Современные проблемы науки и образования. Патогенез, прогнозирование и постгеномная диагностика аденомиоза Аденомиоз статьи научные

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология эндометриоза

1.2 Теории развития аденомиоза

1.3 Роль метаболитов эстрогенов в механизмах возникновения гормонзависимых опухолей человека и эндометриоза

1.4 Генетические аспекты аденомиоза

1.4.1 Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин

с аденомиозом

1.4.2 Экпрессия генов стероидных рецепторов ЕЯа и ЕЯ/И, PgR, АЯ

и СУР 19 при аденомиозе

1.5 Клинико - анамнестические особенности пациенток с аденомиозом

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Краткая характеристика объекта исследования

2.3 Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных исследований

2.3.1 Методы клинического обследования

2.3.2 Инструментальные методы исследования

2.3.3 Лабораторные методы исследования

2.3.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 ЧАСТОТА АДЕНОМИОЗА, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМ

3.1 Частота аденомиоза у гинекологических больных

3.2 Клинико-анамнестические особенности пациенток с аденомиозом

ГЛАВА 4 МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМ

4.1 Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450: СУР 1А1, СУР 1А2, СУР 19, БиЬТ 1А1 у женщин с аденомиозом

4.2 Экспрессия генов стероидных рецепторов ЕЯа, ER.fi, PgR, АЯ и СУР 19 (ароматазы) при эндометриозе

ГЛАВА 5 ФАКТОРЫ РИСКА И КОМПЛЕКСНАЯ СИСТЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АДЕНОМИОЗА

5.1 Факторы риска аденомиоза

5.2 Компьютерная программа прогнозирования аденомиоза

5.3 Сравнительная оценка информативности факторов риска, компьютерной программы и молекулярно-генетических маркеров в прогнозировании

развития аденомиоза

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аденомиоз: прогнозирование, клинико-анамнестические и молекулярно-генетические особенности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Эндометриоз продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной гинекологии. Более века назад появились первые сообщения об эндометриозе, но некоторые аспекты этиологии, патогенеза, клинических, морфофункциональных, иммунологических, биохимических, генетических вариантов этого заболевания продолжают привлекать научных исследователей. Многие вопросы изучены, но актуальность данной проблемы не снижается.

Согласно мировой статистике, генитальный эндометриоз диагностируется у 7 - 50% женщин детородного возраста .

Наиболее частой локализацией генитального эндометриоза является поражение матки - аденомиоз, удельная частота которого достигает 70 -80% . У 55 - 85% больных внутренний эндометриоз сочетается с миомой матки, около половины - страдают бесплодием . Бурное развитие медицинских технологий в последние десятилетия позволило повысить точность диагностики эндометриоза, однако она остается недостаточной, особенно при I - II степени распространенности заболевания .

Эндометриоз - эстрогенозависимое, хроническое заболевание, характеризующееся расположением эндометрия за пределами его нормальной локализации, с признаками воспаления, наличием феномена периферической и центральной сенситизации . Эндометриоз обладает многими признаками доброкачественного опухолевого процесса и потенциалом для злокачественного преобразования .

Предложено более десяти теорий его происхождения, но ни одна из них не может объяснить всей загадочности форм и проявлений этого заболевания . Все это затрудняет разработку мер профилактики и

ранней диагностики, эффективные методы лечения и предупреждения тяжелых осложнений эндометриоза .

Согласно современным представлениям, эндометриоз -самостоятельная нозологическая единица (эндометриоидная болезнь) - хроническое состояние с различной локализацией эндометриоидных очагов, отличающихся автономным и инвазивным ростом, изменением молекулярно-биологических свойств клеток как эктопического, так и эутопического эндометрия . В современной литературе ведутся дискуссии о правомочности использования данной терминологии в отношении эндометриоза.

Гетеротопии внутреннего генитального эндометриоза рассматриваются как производные базального слоя эндометрия, а не функционирующего, как при транслокационной теории «истинного эндометриоза» . В последнее время стали появляться данные об общности эндометриоза и аденомиоза, их происхождении, однотипности механизмов, которые поддерживают существование гетеротопий и их способность к прогрессированию.

В патогенезе эндометриоза все больше изучается генетическая концепция происхождения, в основе которой лежит наличие семейных форм заболевания, частое сочетание с пороками развития урогенитального тракта и других органов, а также особенности течения эндометриоза (раннее начало, тяжелое течение, рецидивы, резистентность к лечению) при наследственных формах заболевания . Верификация специфических генетических маркеров позволит выявлять генетическую предрасположенность к данному заболеванию, проводить раннюю диагностику и профилактику на доклиническом этапе заболевания. Все это обусловливает перспективность изучения молекулярно-биологических особенностей эутопического и эктопического эндометрия: экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, маркеров пролиферации, апоптоза, адгезии, ангиогенеза , клеточной инвазии .

Степень разработанности темы исследования

Изучены гены-кандидаты развития эндометриоза : гены цитокиназной системы и воспалительного ответа: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 и многие другие; детоксикации: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 и др., апоптоза и ангиогенеза; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2 и др.

Гены цитохрома Р450: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (ТТТА) и del (ТСТ) - при эндометриозе изучались только в единичных исследованиях [Швед Н.Ю., 2006, Montgomery et al, 2008], отсутствуют работы, в которых бы оценивалась прогностическая значимость этих полиморфизмов.

В настоящее время проведено большое количество исследований по определению факторов риска пролиферативных процессов, однако отсутствуют информативные компьютерные программы, адаптированные к практическому здравоохранению, по прогнозированию этих заболеваний среди популяции женщин разных возрастных групп; недостаточно изучены прогностические возможности генетических и гормональных методов исследования.

Таким образом, изучение особенностей метаболизма эстрогенов и их генетической детерминанты, сравнительная оценка информативности различных методик прогнозирования внутреннего генитального аденомиоза у женщин разных возрастных групп позволят более дифференцировано подходить к формированию групп риска для проведения соответствующей профилактики.

Цель исследования - разработать комплексную систему прогнозирования развития аденомиоза на основании оценки клинико-анамнестических данных и определения молекулярно-генетических маркеров.

Задачи исследования:

1. Определить частоту аденомиоза у гинекологических больных, подвергшихся гистерэктомии, провести анализ клинико-анамнестических особенностей женщин, больных аденомиозом.

2. Оценить частоты аллелей вариантов генов, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 у больных аденомиозом и женщин без пролиферативных заболеваний матки.

3. Оценить уровень экспрессии генов эстрогеновых, прогестероновых и андрогеновых рецепторов: ERa, ERft, PgR, AR и CYP19 в тканях эктопического и эутопического эндометрия у женщин с аденомиозом и у пациенток без пролиферативных заболеваний матки.

4. Установить факторы риска развития аденомиоза, разработать и внедрить компьютерную программу прогнозирования аденомиоза, основанную на анализе клинико-анамнестических данных.

5. Оценить информативность компьютерной программы и молекулярно-генетических маркеров в прогнозировании аденомиоза.

Научная новизна

Установлена частота морфологически верифицированного аденомиоза у гинекологических больных, которая составила 33,4%. Выявлено, что аденомиоз изолированно регистрируется только в 17,9%. Наиболее часто отмечается его сочетание с лейомиомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия - в 40,4%, с лейомиомой матки - в 31,4%, простой гиперплазией эндометрия без атипии - в 10,4%.

Расширены представления о патогенезе аденомиоза. Выявлено, что пациентки с гистологически верифицированным аденомиозом имеют определенные особенности полиморфизма метаболизма эстрогенов. Для женщин с аденомиозом характерно наличие мутантного аллеля С гена CYP1A1 и генотипов Т/С и С/С, аллеля А гена CYP1A2, генотипов А/А, С/А и С/С, аллеля Т гена CYP19 и генотипов С/Т и Т/Т и, напротив, снижение частоты встречаемости мутантного аллеля и гетерозиготного и мутантного гомозиготного генотипа гена CYP1A2. Также отмечено, что среди пациенток

с аденомиозом доля гомозигот Т/Т гена СУР1А1 меньше, чем в группе сравнения, частота встречаемости генотипов А/А гена СУР1А2 статистически ниже относительно группы сравнения.

Впервые показано, что пациентки с аденомиозом характеризуются повышением экспрессии гена ЕЯР в 1,5-4,5 раза, снижением экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в ткани эктопического эндометрия относительно ткани эутопического эндометрия у женщин без пролиферативных заболеваний.

Практическая значимость

Определены основные клинико-анамнестические особенности пациенток с аденомиозом. Установлено, что женщины, страдающие аденомиозом, предъявляют жалобы на обильные (94,8%) и болезненные (48,5%) менструации в среднем с 38,5±0,7 лет, временной промежуток от появления симптомов заболевания до обращения к врачу составляет 5,3±0,4 лет, при этом лечение по поводу аденомиоза назначается только 10% женщин, а оперативное лечение проводится через 7,2±0,3 лет после обращения и через 12,5 лет после появления первых симптомов заболевания. Анамнестическими особенностями пациенток с аденомиозом являются высокая частота экстрагенитальных заболеваний: ожирения (66%) и гипертонической болезни (58,5%), а также гинекологических заболеваний: миомы матки (35,6%) и гиперплазии эндометрия (48,3%); высокая частота прерывания беременности искусственным абортом (72,5%) и отягощенный наследственный анамнез по онкологическим заболеваниям репродуктивной системы (4,9%).

Установлены факторы риска развития аденомиоза: ожирение, отягощенный наследственный анамнез по злокачественным заболеваниям репродуктивной системы по женской линии, наличие менструаций, использование внутриматочной контрацепции, наличие в анамнезе абортов и выскабливаний полости матки; определена их прогностическая значимость.

Выявлено, что клинико-анамнестическим показателем, обладающим наибольшей чувствительностью в прогнозировании аденомиоза, является наличие в анамнезе диагностического выскабливания полости матки (90,7%), а наибольшей специфичностью - наличие искусственного аборта (92,2%).

Разработана комплексная система прогнозирования развития аденомиоза, включающая компьютерную программу, основанную на оценке клинико-анамнестических данных и оценке молекулярно-генетических маркеров. Компьютерная программа «Прогнозирование развития аденомиоза» разработана с использованием метода логистической регрессии, позволяет прогнозировать развитие заболевания с вероятностью 99%. Чувствительность программы - 85,8%, специфичность - 89,9%. Установлена информативность молекулярно-генетических методов исследования. Показано, что комплексное определение генетических маркеров метаболизма эстрогенов: СУР1А1, СтА2, СУР 19, БШТЫ! - обладает чувствительностью 86,7% и специфичностью 90,6% и может быть использовано для прогнозирования развития аденомиоза у подростков и молодых женщин с целью формирования групп повышенного риска по развитию заболевания для проведения профилактических мероприятий.

Внедрение результатов в практику

На основании проведенного исследования разработаны методические рекомендации «Аденомиоз: молекулярно-генетические особенности, факторы риска и прогнозирование»; утверждены ДОЗН Кемеровской области (акт внедрения от 11 марта 2013 года), внедрены в практику работы медицинских учреждений (акт внедрения от 12 марта 2013 года) и учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии №№1 и 2 ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России (акт внедрения от 12 марта 2013 года).

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота аденомиоза у гинекологических больных, подвергшихся гистерэктомии, составляет 33,4%. Основными клиническими симптомами заболевания являются обильные и болезненные менструации. Пациентки с аденомиозом имеют определенные анамнестические особенности: высокую частоту экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, абортов, внутриматочной контрацепции, отягощенную наследственность по онкологическим заболеваниям органов репродуктивной системы. Для пациенток с аденомиозом характерна поздняя диагностика заболевания, консервативное лечение назначается только 10% женщин, длительность заболевания от появления первых жалоб до операции составляет в среднем 12,5 ±0,4 лет.

2. Молекулярно-генетическими особенностями пациенток с аденомиозом является наличие мутантного аллеля С гена СУРЫ 1 (ОШ=3,69; Р<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Разработанная комплексная система прогнозирования аденомиоза включает компьютерную программу, основанную на оценке 6 клинико-анамнестических факторов риска (ожирении, отягощенной наследственности по злокачественным заболеваниям репродуктивной системы, наличии менструаций, внутриматочной контрацепции, абортов и выскабливании полости матки) и определение молекулярно-генетических маркеров. Компьютерная программа высокоинформативна, обладает

чувствительностью 85,8%, специфичностью - 89,9%. Комплексная оценка полиморфизмов генов CYP1A1, CYP1A2, CYP19 и SULT1A1 в прогнозировании развития аденомиоза имеет чувствительность 86,7% и специфичность - 90,6%.

