Pendidikan kedokteran

Pendidikan medis

© PSHENNOVA V.S., 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5/.7

Pshennova V. S. HIPERKOLESTEROLEMIA KELUARGA

GBOU VPO "RNIMU im. N.I. Pirogov" Kementerian Kesehatan Rusia, 117997, Moskow, Rusia

♦ Hiperkolesterolemia familial (FH) merupakan penyebab timbulnya penyakit kardiovaskular dini pada kaum muda. Dengan penyakit ini, kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah yang tinggi dicatat dan riwayat keluarga ditelusuri, namun saat ini tidak ada kriteria internasional yang seragam untuk mendiagnosis FH. Masalah diagnosis dan pengobatan HS masih relevan hingga saat ini. Setiap tahun semakin banyak ditemukan mutasi gen yang menyebabkan FH. Artikel ini merupakan review karya-karya yang menyajikan pandangan modern tentang masalah ini.

Kata kunci: hiperkolesterolemia familial; penyakit kardiovaskular; muda; mutasi genetik.

Untuk kutipan: Pshennova V.S. Hiperkolesterolemia familial. Jurnal Medis Rusia, 2016; 22(5): 272-276. DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276

Untuk korespondensi: Veronika Sergeevna Pshennova, Ph.D. Sayang. Ilmu Pengetahuan, Asisten Departemen Penyakit Dalam, MBF GBOU VPO "RNRMU dinamai. N.I. Pirogov" Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow, Email: [dilindungi email]

Pshennova V.S. KELUARGA HIPERKOLESTEROLEMIA N.I. Universitas kedokteran riset nasional Pirogov Rusia, 117997, Moskow, Rusia

♦ Hiperkolesterolemia keluarga merupakan salah satu penyebab perkembangan dini penyakit kardiovaskular pada pasien usia muda. Pada penyakit ini, kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah yang tinggi dicatat dan riwayat keluarga ditelusuri. Namun, saat ini tidak ada kriteria internasional terpadu untuk diagnosis hiperkolesterolemia. Isu diagnosis dan pengobatan hiperkolesterolemia terus menjadi topik hangat. Setiap tahun, mutasi gen baru yang mengakibatkan hiperkolesterolemia ditemukan. Artikel sebenarnya menyajikan tinjauan publikasi yang menyajikan pandangan modern tentang masalah ini. Kata Kunci: hiperkolesterolemia keluarga; penyakit kardiovaskular; muda; mutasi genetik.

Untuk kutipan: Pshennova V.S. Hiperkolesterolemia keluarga. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Jurnal Medis Federasi Rusia, jurnal Rusia). 2016; 22(5): 272-276 (Dalam bahasa Rusia). DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276 Untuk korespondensi: Veronika S. Pshennova, kandidat ilmu kedokteran, asisten departemen Ilmu Penyakit Dalam fakultas Medikobiologi N.I. Universitas kedokteran riset nasional Pirogov Rusia, 117997, Moskow, Rusia. Surel: [dilindungi email]

Konflik kepentingan. Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Pendanaan. Penelitian ini tidak memiliki sponsor.

Diterima 27/04/16 Diterima 24/05/16

Hiperkolesterolemia familial (FH) adalah sekelompok kelainan genetik bawaan yang menyebabkan peningkatan tajam konsentrasi kolesterol dalam darah. Paling sering, FH diturunkan secara autosomal dominan dan ditandai dengan kelainan metabolisme kolesterol dan lipid yang disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor low-density lipoprotein (LDL). Pada pasien seperti itu, di masa kanak-kanak, terjadi peningkatan kadar kolesterol dan LDL dalam darah, yang menyebabkan perkembangan aterosklerosis dini dan agresif serta komplikasi kardiovaskularnya.

Pengaruh kolesterol pada tubuh manusia telah dipelajari sejak lama. Untuk pertama kalinya, ilmuwan Rusia N.N. mengajukan teori tentang peran utama kolesterol dalam patogenesis aterosklerosis. Anichkov pada tahun 1913. FH dijelaskan pada tahun 1938 oleh dokter-ilmuwan Norwegia K. Müller sebagai “kesalahan metabolisme bawaan” yang menyebabkan kadar kolesterol darah tinggi dan infark miokard (MI) pada orang muda. Müller menyimpulkan bahwa FH ditularkan sebagai sifat dominan autosomal, ditentukan oleh satu gen. Pada tahun 1986, ilmuwan Amerika Joseph L. Goldstein dan Michael S. Brown dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran atas karya mereka dalam mengatur metabolisme kolesterol dalam tubuh manusia dan menjelaskan penyebab berkembangnya FH.

SG cukup umum - dari 1/200 hingga 1/500 di Eropa. Di seluruh dunia, terdapat 20 hingga 35 juta pasien seperti itu, di Federasi Rusia terdapat sekitar 287-700 ribu pasien dengan FH, yaitu kurang dari 5% dari semua pasien dengan hiperkolesterolemia.

Saat ini, penyebab paling umum yang menyebabkan FH adalah mutasi pada reseptor LDL (LDL), apoliprotein B (apoB), PC8K9 (protein convertase subtilisin/kexin tipe 9) dan mutasi pada gen LDL-AB1 (protein adaptor LDL 1).

gen LPNPR. Saat ini, terdapat lebih dari 1.700 mutasi berbeda pada gen ini, yang menyebabkan FH pada 85-90% kasus. Kadar LDL dalam plasma berbanding terbalik dengan aktivitas LDL. Pada pasien dengan tipe homozigot, aktivitas LDLPR kurang dari 2%, sedangkan pada pasien heterozigot berkisar antara 2 hingga 25%, tergantung pada sifat mutasinya.

Ada lima kelas utama FH menurut mutasi LDLNR:

♦ Kelas I - LDLPR tidak disintesis sama sekali;

♦ Kelas II - LDLPR diangkut secara tidak tepat dari retikulum endoplasma ke aparatus Golgi untuk ditampilkan pada permukaan sel;

Pendidikan medis

♦ Kelas III - LDLPR tidak mengikat LDL dengan baik pada permukaan sel karena cacat pada apoB-100 atau LDLPR;

♦ Kelas IV - LDLPR tidak tersusun dengan baik di rongga yang dilapisi clathrin (protein membran yang terlibat dalam adsorpsi dan pengangkutan berbagai zat) untuk endositosis yang dimediasi reseptor;

♦ Kelas V - LDLPR tidak kembali ke permukaan sel.

ApoB. Mutasi tersebut terletak pada bagian protein yang biasanya berikatan dengan LDL sehingga menyebabkan keduanya gagal berikatan. Seperti halnya LDL-C, jumlah salinan abnormal menentukan tingkat keparahan hiperkolesterolemia. Penyebabnya, FH relatif jarang terjadi dibandingkan mutasi LDLNR.

RSBK9. Mutasi gen ini menyebabkan munculnya FH terutama karena berkurangnya jumlah sel LDL pada sel hati. Mutasi mungkin terjadi pada tipe autosomal resesif dan autosomal dominan.

LPNPR-AB1. Anomali pada gen LDL-AB1 menyebabkan internalisasi (perendaman molekul reseptor di dalam sel) tidak dapat terjadi dan semua reseptor LDL menumpuk di membran sel. Berbeda dengan penyebab lainnya, mutasi gen ini memiliki tipe pewarisan autosomal resesif. Mutasi gen biasanya menyebabkan sintesis protein yang memendek.

Semua mutasi ini menyebabkan terganggunya struktur atau fungsi reseptor LDL pada sel somatik (hati dan lainnya) dan/atau jumlahnya atau terganggunya struktur molekul apoB-100 dan apoC, komponen protein lipoprotein. . Akibatnya sintesis, transportasi, dan pengikatan LDL di dalam sel terganggu.

Tingkat keparahan gambaran klinis dan usia berkembangnya penyakit ditentukan oleh kondisi LPNPR. Berdasarkan kriteria ini, semua pasien dapat dibagi menjadi dua kelompok - heterozigot dan homozigot. Pada pasien yang memiliki satu salinan gen LDL yang abnormal (bentuk heterozigot, di mana anak menerima gen mutan dari salah satu orang tuanya), penyakit kardiovaskular (CVD) dapat terjadi cukup dini (seringkali antara usia 30 dan 40 tahun). Kehadiran dua salinan abnormal (bentuk homozigot, anak menerima gen mutan dari kedua orang tuanya) dapat menyebabkan CVD parah bahkan di masa kanak-kanak. Selain itu, prevalensi bentuk heterozigot dalam populasi jauh lebih tinggi dibandingkan bentuk homozigot.

Manifestasi klinis

Kriteria klinis untuk FH:

♦ tingginya kadar kolesterol total dan kolesterol LDL dalam plasma darah;

♦ riwayat keluarga hiperkolesterolemia;

♦ pengendapan kolesterol dalam jaringan (xanthelasma, tendon xanthomas, senile arch (lengkungan lipoid kornea));

♦ perkembangan dini komplikasi kardiovaskular pada pasien dan/atau kerabatnya.

Bentuk FH heterozigot

Hiperkolesterolemia pada pasien dengan bentuk heterozigot diamati sejak lahir, tingkat keparahannya meningkat seiring bertambahnya usia. Kadar kolesterol total pada pasien ini 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada orang sehat, yaitu sekitar 9-14 mmol/l, sedangkan kadar trigliserida dan high-density lipoprotein (HDL) biasanya tidak meningkat.

Xantoma tendon dianggap sebagai tanda diagnostik spesifik HS. Xanthoma tendon terjadi pada semua usia (paling sering pada tendon Achilles dan tendon ekstensor digitorum, tetapi juga dapat terjadi pada tendon lutut dan trisep), xanthoma tuberous, atau xanthelasma, terjadi pada pasien berusia kurang dari 20-25 tahun.

Kehadiran lengkung kornea pikun dan xanthelasma lebih khas pada pasien dengan fenotip heterozigot FH di bawah usia 45 tahun.

Tanda-tanda yang tercantum yang terungkap selama pemeriksaan fisik tidak muncul pada semua pasien dengan FH, namun jika ada, dokter harus mencurigai FH dan meresepkan tes yang diperlukan untuk menentukan kadar lipid.

Studi yang dilakukan pada pasien ini bahkan sebelum munculnya obat penurun lipid (statin) yang efektif menunjukkan bahwa tanpa pengobatan khusus (yaitu penurun lipid), penyakit jantung koroner (PJK) pada pria heterozigot bermanifestasi rata-rata pada usia 30-40 tahun. , dan untuk wanita - 10-15 tahun kemudian. Dengan FH heterozigot jika tidak diobati, kemungkinan menderita MI sebelum usia 30 tahun adalah 5% pada pria, dan pada wanita<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

Bentuk SG yang homozigot

Bentuk homozigot terjadi ketika seorang anak mewarisi dua alel LDLLR mutan dari kedua orang tuanya. Biasanya, manifestasi klinis dengan bentuk ini dimulai lebih awal dan jauh lebih parah dibandingkan pada pasien dengan bentuk heterozigot. Karena tidak adanya LDLPR atau penurunan tajam aktivitasnya (hingga 2-25% dari normal), hiperkolesterolemia parah berkembang. Selain itu, kadar LDL pada pasien dengan bentuk homozigot melebihi orang sehat sebanyak 5-10 kali lipat dan dapat mencapai 15-20 mmol/l. Kadar HDL biasanya berkurang. Ditandai dengan xanthomatosis kulit yang parah (xantoma datar di permukaan belakang selaput interdigital tangan, bokong, di fossa ulnaris dan poplitea), kerusakan pada akar aorta dan katup aorta. Perkembangan xanthoma tuberous pada sisi ekstensor siku dan lutut mungkin muncul kemudian. Xanthomas tendon terdapat pada homozigot pada 100% kasus. Riwayat kemungkinan perkembangan tendovaginitis Achilles berulang. Komplikasi kardiovaskular akibat perkembangan agresif aterosklerosis pada pasien tersebut dapat berkembang pada masa kanak-kanak (angina pectoris, cacat katup aorta, dll.). Kasus-kasus terisolasi dari perkembangan MI pada anak-anak dengan FH pada usia dua tahun telah dijelaskan. Harapan hidup pasien tersebut tanpa pengobatan tidak melebihi 20-30 tahun.

