Международное и химическое названия: аmpicillin; (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-амино-2-фенилацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло-гептан-2-карбоновой кислоты; основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской; состав: 1 таблетка содержит ампициллина тригидрата в пересчете на 100% ампициллин - 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат или магния стеарат.

Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов третьего поколения с широким спектром действия.
Фармакодинамика. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий; активен в отношении пролиферирующих бактерий. Бактерицидный эффект обусловлен способностью ампициллина связывать и инактивировать пенициллинсвязывающие белки, расположенные на внутренней мембране клеточной стенки бактерий. В результате нарушаются поздние этапы синтеза клеточной стенки делящегося микроорганизма, снижается осмотическая устойчивость бактериальной клетки, что приводит к ее гибели (лизису).
Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных ά- и β-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., умеренно активен против большинства энтерококков, в т. ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Yersinia multocida, многие виды Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, микроорганизмов, аэробных неспорообразующих бактерий.
Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp.

Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, не разрушаясь в кислой среде желудка. Абсорбция ампициллина снижается при одновременном приеме с пищей. Биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме 500 мг (2 таблетки) достигается через 2 часа, составляя 3-4 мкг/мл, и медленно снижается в течение 6 ч. С белками плазмы связывается на 10-30%.
Хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма, обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральной, перитонеальной, амниотической и синовиальной жидкостях, ликворе, содержимом волдырей, моче (высокие концентрации), слизистой оболочке кишечника, костях, желчном пузыре, желчи, легких, тканях женских половых органов, в бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете накопление слабое), придаточных пазухах носа, жидкости среднего уха (при его воспалении), слюне, тканях плода. Плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, проницаемость увеличивается при воспалении мозговых оболочек.
Практически не подвергается биотрансформации - в печени метаболизируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения 1-1,5 час. Выводится преимущественно почками
(70-80%), причем в моче создаются очень высокие концентрации неизмененного препарата; частично выводится с желчью (20%). Может выделяться с грудным молоком (в низких концентрациях).
В организме не кумулирует. Удаляется при гемодиализе.

Инфекции, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами: дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, легкого), инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, ), инфекции билиарной системы (холангит, ), хламидийные инфекции у беременных женщин (при непереносимости эритромицину), инфекции кожи и мягких тканей: , вторично инфицированные дерматозы; инфекции опорно-двигательного аппарата; (брюшной тиф и паратиф, дизентерия, сальмонеллезное носительство), абдоминальные инфекции (перитонит), (профилактика и лечение), .

Назначают внутрь, не разжевывая, запивая водой. Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Суточную дозу делят на 4-6 приемов.
Для взрослых и детей старше 14 лет разовая доза составляет 250-500 мг (1-2 таблетки), суточная - 1-3 г (4-12 таблеток). Максимальная суточная доза - 3 г (12 таблеток). При тяжелых инфекциях назначают до 6 г/сутки (24 таблетки).
При гонорейном неосложненном уретрите, цистите и пиелонефрите назначают по 500 мг (2 таблетки), при инфекциях дыхательных путей - по 250 мг (1 таблетка), при инфекциях пищеварительного тракта - по 500-750 мг (2-3 таблетки), при брюшном тифе и бациллоносительстве - по 1-1,5 г (4-6 таблеток) каждые 6 час.
При гонококковом уретрите назначают однократно 3,5 г ампициллина (14 таблеток) в сочетании с 1 г пробенецида.
Детям старше 3 лет обычно назначают в суточной дозе 30-50 мг/кг массы тела, что составляет 125-250 мг 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза- 2г.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания (от 5-10 дней до 2-3 недель, при хронических процессах - в течение нескольких месяцев). Лечение должно обязательно продолжаться на протяжении еще 2-3 суток после исчезновения клинических признаков заболевания.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции почек, печени (особенно при ), картины периферической крови. Пациентам с нарушением функции почек, а также пожилым больным требуется коррекция режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина. Применение высоких доз препарата у больных с почечной недостаточностью может привести к токсическому действию на центральную нервную систему. У больных с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Ограничениями к медицинскому применению препарата являются , и другие аллергические заболевания, при необходимости применения ампициллина одновременно назначают десенсибилизирующие препараты. При появлении аллергических реакций препарат отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию. В случае появлении признаков необходимы срочные меры для вывода пациента из этого состояния.
У ослабленных больных при длительном лечении возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры (кандидоз); таким пациентам целесообразно одновременное назначение витаминов группы В и витамина С, при необходимости - нистатин или леворин. Может потребоваться соответствующее изменение антибактериальной терапии.
При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с другими β-лактамными антибиотиками. При лечении легкой на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин или аттапульгитсодержащие противодиарейные препараты, показана отмена препарата. При тяжелой диарее назначают внутрь антибиотики (метронидазол или ванкомицин). Нельзя применять лоперамид. Применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и на выполнение потенциально опасных видов деятельности отсутствуют.

