
• Сапронозы (источник – объекты внешней среды).

По локализации патогена в организме выделяют местные (локальные) и общие (генерализованные) инфекции. По продолжительности инфекционного процесса выделяют острые и хронические инфекции.

Рис. 10. Микобактерии лепры. Лепра — типичный антропоноз.

Патогенез инфекций: общая схема развития инфекционного процесса

Патогенез – это механизм развития патологии. Патогенез инфекций начинается с проникновения возбудителя через входные ворота – слизистые, поврежденные покровы, через плаценту. Далее микроб распространяется по организму различными путями: через кровь – гематогенно, через лимфу – лимфогенно, по ходу нервов – периневрально, по протяжению – разрушая подлежащие ткани, по физиологическим путям – по ходу, к примеру, пищеварительного или полового тракта. Место окончательной локализации возбудителя зависит от его вида и сродства к определенному виду тканей.

Достигнув места окончательной локализации, возбудитель оказывает патогенное действие, повреждая различные структуры механически, продуктами жизнедеятельности или выделением токсинов. Выделение возбудителя из организма может происходить с естественными секретами — калом, мочой, мокротой, гнойным отделяемым, иногда со слюной, потом, молоком, слезами.

Эпидемический процесс

Эпидемический процесс – это процесс распространения инфекций среди населения. Звенья эпидемической цепочки включают:

• Источник или резервуар инфекции;
• Путь передачи;
• Восприимчивое население.

Рис. 11. Вирус лихорадки Эбола.

Резервуар отличается от источника инфекции тем, что в нем происходит накопление возбудителя и между эпидемиями, и при определенных условиях он становится источником заражения.

Основные пути передачи инфекций:

1. Фекально-оральный – с загрязненной заразными выделениями пищей, руками;
2. Воздушно-капельный – через воздух;
3. Трансмиссивный – через переносчика;
4. Контактный – половой, при прикосновениях, при контакте с зараженной кровью и т.д.;
5. Трансплацентарный – от беременной матери ребенку через плаценту.

Рис. 12. Вирус гриппа H1N1.

Факторы передачи – объекты, способствующие распространению инфекции, например, вода, пища, бытовые принадлежности.

По охвату инфекционным процессом определенной территории различают:

• Эндемии – инфекции, «привязанные» к ограниченной территории;
• Эпидемии – инфекционные заболевания, охватывающие значительные территории (город, область, страну);
• Пандемии – эпидемии, имеющие масштаб нескольких стран и даже континентов.

Инфекционные болезни составляют львиную долю всех заболеваний, с которыми сталкивается человечество . Они особенны тем, что при них человек страдает от жизнедеятельности живых организмов, пусть и в тысячи раз меньших, чем он сам. Ранее они часто заканчивались смертельно. Несмотря на то, что сегодня развитие медицины позволило значительно сократить летальность при инфекционных процессах, необходимо быть начеку и знать об особенностях их возникновения и развития.

Инфекционный процесс представляет собой жизнедеятельность макроорганизма с момента его заражения патогенным микробом вплоть до выздоровления или смерти зараженного человека или животного. Возникновение инфекционного процесса или инфекционного заболевания зависит от свойств (патогенности и вирулентности) попавшего микроба, от состояния реактивности макроорганизма и от дополнительных воздействий внешней среды, в которой произошло заражение.

Основной причиной инфекционного процесса является патогенный микроорганизм, а состояние реактивности макроорганизма и различные влияния внешней среды (питание, простуда и пр.) являются условиями, способствующими возникновению инфекционного процесса (см. главы «Общая этиология» и «Общий патогенез»).

Важнейшими положениями современного понимания патогенеза инфекционного процесса являются:

• 1. Представление о микробе-возбудителе как о чрезвычайном раздражителе нервной системы, который вызывает разнообразные изменения рефлекторной регуляции (как безусловной, так и условной) функций. Эти изменения являются, с одной стороны, защитными реакциями - физиологической мерой защиты организма против болезни, а с другой - выражают различные расстройства жизнедеятельности заболевшего организма. Соотношения этих реакций разнообразны. Они определяются многими факторами внешней среды (свойства, вирулентность возбудителя, состояние макроорганизма, питание, температура и пр.).
• 2. Зараженный организм, являясь питательной средой для патогенного микроба, представляет собой сложную, активно реагирующую систему, которая изменяет свою деятельность прежде всего в направлении уничтожения попавшего патогенного микроба, а затем в направлении противодействия его" вредоносным влияниям.
• 3. Изменения микроба как чрезвычайного раздражителя и реактивности зараженного макроорганизма различны в зависимости от стадии развития инфекционной болезни.

В настоящее время установлено, что в каждой стадии развития инфекционной болезни как свойства макроорганизма и микроорганизма, так и условия их воздействия друг на друга существенно изменяются. Так, например, вирулентность микроба в процессе инфекционного заболевания может увеличиваться: микроб приспосабливается к существованию в организме одного заболевшего человека (например, при фурункулезе) или группы людей, живущих в одинаковых условиях (очаг инфекции при гриппе).

Наряду с этим заболевший организм в процессе болезни приобретает ряд новых свойств: изменяется деятельность нервной системы, обмен веществ, появляются специальное защитные приспособления (вырабатываются антитела, активируется фагоцитоз и пр.).

Совершенно очевидно, что взаимоотношения организма и микроба или его токсина в начале болезни существенно отличны от таковых в разгар заболевания или в его конце. В самом начале заболевания столбняком введение противостолбнячной сыворотки и нейтрализация токсина еще могут предотвратить развитие болезни, в то время как в разгаре ее это мероприятие значительно менее эффективно. В этот период наиболее существенным звеном является нарушение деятельности нервной системы, возникшее вследствие воздействия столбнячного токсина. В этот период, кроме введения сыворотки, требуются мероприятия, направленные на ликвидацию возникшего патофизиологического состояния заболевшего организма.

Однако не следует думать, что микроб или его токсин в развитии инфекционного процесса играют только роль начального, пускового механизма, полностью теряющего свое значение на последующих этапах развития болезни. Пока микроб существует и размножается в организме, он продолжает быть источником новых раздражений, падающих на измененную предыдущими раздражениями нервную систему. В ходе инфекционной болезни возможны различные осложнения, обострения тех или иных ее проявлений. В механизме всех этих явлений существенное значение имеют повторные воздействия микробов или токсинов как раздражителей нервной системы, уже предварительно измененной на предыдущих этапах развития инфекционного заболевания. Поэтому борьба с микробом, уничтожение его с помощью антибиотиков, химиопрепаратов является исключительно важным мероприятием на всех этапах развития болезни.

Периоды развития инфекционного процесса

Различают следующие периоды развития инфекционного процесса} внедрение микроба в организм или заражение; инкубационный период или переход заражения в заболевание; период предвестников (продромальный период); основных проявлений (полной клинической картины) болезни; период обострения и рецидивы; исход инфекционного процесса.

Внедрение микроба в организм . Внедрение микроба в организм, или заражение, происходит различными путями. Место внедрения патогенного микроба в организм называют входными воротами инфекции . Заражение брюшным тифом или дизентерией происходит при попадании этих микробов через желудочно-кишечный тракт. Таким же путем происходит заражение вирусом полиомиелита. При введении этого вируса в кровь вызвать заболевание не удается. Заражение человека дизентерией возможно и при попадании дизентерийной палочки в прямую кишку. Сыпной тиф и другие риккетсиозы, а также малярия возникают только при введении возбудителя заболевания в кровь (при укусах насекомыми).

Место введения в организм бактериальных токсинов также имеет большое значение для механизма их действия в организме. Для развития газовой гангрены, например, важно, чтобы токсин В. perfringens или других микробов этой группы попал или образовался в ткани скелетной мускулатуры. При попадании его в кровь развиваются другие проявления отравления (гемолиз, лейколиз и пр.). При введении колбасного токсина в мышцу возникает местный паралич, а при внутривенном введении такой же дозы наступает нарушение функции холинергических синапсов, расстройство вегетативной иннервации сердца и других внутренних органов.

По современным представлениям, входные ворота - не только исходный пункт для распространения и размножения микроба в зараженном организме, но и рефлексогенная зона, раздражение которой микробом или токсином вызывает различные рефлексы. Так, например, установлено, что эндотоксин дизентерии Флекснера, воздействуя на интерорецепторы тонкого кишечника, вызывает рефлекторно изменения кровообращения (расширение сосудов) в толстом кишечнике, понижение кровяного давления, изменения дыхательных движений, секрецию адреналина и пр.

Считают, что некоторые возбудители (вирус трахомы, грибок парши и стригущего лишая) как будто ограничивают патогенное действие местом своего внедрения в организм. В действительности они оказывают сильное патогенное действие на весь организм путем раздражения чувствительных нервных окончаний пораженной области.

Раньше различали пути распространения патогенных микробов «по продолжению» - на соседние участки тканей, через кровь, лимфу и по нервным стволам. Подобное разделение не вполне верно, так как патогенные микробы и их токсины в крови, лимфе и тканях вызывают раздражение нервных рецепторов и связанное с этим изменение рефлекторной регуляции функций целостного организма.

Инкубационный период . Инкубационным периодом называют время, проходящее между попаданием микроба (заражение) и началом заметных изменений в организме зараженного человека или животного. Ниже приведены сроки продолжительности инкубационного периода некоторых инфекционных заболеваний.

