1. ЛП, повышающие свертывание крови и уменьшающие кровотечение

Гемостатики;

Коагулянты растительного происхождения;

Ингибиторы фибринолиза

2. ДЛС, уменьшающие свертывание крови и препятствующие образованию тромбов

Антикоагулянты;

Фибринолитические средства;

Антиагреганты.

Гемостатики – это средства, повышающие свертываемость крови, их относят к гемостатическим или антигеморрагических средствам. Применяют при гемофилии, для остановки кровотечений. Сюда относят ЛС, необходимые для образования факторов свертывания крови и препараты самих факторов свертывания крови.

Препараты резорбтивного действия (в/в, в/м, п/к, перорально):

*препараты кальция (кальция хлорид, кальция глюконат),

*фибриноген,

* викасол (способствует синтезу протромбина в печени, поэтому может применятся и перорально, гемостатический эффект оказывает через 6-8 часов),

* дицинон (этамзилат) - стимулирует превращение протромбина в тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, тромбоци-топении. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно. Повышает тонус кровеносных сосудов, является актопротектором,

*желатиноль - коллоидный 8 % раствор частично расщепленного пищевого желатина в изотоническом растворе натрия хлорида,

*аскорутин (аскорбиновая кислота и рутин) применяется при повышенной проницаемости стенки сосудов.

Препараты местного действия:

* тромбин;

* Гемостатическая коллагеновая губкаприменяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические кровотечения и др.)

Коагулянты растительного происхождения (содержат витамин К):

* трава водяного перца – в состав водяного перца входит гликозид, способствующий ускорению свертывания крови, эфирное масло, дубильные вещества. Уменьшению проницаемости и хрупкости кровеносных сосудов способствуют органические кислоты, флавоновый гликозид рутин, рамназин, изорамнети, кверцетин, гиерозид, кемпферол, которые также входят в состав препаратов из этого растения. Кровоостанавливающим действием трава обладает благодаря витамину К и гликозиду полигоперину. применяется для лечения геморроя и при маточном кровотечении.

*трава пастушьей сумки - Показания к применению пастушьей сумки: легочные, почечные, кишечные, геморроидальные, маточные кровотечения, атония матки, поносы, эрозивные гастриты, язвенная болезнь со склонностью к кровотечениям.

Кровоостанавливающее действие обусловлено наличием в растении витаминов К и С, поэтому пастушья сумка противопоказана при тромбофлебите и склонности к тромбообразованию.

*листья крапивы - средство, позволяющее достаточно быстро и эффективно остановить маточные, кишечные, а также геморроидальные кровотечения.

Ингибиторы фибринолиза – это средства, блокирующие процесс фибринолиза, снижающие активность естественного фермента свертывания.

*кислота аминокапроновая - обладает специфическим кровоостанавливающим действием при кровотечениях, имеющих отношение к повышению фибринолиза (процесса растворения сгустков крови). Данный препарат способствует уменьшению проницаемости капилляров, а также угнетению фибринолиза в целом. Аминокапроновая кислота повышает антитоксические способности печени, проявляет умеренную противошоковую и противоаллергическую активность.
Аминокапроновая кислота эффективна при кровотечениях после операций на поджелудочной железе, легких, простате, щитовидной железе, а также при преждевременной отслойке плаценты, острых панкреатитах, заболеваниях печени.

*аминометилбензойная кислота - Ингибирует активаторы плазминогена и плазмина, тормозит фибринолиз. Способствует стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредованно индуцирует агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов.

*транексамовая кислота (транексам),
* препараты животного происхождения – Гордокс, Контрикал, Пантрипин.

Антикоагулянты – это средства, уменьшающие свертывание крови, способствуют рассасыванию свежих тромбов.

Различают:

1) антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свер тывания в крови),

2) антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени).

К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды, антитромбин III, препарат гирудина лепирудин, натрия цитрат.

Гепарин - естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных; дозируют в ЕД.

Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови Па (тромбин). Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина.

Лекарственный препарат гепарина вводят обычно внутривенно капельно, реже - под кожу (при внутримышечном введении могут быть гематомы). Длительность действия после однократного введения 4-12 ч (в зависимости от дозы и пути введения). После прекращения действия гепарина свертываемость крови повышается. Под кожу гепарин следует вводить каждые 8-12 ч.

Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для предупреждения тромбозов периферических артерий.

Побочные эффекты гепарина: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ); при длительном применении - остеопороз.

Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.

Низкомолекулярные гепарины (низкомолекулярные фрагмен-тыгепарина) - надропарин (фраксипарин), дальтепарин, эноксапарин (клексан) снижают активность фактора Ха (нарушают превращение протромбина в тромбин) и мало влияют на активность тромбина. По сравнению с гепарином действуют более продолжительно и в меньшей степени вызывают тромбоцитопению и геморрагии.

Препараты вводят под кожу 1-2 раза в сутки при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, тромбозах вен, для профилактики тромбоэмболии после хирургических операций.

При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат (1мг протамина сульфата нейтрализует 80-100 ЕД гепарина).

Гепариноиды (сульфатированные глюкозаминогликаны) данапароид, сулодексид сходны по действию с гепарином (активируют действие антитромбина III). Препараты вводят под кожу для профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен.

Антитромбин III ингибирует тромбин и в меньшей степени факторы IXa, Xa, XIa, ХИа. Лекарственный препарат антитромбин III дозируют в ME и вводят внутривенно для лечения и профилактики тромбоэмболии, связанных с недостатком антитромбина III.

Гирудин выделен из секрета желез медицинских пиявок (Hirudo medicinalis). Оказывает прямое ингибирующее действие на тромбин. Не вызывает тромбоцитопении. Рекомбинантный препарат гирудина лепирудин (рефлюдан) назначают для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии, в частности, пациентам, у которых гепарин вызывает тромбоцитопению. Вводят внутривенно или под кожу.

Натрия цитрат связывает ионы Са 2+ (образуется кальция цитрат). Применяют для предупреждения свертывания крови при ее консервации.

Антикоагулянты непрямого действия . Выделяют производные кумарина - аценокумарол (синкумар), этил бискумацетат (неодикумарин), варфарин и производные индандиона - фениндион (фенилин). Эти препараты действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови - II (протромбин), VII, IX, X. Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24-48 ч. При резком прекращении лечения возможно повышение свертываемости крови.

Применяют указанные препараты для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий.

Побочные эффекты непрямых антикоагулянтов: кровотечения, нарушения функции печени, аллергические реакции. В качестве антагониста применяют фитоменадион.

Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.

Фибринолитические средства

Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина. В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин - алтеплаза, стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа. Вводятся внутривенно.

Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба.

Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.

При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.

Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.

Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.

Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.

Анистреплаза - комплекс стрептокиназы с профибринолизином. Вводят внутривенно. Длительность действия 4-6 ч.

Урокиназа - препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Вводят внутривенно капельно при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда (при инфаркте миокарда более эффективно внутрикоронарное введение), тромбозе периферических артерий.

Основные побочные эффекты фибринолитических средств - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.

Антиагреганты
Агрегация тромбоцитов - начальный этап образования тромба. При поверхностном повреждении эндотелия артериальных сосудов происходит адгезия тромбоцитов, которые в виде монослоя защищают место повреждения. При более глубоком повреждении интимы сосудов коллаген стенки сосудов и тромбин начинают агрегацию тромбоцитов.

Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования, в частности, у больных с коронарной недостаточностью (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), при ишемическом инсульте.
Их применяют для профилактики тромбообразования и снижения риска инфаркта миокарда. Принимают их постоянно, 1 раз в день, преимущественно в первой половине дня, после еды. Они действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание тромбоцитов. Они угнетают (ингибируют) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит.

Препараты:

- Ацетилсалициловая кислота и ее производные (Аспирин Кардио, Кардиомагнил, Ацекардол, Аспикор, Кардиаск, Тромбопол, Тромбо АСС,)

Блокаторы АДФ-рецепторов: Клопидогрел (Плагрил, Плагрил А, Зилт, Плавикс)

Ингибиторы фосфодиэстразы: Дипиридамол (Курантил), пентоксифиллин(агапурин, трентал) - обладающий также сосудорасширяющими свойствами.

Д/з: лекция, матрица: гепарин, фибриноген, викасол, губка гемостатическая, кислота аминокапроновая, кальция хлорид. Схема-классификация: лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови.

Тема 1.12. Лекарственные средства, влияющие на функции органов кроветворения. Занятие №4. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы. Средства парентерального питания. Классификация, их значение в экстренных ситуациях. Характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначении и реализации.

При больших кровопотерях (сложные операции), ожогах и отравлениях, травмах и некоторых инфекционных заболеваниях (холера), шоке и других тяжелых состояниях возникает необходимость в переливании крови.

Однако переливание крови не всегда возможно и доступно. Высокий уровень инфицирования населения вирусами (в том числе гепатотропными), стремительное распространение ВИЧ и недостаточный уровень диагностики инфицирования вирусом иммунодефицита человека привели к повышению риска заражения больных при применении донорской крови и ее компонентов в инфузионной терапии. При массовых поражениях населения в условиях мирного или военного времени, а также во время природных или техногенных катастроф применение консервированной крови и ее компонентов весьма проблематично.

В ряде случаев, помимо донорской крови, используют плазмозамещающие растворы.

Плазмозамещающие растворы - лечебные средства, восполняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов.

Плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови и вводимые в больших количествах, называют инфузионными. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая развития патологических сдвигов гомеостаза.