Pendidikan medis

Tingkat perkembangan penyakit pada heterozigot dan homozigot tidak dapat diprediksi; selain itu, dasar manifestasi klinis akut aterosklerosis, seperti sindrom koroner akut, stroke serebral, dan gangren, adalah destabilisasi plak aterosklerotik yang diikuti dengan pembentukan trombus.

Dengan demikian, FH merupakan penyakit multifaktorial dengan kecenderungan genetik. Risiko terjadinya komplikasi pada penyakit ini tidak hanya ditentukan oleh sejauh mana metabolisme LDL terganggu, tetapi juga oleh adanya faktor risiko lain (merokok, hipertensi arteri, diabetes melitus, dll). Dalam beberapa tahun terakhir, telah terbukti bahwa cacat pada gen lain yang tidak berhubungan dengan metabolisme LDL juga dapat menjadi faktor risiko.

Contoh klinis

Pasien P., lahir tahun 1973, dirawat dengan keluhan sakit kepala terutama di bagian kanan, mual, kadang muntah, pusing, yang muncul dengan latar belakang peningkatan tekanan darah.

Dari anamnesis diketahui bahwa sejak tahun 2006 tercatat hipertensi arteri dengan peningkatan tekanan darah maksimal hingga 230/140 mm Hg. Seni.; Selama pemeriksaan, ditemukan hiperkolesterolemia berat (kolesterol >10 mmol/l dengan dislipidemia). Pada tahun 2007, ia mengalami kecelakaan serebrovaskular akut (CVA) pada sistem vertebrobasilar, pada tahun 2008, stroke iskemik berulang di arteri serebral tengah kanan, dan pada tahun 2009, dengan latar belakang krisis hipertensi, serangan iskemik sementara. Ia terus-menerus mengonsumsi amlodipine 5 mg pada malam hari, concor 5 mg pada pagi hari, atacand 8 mg pada pagi hari, trombo-ACC 100 mg/hari. Selama terapi, ada beberapa peningkatan kesejahteraan dan penurunan tekanan darah; Pasien menolak terapi penurun lipid. Namun setahun kemudian kondisinya semakin memburuk, keluhan di atas semakin sering terjadi dengan latar belakang tidak stabilnya tekanan darah. Selama beberapa bulan pasien tidak mencari pertolongan, setelah krisis hipertensi berikutnya ambulans dipanggil, EKG menunjukkan ketidakstabilan suplai darah ke dinding posterior (gelombang T negatif), pasien segera dirawat di rumah sakit.

Keturunan: Ayah saya menderita hipertensi arteri dan hiperlipidemia sejak usia dini.

Kebiasaan buruk: merokok maksimal 15 batang sehari, tidak menyalahgunakan alkohol.

Patologi yang menyertai: psoriasis, gastritis erosif, asma bronkial. Penyakit serebrovaskular (CVD). Ensefalopati dissirkulasi stadium III. Efek sisa dari kecelakaan serebrovaskular berulang di daerah frontoparietal kanan dan parietal kiri. Aterosklerosis otak. Stenosis aterosklerosis pada arteri utama otak. Epilepsi simtomatik fokal dengan kejang umum fokal dan sekunder. Gangguan kepribadian organik akibat penyakit pembuluh darah otak dengan serangan epileptiform frekuensi sedang dan sindrom astenodepresif.

Riwayat alergi: penggunaan streptosida menyebabkan mati lemas, bedak - dermatitis, edema lokal, sengatan lebah - edema Quincke.

Status obyektif pada saat masuk: kondisi memuaskan. Kulit berwarna dan lembab normal, tidak ada ruam. Di paru-paru pernafasannya vesikuler, dilakukan di seluruh bagian, tidak ada bunyi mengi. Kecepatan pernapasan 17 per menit. Bunyi jantung teredam, aksen nada kedua di atas aorta, tidak ada murmur. Ritmenya benar. Denyut jantung 64x/menit, tekanan darah 180/90 mm Hg. Lidahnya lembab dan ditutupi lapisan putih. Perut terasa lembut pada palpasi, tidak nyeri pada epigastrium, dan tidak buncit. Hati tidak membesar. Kotoran: normal. Tidak ada disuria.

Pemeriksaan laboratorium. Tes darah klinis tanpa patologi; analisis biokimia: glukosa 4,7 (3,85-6,10) mmol/l; trigliserida 0,9 (0,32-1,71) mmol/l; kolesterol total 10,5 (3,70 - 5,17) mmol/l; Kolesterol HDL 2,1 (0,90-1,90) mmol/l; Kolesterol VLDL 0,52 (0,00-1,00) mmol/l; Kolesterol LDL 7,37 (0,00-2,59) mmol/l.

Data dari studi instrumental. Pada EKG: irama sinus, 66 denyut per menit; posisi vertikal sumbu listrik jantung; perubahan sedang pada miokardium berupa gelombang T negatif pada sadapan III, aVF.

Pada EchoCG: akar dan visualisasi aorta asendens yang dapat diakses tidak melebar, melainkan menebal. Rongga jantung berada dalam batas yang dapat diterima. Hipertrofi sedang pada miokardium ventrikel kiri. Kontraktilitas global miokardium ventrikel kiri memuaskan. Tidak ada area penurunan kontraktilitas lokal yang teridentifikasi. Penyegelan daun katup aorta. Regurgitasi aorta tidak dicatat. Penyegelan daun katup mitral. Regurgitasi mitral derajat I-II. Regurgitasi trikuspid derajat pertama. Tidak ada hipertensi pulmonal yang terdeteksi.

Tomografi komputer multislice otak: konsekuensi dari stroke tipe iskemik yang diderita sebelumnya di wilayah arteri serebral tengah kanan, arteri serebral tengah kiri; perubahan fokus tunggal pada substansi otak, mungkin berasal dari pembuluh darah.

Angioscanning dupleks/tripleks pada bagian ekstrakranial arteri brakiosefalika dengan pemetaan warna aliran darah: tanda gema aterosklerosis arteri brakiosefalika dan stenosis pada percabangan arteri karotis komunis di kedua sisi: di kanan 30%, di kiri 20%. Tanda gema stenosis pada muara arteri karotis interna di kedua sisi: di kanan sebesar 45-50%, di kiri sebesar 30%. Tidak ada dinamika dibandingkan dengan protokol penelitian sebelumnya.

Ultrasonografi organ perut dan ginjal: tidak menunjukkan adanya patologi.

Konsultasi dengan ahli saraf. Kesimpulan: CVB. Ensefalopati dissirkulasi derajat ketiga, asal campuran (aterosklerotik, hipertensi), dekompensasi pada sistem arteri vertebrobasilar. Efek sisa dari kecelakaan serebrovaskular berulang pada sistem arteri vertebrobasilar dari tahun 2007, belahan kanan dari tahun 2008 dan belahan kiri dari tahun 2009. Stenosis aterosklerosis serebral. Hipertensi stadium III, derajat 3, risiko 4. Epilepsi simtomatik fokal dengan kejang umum fokal dan sekunder.

Diagnosa akhir. Utama: hipertensi stadium III, stadium 3, risiko 4. Krisis hipertensi.

Patologi yang menyertai: CVB - ensefalopati dissirkulasi derajat III, asal campuran (aterosklerotik, hipertensi), dekompensasi pada sistem arteri vertebrobasilar. Efek sisa dari kecelakaan serebrovaskular berulang pada sistem arteri vertebrobasilar dari tahun 2007, belahan kanan dari tahun 2008 dan belahan kiri dari tahun 2009. Stenosis aterosklerosis serebral. Epilepsi gejala fokal dengan kejang umum fokal dan sekunder Gangguan kepribadian organik karena penyakit (OCPD) dengan kejang epileptiform frekuensi sedang. Dislipidemia tipe IIb.

Pengobatan: amlodipine 5 mg sekali sehari, bisoprolol 5 mg sekali sehari, Micardis + 80/12.5 sekali sehari, trombo-ACC 100 mg/hari sekali sehari, Tulip 20 mg/hari 1 kali sehari

Selama 14 hari terapi, kondisi pasien membaik secara signifikan: stabilisasi tekanan darah dalam nilai target tercapai, kesejahteraan umum membaik, dan manifestasi ensefalopati discirculatory menurun. Tes darah biokimia kontrol menunjukkan penurunan kadar kolesterol hingga 7,5 mmol/l.

Dengan demikian, pasien menunjukkan hipertensi arteri pada usia yang cukup dini (33 tahun) dan didiagnosis menderita dislipidemia dengan kandungan LDL yang tinggi. Selain itu, ayahnya juga menderita hiperkolesterolemia sejak kecil. Kadar kolesterol yang tinggi, riwayat keluarga, manifestasi awal dan hipertensi arteri yang parah, perkembangan aterosklerosis yang cepat menunjukkan bahwa pasien menderita FH. Kurangnya terapi penurun lipid spesifik yang tepat waktu untuk SG menyebabkan perkembangan komplikasi parah berupa stroke iskemik berulang.

Pendidikan medis

Diagnosa FH

1. Penilaian profil lipid. Diagnosis dasar gangguan profil lipid melibatkan pengukuran kadar kolesterol total dan trigliserida serum puasa. Hasil patologis memerlukan konfirmasi setelah beberapa minggu. Penelitian berulang harus dilengkapi dengan penentuan kadar HDL dan LDL.

Kecurigaan FH dapat timbul pada orang dewasa di atas 20 tahun dengan kadar LDL > 4,9 mmol/L atau HDL > 5,7 mmol/L; pada anak-anak, remaja dan dewasa muda (sampai 20 tahun) - LDL > 4,1 mmol/l atau HDL > 4,9 mmol/l.

2. Kadar kolesterol harus diperiksa mulai usia dua tahun pada anak-anak yang memiliki riwayat keluarga dengan penyakit kardiovaskular dini atau kolesterol tinggi.

3. Pada pasien dengan kadar kolesterol tinggi perlu dilakukan pemeriksaan riwayat keluarga (cascade screening) mengenai peningkatan kadar kolesterol dan adanya penyakit jantung pada kerabat dekat (kerabat tingkat pertama). Kemungkinan terkena FH jauh lebih tinggi pada orang dengan kecenderungan genetik terhadap hiperkolesterolemia atau manifestasi awal penyakit jantung iskemik dalam riwayat keluarga (mulai penyakit sebelum usia 55 tahun pada pria dan sebelum usia 65 tahun pada wanita).

4. Data fisik. Tanda-tanda eksternal tambahan dari penyakit ini mungkin muncul, yang dapat diperhatikan oleh pasien itu sendiri dan orang-orang di sekitarnya: xanthomas tendon pada usia berapa pun; lengkungan kornea pada pasien di bawah usia 45 tahun; xanthoma tuberous atau xanthelasma pada pasien berusia kurang dari 20-25 tahun.

