Сумма алкалоидов красавки торговое название. Лекарственный препарат: Красавки сумма алкалоидов

ПРЕПАРАТЫ КРАСАВКИ ПРЕПАРАТЫ КРАСАВКИ. Листья красавки (Fоlia Аtropae bellаdonnае). Собранные в фазу начала бутонизации до массового плодоношения листья многолетнего культивируемого травянистого растения красавки (белладонны) - Аtropa belladonna L., сем. пасленовых - Solanaseae. Растение содержит алкалоиды группы атропина (гиосциамин, скополамин , апоатропин и др.). Содержание алкалоидов в листьях (при пересчете на гиосциамин) должно быть по требованиям Государственной фармакопеи не менее 0,3 %; при содержании алкалоидов более 0,3 % для приготовления лекарственных форм листья берут в соответственно меньшем количестве. Фармакологические свойства красавки совпадают в основном со свойствами атропина. Препараты красавки (экстракты, настойки) применяют в качестве спазмолитических и болеутоляющих средств при язвенной болезни желудка, желчнокаменной болезни и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при брадикардии в связи с перевозбуждением блуждающего нерва и т. п. Противопоказаны при глаукоме. Лист красавки и получаемые из него препараты (экстракты, настойки) сохраняют с предосторожностью (список Б). Настойка красавки (белладонны) (Тinctura Веllаdonnae). Прозрачная жидкость зеленоватого или красновато-бурого цвета со своеобразным запахом и горьковатым вкусом. Готовят из листьев красавки (1:10) на 40 % спирте; содержит 0,027- 0,033 % алкалодов. Назначают внутрь: взрослым по 5 - 10 капель на прием; детям по 1 - 5 капель на прием в зависимости от возраста. В ы с ш и е д о з ы для взрослых: разовая 0,5 мл (23 капли), суточная 1,5 мл (70 капель). Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. Настойка красавки входит в состав так называемых Капель Зеленина (см.) и других комбинированных лекарственных форм. Экстракт красавки (белладонны) густой (Ехtractum Belladonnае spissum). Густая масса темно-бурого цвета, своеобразного запаха. Содержит от 1,4 до 1,6 % алкалоидов. Входит в состав ряда комбинированных лекарственных форм. Разовые дозы: 0,01 - О,О15 - 0,02 г. В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая О,05 г, суточная 0,15 г. Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Belladonnae siccum). Порошок бурого или светло-бурого цвета со слабым запахом, своеобразным вкусом. Гигроскопичен. Содержит 0,7 - 0,8 % алкалоидов. В связи с меньшим содержанием алкалоидов при изготовлении лекарственных форм сухой экстракт применяют в двойном количестве по отношению к густому экстракту. В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г. Имеются следующие лекарственные препараты, содержащие порошок из листьев и экстракты из листьев и корней красавки. Сбор противоастматический (Sресies antiasthmaticae) (список Б). Синонимы: порошок против астмы, Pulvis antiasthmaticus. Состав: листьев красавки 2 части, листьев белены l часть, листьев дурмана 6 частей, натрия нитрата 1 часть. Порошок буровато-зеленого цвета со своеобразным запахом. Содержит 0,2 - 0,25 % алкалоидов. Зажженный медленно и равномерно тлеет до полного озоления. Применяется при бронхиальной астме. Сжигают половину чайной ложки и вдыхают дым или выкуривают сигарету, содержащую указанный порошок. Таблетки "Бекарбон" , (Таbulletae "Becarbonum"). Состав: экстракта красавка 0,01 г, гидрокарбоната натрия 0,3 г. Принимают по 1 таблетке 2 - 3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока. Таблетки "Бесалол" (Tabulettae "Besalolum"). Состав: экстракта красавки 0,01 г, фенилсалицилата 0,3 г. Применение см. Бепасал. Таблетки "Бепасал" (Tabulettae "Bepasalum"). Состав: фенилсалицилата (салола) 0,3 г, папаверина гидрохлорида 0,03 г, экстракта красавки 0,012 г. Спазматическое, холинолитическое и антисептическое средство. Назначают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта по таблетке 2 - 3 раза в день. Таблетки "Беллалгин" (Tabulettae "Bellalginum"). Cостав: анальгина и анестезина по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г, натрия гидрокарбоната 0,1г. Спазмолитическое, антацидное и анальгезирующее средство. Назначают преимущественно при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся повышенной кислотностью, спазмами гладкой мускулатуры, болями. Принимают внутрь по 1 таблетке 2 - 3 раза в день (после еды). В ы с ш а я д о з а для взрослых: разовая 3 таблетки, суточная 1О таблеток. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. Таблетки "Белластезин" см. Анестезин. Таблетки желудочные с экстрактом красавки (Тabulettae Stomachicae cum extracto Веlladonnae). Состав: экстракта красавки 0,01 г, экстракта полыни 0,012 г, экстракта валерианы 0,05 г. Принимают по 1 таблетке 2 - 3 раза в день. Хранение: список Б. Свечи "Бетиол" (Suppositoria "Веthiоlum"). Состав: экстракта красавки 0,015 г, ихтиола 0,2 г, основы для свечей 1,185 г. Применяют при геморрое и трещинах заднего прохода. Форма выпуска: в упаковке по 10 штук. Свечи "Анузол" (Suppositoria "Аnusolum"). Состав: экстракта красавки 0,02 г, ксероформа 0,1 г, цинка сульфата 0,05 г, глицерина 0,12 г, основы для свечей 2 г. Применяют при геморрое и трещинах заднего прохода. Форма выпуска: в коробках по 10 штук, а также свечи, содержащие экстракта красавки по 0,015 г. Сумма алкалоидов из корней красавки входит в состав таблеток "Беллатаминал", "Беллоид" (Венгрия), препарата "Солутан". Таблетки "Беллатаминал" (Тabulettae "Bellataminalum"). Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие фенобарбитала 0,02 г (20 мг), эрготамина тартрата 0,0003 г (0 3 мг), суммы алкалоидов красавки 0,0001 г (0,1 мг). По составу и действию беллатаминал аналогичен препарату "Белласпон" (Веllasроn).* Фармакологические свойства беллатаминала и его аналогов соответствуют действию их составных частей: препараты уменьшают возбудимость центральных и периферических адренергических и холинергических систем организма, оказывяют успокаивающее влияние на ЦНС. Применяют при повышенной раздражительности, бессонице, климактерических неврозах, нейродермитах, вегетативных дистониях. Назначают по 1 таблетке 2 - 3 раза в день (после еды). В связи с содержанием эрготамина (см.), который может вызвать сокращение матки и сосудов, таблетки противопоказаны при беременности и во время родов, при спазмах сосудов сердца и периферических сосудов, в далеко зашедших стадиях атеросклероза. Противопоказаны также при глаукоме. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. Драже "Беллоид"* (Belloid). Состав: 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и 0,03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. Принимают при повышенной раздражительности, бессоннице, вегетативных дистониях, синдроме Меньера, неврогенных расстройствах, связанных с нарушением менструального цикла, гипертиреозе и др. по 1 - 2 таблетки (драже) 3 раза в день. Противопоказания: см. Таблетки "Беллатаминал". Форма выпуска: в упаковке по 50 драже. Солутан (Solutan)*. Содержит в 1 мл радобелина (алкалоида корня красавки) 0,1 мг, сапонина (Saponinum gipsophillae) 1 мг, масла укропного 0,4 мг, новокаина 4 мг, эфедрина гидрохлорида 17,5 мг, натрия йодида 0,1 г, экстракта толутанского бальзама 25 мг, воды горькоминдальной 30 мг, спирта и воды до 1 мл. Прозрачная жидкость желто-коричневого или оранжево-коричневого цвета. С течением времени может образоваться мелкий растворимый при взбалтывании осадок. Возникновение осадка не снижает эффективности препарата. Оказывает бронхолитическое (холинои спазмолитическое) и отхаркивающее действие. Применяют при бронхиальной астме и бронхитах. Назначают внутрь взрослым по 10 - 30 капель 3 раза в день (после еды). При астматических приступах назначают до 60 капель на прием, применяют также для ингаляций. Детям назначают по 5 - 10 капель 3 раза в день (с молоком или чаем). При больших дозах возможны побочные явления, свойственные препаратам группы красавки (сухость во рту, расширение зрачков и др. Противопоказан при глаукоме. Форма выпуска: во флаконах по 50 мл (список Б). Rp.: Т-rае Веlladonnae 10 ml D.S. По 5 - 10 капель 2 - 3 раза в день Rp.: Т-rае Веlladonnae 10 ml T-rae Valerianae 20 ml Mentholi 0,25 D.S. По 10 -15 капель 2 - 3 раза в день Rp.: Т-rae Веlladonnae 5 ml T-rae Convallariae T-rае Valerianae aa lО ml Mentholi 0,2 D.S. По 10 - 15 капель 2 - 3 раза в день Rp.: Extr. Belladonnae 0,015 Natrii hydrocarbonatis 0,25 D.t.d. N. 6 in tab. S. По 1 таблетке 2 - 3 раза в день Rp.: Magnesii oxydi 0,5 Bismuthi subnitratis 0,2 Extr. Belladonnae 0,01 M.f. pulv. D.t.d. N. 10. S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при повышенной кислотности желудочного сока)