Вид болезни - Средняя продолжительность инкубационного периода (пo Н. Ф. Гамалее)

Туберкулез, проказа...... Многие годы

Бешенство......................20-60 дней

Сифилис..........................24-30 »

Брюшной тиф..................14 дней

Сыпной » ........................12 »

Оспа.................................12 »

Корь..................................8-12 дней

Коклюш.............................8 »

Чума..................................4-6 »

Возвратный тиф..............3-5 »

Холера..............................2-4 дня

Скарлатина......................4-5 дней

Гонорея............................3-5 »

Сап...................................3-5 »

Столбняк..........................2-3 дня

Дифтерия, сибирская язва...3 »

Мягкий шанкр...................1-2 »

Раньше считали, что во время инкубационного периода происходит только размножение патогенного микроба и выделение им токсинов в количествах, необходимых для того, чтобы вызвать повреждение зараженного организма. В настоящее время установлено, что во время инкубационного периода наряду с размножением попавшего микроба происходят многочисленные изменения рефлекторной регуляции функций, направленные на уравновешивание организма с окружающей его средой в новых условиях существования.

При многих инфекциях (туберкулез, бруцеллез, пневмо-стрептококковые инфекции, кишечные инфекции и пр.) во время инкубационного периода происходит увеличение возбудимости нервных окончаний и нервных центров к антигенным субстанциям микроба-возбудителя. Этот процесс определяется как развитие состояния инфекционной аллергии. На фоне повышения возбудимости нервной системы развивается «готовность» организма к появлению воспалительных реакций, изменений обмена веществ, теплообмена, морфологического и химического состава крови и других изменений, обусловленных возникновением инфекционной болезни. Значительная часть этих реакций (воспаление, активация барьерных и выделительных функций) имеет защитное для заболевшего организма значение. Однако многие из них (нарушения высшей нервной деятельности, различные дистрофии и пр.) являются для организма вредными, болезнетворными.

Период предвестников . Период предвестников (продромальный период) характеризует собой начало видимых проявлений инфекционного заболевания, среди которых наиболее яркими следует считать изменения высшей нервной деятельности и теплообмена. Кора головного мозга особенно чувствительна к действию бактериальных токсинов. Минимальные дозы дифтерийного, стафилококкового или брюшнотифозного токсинов вызывают развитие торможения в коре головного мозга у крыс, морских свинок. У людей торможение коры головного мозга в начале инфекционного заболевания вызывает слабость, потерю трудоспособности. В этот период развития болезни уже обнаруживаются нарушения теплообмена - инфекционная лихорадка, характерная для многих, особенно острых инфекционных болезней.

Возбудитель болезни в это время обычно энергично размножается; при многих заболеваниях его удается обнаружить в крови. Во время этого периода организмом пускаются в действие многочисленные компенсаторные механизмы, направленные на предупреждение начинающегося заболевания. Известное значение имеет, в частности, упомянутое выше состояние торможения коры головного мозга.

Г. Н. Габричевский наблюдал, что у испуганных чем-либо морских свинок возникал отрицательный хемотаксис лейкоцитов, которые у нормальных животных энергично фагоцитировали микробы.

Таким образом, напряжение нервных компенсаторных процессов в период предвестников ослабляет течение инфекционного процесса, а в некоторых случаях и совсем обрывает его развитие (абортивная форма инфекции, или «скрытая инфекция»). Наоборот, ослабление компенсаторных процессов способствует переходу заражения в заболевание, увеличивая тяжесть инфекционной болезни.

Период основных проявлений болезни . Период основных проявлений болезни выражает основную клиническую картину того или иного инфекционного заболевания. Важнейшими изменениями, наблюдающимися в той или иной мере при всех инфекционных болезнях, являются следующие.

Изменения в организме при инфекционном процессе

Изменения высшей нервной деятельности при инфекциях . При острых инфекционных заболеваниях (скарлатина, корь, пневмония, брюшной тиф) и при экспериментальных интоксикациях животных токсинами стафилококка, дифтерии и др. наблюдается развитие разлитого торможения в коре головного мозга. Возникают фазовые явления - уравнительная, парадоксальная и ультрапарадоксальная фазы.

Вегетативная иннервация . Торможение коры головного мозга при инфекционных заболеваниях растормаживает деятельность вегетативных центров в нижележащих отделах мозга (гипоталамус и др.). Возбуждение этих отделов мозга переходит по симпатическим и парасимпатическим нервам на многие органы и системы. Кроме того, бактериальные антигены и токсины сами по себе оказывают возбуждающее действие на синапсы симпатического и парасимпатического отделов нервной системы. Они действуют и на центры вегетативных нервов стволовой части мозга. Эти воздействия вызывают выраженные изменения деятельности внутренних органов при инфекционных заболеваниях. Уже в инкубационном периоде наблюдается усиление деятельности симпатико-адреналового аппарата, которое увеличивается в период предвестников. В это время начинается увеличение основного обмена, повышение температуры тела, озноб, угнетение деятельности пищеварительного аппарата, учащение сердечной деятельности и другие проявления усиленного функционирования симпатических нервов.

Усиление деятельности симпатической нервной системы при инфекционных заболеваниях имеет и несомненное защитно-приспособительное значение, так как в тканях усиливаются обмен веществ и, в частности, окислительные процессы, что повышает сопротивляемость организма инфекции. Кроме того, выделение адреналина и симпатина в кровь стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов и другие защитные функции организма.

В дальнейшем к указанным выше изменениям присоединяются признаки возбуждения блуждающего нерва, что может повести к замедлению сердечной деятельности (брадикардии), падению кровяного давления, увеличению потоотделения и пр. К началу выздоровления снижается температура тела и понижается основной обмен. При некоторых болезнях (сыпной тиф, крупозная пневмония и пр.) эти изменения наступают столь резко, что возникает глубокий коллапс (кризис).

Морфологический и химический состав крови . Все инфекционные болезни сопровождаются выраженными изменениями морфологического и химического состава крови, которые возникают вследствие воздействия бактериальных антигенов, токсинов или вирусов на кровь, кроветворные органы и нервнотрофическую регуляцию их функций. Изменения морфологического состава крови зависят от вида инфекции и стадии ее развития. Количество эритроцитов при инфекционных болезнях уменьшается (анемия). Исключением является холера, при которой количество эритроцитов увеличивается вследствие сгущения крови. Инфекционная анемия часто сопровождается уменьшением размера эритроцитов и падением содержания гемоглобина (микроцитарная гипохромная анемия). Особенно резкая анемия (до 1 000 000 эритроцитов в 1 мм 3) наблюдается при протозойных заболеваниях (малярия, лейшманиоз и др.), сепсисе, газовой гангрене и хронических инфекциях (туберкулез, сифилис и др.). Изменение количества лейкоцитов чаще имеет фазный характер: лейкоцитоз - лейкопения - лейкоцитоз. Преобладание той или иной» фазы (в отношении длительности) определяет общее направление изменений количества лейкоцитов при инфекционной болезни. Например, при кори, гриппе, остром милиарном туберкулезе, сепсисе, вслед за лейкоцитозом развивается лейкопения. При брюшном тифе фаза лейкоцитоза почти незаметна и все заболевание протекает на фоне лейкопении. При крупозной пневмонии, септическом эндокардите, коклюше вслед за резким лейкоцитозом развивается лейкопения. Резкий лейкоцитоз при гнойных инфекциях сменяется лейкопенией в токсической стадии их развития. Лейкоцитоз при инфекционных заболеваниях, несомненно, является выражением защитной (приспособительной) реакции заболевшего организма. Считают, что эозинофилы обладают способностью нейтрализовать различные (в том числе бактериальные) токсины. Изменения лейкоцитарной формулы при инфекционных болезнях крайне разнообразны. Наиболее характерные из них представлены в табл. 13.

Большинство инфекционных болезней сопровождается увеличением глобулинов крови, с чем связывают выработку антител, а также ускорение реакции оседания эритроцитов (РОЭ). Глобулины имеют меньший поверхностный заряд по сравнению с эритроцитами. Поэтому, когда они адсорбируются на эритроцитах в большем, чем в норме, количестве, заряд эритроцитов уменьшается и они скорее оседают. При многих инфекциях в крови падает активность угольной ангидразы, каталазы, глютатиона и других ферментов.

Воспаление . Воспаление является важнейшим реактивным процессом, весьма четко возникающим при инфекционном процессе. В свое время инфекционную болезнь рассматривали как общее разлитое воспаление тела больного. Такое понимание воспаления при инфекционном процессе неверно (воспаление отсутствует при бешенстве, столбняке, ботулизме). Однако роль воспаления при инфекционных болезнях исключительно велика. При инфекционных болезнях встречаются все известные формы воспаления.

Вид воспаления при инфекциях зависит от вида возбудителя и состояния реактивности организма. Так, например, кокковые формы вызывают фибринозно-гнойные воспаления, при туберкулезе и проказе наблюдаются продуктивные воспаления, при гриппе, кори - серозные (катаральные). Нарушение реактивности (сенсибилизация) организма антигенами вызывает ускорение течения воспаления и преобладание в его картине некробиотических процессов. Такого рода процессы встречаются, например, при брюшном тифе в пейеровых бляшках, кишечнике, а при туберкулезе - в лимфатических узлах.

Разные инфекции характеризуются различной локализацией воспалений. Так, например, при холере характерно воспаление тонкого кишечника, при дизентерии - толстого кишечника, при гриппе - дыхательных путей, при роже - кожи и т. п. При инфекциях, поражающих многие органы и системы, воспаление развивается часто в строго определенной последовательности. Например, при экспериментальном туберкулезе у кроликов (подкожное заражение) сначала развивается воспаление легких, сальника, затем селезенки, связок печени, желудочно-кишечного тракта й, наконец, почек. Локализация воспаления зависит от вида микроба, состояния обмена веществ (трофики) поражаемых тканей и состояния реактивности организма на каждом этапе развития инфекции.

