Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

В одной таблетке содержится:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 или 80 мг.

Вспомогательные вещества таблетки 40 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 70,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 23,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,7 мг; кроскармеллоза натрия - 1,8 мг; магния стеарат - 1,5 мг.

Пленочное покрытие таблетки 40 мг: гипромеллоза 3 мПа - 1.7 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 -2,0 мг; тальк-4,0 мг; титана диоксид - 1,0 мг.

Вспомогательные вещества таблетки 80 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 140,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 46,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; кроскармеллоза натрия - 3,6 мг; магния стеарат - 3,0 мг.

Пленочное покрытие таблетки 80 мг: гипромеллоза 3 мПа - 2,0 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 - 2,3 мг; тальк - 4,5 мг; титана диоксид -1,1 мг.

Описание:

Таблетки 40 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и треугольником на другой стороне.

Таблетки 80 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "ISOPTIN 80" на одной стороне и "KNOLL" над риской для деления на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Блокатор "медленных" кальциевых каналов АТХ:  

C.08.D.A.01 Верапамил

C.08.D.A Фенилалкиламиновые производные

Фармакодинамика:

Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца.

Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.

Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Фармакокинетика:

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R -энантиомера и S -энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.

Всасывание

Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТС max ) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (V d ) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что метаболизируется изоферментами CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 и CYP 2C 18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

Период полувыведения (T 1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T 1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего V d .

Показания:

Артериальная гипертензия.

Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.

Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.

Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.

Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV - блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.

Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.

Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами").

Пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин® у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин® можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин® внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.

Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин® в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.

Дозу препарата Изоптин® следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.

Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день.

Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин® необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин® . Не следует резко отменять препарат Изоптин® после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Препарат Изоптин® в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).

Нарушение функции почек

Препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел "Особые указания").

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин® у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин®, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия. тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор;

частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез) 1 , судорожные припадки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения. тахикардия;

частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:

часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота;

частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подк ожных тканей:

редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства:

часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

1 - в период пострегистрационного применения препарата Изоптин® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетранареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV -блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV -блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что метаболизируется под действием изоферментов CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 и CYP 2C 18 цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP 3A 4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP 3A 4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP 3A 4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP -450
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
Алъфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение С m ах празозина (~40 %), не влияет на T 1/2 празозина.	Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (-24 %) и С m ах (~25 %).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %).	Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %).	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %).
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (~15 %).	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства
Глибенкламид	Увеличение С m ах глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %).
Противоподагрические средства
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и С m ах (~в 1,3 раза).	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).
Противомикробные средства
Кларитромицин
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Рифампицин	Уменьшение AUC (~97 %), С m ах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила.	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Телитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличение AUC (104 %) и С m ах (61 %) доксорубицина.	У пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличение AUC и С m ах буспирона ~ в 3,4 раза.
Мидазолам	Увеличение AUC (~ в 3 раза) и С m ах (~ в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
метопролол	увеличение auc (-32,5 %) и с m ах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией.
пропранолол	увеличение auc (-65 %) и с m ах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.
сердечные гликозиды
дигитоксин	уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина.
дигоксин	увеличение с m ах (на -44 %), с 12 h (на -53 %), c ss (на -44 %) и auc (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев.	снизить дозу дигоксина. см. раздел "особые указания".
антагонисты h 2 рецепторов
циметидин	увеличение auc r - (-25 %) и s - (-40 %) верапамила с соответству­ющим уменьшением клиренса r - и s -верапамила.
иммунологические/иммуносупрессивные средства
циклоспорин	увеличение auc , c ss , c max (на - 45 %) циклоспорина.
эверолимус	эверолимус: увеличение auc (~ в 3,5 раза) и с m ах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).	может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.
сиролимус	увеличение auc сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение auc s - верапамила (~ в 1,5 раза).	может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.
такролимус	возможно повышение концентрации такролимуса.
гиполипидемические средства (ингибиторы гмг-коа редуктазы)
аторвастатин	возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение auc верапамила - 43 % .	дополнительная информация представлена ниже.
ловастатин	возможно повышение концентрации ловастатина и auc верапамила (~ 63 %) и с m ах (~ 32 %) в плазме крови
симвастатин	увеличение auc (~в 2,6 раз) и с m ах (~в 4,6 раз) симвастатина.
агонисты рецепторов серотонина
алмотриптан	увеличение auc (~20 %) и с m ах (~24 %) алмотриптана.
урикозурические средства
сульфинпиразон	увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %).	антигипертензивное действие может уменьшаться.
другие
грейпфрутовый сок	увеличение auc r - (~49 %) и s - (~37 %) верапамила и с m ах r - (~75 %) и s - c -51 %) верапамила.	t 1/2 и почечный клиренс не изменялись. грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.
зверобой продырявленный	уменьшение auc r - (~78 %) и s - (~80 %) верапамила с соответствующим снижением с m ах .