Показания к применению: кровопотери, шок, интоксикации, нарушение белкового обмена, кислотно-щелочного равновесия, электролитного и водного баланса.

Чаще всего плазмозамещающие растворы делят на 6 групп, согласно основным функциям крови, осуществляющим направленность их действия.

Лекция № 13

Средства, влияющие на систему крови

Средства, влияющие на систему крови, подразделяются на две группы:

1. Средства, влияющие на кроветворение ;

2. Средства, влияющие на свертываемость крови.

Средства, влияющие на кроветворение

Классификация

I. Средства, стимулирующие эритропоэз:

1. Препараты железа :

Гемофер

Ферковен

Феррумлек

2. Препараты кобальта :

3. Препараты витаминов :

Цианокобаламин

Фолиевая кислота

Пиридоксина гидрохлорид

Рибофлавин

Токоферола ацетат

4. Комбинированные препараты железа и витаминов:

Ферроплекс

Тардиферон

II. Средства, стимулирующиелейкопоэз:

Метилурацил

Пентоксил

Лейкоген

I. Средства, стимулирующие эритропоэз

Созревание эритроцитов происходит в костном мозге, откуда они поступают в кровь и

в течение 3-4 мес. Выполняют свои функции, после чего наступает их гибель и замена новыми. Учитывая то, что в 1 мм 3 крови постоянно находится 4 500 000-5 000 000 эритро-

цитов, нетрудно себе представить интенсивность их образования в костном мозге (еже -

секундно около 10 000 000). Основная функция эритроцитов (благодаря наличию в них

гемоглобина) состоит в транспорте кислорода от легких к клеткам организма, а на обрат-

ном пути - углекислоты.

Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина на -

зывают анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме желе -

за, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, ин -

тенсивное разрушение эритроцитов (гемолиз), кровотечения и т. д.

В организме содержится 2-5 г. железа, 2/3 железа входит в состав гемоглобина. Оста -льная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда других ферментов.

В желудочно-кишечном тракте всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона, хуже - трехосновного (окисного). Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке в результате активного транспорта или пу - тем диффузии. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступа- пет в связь с β 1 -глобулином - трансферрином . В виде комплекса с трансферрином желе - зо поступает к различным тканям, где освобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. В тканевых депо железо находится в связанном состоянии.

Железо выводится через желудочно-кишечный тракт, почки и потовые железы.

Пищевое или медикаментозное железо

Желудочно-кишечный тракт

Абсорбция Экскреция с фекалиями

Почки транспорт по крови депо

Для синтеза миоглобина

Костным мозгом для синтеза гемоглобина

Рис. Схема метаболизма железа.

Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной (хлористоводородной) кислоты (для растворения и диссоциации принятых пре - паратов). Поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назнача- ют вместе с желудочным соком или кислотой хлористоводородной разведенной, аскор - биновой кислотой. Восстановители способствуют переходу трехосновного железа в дву -

хосновное, что улучшает всасывание.

Средства,стимулирующие эритропоэз применяются для лечения анемии (снижение уровня гемоглобина и уменьшение числа циркулирующих эритроцитов).

С профилактической целью препараты железа назначают беременным, грудным де - тям, больным после гастрэктомии, лицам, систематически сдающим кровь.

С лечебной целью препараты железа назначают при железодефицитной анемии (гипо- хромной).

Расчет железа в организме и количество препарата на курс лечения можно рассчитать по формуле:

Дефицит железа (мг.) = (масса больного (кг.) х 2,5) х (16,5 - (1,3 х содержание

гемоглобина в крови больного (г/100))).

Сверх тех количеств, которые получаются при расчете, вводить препарат не следует.

Применяют препараты железа длительно, до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, затем продолжают проводить поддерживающую терапию. В связи с этим необходим контроль за состоянием больного и уровнем железа в плазме крови.

Побочные эффекты:

При приеме препаратов железа внутрь часто возникает запор, т. к. железо связывает

в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перисталь -

тики. Это также приводит к потемнению (почернению) зубов. Поэтому после их при -

ема следует тщательно полоскать рот; жидкие препараты следует принимать через

трубочку; таблетки препаратов, содержащих железо, следует проглатывать, не разже-

Кал вследствие образования сульфида железа окрашивается в черный цвет.

Хронические заболевания печени и почек;

Хронические воспалительные заболевания;

Лейкозы;

Апластические анемии и гемолитические анемии;

Нельзя назначать вместе с антацидами (уменьшают всасывание железа); с антибиоти -

ками группы тетрациклина (образуются комплексные соединения, уменьшающие

всасывание антибиотиков и железа).

При отравлении препаратами железа применяют дефероксамин.

Дефероксамин -Deferoxaminum (i)

Форма выпуска: в ампулах по 0,5 г. лиофилизированного препарата.

Образует комплексное соединение с железом. При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из ге- моглобина и железосодержащих ферментов.

Применяют:

При острых отравлениях железом внутрь по 5-10 г. (т. е. содержимое 10-20 ампул ра-

створяют в питьевой воде) для связывания, еще не всосавшегося из желудочно-кише -

чного тракта; для удаления всосавшегося железа вводят внутримышечно по 1-2 г.

каждые 3-12 ч. (вводят 10 % раствор, для чего содержимое ампулы по 0,5 г. раство -

ряют в 10 мл. стерильной воды для инъекции); в тяжелых случаях водят - внутривен -

но только капельно по 1 г.

Побочные эффекты:

При быстром внутривенном введении возможен коллапс;

Аллергические реакции.

Противопоказания:

Беременность.

1. Препараты железа

Гемофер -Haemoferum (i)

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. (в 1 мл. = 0,157 г. хлорида железа).

Применяют:

- внутрь по 15 капель 3 раза в день (за 15 мин. до еды), разводя в воде.

«Ферковен» - « Fercovenum»

Форма выпуска: в ампулах по 5 мл (в 1мл. = 0,02 г. сахарат железа, 0,00009 г. кобальта).

Применяют:

При плохой непереносимости и недостаточной всасываемости препаратов железа,

принимаемых внутрь;

В случаях, когда требуется быстро ликвидировать дефицит железа в организме - вво -

дят внутримышечно медленно (в течение 8-10 мин.) 1 раз в день ежедневно в тече -

ние 10-15 дней: первые 2 инъекции - по 2 мл., затем - по 5 мл. Применяют только в

стационаре. Раствор не должен попадать под кожу.

Побочные эффекты:

Гиперемия лица, шеи;

Противопоказания:

Заболевания печени;

Коронарная недостаточность;

Феррум лек - Ferrum Lekum (i)

Форма выпуска: в ампулах по 2 мл. для внутримышечных инъекций; в ампулах по 5 мл.

для внутривенных инъекций.

Применяют:

Вводят внутримышечно через день по 4 мл.; внутривенно медленно (не более 1 мл.

в мин.): в 1-й день 2,5 мл., во 2-й - 5 мл., в 3-й - 10 мл., затем 2 раза в неделю по 10 мл

Содержимое ампулы разводят изотоническим раствором хлорида натрия до 10 мл.

Раствор не должен попадать под кожу.

Побочные эффекты:

Гиперемия лица, шеи;

Ощущение сжатия в грудной клетке;

Боли в пояснице - эти побочные явления снимаются обычно при введении подкожно

анальгетика и 0,5 мл. 0,1 % раствора атропина.

Противопоказания:

Нельзя применять внутривенно препарат для внутримышечных инъекций;

Заболевания печени;

Коронарная недостаточность;

Гипертоническая болезнь II и III стадий.

2. Препараты кобальта

Коамид -Coamidum (i)

Форма выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Кобальт является стимулятором кроветворения, способствует усвоению организмом железа и стимулирует процессы его преобразования (образование белковых комплексов,

синтез гемоглобина и др.), нормализует эритропоэтическую активность и ведет к ликви -

дации анемии.

Применяют:

- подкожно по мл. 1 % раствора ежедневно; внутрь по 0,1 г. 3 раза в день. Курс лече -

ния 25-30 дней.

3. Препараты витаминов

Цианокобаламин

Фолиевая кислота - см. лекция «Препараты витаминов».

Пиридоксина гидрохлорид - см. лекция «Препараты витаминов».

Рибофлавин - см. лекция «Препараты витаминов».

Токоферола ацетат - см. лекция «Препараты витаминов».

4. Комбинированные препараты железа и витаминов

«Ферроплекс» - « Ferroplexum»

Форма выпуска: драже.

Применяют:

- внутрь по 1-2 драже 3 раза в день (после еды).

«Тардиферон» - « Tardiferonum»

Форма выпуска: драже.

Применяют:

- внутрь по 1 драже 2 раза в день за 1 ч. до еды.

II. Средства, стимулирующие лейкопоэз

Лейкоциты выполняют важные защитные функции в организме: поглощают болезнет - ворных микробов (фагоцитоз), участвуют в продукции антител, которые обезвреживают бактериальные токсины и другие чужеродные вещества.

В мкл. крови содержится 6-10 тыс. лейкоцитов; продолжительность жизни лейкоцита составляет 8-12 суток, поэтому постоянно требуется образование новых клеток, которое происходит в костном мозге, лимфатических узлах и селезенке. По своей структуре, фун- кциям, а также способности окрашиваться различными красителями лейкоциты делят на лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Значительная часть лей -коцитов содержит в цитоплазме большое количество гранул, поэтому их называют гра - нулоцитами.