Словарь медицинских препаратов . 2005 .

Смотреть что такое "ПРЕПАРАТЫ КРАСАВКИ" в других словарях:

Белладонны листья (Препараты красавки) антихолинергическое средство. Atropa belladonna Содержание 1 Листья красавки 2 На … Википедия

Название: Красавки сумма алкалоидов Международное наименование: Белладонны листья(Belladonnae folia) Описание действующего вещества (МНН): Белладонны листья Лекарственная форма: настойка, суппозитории ректальные, сырье растительное-порошок Фармакологическое действие: Средство растительного происхождения. Оказывает м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, но повышают тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Показания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холелитиаз, спазм гладкой мускулатуры органов брюшной полости, желчная колика, почечная колика; брадикардия, AV блокада; геморрой , трещины заднего прохода. Противопоказания: Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома , гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Побочные действия: Сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, атония кишечника, головокружение , тахикардия, задержка мочи , гиперемия кожи век, фотофобия.Передозировка. Симптомы: психомоторное возбуждение, паралич аккомодации, острая задержка мочи . Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым - по 5-10 кап настойки 3-4 раза в сутки; детям - по 1-5 кап. Высшая доза для взрослых: разовая - 0.5 мл (23 кап), суточная - 1.5 мл (70 кап). Экстракт густой принимают по 0.01-0.02 г; высшая разовая доза - 0.05 г, суточная - 0.15 г. Экстракт сухой - по 0.02-0.04 г; высшая разовая доза - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Ректально, по 1 свече 2-3 раза в день; максимальная доза - 10 свечей в сутки. Особые указания: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.
Перед применением лекарственного препарата Красавки сумма алкалоидов вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена только для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Другие препараты группы Спазмолитическое средство

Ависан
Ангиотрофин
Анетин
Арпенал
Атропин, папаверин
Атропин, папаверин и фенобарбитал
Бекарбон
Белены лист
Беллаверин
Белладонны экстракт
Белластезин
Бентосил
Бепасал
Бесалол
Беспа
Бишпан

Способ получения суммы алкалоидов красавки. Использование: изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности а, именно к способу получения лекарственных препаратов из растительного сырья, и касается способа получения суммы алкалоидов красавки. Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологического процесса. Сущность изобретения заключается в экстракции травы красавки дихлорэтаном в щелочной среде, обработке дихлорэтанового экстракта раствором серной кислоты, последующей обработке сернокислого извлечения хлороформом в щелочной среде, подсушивании полученного извлечения, упаривания, сорбционной очистке сконцентрированного хлороформного извлечения с помощью вакуума последовательно на окиси алюминия и активированном угле в соотношении не менее 1: 3, элюции хлороформом, упаривании элюата, осаждении суммы алкалоидов петролейным эфиром, кристаллизации, фильтрации и сушке. Положительный эффект заключается в увеличении выхода с 60,4% до 84,9% и упрощении процесса.