Penting untuk diingat bahwa tidak adanya semua manifestasi ini tidak mengecualikan adanya FH.

Saat ini, tidak ada kriteria internasional yang seragam untuk diagnosis klinis FH, meskipun tiga kelompok penelitian independen (AS, Inggris, dan Belanda) telah mengembangkan kriteria diagnostik mereka sendiri, yang digunakan untuk tujuan ilmiah dan praktis di negara-negara tersebut dan sejumlah negara. yang lain.

Untuk mengidentifikasi karakteristik fenotip bentuk FH heterozigot, diusulkan untuk menggunakan kriteria MedRed dan WHO (lihat tabel).

FH homozigot didiagnosis berdasarkan tanda klinis seperti kadar kolesterol total >15,4 mmol/L (>600 mg/dL), adanya xanthoma pada kulit, perkembangan awal penyakit arteri koroner pada masa kanak-kanak, dan adanya FH heterozigot pada anak. riwayat keluarga orang tua.

5. Pengujian genetik untuk FH biasanya tidak diperlukan untuk diagnosis atau evaluasi klinis, namun mungkin berguna jika diagnosisnya ambigu. Namun, tidak adanya mutasi yang teridentifikasi tidak menyingkirkan diagnosis FH, terutama jika fenotip pasien kemungkinan besar menunjukkan adanya FH.

2. Pengendalian tekanan darah.

3. Pengendalian kadar glukosa darah, pengobatan diabetes melitus, sindrom metabolik.

Perawatan obat

1. Pada semua orang dewasa dengan FH, terapi harus dimulai dengan pemberian statin yang sangat efektif dalam dosis maksimum yang dapat ditoleransi, mencapai target kadar LDL< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

Statin, bahkan dalam dosis tinggi, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dan efek samping seperti peningkatan kadar enzim hati, miopati, dan rhabdomyolysis jarang terjadi. Namun pemantauan enzim hati (ALT, AST, CPK) sebaiknya dilakukan secara rutin, sebulan sekali.

2. Dalam kasus intoleransi terhadap statin atau untuk mengintensifkan terapi, disarankan untuk meresepkan ezetemibe, niacin dan obat yang menghilangkan asam empedu (colesevelam).

Ezetimibe adalah obat penurun lipid yang menghambat penyerapan kolesterol makanan dan empedu di usus kecil dengan mengurangi pengangkutan kolesterol melintasi dinding usus. Monoterapi dengan ezetimibe disertai dengan penurunan kadar LDL serum hanya sebesar 15-17%. Namun, bila ezetimibe dikombinasikan dengan statin, efek penurun lipid meningkat secara signifikan.

Fibrat, sekuestran asam empedu, dan asam nikotinat tidak digunakan sebagai monoterapi untuk pengobatan FH dan hanya diresepkan dalam kasus di mana hiperkolesterolemia dikombinasikan dengan hipertrigliseridemia atau konsentrasi HDL rendah.

3. Kadang-kadang pasien memerlukan tiga atau lebih obat untuk mencapai target kadar kolesterol LDL, yang sangat penting untuk pencegahan sekunder.

Terapi ekstrakorporeal SG Berbagai metode dapat digunakan sebagai metode ekstrakorporeal, khususnya hemosorpsi, plasma

Kriteria diagnostik FH heterozigot menurut MedPed dan

Kriteria

Sejarah keluarga

Riwayat klinis

Pengobatan FH bersifat kompleks, seumur hidup, bertujuan untuk mengurangi kadar kolesterol tinggi dan risiko komplikasi kardiovaskular seperti MI dan stroke.

Perawatan non-obat

1. Perubahan gaya hidup (diet rendah kolesterol, berhenti merokok, alkohol, penurunan berat badan, aktivitas fisik).

Pemeriksaan fisik

tingkat LDL

Catatan diagnosis FH positif - penilaian<3.

CVD dan/atau LDL awitan dini tingkat 1 di atas sentil ke-95 pada kerabat tingkat pertama

Adanya xanthoma tendon pada kerabat dekat dan/atau kadar LDL di atas persentil ke-95 pada anak di bawah usia 18 tahun

Perkembangan awal CVD 2

Perkembangan awal aterosklerotik 1

lesi pada arteri serebral/perifer

Xantoma tendon 6

Busur kornea pada pasien di bawah usia 45 tahun4

>8,5 mmol/l (lebih besar dari ~330 mg/dl) 8

6,5-8,4 mmol/l (~250-329 mg/dl) 5

5,5-6,4 mmol/l (~190-249 mg/dl) 3

5,4-4,9 mmol/l (~155-189 mg/dl) 1

Skor: SG pasti - skor >8; Skor pilihan 6-8; kemungkinan SG - skor 3-5; TIDAK

mopheresis, imunoferesis, penyerapan selektif LDL dari plasma darah (lipoprotein apopheresis).

Apheresis lipoprotein adalah metode pengobatan ekstrakorporeal di mana lipoprotein yang mengandung apoB dikeluarkan dari aliran darah. Penghapusan LDL menggunakan apopheresis meningkatkan hasil penyakit arteri koroner, memperlambat perkembangan aterosklerosis dan fibrosis aorta, dan membantu menormalkan fungsi endotel dan parameter hemokoagulasi pada FH.

Apopheresis dapat dipertimbangkan sebagai pilihan pengobatan pada pasien yang gagal dalam terapi obat pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Jumlah prosedur selama 6 bulan atau lebih bervariasi secara individual. Masalah utama dengan metode ini adalah biayanya yang mahal (biaya pengobatan sebanding dengan biaya hemodialisis).

Perawatan baru

Sayangnya, metode yang tersedia bagi dokter tidak selalu dapat mencapai penurunan kadar kolesterol LDL plasma secara optimal dan stabil. Oleh karena itu, bermunculan metode pengobatan inovatif berteknologi tinggi baru yang memberikan penurunan signifikan kadar kolesterol LDL plasma, terutama pada pasien dengan FH homozigot.

penghambatan PCSK9. Terapi dengan antibodi monoklonal terhadap PCSK9 meningkatkan waktu tinggal dan kepadatan reseptor LDL pada permukaan sel, yang menyebabkan peningkatan pembuangan LDL dari aliran darah. Penting juga untuk mempertimbangkan bahwa antibodi terhadap PCSK9 juga secara signifikan menurunkan tingkat apoB, kolesterol total, dan HDL. Antibodi monoklonal ini saat ini sedang menjalani studi fase III dan belum disetujui secara resmi untuk penggunaan klinis.

Mipomersen. Mipomersen adalah oligonukleotida 20-mer antisense yang berikatan dengan transporter RNA urutan komplementer yang mengkode apoB, sehingga menghambat translasi ribosom. Dengan menghambat biosintesis apoB, mipomersen secara signifikan mengurangi produksi dan sekresi VLDL. Setelah pemberian subkutan, mipomersen terkonsentrasi di hati, tempat ia dimetabolisme. Obat ini telah mendapat persetujuan FDA untuk digunakan dalam pengobatan FH homozigot. Mipomersen juga secara signifikan mengurangi kolesterol total, apoB, trigliserida, LDL dan lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Selain reaksi di tempat suntikan, cepat lelah dan mialgia, mipomersen dapat menyebabkan steatosis hati, serta peningkatan kadar aminotransferase. Mipomersen memiliki sebutan obat yatim piatu dan, karena hepatotoksisitasnya, hanya dapat diresepkan berdasarkan program Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS) di Amerika Serikat.

Lomitapida. Protein transfer trigliserida mikrosomal (MTP) terlokalisasi di retikulum endoplasma sel hati dan usus dan mentransfer trigliserida ke VLDL di hati dan ke kilomikron di usus. Lomitapide adalah inhibitor MTP oral yang mengurangi sintesis dan sekresi VLDL di hati. Lomitapide disetujui untuk digunakan di AS dan Eropa sebagai terapi tambahan untuk FH homozigot.

Kesimpulannya, kita dapat mengatakan bahwa terapi yang terorganisir secara rasional dapat mengurangi kejadian manifestasi apapun pada pasien dengan FH beberapa kali lipat

Pendidikan medis

IHD dan secara signifikan memperpanjang hidup mereka. Sangat penting untuk dicatat bahwa terapi harus dimulai pada masa kanak-kanak, dari usia 8-10 tahun, dan kadang-kadang bahkan sejak lahir, dan berlanjut sepanjang hidup, secara berkala menyesuaikan pengobatan tergantung pada tahap perkembangan penyakit dan hasil yang dicapai.

Pembiayaan. Penelitian ini tidak memiliki sponsor.

SASTRA (butir 1, 4, 6 - 10, 12-14 lihat Referensi)

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Hiperkolesterolemia familial: aspek diagnosis, pencegahan dan terapi modern. Kardiologi. 2009; (1): 76-83.

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovsky M.A., Shaposhnik I.I. dan lain-lain Program penelitian Rusia untuk diagnosis tepat waktu dan pengobatan pasien dengan hiperkolesterolemia familial: pembenaran dan desain daftar hiperkolesterolemia familial Rusia (RoFHHS). Aterosklerosis dan dislipidemia. 2014; (3): 7-15.

5. Bochkov N.P. Genetika klinis. M.: GEOTAR-Med; 2002. 11. Susekov A.V. Ezetimibe, penghambat adsorpsi kolesterol: peluang baru dalam pengobatan dislipidemia dan aterosklerosis. Arsip terapeutik. 2005; 77(8): 24-9.

1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. dkk. Hiperkolesterolemia familial: skrining, diagnosis dan penatalaksanaan pasien anak dan dewasa: panduan klinis dari Panel Ahli Asosiasi Lipid Nasional tentang Hiperkolesterolemia Keluarga. J.Klin. Lipidol. 2011; 5(3Tambahan): S1-8.

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Hiperkolesterolemia familial: aspek diagnostik baru, pencegahan dan pengobatan. Kar-diologiya. 2009; (1): 76-83. (dalam bahasa Rusia)

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. dkk. Program penelitian Rusia tentang diagnosis dini dan pengobatan pasien dengan hiperkolesterolemia familial. Aterosklerosis dan dislipidemia. 2014; (3): 7-15. (dalam bahasa Rusia)

4. Fahed A.C., Nemer G.M. Hiperkolesterolemia familial: lipid atau gen? Nutrisi. Metab. (London). 2011; 8(1): 23.

5. Bochkov N.P. Genetika Klinis. Moskow: GEOTAR-Med; 2002. (dalam bahasa Rusia)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. Optimalisasi Pengobatan Hiperkolesterolemia Familial pada Anak dan Remaja. Saat ini. kardiol. Reputasi. 2015; 17(9): 629.

7. Daniels S.R. Hiperkolesterolemia Familial: Alasan Menyaring Kelainan Kolesterol pada Anak. J.Pediatr. 2016; 170: 7-8.

8. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. dkk. Panduan terpadu tentang perawatan hiperkolesterolemia familial dari International FH Foundation. Int. J. Kardiol. 2014; 171(3): 309-25.

9. Asosiasi Eropa untuk Pencegahan & Rehabilitasi Kardiovaskular, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. dkk. Pedoman ESC/EAS untuk pengelolaan dislipidemia: Satuan Tugas pengelolaan dislipidemia dari European Society of Cardiology (ESC) dan European Atherosclerosis Society (EAS). euro. Hati J. 2011; 32(14): 1769-818.

10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. Penatalaksanaan Terapi Hiperkolesterolemia Keluarga: Terapi Obat Saat Ini dan yang Sedang Muncul. Farmakoterapi. 2015; 35(12): 1189-203.