Количество лейкоцитов может изменяться в сторону уменьшения (лейкопения, аграну- лоцитоз) или увеличения (лейкоцитоз, лейкемия) их содержания в крови. Соответственно лекарственные вещества, влияющие на лейкопоэз (продукция лейкоцитов), делят на две группы.

Наиболее частыми причинами лейкопений являются хронические инфекции и угнете - тение функции костного мозга различными ядами. Многие лекарственные препараты (сульфаниламиды, антитиреоидные препараты, и др.) при длительном применении вызы- вают лейкопению. Уменьшение числа лейкоцитов в крови снижает устойчивость органи- зма к инфекциям.

Средства,стимулирующие лейкопоэз , обладает анаболической, антикатаболической и противовоспалительной активностью. Ускоряют процессы клеточной регенерации, способствуют заживлению ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы имму - нитета.Применяют при агранулоцитарной ангине, легких формах лейкопении.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Головная боль, головокружение;

Противопоказания к применению:

Острые и хронические лейкемические формы лейкоза;

Лимфогранулематоз;

Злокачественные заболевания костного мозга.

Метилурацил - Мethyluracilum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.; свечи по 0,5 г.; 10 % мазь по 10-15-25 г.

Применяют:

- внутрь (во время или после еды) по 0,5 г. 4 раза в день;

При ранах, ожогах, трофических язвах местно - 10 % мазь.

Для лечения ректитов, сигмоидитов, язвенных колитов ректально - свечи по 1-4 раза

в день; микроклизмы (0,2-0,4 г. препарата на крахмальном клейстере в объеме 20-25

Пентоксил -Pentoxylum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025-0,2 г.

Применяют:

- внутрь (во время или после еды) по 0,2-0,3 г. 3-4 раза в день (после еды).

Лейкоген -Leucogenum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.

Применяют:

- внутрь (во время или после еды) по 0,02 г. 3-4 раза в день.

Средства, влияющие на свертываемость крови

Процесс гемостаза (от греч. haema - - кровь , -stasis - остановка ) обеспечивает тромбо- образующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функциональ- но взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой. В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных усло- вий, преобладает одна или другая.

Так, если повреждается сосуд и возникает кровотечение, то сосуд спазмируется, акти - вируются агрегация тромбоцитов и свертывание крови, образуется тромб и кровотечение останавливается. Вместе с тем в норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей сис - темами может возникнуть либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют лекарственной коррекции.

Классификация

I. Средства, применяемые дляпрофилактики и лечения тромбозов :

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты ):

Ацетилсалициловая кислота

Тиклопидин

Дипиридамол

2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты ):

а) антикоагулянты прямого действия:

Гепарин

Натрия гидроцитрат

б) Антикоагулянты непрямого действия:

Неодикумарин

Синкумар

Фенилин

3. Фибринолитические (тромболитические) средства:

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказа

II. Средства, способствующиеостановке кровотечений (гемостатики) :

1. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты ):

а) Коагулянты прямого действия:

Фибриноген

Тромбин

б) Коагулянты непрямого действия:

Викасол

2. Антифибринолитические средства:

Кислота аминокапроновая

Контрикал

Трасилол

3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием:

Препараты крапивы

Пастушья сумка

I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов

Тромбоз сосудов начинается с агрегации и адгезии (от лат. adhaesio - прилипание , скле - ивание) тромбоцитов и завершается образованием сгустка. Естественным веществом вы - зывающим агрегацию, является тромбоксан А 2 , который образуется в тромбоцитах. В эн- дотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. Поэтому препараты, нарушающие агрегацию тромбоцитов, являются сред- ствами предупреждения и лечения тромбозов.

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) -Acidum (i) acethylsalicylicum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,25-0,5 г.

Оказывает противовоспалительное (ингибирует простагландины), жаропонижающее

(обусловлено влиянием на гипоталамические центры терморегуляции), анальгетическое (обусловлено влиянием на центры болевой чувствительности), антиагрегантное (уменьшает образование тромбоксан А 2 ) действие.

Применяют:

вну -

трь по 0,15-0,3 г. в сутки, только после еды; таблетки следует тщательно размельчить

и запить большим количеством жидкости (лучше молоком);

При ревматизме, ревматоидном полиартрите назначают длительно по 2-3 г. в сутки;

При лихорадочных состояниях, головной боли, мигрени, невралгиях по 0,25-0,5-1,0 г.

3-4 раза в день.

Побочные эффекты:

Ототоксичность;

Аллергические реакции (может развиться аспириновая астма).

Противопоказания:

Желудочно-кишечные кровотечения;

Венозный застой;

I триместр беременности;

Грипп, острые респираторные заболевания (из-за возможного развития синдрома Рэя-

гепатогенная энцефалопатия).

Тиклопидин - Ticlopidinum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,125-0,25 г.

Является «чистым» (избирательным) антиагрегантом, превосходящий по антитромби- ческой активности аспирин, хотя его действие развивается медленнее - через 7-8 дней в сравнении с 1 ч. для аспирина

Применяют:

Для предупреждения тромбообразования при ишемической болезни сердца, после ин-

фаркта миокарда, при нарушениях мозгового кровообращения, тромбофлебитах вну -

трь по 0,25 г.2 раза в день.

Побочные эффекты:

Диспепсические расстройства;

Головокружение;

Желтуха (проводить контроль за функцией печени);

Геморрагические явления (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз);

Аллергические реакции.

Противопоказания:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

Желудочно-кишечные кровотечения;

Нарушения свертываемости крови;

Острый геморрагический инсульт;

Беременности;

Лактация.

Дипиридамол (Курантил) - Dipyridamolum (i) Curantylum (i))

Форма выпуска: таблетки; драже по 0,025-0,075 г.; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл.

Наряду с антиагрегантным действием расширяет коронарные сосуды.

Применяют:

Для предупреждения тромбообразования при ишемической болезни сердца, после ин-

фаркта миокарда, при нарушениях мозгового кровообращения, тромбофлебитах вну -

трь по 0,025-0,05 г. 3 раза в день.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Кратковременное покраснение лица (сосудорасширяющий действие);

Тахикардия;

При попадании под кожу оказывает раздражающее действие.

Противопоказания:

Нельзя вводить внутривенно при коллапсе;

Атеросклероз.

I. Средства, снижающие свертываемость крови

(антикоагулянты)

а) антикоагулянты прямого действия

Гепарин -Heparinum (i)

Форма выпуска: раствор во флаконах и ампулах по 5 мл. с активностью 5000 ЕД в 1 мл.; мазь по 10-25 г. с активностью 100 ЕД в 1 г.

Это эндогенное образующееся в организме человека (печени, легких, слизистой оболо- чке кишечника, мышцах и других органах) соединение. Оказывает антикоагуляционное (антитромбическое) действие, которое связано с прямым влиянием на систему крови. Действует на образование тромбопластина (I фаза свертывания крови), превращение про- протромбина в тромбин (II фаза) и превращение фибриногена в фибрин (III фаза). Время кровотечения не изменяет. Уменьшает агрегацию тромбоцитов; повышает сосудистую проницаемость; стимулирует коллатеральное кровообращение, оказывает спазмолити - ческое действие. Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

Применяют:

Для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осло-

Для предотвращения или ограничения (локализации) тромбообразования при различ -

ных оперативных вмешательствах;

При остром инфаркте миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и ар -

терий, сосудов мозга, глаза;

При операциях на сердце и кровеносных сосудах - под кожу , внутримышечно ,внут -

ривенно через каждые 4 ч.; дозы и способы применения гепарина подбирают инди -

видуально в зависимости от патологического процесса, клинических и лабораторных

показателей. Вводят препарат под контролем свертываемости крови, следя за тем,

чтобы время свертывания крови было в 2-2 1/2 раза выше исходного. За 1-2 дня до от-

мены гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 2500-5000 ЕД при каждой

инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3-4-го дня лечения (за 1-

3 дня до окончания) гепарином присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикума-

рин, фенилин). После отмены гепарина продолжают лечение не прямыми антикоагу -

Местно при поверхностных тромбофлебитах конечностей, флебитах после повторных

внутривенных инъекций, тромбозе геморроидальных вен, язвах конечностей местно

мазь наносят тонким слоем (0,5-1,0 г. на участок диаметром 3-5 см) 2-3 раза в день и

осторожно втирают в кожу.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Кровоточивость;

Остеопороз;

Спонтанные переломы ребер и позвоночника;

Кровоизлияние в надпочечники.

Противопоказания:

Заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови;

Кровотечения любой локализации;

Тяжелые нарушения функций печени и почек;

Острые и хронические лейкозы.

Натрия гидроцитрат -Natrii hydrocitras (atis)

Форма выпуска: порошок.

Тринатриевая соль лимонной кислоты. Проявляет противосвертывающее действие пу- тем перевода кальция крови в цитрат кальция, связывая свободные ионы кальция, участ - вующие в образовании тромбопластина. Снижение содержания свободного кальция тор - мозит образование тромбопластина и переход протромбина в тромбин.

Применяют:

Для консервирования донорской крови в форме 4-5 % стерильного раствора.

б) антикоагулянты непрямого действия

Показания к применению:

Для длительного снижения свертываемости крови при профилактике и лечении тром-

бозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда,

ишемических (но не геморрагических) инсультов;

В хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперацио-

нном периоде внутрь в 1-й день по 0,3 г. 2 раза в день, во 2-й - по 0,15 г. 3 раза в день

затем по 0,1-0,2 г. в сутки в зависимости от содержания в крови протромбина. После

снижения протромбина до 40-50 % продолжают лечение малыми дозами, поддержи -

вая этот индекс до тех пор, пока существует опасность тромбообразования. Не реже в

2-3 дня определяют индекс протромбина и исследуют мочу на наличие гематурии.