другие лекарственные взаимодействия

антивирусные препараты для лечения вич-инфекции

ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения вич-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

литий

повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. при одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость

клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.

ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)

повышение риска кровоточивости.

этанол (алкоголь)

повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. поэтому воздействие этанола может быть усилено.

ингибиторы гмг-коа - редуктазы (статины)

Дигоксин

В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин® и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Нарушения нервно-мышечной передачи

Препарат Изоптин® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Нарушение функции почек

Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Изоптин® может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг и 80 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 2 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 20 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 1 или 5 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 25 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015403/01 Дата регистрации: 15.12.2008 / 23.03.2012 Дата окончания действия: Инструкции

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - верапамила гидрохлорид 40 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки круглой формы двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «40» на одной стороне и треугольником на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил.

Код АТХ С08D A01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10-20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция

Больше 90 % верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после одноразового приема препарата составляет 23 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.

После приема таблеток с немедленным высвобождением максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1-2 часа, норверапамила – через 1 час. Прием еды не влияет на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как разные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20 % начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

Выведение

После перорального приема период полувыведения составляет 3-7 часов. Около 50 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % ‑ в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата, который выводится почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/час/кг (диапазон ‑ 0,7-1,3 л/час/кг).

Особые группы пациентов

Дети. Данные относительно фармакокинетики верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей немного меньше по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть пролонгирован у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения верапамила возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.

Фармакодинамика

Изоптин® блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Изоптин® непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым путем влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкомышечных клеток коронарных артерий приток крови к миокарду увеличивается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин® обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Изоптин® оказывает антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Изоптин® вызывает задержку проведения импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Показания к применению

Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктная стенокардия у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-блокаторы

Нарушения ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий с быстрым атриовентрикулярным проведением, за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона - Уайта (WPW) или синдрома Лоуна-Ганонга-Левина (LGL)

Артериальная гипертензия

Способ применения и дозы

Доза верапамила гидрохлорида подбирается индивидуально для каждого пациента в соответствии с тяжестью заболевания. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжёвывая с достаточным количеством жидкости (например, стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после приема пищи.

Изоптин® не следует принимать в положении лежа.

У пациентов со стенокардией после инфаркта миокарда Изоптин® можно применять только через 7 дней после острого инфаркта миокарда.

Длительность лечения препаратом не ограничена. После длительного применения лечение препаратом Изоптин® не следует резко отменять, рекомендуется постепенно снижать дозу.

Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг:

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий:

Применение в педиатрии (только при нарушениях сердечного ритма):

Дети старшего дошкольного возраста до 6-ти лет: от 40 до 120 мг в день, разделить на 2–3 приема.

Дети 6–14 лет: 80–360 мг в день, разделить на 2–4 приема.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе «Особые указания». Пациентам с почечной недостаточностью следует принимать Изоптин® с осторожностью и под тщательным контролем врача.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функций печени метаболизм препарата замедляется в зависимости от степени тяжести нарушений, вследствие чего действие препарата Изоптин® усиливается и пролонгируется. Поэтому в таких случаях дозу следует подбирать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функций печени сначала 2–3 раза в день по 40 мг, соответственно 80–120 мг в сутки), см. раздел «Особые указания».

Побочные действия

О нижеуказанных побочных действиях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении препарата Изоптин® или в IV фазе клинических испытаний.

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Нежелательные реакции, сообщаемые в клинических исследованиях с применением препарата Изоптин® и постмаркетинговых наблюдениях.

Класс системы органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA				Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы					Гиперчувствитель
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение или вертиго, головная боль, нейропатия		парестезия, тремор		Экстрапирамидальные симптомы, паралич (тетрапарез)1, судороги
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Пониженная толерантность к глюкозе			гиперкалиемия
Психические расстройства	нервность		сонливость
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия			Звон в ушах		пространственная дезориентация
Нарушения со стороны сердца	брадикардия, развитие сердечной недостаточности или ухудшение уже имеющейся сердечной недостаточности, чрезмерное снижение давления крови и/или ортостатическая дисрегуляция	ощущение сердцебиения, тахикардия			АВ блокада (1, 2 и 3 степени), сердечная недостаточность, остановка синусного узла, синусовая брадикардия, асистолия
Нарушения со стороны сосудов	приливы, гипотония
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения					бронхоспазм одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	запор, тошнота	Боль в животе			боль в животе, гиперплазия десен; кишечная непроходимость
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Возможно вызванный аллергией гепатит с обратимым повышением уровня специфических печеночных ферментов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	эритромелалгия		гипергидроз	фотодерматоз	Ангионевротический отек, синдром Стивенса- Джонсона, многоформная эритема, алопеция, кожный зуд, зуд, пурпура, макулопапулезная экзантема, крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей				ухудшение Myasthenia gravis, синдром Ламберта-Итона и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна	артралгия, мышечная слабость, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей					почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез					эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата	периферический отек	утомляемость
Отклонения от нормы лабораторных показателей					Повышение уровня пролактина в сыворотке крови