11. Susekov A.V. Inhibitor penyerapan kolesterol Ezetimibe, kemungkinan baru dalam pengobatan dislipidemia dan aterosklerosis. Arkhiv Tera-pevticheskiy. 2005; 77(8): 24-9. (dalam bahasa Rusia)

12. Seidah N.G. Inhibitor proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) dalam pengobatan hiperkolesterolemia dan patologi lainnya. Saat ini. farmasi. Des. 2013; 19(17): 3161-72.

13. Visser M.E., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Oligonukleotida antisense untuk pengobatan dislipidemia. euro. Hati J. 2012; 33:1451-8.

Hiperkolesterolemia familial adalah salah satu patologi yang diturunkan secara genetik dari satu atau dua orang tua.

Penyebab utama hiperlipidemia herediter adalah cacat pada gen yang bertanggung jawab untuk metabolisme lipoprotein dalam tubuh.

Apa ciri-ciri hiperkolesterolemia familial?

Hiperlipidemia familial adalah patologi yang paling sering berkembang di pusat industri besar dengan ekologi yang buruk. Patologi ini mendapatkan momentumnya, dan ketika penelitian dilakukan terhadap patologi pembuluh koroner, ditemukan bahwa 10,0% dari semua perubahan pada arteri koroner terjadi karena hiperlipidemia genetik.

Penelitian juga menunjukkan bahwa untuk setiap 250 gen sehat, terdapat satu gen yang bermutasi. Karena penyimpangan ini, terjadi inkonsistensi dan malfungsi pada fungsi lipoprotein dan pengangkutan molekul kolesterol.

Kolesterol tidak mencapai sel-sel organ dan molekul kolesterol menumpuk di aliran darah, yang menyebabkan penumpukan lemak lipid pada membran pembuluh darah.

Dengan gangguan metabolisme lipid seperti itu, terjadi pembentukan plak aterosklerotik, yang mempersempit lumen arteri dan mengganggu transportasi normal darah sepanjang aliran utama.

Karena alasan ini, patologi organ jantung, serta sistem pembuluh darah, berkembang, dan aterosklerosis arteri koroner didiagnosis pada usia muda.

Kolesterol diproduksi oleh tubuh sendiri dan berasal dari luar melalui makanan yang mengandung lemak hewani.

Tubuh mensintesis kolesterol dengan bantuan sel hati dan menyumbang 75,0% - 80,0% dari total volume yang ada di dalam tubuh. Hingga 25,0% lipid berasal dari makanan. Lipid yang bermanfaat bagi tubuh tidak selalu didapat dari makanan.

Partisi kolesterol pada hiperlipidemia familial

Molekul lipoprotein dibagi menjadi kolesterol bermanfaat (baik) dan berbahaya (jahat):

• Kolesterol baik (sehat).- Ini adalah lipoprotein densitas tinggi (HDL), yang merupakan pengumpul aktif molekul lipid bebas dan mengangkutnya ke sel hati, di mana mereka digunakan dengan bantuan asam empedu. Lipoprotein molekul tinggi membersihkan aliran darah dan memulihkan aliran darah;
• Kolesterol berbahaya (jahat).- Ini adalah lipoprotein densitas rendah (LDL DAN LDLNP), yang memiliki kemampuan untuk menetap di sisi dalam membran pembuluh darah, menyebabkan pembentukan titik kolesterol, yang kemudian ditumbuhi molekul kalsium dan membentuk plak aterosklerotik.

Keturunan dan kolesterol dimanifestasikan oleh faktor-faktor berikut:

• penyakit bawaan genetik;
• Serangan jantung pada kerabat, yang mungkin menyebabkan infark miokard;
• Salah satu orang tuanya memiliki indeks LDL yang tinggi sehingga tidak dapat menerima terapi obat.

Alasan berkembangnya hiperkolesterolemia

Patologi genetik hiperkolesterolemia paling sering dikombinasikan dengan faktor pemicu eksternal:

• Ini bukanlah cara hidup yang benar;
• Kegemukan;
• Kurangnya aktivitas fisik;
• Perasaan stres yang terus-menerus dan ketidakmampuan mengendalikan ketegangan saraf;
• Kecanduan: kecanduan alkohol dan nikotin.

Perkembangan juga dapat terjadi bersamaan dengan patologi yang mempengaruhi indeks kolesterol:

• Patologi sistem endokrin - diabetes mellitus;
• Kerusakan kelenjar tiroid - hipotiroidisme;
• Gangguan fungsi organ endokrin - kelenjar adrenal;
• Sindrom Cushing;
• Patologi sindrom nefrotik;
• penyakit hipotiroidisme;
• Anoreksia nervosa.

Perkembangan hiperlipidemia dapat dipicu oleh obat-obatan yang telah diminum dalam jangka waktu lama.

Kelompok obat tersebut antara lain:

• Obat Siklosporin;
• Grup pemblokir beta;
• Sekelompok obat - glukokortikosteroid.

Gejala

Jenis patologi genetik yang paling umum adalah hiperkolesterolemia heterozigot familial herediter.

Pada jenis hiperlipidemia ini, gen yang bermutasi menunjukkan gejala kolesterol tinggi yang parah:

• Konsentrasi kolesterol totalnya tinggi;
• Lipid dengan berat molekul rendah (LDL) juga mengalami peningkatan konsentrasi dalam darah;
• Molekul trigliserida mungkin normal;
• Serangan jantung pada usia dini;
• Ada rasa sakit di belakang tulang dada;
• Angina pektoris didiagnosis;
• Diagnosis penyempitan arteri koroner ditegakkan;
• Anak-anak mengembangkan xanthomas pada persendian;
• Pembengkakan pada persendian;
• Pembentukan tuberkel, ciri khas hiperkolesterolemia, di telapak tangan, serta di lekukan falang;
• Xanthomas sering muncul di sendi lutut, dan manifestasinya terlihat di bokong;
• Perkembangan xanthoma pada tendon Achilles.

Jika tanda-tanda hiperkolesterolemia heterozigot didiagnosis, maka ada kemungkinan besar terjadinya iskemia pada organ jantung.

Sindrom lipid heterozigot familial didiagnosis pada masa bayi karena tingginya konsentrasi lipid dalam plasma darah.

Lebih dari 40,0% orang di atas 30 tahun dengan hiperkolesterolemia heterozigot menderita patologi - poliartritis, serta tenosinovitis. Patologi ini seringkali memiliki tahap kekambuhan.

Hiperkolesterolemia familial homozigot memiliki manifestasi yang lebih parah pada 10 tahun pertama kehidupan. Ini memanifestasikan dirinya dalam perkembangan xanthomas.

Jika pengobatan segera dan aktif tidak dimulai, hiperlipidemia homozigot dapat menyebabkan kematian dini (sampai usia 30 tahun).

Konsentrasi lipid dalam plasma darah mencapai 600,0 mg/dl. hingga 1000,0 mg/dl.

Mekanisme pembangunan

Perkembangan patologi terjadi sesuai dengan prinsip berikut:

• Kolesterol, yang masuk ke dalam tubuh dengan makanan melalui aliran darah, berpindah ke sel jaringan;
• Molekul LDL, yang sangat cocok dengan mereka, mulai menempel pada reseptor membran sel;
• Reseptor bertanggung jawab untuk memastikan bahwa kolesterol memasuki sel-sel jaringan;
• Jika ada gen yang bermutasi (rusak) di dalam tubuh, maka gen tersebut mengkode reseptor membran sel dan tidak membiarkan molekul kolesterol menghubunginya dan memasuki sel;
• Molekul LDL tidak dirasakan oleh membran sel dan bebas di aliran darah;
• Molekul dengan kepadatan rendah dalam darah dihancurkan, dan mereka menetap di membran pembuluh darah;
• Jumlah kolesterol yang tidak digunakan oleh membran sel meningkat, dan konsentrasinya dalam plasma darah menjadi sangat tinggi.

Kelainan pada tingkat gen ini berkontribusi pada perkembangan patologi aterosklerosis, karena pembentukan plak aterosklerotik oleh lipoprotein dengan berat molekul rendah.

Selain itu, konsentrasi kolesterol yang tinggi memicu perkembangan patologi jantung dan mendorong trombosis arteri dengan pembekuan darah.

Patogenesis aterosklerosis

Hiperkolesterolemia sendiri bukanlah suatu patologi yang asimtotik, namun jika terdapat konsentrasi kolesterol yang tinggi dalam darah dalam jangka waktu yang lama, hal ini tentunya akan menyebabkan penumpukan plak kolesterol dan berkembangnya patologi aterosklerosis.

Plak aterosklerotik yang terakumulasi selama beberapa dekade menyebabkan penyempitan lumen arteri utama.

Selain itu, akumulasi aterosklerotik memiliki kemampuan untuk terkelupas, dan sepotong plak kolesterol dapat menyebabkan pembentukan bekuan darah dan menyumbat lumen pembuluh darah dengan diameter berbeda.

Selain itu, plak aterosklerotik dapat memicu pecahnya selaput pembuluh darah yang lemah, yang memicu perdarahan. Perkembangan aterosklerosis ini paling sering bermanifestasi di arteri serebral dan menyebabkan stroke hemoragik.

Jika, karena berkembangnya aterosklerosis pada arteri utama brakiosefalika, lebih sedikit darah yang mengalir ke arteri serebral, dan sel-sel otak merasa kekurangan nutrisi dan oksigen, maka fungsinya terganggu dan iskemia jaringan sel otak mulai berkembang.

Serangan iskemik otak terjadi dengan gejala parah:

Serangan iskemik menyebabkan kelainan sementara pada sel-sel otak dan lama kelamaan gejalanya hilang, namun jika serangan terjadi secara sistematis dan lebih sedikit darah yang masuk ke otak, maka hal ini mengancam berkembangnya stroke iskemik dengan gejala yang lebih parah dan seringkali berakhir dengan kematian.

Jika plak aterosklerotik terbentuk di arteri koroner, maka organ jantung tidak menerima nutrisi yang diperlukan dan iskemia miokard berkembang, yang dimanifestasikan oleh gejala berikut:

• Nyeri di dada;
• Takikardia berkembang;
• Irama jantung menghilang - aritmia;
• Patologi angina pektoris;
• Infark miokard.

Dengan aterosklerosis arteri, yang menyebabkan iskemia mata, gejala-gejala berikut berkembang:

• Hilangnya penglihatan pada satu mata;
• Penurunan penglihatan pada 2 mata;
• Tekanan intraokular meningkat;
• Kekeruhan di depan mata.

Aterosklerosis pada ekstremitas bawah memiliki gejala sebagai berikut:

Selain itu, hiperkolesterolemia dapat memiliki manifestasi spesifiknya sendiri pada xanthelasma pada kelopak mata, serta pada tubuh.

Hiperkolesterolemia genetik familial - konsekuensi perkembangan

Hiperlipidemia familial diturunkan secara dominan melalui autosom, melalui salah satu orang tua. Cukup jarang, namun masih ditemukan dalam praktik medis, ketika kedua orang tuanya memiliki gen yang rusak (bermutasi).

Setiap anak dapat menjadi pembawa gen LDLR yang cacat secara turun temurun.

Risiko ini sebesar 50,0% jika salah satu orang tua memiliki gen yang bermutasi dan 100,0% jika kedua orang tuanya adalah pembawa gen LDLR yang rusak.

Jika penyakit ini tidak diobati sejak masa kanak-kanak, maka dapat menyebabkan serangan jantung pada usia muda, dan pada usia 65 - 70 tahun pada pria, terdapat kemungkinan 100,0% terjadinya iskemia pada organ jantung, yang berujung pada a serangan jantung.