Пренебрежением этим правилом может привести к появлению тяжелых кровотечений

Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал меж-

ду приемами (до 1 раза в день или через день).

Побочные эффекты:

При внезапной отмене препарата опасность развития тромбоза (из-за компенсаторно -

го повышения концентрации протромбина);

При передозировке и длительном применении - микро- и макрогематурии, кровотече -

ния из полости рта и носоглотки, желудочно-кишечные кровотечения; при кровотече-

ниях следует отменить препарат, немедленно приступить к введению витамина К (ви-

касол), препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, пере -

ливание 75-150 мл. свежей одногрупповой крови;

Диспепсические расстройства;

Аллергические реакции.

Противопоказания к применению:

При исходном содержании протромбина ниже 70 %;

Заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови;

Повышенная проницаемость сосудов;

Беременность;

Нарушение функций печени и почек;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Неодикумарин - Neodicumarinum (i) -таблетки по 0,05-0,1 г.

Синкумар - Syncumarum (i) - таблетки по 0,002-0,004 г.

Фенилин - Phenylinum (i) -порошок; таблетки по 0,03 г.

3. Фибринолитические (тромболитические) средства

Показания к применению:

Для восстановления проходимости тромбированных кровеносных сосудов;

Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч.) внутривенно .

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Неспецифические реакции на белок: озноб, головная боль, тошнота.

Противопоказания к применению:

Острые кровотечения;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

Гипертензия;

Нарушения мозгового кровообращения;

Туберкулез;

Злокачественные новообразования;

I триместр беременности.

Основные представители и форма их выпуска:

Стрептокиназа - Streptokinasum (i) - во флаконах, содержащих по 100 000-250 000-750 000-1 500 000 МЕ (международных единиц) или ИЕ (интернациональных единиц) лиофилизированного порошка. Ферментный препарат, получаемый из культуры β-гемо -литического стрептококка группы С.

Стрептодеказа - Streptodecasum (i) pro injectionibus -во флаконах по 10 мл., содержа -

щих по 1 000 000-1 500 000 ФЕ (фибринолитических единиц).

Фибринолизин - Fibrinolysinum (i) -во флаконах по 10 000-20 000-30 000-40 000 ЕД.

Представляет собой активный протеолитический фермент плазмин, образующийся из плазминогена.

II. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

а) Коагулянты прямого действия

Фибриноген -Fibrinogenum (i)

Форма выпуска: в герметически укупоренных стеклянных флаконах емкостью 250-500

гается система для вливания с фильтром.

Является естественной составной частью крови. Переход фибриногена в фибрин, про - исходящий под влиянием тромбина, обеспечивает конечную стадию процесса свертыва - ния крови - образование сгустка. Получают из плазмы крови доноров.

Применяют:

При кровотечениях в травматологической, хирургической, акушерской, гинекологи -

ческой и онкологической практике вводят внутривенно через систему для вливания

с фильтром капельно; 2-4 г. препарата растворяют в воде для инъекций.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Неспецифические реакции на белок: озноб, головная боль, тошнота;

Противопоказания:

Предтромботические состояния;

Тромбозы различной этиологии;

Инфаркт миокарда.

Тромбин -Thrombinum (i)

Форма выпуска: в стеклянных флаконах или ампулах по 10 мл., содержащих не менее

125 АЕ (единиц активности).

Является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в ор-ганизме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Получают из плазмы крови доноров.

Применяют:

Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (при

черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках, кровотечениях из кост -

ной полости) местно - перед употреблением вскрывают ампулу и стерильным шпри -

цем вводят в нее стерильный изотонический раствор натрия хлорида комнатной тем -

пературы, раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку, ли-

бо стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Мар-

левый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают на-

глухо)) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом).

Гемостатическую губку можно оставить в ране, так как она впоследствии рассасыва -

Побочные эффекты:

При введении в кровеносные сосуды вызывает распространенное внутрисосудистое

свертывание крови.

Противопоказания:

Внутривенное и внутримышечное введение препарата;

Кровотечения из крупных сосудов

б) Коагулянты непрямого действия

Викасол (Витамин К 3 ) - Vicasolum (i) Vitaminum (i) К 3

Форма выпуска: таблетки по 0,015 г.; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Является синтетическим аналогом витамина К.

Применяют:

При патологических состояниях, сопровождающихся кровоточивостью;

У беременных в течение последнего месяца беременности для предупреждения кро -

воточивости у новорожденных;

При подготовке к хирургическим операциям;

В послеоперационном периоде, если имеется опасность кровотечения;

При кровотечениях связанных с передозировкой антикоагулянтов вводят внутримы -

шечно по 1-1,5 мл. 1 % раствора или внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение

3-4 дней подряд, после чего делают перерыв на 4 дня. После перерыва прием препа -

рата повторяют в течение 3-4 дней.

Противопоказания:

Повышенная свертываемость крови;

Тромбоэмболии.

2. Антифибринолитические средства

Кислота аминокапроновая - Acidum (i) aminocapronicum (i)

Форма выпуска: порошок; стерильный 5 % раствор на изотоническом растворе натрия

хлорида во флаконах по 100 мл.

Блокирует активацию плазминогена и превращение его в плазмин. Уменьшает фибри - нолитическую активность крови. Обладает антиаллергическим действием, угнетает обра- зование антител.

Применяют:

Для остановки кровотечений при хирургических вмешательствах и различных пато -

логических состояниях, при которых повышена фибринолитическая активность кро -

ви и тканей: после операций на легких, поджелудочной и щитовидной железах вну -

трь по 2-3 г. 3-5 раза в день; порошок растворяют в сладкой воде или запивают ею.

Курс лечения 6-8 дней. Для быстрого эффекта вводят внутривенно 5 % раствор капе -

льно под контролем коагулограммы.

Побочные эффекты:

Головокружение;

Диспепсические расстройства.

Противопоказания:

Склонность к тромбозу и эмболии;

Нарушение функций почек;

Беременность.

Контрикал Сред -ства, применяющиеся при недостаточной секреции поджелудочной железы».

Трасилол - см. лекция «Средства, влияющие на функции органов пищеварения.Средства, применяющиеся при недостаточной секреции поджелудочной железы».

3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием

Листья крапивы -Folia Urticae

Форма выпуска: брикеты из измельченных листьев крапивы массой 75 г., разделенные

на 10 долек.

Применяют:

- внутрь в виде настоя (одну дольку заливают стаканом кипящей воды, настаивают в

течение 10 мин., процеживают, охлаждают) в качестве кровоостанавливающего сред -

ства при легочных, печеночных, маточных и кишечных кровотечениях по 1 столовой

ложке 3 раза в день.

Трава пастушьей сумки -Herba Bursae pastoris

Форма выпуска: измельченное сырье в картонных коробках по 100 г.; экстракт жидкий

Применяют:

При атонии матки и маточных кровотечениях внутрь в виде настоя по 1 столовой

ложке 3 раза в день или по 20-25 капель 2-3 раза в день.

Противопоказания:

Агапова Ольга Михайловна, преподаватель фармакологии и клин.фармакологии, с 1 квалиф.категорией, Гайский медицинский колледж, 2013г.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ.

Система крови выполняет важнейшие функции:

Обеспечивает транспортировку кислорода из легких в другие органы и ткани, углекислоты из тканей в легкие через эритроциты.

Обеспечивает гомеостаз---постоянство внутренней среды в жидких средах организма.

Выполняет трофическую функцию: в доставке питательных субстратов к органам и тканям.

Защитную функцию от ксенобиотиков, антигенов, инфекционных агентов.

Белки плазмы крови, лейкоциты, антитела защищают организм от «пришельцев».

Классификация лекарственных средств, влияющих на систему крови.

Средства, влияющие на кроветворение:

1.Лекарств.средства, стимулирующие эритропопоэз.

2. Лекарств.средства, стимулирующие лейкопоэз.

Средства, влияющие на процессы свертывания крови :

1.Средства, понижающие свертываемость крови:

Антикоагулянты прямого и непрямого действия.

Фибринолитики (тромболитики).

Антиагреганты.

2. Средства, повышающие свертываемость крови:

Коагулянты прямого и непрямого действия.

Средства, тормозящие фибринолиз. Ингибиторы фибринолиза.

Стимуляторы агрегации тромбоцитов.

Ангиопротекторы. Средства, понижающие проницаемость сосудов.

Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием.

Плазмозамещающие средства по функциональному назначению:

-- Дезинтоксикационные растворы.

Растворы с гемодинамическим действием.

Растворы, регулирующие водно-солевой баланис.

Растворы для парентерального питания.

Классификация лекарственных средств, влияющих на систему крови.