1 В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциируемом с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Лекарственные взаимодействия».

Примечание

У пациентов с электрокардиостимуляторами нельзя исключать увеличение порога стимуляции и восприимчивости при применении Изоптина.

У пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как тяжелая кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность или недавний инфаркт миокарда, увеличивается риск тяжелых нежелательных явлений во время сопутствующего применения внутривенных бета-блокаторов или дизопирамида, с внутривенным верапамилом, поскольку эти два класса лекарственных препаратов оказывают кардиодепрессивное действие (смотрите также раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту препарата

Кардиогенный шок

Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим с электрокардиостимулятором).

Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим с электрокардиостимулятором)

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт.ст. (если только состояние не вторично по отношению к наджелудочковой тахикардии, которая поддается лечению препаратом Изоптин®)

Трепетание/фибрилляция предсердий при наличии дополнительных

проводящих путей (например, WPW- синдром, LGL-синдром). У таких пациентов при применении препарата Изоптин® существует риск развития желудочковой тахикардии, включая желудочковую фибрилляцию

Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Во время лечения с препаратом Изоптин® не следует применять внутривенно бета-блокаторы (за исключением случаев проведения интенсивной терапии; смотри раздел «Лекарственные взаимодействия»)

I и II триместр беременности

Лекарственные взаимодействия

Исследование метаболизма препарата Изоптин® in vitro показали, что верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Изоптин® является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450

Празозин: повышение Сmax празозина (~40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~24 %) и Сmax (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией ‑ отека легких.

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Амиодарон: увеличение уровней амиодарона в плазме

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курильщиков ‑ на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибенкламид: повышение Сmax глибенкламида приблизительно на 28 %, AUC ‑ на 26 %, повышение уровней верапамила гидрохлорида в плазме.

Колхицин: увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и Сmax (прибл. в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина), не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила гидрохлорида.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~97 %), Сmax(~94 %) и биодоступности после перорального применения (~92 %) верапамила.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и Изоптина® (перорально) повышается AUC (~104 %) и Сmax (~61 %) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.

Клотримазол, кетоконазол, интраконазол: возможно повышение уровней верапамила.

Фенобарбитал: повышение орального клиренса верапамила приблизительно в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона приблизительно в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама приблизительно в 3 раза и Сmax ‑ в 2 раза. Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5 %) и Сmax (~41 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особые указания»). Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65 %) и Сmax (~94 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особые указания»). Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax (~44 %), С12h (~53 %), Css (~44 %) и AUC (~50 %) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особые указания»).

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина приблизительно на 45 %.

Эверолимус: увеличение AUC (приблизительно в 3,5 раза) и Сmax (приблизительно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила (приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (приблизительно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 43 %.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и Сmax (~32 %) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, Сmax симвастатина – в 4,6 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC алмотриптана на 20 %, Сmax ‑ на 24 %. Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила (приблизительно в 3 раза), уменьшение биодоступности верапамила на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамил в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Cmax (до 180%) и AUC (до 150 %) дабигатрана. Может увеличиться риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может понадобиться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию для медицинского применения дабигатрана в части рекомендаций по дозировке).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом (см. «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается Сmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с препаратом Изоптин®.

Зверобой: уменьшается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, применяемых при ВИЧ инфекциях, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут увеличиваться. Препарат следует назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Изоптин®.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении препаратов лития с верапамилом гидрохлоридом с повышением уровней лития в плазме крови или без их изменения. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным контролем врача.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что Изоптин® может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Изоптин® и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Липидоснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают Изоптин®, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает Изоптин®, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Когда верапамил и симвастатин применяются одновременно в высоких дозах, увеличивается риск миопатии/рабдомиолиза. Соответственно, доза симвастатина должная быть соответствующим образом скорректирована (смотрите информацию производителя по препарату; смотрите также раздел «Особые указания»)

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с препаратом Изоптин®.

Гипотензивные средства, диуретики, сосудорасширяющие средства:

Усиление антигипертонического эффекта с риском чрезмерного снижения давления крови.

Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), бета блокаторы (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики:

Взаимное потенцирование сердечно-сосудистых эффектов (тяжелая атриовентрикулярная блокада, значительное замедление частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, выраженный гипотензивный эффект).

Особые указания

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада І степени/брадикардия/асистолия

Изоптин® влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярного проведения. Следует соблюдать осторожность поскольку развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени (противопоказание), или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Изоптин® влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и редко может спровоцировать атриовентрикулярную блокаду ІІ или ІІІ степени, брадикардию и в крайних случаях – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (болезнь синоатриального узла), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабости синусового узла, обычно краткосрочная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление быстро не проходит, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные действия»).

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики

Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), бета- блокаторы (например, метопролол, пропранолол) и ингаляционные анестетики в случае одновременного применения с верапамилом гидрохлорид могут усиливать сердечно-сосудистые эффекты (тяжелая атриовентрикулярная блокада, значительное замедление частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, усиление гипотонии) (смотрите также раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Асимптомная брадикардия (36 уд./мин.) наблюдалась у одного пациента с установленным мигрирующим/блуждающим предсердным водителем ритма, который одновременно с верапамилом гидрохлоридом применял глазные капли содержащие тимолол (b-адреноблокатор).

Дигоксин

При одновременном применении препарата Изоптин® с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения препаратом Изоптин® необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса больше 35 % и адекватно контролировать на протяжении всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины)

См. раздел «Лекарственные взаимодействия».

Заболевания, при которых нарушается нейромышечная передача

Изоптин® следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нейромышечной проводимости (миастения gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна).

Снижения артериального давления

В случае гипотензии (систолическое артериальное давление меньше 90 мм.рт.ст.).требуется особо тщательный контроль

Почечная недостаточность

Несмотря на то, что в надежных сравнительных исследованиях не установлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что у пациентов с нарушением функции почек Изоптин® следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Изоптин® не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени следует применять Изоптин® с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Изоптин® 40 мг можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. раздел «Способ применения и дозы)

Применение в период беременности и лактации

Беременность. Изоптин® может проникать через плацентарный барьер. Концентрация в плазме крови пупочной вены составляет от 20 % до 92 % концентрации в плазме крови матери. Имеется недостаточный опыт применения препарата во время беременности. Однако, данные ограниченного числа женщин, принимавщих внутрь препарат во время беременности, не предполагают тератогенного действия. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность

Таким образом, Изоптин® не следует применять во время первого и второго триместра беременности. Препарат можно применять в третьем триместре беременности только в случае особых показаний с учетом риска для матери и ребенка.

Период лактации. Изоптин® и его метаболиты проникают в грудное молоко (концентрация в молоке составляет приблизительно 23% концентрации в плазме крови матери). Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1–1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение препарата Изоптин® может быть совместимым с кормлением грудью, однако риск для новорожденных/младенцев нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, Изоптин® в период кормления грудью следует применять только в случае крайней необходимости для матери.

Имеются данные, что в отдельных случаях верапамил может вызывать гиперпролактинемию и галакторею.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Из-за антигипертензивного эффекта препарата Изоптин®, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается периодов начала лечения, повышения дозы, смены препарата, а также одновременного приема препарата с алкоголем. Изоптин® может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Передозировка

Симптомы: Симптомы интоксикации после отравления препаратом Изоптин® прогрессируют в зависимости от количества принятого препарата, времени, когда применяются дезинтоксикационные меры, и сократительной функция миокарда (зависит от возраста).

В случае тяжелого отравления наблюдались следующие симптомы:

Резкое снижение артериального давления, сердечная недостаточность, бради или тахиаритмия (например, узловой ритм с атриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярная блокада высокой степени), которые могут приводить к сердечно-сосудистому шоку и остановке сердца.

Нарушение сознания, прогрессирующее до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги. Иногда сообщалось о случаях смерти.

Лечение передозировки препарата

Срочное лечение включает дезинтоксикацию и восстановление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы.

Терапевтические меры зависят от времени и способа применения, а также типа и тяжести симптомов интоксикации.

В случае интоксикации при применении большого количества лекарственных препаратов пролонгированного действия необходимо отметить, что активное вещество может выделяться и абсорбироваться в кишечнике даже дольше 48 часов после приема.

После интоксикации при применении перорального препарата Изоптин® рекомендуется промывание желудка, и даже позже чем через 12 часов после приема, если не определяются признаки моторики желудочно-кишечного тракта (кишечный шум). Если предполагается наличие интоксикации по причине применения препаратов с пролонгированным действием, показано проведение комплексных мер по элиминациии, таких как вызов рвоты, аспирация содержимого желудка и тонкого кишечника под эндоскопическим контролем, промывание кишечника, опорожнение, высокая клизма.