На локализацию воспаления и течение экспериментального туберкулеза оказывают влияние следующие вмешательства:

• 1. Денервация органа. Например, перерезка вагуса тормозит развитие туберкулеза в легком кролика при заражении его ослабленной культурой Балле.
• 2. Сшивание вагуса с языкоглоточным нервом вызывает образование туберкулезных язв на языке у кролика; без этой операции при одинаковом (внутривенном) способе заражения туберкулезных язв не образуется.
• 3. Раздражение нервных рецепторов сосудов легкого углекислым висмутом (при внутривенном введении) затормаживает развитие экспериментального туберкулеза в легком и других органах у кролика.
• 4. Раздражение скипидаром лапки мыши на стороне, симметричной заражению сибирской язвой (вакциной Ценковского), тормозит развитие сибиреязвенной инфекции; такое же раздражение на противоположной стороне усиливает развитие данной инфекции и вызываемого ею воспаления.

Воспалительный очаг, вызываемый в организме инфекционными агентами, влияет на развитие инфекционного процесса как раздражитель второго порядка (раздражитель первого порядка - микроб, меняющий деятельность нервной системы и иммунологическое состояние зараженного организма).

Воспалительный очаг в начале инфекционного процесса является источником разнообразных раздражений, влияющих на ход данного инфекционного процесса. Так, например, при естественном заражении (через органы дыхания) человека туберкулезом развивается воспаление лимфатических узлов средостения. Вместе с первичным поражением легких оно называется первичным комплексом. Этот очаг является важным источником раздражений, вызывающих в организме как мобилизацию защитных сил и развитие противотуберкулезного иммунитета, так и провокацию дополнительных болезнетворных раздражений. При сифилисе подобную роль играет твердый шанкр, при ревматизме - воспаление миндалин (ангина).

Состояние организма и течение инфекции зависят от интенсивности и характера этих раздражений. Туберкулез может или ограничиться первичным комплексом на всю жизнь, или болезнь разовьется в острый милиарный туберкулез (скоротечная чахотка) и наступит смерть.

При некоторых формах инфекции процесс ограничивается воспалением только в каком-либо одном месте, например воспалением тканей у корня, зуба (гранулема), воспалением червеобразного отростка, воспалением яичника. Подобные инфекции неправильно называются местными, фокальными (от лат. focus - центр, очаг), так как их развитие зависит от общего состояния организма; кроме того, из воспалительного очага возникают отраженные рефлекторные влияния на отдаленные органы. Он является источником микробов - возбудителей инфекции (например, стрептококков, микобактерий туберкулеза, бруцелл и др.), источником токсических продуктов распада воспаленной ткани, всасывающихся в той или иной мере в кровь и лимфу и меняющих реактивность зараженного человека или животного. Наличие такого очага «фокальной» инфекции наносит вред больному, и врачи стремятся удалить его.

Инфекционная сыпь . Инфекционная экзантема (сыпь) наблюдается почти в половине всех известных форм инфекционных болезней. Сыпь представляет собой реакцию на внедрение в кожу возбудителя болезни. При разных инфекциях сыпь возникает в различное время после заражения, но всегда во время развития основных признаков данной инфекционной болезни. Механизм образования сыпи связан с особенностями кровообращения в коже и ее нервной трофики. Предполагают, что сыпь образуется в тех местах кожи, где в момент попадания возбудителя оказались открытыми капилляры. Указывают также на значение в патогенезе инфекционных сыпей закономерностей, близких к феномену Шварцмана. Сыпь встречается в виде воспалительной гиперемии (розеола), ограниченного скопления серозного экссудата (везикула) или образования инфильтрата (папула) и др.

При одних инфекциях сыпь ограничивается стадией розеолы (брюшной тиф) или везикулы (герпес), при других (оспа) - претерпевает все стадии указанных воспалительных изменений. Сыпь возникает при некоторых инфекциях (например, кори) не только на коже, но и на слизистых оболочках. Такая сыпь называется энантемой .

Инфекционная лихорадка . Инфекционная лихорадка также является важнейшим выражением инфекционного процесса (см. «Лихорадка»). Течение лихорадки при инфекциях носит различный характер. Так, при брюшном тифе наблюдается постоянный тип лихорадки, при малярии - тип перемежающейся лихорадки и т. п.

Осложнения при инфекционных болезнях. Сепсис . Осложнениями называются проявления инфекционного процесса, не обязательные при его типичном течении. Поэтому они не всегда являются спутниками инфекционного процесса. Например, к осложнениям при скарлатине относятся отит, нефрит, эндокардит и др. Осложнения могут вызываться как микробом - возбудителем основного заболевания, так и другими микробами. Для осложнений характерно появление необычной локализации тканевых изменений или необычных нарушений регуляции функций для данного патогенного микроба. Например, типичным выражением гонореи является воспаление мочеиспускательного канала. Распространение процесса на предстательную железу и другие отделы мочеполового тракта выражает осложнения данного заболевания. Осложнением является также переход острой гонореи в хроническую, развитие гонорейного воспаления коленного сустава (гонорейный моногонит) и пр. Развитию осложнений способствует ослабление реактивности (резистентности) организма под влиянием нарушений питания, ослабления функции нервной системы и пр. (см. «Общие вопросы учения о реактивности организма»).

Примером осложнений, вызванных микробом, не являющимся возбудителем заболевания, можно считать развитие гнойного воспаления придаточных полостей носа, обусловленное стрепто- и стафилококками в ослабленном после гриппа организме. Подобным осложнением является гриппозная бронхопневмония на фоне дизентерийной интоксикации и многие заболевания. Осложнения, вызванные микробом другого вида, называют еще вторичными инфекциями. В некоторых случаях вторичные инфекции носят характер самостоятельного, последовательно развившегося заболевания. Таковым можно считать, например, заболевание кожи после перенесенной скарлатины или дифтерии. Одновременное или последовательное заражение несколькими видами микробов и заболевание называют смешанной инфекцией . Явление повторного заражения микробом того же вида называют реинфекцией .

Важнейшим осложнением, представляющим по существу особую самостоятельную форму реактивности инфекционного процесса, является сепсис, или септицемия (гнилокровие)» Название это не точно отражает существо процесса, так как гнилостные изменения не являются основными и ведущими в патогенезе сепсиса. Сепсис представляет собой неспецифический инфеюзионный процесс, протекающий на фоне ослабленной реактивности (устойчивости, резистентности) зараженного организма. Возникновение сепсиса не зависит от вирулентности заразившего организм микроба. Сепсис вызывают как высоковирулентные стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, так и маловирулентная кишечная палочка и другие микробы. Наиболее частыми возбудителями сепсиса служат гноеродные кокки. Сепсис возникает обычно как осложнение нагноительного процесса в различных частях тела. В зависимости от локализации «первичного очага» (воспаления) различают: кожнораневой (хирургический) сепсис; отогенный сепсис (первичный очаг в ухе); остео- или одонтогенный сепсис (первичный очаг в кости или в зубе); гинекологический сепсис (первичный очаг в женских половых органах); уросепсис (первичный очаг в мочевых путях) и др. В случаях, когда первичный очаг не установлен, сепсис называют криптогенным. При сепсисе часто (в 50-80% случаев) обнаруживаются микробы в крови - бактериемия и вторичные гнойные очаги в различных частях тела - пиемия. Эти очаги чаще наблюдаются в легких, почках, подкожной клетчатке, мышцах и костях. Относительно реже они наблюдаются в селезенке, мозге, печени.

Сепсис может протекать как очень быстро (несколько часов при молниеносной форме), так и весьма медленно (хрониосепсис). В картине сепсиса важнейшими чертами являются понижение резистентности и отравление организма (токсемия); нарушение высшей нервной деятельности; септическая (истощающая) лихорадка; изменения активности тканевых фзрментов; изменения морфологического состава крови. В основе понижения резистентности и защитных механизмов при сепсисе лежит истощение деятельности центральной нервной системы и нарушение ее трофических влияний на ткани организма. Это истощение может возникать на фоне перенесенного травматического шока; ему способствуют охлаждение, утомление и отравление организма различными, в том числе бактерийными, ядами. Важным механизмом снижения трофической функции нервной системы являются процессы аллергии (сенсибилизации) организма антигенами бактерий - возбудителей этого процесса. Повторные (разрешающие) воздействия бактериальных антигенов из первичного очага на сенсибилизированную ими нервную систему вызывают угнетение в ней обмена веществ и трофических влияний на ткани больного.

О понижении активности организма и уменьшении функциональной подвижности раздражительного и тормозного процессов в больших полушариях наглядно свидетельствует изучение нарушений высшей нервной деятельности и теплообмена при сепсисе. Нарушаются соотношения возбудительного и тормозного процессов. Явления возбуждения сменяются состоянием апатии и безразличия.

Резкий подъем температуры быстро (через несколько часов) сменяется ее резким падением. Падение температуры (кризис) при сепсисе обусловлено истощением центральной нервной системы, снижением ее функциональной подвижности. Вследствие этого возбуждающее действие бактериальных антигенов на ее ткани быстро сменяется ее торможением и угнетением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи. Угнетение трофической функции нервной системы при сепсисе обусловливает резкое угнетение активности многих тканевых ферментов (угольная ангидраза, каталаза, глютатион и др.).

В периферической крови наблюдается нейтрофилия с резким сдвигом в сторону молодых форм, лимфопения, эозинопения. Отмечается снижение содержания белков в крови, понижение свертываемости крови.