Средства, влия- ющие на систему кроветворение.	Средства, влияющие на свертываемость крови.	Плазмозамещающие Растворы(по происхождению)
1.ЛС, влияющие на эритропоэз: --препараты железа: сорбифер дурулес, феррофольгамма, тардиферон. --препараты витаминов: цианокобаламин, фолиевая кислота. --препараты витаминов и железа. 2.ЛС, влияющие на лейкопоэз: --лейкомакс, граноцит.	1 ЛС, понижающие сверты- ваемость крови: --Антикоагулянты прямого действия : гепарин, нандропарин, эноксапарин. --Антикоагулянты непрямого действия: варфарин. - -Антиагреганты: ацетилсали-циловая кислота (Тромбо-АСС, кардиомагнил),клопидогрель, курантил, пентоксифиллин. Фибринолитики (тромболитики): Альтеплаза, пуролаза. 2. ЛС, повышающие свертываемость крови: Коагулянты прямого действия: протамина сульфат, гемостатическая губка, фибриноген. Коагулянты непрямого действия: викасол, фитоменадионе. Ингибиторы фибринолиза : Аминокапроновая кислота. --Стимуляторы агрегации тромбоцитов: Кальция хлорид, Кальция глюконат. -- ЛС, понижающие проницаемость сосудов (ангиопротекторы): этамзилат натрия. --Лек.растит.сырье и их пре-параты с кровоостанавлива-ющим действием: крапива, пастушья сумка, водяной перец.	1.Солевые растворы: -изотонический раствор и натрия хлорида, раствор Рингера, стерофундин изотонический. 2. Сахара: -глюкоза изотонической и гипертонической концентрации. 3. Декстраны: -реополиглюкин. 4. Желатины (коллоиды): гелофузин, желатин. 5.Гидроксиэтилкрахмалы: волювен, гипер Хаес. 6. Поливинилпирролидоны: Гемодез, нео-гемодез. 7.Препараты плазмы: сухая и свежезамороженная плазма.

Лекарственные средства, влияющие на эритропоэз:

Снижение уровня гемоглобина и уменьшение числа циркулирующих эритроцитов являются признаками анемии. В состав гемоглобина входит железо двухвалентное, обладающее акцептивными свойствами---связываться с кислородом в легких и углекислым газом в тканях. Эритроциты, красные клетки крови, являются переносчиками кислорода в ткани и органы и транспортируют углекислоту из тканей в легкие. При недостатке железа и витаминов, участвующих в кроветворе-нии, развивается железодефицитная анемия (гипохромная анемия). При недостатке фолиевой кислоты (витамина В9) , витамина В12 развивается В12-фолиеводефи-цитная анемия (гиперхромная анемия). Пациенты, страдающие анемией, испытывают хроническую гипоксию. Лечение анемий---это заместительная терапия: применяют препараты железа и витамины. Факторы, предрасполагающие развитие анемий:

Кровопотеря, алиментарная беременностиь, прием контрацептивных, противо-судорожных средств; препаратов, угнетающих кроветворениеязвеннная болезнь желудка и 12-перстной кишки, истощение, упадок сил, вегетарианство.

Лечение железодефицитной анемии проводится препаратами железа, витамин-ными средствами и другими биологическими активными веществами.

Комбинированные препараты железа и витаминов:

Ферроплекс, сорбифер Дурулес, феррофольгаммма,тардиферон.

Ферроплекс. Список Б (Сильнодейст.) Ferroplex .

Форма выпуска:1).драже, содержит 50мг железа сульфата и 30мг аскорбиновой кислоты. Внутрь не разжевывая по1-2 др.в сутки после еды. Детям от 4 до 12 лет по 1 драже 3 раза в сутки. Курс лечения месяц и более.

Витамин С способствует лучшему усваиванию железа в организме.

Сорбифер Дурулес. Список Б. Sorbifer Durules .

Форма выпуска:1).таблетки в оболочке, содержат 320мг железа сульфата, соответствует 100мг Fe (ІІ) и 60мг аскорбиновой кислоты.Внутрь по 1табл.1-2раза в сутки, иногда повышая дозу до 3-4таблеток, запивая 1/2стаканом воды, не разжевывая в течение 3-4месяцев до восполнения депо железа в организме. Для профилактики анемии по 1 табл.1 раз в день.

Феррофольгамма. Список Б. Ferrofolgamma .

Форма выпуска:1).капсулы.применяют внутрь2-3 раза в сутки. Составт: Железа сульфат 37мг, фолиевая кислота 5мг, витамин В12--100мг, витамин С--100мг черный и красный оксид железа.

Все компоненты участвуют в созревании эритроцитов. Применяется также для лечения вит.В12-фолиево-дефицитной анемии.

Тардиферон. Список Б. Tardiferonum .

Форма выпуска:1).

Показания: Гипохромные анемии различного происхождения.

Препараты железа: феррум-лек, ферлатум.

Феррум-лек. Список Б.

Ferrum - lek .

Форма выпуска:1).раствор черной окраски по 2 мл, содержит 100мг железа сахарата для в/венных инъекций!

2).раствор черной окраски по 2 мл, содержит комплекс трехосновного железа с мальтозой для внутримышеч.инъекций!

Быстро восполняет недостаток железа в организме после инъекционного введения.

Показания: Гипохромные анемии различного происхождения, недостаточность всасываемости и плохая переносимость препаратов железа, применяемые перорально.

Ферлатум.

Основные побочные эффекты: Диспепсические расстройства, раздражение слизистых оболочек со стороны ЖКТ (поэтому следует не разжевывать, и большинство препаратов выпускаются фармацией в драже, капсулах, таблетках в оболочках), язвенное поражение пищевода, аллергические реакции, головная боль, головокружение, слабость, повышение t C тела, запоры, диарея,боли в животе, возбудимость или депрессия, нарушение сна (сонливость), нарушение функций печени и почек.

Общие противопоказания: Острые и хронические заболевания печени, гемо-хроматоз, гемосидероз (избыточное содержание железа в организме), заболевания крови, связанные с нарушением механизма всасывания железа, поражение печени и почек.

Меры предосторожности в терапии железосодержащих препаратов:

Нельзя применять одновременно с тетрациклинами, препаратами кальция, Алю-миния, магния, холестирамином, молочными продуктами---образуется комплекс железа с лекарственными веществами и железо теряет способность всасываться в кровь. Соблюдать максимально возможный интервал времени между приемом препаратов (кроме тетрациклинов) и препаратами железа.

Для предупреждения побочных эффектов препаратов железа и коррекции дозировки следует проводить анализы крови на гемоглобин.

Следует правильно применять препараты по способу введения. Феррум-лек для вн/мыш.инъекций нельзя вводить в/венно и наоборот! Гемостимулин следует запивать раствором разведенной кислоты для лучшего всасывания железа.

Передозировка препаратами железа: рвота и диарея с примесью крови, гипертермия, потливость, ацидоз, слабый пульс, снижение АД, сердцебиение, поражение печени, коагулопатия, почечная недостаточность, мышечные судороги и кома могут проявиться через 6-12часов.

Неотложная помощь: Необходимо промыть желудок, внутрь сырые яйца, молоко для связывания ионов железа в ЖКТ; вводят дефероксамин и симптоматическая терапия.

Препараты витаминов: Цианокобаламин, фолиевая кислота.

Цианокобаламин. Аналог «оксикобаламин». Общий список.

Cy anocobalaminum .

Форма выпуска:1).раствор малиновой окраски по 1мл, содержит 30мкг, 200мкг и 500мк для подкожных и вн/мыш.инъекций.

2).таблетки в оболочке по 0,00005грамм и фолиевой кислотой.3).0,005%раствор по 1мл (оксикобаламин).

Показания: Железодефицитная и В12-фолиеводефицитная анемия, анемии, вызванные действием лекарственных препаратов и токсических веществ, заболевания печени и периферической нервной системы: невриты, невралгии, сахарный диабет, псориаз, нефропатия, пернициозная анемия, рассеянный склероз, псориаз.

Побочные эффекты: Аллергические реакции, возбуждение, боль в области сердца, тахикардия.

Противопоказания: Повышенная чувствительность,стенокардия, тромбоэмболия. Нельзя смешивать в одном шприце витамины В12 и В1, В2 (разрушение препарата).

Кислота фолиевая. Витамин РР. Список общий.

Acidum folicum .

Форма выпуска:1).порошок и таблетки по 0,001гр.

Показания: То же, что у витаминных препаратов В12; лейкопения при ионизиру-ющем облучении, приеме сульфаниламидов, рентгенотерапии, алиментарная недостаточность.

Побочные эффекты: Аллергические реакции, крапивница.

Противопоказания: Повышенная чувствительность.

Лекарственные средства, стимулирующие лейкопоэз.

Препараты, применяемые для повышения количества лейкоцитов, применяются в основном при лейкопении. Лейкопения---количественное содержание лейкоцитов ниже нормы.

Лейкомакс. Список Б.

Leucomax.

Форма выпуска:1).порошок для инъекций.

П: Лейкопения, вызванная радиоактивным облучением, лучевая болезнь.

ПР: Повышенная чувствительность.

Граноцит. Список Б.

Granocitum.

Форма выпуска:1).

Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови.

В организме действуют 3 системы, влияющие на систему крови: 1.Антикоагулянтная или противосвертывающая.

2.Свертывающая или тромбообразующая система.

3.Фибринолитическая или тромболитическая система.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Ранее читатели познакомились с фибринолитическими (тромболитическими) препаратами, которые используют для растворения уже образовавшихся тромбов. Настоящая статья посвящена средствам, которые препятствуют образованию тромбов и предупреждают возникновение тромбозов.

Повреждение сосудистой стенки инициирует процесс свертывания крови и таким образом останавливает кровотечение из поврежденного сосуда. Этот сложный многоступенчатый процесс требует комбинированной активации плазменных, сосудистых, тромбоцитарных факторов. Большинство из них — это белки плазмы крови, которые циркулируют в крови в неактивном состоянии, но последовательно активируются в процессе свертывания крови. В этом гемокоагуляционном каскаде задействованы важнейшие компоненты: фибриноген (фактор I), протромбин (фактор II), тканевой тромбопластин (III), ионы кальция (IV), проакцелерин (V), антифибринолизин или проконвертин (VII), антигемофильный глобулин А (VIII), Кристмас-фактор (IX) и фактор Стюарта-Прауэра (Х), и др. Факторы свертывания крови являются проферментами и в результате активации превращаются в протеолитические ферменты. На каждой стадии неактивный энзимоген превращается в более активный фермент.