Поскольку Изоптин® не выводится с помошью диализа, проведение гемодиализа не рекомендуется, но рекомендуются гемофильтрация и, по возможности, плазмоферез (высокое связывание с белками плазмы).

Обычные меры интенсивной терапии и реанимации, такие как непрямой массаж сердца, вентиляция, дефибрилляция и сердечная стимуляция.

Специальные меры

Устранение кардиодепрессивных эффектов, гипотонии и брадикардии.

Брадиаритмия лечится симптоматически с применением атропина и/или бета-симпатомиметиков (изопреналин, орципреналин); в случае бради- аритмии, угрожающей жизни, требуется временная кардиостимуляция. Асистолию необходимо лечить общепринятыми методами, включая бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин).

Кальций можно применять в качестве специфического антидота, например, от 10 до 20 мл 10% раствора глюконата кальция внутривенно (от 2,25 до 4,5 ммоль), если необходимо, повторить, или в виде продолжительной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час).

Артериальная гипотензия в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации лечится с помощью допамина (до 25 мкг на кг массы тела в минуту), добутамина (до 15 мкг на кг массы тела в минуту), эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих лекарственных препаратов определяются только по достигнутому эффекту. Уровень кальция в сыворотке должен поддерживаться в пределах от значений верхней границы нормы до незначительно повышенных уровней. На ранней стадии, по причине артериальной вазодилатации, проводят дополнительное замещение жидкости (раствором Рингера или раствором натрия хлорида).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг № 100.

По 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Наименование и страна организации-производителя

ФАМАР А.В.Е. Антуса, Греция

Антуса авеню, 7 15344 Антуса, Афины

Изоптин(амп.5мг-2мл N5) Австрия Abbott Laboratories [Германия] произведено Эбеве Ф

Описание действующего вещества (МНН) Верапамил.

Фармакология: Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое . Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток.

Показания: Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая гипотензия, кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), хроническая сердечная недостаточность III стадии, WPW-синдром и синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи - Адамса - Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению: AV блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), нарушения функции печени или почек, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко - гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко - гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие: Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает - лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D - ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный - нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой - усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Передозировка: Симптомы : артериальная гипотензия, брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение : в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии - плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности - добутамин.

Способ применения и дозы: Внутрь, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Стенокардия - по 80-120 мг 3 раза в сутки, на фоне нарушения функции печени, в пожилом возрасте - по 40 мг 3 раза в сутки.

Аритмии - при хронической фибрилляции предсердий на фоне терапии сердечными гликозидами - 240-320 мг/сут в 2-3 приема; для профилактики пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии - 240-480 мг/сут в 2-3 приема.

Гипертензия - по 80 мг 3 раза в сутки, при необходимости - до 360 мг/сут; пациентам пожилого возраста или маленького роста - по 40 мг 3 раза в сутки; детям до 6 лет - 40-60 мг/сут, 6-14 лет - 80-360 мг/сут в 3-4 приема. В виде лекарственных форм пролонгированного действия при гипертензии - по 180-240 мг/сут однократно утром; при недостаточной эффективности дозу увеличивают следующим образом: 240 мг утром, затем 180 мг утром + 180 мг вечером (возможно 240 мг утром + 120 мг вечером) и далее по 240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч, пожилым людям или пациентам маленького роста - 120 мг; при отсутствии адекватного эффекта после дозы 120 мг ее последовательно повышают до 180, 240, 360 и 480 мг однократно утром.

При стенокардии и аритмии: в виде ретард форм по 120-240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. Таблетки по 200 мг: по 1 табл. 1-2 раза в сутки или по 2 табл. 1 раз в сутки.

Лекарственные формы 24-часового контролируемого высвобождения (принимаются внутрь только целиком) - при гипертензии по 180 мг однократно на ночь; при необходимости дозу последовательно увеличивают до 240 мг на ночь, 360 мг (2 табл. по 180 мг) на ночь и затем 480 мг (2 табл. по 240 мг) на ночь.

В/в медленно: взрослым начальная доза 5-10 мг (в течение не менее 2 мин), при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг. Детям до 1 года под контролем ЭКГ в дозе 0,1-0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75-2 мг), в течение не менее 2 мин, детям 1-15 лет в дозе 0,1-0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2-5 мг). При гипертоническом кризе - 5-10 мг в/в медленно.

Меры предосторожности: С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Особые указания: Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Изоптин – это синтетический антиангинальный препарат, который применяется для лечения аритмии, стенокардии и снижения артериального давления. Выпускается в форме таблеток (Изотропин 40 и 80), капсул (Изотропин СР 240), раствора для внутривенного введения и драже.