Важнейшим звеном в патогенезе сепсиса является угнетение трофической функции нервной системы. Вследствие этого возникает угнетение активности системы макрофагов, фагоцитоза, выработки антител, комплемента и других защитных приспособлений больного организма. На этом фоне микробы «первичного очага» получают возможность беспрепятственно размножаться в крови и тканях. Снижение резистентности наблюдается и при молниеносных (гиперреактивных) формах сепсиса. В этих случаях имеет место особенно быстрое развитие торможения трофической функции нервной системы и регулируемых ею защитных механизмов больного. Отказ, катастрофический полом нервных механизмов «физиологической меры» защиты организма против инфекции по существу характеризует сепсис как важнейшее и опасное осложнение инфекционного процесса. Некоторые (Н. Н. Сиротинин) рассматривают сепсис как выражение филогенетически более древней формы инфекции. Действительно, при сепсисе инфекционный процесс протекает у высшего животного на фоне выключения наиболее совершенных механизмов нервной регуляции защиты - механизмов, отсутствующих у низших животных. Поэтому сепсис представляет собой относительно примитивный инфекционный процесс, не связанный со свойствами вызвавшего его микроба, но определяемый состоянием сниженной реактивности заболевшего организма.

Обострения и рецидивы инфекций . Обострения встречаются при многих длительно (хронически) протекающих инфекциях (туберкулез, бруцеллез и др.) и возникают при ослаблении напряженности защитных механизмов больного организма, прежде всего его нервной системы. Так, невротические состояния, даже отдельные отрицательные (горе, страх) эмоции, могут вызвать обострение туберкулезного процесса. Нарушения иннервации тканей способны определить локализацию туберкулезного воспаления. Воздействия внешней среды (простуда, недоедание, переутомление и др.), ослабляющие реактивность организма, вызывают рецидивы хронического инфекционного процесса.

Рецидивы возникают при некоторых инфекционных болезнях как обязательная стадия развития данного инфекционного процесса (например, при возвратном тифе). Они могут возникать и вследствие действия на организм различных неспецифических раздражителей. Так, например, у животного, перенесшего столбняк, удается вызвать повторно приступ столбняка введением фенола или кротонового масла. В основе механизма рецидива лежат процессы так называемых следовых реакций в центральной нервной системе Возбуждение, вызванное ранее перенесенным столбняком, вызывает в центральной нервной системе след в виде очага повышенной возбудимости.

Исходы инфекционного процесса

Различают следующие исходы инфекционного процесса:

• 1) выздоровление;
• 2) переход в хроническую форму;
• 3) смерть.

1. Выздоровление от инфекционной болезни представляет собой такую форму уравновешивания организма со средой, при которой повышается устойчивость организма к микробу - возбудителю перенесенного заболевания и восстанавливается деятельность нарушенных во время болезни функций. Различают следующие формы выздоровления от инфекционных болезней

Выздоровление при полном освобождении организма от микроба-возбудителя и возникновение стерильного иммунитета (сыпной тиф, оспа и д р.).

Выздоровление при неполном освобождении организма от микроба-возбудителя:

• а) с одновременным образованием нестерильного иммунитета;
• б) без образования иммунитета;
• в) при наличии повышенной чувствительности к микробу-возбудителю.

В случаях нестерильного иммунитета микроб-возбудитель может выделяться из организма выздоровевшего и заражать окружающих (брюшной тиф, дифтерия, туберкулез и др.). Такое состояние называется бациллоносительством. В случае выздоровления без образования иммунитета (или с образованием очень кратковременного иммунитета) легко возникает возможность повторного заболевания (грипп, бруцеллез, туберкулез и др.) В случаях возникновения повышенной чувствительности повторные заболевания возникают особенно часто (рожа).

2. Переход болезни в хроническую форму развивается обычно на фоне пониженной реактивности (сопротивляемости) переболевшего организма и при наличии в центральной нервной системе очагов патологической инертности раздражительного процесса, вызванных раздражением во время перенесенного заболевания. Пониженная реактивность организма не позволяет ему до конца уничтожить микроба-возбудителя. С другой стороны, наличие патологического очага возбуждения в центральной нервной системе создает возможность возобновления отдельных признаков перенесенного заболевания под влиянием как специфических (микроб-возбудитель), так и неспецифических раздражений. Последними могут быть как безусловнорефлекторные (простуда, нарушение диеты, переутомление и пр.), так и условнорефлекторные (обстановка труда, быта и т. д.) влияния. Эти рефлекторные влияния способны вызывать следовые реакции через патологический очаг возбуждения в центральной нервной системе. Следовые реакции реализуются в виде тех изменений в органах и системах, которые являлись источниками раздражений центральной нервной системы и создавали патологический очаг возбуждения во время острого периода течения болезни. Так обстоит дело, например, при дизентерии, хрониосепсисе, бруцеллезе и других заболеваниях.

3. Смерть от инфекционной болезни возникает в результате полной недостаточности механизмов физиологической меры защиты организма от патогенного действия микроба-возбудителя и необратимого повреждения деятельности нервной и других систем больного.

Непосредственной причиной смерти от инфекционных болезней является паралич дыхательного центра (бешенство, столбняк), остановка сердца (сыпной тиф, чума и др.) или сочетание этих процессов.

Инфекционный процесс - сложный многокомпонентный процесс динамического взаимодействия инфекционных патогенных агентов с макроорганизмом, характеризующийся развитием комплекса типовых патологических реакций, системных функциональных сдвигов, расстройств гормонального статуса, специфических иммунологических механизмов защиты и факторов неспецифической резистентности.

Инфекционный процесс составляет основу развития инфекционных заболеваний. Практическая значимость познания этиологии и патогенеза инфекционных заболеваний, общих закономерностей их развития обусловлена тем, что инфекционные болезни на протяжении длительного времени занимают третье место по распространенности после заболеваний сердечно-сосудистой системы и онкологической патологии.

Несмотря на решение проблемы профилактики и лечения ряда инфекций и соответственно резкое снижение заболеваемости оспой, малярией, дифтерией, чумой, холерой и другими формами инфекционной патологии, на первый план выдвигаются вопросы эпидемиологии и терапии инфекционных заболеваний, инициируемых другими возбудителями. Так, в настоящее время в России ежегодно регистрируются более 30 млн. больных инфекционными болезнями, причем характерно изменение спектра инфекционных возбудителей (отмечено достаточно широкое распространение ВИЧ-инфекций, прионных инфекций, гемморагической лихорадки из группы арбовирусных инфекций и др.) .

Как известно, к числу возбудителей инфекционных болезней относятся микроорганизмы растительного и инфекционного происхождения - бактерии, спирохеты, низшие грибы, простейшие, вирусы, риккетсии. Инфекционные агенты являются первичной и обязательной причиной развития инфекционной болезни, они определяют «специфику» инфекционного заболевания, особенности клинических проявлений патологии. Однако не каждый случай проникновения инфекционного возбудителя в организм заканчивается развитием болезни. В ответ на действие инфекционных патогенных факторов активируются специфические иммунологические механизмы защиты, неспецифические факторы резистентности, происходит выброс гормонов адаптации. В случае преобладания механизмов адаптации, компенсации над механизмами повреждения инфекционный процесс не развивается в полном объеме, возникают достаточно выраженный преиммунный и иммунный ответ, элиминация инфекционных патогенных агентов из организма или их трансформация в неактивные формы. Переход преиммунного ответа в болезнь определяется степенью патогенности, вирулентности, инвазивности, органотропности, токсигенности микроорганизмов, а также исходным состоянием макроорганизма с его реактивностью и резистентностью.

В.М. Бондаренко указывает, что «под патогенностью принято понимать способность микроорганизмов вызывать заболевания, которые определяются совокупным действием различных свойств или факторов патогенности возбудителя, обуславливающих развитие в организме хозяина патологических изменений». В последнее время высказывается точка зрения, согласно которой под патогенностью следует понимать способность микроорганизма к перестройке метаболизма соответственно новым условиям его существования в макроорганизме .

Между тем, известный микробиолог и токсиколог не столь категоричен в определении понятия патогенности. Согласно данному им определению, патогенность является полидетерминантным признаком, который реализуется при участии многих факторов, в частности токсинов, адгезинов, ферментов патогенности.

К атрибутам патогенности В.Г. Петровская в своих ранних исследованиях отнесла инфективность, инвазивность и токсигенность. Инвазивными считали возбудителей инфекционных болезней, способных к проникновению в эпителиоциты соответствующих экологических ниш (шигеллы, энтероинвазивные эшерихии, сальмонеллы, иерсинии, листерии и др.), а также к размножению в макрофагах, распространению по организму. Соответствующие гены, контролирующие проникновение в клетки и внутриклеточное размножение возбудителя, получили обозначение «гены инвазии». В настоящее время термин «инвазивные» широко применяется и в отношении возбудителей, ранее относимых к группе внеклеточных микроорганизмов .

Использование современных методов сканирующей электронной и атомносиловой микроскопии свидетельствует об относительности устоявшихся ранее представлений о делении возбудителей на облигатно-патогенные и условнопатогенные, а также о биологической значимости так называемых факторов патогенности.

Факторы патогенности инфекционных возбудителей, в зависимости от их биологической активности в организме, принято делить на 4 группы:

1) определяющие взаимодействие бактерий с эпителием соответствующих экологических ниш;

2) обеспечивающие размножение возбудителя in vivо;

3) бактериальные модулины, индуцирующие синтез цитокинов и медиаторов воспаления;

4) особую группу факторов патогенности составляют токсины и токсичные продукты, обладающие прямым или опосредованным цитопатогенным действием .

Этапы развития инфекционного процесса

Инфекционный процесс, независимо от характера возбудителя, включает в себя несколько стереотипных этапов развития:

1. Начальный этап - преодоление естественных барьеров организма хозяина: механического (кожа, слизистые, движение ресничек эпителия, перистальтика кишечника и др.); химического (бактерицидное действие желудочного сока, желчных кислот, лизоцима, антител); экологического (антагонистической активности нормальной микрофлоры).

Проникновение микроорганизма в макроорганизм обозначается как инфективность. Факторами распространения инфекционных возбудителей во внутренней среде организма являются: ферменты (гиалуронидаза, коллагеназа, нейроминидаза); жгутики (у холерного вибриона, кишечной палочки, протея); ундулирующая мембрана (у спирохет и некоторых простейших).