Апробация диссертационного материала. Основные положения работы были доложены на XI Международном конгрессе по эндометриозу (Монтпелье, Франция, 2011), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, Россия, 2011), Кемеровском областном дне специалиста акушера-гинеколога (Кемерово, 2011), XVI Международной научно-практической конференции «От предположения - к установлению истины» (Россия, Кемерово, 2012), XV Всемирном конгрессе по репродукции человека (Италия, Венеция, 2013), XVII Международной научно-практической конференции «Концептуальные подходы к решению репродуктивных проблем» (Россия, Кемерово, 2013), обсуждены на межкафедральном совещании кафедр акушерства и гинекологии №1, №2 ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 листах машинописного текста и состоит из 5 глав, обсуждений, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 22 таблицами. Библиографический список состоит из 238 источников (101 отечественных и 137 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зотова, Ольга Александровна

1. Частота аденомиоза среди пациенток, подвергшихся гистерэктомии, составляет 33,4%, изолированно аденомиоз встречается в 17,9% случаев, в сочетании с миомой матки - в 31,4%, гиперплазией эндометрия - в 10,4%. Эти пациентки характеризуются обильными (94,8%) и болезненными (48,5%) менструациями в среднем с 38,5±0,7 лет, лечение по поводу аденомиоза получает только 10% женщин, а временной промежуток от появления симптомов заболевания до оперативного лечения составляет в среднем 12 лет. Анамнестическими особенностями пациенток с аденомиозом являются высокая частота ожирения (66%), гипертонической болезни (58,5%), медицинских абортов в анамнезе (72,5%), применения ВМС (45,8%), отягощенная наследственность по онкологическим заболеваниям репродуктивной системы (4,9%).

2. Пациентки с аденомиозом имеют более высокую частоту встречаемости мутантного аллеля С гена CYP1A1 (30 %) (ОШ = 3,69; Р<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Для пациенток с аденомиозом характерно повышение экспрессии гена ERß в 1,5 - 4,5 раза, снижение экспрессии ERa в 1,4 - 13,3 раза и PgR в 2,2 - 7,7 раза в эндометриоидных гетеротопиях относительно тканей эндометрия у женщин группы сравнения.

4. Факторами, совокупность которых определяет возможность развития аденомиоза, являются наличие в анамнезе выскабливаний полости матки (0111=106,7), ожирение (ОШ=11,0), наличие в анамнезе абортов (ОШ=7,8), использование внутриматочной контрацепции (ОШ=6,1), отягощенный наследственный анамнез по злокачественным заболеваниям репродуктивной системы (0111=3,9), наличие менструаций (ОШ=2,2). Показателем, обладающим наибольшей чувствительностью в прогнозировании аденомиоза, является наличие в анамнезе диагностического выскабливания полости матки (90,7%), а наибольшей специфичностью - искусственного аборта (92,2%).

5. Разработанная с использованием метода логистической регрессии компьютерная программа «Прогнозирование аденомиоза» позволяет прогнозировать развитие аденомиоза в 99% случаев. Чувствительность программы на независимой выборке составляет 85,8%, специфичность - 93,3%. Изолированная оценка полиморфизмов отдельных генов СУР1А1, СУР1А2, СУР 19, 8иЬТ1А1 имеет чувствительность 68,6-79,8% и невысокую специфичность - 6,9-23,4%. Комплексная оценка полиморфизмов этих генов обладает высокой чувствительностью - 86,7% и специфичностью - 90,6% в прогнозировании аденомиоза.

1. При наличии у пациентки жалоб на обильные и/или длительные менструации в комплекс дифференциальной диагностики следует включать аденомиоз.

2. Для профилактики аденомиоза следует избегать управляемых факторов риска: внутриматочных вмешательств (хирургических абортов и выскабливаний полости матки), а также использования внутриматочной контрацепции.

3. Для проведения профилактических мероприятий и дифференцированного подхода к формированию группы риска по развитию аденомиоза целесообразно применение разработанной компьютерной программы «Прогнозирование внутреннего генитального эндометриоза (аденомиоза)» у женщин старше 33 лет.

4. Комплексная оценка аллельных вариантов генов CYP1A1 (аллеля С и генотипа Т/С, С/С), CYP1A2 (аллеля А, генотипов А/А, С/А, С/С), CYP19 (аллеля Т, генотипов С/Т и Т/Т), SULT1A1 (аллеля А, генотипов A/G и А/А) у подростков и молодых женщин группы риска может быть полезна с целью прогнозирования развития аденомиоза для проведения профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зотова, Ольга Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Основы патологоанатомической практики / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1994. - 517 с.

2. Агаджанян, Н. В. Клинико-патогенетические аспекты формирования эндометриоза у женщин репродуктивного возраста / Н. В. Агаджанян, И. М. Устянцева, Н. В. Яковлева // Медицина в Кузбассе. - 2008. - Спец. вып. № 4. - С. 3-5.

3. Адамян, JL В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему эндометриоза: монография / JI. В. Адамян, С. А. Гаспарян. - Ставрополь: СГМА, 2004.-228 с.

4. Адамян, JI. В. Роль пролиферации и апоптоза в патогенезе генитального эндометриоза / JI. В. Адамян, О. В. Зайратьянц // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2007. - Спец. вып. - С. 123-124.

5. Адамян, JI. В. Современный взгляд на проблему эндометриоза / JI. В. Адамян, В. Д. Чупрынин, Е. JI. Яроцкая // Качество жизни. Медицина.

2004.-№3.-С. 21-27.

6. Адамян, JT. В. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России / JI. В. Адамян, Г. Т. Сухих // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. - М., 2007. -С. 5-19.

7. Адамян, JI. В. Эндометриозы / JI. В. Адамян, В. И. Кулаков, Е. Н. Андреева.

М.: Медицина, 2006. - 416 с.

8. Аничков, Н. М. Клинико-морфологические особенности эндометриоидной болезни: аденомиоза, эндометриоза яичников, экстрагенитального эндометриоза / Н. М. Аничков, В. А. Печеникова, Д. Ф. Костючек // Арх. патол. - 2011. - № 4. - С. 5-10.

9. Ангиогенные факторы роста в структурных компонентах эндометрия: роль СЭФР - AI 65 при эндометриальной гиперплазии / В. А. Бурлев,

М. А. Ильясова, С. Э. Саркисов и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - № 11. - С. 11 - 20.

10. Ашрафян, JI. А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) / JI. А. Ашрафян, В. И. Киселев. - М. : «Димитрейд График Групп», 2007. -210 с.

11. Балахонов, А. В. Ошибки развития / А. В. Балахонов. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2001.-288 с.

12. Барлоу, В. Р. Происхождение эндометриоза все еще загадка / В. Р. Барлоу // Материалы Международного Конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. - М., 1996. - С. 40-47.

13. Баскаков, В. П. Клиника и лечение эндометриоза / В. П. Баскаков. - JI. : Медицина, 1990. - 240 с.

14. Баскаков, В. П. Эндометриодная болезнь / В. П. Баскаков, Ю. В. Цвелев, Е. В. Кира. - СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - 452 с.

15. Бурлев, В. А. Современные принципы патогенетического лечения эндометриоза / В. А. Бурлев, М. А. Шорохова, Т. Е. Самойлова // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 8-12.

16. Бююль, A. SPSS: Искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П. Цёфель. - СПб.: ДиаСофтЮП, 2005. - 608 с.

17. Волков, Н. И. Патогенез бесплодия при наружном генитальном эндометриозе / Н. И. Волков // Пробл. репродукции. - 1999. - № 2. - С. 5658.

18. Волощук, И. Н. Молекулярно-биологические аспекты патогенеза аденомиоза / И. Н. Волощук, Ю. А. Ромаданова, А. И. Ищенко // Арх. патол. -2007.-№3.-С. 56-60.

19. Гаврилова, Т. Ю. Аденомиоз: патогенез, диагностика, лечение, методы реабилитации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Т. Ю. Гаврилова. -М., 2007.-43 с.

20. Гаврилова, Т. Ю. Особенности ангиогенеза у больных с внутренним эндометриозом / Т. Ю. Гаврилова, Л. В. Адамян, В. А. Бурлев // Новые

технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: XXV Междунар. конгр. с курсом эндоскопии. - 2012. - С. 61-63.

21. Генетические аспекты профилактики и лечения эндометриоза / В. С. Баранов, Т. Э. Иващенко, Н. Ю. Швед и др. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Новосибирск: Альфа Виста, 2004. - Вып. 5. - С. 160.

22. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе / Е. Л. Харенкова, Н. В. Артымук, Е. В. Иленко и др. // Бюл. СО РАМН. -2009. - № 2 (136). - С. 5-8.

23. Герасимов, А. В. Молекулярно-эпидемиологическое исследование больных раком эндометрия и миомой матки с оценкой ферментов метаболизма эстрогенов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14, 14.00.16 / А. В. Герасимов. - Новосибирск, 2006. - 23 с.

24. Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

25. Гуриев, Т. Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза / Т. Д. Гуриев, И. С. Сидорова, А. Л. Унанян. - М.: МИА, 2012. - 250 с.

26. Дамиров, М. М. Аденомиоз / М. М. Дамиров. - М.: БИНОМ, 2004. - 316 с.

27. Диагностика и тактика хирургического лечения инфильтративного эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста / М. В. Мельников, В. Д. Чупрынин, С. В. Аскольская и др. // Акушерство и гинекология. -2012.-№7.-С. 42-48.

28. Дубоссарская, 3. М. Метаболический синдром и гинекологические заболевания / 3. М. Дубоссарская, Ю. А. Дубоссарская // Апй-Agingstrategies. -2009. - № 2 (08). - С. 42-51.

29. Железнов, Б. И. Генитальный эндометриоз / Б. И. Железнов, А. Н.Стрижаков. - М., 1985. - 160 с.

30. Значение системы антиоксидантной защиты в патогенезе и лечении больных генитальным эндометриозом / Л. В. Адамян, Е. Н. Бугрова, М. М.

Сонова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 6. - С. 2023.

31. Инвазивная активность и неоангиогенез в гистогенезе генитального эндометриоза / О. В. Зайратьянц, Л. В. Адамян, К. В. Опаленков и др. // Мать и дитя: материалы IX Всерос. науч. форума. - М., 2007. - С. 403.

32. Информационные технологии обработки статистических данных / А. В. Золотарюк. - 1ЖЬ: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (дата обращения 27.03.2012).

33. Ищенко, А. И. Эндометриоз: диагностика и лечение / А. И. Ищенко, Е. А. Кудрина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 104 с.

34. Киселев, В. И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В. И. Киселев, А. А. Ляшенко. - М. : «Димитрейд График Групп», 2005. - 346 с.

35. Клинико-морфологические параллели и молекулярные аспекты морфогенеза аденомиоза / Е. А. Коган, А. Л. Унанян, Т. А. Демура и др. // Арх. патол. - 2008. - № 5. - С. 8-12.

36. Клинико-морфологическая характеристика воспалительной реакции при аденомиозе / Е. А. Анфиногенова, Е. Д. Черствый, А. С. Портятко и др. // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2013. - № 1. - С. 18-28.

37. Ковязин, В. А. Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, гиперпластических процессов в эндометрии женщин: автореф. дис.... канд. мед. наук: 03.00.25 / В. А. Ковязин. - М., 2005. - 18 с.

38. Коган, А. X. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода / А. X. Коган, С. В. Грачев, С. В. Елисеева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006.-224 с.

39. Корниенко, С. М. Эндометриоз: известная проблема со многими неизвестными / С. М. Корниенко // Новости медицины и формации. - 2008. - № 253. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (дата обращения 07.04.2013).

40. Краснопольский, В. И. Рецепция половых стероидов при ГПЭ у женщин позднего репродуктивного возраста / В. И. Краснопольский // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. - 2005. - № 5. - С. 7-9.

41. Кублинский, К. С. Эндометриоз и рак яичников / К. С. Кублинский, И. Д. Евтушенко, В. Н. Ткачев // Проблемы репродукции. - 2011. - № 3 - С. 99-105

42. Кузнецова, И. В. Генитальный эндометриоз и хроническая тазовая боль: клин, лекция / И. В. Кузнецова, Е. А. Ховрина, А. С. Кирпиков // Гинекология. - 2010. - Т. 12, № 5. - С. 44-51.

43. Лесков, В. П. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе / В. П. Лесков, Е. Ф. Гаврилова, А. А. Пишулин // Пробл. репродукции. -1998.-№4.-С. 26-30.

44. Марченко, Л. А. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза (обзор литературы) / Л. А. Марченко, Л. М. Ильина // Пробл. репродукции. - 2011. - № 1. - С. 60-66.

45. Меркулов, Г. А. Курс патологогистологической техники / Г. А. Меркулов. -Лен. : Медицина, 1969. - 423 с.

46. Миловидова, С. Г. Изменения системы гемостаза, вегетативного, психоэмоционального состояния при аденомиозе и методы их коррекции: автореф. дис.... канд. мед.наук: 14.01.01 / С. Г. Миловидова. - Уфа, 2010. -25с.

47. Минько, А. А. Статистический анализ в М8Ехсе1 / А. А. Минько. - М. : Издательский дом «Вильяме», 2004. - 448 с.

48. Молекулярная патология эндометриоза (обзор литературы) / А. А. Ляшенко, Г. Р. Жоган, Л. В. Адамян и др. // Пробл. репрод. - 2006. - № 6. - С. 16-22.