Фармакологическое действие Изоптина

В соответствии с инструкцией к Изоптину, активным действующим веществом в составе препарата является верапамила гидрохлорид.

Изоптин оказывает антигипертензивное и антиангинальное воздействия на организм. Он является блокиратором трансмембранного поступления ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов.

Антиангинальное действие лекарственного средства обусловлено прямым влиянием активного вещества, входящего в состав препарата, на периферическую гемодинамику и миокард. И Изоптин 240, и Изоптин 40 способствуют снижению тонуса периферических артерий и общего периферического сопротивления сосудов.

Антигипертензивное действие лекарства связано со снижением сопротивления периферических сосудов без повышения частоты сокращений сердца. В соответствии с инструкцией к Изоптину, снижение артериального давления наступает в первый же день лечения. Сохранение терапевтического эффекта наблюдается и при длительной терапии.

Изоптин обладает вазодилатирующим, отрицательным инотропным и хронотропным свойствами.

Препарат обладает антиаритмическим действием, которое обусловлено его влиянием на мелкие каналы клеток проводящей системы сердца, что особенно эффективно при наджелудочковой аритмии.

Изоптин обладает высокой способностью всасываться из тонкой кишки и проникать через плацентарный барьер. При многократном приеме биодоступность лекарственного средства увеличивается в 2 раза в сравнении с единичным приемом. Связывание Изоптина с белками плазмы крови – около 90%. Лекарственный препарат метаболизируется практически полностью. Период полного выведения Изоптина из организма при однократном приеме составляет от 6 до 14 часов, при многократном – увеличивается в 2 раза. Выводится лекарственное вещество посредством почек.

Показания к применению Изоптина

В инструкции к Изоптину указано, что препарат назначается для лечения:

• Артериальной гипертензии: в виде монотерапии при легкой или умеренной степени, в составе комбинированного лечения – при тяжелой;
• Стабильной стенокардии;
• Ангиоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала);
• Пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
• Мерцаний и трепетаний предсердий, которые сопровождаются тахиаритмией (исключение – синдром WPW).

Способ применения и дозировка

Изоптин СР 240 в виде раствора предназначен только для внутривенного введения. Инъекция проводится медленно, не менее 2 минут, с одновременным контролем давления и ЭКГ. Время введения у пожилых пациентов увеличивается до 3 минут. Разовая доза Изоптина 240 составляет 5-10 мг. Если ожидаемый терапевтический эффект не наступает, рекомендуется через 30 минут провести повторное введение препарата.

Разовая доза Изоптина при внутривенном введении для детей грудного возраста равна 0,7 – 2 мг; от 1 до 5 лет – 2-3 мг; от 6 до 14 лет – 2,5-3,5 мг.

Таблетки Изоптин 40 или 80 следует принимать вместе с едой или сразу после приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой. Рекомендуется принимать Изоптин 40/ 80 трижды в сутки по 40-80 мг. Средняя суточная доза равна 120-240 мг.

При лечении стенокардии, обусловленной спазмом сосудов, хронической стабильной стенокардии, стенокардии Принцметала назначается Изоптин 240 в дозе по 240-480 мг в день, которую следует разделить на 2 приема с интервалом 12 часов.

Для лечения легкой артериальной гипертензии назначают Изоптин 240 мг по 1 таблетке один раз в сутки по утрам. Для медленного снижения артериального давления необходимо начинать с 120 мг в день (1/2 таблетки).

Для терапии мерцания и трепетания предсердий, а также пароксизмальной наджелудочковой тахикардии назначают Изоптин СР 240 по 120-240 мг 2 раза в день. Интервал между приемами должен составлять не менее 12 часов.

Длительность терапии Изоптином и аналогами лекарственного средства не ограничена.

Побочные действия Изоптина

При приеме Изоптина могут возникать различные побочные эффекты: брадикардия, обморок, головная боль, запор, депрессия, тошнота, периферийные отеки, кожные аллергические реакции, коллапс, учащение частоты сердечных сокращений, боли в мышцах и суставах, стенокардия.

Противопоказания к применению

Данный препарат, как и аналоги Изоптина, не назначают пациентам, у которых наблюдаются:

• Брадикардия, левожелудочковая недостаточность, выраженная артериальная гипотензия;
• Кардиогенный шок;
• AV-блокада 2 и 3 степени;
• Синоатриальная блокада;
• Синдром брадикардии-тахикардии.

Относительными противопоказаниями к применению лекарственного средства Изоптин являются:

• AV-блокада 1 степени;
• Артериальная гипотензия при систолическом артериальном давлении менее 90 мм рт.ст.;
• Брадикардия с ЧСС менее 50 ударов в минуту;
• Сердечная недостаточность;
• Трепетание и мерцание предсердий, сопровождающееся синдромом WPW.