2. Следующий этап в развитии инфекционного процесса связан с адгезией и колонизацией возбудителем открытых полостей организма. Факторы адгезии и колонизации обеспечивают взаимодействие инфекционного патогенного агента со специфическими рецепторами клеток тех органов и тканей, к которым обнаруживается тропизм. Адгезивные молекулы представляют собой вещества белковой и полисахаридной природы, экспрессируемые на поверхности клеток. Вслед за адгезией неизменно возникают размножение и образование большого количества однородных микробов (колоний) в случае недостаточности местных и системных механизмов резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты.

Интервал времени от инфицирования организма до появления первых клинических признаков болезни получил название инкубационного периода.

Инкубационный период характеризуется не только селективным размножением микроорганизмов в тех или иных органах и тканях, но и мобилизацией защитных сил организма. Длительность инкубационного периода определяется биологическими особенностями возбудителей, составляет от нескольких часов (ботулизм, кишечные инфекции), нескольких дней, нескольких недель, до нескольких лет (лепра, СПИД, прионные инфекции).

Касаясь вопросов взаимодействия возбудителя с клеточными и гуморальными механизмами защиты хозяина, следует отметить, что устойчивость микроба в макроорганизме определяется специфическими для того или иного возбудителя факторами, в частности, подавляющими миграцию лейкоцитов к месту инфицирования (стрептолизин), препятствующими поглощению возбудителя (капсулы), обеспечивающими размножение в макрофагах (слизистая капсула и белки наружной мембраны), лизис фаголизосомы, защиту .

В настоящее время становятся все более очевидным генетические механизмы детерминации факторов патогенности инфекционных возбудителей.

Так, установлено, что генетический контроль синтеза факторов патогенности, определяющих адгезию и колонизацию эпителия кишечника у патогенных эшерихий, пенетрацию и внутриклеточное размножение шигелл, сальмонелл и иерсиний, обеспечивается хромосомами и плазмидами. При этом плазмидные гены детерминируют факторы взаимодействия возбудителя с эпителием, а хромосомные - существование и размножение бактерий вне эпителия . В настоящее время в литературе обсуждаются новые положения относительно роли в экспрессии вирулентности «островов» патогенности (ОП). Последние представлены нестабильными фрагментами ДНК размерами от 1-10 кв. и от 10-30 до 200 кв., обнаруживаемыми только у патогенных микробов, включающими дискретные гены вирулентности.

Такие «острова» патогенности несут гены, контролирующие синтез адгезинов, инвазинов, ряда токсинов, модулинов, а также гены лекарственной устойчивости, функционирующие гены фаговых интеграз, транспораз и т.д. ОП обнаружены у патогенных эшерихий, стафилококков, шигелл, сальмонелл, иерсиний, листерий, холерных вибрионов и др.

Касаясь биологической значимости факторов патогенности, следует отметить, что их действие направлено на распознавание комплементарных структур на клетках-мишенях возбудителем, связывание с которыми ведет к инициации инфекционного процесса. Обращает на себя внимание тот факт, что один и тот же фактор патогенности может участвовать в различных фазах инфекционного процесса, а в одной и той же фазе принимают участие различные факторы патогенности.

Вслед за рецепцией, адгезией возбудителя, колонизацией определенных экологических ниш в макроорганизме или параллельно с этими процессами возникает интенсивный синтез бактериальных токсинов, обладающих прямым или опосредованным цитопатогенным действием на клеточные структуры различных органов и тканей. Последнее лежит в основе развития комплекса структурных и функциональных расстройств, определяющих, с одной стороны, относительную «специфику» инфекционных заболеваний, а с другой стороны, являющихся типовыми патологическими реакциями и процессами, свойственными различным видам инфекционных заболеваний. Действие инфекционных патогенных факторов привело к развитию прямых и цитокинопосредованных системных функциональных и метаболических расстройств, лежащих в основе последующих периодов течения инфекции - продромального периода и периода основных проявлений заболевания. К числу цитокинопосредованных реакций, формирующихся в динамике инфекционного процесса, относятся прежде всего иммунные реакции, аллергиические реакции, иммудодефицитные состояния, а также аутоимунная агрессия против собственных поврежденных или неповрежденных клеточных структур . Формирование эффективных реакций клеточного и гуморального иммунитета на фоне воздействия антигенов бактериально-токсической природы, а также интенсивная продукция гормонов адаптации совпадают с так называемым синдромом становления болезни или с продромальным синдромом.

Клинически этот период характеризуется совокупностью неспецифических симптомов слабости, вялости, сонливости, раздражительности, диспепсических расстройств, депрессии или раздражительности.

Наряду с цитокинами, важная роль в развитии системных метаболических и функциональных расстройств в продромальном периоде отводится медиаторам арахидонового каскада.

Характерными неспецифическими метаболическими признаками, развертывающимися в продромальный период и в период выраженных клинических проявлений, являются сдвиги белкового гомеостаза за счет усиления синтеза гепатоцитами и макрофагами острофазных белков. К числу положительных маркеров острой фазы относятся фибриноген, С-реактивный белок, церулоплазмин, антигемофильный глобулин, VII и IX факторы коагуляции, антикоагулянтные белки С и антитромбин III, плазминоген, альфа-2-макроглобулин, транскобаламин-2, орозомукоид, ферритин и компоненты комплемента, альфа1-кислый гликопротеин и др. Из нейтрофилов поступает лактоферрин. Часть перечисленных острофазных белков в небольших концентрациях имеется в крови в условиях нормы. В то же время С-реактивный белок, альфа2-макро-фетопротеин вне острофазного ответа практически отсутствуют . Наряду с усилением синтеза вышеперечисленных положительных маркерных белков острой фазы происходит снижение синтеза альбуминов и трансферрина - негативных маркерных молекул синдрома системного воспалительного ответа.

Поскольку многие реагенты острой фазы принадлежат к гликопротеидам, альфа- и бета-глобулинам, как одно из проявлений синдрома системного воспалительного ответа возникает диспротеинемия, повышается СОЭ, увеличиваются агрегационные свойства форменных элементов крови.

Касаясь биологической значимости белков острой фазы, необходимо отметить их антиоксидантные свойства (С-реактивный белок, гаптоглобин, транскобаламин, альфа2-макроглобулин, С-реактивнй белок), антимикробные свойства (С-реактивный белок, лактоферрин, факторы комплемента), а также способность регулировать коагуляционный гемостаз и фибринолиз.

Решающее значение для реализации всей динамики преиммунного ответа, характерных метаболических и функциональных расстройств на фоне действия инфекционных патогенных факторов имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа и ФНО-бета, а также гормоны адаптации - АКТГ, глюкокортикоиды, катехоламины .

Одним из проявлений ответа острой фазы, или продромального периода, является лихорадка, индуцируемая эндогенными пирогенами - Ил-1, ИЛ-6, ФНО, гамма-интерферонами, КСФ и другими цитокинами .

Выброс катехоламинов при действии стрессорных раздражителей инфекционной природы приводит к комплексу неспецифических функциональных сдвигов со стороны сердечно-сосудистой системы, а также метаболических расстройств, сдвигов со стороны клеточного состава периферической крови.

За последние годы накопилось достаточно сведений о токсинопосредованной обусловленности инфекционных заболеваний, структуре и функции токсических молекул.

Важная роль в индукции типовых патологических процессов при инфекционной патологии отводится цитокинам.

Суть этого представления состоит в том, что характер инфекционного заболевания зависит не столько от патогенности вида возбудителя, участвующего в инфекционном процессе, сколько от типа продуцируемого токсина. В соответствии с общепринятыми в настоящее время представлениями токсины - это биомолекулы бактерий, вызывающие развитие специфической симптоматики инфекционного заболевания. Данному определению токсинов соответствуют холерный и стафилококковой энтеротоксины, ботулический, столбнячный, дифтерийный экзотоксины. Как правило, токсины проявляют свой эффект в ничтожно малых концентрациях по сравнению с другими факторами патогенности. Достаточно долгое время полагали, что истинные токсины продуцируются только некоторыми представителями грамположительных бактерий. Начиная с 1967 г. обнаружены более сорока истинных токсинов, продуцируемых грамотрицательными бактериями . Многочисленные данные свидетельствуют о том, что клиническая картина заболеваний, индуцируемых грамотрицательной микрофлорой, определяется не только цитопатогенными эффектами липополисахарида (ЛПС), но и биологическими эффектами соответствующих экзотоксинов и факторов патогенности. Так, термолабильные энтеротоксины были обнаружены не только у холерного вибриона, но и у многих видов сальмонелл . Продолжают открывать и новые истинные токсины у грамположительных возбудителей (описано более 30 экзотоксинов).

Принимая во внимание, что симптоматика клинических проявлений воздействия ЛПС на макроорганизм при различных грамотрицательных инфекциях однотипна, становится очевидным, что «специфика» указанных форм патологии связана с модифицирующим воздействием экзотоксинов, часть из которых еще не идентифицирована.

Таким образом, различные патогенные штаммы одного вида грамотрицательных и грамположительных бактерий могут продуцировать сложную мозаику токсинов. В то же время данные литературы свидетельствуют и о противоположной точке зрения, согласно которой патогенные штаммы некоторых видов бактерий могут производить только один токсин. Это касается возбудителей дифтерии, столбняка, сибирской язвы.

В зависимости от характера биологических эффектов на макроорганизм все токсины делятся на следующие группы :

1) повреждающие клеточные мембраны;

2) ингибиторы синтеза белков;

3) активаторы вторичных мессенджеров;

4) активаторы иммунного ответа;

5) протеазы.