49. Молекулярная характеристика миомы матки: экспрессия металлопротеиназ и эстрогеновых рецепторов / Л. Ф. Гуляева, В. О. Пустыльняк, Е. Л. Хвостова и др. // Медицина в Кузбассе. - 2008. - Спец. вып. № 1. - С. 92.

50. Нарушение транспорта железа и его роль в формировании окислительного стресса при наружном генитальном эндометриозе / Л. В. Адамян, Е. Н. Бургова, М. М. Сонова и др. // Пробл. репродукции. - 2009. - № 3. - С. 8-10.

51. Неблагоприятная экология и молекулярные системы проспективной диагностики высокого риска развития онкозаболеваний (на примере рака молочной железы) / В. В. Артамонов, Л. Н. Любченко, М. В. Немцова и др. // Вестн. НИИ мол. мед. Молекулярная мед. и биобезопасность. - 2004. -№4.-С. 37-54.

52. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) / И. С. Сидорова, Е. А. Коган, О. В. Зайратьянц и др. // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 3. -С. 32-38.

53. Ожиганова, И. Н. Эндометриоз и эндометриоидная болезнь: (рабочие стандарты патологоанатомического исследования) / И. Н. Ожиганова // Библиотека патологоанатома - СПб.: ГУЗ «ГПАБ», 2009. - Вып. 103. - 68 с.

54. Окислительный стресс и генитальный эндометриоз (обзор литературы) / Л. В. Адамян, Е. Н. Бургова, М. М. Сонова и др. // Пробл. репродукции. - 2008. -№4.-С.6-9.

55. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меныцикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков и др. - М.: Слово, 2006. - 556 с.

56. Особенности процессов пролиферации и апоптоза в эутопическом и эктопическом эндометрии при генитальном эндометриозе / Л. В. Адамян, О. В. Зайратьянц, А. А. Осипова и др. // Мать и дитя: материалы IX Всерос. науч. форума. - М., 2007. - С. 314.

57. Патоморфологические аспекты внутреннего эндометриоза / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова, О. Г. Пекарев и др. // Сибирский онкол. журн. - 2012. - № 2 (50). - С. 39-44.

58. Петри, А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 141 с.

59. Печеникова, В. А. К вопросу о нозологической значимости и правомочности использования термина «эндометриоидная болезнь» / В. А. Печеникова // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2012. - № 5. - С. 122-131.

60. Поддубная, О. Н. Антиоксидантный статус и его роль в патогенезе наружного генитального эндометриоза / О. Н. Поддубная, М. М. Сонова //

Материалы II Международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - С. 177-178.

61. Полетаев, А. Б. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка / А. Б. Полетаев, Ф. Алиева, Л. И. Мальцева // Рус. мед. журн. - 2010. - Т. 18, №4.-С. 162-167.

62. Полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе / Е. Л. Харенкова, Н. В. Артымук, Е. В. Иленко и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2009. - № 2 (136). - С. 17-20.

63. Пролиферативные заболевания эндометрия / Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляева, Ю. А. Магарилл и др. - Кемерово, 2010. - 142 с.

64. Профилактика и лечение генитального эндометриоза комбинированными оральными контрацептивами - миф или реальность? / Е. Н. Андреева, Е. Ф. Гаврилова. - М. : ФТУ ЭНМЦ Росмедтехнологии, 2007. - С. 1-8.

65. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТКТЮА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002.-312 с.

66. Рецептивность эндометрия у женщин с миомой матки / Е. А. Коган, С. И. Аскольская, П. Н. Бурыкина и др. // Акушерство и гинекология. -2012. -№8/2. -С. 49-52.

67. Роль ангиогенеза в развитии генитального эндометриоза / Д. И. Соколов, П. Г. Кондратьева, В. Л. Розломий и др. // Цитокины и воспаление. - 2007. -Т. 6, №2.-С. 10-17.

68. Роль ароматазы цитохрома Р450 в патогенезе эндометриоза / О. В. Зайратьянц, Л. В. Адамян, М. М. Сонова и др. // Хирург. - 2008. - № 8. -С. 52-57.

69. Роль пролиферации и апоптоза в патогенезе генитального эндометриоза / Л. В. Адамян, О. В. Зайратьянц, А. А. Осипова и др. // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: 3-й Междунар. науч. конгр. - 2007. - Спец. вып. -С. 123-124.

70. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуногенетике, иммунофармакологии / А. А. Михайленко, В. И. Коненков, Г. А. Базанов и др. - М. : Тверь: Изд-во Триада, 2005. -1072 с.

71. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е. М. Вихляева. - М. : МИА, 2006.-786 с.

72. Рухляда, Н. Н. Диагностика и лечение манифестного аденомиоза / Н. Н. Рухляда. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. - 205 с.

73. Савицкий, Г. А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие: клинико-морфологическое исследование / Г. А. Савицкий, С. М. Горбушин. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2002. - 170 с.

74. Связь генов детоксикации с развитием эндометриоза / Л. В. Адамян, О. В. Сонова, Д. В. Залетаев и др. // Пробл. репродукции. - 2008. - Спец. вып.-С. 261-263.

75. Сидорова, И. С. Эндометриоз тела матки и яичников / И. С. Сидорова, Е. А. Коган, А. Л. Унанян. - М.: ММА, 2007. - 30 с.

76. Система протеолиза в генезе аденомиоза / Л. В. Адамян, Т. Ю. Гаврилова, А. А. Степанян и др. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. - С. 22-25.

77. Сонова, М. М. Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / М. М. Сонова. -М., 2009. - 51 с.

78. Сонова, М. М. Связь полиморфизма генов детоксикации с развитием эндометриоза / М. М. Сонова, Л. В. Адамян // Мед. вестн. МВД. - 2007. -№5 (30).-С.42-43.

79. Сонова, М. М. Связь полиморфизмов генов детоксикации с развитием эндометриоза / М. М. Сонова // Инновационный университет практическому здравоохранению: сб. науч. тр. - 2008. - Т. 13. - С. 134-136.

80. Сонова, М. М. Структура сочетанных заболеваний при эндометриозе / М. М. Сонова, С. И. Киселев, И. П. Борзенкова // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: материалы междунар. конгр. -М., 2006. - С. 128-129.

81. Сонова, М. М. Экспрессия ароматазы в патогенезе эндометриоза / М. М. Сонова, И. П. Борзенкова // XXX Юбилейная итоговая конференция молодых ученых МГМСУ: тез. докл. науч.-практ. конф. - М., 2008. - С. 313-315.

82. Сорокина, А. В. Патогенез, прогнозирование и постгеномная диагностика аденомиоза. : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01, 14.03.03 / А. В. Сорокина. - М., 2011. - 39 с.

83. Сравнительный анализ экспрессии генов ERa и ароматазы в опухолевых тканях молочной железы и эндометрия / Е. П. Хвостова, В. О. Пустыльняк, О. 3. Гольдинштейн и др. // Сибирский онколог, журн. - 2008, - № 4. -С. 89-95.

84. Стрижаков, А. Н. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов. -М.: Медицина, 1996. - 330 с.

85. Сутутрина, JI. В. Нарушение метаболизма эстрогенов у женщин с миомой матки и бесплодием /Л. В. Сутутрина, Н. В. Скляр, А. В. Лабыгина и др. // Мать и дитя в Кузбассе. - 2009. - № 1 (36). - С. 27-30.

86. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. - М. : Изд-во РАМН, 2003. - 400 с.

87. Территориальный орган Федеральной статистики по Кемеровской области (дата обращения 20.02.2013) http:// kemerovostat.gks.ru /wps/wcm/connect/ rosstat_ts/kemerovostat/ru/

88. Тихомиров, А. Л. Новая концепция возможного патогенеза эндометриоза. Обоснование профилактики / А. Л. Тихомиров, И. Б. Манухин, А. Е. Батаева // Рус. мед. журн. - 2012. - № 1. - С. 6-10.

89. Ультразвуковая диагностика в гинекологической практике / М. Н. Буланов. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (дата обращения 20.02.2013).

90. Унанян, А. Л. Эндометриоз и репродуктивное здоровье женщин / А. Л. Унанян // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2010. - № 3. -С. 6-11.

91. Фоновые заболевания генитального эндометриоза / JI. В. Адамян, А. А. Осипова, С. И. Киселев и др. // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: материалы междунар. конгр. - М., 2006. - С. 96-97.

92. Экспрессия ароматазы в патогенезе эндометриоза / JI. В. Адамян, О. В. Зайратьянц, М. М. Сонова и др. // Пробл. репродукции. - 2008. - Спец. вып. - С. 257-258.

93. Экспрессия ароматазы цитохрома Р450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе / О. В. Зайратьянц, JI. В. Адамян, М. М. Сонова и др. // Пробл. репродукции. - 2008. - № 4. - С. 16-19.

94. Эндометриоз / В. Е. Радзинский, А. И. Гус, С. М. Семятов и др. - М. : РУДН, 2002. - 49 с.

95. Эндометриоз: клинико-экспериментальные сопоставления / JI. В. Посисеева,

A. О. Назарова, И. Ю. Шарабанова и др. // Пробл. репродукции. - 2001. - № 4. - С. 27-31.

96. Эндометриоз: от трудностей диагностики к новым возможностям терапии /

B. Н. Прилепская, Е. В. Иванова, А. В. Тагиева и др. // Consilium Medicum. Гинекология. - 2012. - № 4. - С. 4-8.

97. Эндометриоз: этиология и патогенез, проблема бесплодия и современные пути ее решения в программе экстракорпорального оплодотворения / JI. Н. Кузмичев, Б. В. Леонов, В. Ю. Смольникова и др. // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 2. - С. 8-11.

98. Эндометриоз при несимметричных пороках развития матки / А. 3. Хашукоева, Л. В. Адамян, 3. Р. Зурабиани и др. // Материалы Международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. - М., 1996.-С. 107-109.

99. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения / У. Ф. Кира, И. И. Ермолинский, А. И. Мелько // Гинекология. - 2004. - № 5. - С. 34-39.

100. Эндоскопическая диагностика колоректального эндометриоза / Р. Б. Матроницкий, М. В. Мельников, В. Д. Чупрынин и др. // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8/2. - С. 49 - 52.

101. Эпидемиологические аспекты генитального эндометриоза (обзор литературы) / В. А. Линде, Н. А. Татарова, Н. Е. Лебедева и др. // Пробл. репродукции. - 2008. - № 3. - С. 68 -72.

102. Al-Jefout М. Diagnosis of endometriosis by detection of nerve fibres in an endometrial biopsy: a double blind study / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper et al. // Hum. Reprod. - 2009. - № 24. - P. 3019-3024

103. A mutant single nucleotide polymorphism of follicle-stimulating hormone receptor is associated with a lower risk of endometriosis. / H. S. Wang, В. H. Cheng, H. M. Wu et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, № 1. - P. 455-457.

104. A new model of reproductive aging: the decline in ovarian non-growing follicle number from birth to menopause / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer et al. // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 699-708.

105. A Search to Identify Genetic Risk Factors for Endometriosis / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (дата обращения 14.03.2013).

106. Activin A Stimulates Interleukin 8 and Vascular Endothelial Growth Factor Release From Cultured Human Endometrial Stromal Cells: Possible Implications for the Pathogenesis of Endometriosis / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri et al. // Reproductive Sciences. - 2012. - Vol. 19. - P. 832-838.

107. Angiongenesis: a new theory for endometriosis / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii et al. // Hum. Reprod. Update. - 1998. - № 4. - P. 736-740.

108. Apoptosis and endometriosis / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa et al. // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. - № 3. - P. 648-662.

109. Apoptosis patterns in eutopic and ectopic endometrium, adhesions and normal-looking peritoneum from women with or without endometriosis / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Vol. 280, № 2. - P. 195199.

110. Arginine-cysteine polymorphism at codon 264 of the human CYP19 gene does not affect aromatase activity / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu et al. // Pharmacogenetics. - 1997. - Vol. 7, № 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Four Developmental (Embryonic) Miillerian Diseases Reproductive Sciences / R. E. Batt, J.Yeh. // J. ARTICLE - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Four Developmental Embryonic Mullerian Diseases (дата обращения 20.03.2012)

112. Benagiano, G. The endometrium in adenomyosis / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Vol. 8, № 3. - P. 301-312.

113. Bergeron, C. Pathology and physiopathology of adenomyosis / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Vol. 20, №4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Genetics of endometriosis: heritability and candidat egenes / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol. 18, №2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. The physiology of lactoferrin / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-Vol. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. The eutopic endometrium in endometriosis: are the changes of clinical significance? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Vol. 24, № 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometriosis / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360, №33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Endometriosis-associated painsyndrome: a nurse-led approach / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Journal of Pain. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (дата обращения 20.03.2012).

119. Cancer-related intrusive thoughts as an indicator of poor psychological adjustment at 3 or more years after breast surgery: a preliminary study / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2002. -Vol. 76, №2.-P. 117-124.