Аллергические реакции: , отек Квинке, зуд, эксфолиативный , мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона); редко - анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: , диарея, (как во время лечения, так и спустя несколько недель после его прекращения), кишечный дисбактериоз, кандидоз полости рта , вагинальный кандидоз (суперинфекции, вызванные устойчивыми штаммами).

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды и пища замедляют и снижают абсорбцию ампициллина; аскорбиновая кислота повышает его абсорбцию. Ампициллин повышает эффективность антикоагулянтов и антибиотиков аминогликозидного ряда; уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов (необходимо использовать дополнительные методы контрацепции). Пробенецид и другие лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию ампициллина в плазме. Одновременное применение с аллопуринолом значительно повышает риск развития кожной сыпи. Уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Усиливает всасывание дигоксина. В высоких дозах снижает уровень атенолола в крови, поэтому рекомендуется эти препараты принимать раздельно, причем атенолол принимать до применения ампициллина.

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллина и другим β-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы), лимфолейкоз, тяжелая печеночная недостаточность, период кормления грудью (на время лечения прервать), детский возраст до 3 лет.

Симптомы: признаки токсического действия на центральную нервную систему (особенно у больных с почечной недостаточностью); тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи). Лечение: , назначение активированного угля, солевых слабительных, лекарственных средств для поддержания водно-электролитного баланса и симптоматическое. У больных с нарушением функции почек не эффективен, выводится посредством .

Ампициллина Тригидрат – полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда широкого спектра действия с бактерицидной активностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ампициллина Тригидрата:

• таблетки: белого цвета, в зависимости от производителя либо круглые с двояковыпуклыми поверхностями и с риской, либо круглые плоскоцилиндрические с фаской и риской, либо плоскоцилиндрической формы с фаской и риской (10, 20, 24 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; 10 шт. в контурной безъячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 упаковки, для стационаров – в картонной коробке 100, 200, 400, 500, 600, 800 или 1000 упаковок; 10, 20 или 24 шт. в банке стеклянной, 10, 20, 30, 40 или 50 шт. в банке полимерной, в картонной пачке 1 банка);
• капсулы: белого цвета (10 шт. в блистере, 1 или 2 блистера в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

• дополнительные компоненты: в зависимости от производителя – крахмал картофельный, магния /кальция стеарат, тальк; дополнительно – повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский с молекулярной массой 12 600 + 2700).

В 1 капсуле содержатся:

• активное вещество: ампициллин (в форме тригидрата) – 250 мг;
• дополнительные компоненты: картофельный крахмал, сахарная пудра.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ампициллина Тригидрат – пенициллин полусинтетический широкого спектра действия, оказывающий бактерицидный эффект путем подавления синтеза стенки клетки бактерий. Препарат проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные: Streptococcus pneumoniae, альфа- и бета-гемолитические стрептококки, Bacillus anthracis, Staphylococcus spp., Clostridium spp.;
• грамотрицательные: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Proteus mirabilis, Escherichia coli, многие виды Salmonella spp., Shigella spp.;
• аэробные неспорообразующие бактерии.

Умеренную активность Ампициллина Тригидрат демонстрирует в отношении Listeria spp., большинства Enterococcus spp., в т. ч. Enterococcus faecalis.