Токсины первой группы (гиалуронидазы, коллагеназы, фосфолипазы) способны повреждать экстрацеллюлярные структуры или плазматические мембраны эукариотических клеток с помощью ферментативного гидролиза или в результате формирования пор, что приводит к прямому лизису клеток и распространению возбудителей в макроорганизме.

Бактериальные токсины, объединенные во второй класс, поражают клетки-мишени за счет подавления синтеза белка. Субстратами для этих токсинов являются фактор элонгации и рибосомальная РНК.

Бактериальные токсины третьей группы могут вызывать активацию или модификацию различных внутриклеточных белков-мессенджеров, что приводит к резким нарушениям функциональной активности клеток без их гибели.

Некоторые бактериальные токсины, отнесенные выше к четвертой группе, выступают в роли суперантигенов, действуют непосредственно на антигенпрезентирующие клетки и клетки иммунной системы, обладают пирогенной активностью, усиливают симптоматику эндотоксинового шока. К числу этих токсинов относятся термостабильные токсины с ММ от 22 до 30 кД (стафилококковые энтеротоксины серотипов А-Е, пирогенные экзотоксины стрептококков группы А, суперантиген стрептококков группы А и др.].

Особую категорию составляют нейротоксины возбудителей ботулизма и столбняка. Токсины возбудителей ботулизма ингибируют высвобождение ацетилхолина в синаптических структурах, тем самым обуславливая развитие нейропаралитического синдрома. Токсины возбудителя столбняка связываются с рецепторами пресинаптической мембраны мотонейронов, а также внедряются в тормозные и вставочные нейроны спинного мозга .

Сходная клиническая картина заболеваний, вызываемых патогенными штаммами различных видов бактерий, связана с их способностью продуцировать одинаковые типы токсинов или различные типы токсинов со сходным механизмом действия . Особенно ярко эта закономерность прослеживается в отношении холероподобных диарей. Под действием холероподобных токсинов энтероциты накапливают цАМФ, что ведёт к выходу электролитов и воды в просвет кишечника с последующим развитием диареи.

Согласно данным литературы, более 50 % всех заболеваний обусловлено вирусной инфекцией .

При анализе общих закономерностей развития инфекционных заболеваний учитывают тот факт, что их основу составляют типовые патологические процессы: воспаление той или иной локализации, лихорадка, гипоксии, типовые нарушения кислотно-основного состояния, системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции расстройства коагуляционного потенциала и реологических свойств крови и т.д.

Важная роль в индукции типовых патологических процессов при инфекционной патологии отводится цитокинам, при участии которых бактериальные токсины и другие факторы патогенности опосредуют цитотоксические эффекты.

Описание структуры и биологических эффектов цитокинов началось с 1957 г. с появлением антисывороток и гибридной технологии. Однако достаточно интенсивное изучение цитокинов стало проводиться с 70-х годов XX и продолжаетсяпо настоящее время, что позволило обнаружить более 20 интерлейкинов.

Касаясь общей характеристики и классификации цитокинов, участвующих в развитии инфекционно-аллергических воспалительных реакций преиммунного и иммунного ответов организма на действие антигенов - аллергенов инфекционной природы, следует отметить следующие группы основных цитокинов :

1) гемопоэтические факторы роста.

2) интефероны.

3) лимфокины.

4) монокины.

5) хемокины.

6) другие цитокины.

К первой группе гемопоэтических факторов роста относятся гранулоцитарно-макрофагальный, гранулоцитарный, макрофагальный колониестимулирующие факторы (КСФ), продуцируемые Т-лимфоцитами, моноцитами, фибробластами, эндотелиальными клетками. КСФ стимулируют процессы гемопоэза в костном мозге, повышают физиологическую активность зрелых нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов. Гемопоэтическими факторами роста являются и эритропоэтин, продуцируемый перитубулярными клетками почек, клетками Купфера, а также фактор стволовых клеток, источником которого являются клетки стромы костного мозга, клетки эндотелия, фибробласты. Вторая группа цитокинов в указанной классификации включает в себя интерфероны.

В настоящее время выделяют 3 разновидности интерферонов: ?-интерферон, ?-интерферон, ?-интерферон, причём?-интерферон продуцируется В-лимфоцитами, натуральными киллерами и макрофагами, стимулирует противоопухолевый иммунитет, иммунную цитотоксичность, экспрессию антигенов I класса МНС на клетках различных типов. Такими же биологическими эффектами обладает и?-интерферон, продуцируемый фибробластами, эпителиальными клетками, макрофагами.

Выраженной противоопухолевой, антивирусной активностью, способностью стимулировать макрофаги, иммунную цитотоксичность, а также экспрессию антигенов I и II классов МНС на клетках различных типов обладает?-интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, К-клетками, лимфоцитами.

Интерфероны (ИФН)-?- и?-высокогомологичны, кодируются в хромосоме 6, взаимодействуют с одним рецептором . Сигналом для продукции указанных ИФН служит контакт клеток с вирионами, их фрагментами, двуспиральной РНК, эндотоксинами. ИФН связываются с клеточными рецепторами, частично поступают внутрь клеток-мишеней, усиливают синтез простагландинов и лейкотриенов, увеличивают соотношение цГМФ/цАМФ. Последнее обуславливает снижение синтеза м-РНК и белков вируса. ИФН-? обладает менее выраженным противовирусным действием, кодируется 9-й парой хромосом, имеет иной рецептор, чем ИФН-?- и?, является активатором клеточного иммунитета и аутоиммунитета, может выступать в роли синергиста ФНО.

Лимфокины - гликопротеидные медиаторы, продуцируемые лимфоцитами на фоне антигенных воздействий, а также под влиянием митогенов, - включены в третий класс цитокинов.

С 1979 г. гликопротеидные медиаторы лейкоцит-лейкоцитарных взаимодействий стали именовать интерлейкинами (ИЛ).

ИЛ - семейство биологически активных молекул, различных по своей структуре и выполняемым функциям. Источником интерлейкинов, помимо лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов, могут быть тканевые базофилы, фибробласты, эндотелиальные, эпителиальные и ряд других клеток . Интерлейкины синтезируются при повреждении тканей под влиянием бактериальных, токсических, иммуноаллергических и других факторов патогенности, модулируют развитие локальных и системных защитных реакций.

Детально описаны особенности биологического действия и структуры 14 интерлейкинов , среди них ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-14.

В соответствии с данными литературы ИЛ-2 - полипептид с ММ 25 кД, детерминируется 4-й парой хромосом, продуцируется Т-лимфоцитами, стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, повышает цитологическую активность К-клеток, способствует пролиферации В-лимфоцитов и секреции иммуноглобулинов.

ИЛ-3 - член семьи гемопоэтических ростовых факторов, названных КСФ (колониестимулирующими факторами), идентифицирован у человека как мульти-КСФ, вырабатывается Т-лимфоцитами, эпителиальными клетками тимуса, тучными клетками. ИЛ-3 способствует пролиферации полипотентных клеток-предшественников, дифференцировке гемопоэтических клеток.

ИЛ-4, полипептид с ММ 15-20 кД, продуцируется Т-лимфоцитами, макрофагами, тучными клетками, базофилами, В-лимфоцитами, клетками костного мозга, стромальными клетками, стимулирует дифференцировку Т-хелперов, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, продукцию иммуноглобулинов класса Е, развитие атонических аллергических реакций, идентифицирован как фактор, активирующий макрофаги.

ИЛ-5 - цитокин с ММ 20-30 кД, продуцируется Т-лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами, стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов, активирует их хемотаксис, функциональную активность, синтез иммуноглобулинов класса А, стимулирует дифференцировку В-клеток.

ИЛ-6 - полифункциональный белок с ММ 19-54 кД, синтезируется Т-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, фибробластами, тучными клетками, гепатоцитами, нейронами, астроцитами. История идентификации указанного интерлейкина нашла отражение в трансформации его синонимов. Вначале он был назван «плазмацитомный гибридомный фактор роста». Затем в связи с его способностью стимулировть синтез белков острой фазы он был обозначен как фактор, стимулирующий гепатоциты. В настоящее время ИЛ-6 относят к категории провоспалительных цитокинов, он является одним из ведущих регуляторов метаболических сдвигов, свойственных синдрому системного воспалительного ответа. В то же время ИЛ-6 индуцирует дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников, Т- и В-лимфоцитов, созревание мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов, является эндогенным пирогеном.

ИЛ-7 был идентифицирован как фактор, поддерживающий рост пре-В-лимфоцитов, его синоним - лимфопоэтин, с ММ 25 кД.

ИЛ-8 идентифицирован как гранулоцитарный хемотаксический пептид, моноцитарный и нейтрофилактивирующий пептид.

ИЛ-9 продуцируется Т-лимфоцитами, повышает активность стволовых клеток, стимулирует эритропоэз, пролонгирует выживаемость Т-лимфоцитов, способствует эритропоэзу, взаимодействуя с эритропоэтином.

ИЛ-10 подавляет функциональную активность макрофагов, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов и секрецию иммуноглобулинов. Источником образования ИЛ-10 являются Т-лимфоциты, макрофаги, кератиноциты, В-лимфоциты.

ИЛ-13 образуется Т-лимфоцитами, стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов, индуцирует синтез иммуноглобулинов класса Е, угнетает продукцию провоспалительных цитокинов макрофагами и моноцитами.

ИЛ-14 стимулирует пролиферацию только антигенстимулированных В-лимфоцитов, источником образования являются Т-лимфоциты.

К числу лимфокинов, играющих важную роль в развитии иммунных реакций организма в ответ на действие бактериально-токсических антигенов-аллергенов, относится и лимфотоксин (ФНО-?), продуцируемый Т- и В-лимфоцитами. Лимфотоксин обладает чрезвычайным полиморфизмом биологических эффектов, обеспечивает экспрессию генов ростовых факторов, цитокинов, факторов транскрипции, рецепторов клеточной поверхности и острофазных белков, играет важную роль в обеспечении противоопухолевой и противоинфекционной защиты, является эндогенным пирогеном.