120. Case-Control Study of Ovarian Cancer and Polymorphisms in Genes Involved in Catecholestrogen Formation and Metabolism / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2001. - Vol. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Dissecting the basis of nongenomic activation of endothelial nitric oxide synthase by estradiol: role of ERalpha domains with known nuclear functions / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 277-289.

122. Characterization of the Oxidative Metabolites of 1713-Estradiol and Estrone Formed by 15 Selectively Expressed Human Cytochrome P450 Isoforms / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas et al. // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. -P. 3382-3398.

123. Comparison of Increased Aromatase versus ERa in the Generation of Mammary Hyperplasia and Cancer / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano et al. // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71. - P. 5477-5487.

124. Comparison of revised American Fertility Society and ENZIAN staging: a critical evaluation of classifications of endometriosis on the basis of our patient population / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Fertil Steril. - 2011. -Vol. 95,№5.-P. 1574-1578.

125. Correlation of angiogenic cytokines-leptin and IL-8 in stage, type and presentation of endometriosis / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, № 3. _ p. 224-227.

126. CYP19 gene polymorphism in endometrial cancer patients / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Vol. 127, №2.-P. 135-138.

127. CYP1A1 polymorphism and risk of gynecological malignancy in Japan / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Vol. 13, №6.-P. 785-790.

128. Damage to ovarian reserve associated with laparoscopic excision of endometriomas: a quantitative rather than a qualitative injury / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 193, №6.-P. 1908-1914.

129. Deeply infiltrating endometriosis is a disease whereas mild endometriosis could be considered a non-disease / P. R. Koninckx, D. Oosterlynck, T. D"Hooghe et al. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - P. 333-341.

130. Dioxin pollution and endometriosis in Belgium / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy et al. // Hum Reprod. - 1994. - Vol. 9, № 6. - P. 1001-1002.

131. Dynamic Patterns of Growth Hormone Gene Transcription in Individual Living Pituitary Cells Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran et al. // Endocrinol. - 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 193-202.

132. Effect of GnRH analogues on apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, Fas and FasL proteins in endometrial epithelial cell cultures from patients with endometriosis and controls / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet et al. // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 644-653.

133. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of Chemotaxis and apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor, et al. // Hum. Reprod. Update. -2013. - URL. : http: //humupd. oxfordjournals. org/content/early/ 2013/03/27/humupd. dmtOlO. long (дата обращения 20.03.2012).

134. Endometriosis: the gynecologist"s opinion / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione et al. // Urologia. - 2012. - Vol. 79, № 3. _ p. 160-166.

135. Endometriosis and infertility: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil Steril. - 2012. -Vol. 98, № 3. -P. 591-598.

136. Endometriosis in rhesus monkeys following chronic exposure to 2, 3, 7, 8 tetrachlordibenzop-dioxin / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman et al. // Fundament Appl Toxicol. - 1993. - Vol. 21. -P. 431-441.

137. Endometriotic cells exhibit metaplastic change and oxidative DNA damage as well as decreased function, compared to normal endometrium / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper et al. // J Mol Histol. - 2005. - Vol. 36, № 4. - P. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // J gynacol. endocrinol. - 2008. - Vol. 18, № 2. - P. 7-13.

139. Estellés, J. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 2120-2127.

140. Estrogen - metabolizing gene polymorphisms in the assessment of female -dependent cancer / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Pharmacogenomics. - 2006. - Vol. 6, № 2. - P. 189-193.

141. Estrogen metabolite ratio: Is the 2-hydroxyestrone to 16?-hydroxyestrone ratio predictive for breastcancer? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz et al. // Int J Womens Health. - 2011. - Vol. 3. - P. 37-51.

142. Estrogen production and metabolism in endometriosis / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Vol. 955. - P. 75-88.

143. Estrogen receptor (ER) beta regulates ERalpha expression in stromal cells derived from ovarian endometriosis / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94, № 2. - P. 615-622.

144. Estrogen receptor-beta, estrogen receptor-alpha and progesteron eresistance in endometriosis /_S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2010. - Vol. 28, № 1. - P. 36-43.

145. Estrogens as endogenous genotoxic agents - DNA adducts and mutations / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2000. -Vol. 27.-P. 75-93.

146. Etiopathogenesis of endometriosis related infertility / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. // Minerva Ginecol. - 2004. - Vol. 56, № 3. - P. 259270.

147. Expression of interleukin-8 receptors in endometriosis / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. - P. 794-801.

148. Expression of interleukin-8 receptors in patients with adenomyosis / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fértil Steril. - 2006. - Vol. 85, № 3. - P. 714-720.

149. Expression of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 mRNA in patients with endometriosis / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, № l.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Radiation-induced endometriosis in Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Vol. 126. - P. 141-146.

151. Follicular blood flow is a better predictor of the outcome of in vitro fertilization-embrio transfer than follicular fluid vascular endothelial growth factor and nitricoxide concentrations/ K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong et al. // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 586-592.

152. Foster, W. G. Environmental contaminants and dietary factors in endometriosis / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - Vol. 955. - P. 213232.

153. Frey, C. H. The familian occurrence of endometriosis / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1957. - Vol. 73. - 418 p.

154. Functional significance of a C~>A polymorphism in intron 1 of the cytochrome P450 CYP1A2 gene tested with caffeine / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer et al. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, № 4. - P. 445-449.

155. Gazvani, R. New considerations for the pathogenesis of endometriosis / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-Vol. 76.-P. 117-126.

156. Genetic Factors in Catechol Estrogen Metabolism in Relation to the Risk of Endometrial Cancer / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14. - P. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxin tied to endometriosis / A. Gibbons. - Science, 1993. - 262 p.

158. Giudice, L. C. Endometriosis / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Vol. 364.-P. 1789-1799.

159. Gomprative analysis of follicle morphology and oocyte diameter in foure mammalian species / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. of Experimental Clinical Assisted Reproduction. - 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 1743-1750.

160. Green, D. R. The immunotrophic role of T cells in organ generation and regeneration / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - Vol. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Contribution of Germ Cells to the Differentiation and Maturation of the Ovary: Insights from Models of Germ Cell Depletion / C. J. Guigon, M. Solange // Biology of reproduction. - 2009. - Vol. 74. - P. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Epigenetics of endometriosis / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. Reprod. - 2009, № 15. P. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastatic hysteradenosis: lymphatic organ of socalled heterotopic adenofibromatosis / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925. - 475 p.

164. Haney, A. F. The pathogenesis and aetiology of endometriosis. Modern Approaches to Endometriosis Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); London, 1991. - P. 3-19.

165. Hatagima, A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility/ A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Vol. 18, № 2. -P. 357-377.

166. High rates of autoimmune and endocrine disorders, fibromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women with endometriosis: a survey analysis / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg et al. // Hum. Reprod. - 2002. -Vol. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Expression of Bcl-2 and Bax protein in endometriosis / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Vol. 28, №2.-P. 102-106.

168. Increased nitric oxide in peritoneal fluid from women with idiopathic infertility and endometriosis / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J Rep Med. - 2001. -Vol. 46.-P. 887-891.

169. Inducible nitric oxide synthase expression by peritoneal macrophages in endometriosis associated infertility / B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis et al. // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 46-51.

170. Inhibition of procarcinogen-bioactivating human CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 enzymes by melatonin / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang et al. // J Pineal Res. - 2010. - Vol. 48, № 1. - P. 55-64.

171. Is early age at menarche a risk factor for endometriosis? A systematic review and meta-analysis of case-control studies / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, № 3. - P. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Uterine chemokines in reproductive physiology and pathology / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Vol. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Pathogenesis of endometriosis: the role of peritoneal fluid / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Vol. 47. - № l.-P. 23-33.

174. Lack of association of CYP1A2-164 A/C polymorphism with breastcancer susceptibility: a meta-analysis involving 17,600 subjects / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - Vol. 122, № 2. - P. 521-525.

175. Lack of association of the common immunologically anomalous LH with endometriosis / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler et al. // Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17, №6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Vascular endothelial growth factor and endometriotic angiogenesis / J. Mc Laren // Hum. Reprod. Update. - 2000. - № 6. - P. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro and in vivo approaches to study angiogenesis in the pathophysiology and therapy of endometriosis / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Update. - 2007. -Vol. 13, № 331. - P. 342.

178. Lebovic, D. I. Immunobiologyo fendometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Vol.75, № 1. - P. 1-10.

179. Lee, A. J. Human Cytochrome P450 3A7 Has a Distinct High Catalytic Activity for the 16 alpha-Hydroxylation of Estrone but not 17 beta-Estradiol / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63, № 19. - P. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 112- 129.

181. Luteinize dun ruptured follicle syndrome: incidence and recurrence rate in infertile women with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh et al. // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21. - P. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Stem cell theory for the pathogenesis of endometriosis / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Vol. 4. - P. 28542863.

183. Murphy, A. A. Clinical aspects of endometriosis / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Vol. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. The search for genes contributing to endometriosis risk / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. / Hum. Reprod. Update. - 2008. - № 14.-P. 447-457.

185. Multi-center studies of the global impact of endometriosis and the predictive value of associated symptoms / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. of Endometriosis. - 2009. - Vol. 1 (1). - P. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferase (SULT) 1A1 Polymorphic Variants *1,*2, and *3 Are Associated with Altered Enzymatic Activity, Cellular Phenotype, and Protein Degradation / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. -Vol. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Increased Circulating MMP-2 Levels in Infertile Patients With Moderate and Severe Pelvic Endometriosis / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz et al. // Reproductive Sciences. - 2012. - Vol. 20. .

188. Need for clarification of results in the recent meta-analysis about SULT1A1 codon 213 polymorphism and breast cancer risk / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol. 125, № 2. - P. 599 - 600.

189. Nitric oxide synthesis is increased in the endometrial tissue of women with endometriosis / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone et al. // Human Rep. - 2003. -Vol. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometriosis and infertility: what do we do for each stage? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Vol. 3, №5.-P. 389-394.

191. Oxidative damage and mitochondrial DNA mutations with endometriosis/ S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -Vol. 1042.-P. 186-194.

192. Oxidative stress and peritoneal endometriosis / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 861-870.

193. Oxidative stress may be a piece in the endometriosis puzzle / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak et al. // Fertil Steril. - 2003. - Vol.79. - P. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Correlation of Estrogen Sulfotransferase Activity and Proliferation in Normal and Carcinoma tous Human Breast. A Hypothesis / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Anticancer Res. - 2007. - Vol. 27. - P. 3219-3225.

195. Patients with end ometriosisand patients with poor ovarian reserve have abnormal follicle-stimulating hormone receptor signaling pathways / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, № 7. -P. 2373-2378.

196. Perinatal exposure to low doses of bisphenol A affects body weight, patterns of estrous cyclicity, and plasma LH levels / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa et al. // Environ Health Perspectives. - 2001. - Vol. 109, № 7. - P. 675680.

197. Peritoneal cytokines and adhesion formation in endometriosis: an inverse association with vascular endothelial growth factor concentration / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz et al. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 97, № 6. - P. 13801386.

198. Phenol sulfotransferase pharmacogenetics in humans: association of common SULT1A1 alleles with TS PST phenotype / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Vol. 239, № 1. - P. 298-304.

199. Polak, G. Total antioxidant status of peritoneal fluid in infertile women / G. Polak // Eur J Obstetrics Gynecol Rep Biol. - 2001. - Vol. 94 - P. 261-263.

200. Postmenopausal circulating levels of 2- and 16a-hydroxyestrone and risk of endometrial cancer / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva et al. // Br J Cancer.-2011.-Vol. 105,№9.-P. 1458-1464.

201. Preoperative planning of surgery for deeply infiltrating endometriosis using the ENZIAN classification / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Vol. 166, № 1. - P. 99-103.

202. Preventing and Managing the Global Epidemic of Obesity. Report of the World Health Organization Consultation of Obesity. WHO, Geneva, June 1997.

203. Progesterone Action in Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroids, and Breast Cancer / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun et al. // Endocr. Rev. - 2013. -Vol. 34.-P. 130-162.

204. Progesterone Receptor Isoform A But Not B Is Expressed in Endometriosis / R. A. George, Z. Khaled, E.Dean et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesterone resistance in endometriosis: Link to failure to metabolize estradiol / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin et al. // Mol Cell Endocrinol. - 2006. - № 2. -P. 94-103.

206. Promoter methylation regulates estrogen receptor 2 in human endometrium and endometriosis / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng et al. // Biol Reprod. - 2007. - Vol. 77, №4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy / RRadhupathy//Immunol. Today.-1997.-Vol. 18,№ 10.-P. 487-451.

208. Regulation of aromatase P450 expression in endometriotic and endometrial stromal cells by CCAAT/enhancer binding proteins (C/EBPs): decreased C/EBPbeta in endometriosis is associated with overexpression of aromatase / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87, №5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of Chemotaxis and apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. Reprod. Update. - 2013. - .