Pada wanita, perkembangan patologi juga bergeser 5 tahun kemudian - wanita merasakan konsekuensi seperti itu setelah ulang tahunnya yang ke 70 dan mendekati usia 75 tahun.

Diagnostik

Untuk menegakkan diagnosis hiperkolesterolemia familial, Anda perlu menghubungi ahli endokrinologi, karena menurut ICD, ini adalah hiperkolesterolemia murni, yang memiliki kode E 78.0, dan mengacu pada patologi sistem organ endokrin.

Diagnosis diawali dengan pemeriksaan oleh dokter, dan setelah itu dilakukan tahapan penelitian sebagai berikut:

• Pemeriksaan tubuh pasien untuk mengetahui adanya xanthoma, atau xanthelasma;
• Pengumpulan anamnesis, yang meliputi informasi tentang penyakit keturunan dalam keluarga, informasi tentang kelainan genetik bawaan;
• Melakukan penelitian dengan metode auskultasi;
• Pengukuran indeks tekanan darah.
• Analisis lipid biokimia komposisi darah, yang juga meliputi indeks kreatinin darah, glukosa dan asam urat;
• Spektrum lipid;
• Analisis menggunakan stress test untuk mengetahui fungsi organ jantung dan alat katup;
• Analisis darah menggunakan tes imunologi.

Analisis darah menggunakan tes imunologi

Pengobatan hiperkolesterolemia familial

Pengobatan hiperlipidemia, meskipun tidak memiliki etiologi genetik, memerlukan respon cepat terhadap indeks lipoprotein yang tinggi. Proses untuk menguranginya dimulai.

Terapi tepat waktu mencegah perkembangan patologi jantung, serta konsekuensi dari perkembangan aterosklerosis.

Pertama-tama, pengobatan hiperkolesterolemia harus dilakukan secara komprehensif:

• Singkirkan kebiasaan buruk - merokok dan alkohol;
• Diet anti kolesterol, termasuk mengonsumsi makanan bebas kolesterol;
• Terapi non-obat, yang juga mencakup perubahan gaya hidup - memberikan stres harian pada tubuh, mengontrol kelebihan berat badan dan melawan obesitas serta menghindari stres;
• Perawatan obat dengan obat untuk menurunkan indeks kolesterol;
• Penggunaan resep obat tradisional dalam pengobatan;
• Perawatan bedah aterosklerosis;
• Patuhi terus-menerus tindakan pencegahan.

Hiperkolesterolemia familial tidak dapat disembuhkan 100,0%, namun dengan pengobatan terus menerus, perkembangan aterosklerosis dan patologi jantung dapat dihindari.

Nutrisi untuk diet penurun kolesterol

Selain makanan yang boleh dikonsumsi pada diet anti kolesterol, Anda perlu mengetahui prinsip diet itu sendiri dan mengapa dapat menurunkan konsentrasi kolesterol.

Diet ini digunakan untuk hiperlipidemia familial dan hiperkolesterolemia yang tidak memiliki etiologi genetik:

• Makan minimal 6 kali sehari, dalam porsi kecil;
• Kecualikan dari menu produk yang diolah dengan metode pengasapan dan penggorengan;
• Anda diperbolehkan makan tidak lebih dari satu butir telur per minggu;
• Gunakan garam dalam jumlah minimum untuk memasak makanan. Dosis garam harian tidak lebih dari 2 gram.

Makanan yang diperbolehkan dan makanan yang dilarang untuk hiperkolesterolemia:

Makanan yang dianjurkan untuk hiperkolesterolemia familial	Dilarang keras makan jika Anda menderita hiperkolesterolemia familial.
produk roti yang terbuat dari tepung gandum atau menggunakan dedak	tepung putih
Roti gandum hitam
produk susu fermentasi rendah lemak	susu sapi utuh, krim asam, krim, semua jenis keju keras dan olahan
ikan laut, tinggi omega 3, serta makanan laut	daging merah berlemak
daging putih tanpa lemak (ayam, kalkun)
minum anggur kering (varietas merah), tidak lebih dari 150 - 200 mililiter per hari, membantu mengurangi lipoprotein	produk ikan kaleng, serta daging kaleng, minuman beralkohol, air manis berkarbonasi
minyak sayur - zaitun, wijen, jagung dan bunga matahari	daging babi, daging sapi, lemak domba, lemak babi
sayuran dan buah-buahan - semua kubis, cabai dan paprika, apel hijau, serta labu pala, mentimun, labu, tomat dan bawang putih segar, bawang bombay.	mayones, saus, saus tomat, dan sayuran kaleng
kacang-kacangan, biji-bijian	permen dengan kacang, serta kacang berlapis coklat atau berlapis coklat
cokelat hitam	makanan penutup yang manis dan kaya rasa, es krim, krim kue
buah jeruk, terutama lemon dan delima, serta semua buah beri segar dan beku, buah segar	semua jenis produk setengah jadi
mousse buah, souffle
makan sup berdasarkan kaldu sayuran dengan banyak tambahan bumbu taman	makanan cepat saji siap pakai
semua kacang-kacangan, sereal, hanya beras merah	popcorn jagung manis

Produk untuk hiperkolesterolemia

Terapi obat

Pengobatan dengan obat-obatan digunakan dalam kombinasi dengan diet.

Jangan lupa bahwa banyak obat penurun kolesterol menimbulkan banyak efek samping pada tubuh, sehingga tidak boleh dikonsumsi sebagai pengobatan sendiri:

Dalam kasus pengobatan hiperkolesterolemia familial yang parah, transplantasi organ hati digunakan, yang akan memastikan kehidupan normal tanpa komplikasi aterosklerotik.

Tindakan pencegahan

Untuk mencegah terjadinya peningkatan indeks kolesterol dalam darah pada penderita hiperkolesterolemia familial, perlu dilakukan pencegahan sebagai berikut:

• Berhenti dari kecanduan nikotin;
• Jangan meminum minuman yang mengandung alkohol;
• Pimpin gaya hidup aktif dan lakukan aktivitas olahraga aktif;
• Jangan menyerah pada situasi stres dan kendalikan sistem saraf Anda;
• Ikuti diet ketat dengan makanan rendah kolesterol;
• Perjuangan terus-menerus melawan obesitas, hipertensi;
• Pemantauan indeks glukosa secara konstan.

Tindakan pencegahan harus dilakukan untuk kategori pasien ini seumur hidup.

Video: Hiperkolesterolemia

Ramalan kehidupan

Jika Anda terus-menerus mengobati patologi hiperkolesterolemia etiologi genetik dan mengikuti semua rekomendasi dokter mengenai nutrisi dan gaya hidup, maka patologi ini tidak akan mampu menurunkan kualitas hidup dan prognosisnya baik.

Jika hiperkolesterolemia familial tidak diobati dengan baik, atau tidak diobati sama sekali, ada risiko berkembang menjadi bentuk aterosklerosis yang rumit, yang selalu menimbulkan konsekuensi serius - prognosisnya tidak baik.

Hiperkolesterolemia (HC) adalah adanya peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Ini adalah salah satu jenis tingginya kadar lipoprotein dalam darah (hiperlipoproteinemia). Peningkatan kadar kolesterol dalam darah juga bisa disebut sebagai “kolesterolemia”. Kadar LDL (LDL) yang sangat tinggi dapat disebabkan oleh obesitas, pola makan, penyakit keturunan, dan juga akibat penyakit tertentu, seperti diabetes dan kelenjar tiroid yang kurang aktif. Mengenai penyebab hiperkolesterolemia familial, riwayat keluarga dengan aterosklerosis dini lebih sering terdeteksi. Menurut ICD-10, hiperkolesterolemia murni ditandai dengan kode E78.0, mengacu pada disfungsi endokrin.

Alasan penampilan

Gejala hiperkolesterolemia biasanya disebabkan oleh kombinasi faktor lingkungan dan genetik. Faktor eksternal meliputi pola makan, stres, dan berat badan. Sejumlah penyakit lain juga menyebabkan peningkatan kolesterol, antara lain diabetes tipe 2, sindrom Cushing, alkoholisme, obesitas, sindrom nefrotik, hipotiroidisme, dan anoreksia nervosa. Perkembangan penyakit ini juga bisa dipicu oleh penggunaan berbagai obat, misalnya glukokortikoid, siklosporin, beta blocker. Konsekuensi dari hiperkolesterolemia ditentukan oleh tingkat keparahannya dan kesehatan umum pasien.

• Latar belakang genetik. Kontribusi genetik terhadap perkembangan penyakit ini biasanya disebabkan oleh efek kumulatif dari beberapa gen. Namun, dalam beberapa kasus, tindakan satu gen mungkin terjadi, misalnya pada hiperkolesterolemia familial. Kelainan genetik dalam beberapa kasus sepenuhnya bertanggung jawab atas hiperkolesterolemia, seperti pada bentuk penyakit familial, di mana satu atau lebih mutasi terdapat pada gen dominan autosomal. Insiden penyakit keturunan ini adalah sekitar 0,2% di antara populasi.
• Gambar nutrisi. Komposisi pola makan berdampak pada kadar kolesterol darah, namun signifikansi faktor ini sangat bervariasi antar individu. Ketika asupan kolesterol dari makanan berkurang, sintesis internal senyawa ini biasanya meningkat. Oleh karena itu, perubahan kadar kolesterol darah mungkin tidak kentara. Respon kompensasi ini mungkin menjelaskan adanya hiperkolesterolemia pada anoreksia. Diketahui bahwa lemak trans dapat menurunkan HDL dan meningkatkan kadar LDL dalam darah. Kadar kolesterol total juga meningkat seiring dengan konsumsi fruktosa yang berlebihan.
• Stres dan hormon. Di bawah pengaruh glukokortikoid, sintesis LDL meningkat. Kelompok senyawa ini termasuk kortisol, serta obat-obatan yang digunakan untuk asma, penyakit jaringan ikat, dan artritis reumatoid. Di sisi lain, hormon tiroid mengurangi sintesis kolesterol. Oleh karena itu, hipotiroidisme menyebabkan perkembangan hiperkolesterolemia.
• Obat-obatan. Hiperkolesterolemia dapat menjadi efek samping dari sejumlah obat, termasuk obat tekanan darah, obat imunosupresif, interferon, dan obat antikonvulsan.

Patogenesis

Meskipun hiperkolesterolemia sendiri tidak menunjukkan gejala, peningkatan kolesterol serum yang berkepanjangan dapat menyebabkan aterosklerosis. Jika kadar senyawa ini tetap tinggi selama beberapa dekade, hal ini menyebabkan pembentukan plak aterosklerotik di dalam arteri. Akibatnya, akan terjadi penyempitan lumen arteri yang terkena secara bertahap.

Plak aterosklerotik yang lebih kecil dapat merusak dinding dan membentuk bekuan darah, sehingga menghambat aliran darah. Penyumbatan arteri koroner secara tiba-tiba dapat menyebabkan serangan jantung. Penyumbatan arteri yang memasok darah ke otak dapat menyebabkan stroke. Jika perkembangan penyumbatan lumen pembuluh darah terjadi secara bertahap, maka jumlah jaringan dan organ yang memasok darah perlahan-lahan berkurang, yang menyebabkan terganggunya fungsinya. Dalam kasus seperti itu, iskemia jaringan, yaitu pembatasan aliran darah ke jaringan tersebut, dinyatakan dengan gejala tertentu. Misalnya, iskemia serebral sementara, atau disebut serangan iskemik sementara, dapat menyebabkan hilangnya penglihatan sementara, pusing dan koordinasi yang buruk, masalah bicara, dll.