Т-лимфоциты служат источником низкомолекулярного фактора роста В, стимулирующего рост активированных В-лимфоцитов.

К числу лимфокинов и монокинов относится онкостатин, продуцируемый Т-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, ингибирующий пролиферацию некоторых солидных опухолей, рост нормальных фибробластов и клеток СПИД-ассоциированной саркомы Капоши.

Как указывалось выше, к следующей группе цитокинов, играющих важную роль в развитии инфекционного процесса, иммунных и аллергических реакций, формирующихся на фоне действия инфекционных патогенных факторов, относятся монокины.

Монокины - медиаторы клеточного происхождения - образуются моноцитами и тканевыми макрофагами на фоне антигенной стимуляции. Часть монокинов продуцируется лимфоцитами, гепатоцитами, эндотелиальными и глиальными клетками, в связи с чем нельзя провести четкую грань между лимфокинами, монокинами и цитокинами другого происхождения по месту их синтеза и особенностям биологического действия.

В настоящее время известно около 100 биологически активных веществ, секретируемых моноцитами и макрофагами, классификация которых может быть представлена следующим образом:

Протеазы: активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, ангиотензинконвертаза.

Медиаторы воспаления и иммуномодуляции: ФНО, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, интерферон, лизоцим, фактор активации нейтрофилов, компоненты комплемента (С, С2, С3, С5).

Факторы роста: КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста.

Факторы свертывающей системы крови и ингибиторы фибринолиза:V, VII, IX, X, ингибиторы плазминогена, ингибиторы плазмина.

Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны.

В связи с вышеизложенным представляется целесообразным остановиться на характеристике отдельных монокинов, играющих важную роль в развитии иммунных и аллергических реакций, а также сосудисто-тканевых изменений при инфекционной патологии.

ИЛ-1- иммунорегулирующий лейкопептид - продуцируется не только моноцитами и макрофагами, но и нейтрофилами, клетками нейроглии и астроцитами мозга, эндотелиальными клетками, В-лимфоцитами, нейронами головного мозга, периферическими симпатическими нейронами, норадренергическими хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников . Известны две формы ИЛ-1: ИЛ-1-альфа и ИЛ-1-бета, которые кодируются различными генами в виде предшественников с ММ в 31000 Д. Запуск продукции ИЛ-1 осуществляется под влиянием различных антигенов, в частности эндотоксинов, липополисахаридов, нейропептидов. Обе формы ИЛ-1, несмотря на определенные различия в аминокислотном составе, связываются с одними и теми же рецепторами на клетках-мишенях и обладают сходным биологическим действием. У человека преобладает ИЛ-1-бета.

ИЛ-1 способствует пролиферации В- и Т-лимфоцитов, стимулирует синтез ИЛ-2 и рецепторов к ИЛ-2, усиливает активность цитотоксических Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, усиливает синтез?-интерферона, ИЛ-4, ИЛ-6, КСФ. ИЛ-1 является одним из известных иммунотрансмиттеров, обладает прямым действием на структуры центральной нервной системы, в частности на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему, обладает активностью эндопирогена .

Фактор некроза опухоли (ФНО) обнаружен в 1975 г. в сыворотке крови экспериментальных животных. В связи со способностью вызывать геморрагический некроз опухоли он получил своё название. Однако, как обнаружилось в последующем, существуют чувствительные и нечувствительные к действию ФНО опухоли.

ФНО продуцируется моноцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, NK-клетками, нейтрофилами, астроцитами, клетками эндотелия. Ген, локализованный в макрофагах, кодирует продукцию так называемого ФНО-альфа с ММ 17 кД, который, наряду с прочими эффектами, тормозит синтез и депонирование жира, в связи с чем получил название кахексина. Ген лимфоцитов кодирует образование ФНО-?, или лимфотоксина, имеющего ММ 25 кД.

ФНО является эндопирогеном, стимулирует выброс гистамина тучными клетками и базофилами, вызывает активацию фибробластов, гладких миоцитов и эндотелия сосудов в очаге воспаления, индуцирует синтез белков острой фазы. ФНО является медиатором эндотоксинового шока.

К группе монокинов-лимфокинов относится ИЛ-12, продуцируемый В-лимфоцитами, макрофагами, который усиливает пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток, дифференцировку СД4 - Т-лимфоцитов.

ИЛ-15 продуцируется моноцитами, Т-лимфоцитами, стромальными клетками костного мозга, биологическая активность сходна с действием ИЛ-2.

В развитии инфекционного процесса участвует и фактор роста гепатоцитов, продуцируемый на фоне антигенной стимуляции макрофагами, фибробластами, эндотелиальными клетками, гладкомышечными элементами, который способствует росту гепатоцитов, клеток-предшественниц гемопоэза, клеток эпителия.

В последние годы важная роль в индукции воспалительных реакций инфекционно-аллергической природы, в частности в развитии процессов эмиграции и хемотаксиса лейкоцитов, отводится хемокинам . К числу хемокинов относят ИЛ-8, макрофагальный воспалительный протеин-I-альфа, макрофагальный воспалительный протеин-I-бета, моноцитарный хемотоксический и активирующий фактор и др.

Характеризуя отдельные хемокины, необходимо отметить, что ИЛ-8 продуцируется моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, нейтрофилами, фибробластами, гепатоцитами и эндотелиальными клетками, стимулирует хемотаксис нейтрофилов, Т-лимфоцитов, повышает сродство нейтрофилов к эндотелиальным клеткам.

Макрофагальные воспалительные протеины-I-альфа и I-бета синтезируются В-лимфоцитами, моноцитами, стволовыми клетками, фибробластами, стимулируют хемотаксис моноцитов, Т-лимфоцитов.

К числу хемокинов относятся моноцитарный хемотаксический протеин I, а также моноцитарный хемотаксический и активирующий факторы, источником их образования являются моноциты, макрофаги, фибробласты, эндотелиальные, гладкомышечные клетки. Указанные хемокины стимулируют хемотаксис моноцитов, высвобождение гистамина из базофилов.

Вышеизложенное делает очевидным тот факт, что биологические эффекты воздействия инфекционных возбудителей заболевания и продуцируемых ими ферментных и токсических факторов патогенности после селективной рецепции теми или иными структурами реализуются в значительной мере за счет факторов продукции патогенности возбудителя, опосредованного за счет продукции лимфокинов, монокинов, хемокинов и других цитокинов.

Однако в продромальный период заболеваний инфекционной и неинфекционной природы формулируются механизмы защиты от чрезмерных цитокинопосредованных метаболических и функциональных сдвигов. Прежде всего это относится к глюкокортикоидам, обладающим способностью ингибировать экспрессию генов интерлейкинов и синтез метаболитов арахидоновой кислоты.

В настоящее время идентифицированы полипептидные тканевые ингибиторы цитокинового каскада, к числу которых относятся уромодулин (белок Тамма-Хорсфалла, связывающий ИЛ-1), конкурентный блокатор клеточных рецепторов для ИЛ-1, трансформирующий фактор роста - бета, интерфероны, антитела к ФНО и ИЛ-1.

Цитокиновый ответ, формирующийся сразу же после взаимодействия токсических и ферментных факторов патогенности инфекционных возбудителей с клетками лимфоидной ткани, мононуклеарно-фагоцитирующей системы, обеспечивает не только формирование реакций адаптации, но и дезадаптации, которые достигают максимума в период выраженных клинических проявлений инфекционной патологии. Длительность этого периода различна в зависимости от биологических особенностей возбудителя и может составлять от нескольких часов, суток, недель, месяцев до многих лет.

Период выраженных клинических проявлений инфекционной патологии включает в себя формирование типовых патологических реакций и процессов: типовых нарушений периферического кровообращения (артериальной-, венозной гиперемии, тромбоза, эмболии), развитие ДВС-синдрома, нарушение реологических свойств крови, развитие сосудистых расстройств вплоть до бактериально-токсического коллапса.

Клинические проявления инфекции могут быть аналогичными при заболеваниях различной этиологии, поскольку в основе разнообразных заболеваний лежали типовые патологические процессы. Некоторые особенности течения болезни являются высокохарактерными для инфекции, в частности внезапное начало, озноб, миалгия, фотофобия, фарингит, острая лимфаденопатия, спленомегамия, расстройства деятельности желудочно-кишечного тракта, сдвиги со стороны периферической крови.

Следует отметить, что наличие одного или нескольких из вышеперечисленных признаков еще не является доказательством микробной природы заболевания у данного больного. В то же время некоторые фатальные инфекционные болезни могут протекать без лихорадки и других симптомов, свойственных многим инфекциям.

Хотя не существует достоверных клинических критериев инфекционного заболевания, тем не менее диагноз многих инфекций можно поставить на основе анализа анамнестических данных, физикального обследования, характера и последовательности развития симптомов, контакта с больными людьми, животными или насекомыми.

«Специфика» инфекционного заболевания определена селективностью рецепции факторов патогенности возбудителя, особенностью локализации патологических процессов, их комбинацией, развертыванием во времени. Диапазон проявлений инфекции может варьировать в широких пределах в виде клинической картины болезни, бактерионосительства, осложнений.

Исходы инфекционного заболевания, как известно, зависят от характера динамического взаимодействия макроорганизма, возбудителя и условий среды и могут проявляться в виде полного выздоровления и формирования иммунитета и неполного выздоровления с формированием бациллоносительства или патологического состояния.

Указатель основной литературы

Афанасьева А.Н., Одинцова И.Н., Удут В.В. // Анестезиология и реаним. - 2007. - № 4. - С.67-17.