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственных препаратов из растительного сырья, и касается получения суммы алкалоидов красавки, которая, как спазмолитическое средство, входит в состав таблеток "Беллатаминал", применяемых в неврологической практике. Главной составной частью в сумме алкалоидов красавки является гиосциамин - алкалоид тропановой группы. В меньших количествах содержатся алкалоиды того же класса - атропин и скополамин. Известны 2 способа получения суммы алкалоидов красавки, которые получили промышленное применение. По первому способу резаную траву красавки экстрагируют дихлорэтаном при рН = 8-9. Дихлорэтановый экстракт обрабатывают 1% раствором серной кислоты, из сернокислых извлечений алкалоиды извлекают хлороформом при рН = 8-9, хлороформное извлечение сушат над безводным сульфатом натрия, после чего упаривают досуха. Остаток в виде смолки кипятят несколько раз с серным эфиром, извлекая при этом в эфир алкалоиды. Эфирные извлечения концентрируют до небольшого объема, охлаждают, выдерживают в холодильнике для более полной кристаллизации продукта, который затем отфильтровывают, промывают серным эфиром и сушат. Выход суммы алкалоидов из сырья с содержанием 0,5% составляет 54,82% или 148,5 г из 60 кг сырья. Недостатками известного способа являются сравнительно невысокий выход готового продукта, частое несоответствие получаемого продукта НТД и, как результат этого, необходимость дополнительной очистки и снижение выхода. Кроме того, подобная перекристаллизация была сопряжена с большими (практически полными) потерями эфира и повышенной взрывопожароопасностью. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому способу является способ получения суммы алкалоидов, в котором хлороформное извлечение, полученное как указано выше, упаривают до небольшого объема, кубовый остаток кипятят с активированным углем, охлаждают до 40-50 о С, в полученную суспензию добавляют окись алюминия II степени активности, перемешивают в течение пяти минут, после чего суспензию пропускают самотеком через колонку с окисью алюминия II степени активности, затем сорбент промывают хлороформом до отрицательной реакции на алкалоиды. Основной элюат и полученный после промывки сорбента объединяют и кипятят с углем, охлаждают до 40-50 о С, отфильтровывают уголь и затем упаривают до небольшого объема, к кубовому остатку при перемешивании приливают фреон-113 или петролейный эфир, при этом выделяется осадок суммы алкалоидов красавки, который после выдержки в холодильнике отфильтровывают, промывают смесью хлороформ - фреон-113 (или хлороформ - петролейный эфир) в соотношении 1:3 и сушат. Выход суммы алкалоидов из сырья с содержанием 0,5% составляет 60,4% или 160 г из 60 кг сырья. На основе этого способа был разработан и внедрен в промышленность промышленный регламент: на производство суммы алкалоидов красавки. Для дополнительного получения суммы алкалоидов перерабатывают маточный раствор, образующийся после фильтрации готового продукта. С этой целью маточный раствор концентрируют до 8% от первоначального объема, после чего кубовый остаток подвергают сорбционной очистке по схеме, аналогичной для хлороформного извлечения. Полученный продукт присоединяют к основному. Основными недостатками указанного способа являются невоспроизводимость технологии получения на некоторых партиях сырья и связанные с этим резкое уменьшение выхода препарата и снижение его качества, а также нетехнологичность операций на стадии очистки хлороформного извлечения и значительная трудоемкость. Фактический выход препарата из ряда партий сырья был в 2-5 раз меньше ожидаемого, кроме того, из маточного раствора продукт не удалось выделить ни из одной партии сырья. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Поставленная цель достигается разработкой технологии получения суммы алкалоидов красавки, основанной на использовании новой совокупности операций на стадии очистки хлороформного извлечения и оптимальности параметров процесса, в котором сконцентрированное хлороформное извлечение без предварительной очистки пропускают под вакуумом через фильтр с комбинированным сорбентом окись алюминия - активированный уголь, промывая затем сорбент хлороформом, элюат упаривают и осаждают сумму алкалоидов путем приливания кубового остатка в петролейный эфир. Из 60 кг сырья с содержанием суммы алкалоидов 0,5% получают 237 г суммы алкалоидов, что составляет 84,9% от содержания в сырье. Оптимальность выбранных параметров проиллюстрирована данными табл. 1 и 2. Из данных табл. 1 следует, что при соотношении кубовый остаток - окись алюминия - уголь 1:3:1 (опыт 6) наблюдается наибольший выход суммы алкалоидов и достигается отличное качество продукта. Увеличение количества окиси алюминия выше указанного приводит к снижению выхода продукта, а ее уменьшение - к получению продукта, несоответствующего НТД. К аналогичному эффекту приводит и изменение количества активированного угля. Из данных табл. 1 также видно, что использование для сорбционной очистки какого-либо одного сорбента неэффективно, т.е. нужен комбинированный сорбент. В табл. 2 приводятся данные по кинетике элюирования суммы алкалоидов с комбинированного сорбента. Оптимальным количеством хлороформа для элюирования суммы алкалоидов является его двухкратный объем по отношению к объему хлороформного извлечения, подаваемого на очистку (опыт 2). Дальнейшее увеличение объема элюента нецелесообразно, т.к. не приводит к увеличению выхода; кроме того, увеличение объема элюента выше указанного способствует вымыванию с сорбента примесей, ухудшающих растворимость препарата (т.е. контроль конца элюирования продукта с сорбента по рекомендуемой авторами прототипа пробе с кремневольфрамовой кислоте не эффективен). Уменьшение объема элюента менее 2-х объемов по отношению к объему хлороформного извлечения приводит к неполной десорбции продукта и снижению выхода. Соответствие заявляемого способа критериям "новизна" и "существенные различия" заключаются в том, что хлороформное извлечение пропускают с помощью вакуума через фильтр с комбинированным сорбентом, промывая затем сорбент хлороформом. Ниже приводим примеры заявляемого способа по выделению суммы алкалоидов из травы красавки с низким и высоким содержанием алкалоидов в сырье, а также из маточного раствора, полученного после фильтрации готового продукта. П р и м е р 1. Траву красавки резаную (содержание суммы алкалоидов 0,35%) в количестве 60 кг экстрагируют дважды дихлорэтаном при рН 8 при комнатной температуре и постоянном перемешивании в экстракторе вместимостью 1000 л. Для создания щелочной среды в реакционную массу добавляют 19 л 10% -ного раствора аммиака. Время первой экстракции - 4 ч, второй и третьей по 2 ч каждая. Соотношение сырья и экстрагента - дихлорэтана при первом контакте фаз 1: 8. На вторую и третью экстракции дихлорэтан подают в количестве, равном слитому предыдущему экстракту. Получают по 390 л каждого экстракта. Третий дихлорэтановый экстракт подают на свежее сырье. Первый и второй дихлорэтановые экстракты обрабатывают каждый в отдельности 5%-ной серной кислотой 3 раза по 15 л, при этом