Антибиотик неэффективен по отношению к пенициллиназопродуцирующим штаммам Staphylococcus spp., большинству штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp., всем штаммам Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрое эффективное всасывание активного вещества, однако его биодоступность равна 40%. В случае приема ампициллина в дозе 500 мг его максимальная концентрация в крови (С mах) может составлять 3–4 мкг/мл, а время ее достижения (Т Сmах) – 2 часа. С белками препарат связывается на 20%, период полувыведения (Т ½) – 1–2 часа.

Для ампициллина тригидрата характерно равномерное распределение в терапевтических концентрациях в следующих тканях и органах организма: синовиальная, плевральная, перитонеальная и амниотическая жидкости, ликвор, моча (в высоких концентрациях), содержимое волдырей, желчь, слизистая оболочка кишечника, желчный пузырь, кости, легкие, ткани женских половых органов, бронхиальный секрет (при гнойном – слабое накопление), жидкость среднего уха (при его воспалении), придаточные пазухи носа, слюна, ткани плода.

Действующее вещество плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (проницаемость возрастает при воспалении оболочек мозга). Экскретируется преимущественно почками (примерно 70-80%), при этом в моче образуются высокие концентрации неизмененного препарата. Частично выводится с желчью, при использовании в период лактации – с материнским молоком.

Ампициллина Тригидрат не кумулирует при повторных приемах, удаляется на фоне гемодиализа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ампициллина Тригидрат рекомендован для терапии следующих инфекционно-воспалительных поражений, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами:

• фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, пневмония, бронхит, абсцесс легкого;
• холецистит, холангит;
• уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит;
• цервицит;
• гонорея;
• импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы;
• дизентерия, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (включая носительство);
• инфекции опорно-двигательного аппарата.

Дополнительные показания (в зависимости от производителя):

• пастереллез, листериоз;
• хламидийные инфекции у беременных женщин (в случае непереносимости эритромицина).

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, обусловленный приемом антибиотиков);
• печеночная недостаточность;
• лимфолейкоз;
• инфекционный мононуклеоз;
• возраст до 3 лет;
• период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Ампициллина Тригидрата, а также к другим пенициллинам, карбапенемам, цефалоспоринам.

Относительные (следует использовать ампициллин с крайней осторожностью):

• кровотечения в анамнезе;
• почечная недостаточность;
• поллиноз, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания (в т. ч. в анамнезе);
• беременность.

Инструкция по применению Ампициллина Тригидрата: способ и дозировка

Ампициллина Тригидрат принимают перорально за 30–60 минут до еды, запивая небольшим количеством воды.

Взрослым и детям старше 3 лет с весом тела более 20 кг рекомендуют использовать антибиотик каждые 6 часов в дозе 250–500 мг. Максимально допустимая суточная доза– 4000 мг.

Детям старше 3 лет с весом тела меньше 20 кг рекомендуют принимать средство каждые 8 часов по 16,7–33,3 мг/кг или каждые 6 часов по 12,5–25 мг/кг.

При лечении гонококкового уретрита Ампициллина Тригидрат принимают однократно в дозе 3500 мг.

Режим дозирования и курс лечения определяются лечащим врачом индивидуально с учетом чувствительности возбудителя и тяжести протекания инфекции. Длительность терапии препаратом может варьировать от 5–10 до 14–20 дней, а при хронических процессах – достигать нескольких месяцев.

Побочные действия

• пищеварительная система: стоматит, сухость слизистой полости рта, дисбактериоз, изменение вкуса, глоссит, тошнота, боль в животе, рвота, диарея, гастрит, умеренное возрастание активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный колит;
• аллергические реакции: крапивница, зуд, шелушение кожи, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек; редко – артралгия, лихорадка, эритематозная или макулопапулезная сыпь, экссудативная эритема, включая синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, эозинофилия, реакции, сходные с сывороточной болезнью; отдельные случаи – анафилактический шок;
• нервная система: тремор, головная боль, тревожность, ажитация/агрессивность, депрессия, изменение поведения, спутанность сознания, судороги (при использовании высоких доз);
• лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• прочие: кандидоз влагалища, нефропатия, интерстициальный нефрит, суперинфекция (преимущественно при наличии хронических заболеваний или пониженной резистентности организма), сыпь (может пройти без отмены Ампициллина Тригидрата).