210. Rier, S. Environmental dioxins and endometriosis / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 145-154.

211. Rogers, M. S. Common Polymorphisms in Angiogenesis / M. S.Rogers, R. J. D"Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2, № 11. -a006510.

212. Role of estrogen receptor-a in endometriosis/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2012. - Vol. 30, № 1. - P. 39-45.

213. Role of inflammation and aromatase expressionin the eutopic endometrium and its relationship with the development of endometriosis / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho et al. // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Vol. 8, № 6. - P. 647658.

214. Rudnik, V. Current View on Estrogen Receptor Mechanism of Action // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol. 124, № 1. - P. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastatic or embolic endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - № 3. - P. 93-109.

216. Sampson, J. A. Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1927. - Vol. 14. - P. 442^169.

217. Sanfilippo, J. S. Endometriosis: Pathophysiology / J .S. Sanfilippo // International Congreses of Gyn. Endoscopy. AAGL, 23rd, Annual Meeting, 1823.- 1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Aromatase expression and its localization in human breast cancer / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Vol. 61, № 3-6. - P. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Constitutional genetic variation at the human aromatase gene (Cypl9) and breast cancer risk / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Vol. 79, № 3-4. - P. 456-463.

220. Single nucleotide polymorphisms of VEGF genein endometriosis / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz et al. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - Vol. 32, № 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. The role of innate immunity system in the course of adenomyosis / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-№ 4.-P. 38-41.

222. Studies on CYP1A1, CYP1B1 and CYP3A4 gene polymorphisms in breast cancer patients / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz et al // Ginekol Pol. - 2009. Vol. 80, № 11. - P. 819 - 23.

223. Sulfotransferase 1A1 Polymorphism, Endogenous Estrogen Exposure, Well-done Meat Intake, and Breast Cancer Risk / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan et al. // Folsom Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2001. - № 10. - P. 89-94.

224. Sun, Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - Vol. 8, № 6 - P. 583-599.

225. The association between endometriosis and ovarian cancer: a review of histological, genetic and molecular alterations / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Vol. 124, № 1. - P. 164-169.

226. The diagnostic dilemma of minimal and mild endometriosis under routine conditions/ O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich et al. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 85-89.

227. The effect of hormones on endometriosis development / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco et al. // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol. 63, № 4. -P. 375-386.

228. The effect of CYP1A2 gene polymorphisms on Theophylline metabolism and chronic obstructive pulmonary disease in Turkish patients / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir et al. // BMB Rep. - 2010. - Vol. 43, №8. - p. 530-4.

229. The high level of RANTES in the ectopic milieu recruits macrophages andinduces their tolerance in progression of endometriosis / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo et al. //J. Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 45. - P. 291-299.

230. The possible role of genetic variants in autoimmune-related genes in the development of endometriosis / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino et al. // Hum Immunol. - 2012. - Vol. 73, № 3. - p. 306-315.

231. The vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms and the risk of endometriosisin northern Iran / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, № 6. - P. 447-450.

232. Theroleof tissue factor and protease-activated receptor 2 inendometriosis / M. Lin, H. Weng, X. Wang et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Vol. 68, № 3. - P. 251-257.

233. Thyroid autoimmunity andthyroid dysfunction in women with endometriosis / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-WittmannThomas // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22. - P. 2693-2697.

234. Transcriptional characterizations of differences between eutopic an ectopic endpmetrium / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn et al. // Endocrinology. -2006. - Vol. 147. - P. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetic polymorphisms and endometriosis: contribution of genes that regulate vascular function and tissue remodeling / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Vol. 58, № 5. - P. 620-632.

236. Up-regulation of endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor but not vascular endothelial growth factor in human ectopic endometriotic tissue / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan et al. // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 93, № 4. -P. 1052-1060.

237. World Health Organization. Levels of PCBs, PCDDs and PCDFs in Breast Milk: Results of WHO-Coordinated Interlaboratory Quality Control Studies and Analytical Field Studies, in Yrjanheikki EJ (ed), Environmental Health Series RPt 34, Copenhagen / World Health Organization Regional Office for Europe. -1989.

238. Yang, H. J. Spatially heterogeneous expression of aromatase P450 through promoter II is closely correlated with the level of steroidogenic factor-1 transcri pt in endometrioma tissues / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - № 8. - P. 3745-3753.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Адамян Л.В.

Эндометриоз остается нерешенной научной и клинической проблемой, к основным дискуссионным вопросам которой относятся следующие: всегда ли эндометриоз является болезнью; механизмы развития и классификация; генетические и иммунологические аспекты эндометриоза; наружный, внутренний эндометриоз и аденомиоз; ретроцервикальный эндометриоз; эндометриоз и тазовые боли; эндометриоз и спаечный процесс; эндометриоз и бесплодие; диагностические критерии; традиционные и нетрадиционные подходы к диагностике и лечению. Обследование, лечение и мониторинг более 1300 больных эндометриозом позволили определить собственные позиции авторов статьи в отношении морфофункциональных, эндокринологических, иммунологических, биохимических, генетических аспектов эндометриоза и разработать альтернативные программы лечения.

Концепции этиопатогенеза

Определение эндометриоза как процесса, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию, сохраняется неизменным на протяжении последнего столетия. Приорететными остаются следующие основные теории возникновения эндометриоза:

имплантационная теория, базирущаяся на возможности переноса эндометрия из полости матки через маточные трубы в брюшную полость, описанная в 1921 г. J.A. Sampson. Существует вероятность также транслокации эндометрия при хирургических вмешательствах на матке и диссеминации эндометриальных клеток гематогенным или лимфогенным путем. Именно гематогенный путь «метастазирования» приводит к развитию редких форм эндометриоза с поражением легких, кожи, мышц;

метапластическая теория, объясняющая появление эндометриоподобной ткани метаплазией мезотелия брюшины и плевры, эндотелия лимфатических сосудов, эпителия канальцев почек и ряда других тканей;

дизонтогенетическая теория, основывающаяся на возможности нарушения эмбриогенеза и развития эндометриоидной ткани из аномально расположенных зачатков Мюллерова канала. По наблюдениям авторов статьи, эндометриоидное поражение часто сочетается с врожденными аномалиями половых органов (двурогая матка, добавочный рог матки, затрудняющие нормальный отток менструальной крови).

Ключевой момент развития эндометриоза - возникновение эндометриоидной гетеротопии - пока не объяснен ни одной из теорий. Несомненно, что для этого необходимо, чтобы эндометриальные клетки обладали повышенной способностью к имплантации, а защитные силы организма были недостаточны для обеспечения клиренса эктопических эндометриальных клеток. Реализация этих условий возможна под воздействием одного или нескольких факторов: гормонального дисбаланса; неблагоприятной экологии; генетической предрасположенности; расстройств иммунитета; воспаления; механической травмы; нарушений в системах протеолиза, ангиогенеза и метаболизма железа.

Эндометриоз как генетически обусловленная патология - одна из новейших концепций, в основе которой лежит наличие семейных форм заболевания, частое сочетание эндометриоза с пороками развития урогенитального тракта и других органов, а также особенности течения эндометриоза (раннее начало, тяжелое течение, рецидивы, резистентность к лечению) при наследственных формах заболевания.Авторами статьи описаны случаи эндометриоза у матери и восьми дочерей (эндометриоз различной локализации), у матери и двух дочерей (эндометриоидные кисты яичников), эндометриоз у сестер-близнецов. На основании цитогенетических исследований установлены взаимосвязь антигена HLA (Human leucocyte antigen) с эндометриозом, количественные и структурные изменения хромосом в эндометриальных клетках (увеличение гетерозиготности хромосомы 17, анеуплоидия), высказано предположение, что двусторонние эндометриоидные кисты могут возникать и независимо развиваться из разных клонов. Обнаружение специфических генетических маркеров в перспективе позволит выявлять генетическую предрасположенность, проводить профилактику и диагностировать доклинические стадии заболевания.

Иммунологические аспекты эндометриоза интенсивно изучаются с 1978 г. Представляют интерес данные о наличии у больных эндометриозом изменений общего и местного иммунитета, которым отводится определенная роль в развитии и прогрессировании заболевания. Некоторые исследователи полагают, что эндометриоидные клетки обладают настолько мощным агрессивным потенциалом, что вызывают повреждения иммунной системы.

Полученные авторами статьи прижизненные фазово-интерференционные изображения клеток перитонеальной жидкости и периферической крови больных глубоким инфильтративным эндометриозом убедительно свидетельствуют об активном участии иммунной системы в патогенезе этого заболевания. Большинство современных исследований посвящено роли перитонеальных макрофагов, цитокинов, интегринов, факторов роста, ангиогенеза и протеолиза, благоприятствующих имплантации клеток эндометрия и обусловливающих провоспалительные изменения перитонеальной среды.В последнее время выдвигаются предположения о влиянии неблагоприятной экологической обстановки, в том числе загрязнения окружающей среды вредными продуктами промышленного производства (в частности, диоксинами), на возникновение эндометриоза.

Таким образом, основными этиопатогенетическими факторами эндометриоза следует считать ретроградную менструацию, целомическую метаплазию, активацию эмбриональных остатков, гематогенное и лимфогенное метастазирование, генетическую предрасположенность, ятрогенную диссеминацию, нарушения системы протеолиза. Факторами риска развития эндометриоза считают гиперэстрогению, раннее менархе, обильные и длительные менструации, нарушения оттока менструальной крови, неблагоприятную экологию, ожирение, курение, стресс.

Терминология и классификации

Эндометриоз традиционно подразделяют на генитальный и экстрагенитальный, а генитальный, в свою очередь, - на внутренний (эндометриоз тела матки) и наружный (эндометриоз шейки матки, влагалища, промежности, ретроцервикальной области, яичников, маточных труб, брюшины, прямокишечно-маточного углубления).«Внутренний эндометриоз» в последние годы все чаще рассматривается как совершенно особое заболевание и обозначается термином «аденомиоз». Сравнительный анализ морфофункциональных особенностей внутреннего и наружного эндометриоза позволил ряду исследователей высказать предположение, что ретроцервикальный эндометриоз является «наружным» вариантом аденомиоза (adenomyosis externa). Насчитывается более 20 гистологических вариантов наружного эндометриоза, в том числе: интраперитонеальный или субперитонеальный (везикулярный - кистозный или полиповидный), а также мышечно-фиброзный, пролиферативный, кистозный (эндометриоидные кисты).

В течение последних 50 лет разработано более 10 классификаций эндометриоза, ни одна из которых не признана универсальной. Одной из наиболее широко применяемых в мировой практике стала предложенная в 1979 г. Американским обществом фертильности (с 1995 г. - Американское общество по репродуктивной медицине) и пересмотренная в 1996 г. классификация, основанная на подсчете общей площади и глубины эндометриоидных гетеротопий, выраженных в баллах: I стадия - минимальный эндометриоз (1–5 баллов), II стадия - легкий эндометриоз (6–15 баллов), III стадия - умеренный эндометриоз (16–40 баллов), IV стадия - тяжелый эндометриоз (более 40 баллов). Классификация не лишена недостатков, главные из которых - частое несоответствие стадии распространения, определенной путем подсчета баллов, истинной тяжести заболевания.Авторы статьи применяют собственные клинические классификации эндометриоза тела матки, эндометриоидных кист яичников и ретроцервикального эндометриоза, предусматривающие выделение четырех стадий распространения эндометриоидных гетеротопий. Несомненно, что истинная тяжесть заболевания определяется той клинической картиной, которая характеризует течение конкретного варианта заболевания.

Малигнизация эндометриоза

Впервые о злокачественном перерождении эндометриоза сообщил J.A. Sampson в 1925 г., определив патологические критерии злокачественного процесса в эндометриоидном очаге: присутствие раковой и доброкачественной эндометриоидной ткани в одном и том же органе; возникновение опухоли в эндометриоидной ткани; полное окружение клеток опухоли эндометриоидными клетками.

Клиническое течение малигнизированного эндометриоза характеризуется быстрым ростом опухоли, ее большими размерами, резким повышением уровней онкомаркеров. Прогноз течения неблагоприятный, выживаемость при недиссеминированных формах составляет 65%, при диссеминированных - 10%. Наиболее частый вариант злокачественных опухолей в эндометриоидных гетеротопиях - эндометриоидная карцинома (около 70%). При распространенном эндометриозе, даже после удаления матки и придатков, сохраняется риск гиперплазии эндометриоидной ткани и малигнизации экстраовариального эндометриоза, чему может способствовать назначение эстрогенной заместительной терапии.

Экстрагенитальный эндометриоз

Редкими формами эндометриоза, нуждающимися в особом подходе, являются экстрагенитальные очаги, которые могут существовать как самостоятельное заболевание или быть компонентами сочетанного поражения. В 1989 г. Markham и Rock предложили классификацию экстрагенитального эндометриоза: класс I - кишечный; класс U - мочевой; класс L - бронхолегочный; класс О - эндометриоз других органов. Каждая группа включает варианты заболевания с наличием дефекта (с облитерацией или без) пораженного органа или без такового, что является принципиально важным при определении лечебной тактики.