Aliran darah yang tidak mencukupi ke jantung dapat menyebabkan nyeri di area dada, dan iskemia mata dimanifestasikan dengan hilangnya penglihatan sementara pada satu mata. Suplai darah yang tidak mencukupi ke kaki dapat menyebabkan nyeri pada betis saat berjalan.

Jenis penyakit tertentu dapat mengakibatkan manifestasi fisik tertentu. Misalnya, hiperkolesterolemia herediter mungkin berhubungan dengan. Ini adalah endapan zat kuning kaya kolesterol di kulit sekitar kelopak mata. Dimungkinkan juga untuk membentuk lengkungan lipoid pada kornea dan xanthoma.

Hiperkolesterolemia familial

FH adalah kelainan bawaan di mana perubahan genetik menyebabkan peningkatan kadar kolesterol serum. FHC merupakan hiperkolesterolemia primer, artinya terjadi karena pengaruh faktor genetik dan bukan akibat gangguan kesehatan lain (bentuk sekunder).

Dengan hiperkolesterolemia, peningkatan LDL diamati. LDL dalam tubuh bertugas mengangkut kolesterol dari satu sel tubuh ke sel tubuh lainnya. Penyakit-penyakit ini termasuk penyakit keturunan yang paling umum. Jika salah satu orang tua mengidapnya, maka kemungkinan menularkannya kepada anak adalah 50%. Orang dengan satu salinan gen yang abnormal dapat terkena penyakit jantung pada usia 30 atau 40an. Hiperkolesterolemia familial homozigot (dua salinan gen yang buruk) dapat menyebabkan penyakit jantung parah di masa kanak-kanak.

FH dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Risiko bervariasi antar keluarga, dan tingkat keparahannya dipengaruhi oleh kolesterol tinggi dan faktor keturunan lainnya, termasuk gaya hidup, pola makan, kebiasaan buruk, tingkat aktivitas, dan jenis kelamin. FHS biasanya menyerang wanita sekitar 10 tahun lebih lambat dibandingkan pria. Dengan penanganan hiperkolesterolemia secara dini dan tepat, risiko penyakit jantung akan berkurang secara signifikan.

Dalam kasus apa keberadaan SHC dapat dicurigai?

FH dicurigai bila ada riwayat keluarga menderita penyakit jantung pada usia dini. Jika seseorang mengalami serangan jantung sebelum usia 50 atau 60 tahun, hal itu mungkin disebabkan oleh kolesterol tinggi dan profil lipid darah yang tidak normal. Dalam kasus seperti ini, tindakan berikut harus diambil:

• analisis profil lipid untuk mempelajari rasio dan kadar berbagai jenis lemak dalam serum;
• diagnosis dini SHC untuk mengurangi perjalanan penyakit dan meningkatkan terapi.

Berbagai manifestasi fisik, seperti xanthelasma, diamati. Namun, hal tersebut tidak selalu menunjukkan adanya penyakit ini.

Bagaimana diagnosis dilakukan?

Hiperkolesterolemia familial biasanya pertama kali ditemukan ketika kadar LDL yang sangat tinggi terdeteksi di dalam darah. Pengujian genetik pasien dapat dilakukan untuk memastikan diagnosis. Dalam hal ini, darah diambil dan DNA-nya dianalisis untuk mengetahui adanya mutasi pada gen tertentu pada kromosom 19. Kerabat dekat penderita FH memiliki risiko lima puluh persen terkena penyakit ini. Pemeriksaan operatif terhadap kerabat dekat pasien penting dilakukan untuk deteksi dini dan pengobatan hiperkolesterolemia pada mereka.

Cara menurunkan kolesterol LDL dengan FHS

Dengan FHS, ada dua langkah utama yang akan membantu Anda menurunkan kolesterol:

• mengubah cara Anda makan;
• obat-obatan.

Mengubah pola makan adalah langkah pertama dalam mengurangi kadar kolesterol Anda. Jika tubuh tidak merespons dengan baik, maka perlu menggunakan obat-obatan untuk mencapai hasil yang diinginkan. Ini berlaku untuk semua penderita penyakit ini. Tujuan terapi, baik pengobatan maupun nutrisi, adalah untuk menurunkan kolesterol LDL di bawah rata-rata populasi. Nilainya adalah 175 miligram per desiliter untuk orang dewasa. Jika seseorang mengidap penyakit jantung atau berisiko tinggi terkena penyakit jantung, nilai targetnya mungkin lebih rendah lagi.

Jika kedua orang tua pasien menderita FH, reseptor LDL akan hilang sama sekali di sel mereka. Dalam kasus seperti ini, pengobatan dengan mengatur pola makan dan mengonsumsi obat tertentu mungkin tidak cukup untuk menurunkan kadar kolesterol yang sangat tinggi. Pada pasien tersebut, apheresis dapat digunakan, suatu proses yang melibatkan pembuangan lemak berlebih dari darah secara mekanis.

Mekanisme penurunan kadar lemak dengan obat-obatan di FHS

Kelompok obat terpenting yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol tinggi adalah statin. Statin bekerja pada sel yang menghasilkan senyawa ini. Mereka meningkatkan jumlah reseptor LDL untuk mengambil senyawa ini dari darah. Pada akhirnya, hal ini mengarah pada normalisasi komposisi lemak serum.

Penghambat penyerapan kolesterol mencegah penyerapan senyawa ini di usus. Stirena alami termasuk komponen tumbuhan yang ditemukan di sejumlah produk. Perawatan berbasis niasin adalah pilihan lain untuk menurunkan kadar kolesterol. Perawatan obat harus dibarengi dengan perubahan pola makan pasien. Orang dengan hiperkolesterolemia familial harus secara teratur menggunakan terapi anti-kolesterol dan mempraktikkan nutrisi yang tepat. Efektivitas pengobatan harus dipantau untuk mengembangkan rejimen pengobatan yang optimal.

Diagnostik

Untuk orang dewasa yang sehat, batas atas kolesterol total adalah 5 milimol per liter. Untuk LDL, batas atas normalnya adalah 3 milimol per liter. Orang yang berisiko tinggi terkena penyakit jantung harus berusaha mencapai tingkat yang lebih rendah lagi untuk menghindari masalah kardiovaskular (masing-masing 4 dan 2 milimol per liter).

Dengan meningkatnya kadar kolesterol total, maka risiko penyakit jantung, terutama penyakit jantung koroner, meningkat. Kadar LDL dan lipid non-HDL lainnya merupakan prediktor yang baik untuk kejadian penyakit jantung koroner selanjutnya. Sebelumnya, karena mahalnya biaya, penilaian kadar LDL jarang dilakukan. Sebaliknya, kadar trigliserida setelah puasa jangka pendek digunakan. Sekitar 45% trigliserida setelah puasa terdiri dari VLDL. Namun, pendekatan ini tidak selalu cukup akurat.

Oleh karena itu, pengukuran LDL secara langsung kini direkomendasikan. Dalam beberapa kasus, seorang spesialis mungkin merekomendasikan pengukuran fraksi lipoprotein tambahan (VLDL, HDL, dan lainnya). Terkadang pengukuran kadar apolipoprotein mungkin disarankan. Saat ini, para ahli menyarankan untuk menjalani pemeriksaan genetik jika Anda mencurigai adanya hiperkolesterolemia herediter.

Perlakuan

Salah satu faktor yang berpengaruh positif terhadap kesehatan dan harapan hidup penderita HC adalah kombinasi gaya hidup, nutrisi dan pengobatan.

Gaya hidup dan nutrisi

• berhenti merokok;
• membatasi asupan alkohol;
• peningkatan aktivitas fisik;
• menjaga berat badan normal.

Orang yang kelebihan berat badan atau obesitas dapat menurunkan kadar kolesterolnya dengan menurunkan berat badan. Rata-rata, penurunan berat badan sebesar 1 kg menyebabkan penurunan kolesterol LDL sebesar 0,8 miligram per desiliter.

Obat-obatan

Statin sering digunakan untuk mengobati hiperkolesterolemia jika penyesuaian pola makan tidak memberikan hasil yang diharapkan. Obat lain yang digunakan untuk penyakit ini antara lain:

• fibrat;
• asam nikotinat;
• kolestiramin.

Namun, tiga obat terakhir biasanya direkomendasikan hanya jika statin tidak dapat ditoleransi dengan baik atau selama kehamilan. Statin dapat menurunkan kolesterol total hampir 50% dalam banyak kasus. Biasanya, efeknya diamati terlepas dari jenis statin yang digunakan.

Terdapat konsensus dalam komunitas medis bahwa statin efektif dalam mengurangi angka kematian pada mereka yang sudah memiliki masalah jantung. Namun, belum ada konsensus mengenai efektivitas obat ini dalam kasus di mana kolesterol tinggi tidak berhubungan dengan masalah kesehatan lainnya.

Statin dapat meningkatkan kualitas hidup bila digunakan pada orang yang tidak memiliki penyakit jantung. Mereka secara efektif dapat menurunkan kadar kolesterol pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia. Suntikan antibodi yang ditujukan terhadap protein PCSK9 dapat menurunkan kadar LDL dan membantu mengurangi angka kematian.

Obat alternatif

Di sejumlah negara maju di Barat, pengobatan alternatif digunakan sebagai upaya untuk mengobati hiperkolesterolemia pada sebagian kecil pasien. Orang-orang yang sama ini secara bersamaan menggunakan metode pengobatan tradisional. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa fitosterol dan fitosterol dapat menurunkan kadar lipid yang tidak diinginkan dalam darah. Di sejumlah negara, makanan tertentu diberi label mengandung pitosterol dan fitosterol dalam jumlah tertentu. Namun, sejumlah peneliti telah menyatakan kewaspadaan mengenai keamanan mengonsumsi suplemen makanan yang mengandung sterol tumbuhan.

Diet

Bagi orang dewasa, guna menurunkan kadar lemak yang tidak diinginkan, dianjurkan untuk menghindari lemak trans dan mengganti asam lemak jenuh dengan asam lemak tak jenuh ganda pada makanan yang dikonsumsi. Orang dengan kadar lipid serum yang tidak diinginkan sangat tinggi (misalnya, pasien dengan hiperkolesterolemia familial) juga memerlukan obat-obatan tertentu. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa penyesuaian pola makan saja tidak cukup dalam kasus ini.

Mengonsumsi makanan tinggi sayur-sayuran, buah-buahan, protein makanan dan rendah lemak menghasilkan sedikit penurunan kadar lipid yang tidak diinginkan dalam darah. Biasanya, perubahan pola makan dapat menurunkan kolesterol sebesar 10–15%. Konsumsi makanan yang mengandung kolesterol menyebabkan sedikit peningkatan senyawa ini dalam serum. Sejumlah negara telah mengeluarkan rekomendasi penggunaan zat ini dalam makanan. Namun, saat ini belum ada bukti pengaruh kolesterol makanan terhadap penyakit jantung.

Sebuah studi ilmiah besar menemukan bahwa mengganti lemak jenuh dengan lemak tak jenuh ganda menghasilkan sedikit penurunan risiko penyakit kardiovaskular.

Komunitas ilmiah sepakat bahwa lemak trans dianggap sebagai faktor risiko potensial jika terdapat dalam makanan dan dapat menyebabkan perkembangan penyakit jantung. Oleh karena itu, disarankan untuk menghindari memakannya.