время каждой экстракции составляет 15 мин. Второй и третий сернокислые извлечения от первого дихлорэтанового экстракта подают на обработку второго дихлорэтанового экстракта соответственно на первую и вторую экстракции, на третью экстракцию подают 5%-ный раствор серной кислоты. Второй и третий сернокислые экстракты, полученные при обработке II дихлорэтанового экстракта, подают на обработку первого дихлорэтанового экстракта следующей загрузки. Далее первые сернокислые извлечения от первого и второго дихлорэтановых экстрактов объединяют (получают 30 л) и подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до рН 8, на это уходит 4,2 л аммиака. Щелочной раствор алкалоидов обрабатывают хлороформом 3 раза по 20 мин, подавая на I экстракцию 12 л хлороформа, на II - 11 л, на III - 8 л. Хлороформные извлечения объединяют (получают 28 л), засыпают 3 кг сульфата натрия, подсушивают в течение двух часов, после чего хлороформное извлечение берут на упарку, отфильтровывая его от сульфата натрия через грибок, заправленный бязью. Сульфат натрия промывают 1,5 л хлороформа, который присоединяют к основной порции хлороформного извлечения. Хлороформное извлечение упаривают при температуре 35 2 о С и остаточном давлении 0,02 МПа до 2 л. Упаренное хлороформное извлечение в количестве 2 л пропускают с помощью вакуума через фильтр (диаметр - 19 см) с комбинированным сорбентом: окись алюминия в количестве 0,6 кг внизу, активированный уголь - 0,2 кг вверху. Фильтрат собирают в колбу Бунзена. Заполнение фильтра активированным углем проводят обязательно с помощью вакуума. После пропускания основного раствора (2 л) сорбент промывают 4 л хлороформа также с помощью вакуума. Получают 5,2 л элюата, который упаривают до 1,5 л при тех же условиях, что и хлороформное извлечение. Кубовый остаток выливают при перемешивании в 4,5 л петролейного эфира (соотношение 1:3), выдерживают при температуре 4 2 о С в течение 8 ч, после чего отфильтровывают осадок суммы алкалоидов, промывают 1,5 л петролейного эфира, выветривают под тягой в течение 5 ч и затем сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 о С и остаточном давлении 0,02 МПа в течение 5 ч. Получают 120 г суммы алкалоидов красавки, соответствующей НТД. Дополнительно из маточного раствора выделяют 7 г продукта. Общий выход продукта составляет 127 г или 70,95% от содержания в сырье. П р и м е р 2. Траву красавки резаную (содержание суммы алкалоидов 0,5%) в количестве 60 кг экстрагируют дихлорэтаном при рН 8 как в примере 1. Весь процесс до получения упаренного хлороформного извлечения ведут как в примере 1. Упаренное хлороформное извлечение в количестве 2 л пропускают с помощью вакуума через фильтр (диаметр - 19 см) с комбинированным сорбентом: окись алюминия в количестве 1,2 кг внизу, активированный уголь - 0,4 кг вверху. Заполнение фильтра активированным углем проводят обязательно с помощью вакуума. После пропускания основного раствора сорбент промывают 4 л хлороформа также с помощью вакуума. Получают 5 л элюата, который упаривают до 2 л при тех же условиях, что и хлороформное извлечение, кубовый остаток выливают при перемешивании в 6 л петролейного эфира (соотношение 1:3), выдерживают при температуре 4+2 о С в течение 8 ч, после чего отфильтровывают осадок суммы алкалоидов, промывают 2 л петролейного эфира, выветривают под тягой в течение 5 ч и затем сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 о С и остаточном давлении 0,02 МПа в течение 5 ч. Получают 230 г суммы алкалоидов красавки, соответствующей НТД. Дополнительно из маточного раствора выделяют 7 г продукта. Общий выход продукта составляет 237 г или 84,9% от содержания в сырье. П р и м е р 3. Маточный раствор в количестве 7 л от одной загрузки в 60 кг сырья упаривают при температуре 40 2 о С и остаточном давлении 0,02 МПа до 0,7 л (10% от первоначального объема), кубовый остаток выдерживают при температуре 42 о С в течение 8 ч, после чего отфильтровывают выделившийся осадок и сушат при тех же условиях, что и готовый продукт в течение 2 ч. Получают 10 г технической суммы алкалоидов, которую очищают по схеме, описанной в примере 1 для хлороформного извлечения. С этой целью 10 г технической суммы алкалоидов растворяют в 200 мл хлороформа, полученный раствор пропускают с помощью вакуума через фильтр (диаметр - 5 см) с комбинированным сорбентом: окись алюминия - 60 г внизу, активированный уголь - 20 г вверху. После пропускания основного раствора сорбент промывают 400 мл хлороформа также с помощью вакуума. Получают 520 мл элюата, который упаривают до 150 мл при тех же условиях, что и хлороформное извлечение в примере 1; кубовый остаток выливают при перемешивании в 450 мл петролейного эфира (соотношение 1:3), выдерживают при температуре 42 о С в течение 5 ч, после чего отфильтровывают осадок суммы алкалоидов, промывают 100 мл петролейного эфира, выветривают под тягой в течение 1-2 ч и сушат при температуре 60 о С и остаточном давлении 0,02 МПа в течение 2 ч. Получают 7 г суммы алкалоидов, соответствующей НТД, которую присоединяют к основному продукту. Использование предлагаемого способа в сравнении с известным обеспечивает следующие преимущества: 1. Повышение выхода готового продукта не менее чем на 24,5% от содержания суммы алкалоидов в сырье (с 60,4% до 84,9%). 2. Упрощение технологического процесса: исключаются из производства на стадии сорбционной очистки следующие операции: кипячение упаренного хлороформного извлечения с углем, охлаждение полученной суспензии до определенной температуры, обработка ее окисью алюминия II степени активности, кипячение элюата с углем, охлаждение элюата, фильтрация элюата от угля, приготовление окиси алюминия II степени активности; 3. За счет упрощения процесса улучшаются условия труда и снижаются трудозатраты; Разработанный способ очистки хлороформного извлечения проверен на нескольких партиях сырья*, переработанного в промышленных условиях на Производственно-экспериментальном заводе НПО ВИЛРа и показал воспроизводимые результаты. На основе предлагаемого способа в настоящее время оформляется ПР на производство суммы алкалоидов красавки. *Сырье, использованное на участке фитохимии при промышленной наработке препарата по предлагаемому способу.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУММЫ АЛКАЛОИДОВ КРАСАВКИ путем экстракции травы красавки дихлорэтаном в щелочной среде, обработки дихлорэтанового экстракта раствором серной кислоты, последующей обработки сернокислого извлечения хлороформом в щелочной среде, подсушивания полученного извлечения, упаривания, сорбционной очистки сконцентрированного извлечения с использованием хлороформа, упаривания элюата, осаждения суммы алкалоидов петролейным эфиром, кристаллизации, фильтрования и сушки, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, сорбционную очистку сконцентрированного хлороформного извлечения ведут с помощью вакуума на комбинированном сорбенте: окись алюминия и активированный уголь, взятых в соотношении не менее чем 3: 1.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Фармакотерапевтическая группа. Спазмолитическое, М-холиноблокирующее средство