Первым этапом формирования тромбов является прилипание (адгезия) тромбоцитов. Тромбоциты не прилипают к интактному эндотелию и не слипаются друг с другом (агрегация), если не поврежден эндотелий и не обнаружены субэндотелиальные структуры. Адгезия тромбоцитов происходит при участии гликопротеина, присутствующего в плазме крови, тромбоцитах и эндотелии сосудов, названного фактором фон Виллебранда . Фактор фон Виллебранда связывается с гликопротеиновыми рецепторами, тромбоциты приобретают шиповидно-сферическую форму, что облегчает их агрегацию и адгезию, т.е. взаимодействие их друг с другом и с поверхностью поврежденного эндотелия.

Фактор фон Виллебранда и проакцелерин после активации выполняют роль кофакторов, повышающих протеолитическую активность. Проконвертин изначально обладает невысокой протеолитической активностью, а в результате взаимодействия с тканевым фaктopoм eгo протеолитическая активность быстро возрастает. Активированный проконвертин (корвертин) вместе с тканевым фактором и ионами Са 2+ образует комплекс, который вызывает частичный протеолиз Кристмас-фактора и фактора Стюарта-Прауэра, они активируются. Активный фактор Кристмаса (IXа), в свою очередь, дополнительно активирует фактор Х. Активный фактор Стюарта-Прауэра (Ха) действует на протромбин (фактор II) и превращает его в активный тромбин (IIа). В дальнейшем тромбоциты активируются коллагеном и первыми порциями тромбина, образовавшегося в сосудистой стенке. Тромбин вызывает частичный протеолиз фибриногена с образованием фибрина.

Протеолитическая активация факторов свертывания крови в значительной степени ускоряется, когда эти факторы через ионы Са 2 + связываются с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран. Эти фосфолипиды выполняют роль своеобразной матрицы, на которой факторы свертывания собираются в комплексы при участии ионов Са 2+ . При этом скорость активации факторов в этих комплексах возрастает в 50 и более раз. Необходимым условием формирования таких комплексов является способность факторов II, VII, IX, Х связываться с ионами Са 2 + . Фaктopы содepжaт отрицательно заряженные остатки γ-карбоксиглутаминовых кислот, которые и обеспечивают их связывание с Са 2 + . Образование γ-карбоксиглутаминовых кислот происходит в печени при участии витамина К. При дефиците витамина К в крови появляются неполноценные факторы свертывания крови и нарушается образование фибриновых нитей.

Для человеческого организма оптимальным является наличие равновесия между этими процессами (система гемостаза). Функция этой системы заключается в сохранении жидкого состояния крови, остановке кровотечений, при повреждениях стенок сосудов и растворении тромбов.

В зависимости от характера, механизма действия, скорости и длительности влияния на процесс тромбообразования лекарственные средства подразделяются на следующие подгруппы:

1. Антикоагулянты прямого действия, действующие на факторы свертывания крови.
2. Антикоагулянты непрямого действия, нарушающие образование протромбина в печени.
3. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, понижающие уровень цитоплазматического Са 2+ и препятствующие слипанию тромбоцитов.
4. Фибринолитики (тромболитики), стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин и разрушающие нити фибрина (МА №11 - 12/16).

Антикоагулянтами называются средства, ингибирующие активные факторы свертывания непосредственно в сосудистом русле или нарушающие образование факторов свертывания в печени и, таким образом, препятствующие образованию тромбов. Нарушения процесса свертывания крови в ту или другую сторону вызывают тяжелые заболевания.

Показаниями к применению антикоагулянтов являются :

• профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний;
• предупреждение тромбоза коронарных и периферических артерий;
• нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда;
• профилактика и лечение тромбоза глубоких вен;
• тромбоэмболии легочной артерии;
• профилактика тромбообразования, при фибрилляции предсердий;
• ангиопластика коронарных сосудов;
• предупреждение и ограничение тромбообразования, при оперативных вмешательствах;
• поддержание жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и промывании венозных катетеров;
• проведение гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа.

Антикоагулянты прямого действия препятствуют образованию фибрина и способствуют действию на них фибринолитических факторов. Эти средства предупреждают появление тромбов или прекращают рост уже образовавшихся тромбов.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Препараты гепарина: Гепарин стандартный (нефракционированный), Гепарин натрия (Лиотон 1000, Тромблесс);
1а. Комбинированные препараты, содержащие гепарин: Венолайф, Венабос, Венитан форте, Гепатромбин, Гепатромбин Г, Гепатромбин С, Гепариновая мазь, Долобене, Контрактубекс, Нигепан, Тромблесс Плюс, Троксевазин Нео;
2. Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины: Надропарин-кальций (Фраксипарин), Далтепарин натрия (Фрагмин), Парнапарин натрия (Флюксум), Эноксапарин-натрий (Антифибра, Клексан);
3. Дегидрированный низкомолекулярный гепарин — Бемипарин натрия (Цибор 2500, Цибор 3500);
4. Гепариноиды мукополисахариды: Гепариноид Зентива, Гепариноид Лечива Сулодексид (Ангиофлюкс, Вессел Дуэ Ф);
5. Прямые ингибиторы фактора свертывания крови Ха (активированного фактора Стюарта-Прауэра): Апиксабан (Эликвис), Ривароксабан (Ксарелто), Фондапаринукс-натрия (Арикстра);
6. Избирательные прямые ингибиторы тромбина: Бивалирудин (Ангиокс), Дабигатрана этексилата мезилат (Прадакса);
7. Препарат антитромбина III — Антитромбина III человеческий (гликопротеин);
8. Препараты гирудина: Лепирудин;
9. Пиявка медицинская, Пиявит (порошок пиявок);
10. Натрия цитрат, для консервирования крови.

Антикоагулянты прямого действиядействуют непосредственно в крови, применяются парентерально и перорально. При применении этих препаратов могут возникать побочные эффекты: геморрагии, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек и др.), тромбоцитопения, гиперкалиемия, при длительном применении — остеопороз и др.

Гепарин, сульфатированный гликозаминогликан (мукополисахарид) , состоящий из остатков D-глюкозамина и D-уроновой кислоты . Образуется тучными клетками во многих тканях; в больших количествах содержится в печени, легких, слизистой оболочке кишечника. Для медицинских целей гепарин выделяют из слизистой оболочки свиного кишечника и из бычьих легких. В процессе выделения получается смесь фракций с различной длиной полисахаридной цепи и различной молекулярной массой (от 3000 до 40 000 Д). Фракции с различной молекулярной массой несколько отличаются друг от друга по биологической активности и фармакокинетическим свойствам.

Препараты гепарина, получаемые разными способами и из разных источников, могут обладать неодинаковой антикоагулянтной активностью, вследствие чего необходимо проводить их биологическую стандартизацию. Активность гепарина определяется по способности удлинять время свертывания крови (1 мг стандартного гепарина содержит 130 ЕД).

Механизм действия гепарина сложен. Гепарин собственно сам антикоагулянтным действием не обладает, он оказывает свое действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III. Антитромбин III — это гликопротеин плазмы крови, синтезируемый в печени. Он является ингибитором сериновых протеаз, к которым относятся факторы свертывания крови IIа (тромбин), IХа и Ха (а также ХIа и ХIIа). Однако процесс инактивации факторов под действием одного антитромбина III протекает очень медленно. Гепарин вызывает конформационные изменения в молекуле антитромбина III, потенцирует его эффекты, что приводит к ускорению этого процесса примерно в 1000 раз. Основное действие комплекса гепарин-антитромбин III направлено против тромбина и фактора Ха, но механизмы ингибирования этих факторов имеют некоторые отличия. Для инактивации тромбина необходимо, чтобы гепарин связался как с молекулой антитромбина III, так и с молекулой тромбина. В то же время быстрая инактивация фактора Ха комплексом гепарин-антитромбин III не требует связывания этого фактора с гепарином. Фракции гепарина с относительно короткой полимерной цепью не могут одновременно присоединять антитромбин III и тромбин и поэтому не обладают антитромбиновой активностью. Их действие в основном связано с инактивацией фактора Ха и, следовательно, с нарушением превращения протромбина в тромбин.

Гепарин плохо всасывается при введении внутрь. В зависимости от показаний гепарин вводят внутривенно (иногда первые порции капельно), внутримышечно и подкожно. Дозируют гепарин в единицах действия, назначают от 2000 ЕД до 5000 ЕД в сутки. С лечебной целью вводят в/в, дозы и частоту введения определяют индивидуально, в зависимости от анализа протромбинового времени. При внутривенном введении действие наступает сразу и продолжается 4-6 час. При подкожном введении гепарин начинает действовать через 30-60 мин., продолжительность действия составляет 8-12 час. С профилактической целью его применяют подкожно, вводят каждые 8-12 час. в область живота, где меньше сосудов и меньше опасность развития гематом.

Гепарин в крови связывается со многими белками, в т.ч. с такими, которые его нейтрализуют (тромбоцитарный фактор). Высокий уровень этих белков в крови может вызвать относительную резистентность к препарату. Кроме того, гепарин связывается с макрофагами и эндотелиальными клетками, при этом происходит его деградация (деполимеризация). Гепарин биотрансформируется печенью, преимущественно клетками ретикулоэндотелиальной системы и выводится почками в виде метаболитов.

Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, для предупреждения тромбоза периферических артерий, при протезировании клапанов сердца и экстракорпоральном кровообращении. Гепарин снижает уровень липидов в крови вследствие активации липопротеинлипазы, которая гидролизует триглицериды с освобождением свободных жирных кислот.

При одновременном применении гепарина с антиагрегантами (особенно аспирином), другими антикоагулянтами, фибринолитиками и нестероидными противовоспалительными средствами усиливается его противосвертывающая активность, повышается риск развития кровотечений. Средства, вызывающие гипопротромбинемию (цефамандол, цефоперазон, вальпроевая кислота), также повышают риск развития кровотечений. При применении с никотином, алкалоидами спорыньи, тироксином, тетрациклином и антигистаминными средствами действие гепарина снижается.

Наиболее частым осложнением гепаринотерапии являются кровотечения, причиной которых может быть угнетение функции тромбоцитов или уменьшение их количества (тромбоцитопения). Связывание гепарина с фактором фон Виллебранда, по-видимому, объясняет его ингибирующее воздействие на адгезию и агрегацию тромбоцитов. В таких случаях гепарин отменяют, а при серьезных кровотечениях необходимо внутривенно вводить гемостатик (антидот гепарина) — протамина сульфат , который нейтрализует гепарин, образуя с ним нерастворимый комплекс. Вводят 1 мг на 100 ЕД гепарина.

У 1-5% больных, получающих гепарин, на 7-14-й день наблюдается тромбоцитопения, причиной которой является появление антител против комплекса гепарин — фактор 4 тромбоцитов. Этот комплекс образуется на мембране тромбоцитов при нейтрализации гепарина фактором 4 (гликопротеин тромбоцитарного происхождения), который высвобождается при агрегации тромбоцитов. Менее чем у 1% больных с тромбоцитопенией наблюдается тромбоз вследствие активации тромбоцитов антителами к комплексу гепарин — фактор 4, что вызывает их агрегацию. Это состояние требует отмены гепарина и назначения антикоагулянтов, не вызывающих тромбоцитопению, таких как данапароид и лепирудин .

При длительном введении гепарина (более 3 мес.) может развиться остеопороз. Это особенно важно учитывать при назначении гепарина в постклимактерический период. Довольно редким осложнением гепаринотерапии является гиперкалиемия, связанная с ингибированием синтеза альдостерона в надпочечниках.

Гепарин противопоказан больным с кровотечениями, геморрагическими инсультами и диатезами, гемофилией, тромбоцитопенией, тяжелой гипертонией, больным с активным туберкулезом и язвенной болезнью, беременным только по жизненным показаниям.

При тромбофлебитах поверхностных вен ног, трофических язвах конечностей и др. тромбоэмболических заболеваниях гепарин используется местно, в виде мазей, гелей, суппозиториев. С этой целью применяют гепарин натрия и комбинированные препараты, содержащие гепарин.

Гепарин натрия (Лиотон 1000 , Тромблесс ) относится к группе среднемолекулярных гепаринов, оказывая противовоспалительное, антипролиферативное, противоотечное и обезболивающее действие. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, связывается с антитромбином III, предупреждая переход протромбина в тромбин. Угнетает активность тромбина, снижает активность гиалуронидазы, повышает фибринолитические свойства крови. Улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря чему ускоряет процессы рассасывания гематомы и тромбов, в конечном итоге восстанавливает проходимость вен, что сопровождается выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием.

При наружном применении Лиотона 1000 его компоненты оказывают местное антитромботическое, противоэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Препарат применяют с целью профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, при заболеваниях периферических вен, тромбофлебите, в профилактике и терапии микротромбообразования и нарушения микроциркуляции. Лиотон 1000 в виде геля или мази для наружного применения наносят на пораженный участок (3-5 см в диаметре) 1-3 раза в сутки.

При тромбозе геморроидальных вен накладывают ректальные тампоны или бязевые прокладки с нанесенной мазью непосредственно на ущемленные узлы и фиксируют повязкой. С этой же целью можно использовать тампон, пропитанный мазью, который вводят в задний проход.

Курс лечения препаратом "Лиотон 1000" — 3-4 дня. В случае язвы голени осторожно смазывают воспаленную кожу вокруг язвы, применяя 2-3 раза в день, ежедневно, до исчезновения воспалительных явлений, в среднем от 3 до 7 дней, возможность проведения более длительного курса лечения определяется врачом.

Важно! Не следует наносить гель/мазь на открытые раны, на слизистые оболочки, при наличии гнойных процессов. Применение мази не рекомендуется и при глубоком венозном тромбозе.

Тромблесс — гель, действие которого направлено на уменьшение воспалительного процесса, свертываемости крови, снижение отека мягких тканей и болевых ощущений. Действует препарат посредством уменьшения агрегации тромбоцитов, связываясь с антитромбином III, что не позволяет перейти протромбину в тромбин.Под действием геля улучшается ток крови в мелких сосудах (капиллярах) тканей и тканевой обмен, что приводит к рассасыванию тромбов и гематом, снижению воспаления и интенсивности боли.

Тромблесс Плюс — комбинированный препарат, действующими веществами которого являются гепарин натрия, троксерутин, декспатенол и бензокаин .

Декспантенол провитамин В 5 в коже превращается в пантотеновую кислоту, входящую в состав кофермента А, который участвует в процессах ацетилирования, обмене углеводном и жировом; стимулирует регенерацию кожи, нормализует клеточный метаболизм, увеличивает прочность коллагеновых волокон. Препарат оказывает регенерирующее, витаминное, метаболическое и противовоспалительное действие.

Троксерутин — производное рутина , обладает Р-витаминной активностью, оказывает венотонизирующее, ангиопротекторное, противоотечное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки, уменьшает экссудацию жидкой части плазмы и диапедез клеток крови. Снижает воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к ее поверхности тромбоцитов.

Бензокаин — местный анестетик для поверхностной анестезии. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. Препарат расширяет поверхностные сосуды, способствуя всасыванию гепарина.

К средствам с антитромбическим и местноанестезирующим действием, содержащим бензокаин, относятся Гепариновая мазь и Нигепан , суппозитории ректальные. Ректальные суппозитории Гепазолон содержат лидокаина гидрохлорид .

Гепатромбин (гель, мазь) - препарат, в состав которого входят гепарин натрия, аллантоин и декспантенол, обладает антитромботическим, кератолитическим и противовоспалительным действием, улучшает регенерацию тканей.

При геморрое с осложнениями в виде тромбоза, при трещинах и свищах заднего прохода, при аногенитальном зуде применяют Гепатромбин Г — средство с антитромбическим, местноанестезирующим, веносклерозирующим, противоотечным, противозудным и противовоспалительным действием, в состав которого входят гепарин натрия, лауромакрогол и преднизолон . Выпускается в виде ректальных суппозиториев, мази для ректального и наружного применения.

Гепатромбин С и Долобене (гель), в состав которых входят гепарин натрия, декспантенол и диметилсульфаксид, применяются при гематомах, воспалении мягких тканей, мышц, сухожилий, сухожильных влагалищ, связок после ушибов, сдавлений, травм (в т.ч. спортивных); при бурситах, невралгиях, периартритах, при наличии поражения периартикулярных тканей. Обладают антитромботическим, противовоспалительным действием, улучшают регенерацию тканей.

При варикозном расширении вен нижних конечностей и тромбофлебитах применяют комбинированные препараты с гепарином , содержащие троксерутин, — гели "Венолайф", "Троксевазин Нео", "Венитан форте" . Препараты оказывают антитромботическое, венотонизирующее, ангиопротекторное действие, обладают Р-витаминной активностью, снижают сосудисто-тканевую проницаемость и ломкость капилляров, нормализуют микроциркуляцию и трофику тканей, уменьшают застойные явления в венах и паравенозных тканях, вызывая противоотечный и противовоспалительный эффект.

Средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики) коагулянты

Согласно классификации,эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу:

1) для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др.)

2) для системного применения (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сухой порошок в амп. по о,1, что соответствует 125 ед. активности; во флаконах по 10 мл) коагулянт прямого действия для местного применения. Являясь естественным компонентом свертывающей системы крови, вызывает эффект in vitro и in vivo.

Перед использованием порошок растворяют в физрастворе. Обычно порошок в ампуле представляет собой смесь тромбопластина, кальция и протромбина.

Применяют только местно. Назначают больным с кровотечениями из мелких сосудов и паренхиматозных органов (операции на печени, почках, легких, мозге), кровотечениями из десен. Используют местно в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки, губки гемастатической коллагеновой, или просто прикладывая тампон, пропитанный раствором тромбина.

Иногда, особенно в педиатрии,тромбин применяют внутрь (содержимое ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия или 50 мл 5% раствора амбена,назначают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день) при желудочных кровотечениях или путем ингаляции при кровотечениях из дыхательных путей.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; во флаконах по 1,0 и 2,0 сухой пористой массы) - используется для системного воздействия. Получают также из плазмы крови доноров. По влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий тромбы.

Фибриноген используют как средство скорой помощи.

Особенно эффективен он тогда, когда наблюдается его дефицит при массивных кровотечениях (отслойка плаценты, гипои афибриногенемия, в хирургической, акушерской, гинекологической и онкологической практике).

Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность.