Диагностика

Ф. Конинкс в 1994 г. предложил обозначать термином «эндометриоз» только анатомический субстрат; а заболевание, связанное с этим субстратом и проявляющееся определенными симптомами, называть «эндометриоидной болезнью». Аденомиоз выявляется в гистологических препаратах у 30% женщин, подвергшихся тотальной гистерэктомии. Частота наружного эндометриоза предположительно составляет 7–10% в общей популяции, достигает 50% у женщин с бесплодием и 80% у женщин с тазовыми болями. Эндометриоз чаще всего встречается у женщин репродуктивного возраста (25–40 лет), нередко сочетаясь с миомой матки, гиперпластическими процессами в эндометрии, обструктивными пороками развития половых органов.

Окончательный диагноз наружного эндометриоза возможен лишь при непосредственной визуализации очагов, подтвержденной гистологическим исследованием, при котором выявляется не менее двух из следующих признаков: эндометриальный эпителий; эндометриальные железы; эндометриальная строма; гемосидеринсодержащие макрофаги. Следует помнить, что в 25% случаев в очагах не находят эндометриальных желез и стромы, и, напротив, в 25% случаев морфологические признаки эндометриоза обнаруживают в образцах визуально неизмененной брюшины.Окончательный диагноз аденомиоза также устанавливают путем патоморфологического исследования материала при обнаружении следующих признаков: наличие эндометриальных желез и стромы на расстоянии более 2,5 мм от базального слоя эндометрия; реакция миометрия в виде гиперплазии и гипертрофии мышечных волокон; увеличение желез и стромы, окружающей гиперплазированные гладкомышечные волокна матки; наличие пролиферативных и отсутствие секреторных изменений.

Наиболее важными клиническими симптомами эндометриоза, определяющими показания к лечению, являются тазовые боли, нарушение нормальных менструальных кровотечений, бесплодие, расстройства функции тазовых органов. Степень выраженности и набор проявлений болезни индивидуально варьируют. Характерный для аденомиоза симптом - менометроррагия и перименструальные кровянистые выделения по типу «мазни», обусловлен как циклическими превращениями эктопического эндометрия, так и нарушением сократительной функции матки. Тазовые боли как правило усиливающиеся накануне и во время менструации типичны как для наружного эндометриоза, так и для аденомиоза.

Жалобы на диспареунию предъявляют 26–70% пациенток, страдающих эндометриозом с преимущественным поражением ретроцервикальной области, крестцово-маточных связок. Этот симптом обусловлен как облитерацией позадиматочного пространства спайками, иммобилизацией нижних отделов кишечника, так и непосредственным поражением нервных волокон эндометриозом. Достаточно частое явление - отсутствие болей при эндометриоидных кистах значительных размеров. В то же время интенсивные тазовые боли часто сопутствуют эндометриозу брюшины малого таза легкой и умеренной степени распространения и, предположительно, обусловлены изменениями секреции простагландинов и другими провоспалительными изменениями перитонеальной среды. При оценке выраженности болей полагаются на субъективную оценку пациентки, которая в значительной степени зависит от ее личностных особенностей (психоэмоциональных, социально-демографических).

Другим симптомом, cвойственным эндометриозу (при отсутствии иных видимых причин), является бесплодие, сопутствующее этой патологии в 46–50%. Причинно-следственные связи между этими двумя состояниями не всегда ясны. Для отдельных вариантов эндометриоза доказано, что бесплодие становится прямым следствием таких анатомических повреждений, как спаечная деформация фимбрий, полная изоляция яичников периовариальными спайками, повреждение тканей яичников эндометриоидными кистами. Более спорна роль факторов, предположительно участвующих в развитии эндометриоза или являющихся его следствием: нарушений соотношения уровней гормонов, приводящих к неполноценной овуляции и/или функциональной неполноценности желтого тела, эндометрия; расстройств местного (повышение уровня провоспалительных цитокинов, увеличение супрессорно/цитотоксической популяции Т-лимфоцитов, факторов роста, активности системы протеолиза) и общего (снижение количества Т-хелперов/индукторов и активированных Т-лимфоцитов, повышение активности естественных киллеров, увеличение содержания Т-супрессоров/цитотоксичных клеток) иммунитета.

Одним из наиболее важных методов диагностики эндометриоза, несмотря на широкое внедрение в практику УЗИ и лапароскопии, остается бимануальное гинекологическое исследование, позволяющее обнаружить, в зависимости от формы заболевания, опухолевидное образование в области придатков матки, увеличение матки и ограничение ее подвижности, уплотнение в ретроцервикальной области, болезненность при пальпации стенок малого таза и крестцово-маточных связок. При эндометриозе влагалищной части шейки матки и влагалища при осмотре видны эндометриоидные образования.

Сравнительные исследования эффективности различных методов позволили определить диагностический комплекс, который с наибольшей степенью точности устанавливает клинико-анатомический вариант эндометриоза. УЗИ считают оптимальным и общедоступным скрининговым методом в алгоритме обследования больных с различными формами эндометриоза (эндометриоидные кисты яичников, ретроцервикальный эндометриоз, аденомиоз), хотя он и не позволяет выявить поверхностные имплантаты. По мере повышения качества диагностики аденомиоза с помощью УЗИ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) и спиральной компьютерной томографии (СКТ) применение гистеросальпингографии становится все менее актуальным, тем более что диагностическая ценность этого метода ограничена. МРТ и СКТ имеют наибольшую диагностическую значимость при эндометриоидных инфильтратах ретроцервикальной зоны и параметрия, позволяя определить характер патологического процесса, его локализацию, взаимосвязь с соседними органами, а также уточнить анатомическое состояние всей полости малого таза. Для диагностики эндометриоза шейки матки ценными методами являются кольпоскопия и гистероцервикоскопия.

Наиболее точным методом диагностики наружного эндометриоза в настоящее время является лапароскопия. В литературе описано более 20 видов поверхностных эндометриоидных очагов на брюшине малого таза: красные очаги, огневидные очаги, геморрагические пузырьки, васкуляризированные полиповидные или папиллярные очаги, классические черные очаги, белые очаги, рубцовая ткань с некоторой пигментацией или без нее, атипичные очаги и др. Наличие синдрома Алена - Мастерса косвенно подтверждает диагноз эндометриоза (гистологически - в 60–80% случаев).

Лапароскопическими признаками типичной эндометриоидной кисты являются: киста яичника диаметром не более 12 см; спайки с боковой поверхностью таза и/или с задним листком широкой связки; густое содержимое шоколадного цвета. Точность диагностики эндометриоидных кист при лапароскопии достигает 98–100%. Для ретроцервикального эндометриоза характерна полная или частичная облитерация позадиматочного пространства с иммобилизацией спайками и/или вовлечением в инфильтративный процесс стенок прямой или сигмовидной кишки, инфильтрат ректовагинальной перегородки, дистальных отделов мочеточников, области перешейка, крестцово-маточных связок, параметрия.

Аденомиоз, диффузно поражающий всю толщу стенки матки с вовлечением серозной оболочки, обусловливает характерный «мраморный» рисунок и бледность серозного покрова, равномерное увеличение размеров матки или, при очаговых и узловых формах, резкое утолщение передней или задней стенки матки, деформацию стенки узлом аденомиоза, гиперплазию миометрия. Эффективность диагностики внутреннего эндометриоза с помощью гистероскопии является спорной, так как визуальные критерии крайне субъективны, а патогномоничный признак - зияние эндометриоидных ходов с поступающим из них геморрагическим отделяемым - встречается крайне редко.

Некоторые авторы предлагают выполнять при гистероскопии биопсию миометрия с последующим гистологическим исследованием биоптата. Все большее значение в диагностике эндометриоза и дифференциальной диагностике его и злокачественной опухоли приобретает обнаружение в крови различных опухолевых маркеров. Наиболее доступно в настоящее время выявление онкоантигенов СА 19-9, СЕА и СА 125 . Авторы статьи разработали методику их комплексного определения с целью мониторинга течения эндометриоза.

Альтернативные методы ведения больных эндометриозом

Лечение эндометриоза в последние годы стало наиболее широко дискутируемым аспектом этой проблемы. Бесспорное на сегодняшний день положение - невозможность ликвидации анатомического субстрата эндометриоза ни одним из воздействий, кроме хирургического, тогда как остальные методы лечения обеспечивают у ограниченного контингента больных снижение выраженности симптомов заболевания и восстановление функций различных звеньев репродуктивной системы. Однако хирургическое лечение не всегда целесообразно или приемлемо для больной.

В качестве альтернативы можно рассматривать пробное (без верификации диагноза) медикаментозное лечение минимального и умеренного эндометриоза, а точнее, симптомов, предположительно обусловленных этим заболеванием. Такая терапия может быть предпринята лишь врачом, имеющим большой опыт лечения эндометриоза, при условии исключения объемных образований в брюшной полости, отсутствия других (негинекологических) возможных причин симптомов, и только после тщательного обследования больной.Авторы статьи считают недопустимым медикаментозное лечение эндометриоидных кист яичников, которое хотя и приводит к уменьшению размеров образования и толщины его капсулы, но противоречит принципам онкологической настороженности.

Несмотря на данные ряда авторов о достаточно высокой эффективности гормональной терапии в отношении болевого симптома, преимущества ее положительного воздействия на фертильность перед хирургическим уничтожением очагов не доказаны (сообщаемая частота наступления беременности составляет 30–60% и 37–70%, соответственно), профилактическая ценность в отношении дальнейшего прогрессирования болезни сомнительна, а стоимость курса лечения сопоставима с таковой лапароскопии. С другой стороны, в отсутствие однозначных статистических данных в пользу хирургического или медикаментозного лечения минимального-умеренного эндометриоза право выбора остается за пациенткой.

Авторы статьи предпочитают хирургическое удаление очагов, адекватность которого зависит от опыта и эрудиции хирурга. При случайно выявленном при лапароскопии эндометриозе нужно удалить очаги без травмирования репродуктивных органов. Визуально определяемые границы эндометриоидного очага не всегда соответствуют истинной степени распространения, что заставляет критически оценивать полноценность выполненного вмешательства.Инфильтративный ретроцервикальный эндометриоз авторы статьи удаляют лапароскопическим или комбинированным лапароскопическим - влагалищным доступом по собственной методике, по показаниям - с одновременной резекцией пораженного участка стенки прямой кишки или в едином блоке с маткой.

При эндометриоидных кистах принципиально важно полностью удалять капсулу кисты, как из соображений онкологической настороженности, так и для предотвращения рецидивов, частота которых после применения альтернативных методик (пункции, дренирование кисты, деструкция капсулы путем различных воздействий) достигает 20%. При узловатой или очагово-кистозной форме аденомиоза возможно выполнять реконструктивно-пластические операции молодым пациенткам в объеме резекции миометрия, пораженного аденомиозом, с обязательным восстановлением дефекта, предупреждая больную о высоком риске рецидивирования, обусловленном отсутствием четких границ между аденомиозным узлом и миометрием. Радикальным лечением аденомиоза можно считать лишь тотальную гистерэктомию.

Допустимо динамическое наблюдение или неагрессивное симптоматическое лечение больных аденомиозом, а также глубоким инфильтративным эндометриозом после уточнения диагноза с помощью биопсии и гистологического исследования. Лекарственная терапия может стать компонентом лечения, основная нагрузка на который ложится при недостаточной эффективности оперативного лечения или отказе от него. Особая роль отводится нестероидным противовоспалительным препаратам (ингибиторы синтетаз простагландинов), а также гормональным или антигормональным препаратам, лечебный эффект которых основан на подавлении стероидогенеза в яичниках, создании гипоэстрогенного состояния или ановуляции.

Это гормональные контрацептивы, прогестагены (медроксипрогестерон), производные андрогенов (гестринон), антигонадотропины (даназол), агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (трипторелин, бусерелин); в настоящее время проводятся испытания антагонистов ГнРГ и прогестагенов нового поколения. Препарат нужно подбирать строго индивидуально, с учетом побочных эффектов, по возможности начиная с наименее агрессивного.В частности, агонисты ГнРГ следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функционального состояния ЦНС и вегетативной регуляции, которые могут усугубляться на фоне приема препаратов этой группы, даназол же, хотя и достаточно эффективен, в высоких ежедневных дозах (400–800 мг) оказывает неблагоприятное действие на желудочно-кишечный тракт, а также обладает андрогенизирующим и тератогенным потенциалом.

Дискутируется предоперационное назначение агонистов ГнРГ, сторонники которого обосновывают его целесообразность уменьшением размеров очагов эндометриоза, васкуляризации и инфильтративного компонента. С точки зрения авторов статьи это неоправданно, поскольку в результате такого воздействия затрудняются радикальное удаление гетеротопий за счет маскировки мелких очагов, идентификация истинных границ поражения при инфильтративных формах, вылущивание склерозированной капсулы эндометриоидной кисты. Терапия агонистами ГнРГ показана в качестве первого этапа лечения симптомов эндометриоза нерепродуктивных органов в отсутствие облитерации. При наличии облитерации (частичной или полной) методом выбора является операция с привлечением смежных специалистов, с последующей гормональной терапией.