Описание растения

text_fields

arrow_upward

Рис. 10.4. Красавка обыкновенная

Листья красавки — folia belladonnae
Трава красавки — herba belladonnae
Корни красавки — radices belladonnae
— atropa belladonna l.
Сем. Пасленовые — solanaceae
Другие названия:

сонная одурь,
белладонна,
бешеная ягода,
вишня бешеная,
красуха.

Многолетнее травянистое растение высотой до 2 м, с многоглавым корневищем, от которого отходят многочисленные крупные ветвистые корни.
Стебель прямостоячий, вилообразно ветвистый, толстый, сочный, иногда с фиолетовым оттенком, в верхней части густо железисто опушенный.
Листья темно-зеленые, яйцевидные, цельнокрайные, на верхушке заостренные. Нижние листья очередные, короткочерешковые; верхние расположены попарно, почти супротивно, листья каждой пары неравные, один из них (обращенный наружу) в 3-4 раза крупнее другого.
Цветки одиночные или по 2, поникающие, на коротких железисто опушенных цветоножках, расположены в развилинах стебля и у основания листьев. Цветки правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Венчик колокольчатый, буро-фиолетовый или грязно-пурпуровый, 20-30 мм длиной.
Плод — сочная блестящая фиолетово-черная многосемянная ягода, похожая на вишню, с фиолетовым соком и остающейся чашечкой.
Семена мелкие, плоские, ячеистые (рис. 10.4).
Ягоды и все растение ядовиты!
Цветет в июне — августе, плодоносит с июля.

Состав красавки

text_fields

arrow_upward

Химический состав красавки

Все части растения содержат алкалоиды, производные тропана

гиосциамин и
скополамин,

являющиеся сложными эфирами, производными двух аминоспиртов тропина и скопина с кислотой троповой.

Главный алкалоид — активный левовращающий гиосциамин , при выделении из растений переходит в оптически неактивный рацемат атропин .

В корнях содержится алкалоид радобелин .

Суммарное содержание алкалоидов в

корнях — 0,4 %,
листьях — 0,14-1,2 %,
стеблях — 0,2-0,65 %,
цветках — 0,24-0,6 %,
зрелых плодах — 0,7 %.

Кроме алкалоидов, в листьях содержатся

стероиды,
фенольные кислоты и их производные,
флавоноиды,
производные кверцетина,
кемпферола,
оксикумарины,
алифатические спирты.

Свойства и применение красавки

text_fields

arrow_upward

Фармакологические свойства красавки

Фармакологические эффекты суммарных препаратов белладонны обусловлены преимущественно действием алкалоидов гиосциамина (атропина) и скополамина.

Алкалоиды красавки оказывают

центральное и
периферическое действие.

Атропин — основной представитель группы веществ растительного происхождения, обладающих способностью блокировать М-холинорецепторы внутренних органов и центральной нервной системы.

Препараты красавки и атропин

возбуждают центральную нервную систему,
активизируют умственную и физическую деятельность,
увеличивают работоспособность и выносливость.

Характерно действие красавки на сердце . Она выключает влияние блуждающего нерва на сердце, что ведет к

учащению сердцебиения и
улучшению проводимости.

Атропин

стимулирует дыхание,
возбуждает дыхательный центр,
оказывает бронхорасширяющее действие,
снижает секрецию железистого аппарата всей дыхательной системы.
Атропин угнетает моторную активность желудочно-кишечного тракта и секрецию почти всех желез:
- слюнных,
- желудочно-кишечных,
- поджелудочной железы;
оказывает спазмолитическое действие.
Атропин расширяет зрачок, вызывает мидриаз и паралич аккомодации;
имеет тенденцию повышать внутриглазное давление.

Применение красавки

Листья красавки входят в состав противоастматического сбора и используются для приготовления настойки, которая входит в состав ряда комплексных препаратов.

Из листьев и травы получают сухой и густой экстракты, которые входят в состав большого числа комбинированных лекарственных средств.