Перед применением препарат растворяют в 250 или 500 мл подогретой воды для инъекций. Внутривенно вводят капельно или медленно струйно.

ВИКАСОЛ (Vicasolum; в таб, по 0,015 и в амп. по 1 мл 1% раствора) непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3.

Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К1 и К2, поэтому эффект развивается через 12-24 часа, при внутривенном введении - через 30 минут, при внутримышечном - через 2-3 часа.

Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), а также IX и X факторов.

Показания к применению: при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной:

1) кровотечением из паренхиматозных органов;

2) процедурой заменного переливания крови, если переливали (ребенку) консервированную кровь; а также при:

3) длительном применении антагонистов витамина К аспирина и НПВС (нарушающих агрегацию тромбоцитов);

4) длительном применении антибиотиков широкого спектра действия (левомицетина, ампициллина, тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов);

5) применении сульфаниламидов;

6) профилактике геморрагической болезни новорожденных;

7) длительной диарее у детей;

8) муковисцидозе;

9) у беременных женщин,особенно у страдающих туберкулезом и эпилепсией и получающих соответствующее лечение;

10) передозировке антикоагулянтов непрямого действия;

11) желтухах, гепатитах, а также после ранений, кровотечений (геморрой, язва, лучевая болезнь);

12) подготовке к хирургической операции и в постоперационном периоде.

Эффекты могут быть ослаблены при одновременном назначении антагонистов викасола: аспирин, НПВС, ПАСК, непрямые антикоагулянты группы неодикумарина.

Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum;по 1 мл для внутривенного введения, а также капсулы, содержащие 0,1 мл 10% масляного раствора, что соответствует 0,01 препарата). В отличие от природного витамина К1 (транс-соединения) является синтетическим препаратом. Представляет рацемическую форму (смесь транс- и цис- изомеров), а по биологической активности сохраняет все свойства витамина К1. Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до восьми часов.

Показания к применению: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости.

Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.

Из средств, относящихся к коагулянтам прямого действия в клинике также используются препараты:

1) протромбиновый комплекс (VI,VII,IX,X факторы);

2) антигемофильный глобулин (VIII фактор).

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (АНТИФИБРИНОЛИТИКИ)

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ (АКК) - порошкообразный синтетический препарат, тормозит превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) путем воздействия на активатор профибринолизина и этим способствует сохранению фибринных тромбов.

Кроме того, АКК является также ингибитором кининов и некоторых факторов системы комплимента.

Обладает противошоковой активностью (ингибирует протеолитические ферменты, а также стимулирует обезвреживающую функцию печени).

Препарат малотоксичен, быстро выводится из организма с мочой (через 4 часа).

Применяют в клинике скорой помощи, при хирургических вмешательствах и при различных патологических состояниях, когда повышена фибринолитическая активность крови и тканей:

1) при и после операций на легких, простате, поджелудочной и щитовидной железах;

2) при преждевременной отслойке плаценты, длительной задержке в матке мертвого плода;

3) при гепатитах, циррозах печени, при портальной гипертензии, при использовании аппарата искусственного кровообращения;

4) при II и III стадиях ДВС синдрома, при язвенных, носовых, легочных кровотечениях.

АКК вводят при массивных переливаниях консервированной крови, назначают внутривенно или внутрь.

Выпускается: порошок и флаконы по 100 мл стерильного 5% раствора в изотоническом растворе хлорида натрия. В связи с тем, что АКК обладает противошоковой активностью, ингибирует протеолитические ферменты и кинины, угнетает образование антител, препарат используется при шоковых реакциях и как антиаллергическое средство.

Побочные эффекты: возможно головокружение, тошнота, понос, легкий катар верхних дыхательных путей.

АМБЕН (Ambenum, аминометилбензойная кислота) - также синтетический препарат, по химической структуре похож на парааминобензойную кислоту. Белый порошок, плохо растворимый в воде. Это антифибринолитическое средство. Амбен ингибирует фибринолиз, по механизму действия схож с АКК.

Показания к применению те же. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. При введении в вену действует быстро, но кратковременно (3 часа). Форма выпуска: ампулы по 5 мл 1% раствора, таблетки по 0,25.

Иногда показаны антиферментные препараты, в частности, контрикал. Он ингибирует плазмин, коллагеназы, трипсин, химотрипсин, играющие важную роль в развитии многих патофизиологических процессов. Препараты этой группы оказывают ингибирующее действие на каталитическое взаимодействие отдельных факторов фибринолиза и процессов свертывания крови.

Показания к применению : локальный гиперфибринолиз постоперационные и постпортальные кровотечения; гиперменорея; генерализованный первичный и вторичный гиперфибринолиз в акушерстве и хирургии; начальная стадия ДВС-синдрома и др.

Побочное действие : редко аллергии; эмбриотоксическое действие; При быстром введении - недомогание, тошнота.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АГРЕГАЦИЮ И АДГЕЗИЮ ТРОМБОЦИТОВ

СЕРОТОНИН. Его применение связано со стимуляцией агрегации тромбоцитов, набуханием тканей, изменением микроциркуляции, что способствует возникновению тромбоцитарных тромбов. Серотонин в виде адипината (Serotonini adipinatis в ампулах по 1 мл 1% раствора) применяют внутривенно или внутримышечно при геморрагиях, связанных с патологией кровяных пластинок (тромбоцитопении, тромбоцитопатии). При этом повышается число тромбоцитов, укорачивается время кровотечения, повышается стойкость капилляров.

Используют при болезни Виллебрандта I типа, гипо- и апластических анемиях, при болезни Верльгофа, геморрагических васкулитах.

Нельзя использовать при патологии почек, больным с бронхиальной астмой, при гиперкоагуляции крови.

Побочное действие : при быстром введении - боль по ходу вены; боль в животе, в области сердца, подъем артериального давления, тяжесть в голове, тошнота, диарея, снижение диуреза.

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ

КАЛЬЦИЙ непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, а также способствует образованию тромбина и фибрина. Таким образом, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов.

Показания к применению :

1) как средство, уменьшающее проницаемость сосудов, при геморрагических васкулитах;

2) как кровоостанавливающее средство при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, а также перед операцией;

3) при кровотечениях, связанных со снижением кальция в плазме крови (после переливания больших количеств цитратной крови, плазмозаменителей).

Используют кальция хлорид (внутривенно и внутрь).

Побочные эффекты : при быстром введении возможна остановка сердца, снижение артериального давления; при внутривенном введении отмечается ощущение жара ("горячий укол"); при подкожном введении кальция хлорида - некроз тканей.

СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АДРОКСОН (Adroxonum; в амп.по 1 мл 0,025%) - препарат адренохрома, метаболита адреналина. Он не повышает АД, не влияет на деятельность сердца и на свертывание крови. Основной его эффект - повышение плотности сосудистой стенки и активация агрегации и адгезии тромбоцитов.Поэтому адроксон оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях,когда особенно повышена проницаемость стенок этих сосудов. Однако при массивных кровотечениях препарат не эффективен.

Показания к применению :

1) при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях;

2) при травмах и операциях;

3) при кишечных кровотечениях у новорожденных;

4) при мелене;

5) при тромбоцитарной пурпуре.

Адроксон применяют местно (тампоны,салфетки), внутримышечно или подкожно. ЭТАМЗИЛАТ или дицинон (Ethamsylatum; в таб. по 0,25 и в амп.по 2 мл 12,5% раствора) - синтетик, производное диоксибензола. Препарат снижает проницаемость сосудов, уменьшает транссудацию и экссудацию жидкой части плазмы, нормализует проницаемость сосудистой стенки и улучшает микроциркуляцию, повышает свертываемость крови так как способствует образованию тромбопластина (гемостатический эффект). Последний эффект развивается быстро-при внутривенном введении через 5-15 минут, максимально выражено через 1-2 часа. В таблетках действие проявляется через 3 часа. Препарат вводят в вену, подкожно или внутримышечно.

Показания к применению :

1) тромбоцитарная пурпура;

2) кишечные и легочные кровотечения (хирургия);

3) геморрагический диатез;

4) операции на ЛОР-органах;

5) диабетические ангиопатии (офтальмология).

Побочное действие - иногда возникает изжога, чувство тяжести в подложечной области, головная боль, головокружение, гиперемия лица, парастезия ног, снижение АД.

ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНОВ

Для ликвидации повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий, используют препараты витамина С (аскорбиновую кислоту), а также различные флавоноиды (рутин, аскорутин, кверцетин, витамин Р), а также витамеры, то есть полусинтетические производные - венорутон и троксевазин в различных лекарственных формах (капсулы, гель, растворы). Препараты витамина Р используют при интенсивной транссудации жидкой части плазмы, например, при отечности ног (тромбофлебит). Кроме того, эти препараты

назначают при геморрагическом диатезе, кровоизлияниях в сечатку, при лучевой блезни, арахноидитах, гипертонической болезни и при передозировке салицилатов. Рутин и аскорутин используют в педиатрии для ликвидации интенсивной транссудации у детей, больных скарлатиной, корью, дифтерией и токсическим гриппом.

РУТИН выпускается в таблетках по 0,02 (2-3 раза в день). АСКОРУТИН - по 0,05. ВЕНОРУТОН - в капсулах по 0,3; ампулах по 5 мл 10% раствора.

Препараты из растений (настои, экстракты, таблетки) оказывают слабое гемостатическое действие. Поэтому их используют при легких кровотечениях (носовые, геморроидальные),при кровоточивости, кровохарканьи, геморрагических диатезах, в акушерской и гинекологической практике.

Похожие статьи