Агапова О.В., Бондаренко В.М. // Журнал микробиологии.-1998.- №2.- С. 121 -125.

Цинзерлинг А.В. Современные инфекции.-СПб.: Сотис, 1993.-363 с.

Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). - Киров, 1997. - 270 с.

Шалыгина Н.Б. // Арх. патологии. - 1991. - Т. 53, № 6. - С. 3-6.

Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология: Учебник для медицинских вузов. СПб: « Специальная литература», 1998.- 569 с.

Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. //Успехи современной биологии. - 1993. - Т.113, - вып. 1.- С. 95-105.

Щепеткин И.А. // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, - Вып. 5. - С. 617 -623.

Инфекционный процесс - это сложный, состоящий из многих компонентов процесс, который включает в себя взаимодействие всевозможных инфекционных агентов с человеческим организмом. Он помимо всего прочего характеризуется развитием комплексных реакций, разнообразных сдвигов в работе внутренних органов и систем органов, изменений гормонального статуса, а также разнообразных иммунологических и факторов резистентности (неспецифической).

Инфекционный процесс - основа развития любого характера. После заболеваний сердца и раковых патологий, характера, по распространенности, занимают третье место и, в связи с этим, познание их этиологии крайне важно в медицинской практике.

К возбудителям инфекционных заболеваний можно отнести всяческие микроорганизмы животного или же растительного происхождения - низшие грибы, риккетсии, бактерии, вирусы, спирохеты, простейшие. Инфекционный агент - первичная и обязательная причина, которая ведет к возникновению заболевания. Именно эти агенты и определяют, насколько будет специфично патологическое состояние, и какими будут клинические проявления. Но нужно понимать, что не всякое проникновение «вражеского» агента даст начало заболеванию. В том случае, если механизм адаптации организма будет преобладать над механизмом повреждения, инфекционный процесс будет недостаточно полным и возникнет выраженный ответ иммунной системы, в результате которого инфекционные агенты перейдут в неактивную форму. Шанс такого перехода зависит не только от состояния иммунной системы организма, но и от степени вирулентности, патогенности, а также инвазивности и множества других свойств, характерных патогенному микроорганизму.

Патогенность микроорганизмов - это их непосредственная способность вызывать начало заболевания.

Инфекционный процесс строится в несколько этапов:

Преодоление барьеров человеческого организма (механических, химических, экологических);

Колонизация и адгезия возбудителем доступных полостей человеческого тела;

Размножение вредных агентов;

Формирование организмом защитных реакций на вредное воздействие патогенного микроорганизма;

Именно такие периоды инфекционных заболеваний чаще всего и проходит любой человек, в организм которого попадают «вражеские» агенты. Инфекции влагалища также не составляют исключение и проходят все эти этапы. Стоит отметить, что время от проникновения агента в организм и до появления заболевания носит название инкубации.

Знание всех этих механизмов крайне важно, поскольку инфекционные заболевания - одни из самых частых на планете по встречаемости. В связи с этим крайне важно понимать все особенности инфекционных процессов. Это позволит не только вовремя диагностировать заболевание, но и подобрать ему правильную тактику лечения.

В процессе эволюции патогенные агенты выработали способность проникать в организм хозяина через определенные ткани. Место их проникновения получило название входных ворот инфекции. Входными воротами для одних микроорганизмов являются кожные покровы (малярия, сыпной тиф, кожный лейшманиоз), для других — слизистые оболочки дыхательных путей (грипп, корь, скарлатина), пищеварительного тракта (дизентерия, брюшной тиф) или половых органов (гонорея, сифилис). Инфицирование может возникать при непосредственном поступлении возбудителя в кровь или лимфу (укус членистоногих и животных, инъекции и хирургические вмешательства).

Форма возникающего инфекционного заболевания может определяться входными воротами. Если входными воротами были миндалины, то стрептококк вызывает ангину, кожа — пиодермию или рожу, матка — послеродовой эндометрит.

Проникновение микроорганизмов происходит, как правило, межклеточным путем, благодаря бактериальной гиалуронидазе или дефектам эпителия; нередко — через лимфатические пути. Возможен также рецепторный механизм контакта бактерий с поверхностью клеток кожи или слизистых оболочек. Вирусы имеют тропность к клеткам определенных тканей, однако обязательным условием их проникновения внутрь клетки является наличие у них специфических рецепторов.

Начало инфекционного заболевания может проявиться только местной воспалительной реакцией или ограничиться реакциями факторов неспецифической резистентности организма или иммунной системы, что приводит к нейтрализации и элиминации возбудителя. Если местные защитные механизмы оказываются недостаточными для локализации инфекции, то происходит ее распространение (лимфогенное, гематогенное) и развиваются соответствующие реакции со стороны физиологических систем организма хозяина.

Проникновение микроорганизмов является стрессом для организма. Стресс-реакция реализуется через активацию ЦНС, симпатоадреналовой и эндокринной систем, а также, что является специфическим для инфекционных заболеваний, активируются механизмы неспецифической резистентности и специфические иммунные гуморальные и клеточные факторы защиты. В дальнейшем в результате интоксикации активация ЦНС меняется ее угнетением, а при ряде инфекций, например ботулизме, нарушением нервно — трофических функций.

Изменение функционального состояния ЦНС приводит к перестройке деятельности различных органов и систем организма, направленной на борьбу с инфекцией. Перестройка может заключаться как в усилении функции того или иного органа и системы, так и в ограничении их функциональной активности. Возникают также специфические для каждой инфекции структурно — функциональные изменения, отражающие особенности действия возбудителя и продуктов его жизнедеятельности.

Активность иммунной системы направлена в первую очередь на формирование иммунитета. Однако в ходе инфекционного процесса могут возникать аллергические, аутоиммунные реакции, а также состояние иммунного дефицита.

Аллергические реакции, возникающие при инфекционном процессе, относятся преимущественно к III типу, то есть к иммунокомплексным реакциям. Они возникают при высвобождении больших количеств антигена в результате гибели микроорганизмов в уже сенсибилизированном организме хозяина.

Так, вызванный иммунными комплексами гломерулонефрит затрудняет стрептококковую инфекцию. Реакции иммунных комплексов оказываются прежде всего при хронических инфекционных заболеваниях бактериальной, вирусной и грибковой природы, при глистных инвазиях. Симптоматика их разнообразна и связана с локализацией иммунных комплексов (васкулиты, артриты, нефриты, невриты, иридоциклит, энцефалиты).

Атопические реакции могут возникать при некоторых грибковых повреждениях. Разрывы эхинококковых цист приводят к анафилактическому шоку с летальным исходом.

Аутоиммунные реакции часто сопутствуют инфекционным заболеваниям. Это связано: 1) с модификацией собственных антигенов организма; 2) перекрестными реакциями между антигенами хозяина и микроба; 3) интеграцией вирусной ДНК с геном клеток хозяина.

Иммунодефициты, возникающие при инфекционном процессе, как правило, проходящие. Исключение составляют заболевания, при которых вирус поражает сами клетки иммунной системы (например, СПИД). При хронических инфекциях возможно функциональное истощение реакций местного иммунитета (кишечные инфекции) или иммунной системы организма (малярия).

При развитии инфекционного процесса может происходить перераспределение кровотока наряду с изменениями микроциркуляции, возникающие, как правило, в связи с повреждающим воздействием токсинов на сосуды микроциркуляторного русла; возможно усиление функции дыхательной системы,которое сменяется ее угнетением в связи со снижением активности дыхательного центра под влиянием микробных токсинов или инфекционном повреждении органов дыхания.

В ходе инфекционного заболевания повышается деятельность органов выделительной системы и усиливается антитоксическая функция печени. Наряду с этим повреждение печени при вирусном гепатите приводит к развитию печеночной недостаточности, а кишечные инфекции сопровождаются дисфункцией пищеварительной системы.

Инфекционный процесс представляет собой типичную патологическую реакцию, неизменными компонентами которой являются лихорадка, воспаление, гипоксия, нарушения обмена веществ (водно — электролитного, углеводного, белкового и жирового), энергодефицитное состояние.

Лихорадка — наиболее частый и почти неотъемлемый компонент инфекционного процесса. Возбудители инфекций, будучи первичными пирогенами, стимулируют высвобождение эндогенных пирогенов из мононуклеарных фагоцитов и нейтрофилов, «запуская» механизм лихорадки.

Воспаление — вызывается появлением или активацией инфекционного агента. Очаг местного воспаления, с одной стороны, играет защитную роль, ограничивая распространение инфекции. С другой стороны, выброс медиаторов воспаления усугубляет нарушения обмена веществ, гемодинамики, трофики тканей.

Гипоксия — непременный компонент инфекционного процесса. Тип развивающейся гипоксии зависит от особенностей инфекционного заболевания: 1) респираторный тип гипоксии может возникать как результат тормозящего влияния ряда токсинов на дыхательный центр; 2) циркуляционная гипоксия, как правило, является следствием нарушения гемодинамики; 3) гемическая гипоксия развивается за счет уменьшения числа эритроцитов (например, при малярии); 4) тканевая — вследствие разделительного действия эндотоксинов на процессы окисления и фосфорилирования (например, сальмонелл, шигелл) .

Нарушение обмена веществ. На начальных стадиях инфекционного процесса преобладают реакции катаболического характера: протеолиз, липолиз, распад гликогена и как следствие гипергликемия. Превалирование катаболических реакций сменяется состоянием относительного баланса, а в дальнейшем — стимуляцией анаболических процессов. В зависимости от нозологической формы преобладают нарушения со стороны одного или нескольких видов обмена. Так, при кишечных инфекциях преимущественно возникают расстройства водно-электролитного обмена (обезвоживание) и кислотно-осноного состояния (ацидоз). Читайте «

Похожие статьи