Корни красавки являются сырьем для получения алкалоидов, входящих в состав комплексных препаратов.

Атропин и другие препараты белладонны применяют

при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
пилороспазмах,
хронических гиперацидных гастритах,
при хронических колитах с болевым синдромом,
при спастических запорах,
холециститах,
холангитах и дискинезиях желчных путей, сопутствующих желчнокаменной болезни,
почечных коликах в качестве спазмолитических, болеутоляющих средств.

Центральное М-холиноблокирующее действие атропина используется в психиатрии ,

где применяют очень большие дозы атропина, вызывающие коматозные состояния (так называемая атропино-коматозная терапия).
Ее применяют при резистентных случаях шизофрении,
маниакально-депрессивном психозе.

Атропин применяют в анестезиологии

для предупреждения побочных эффектов мышечных релаксантов и наркотических средств (тошнота, рвота, нарушения дыхания),
для снижения секреторной функции слюнных и бронхиальных желез.

В глазной практике атропин применяют с лечебной и диагностической целью. При передозировке атропина могут развиться токсические явления, обусловленные возбуждением центральной нервной системы.

Распространение

text_fields

arrow_upward

Распространение. Имеет дизъюнктивный ареал, состоящий из нескольких фрагментов, расположенных на территории Западной Украины, Крыма и Кавказа. Произрастает в горных, малодоступных для заготовки районах на высоте от 200 до 1700 м над уровнем моря. Заготовка сырья с дикорастущих зарослей в настоящее время не проводится. Красавка введена в культуру в Краснодарском крае (Россия) и в Крыму (Украина).

Местообитание. На рыхлых перегнойных почвах в горных широколиственных (преимущественно буковых) лесах, по оврагам и берегам рек, на лесных вырубках.

Заготовка и хранение сырья

text_fields

arrow_upward

Заготовка. У красавки, соблюдая меры предосторожности, заготавливают три вида сырья. Листья собирают с начала фазы бутонизации до массового плодоношения, от 2 до 5 раз за вегетационный период в зависимости от возраста плантации, обрывая вручную. Позднее, в фазу плодоношения, скашивают всю надземную часть растения на высоте 10 см от земли. Плантации используют 3-5 лет. После заключительной уборки травы, перед ликвидацией плантации, производят механизированную уборку подземных органов. Обрезают мелкие корни, отряхивают от земли, моют. Крупные корни разрезают вдоль.

Охранные мероприятия. Растение находится под охраной, в природе заготовки сырья не проводятся.

Сушка. Сырье следует сушить быстро, в воздушных или тепловых сушилках при температуре не выше 40-45 °С. При заготовке и сушке необходимо соблюдать меры предосторожности.

Стандартизация. ГФ ХI, вып. 2, ст. 13 (листья); ФС 42-1104-77 (трава); ГФ VIII (корни).

Хранение. Сырье хранится по списку Б, отдельно от другого сырья. Листья гигроскопичны, их следует хранить в сухом месте. Срок годности листьев и травы 2 года.

Внешние признаки сырья

text_fields

arrow_upward

Листья. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья эллиптической, яйцевидной или продолговато-яйцевидной формы, к верхушке заостренные, цельнокрайные, к основанию суживающиеся в короткий черешок, тонкие, длиной до 20 см и шириной до 10 см. Цвет листьев сверху зеленый или буровато-зеленый, снизу — более светлый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет зеленый или буровато-зеленый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Трава. Цельное сырье. Смесь облиственных стеблей и их кусков длиной до 25 см, толщиной до 2 см, измельченных, реже цельных листьев, черешков, бутонов, цветков и плодов. Запах слабый. Вкус не определяют (!). Измельченное сырье. Кусочки различной формы размером от 1 до 8 мм. Корни. Отдельные куски корней, цилиндрические или расщепленные вдоль, длиной 10-20 см, толщиной 0,6-2 см, снаружи продольно-морщинистые, серовато-бурого цвета, излом шероховатый или зернистый, слегка желтоватый; при разламывании пылит (крахмал). На поперечном срезе (или в изломе) видна узкая сероватая полоска коры и ограниченная более темной линией камбия широкая древесина беловатого цвета. Запах отсутствует. Вкус не определяют. Ядовито!

Микроскопия сырья

text_fields

arrow_upward

При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми боковыми стенками и складчатой кутикулой. Устьица многочисленные, окружены 3-4 околоустьичными клетками, из которых одна значительно мельче других (анизоцитный тип), преобладают на нижней стороне листа. Волоски редкие, головчатые и простые. Головчатые волоски двух типов: с длинной многоклеточной ножкой и одноклеточной головкой, с одноклеточной ножкой и многоклеточной (из 4-6 клеток) головкой.

Рис. 10.5. Микроскопия листа красавки

Простые волоски 2-3-(реже 6)-клеточные, с тонкими стенками. В губчатой паренхиме видны овальные клетки, заполненные мелким кристаллическим песком кальция оксалата. При малом увеличении они имеют вид темных, почти черных пятен, при большом — сероватые с различимой кристаллической зернистостью. Очень редко в центре клетки с кристаллическим песком можно различить друзы или призматические кристаллы кальция оксалата (рис. 10.5).