Передозировка

Симптомами передозировки Ампициллина Тригидрата могут быть тошнота, диарея, рвота, нарушение водно-электролитного баланса (обусловленное рвотой и диареей); проявления токсического воздействия на нервную систему (главным образом у пациентов с почечной недостаточностью).

При передозировке назначают промывание желудка, прием активированного угля, солевые слабительные, препараты для поддержания водно-электролитного баланса, симптоматические лекарственные средства. Выводится препарат при помощи гемодиализа.

Особые указания

В ходе лечения требуется проводить систематический контроль функционального состояния органов кроветворения, почек и печени.

На фоне терапии препаратом больных с бактериемией (сепсис) существует риск развития реакции бактериолиза (реакции Яриша – Герксгеймера).

В случае появления аллергии, при ее первых симптомах необходимо прекратить использование антибиотика и провести десенсибилизирующее лечение.

Вследствие роста нечувствительной к Ампициллина Тригидрату микрофлоры возможно возникновение суперинфекции, в подобных случаях требуется осуществить соответствующую корректировку антибактериальной терапии.

При имеющейся повышенной чувствительности к пенициллинам может наблюдаться развитие перекрестных аллергических реакций с цефалоспориновыми антибиотиками.

Если в период курсового приема препарата возникнет легкая диарея, вызванная Clostridium difficile, для ее лечения не следует применять противодиарейные средства, снижающие перистальтику кишечника. Допускается использование каолин- или аттапульгитсодержащих противодиарейных препаратов, возможна отмена антибиотика. При тяжелой форме диареи требуется консультация врача.

Лечение Ампициллина Тригидратом необходимо продолжать еще в течение 48–72 часов после снятия клинических симптомов заболевания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии пациентам, управляющим транспортными средствами или другой сложной и потенциально опасной техникой, следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности прием ампициллина допускается только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери намного превосходит возможную угрозу здоровью плода.

Поскольку Ампициллина Тригидрат в низких концентрациях проникает в материнское молоко, при необходимости его назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Детям до 3 лет принимать антибиотик противопоказано.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности Ампициллина Тригидрат необходимо использовать с осторожностью, производя коррекцию режима дозирования с учетом клиренса креатинина.

При нарушениях функции печени

Прием препарата пациентам с печеночной недостаточностью противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

• аскорбиновая кислота: повышается абсорбция ампициллина;
• бактерицидные антибиотики, включающие цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин, ванкомицин: отмечается синергидное действие;
• слабительные препараты, антациды, аминогликозиды, глюкозамин: замедляется и снижается всасывание ампициллина;
• сульфаниламиды, линкозамиды, макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол: наблюдаются антагонистические явления;
• непрямые антикоагулянты: повышается эффективность данных средств вследствие подавления кишечной микрофлоры, снижения продукции витамина К и протромбинового индекса;
• лекарственные средства, в процессе метаболической трансформации которых формируется парааминобензойная кислота: ослабляется действие данных средств;
• этинилэстрадиол: его действие ослабляется, усугубляется угроза появления кровотечений прорыва;
• эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы: снижается их эффективность (следует применять другие методы контрацепции или использовать дополнительные);
• аллопуринол: возрастает вероятность развития кожной сыпи;
• нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон, оксифенбутазон, аллопуринол, диуретики и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию: повышается плазменный уровень ампициллина (в результате уменьшения канальцевой секреции);
• метотрексат: снижается его клиренс и возрастает токсичность.

Аналоги

Аналогами Ампициллина Тригидрата являются: Ампициллин , Ампициллина натриевая соль-Виал, Ампициллин-АКОС, Ампициллин-Ферейн.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света и влаги, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 20–25 °C.

Срок годности таблеток – 2 года, капсул – 3 года.