Sejumlah ahli asing berpendapat bahwa penderita hiperkolesterolemia harus membatasi asupan lemaknya agar tidak lebih dari 25–35% dari total asupan kalorinya. Pada saat yang sama, lemak jenuhnya harus kurang dari 7% dari total asupan kalori, dan asupan kolesterol harian tidak boleh melebihi 200 miligram.

Telah ditemukan bahwa peningkatan asupan serat tumbuhan dapat membantu mengurangi LDL pada manusia. Setiap gram serat larut yang dikonsumsi mengurangi kadar senyawa ini rata-rata 2,2 miligram per desiliter. Meningkatkan konsumsi biji-bijian membantu mengurangi kolesterol darah. Serpihan oat gandum utuh sangat efektif dalam hal ini. Tingginya kadar fruktosa dalam makanan dapat menyebabkan peningkatan lemak yang tidak diinginkan.

Isi

Ahli diet secara teratur menyarankan untuk memantau kadar kolesterol dan berhati-hati dengan apa yang Anda makan, namun kebanyakan orang tidak menyadari apa yang bisa terjadi jika Anda tidak mengikuti saran ini, selain penambahan berat badan. Salah satu patologi yang diturunkan dari orang tua yang tidak menjaga pola makan adalah hiperkolesterolemia herediter.

Apa itu hiperkolesterolemia familial

Nama alternatif untuk patologi ini adalah hiperlipoproteinemia dan dislipidemia. Hal ini ditandai dengan tingginya kadar lipoprotein (protein kompleks) dan/atau lipid (lemak dan zat mirip lemak) yang sangat tinggi dalam darah, yang disebabkan oleh pelanggaran metabolismenya. Awalan “keluarga” (primer) pada namanya menunjukkan bahwa ini adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh gen yang rusak. Hiperkolesterolemia terjadi pada semua ras, pada sebagian besar populasi Kaukasia prevalensinya adalah 1 dari 500, namun berikut ini yang paling rentan terhadapnya:

• Libanon;
• orang Kanada Perancis;
• Orang Indian Afrika Selatan dan Yahudi Ashkenazi.

Patogenesis

Penyakit ini heterogen, autosomal dominan (ditularkan ke anak dari orang tua) dan berhubungan dengan pewarisan gen yang bermutasi yang mengkode lipoprotein densitas rendah. Akibatnya terjadi gangguan pada sintesis (produksi), transportasi, pengikatan dan pengelompokan lipoprotein dalam sel. Dalam pengobatan resmi, klasifikasi hiperkolesterolemia herediter berikut digunakan:

1. Terjadi dengan penurunan lipoprotein lipase (enzim yang memecah trigliserida kilomikron besar dan lipoprotein densitas sangat rendah - VLDL) atau dengan gangguan pada aktivator lipoprotein lipase (apolipoprotein C2, apoC2). Menyebabkan peningkatan kadar kilomikron: lipoprotein terbesar yang dibentuk di usus kecil oleh sel-selnya selama penyerapan lemak eksogen (eksternal, berasal dari makanan).
2. Ini berkembang ketika ada kekurangan reseptor LDL: protein membran yang terlibat dalam endositosis (proses penyerapan bahan eksternal) lipoprotein densitas rendah dengan kolesterol. Menyebabkan peningkatan kadar LDL (low-density lipoprotein).
3. Terjadi dengan defisiensi apoC2 (pada homozigot apoC2 2/2), menyebabkan peningkatan kadar lipoprotein densitas menengah (IDL).
4. Hal ini ditandai dengan peningkatan sintesis VLDL bersamaan dengan penurunan lipoprotein lipase. Gangguan yang terdeteksi adalah peningkatan kadar kilomikron dan VLDL.

Dengan latar belakang mutasi pada gen LDLR (satu atau lebih), efisiensi endositosis LDL dan LPSP (lipoprotein densitas rendah dan menengah) menurun, serapan hati menurun dan oleh karena itu akumulasi LDL plasma dimulai seiring dengan peningkatan. sintesis protein ini dari LPSP. Lipoprotein yang berhenti diserap pada tingkat sel tetap menjadi zat bebas dalam aliran darah, yang memicu penyakit pada sistem kardiovaskular. Gangguan metabolisme kolesterol memanifestasikan dirinya pada saat-saat berikut:

• Tingginya kadar lipoprotein plasma menyebabkan perkembangan aterosklerosis (pengendapan kolesterol di lumen pembuluh darah, diikuti dengan deformasi dan penyempitan saluran), karena penyerapan LDL melalui jalur yang tidak bergantung pada reseptor meningkat.
• Endositosis jangka panjang kolesterol teroksidasi oleh sel busa menyebabkan akumulasi di lumen arteri, dan terjadi pembentukan trombus. Inilah penyebab utama infark miokard dan stroke.

Tanda-tanda hiperkolesterolemia familial

Tanda-tanda eksternal dari patologi ini berkembang terlambat: satu-satunya gejala yang dapat dideteksi saat lahir adalah konsentrasi kolesterol dalam plasma darah di atas 95%. Dengan hiperkolesterolemia homozigot, tanda-tanda penyakit keluarga akan muncul di masa kanak-kanak (sebelum mencapai usia 10 tahun), dengan hiperkolesterolemia heterozigot - kemudian (dari usia 10 tahun atau di usia paruh baya). Manifestasi eksternal utama:

• xanthomas - neoplasma kulit dalam bentuk kelenjar getah bening dengan inklusi lipid, muncul di paha dan bokong, tendon Achilles, ruas jari, di lipatan kulit, kulit kepala, siku, lutut, kaki;
• busur pikun - bintik kekuningan di batas luar iris;
• xanthelasma - pengendapan zat kuning di kulit kelopak mata atas.

Di masa dewasa, 40% pasien menderita poliartritis (radang beberapa sendi) atau tenosinovitis (radang pada lapisan sinovial tendon), yang tidak mudah berkembang. Bagaimana hiperkolesterolemia familial bermanifestasi tergantung pada bentuknya:

• Heterozigot (dari orang tua pertama) - terutama ditandai dengan gagal jantung pada orang dewasa; pada wanita, gejala muncul lebih awal dibandingkan pada pria (rata-rata, selang waktu 10 tahun).
• Homozigot (dari 2 orang tua) - dapat memicu pembentukan xanthoma tendon dan lengkungan kornea di masa kanak-kanak; gejala klinis penyakit jantung koroner dan insufisiensi koroner akut muncul pada remaja.

Kolesterol bebas yang beredar dalam aliran darah dapat memicu penyempitan lumen pembuluh darah, pembentukan bekuan darah, dan penyumbatan arteri koroner yang memberi makan jantung (terjadi penyakit koroner) di masa muda. Di antara manifestasi umum perubahan sistem peredaran darah pada hiperkolesterolemia, dokter menyebutkan hal berikut:

• angina pectoris (dada sesak) saat berolahraga;
• serangan iskemik sementara (ketidakmampuan berbicara, kelemahan pada bagian kanan atau kiri tubuh) dengan kerusakan pada arteri otak;
• nyeri pada otot betis saat berjalan (karena penyumbatan arteri di kaki);
• masalah sirkulasi darah di ekstremitas bawah;
• sesak napas, nyeri dada, pusing, kehilangan kesadaran (dengan stenosis aorta akibat penyempitan saluran aorta).

Komplikasi

Konsekuensi paling umum dari hiperkolesterolemia familial adalah aterosklerosis, yang ditandai dengan penebalan dinding pembuluh darah dan penyempitan lumennya, yang menyebabkan gangguan suplai darah ke organ dalam. Itu bisa mengenai:

• aorta;
• pembuluh jantung (menyebabkan penyakit arteri koroner);
• pembuluh otak;
• arteri usus;
• pembuluh darah ekstremitas bawah;
• arteri ginjal.

Tergantung pada lokasi aterosklerosis, seseorang dengan hiperlipoproteinemia familial mungkin mengalami penyakit iskemik, hipertensi arteri (peningkatan tekanan yang terus-menerus), dan insufisiensi katup arteri (aliran darah yang keluar sulit). Tidak dikecualikan:

• gangguan irama jantung;
• infark miokard (kematian sebagian otot jantung);
• kelainan jantung (gangguan strukturalnya);
• gagal jantung (stagnasi darah dan suplai darah buruk);
• stroke iskemik (kematian sebagian otak);
• gangguan mental;
• infark usus;
• klaudikasio intermiten (nyeri pada betis saat berjalan);
• tukak trofik pada kulit dan jaringan dalam pada ekstremitas bawah (dapat menyebabkan perlunya amputasi kaki dengan nekrosis parah);
• pembentukan trombus (bekuan darah) dan pemisahannya, diikuti dengan penyumbatan pembuluh darah;
• pecahnya kapal.

Diagnostik

Deteksi hiperkolesterolemia terjadi selama pemeriksaan hasil tes darah, di mana profil lipid terperinci diperiksa, dan selama pemeriksaan oleh dokter (berdasarkan tanda-tanda fisik), namun sifat kekeluargaan dari patologi hanya dapat ditentukan melalui tambahan studi:

• analisis profil lipid untuk rasio kadar lemak serum;
• tes mutasi genetik - dengan mengambil darah dari vena untuk menganalisis DNA untuk mengetahui perubahan gen pada kromosom ke-19;
• pemeriksaan kerabat dekat untuk memastikan kemungkinan penularan penyakit dalam keluarga (skrining kaskade - hingga garis hubungan ke-3);
• studi tentang tingkat hormon tiroid (sebagai metode diagnosis banding hiperkolesterolemia untuk menyingkirkan hipotiroidisme);
• angiografi (komputer, radiografi) - metode studi kontras (dengan diperkenalkannya zat khusus), yang menunjukkan keadaan fungsional pembuluh darah, membantu mengidentifikasi pembekuan darah, aterosklerosis, kerusakan, tumor;
• Dopplerografi adalah pemeriksaan ultrasonografi pada pembuluh darah, yang mengevaluasi pergerakan darah.

Pengobatan hiperkolesterolemia

Mengurangi tingkat lipiprotein densitas rendah (jika perlu, dan trigliserida), mengoreksi metabolisme lipid dengan nutrisi dan obat-obatan adalah tujuan utama dari rejimen terapeutik. Penting juga untuk mengurangi kemungkinan berkembangnya patologi sistem kardiovaskular dan komplikasi parah. Manifestasi eksternal penyakit (xanthomas, xanthelasmas) menurun ketika kondisinya normal. Pengobatan hiperkolesterolemia tergantung pada jenisnya:

• Dalam bentuk penyakit homozigot familial, obat-obatan hampir tidak memberikan hasil yang signifikan, sehingga perlu menyertakan plasmapheresis (metode pemurnian darah ekstrakorporeal), yang dilakukan dengan interval 2 minggu. Alternatif yang lebih mahal dan kurang umum adalah sistem penyerapan selektif. Dalam situasi yang parah, transplantasi hati mungkin diresepkan (memiliki banyak komplikasi). Perawatan obat memerlukan statin dosis tinggi.
• Untuk hiperkolesterolemia familial heterozigot, pengobatan utamanya adalah pengobatan, melalui beberapa kelompok obat. Pada saat yang sama, risiko penyakit kardiovaskular dipantau bahkan ketika kadar kolesterol sudah normal.
• Pada anak-anak, penggunaan obat-obatan dianjurkan bila gejala perubahan aterosklerotik muncul sejak lahir atau pada masa remaja. Mereka terutama diresepkan Fenofibrate dan sekuestran asam empedu, tetapi dalam kasus patologi yang parah, statin yang lebih berbahaya (dalam hal jumlah efek samping dan kontraindikasi) tidak dapat dikesampingkan. Dimungkinkan untuk menggunakan inhibitor adsorpsi kolesterol. Apheresis LDL diindikasikan untuk anak-anak dengan hiperkolesterolemia homozigot.