Рис. 10.5. Микроскопия листа красавки:
А — эпидермис верхней стороны;
Б — эпидермис нижней стороны;
В — эпидермис над жилкой:
1 — волосок с многоклеточной головкой;
2 — волосок с одноклеточной головкой;
3 — простой волосок;
4 — клетки с кристаллическим песком кальция оксалата.

Числовые показатели сырья

text_fields

arrow_upward

Листья

Цельное сырье. Суммы алкалоидов, определяемой титриметрически, в пересчете на гиосциамин не менее 0,3 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 15 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 3 %; пожелтевших, побуревших и почерневших листьев не более 4 %; других частей растения (стеблей, цветков, плодов) не более 4 %; измельченных частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 4 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

Измельченное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,3 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 15 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 3 %; пожелтевших, побуревших и почерневших кусочков листьев не более 4 %; других частей растения (кусочков стеблей, плодов, цветков) не более 4 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 8 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

Трава

Цельное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,35 %; влажность не более 13 %; листьев не менее 45 %, в том числе пожелтевших, побуревших или почерневших с обеих сторон не более 4 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Измельченное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,35 %; влажность не более 13 %; кусочков листьев не менее 45 %, в том числе пожелтевших, побуревших или почерневших с обеих сторон не более 4 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 8 %; частиц, размером свыше 8 мм, не более 10 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Корни

Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,5 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 6 %; корней, потемневших в изломе, не более 3 %; измельченных корней длиной менее 1 см не более 3 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 1 %.

Лекарственные средства на основе красавки

text_fields

arrow_upward

Листья входят в состав противоастматического сбора.
Атропина сульфат, порошок (субстанция); раствор для инъекций 0,1 %; таблетки по 0,0005 г; 1 % глазная мазь; глазные пленки, содержащие по 1,6 г атропина сульфата. М-холиноблокирующее средство.
Настойка красавки (настойка (1:10) на 40 % этиловом спирте из листьев). М-холиноблокирующее, спазмолитическое средство.
Настойка красавки входит в состав комбинированных лекарственных средств (капли желудочные, капли Зеленина, «Валокормид» и др.).
Экстракты красавки густой и сухой (получают из листьев и травы). Используются для приготовления лекарственных форм и различных комбинированных препаратов (таблетки «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин», «Белластезин», «Теофедрин», «Бепасал», «Уробесал», свечи «Анузол», «Бетиол», пластырь перцовый и др.).
Алкалоиды из корней красавки входят в состав комбинированных лекарственных средств («Беллатаминал», «Солутан», «Беллоид» и др.).

Вопрос: Какие именно препараты попадают под определение "Сумма алкалоидов красавки" в целях ПКУ?

Ответ: Согласно разъяснениям Минздрава РФ, изложенным в Письме от 03.09.2014 N 25-4/10/2-26691 "Об осуществлении предметно-количественного учета лекарственных средств", "... предметно-количественному учету подлежат только лекарственные средства (фармацевтические субстанции и монопрепараты), содержащие Сумму алкалоидов красавки как основное и единственное фармакологическое активное вещество и имеющие соответствующее международное непатентованное (группировочное) или торговое наименование (например, сырье растительное - экстракт сухой, зарегистрированное под торговым наименованием "Красавки сумма алкалоидов")". При этом в указанном Письме Минздрава делается вывод о том, что "Таким образом, не подлежат учету лекарственный препарат "Красавки экстракт суппозитории ректальные" (имеющий международное непатентованное (группировочное) наименование Белладонны листья и содержащий в своем составе экстракт красавки сухой или густой)".
В связи с этим следует отметить, что Белладонна и Красавка это два наименования одного и того же ядовитого растения, корни, листья, стебли, цветки и плоды которого содержат алкалоиды группы атропина, то есть "сумму алкалоидов красавки".
Согласно указаниям Раздела II "Перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету", утвержденного Приказом Минздрава РФ от 22.04.2014 N 183н, в него включены лекарственные средства - фармацевтические субстанции и лекарственные препараты, содержащие сильнодействующие и ядовитые вещества (их соли, изомеры, простые и сложные эфиры, смеси и растворы независимо от концентрации), внесенные в "Списки сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации", утвержденные Постановлением Правительства РФ от 29.12.2007 N 964, в сочетании с фармакологически неактивными веществами. При этом ни в Разделе II, ни во всем "Перечне лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету", утвержденном Приказом Минздрава РФ от 22.04.2014 N 183н, нет указаний на то, что в них приведены исключительно международные непатентованные наименования лекарственных средств.
Следовательно, "Красавки экстракт суппозитории ректальные", содержащий экстракт красавки сухой или густой, который, в свою очередь, содержит "Сумму алкалоидов красавки", а также любые другие лекарственные средства, содержащие в качестве единственного фармакологически активного вещества "Сумму алкалоидов красавки", как бы они не назывались (Балладонны листья, Красавки экстракт и т.д.), безусловно, подлежат предметно-количественному учету.