Послеоперационное лечение агонистами ГнРГ целесообразно проводить при распространенном эндометриозе женщинам детородного возраста, у которых радикальное удаление очагов эндометриоза не было выполнено в интересах сохранения репродуктивного потенциала или в связи с опасностью ранения жизненно важных органов, а также пациенткам группы высокого риска рецидива или персистенции заболевания. При распространенном эндометриозе послеоперационную гормональную терапию следует сочетать с противовоспалительным и санаторно-курортным лечением, что способствует удлинению ремиссии болевого синдрома и снижению риска повторных операций. Принципы терапии прикрытия (add-back) с целью снижения потери плотности костной ткани и редукции гипоэстрогенных эффектов при терапии агонистами ГнРГ включают: прогестагены; прогестагены + бифосфонаты; прогестагены в низких дозах + эстрогены.

Особое место среди вариантов гормонального лечения занимает заместительная гормональная терапия после радикальных операций, выполненных по поводу эндометриоза (гистерэктомия с удалением придатков или без него). Описана персистенция очагов эндометриоза с рецидивированием симптомов после радикального хирургического лечения. Принимая во внимание опасность как возможного рецидива, так и малигнизации остаточных очагов, эстрогены рекомендуется использовать в комбинации с прогестагенами.

Рецидивирование или персистенция эндометриоза после лечения - одна из наиболее дискутируемых проблем в современной гинекологии, обусловленная непредсказуемостью течения заболевания. Большинство авторов согласны с тем, что в отсутствие метода, обеспечивающего точную оценку адекватности выполненного вмешательства, удаление всего эндометриоидного субстрата не может быть гарантировано ни одной хирургической методикой, и, тем более, медикаментозной терапией. С другой стороны, признавая роль системных нарушений в патогенезе эндометриоза, нельзя отрицать возможность появления эндометриоза de novo.

Частота рецидивирования эндометриоза варьирует, по данным разных авторов, от 2% до 47%. Наиболее высока частота рецидивирования (19–45%) ретроцервикального эндометриоза, что связано как с трудностями определения истинных границ поражения при инфильтративных формах эндометриоза, так и с сознательным отказом от агрессивного подхода к удалению очагов, находящихся вблизи жизненно важных органов.

Таким образом, для эндометриоза характерны парадоксальные аспекты этиопатогенеза и клинические контрасты течения, не нашедшие пока объяснения. В самом деле, при доброкачественном характере заболевания возможно агрессивное течение с локальной инвазией, широким распространением и диссеминацией очагов; минимальный эндометриоз нередко сопровождается тяжелыми тазовыми болями, а эндометриоидные кисты больших размеров - бессимптомным течением; циклическое воздействие гормонов вызывает развитие эндометриоза, тогда как непрерывное их применение подавляет заболевание. Эти загадки стимулируют дальнейшее углубление и расширение как фундаментальных, так и клинических исследований по всем направлениям проблемы эндометриоза.

Помогите пожалуйста, мужу очень нужен мальчик. У меня старшая дочь от предыдущего брака, потом у нас родилась совместная дочка. Теперь муж прямо требует мальчика. Готов даже на ЭКо с посадкой эмбриона нужного пола. Но мне моя гинекология сказала что ЭКО точно не для меня, гормональная подготовка очень плохо скажется на моих сосудах и давлении. Вплоть до инсульта. Мужу об этом тоже говорила. Он собирается меня везти ща границу из-за того что в наших клиниках (мы были в двух) подсадку по полу сказали могут сделать только по показаниям здоровья, а мое здоровье вообще ЭКО может не перенести. Сестра говорит что надо народные методы попробовать. А мне страшно. Если первое УЗИ не покажет пол, то я не знаю что будет на втором если опять девочка. Вдруг муж будет настолько против девочки что... Или потом пошлет за четвертым? Помогите! Есть же какие-то способы посчитать дни, я тут когда-то читала про нужный день зачатия! Для нужного пола. Если кто пользовался таким методом и если у вас получилось, пожалуйста расскажите очень прошу!

144

Любаха

Привет, девочки.
В общем стала я задумываться о помощнице по хозяйству (я одна с тремя детьми с недавних пор). В принципе всё успеваю, но стоит мне это нервов и больших физических усилий... Выгляжу постоянно как загнанная лошадь....о том, чтобы утром накраситься и волосы уложить можно забыть, не успеваю....и так целый день...тык дыг, тык дык. Чтобы хоть немного облегчить быт подумываю хотя бы на раз в неделю, найти помощницу, уборкой заняться. Первая проблема моя в голове...в том что мне реально стыдно искать себе помощь по дому, так как я физически здорова и в принципе могу всё сделать сама(сейчас же тоже делаю). Вторая моя проблема в голове....буду ли я довольна уборкой? Ведь чужой человек вряд ли станет так же хорошо убираться, как у себя дома. Я не чистюля прям, но у меня никогда не бывает бардака дома....нет разбросанных игрушек, одежды или перекатиполя из пыли)). Я то пол шваброй долго сопротивлялась мыть, потому что считала(да и считаю), что это просто мазюканье грязи из угла в угол.. но физически просто уже не смогу мыть 100кв руками....да и дети мне не дадут столько времени на уборку. С одной стороны я думаю, что как было бы классно, взять детей и пойти гулять, пока дома наводится порядок. А с другой стороны вдруг придётся все потом перемывать по новой....а деньги то не малые.
В общем это всё мои тараканы, согласна. У кого есть помощники по хозяйству и подобные тараканы..., как Вы выбирали, по каким критериям, уборщицу? Часто ли приходилось менять, если приходилось?

142

Ната Сер

Что то я никак не пойму, как так может быть? Около года назад въехали в новую квартиру, наконец большую.Ремонт был сделан до нас, не могу сказать, что все идеально, но в целом нормально. И вот где то приблизительно в августе месяце соседи над нами начали ремонт: гудение и сверление стояло жуткое, грохот шум, но все строго в рабочее время.Сейчас как понимаю, там идут отделочные работы, потому что шум хоть и есть, но уже другой: постукивание и т.п. Но проблема не в этом, месяц назад вот так же в воскресенье,к нам пришел сосед снизу и сказал, что у него в ванной с потолка течет. На тот момент у нас в ванной никто не мылся, но до этого пользовались, ну может полчаса назад... Мы его впустили, он убедился, что под ванной все сухо и в туалете тоже. Но сегодня опять звонок в дверь, опять течет. Да я как раз была в ванной и сегодня все попеременно там были. Но, я и вчера ванну принимала и до этого в разные дни, тоже и ничего не текло.И опять везде сухо. Соседа не пустила, так как была в неглиже и беседовала с ним через дверь. Он возмущается, требует, что бы мы сантехника вызывали. Но нам то он к чему, у нас все сухо. Не может ли это быть из за ремонта, который ведут соседи сверху? И кто все таки должен вызвать сантехника? Мне то не трудно, но не пойму зачем?

Sirens

Доброе воскресное утро!

В этот в четверг (который был), я была на консультации психолога в детском саду. Хотела поначалу задать вопросы, но потом поняла,что в принципе у меня еще ребёнок-ромашка, со своими конечно закидонами, хотелками и баловством, конечно и истериками (без этого никуда). После этой консультации, подошли (мамы которые были) к воспитателю и спросили, как они (дети) себя ведут в группе. И вот про мою сказал воспитатель: "Конечно хулиганит, куда же без этого. Упрямится. Но она как та девочка на видео, если ее будут бить, то скорее она ляжет и будет лежать, любит жалеть детей,тех кто плачет". В принципе я порадовалась за дочку. Но, есть небольшое "но", разве это правильно, ее будут бить, а она лежать. Конечно я бы не хотела, чтобы она сама била и участвовала в драках, но и не хочу, чтобы она лежала, а её били. Это можно, как то исправить или не стоит, может зря я это беспокоюсь? Чтобы пускай не сдачу сдавала, а отпор. Вот теперь переживаю, а ведь жизнь то длинная. Конечно в будущем планирую отдать в какой-нибудь кружок, чтобы знала приёмы (на всякий пожарный).

Аденомиоз - симптомы и лечение

Что такое аденомиоз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Климанов А. Ю., гинеколога со стажем в 17 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Аденомиоз - разновидность эндометриоза - патологии, при которой маточный слой эндометрия разрастается за пределы слизистой оболочки матки (яичники, фаллопиевы трубы, органы мочевыделительной, дыхательной и пищеварительной систем). Эта форма заболевания характеризуется поражением миометрия маточной полости клетками эндометрия. Однако аденомиоз стоит рассматривать не только вкупе с эндометриозом, но и как самостоятельную нозологическую единицу .

На данный момент заболеваемость аденомиозом значительно увеличилась в популяции и по распространённости находится на одной ступени с аднекситом (воспаление яичников, маточных труб) и (опухоль) .

Как и при многих других гинекологических заболеваниях, хирургические внутриматочные вмешательства (аборты, диагностические выскабливания, резекции полипов без контроля гистероскопии) могут стать пусковыми механизмами для развития аденомиоза. В момент проведения этих процедур может возникнуть повреждение базальной пластинки, отделяющей эндометрий от миометрия, вследствие чего происходит инвазия (заражение) клеток эндометрия в толщу стенки матки. Осложнённые роды, длительное использование внутриматочных средств контрацепции (спиралей), дисфункциональные маточные кровотечения также следует отнести к группе риска.

Стоит отметить ряд причин, негативно сказывающихся на состоянии репродуктивной системы: возраст менархе (слишком раннее или слишком позднее наступление первого менструального кровотечения), поздняя дефлорация (разрыв девственной плевы), длительный прием КОК и других гормональных препаратов, возраст (наличие гормональной активности), ожирение.

Факторы, сопряжённые с высокими рисками развития аденомиоза :

общее состояние женщины (снижение иммунных сил организма, отягощенный аллергологический анамнез (переносимость аллергенов); рецидивирующие инфекционные заболевания, хронические процессы, артериальная гипертензия (повышение давления), гиподинамия - малоподвижный образ жизни)
неблагоприятная социальная обстановка, при которой женщина подвергается воздействию сильных стрессов;
плохая экологическая ситуация.

У пациенток, близкие родственницы которых страдали аденомиозом, эндометриозом и опухолевидными образованиями органов репродуктивной системы, вероятность возникновения аденомиоза значительно выше . Не исключён врождённый аденомиоз в связи с нарушениями на этапе внутриутробного развития.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы аденомиоза

Наиболее типичным клиническим симптомом при аденомиозе будет являться изменение характера менструации: увеличение длительности (более семи дней), усиление обильности и болезненности, наличие сгустков. О развитии аденомиоза свидетельствуют также межменструальные кровотечения и выделения «мажущего» характера в середине цикла . Нередко пациентки сталкиваются с появлением скудных коричневатых выделений в течение нескольких дней до и после менструального цикла.

Отличительной особенностью таких пациенток является тяжёлое течение предменструального синдрома. Кроме того, менструации всегда сопровождаются болевыми ощущениями, возникающими в преддверии и стихающими в первые двое суток после их начала. Во многом интенсивность и характер боли предопределяется локализацией и степенью распространения очагов аденомиоза. Иррадиация (распространение болевых симптомов) в промежность обуславливается образованием очагов в перешейке матки. Боли в области паха говорят о наличии в матке очагов аденомиоза в области маточного угла. Зачастую женщины жалуются на появление при половом контакте резких болей и чувство дискомфорта.

Пациентки, болеющие аденомиозом, эмоционально лабильные (происходят беспричинные перепады настроения ) , нередко отмечают у себя излишнюю раздражительность, спонтанное появление частых головных болей, мелькания «мушек» перед глазами, головокружений.

У значительного числа пациенток, наблюдающихся у репродуктолога по поводу бесплодия или невынашивания беременности, был установлен диагноз аденомиоз .

Клиническая картина аденомиоза может быть стертой и не всегда соответствует степени распространённости и тяжести заболевания.

Патогенез аденомиоза

Аденомиоз относится к гормонозависимым патологиям, однако дать однозначный ответ на вопрос: «Что же на самом деле приводит к аденомиозу?» на данный момент наука не может. Существует ряд теорий, объясняющих патогенез этого заболевания.

Одна из гипотез выдвигает на первый план гиперэстрогению, которая приводит к усиленной пролиферации (размножению) клеток, это в свой черёд является причиной гиперпластических изменений эндометрия. Аденомиоз зачастую сочетается с гиперплазией эндометрия, что косвенно подтверждает теорию. Помимо прочего, он нередко протекает в сочетании с миомой матки (доброкачественное новообразование) . Это говорит о некой схожести патогенетических аспектов этих патологий. Гиперэстрогения усиливает рост клеток базального слоя эндометрия, вследствие чего повышается его проницаемость и проникновение в мышечную ткань клеток эпителия.