Gaya hidup

Seorang pasien yang telah didiagnosis dengan hiperlipoproteinemia familial harus berhenti merokok dan alkohol, yang meningkatkan beban pada pembuluh darah dan jantung. Beberapa rekomendasi penting lainnya dari dokter:

• penurunan berat badan dengan adanya obesitas (melalui diet yang dipilih oleh spesialis) dan pengendalian berat badan selanjutnya;
• pemilihan aktivitas fisik individu (tingkat beban tergantung pada kondisi pasien) untuk mengatasi ketidakaktifan fisik - mulai setengah jam setiap hari;
• kepatuhan terhadap rezim kerja dan istirahat (jangan mengabaikan tidur yang cukup, jangan biarkan kelebihan fisik dan mental);
• diet (untuk hiperkolesterolemia familial, diresepkan seumur hidup);
• jalan-jalan setiap hari di udara segar (berlangsung setidaknya satu jam).

Diet

Membatasi asupan lemak hewani, menghilangkan alkohol (meningkatkan jumlah trigliserida), meningkatkan proporsi serat dan vitamin dalam makanan adalah tujuan utama diet untuk hiperkolesterolemia familial. Pemeriksaan darah dilakukan setiap 3 bulan sekali untuk memantau kondisi pasien. Makanan dikukus atau direbus; penggorengan harus dihindari; memanggang hanya boleh dilakukan dalam kasus yang jarang terjadi. Menu disusun dengan bantuan ahli gizi dan memenuhi persyaratan sebagai berikut:

• lemak hewani – 7% dari total kalori atau kurang;
• lemak tak jenuh ganda – 10%;
• lemak tak jenuh tunggal – 10%;
• karbohidrat – 50-60%;
• protein – 13-15%.

Kandungan kalori harian untuk hiperkolesterolemia dihitung secara individual, makanan harus mencakup sayur-sayuran dan buah-buahan segar, minyak sayur sebagai pengganti lemak hewani (zaitun, biji rami), ikan (sebaiknya laut) dikonsumsi maksimal 3 kali seminggu, selebihnya. protein diambil dari unggas (ayam, kalkun tanpa kulit) atau daging sapi muda tanpa lemak, domba. Makanan yang bermanfaat untuk hiperkolesterolemia adalah:

• gila;
• oatmeal, nasi (sereal lain pada tingkat lebih rendah);
• anggur, jeruk bali dan buah jeruk lainnya;
• Jagung;
• bawang putih.

Dengan hiperkolesterolemia familial, produk susu fermentasi rendah lemak, telur (hingga 4 buah per minggu), roti gandum (hingga 150 g per hari), dan biji-bijian dapat dimasukkan ke dalam makanan. Rebusan rose hips, immortelle, daun pisang raja, dan akar dandelion mempunyai efek yang baik, namun pengobatan tradisional hiperkolesterolemia hanya melengkapi pengobatan utama. Sangat penting untuk membatasi jumlah garam hingga 3 g/hari, lupakan produk berikut:

• mentega;
• kopi;
• jeroan (jantung, hati);
• Sosis;
• keju;
• produk asap dan kalengan;
• daging berlemak dan unggas (babi, bebek, kelinci).

Terapi obat

Mengurangi tingkat lipoprotein densitas rendah (sebesar 40-50%) dan mempertahankan nilai-nilai ini adalah tujuan utama pengobatan hipokolesterolemia, baik yang bersifat familial maupun didapat. Kelompok utama obat yang diresepkan oleh dokter adalah:

• Sekuestran asam empedu (isolator) (Colestyramine, Colestipol, Colesevelam) adalah resin penukar ion yang mengikat asam empedu yang mengandung kolesterol yang terletak di lumen usus dan meningkatkan ekskresinya. Mereka mengurangi risiko penyakit jantung, mengurangi jumlah kematian akibat serangan jantung, dan menekan sintesis kolesterol dalam plasma darah. Mereka dapat diresepkan untuk pengobatan jangka panjang, tetapi memiliki banyak kontraindikasi. Digunakan secara lisan.
• Statin (Rosuvastatin, Atorvastatin) - mengurangi sintesis kolesterol di hati, merangsang penghancuran lipid, mencegah kerusakan pembuluh darah baru dan mengurangi keparahan kerusakan yang sudah ada. Dapat berdampak negatif pada jaringan otot dan dilarang jika terjadi patologi hati yang parah. Diminum secara oral, mereka mengurangi kolesterol total sebesar 50%.
• Inhibitor penyerapan kolesterol (Ezetimibe) - mencegah penyerapan zat ini di usus, namun dengan hiperkolesterolemia mereka memberikan sedikit hasil, karena hanya mempengaruhi 20% lipoprotein (80% disintesis di hati).

Selain terapi statin untuk peningkatan kadar trigliserida, beberapa obat lain juga ditambahkan. Fibrat (Fenofibrate, Lipanor, Trilipix) meningkatkan jumlah lipoprotein densitas tinggi dan mengurangi jumlah trigliserida, dan dikonsumsi secara oral. Asam nikotinat dalam suntikan memiliki efek yang hampir sama, dapat merusak plak aterosklerotik, dan juga mengurangi tingkat lipoprotein densitas rendah sebesar 10-20%.

Apheresis lipoprotein densitas rendah

Metode penurunan konsentrasi kolesterol “jahat” yang merupakan metode ekstrakorporeal selektif pertama dikembangkan untuk menggantikan plasmapheresis yang mengganggu proses homeostasis (pengaturan diri tubuh). Inti dari apheresis adalah penghapusan LDL melalui pengikatan pada badan tertentu - imunosorpsi. Indikasi untuk melakukan prosedur ini adalah:

• hiperkolesterolemia heterozigot (familial dan sekunder);
• penyakit jantung koroner (bentuk parah);
• riwayat operasi revaskularisasi miokard (untuk mencegah stenosis ulang).

Dalam pengobatan modern, apheresis lipoprotein densitas rendah dianggap sebagai cara paling efektif untuk mengobati pasien dengan resistensi (resistensi) terhadap terapi obat dan dengan bentuk hiperkolesterolemia heterozigot, wanita hamil. Teknik ini dapat digunakan selama beberapa dekade karena dianggap aman bahkan untuk anak-anak. Komplikasi dan reaksi merugikan hanya terjadi pada 1% pasien. Di antara kelemahan prosedur ini:

• nyeri dada;
• muka memerah;
• ketidaknyamanan di daerah perut;
• aritmia (ketidakstabilan denyut nadi);
• anemia;
• hipotensi (penurunan tekanan darah) karena penggunaan simultan inhibitor enzim pengubah angiotensin.

Ramalan

Dengan terapi yang kompeten dan jangka panjang, adalah mungkin untuk mempertahankan kadar kolesterol normal dan memperlambat perkembangan perubahan aterosklerotik, dan dimungkinkan untuk memperpanjang umur, terutama ketika pengobatan dimulai pada masa kanak-kanak. Dokter melaporkan bahwa prognosis pasti untuk hiperkolesterolemia bergantung pada:

• jumlah lipid atrogenik (yang melindungi terhadap aterosklerosis) dan protrogenik (yang memicu masalah ini);
• lokalisasi manifestasi utama patologi;
• tingkat perkembangan perubahan aterosklerotik;
• faktor risiko tambahan (hipertensi, diabetes, merokok).

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia homozigot (jika gejalanya sudah terlihat sejak lahir), jika tidak diobati, harapan hidup tidak melebihi 30 tahun. Tanpa pengobatan, semua pria dengan hiperkolesterolemia heterozigot mengembangkan penyakit jantung koroner pada usia 70 tahun; pada wanita, kemungkinan hasil serupa hanya 75%. Pada usia 30, pria memiliki peluang 5% mengalami iskemia, dan pada usia 50, 50%. Pada wanita, risiko terkena penyakit ini adalah 15% pada usia 50 tahun, sehingga akibat fatal lebih berbahaya bagi pria.

Video

Menemukan kesalahan dalam teks?
Pilih, tekan Ctrl + Enter dan kami akan memperbaiki semuanya!

1. Thalassemia diturunkan sebagai sifat autosom dominan tidak lengkap. Pada homozigot, kematian terjadi pada 90-96%, pada heterozigot, penyakitnya ringan. A)

Berapa kemungkinan memiliki anak yang sehat dalam keluarga di mana salah satu pasangannya menderita thalassemia ringan dan yang lainnya normal terhadap penyakit ini? b) Berapa peluang mempunyai anak yang sehat dari orang tua yang menderita thalassemia ringan? 2. Anemia sel sabit bukanlah sifat autosom yang dominan sepenuhnya. Pada individu homozigot, kematian terjadi, pada individu heterozigot, penyakit ini diekspresikan secara subklinis. Plasmodium malaria tidak dapat memakan hemoglobin tersebut. Oleh karena itu, orang dengan hemoglobin seperti itu tidak akan terkena malaria. a) Berapa peluang mempunyai anak yang sehat jika salah satu orang tuanya heterozigot dan yang lainnya normal? b) Berapa peluang mempunyai anak yang tidak resisten terhadap malaria jika kedua orang tuanya resisten terhadap malaria? 3. Polidaktili, miopia dan tidak adanya gigi geraham kecil ditularkan sebagai sifat autosomal dominan yang tidak berhubungan satu sama lain. a) peluang mempunyai anak normal menurut 3 ciri bagi orang tua yang menderita ketiga cacat tersebut, tetapi heterozigot pada ketiga ciri tersebut? b) nenek dari pihak istri berjari enam, kakek rabun jauh, dan menurut ciri-ciri lainnya normal. Putrinya mewarisi kedua anomali tersebut. Nenek suami saya tidak mempunyai gigi geraham kecil, kakek saya normal pada ketiga ciri tersebut. Putranya mewarisi kelainan ibunya. Berapa peluang memiliki anak tanpa kelainan?

bantu aku menyelesaikan soal biologi untuk kelas 9

Sindaktili (penyatuan jari) diwariskan sebagai sifat autosomal yang dominan.Berapa peluang memiliki anak dengan jari menyatu dalam keluarga yang salah satu orang tuanya heterozigot untuk sifat yang dianalisis dan yang lainnya memiliki struktur jari normal?
tolong bantu saya, saya butuh jawaban lengkap

Ada mutasi yang diketahui (tikus kuning), yang diwariskan sebagai sifat autosom dominan. Homozigot untuk gen ini mati pada tahap awal perkembangan embrio.

perkembangan, dan heterozigot dapat bertahan hidup. Alel resesif gen ini menentukan warna hitam pada tikus. Tikus kuning disilangkan satu sama lain, buatlah diagram penyelesaian masalah tersebut. Tentukan genotipe orang tua, rasio genotipe dan fenotipe keturunan yang diharapkan dan dilahirkan.

Degenerasi kornea lanjut (berkembang setelah usia 50 tahun) diturunkan sebagai sifat autosomal yang dominan.

Tentukan kemungkinan terjadinya penyakit dalam keluarga, tentang apa
diketahui bahwa kakek-nenek dari pihak ibu dan seluruh kerabatnya,
mereka yang hidup sampai usia 70 tahun menderita anomali ini, dan semuanya berada di pihak ayah mereka
nenek moyangnya sehat.

Artikel serupa