Передозировка

При приеме Изоптина в количествах, превышающих рекомендуемые, могут наступить шок, брадикардия и падение артериального давления.

Реакция организма на передозировку Изоптином зависит от принятой дозы, состояния сердечно-сосудистой системы и возраста пациента.

Аналоги Изоптина

Аналогами Изоптина по терапевтическому действию и химическому составу являются Верапамила гидрохлорид, Ацупамил, Вератард, Данистол, Верапамил Софарма, Мивал, Лекоптин, Каверил, Верамил, Фаликард.

Дополнительная информация

При внутривенном введении Изоптина СР может наступать преходящее снижение артериального давления, сопровождающееся головокружением.

Лекарственное средство оказывает влияние на скорость реакции и способность управлять тяжелыми механизмами.

В инструкции к Изоптину указано, что хранить препарат необходимо в сухом, прохладном и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Отпускается Изоптин из аптек по рецепту врача.

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Изоптин. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки и драже 40 мг и 80 мг, 240 мг (форте), уколы в ампулах для инъекций, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Изоптин, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии нарушений сердечного ритма у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Изоптина, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Лекарство Изоптин инструкция по применению относит к средствам, обладающим гипотензивным, антиаритмическим и антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарство Изоптин реализуют в виде ампул с раствором для уколов и в виде таблеток. Такие формы отличаются не только их применением, но и количеством действующего вещества в одной порции, и списком дополнительных ингредиентов.

Таблетки Изоптин выпускаются в дозировке 40, 80, 120 и 240 мг. Они имеют белый или зеленый цвет, и круглую, выпуклую с двух сторон, форму. С одной стороны каждой таблетки имеется гравировка с дозировкой действующего вещества в составе, а с другой – эмблема фирмы-производителя или название препарата. Разделительная риска имеется на каждой порции препарата.

Изоптин СР (ретард). Более мощное средство, которое производится в виде пилюль зеленого цвета с массой активного вещества 240 мг.

По 5, 10 или 50 ампул помещается в пластиковые поддоны. В одну упаковку входит один поддон с препаратом. Таблетки продаются в пластиковых блистерах по 10 шт. В одну картонную упаковку может входить от 1 до 10 пластин с таблетками.

Изоптин в ампулах 2 мл содержит 5 мг рабочего ингредиента. Не имеет цвета и запаха. В качестве дополнительных компонентов используются: кислота хлористоводородная, физиологический раствор, хлорид натрия.

Фармакологическое действие

Изоптин – селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина, который оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.

Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и с влиянием на периферическую гемодинамику Блокада поступления кальция в клетку приводит к снижению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, уменьшению сократимости миокарда и потребности миокарда в кислороде. Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, снижает тонус стенки миокарда.

Уменьшением ОПСС может быть обусловлен антигипертензивный эффект Изоптина.

Препарат снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое воздействие при наджелудочковых аритмиях.

Показания к применению

От чего помогает Изоптин? В инструкции указано, что препарат назначается для лечения:

• Мерцаний и трепетаний предсердий, которые сопровождаются тахиаритмией (исключение – синдром WPW).
• Артериальной гипертензии: в виде монотерапии при легкой или умеренной степени, в составе комбинированного лечения – при тяжелой.
• Ангиоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала).
• Пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
• Стабильной стенокардии.

Инструкция по применению

Изоптин назначает лечащий врач на основании клинических показаний, тяжести болезни и подробного изучения анамнеза больного.

Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая во время еды, запивая водой.

Дозирование и период лечения определяется индивидуально, обычно лечение начинают с дозы 40-80 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 480 мг в сутки по инструкции должна приниматься только под наблюдением врача в стационаре.

Раствор Изоптина предназначен только для внутривенного введения, процедура проводится очень медленно, при контроле электрокардиографии и артериального давления пациента. По инструкции начальная доза составляет 5-10 мг, при необходимости через полчаса можно повторить введение препарата в дозе 10 мг. Период лечения устанавливает врач.

Противопоказания

Абсолютные:

• осложненный инфаркт миокарда (гипотензия, брадикардия, недостаточность левого желудочка);
• синоатриальная блокада;
• AV-блокада второй или третьей степени;
• кардиогенный шок;
• синдром брадикардии-тахикардии.

Противопоказания относительного характера:

• сердечная недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• мерцание предсердий на фоне WPW-синдрома;
• AV-блокада первой степени;
• брадикардия.