Воспалительные заболевания имеют непосредственную связь с увеличением частоты развития аденомиоза .

На сегодняшний день многими исследователями проводится изучение теории развития эндометриоидных гетеротопий (вне полости матки) из элементов эндометрия и его смещение в толщу матки.

Классификация и стадии развития аденомиоза

Классификация аденомиоза основывается на морфологических признаках, а также на степени глубины поражения миометрия. Исходя из этого можно выделить четыре формы аденомиоза:

очаговая – локальные аденомиозные очаги образованы в подлежащих тканях клетками эндометрия;
узловая – клетки эндометрия, находящиеся в миометрии, которые по своей форме напоминают узелки (аденомиомы). Образующаяся из-за воспаления соединительная ткань окружает многочисленные узлы, заполненные кровью;
диффузная – клетками эндометрия не образуются явные узлы или очаги;
смешанная – сочетание узлового и диффузного аденомиоза.

По глубине проникновения эндометрия подразделяется на:

1 степень – вовлечён только подслизистый слой;
2 степень – мышечный слой поражается не более, чем на половину;
3 степень – поражение более половины мышечного слоя;
4 степень – тотальное поражение мышечного слоя, в процесс могут вовлекаться смежные органы и ткани.

Осложнения аденомиоза

Большинство женщин, у которых был выявлен аденомиоз, проходят наблюдение по поводу бесплодия, возникающего вследствие образования спаек в области фаллопиевых труб, затрудняющих или препятствующих прохождению яйцеклетки в матку. Анамнестически у таких пациенток, как правило, выявляется отсутствие наступления беременности в течение долгого времени при регулярной половой жизни без контрацепции, или же анамнез отягощен множественными спонтанными самопроизвольными выкидышами. Это происходит в связи с изменением состояния эндометрия, которое затрудняет процесс имплантации яйцеклетки, в сочетании с развивающимся воспалением и увеличением тонуса мышечного слоя.

Одно из серьезнейших осложнений аденомиоза - железодефицитная анемия , развивающаяся в результате обильных выделений в период менструации и кровяных выделений из полости матки в середине цикла. Клинические проявления этого заболевания женщины нередко списывают на усталость: выражена слабость, сонливость, не связанная с количеством часов, затраченных на сон, повышена утомляемость; может нарастать одышка, отмечаются частые простудные заболевания, бледность кожных покровов и слизистых оболочек. Однако не стоит недооценивать эти симптомы. Несвоевременное обращение к врачу может привести к серьезным последствиям, таким как развитие сидеропенического синдрома, проявляющегося не только ломкостью волос и ногтей на ранних этапах, но при прогрессировании заболевания - парестезиями (чувство онемения и «мурашек» в конечностях), мышечной слабостью, диспепсическими и дизурическими расстройствами (нарушения пищеварения и мочеиспускания). Постоянные головокружения, многократные обмороки свидетельствуют об усугублении тяжести заболевания и необходимости экстренного этиотропного лечения!

Продолжительные, обильные менструальные циклы, сопровождающиеся сильными болями и предшествующим тяжелым предменструальным синдромом, пагубно сказываются на психоэмоциональном состоянии пациентки, снижается её стрессоустойчивость. В последующем это может привести к развитию неврозоподобных и депрессивных состояний.

Помимо этого, аденомиоз создает проблемы для женщины как в социальном плане (интенсивные выделения при менструации вынуждают снизить физическую активность и на время отказаться от любимых дел), так и в интимном: половые акты становятся болезненными, снижается их частота.

Диагностика аденомиоза

Иногда аденомиоз может протекать бессимптомно или же со слабой клинической симптоматикой, поэтому необходимо тщательно провести комплекс мероприятий по диагностике, включающий в себя:

сбор жалоб и анамнеза;
гинекологический осмотр на специальном кресле;
дополнительные инструментальные и лабораторные методы исследования.

В момент осмотра на гинекологическом кресле врач может выявить изменение формы, структуры, размера матки. Осмотр необходимо проводить за 3-4 дня до даты предполагаемой менструации.

Бугристость матки и опухолевидные образования могут свидетельствовать о наличии аденомиоза в узловой форме; увеличенная, шаровидная форма матки - о распространенности процесса диффузного характера. Иногда аденомиоз является сочетанной с миомой патологией, в подобных ситуациях симптоматика аденомиоза остается классической. Исключением является размер матки по окончании менструального цикла: она не становится меньше и соразмерна миоме. Сочетание вышеперечисленных признаков с наличием у пациентки интенсивных болезненных и продолжительных менструаций позволяет предварительно поставить диагноз - «аденомиоз».

УЗ-сканирование трансвагинальным датчиком дает наиболее информативные данные о патологии. Для более точной диагностики исследование также стоит проводить незадолго до начала менструации. Однако достоверность ультразвукового исследования значительно снижается при диффузной форме аденомиоза. В таких случаях целесообразно использовать современный эндоскопический метод диагностики внутриматочных патологий – гистероскопию . Нередко во время проведения процедуры при подозрении на аденомиоз выявляются и устраняются иные отклонения, которые не удалось визуализировать при проведении УЗ – полипы в матке, гиперпластические изменения эндометрия, маточную миому.

При возникновении трудностей дифференциальной диагностики прибегают к выполнению МРТ. Плюсами этого метода является неинвазивность (проникновение в организм, не повреждающее кожные покровы) и точность полученных данных, а также получение чёткого трехмерного изображения, что исключает возможность диагностических ошибок.

Для своевременного выявления и предупреждения анемии и воспалительных процессов необходимо выполнить:

общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, общий анализ мочи;
гормональные исследования – СА125 (позволяет оценить тяжесть заболевания и эффективность проводимой терапии).

Неправильная диагностика аденомиоза чревата опасностью назначения тяжёлой и агрессивной терапии.

Лечение аденомиоза

Возраст пациентки, распространенность и локализация болезни, его степень тяжести и форма, а также наличие у пациентки сопутствующих соматических заболеваний предопределяют тактику лечения (консервативная или оперативная).

Лечение аденомиоза хирургическим методом может быть органосохраняющим и радикальным. К последнему методу относят такую операцию как гистерэктомия – удаление матки, является операцией выбора у пациенток старшей возрастной группы при прогрессировании заболевания , сочетании с другими патологиями матки, неэффективности проводимой терапии. Несмотря на данные многочисл енных источников, клиническая практика показывает, что органосохраняющие операции не исключают рецидивов заболевания . Высокая эффективность иссечения очагов аденомиоза с ушиванием матки достигается при редких кистозных формах заболевания.

При выявлении аденомиоза у молодых пациенток необходимо сохранить репродуктивную функцию. В качестве препаратов первой линии выступают комбинированные гормональные контрацептивы (их назначают на длительное время). Также практикуется использование производных норстероидов. Проводится противовоспалительное лечение, назначаются витамины и препараты, действие которых направлено на снижение болевого синдрома, а также мероприятия, способствующие повышению иммунитета.

При необходимости пациенткам с тяжелыми степенями аденомиоза, на фоне которых развиваются неврозоподобные и депрессивные состояния, рекомендуется консультация психолога, проведение психотерапии. При тяжёлом течении депрессии - транскраниальная стимуляция головного мозга (при помощи магнитных импульсов) .

Прогноз. Профилактика

Аденомиоз сложно поддается лечению, а хирургическая операция зачастую решает проблему лишь на время. Именно поэтому профилактика аденомиоза невероятно актуальна.

Конечно же, своевременность выявления заболевания играет значительную роль, поэтому важно обращать внимание на состояние своего здоровья, регулярно посещать врача-гинеколога, выполнять ультразвуковое исследование органов малого таза.

В комплекс мероприятий, направленных на предупреждение развития аденомиоза, можно включить:

ограничение чрезмерных физических нагрузок, приводящих к переутомлению;
снижение времени пребывания в солярии и на открытом солнце;
уменьшение воздействия стрессовых факторов.

Нормализация режима труда и отдыха также благотворно сказывается на общем состоянии жизни.

При должном отношению к своему здоровью снижаются риски развития не только аденомиоза, но и сопутствующих патологий.

Термин «аденомиоз» формируется из двух слов — «адено», что означает связь с какой-либо железой или железами, и «миоз», характеризующий разнообразные воспаления. То есть, аденомиоз – заболевание , при котором протекает воспалительный процесс, возникший из-за нарушения нормального функционирования желез. Аномальные процессы затрагивают мышечный слой матки, следовательно, аденомиоз есть ни что иное, как одна из разновидностей эндометриоза.

Эндометрий — это слизистый слой матки. При возникновении эндометриоза клетки эндометрия проникают в мышечный слой матки. «Обосновываясь» там, эндометриальные ткани не прекращают своей обычной деятельности, постепенно разрастаясь и увеличиваясь. Происходит сбой всей системы (структуры матки), гормоны перестают вырабатываться в нужном количестве, ослабевает иммунитет. Места локализации очагов поражения мышечных тканей отекают, размеры органа увеличиваются, в результате чего возникают боли в тазовой области. Половая система женщины начинает работать с нарушениями, то есть развивается и постепенно прогрессирует внутренний, а затем и интрагенитальный аденомиоз.

Симптомы аденомиоза

Часто аденомиоз , как заболевание внутренних органов репродуктивной системы женщины протекает бессимптомно. Характерно это, в основном, для начальных стадий развития патологии. В дальнейшем, постепенно нарастая, у женщины возникают такие болезненные симптомы:

Боли, локализующиеся (обычно) в тазовой области. Наблюдаться при менструации, а также до и после ее возникновения
Выделения нездорового коричневого, «шоколадного» цвета
Сокращение менструального цикла
Аномальные изменения формы и размеров матки. Этот симптом выявляется врачом при обследовании пациентки
Болезненный половой акт (диспареуния)

Также 40% пациенток, у которых выявляли аденомиоз, жалуются на обильные выделения во время менструации. Почти половина женщин, больных внутренним аденомиозом, переносит предменструальный синдром в средней или тяжелой форме. Более того, половина пациенток, обращающихся за медицинской помощью в случае невозможности забеременеть, оказываются больны именно этим заболеванием, аденомиозом.

Причины развития аденомиоза

Есть мнение, что к аденомиозу существует определенная предрасположенность генетического характера. Но заболевание нередко отмечалось у женщин, чьи прародительницы никогда им не болели. Отсюда следует вывод, что склонность к развитию заболевания не обязательно передается по наследству, а может быть вызвана какими-то индивидуальными факторами.

К таким причинам гинекологи обычно относят постоянно возникающие стрессовые перенапряжения. В первую очередь в группу риска попадают женщины, ведущие чрезмерно активный образ жизни. Это могут быть женщины, ведущие собственный бизнес; воспитывающие детей и одновременно работающие; трудящиеся на предприятии, связанном с тяжелым физическим трудом; девушки, увлекающиеся тяжелой атлетикой.

Существует еще и такое мнение — чрезмерное использование солярия и любовь к солнечным ваннам. Становясь объектом воздействия ультрафиолетовых лучей, организм вынужден переносить ряд реакций, следствием чего может стать аденомиоз или другое заболевание , относящееся к гинекологической области.

Не менее опасным является применение лечебных грязевых ванн. Эту популярную в наше время процедуру необходимо проводить только с разрешения гинеколога. Некорректное использование грязевых ванн может вызвать негативную реакцию организма и создать условия для развития внутренних патологий различного характера.

Все маточные вмешательства так или иначе увеличивают опасность развития аденомиоза. Наиболее вероятным будет возникновения аденомиоза, если женщина пережила оперативное вмешательство в тело матки после выкидыша, делала аборты, у неё были механические травмы внутренних половых органов.

Сегодня ученые подтверждают только такие варианты этиологии болезни. Точных данных о причинах, приводящих к развитию клеток эндометрия вне слизистой оболочки матки, пока нет.

Современные проблемы науки и образования. Патогенез, прогнозирование и постгеномная диагностика аденомиоза Аденомиоз статьи научные

Рекомендованный список диссертаций

Потеря беременности в ранние сроки: прогнозирование и профилактика 2013 год, кандидат медицинских наук Носкова, Ирина Николаевна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аденомиоз: прогнозирование, клинико-анамнестические и молекулярно-генетические особенности»

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Факторы риска в развитии саркомы и миомы тела матки (молекулярно-эпидемиологический анализ) 2008 год, кандидат медицинских наук Барков, Евгений Сергеевич

Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза 2009 год, доктор медицинских наук Сонова, Марина Мусабивна

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зотова, Ольга Александровна

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зотова, Ольга Александровна, 2013 год

Определение болезни. Причины заболевания

Симптомы аденомиоза

Патогенез аденомиоза

Классификация и стадии развития аденомиоза

Осложнения аденомиоза

Диагностика аденомиоза

Лечение аденомиоза

Прогноз. Профилактика

Симптомы аденомиоза

Причины развития аденомиоза

Похожие статьи