Побочные явления

При приеме Изоптина могут возникать различные побочные эффекты: боли в мышцах и суставах, брадикардия, запор, депрессия, тошнота, периферийные отеки, обморок, головная боль, кожные аллергические реакции, коллапс, учащение частоты сердечных сокращений, стенокардия.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Изоптин нельзя применять при беременности и в период лактации.

В детском возрасте

Следует применять с осторожностью у пациентов, младше 18 лет.

Особые указания

При приеме Изоптина лучше отказаться временно от работ, требующих внимания и точности. Вождение автотранспорта следует временно прекратить.

Особенность приема препарата заключается в категоричности резкой отмены препарата, дозировка должна снижаться плавно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Изоптина с ингибиторами изофермента CYP3A4 наблюдается увеличение концентрации верапамила в плазме крови, с индукторами изофермента CYP3A4 – снижение его концентрации (взаимодействие следует учитывать при одновременном применении подобных средств).

При одновременном применении Изоптина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты (Css – средняя равновесная концентрация вещества в плазме крови, Cmax – максимальная концентрация вещества в плазме крови, AUC – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время», T1/2 – период полувыведения):

• Теофиллин: уменьшение его системного клиренса;
• : увеличение его AUC у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией;
• Метопролол, пропранолол: увеличение их AUC и Cmax у больных стенокардией;
• Буспирон, мидазолам: увеличение их AUC и Cmax;
• Хинидин: возможно усиление гипотензивного действия; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких;
• Ацетилсалициловая кислота: увеличение кровоточивости;
• Грейпфрутовый сок: увеличение AUC и Cmax R-энантиомера и S-энантиомера верапамила (почечный клиренс и T1/2 не изменяются);
• Хинидин: уменьшение его клиренса;
• Циклоспорин: увеличение его AUC, Css, Cmax;
• Бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства: взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (более значительное урежение частоты сердечных сокращений, более выраженная AV-блокада, усиление артериальной гипотензии и развитие симптомов сердечной недостаточности);
• Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила и понижение его биодоступности;
• Диуретики, гипотензивные средства, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта;
• Циметидин: увеличение AUC R-энантиомера и S-энантиомера верапамила с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила;
• Карбамазепин: повышение его концентрации в плазме крови; возможно развитие побочных реакций, свойственных карбамазепину (головная боль, диплопия, головокружение или атаксия);
• Празозин: увеличение его Cmax, T1/2 празозина не изменяется;
• Теразозин: увеличение его AUC и Cmax;
• Фенобарбитал: увеличение клиренса верапамила;
• Дигоксин: увеличение его Cmax, AUC и Css;
• Глибенкламид: увеличение его Cmax и AUC;
• Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно увеличение концентрации верапамила;
• Имипрамин: увеличение его AUC; на концентрацию активного метаболита имипрамина – дезипрамина, Изоптин влияния не оказывает;
• Доксорубицин: увеличение его AUC и Cmax у больных мелкоклеточным раком легкого;
• Ритонавир и другие противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции: возможно ингибирование метаболизма верапамила, что может приводить к увеличению его концентрации в плазме крови (при одновременном применении дозы Изоптина следует снизить);
• : возможно увеличение его концентрации и AUC;
• Зверобой продырявленный: уменьшение AUC R-энантиомера и S-энантиомера верапамила с соответствующим снижением Cmax;
• Сиролимус, такролимус, ловастатин: возможно повышение их концентрации;
• Этанол (алкоголь): увеличение его концентрации в плазме крови;
• Рифампицин: уменьшение AUC, Cmax и биодоступности верапамила при приеме внутрь;
• Теразозин, празозин: аддитивное гипотензивное действие;
• Симвастатин, алмотриптан: увеличение их AUC и Cmax;
• Рифампицин, сульфинпиразон: возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила;
• Дигитоксин: уменьшение его общего и экстраренального клиренса;
• Миорелаксанты: возможно усиление их эффекта;
• Колхицин: возможно значительное увеличение его концентрации в крови;
• Литий: повышение его нейротоксичности.

Аналоги лекарства Изоптин

По структуре определяют аналоги:

1. Верогалид ЕР 240 мг;
2. Верапамила гидрохлорида раствор для инъекций 0,25%;
3. Изоптин СР 240;
4. Каверил;
5. Лекоптин;
6. Веро Верапамил;
7. Финоптин;
8. Веракард.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Изоптин 30 таблеток по 40 мг варьируется в диапазоне 310 — 355 рублей. За Изоптин СР необходимо отдать 605 — 656 руб., а раствор для инъекций стоит около 612 — 705 руб. Для покупки лекарственных средств необходим рецепт от врача.

В инструкции указано, что хранить препарат необходимо в сухом, прохладном и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Post Views: 305

Похожие статьи